Kinazy janusowe

Kinazy janusowe,JAK(od ang.Janus-activatedkinases) – rodzina niereceptorowychkinaz tyrozynowychmających udział w wewnątrzkomórkowejtransdukcji sygnału w szlakuJAK-STAT. Początkowo nazwa JAK (1 i 2) była akronimem odjust another kinase(ponieważ geny tych białek zostały zidentyfikowane podczas dużego przeglądu biblioteki ludzkiego DNA)^[1],ale ostatecznie przyjęło się rozwinięcie skrótowca jakoJanus kinase.Nazwa nawiązuje doJanusa,rzymskiego boga o dwóch twarzach, gdyż kinazy JAK mają dwiedomeny białkoweo odmiennym działaniu: jedna ma aktywnośćkinazową,a druga hamuje działanie pierwszej.

Do rodziny kinaz janusowych należą cztery białka:

Kinazy janusowe są białkami wielkości 120–140 kDa, zawierającymi siedem homologicznych domen, z oznaczeniami od JH1 do JH7 (Janus homology). JH1 jest domeną kinazową, kluczową dla aktywności enzymatycznej białek rodziny JAK; zawiera konserwowane resztytyrozynoweniezbędne do aktywacji (Y1038/Y1039w JAK1,Y1007/Y1008w JAK2,Y980/Y981w JAK3,Y1054/Y1055w TYK2).Fosforylacjatych reszt prowadzi do zmianykonformacjibiałka, umożliwiającej związanie substratu. JH2 jest domenąpseudokinazową;mimo że nie wykazuje aktywności kinazowej, jest niezbędna do katalitycznej aktywności białka, być może przez regulację aktywności domeny JH1^[2]^[3].Domeny JH3–JH4 wykazują homologię z domenami SH2 (Src-homology-2).Koniec Nbiałek rodziny JAK, zawierający domeny JH4–JH7, nosi nazwę FERM (akronim od 4.1 (four)-ezryna-radyksyna-moezyna); domena ta występuje też w białkach rodziny FAK (focal adhesion kinase) i ma udział w interakcjach białko–białko między kinazami janusowymi a receptorami cytokinowymi lub innymi kinazami.

Przypisy

↑Wilks AF.Two putative protein-tyrosine kinases identified by application of the polymerase chain reaction.„Proc Natl Acad Sci U S A”. 86 (5), s. 1603–1607, 1989.DOI:10.1073/pnas.86.5.1603.PMID:2466296.PMCID:PMC286746.
↑Saharinen P, Silvennoinen O.The pseudokinase domain is required for suppression of basal activity of Jak2 and Jak3 tyrosine kinases and for cytokine-inducible activation of signal transduction.„J Biol Chem”. 277 (49), s. 47954–47963, 2002.DOI:10.1074/jbc.M205156200.PMID:12351625.
↑Saharinen P, Takaluoma K, Silvennoinen O.Regulation of the Jak2 tyrosine kinase by its pseudokinase domain.„Mol Cell Biol”. 20 (10), s. 3387–3395, 2000.PMID:10779328.PMCID:PMC85631.

Bibliografia

Krzysztof Lewandowski.Rola kinaz JAK w patogenezie nowotworów mieloproliferacyjnych Philadelphia-ujemnych. Możliwości terapii celowanej.„OncoReview”. 1 (3), s. 171–182, 2011.
Yamaoka K, Saharinen P, Pesu M, Holt VE, Silvennoinen O, O'Shea JJ.The Janus kinases (Jaks).„Genome Biol”. 5 (12), s. 253, 2004.DOI:10.1186/gb-2004-5-12-253.PMID:15575979.PMCID:PMC545791.
Vainchenker W, Dusa A, Constantinescu SN.JAKs in pathology: Role of Janus kinases in hematopoietic malignancies and immunodeficiencies.„Semin Cell Dev Biol”. 19 (4), s. 385–393, 2008.DOI:10.1016/j.semcdb.2008.07.002.PMID:18682296.
Thompson JE.JAK protein kinase inhibitors.„Drug News Perspect”. 18 (5), s. 305–310, 2005.DOI:10.1358/dnp.2005.18.5.904198.PMID:16193102.

[1] Wilks AF.Two putative protein-tyrosine kinases identified by application of the polymerase chain reaction.„Proc Natl Acad Sci U S A”. 86 (5), s. 1603–1607, 1989.DOI:10.1073/pnas.86.5.1603.PMID:2466296.PMCID:PMC286746.

[2] Saharinen P, Silvennoinen O.The pseudokinase domain is required for suppression of basal activity of Jak2 and Jak3 tyrosine kinases and for cytokine-inducible activation of signal transduction.„J Biol Chem”. 277 (49), s. 47954–47963, 2002.DOI:10.1074/jbc.M205156200.PMID:12351625.

[3] Saharinen P, Takaluoma K, Silvennoinen O.Regulation of the Jak2 tyrosine kinase by its pseudokinase domain.„Mol Cell Biol”. 20 (10), s. 3387–3395, 2000.PMID:10779328.PMCID:PMC85631.

[1]

[2]

[3]