Abl

kinaza ABL1

Abl,ABL1 (ang. V-abl Abelson murine leukemia viral oncogene homolog 1) – ludzkiebiałkokodowane przez genABL1położony na chromosomie 9,będącyproonkogenem.

Funkcja

ProonkogenABL1cytoplazmatyczneijądrowebiałko o aktywnościkinazy tyrozynowej(przenosi resztę fosforanową na grupę hydroksylową reszty tyrozyny). Jest ono zaangażowane w procesy różnicowania się i podziałów komórkowych, a także adhezji i reakcji na czynniki stresowe. Aktywność enzymu jest regulowana negatywnie przez domenę SH3. W przypadku delecji fragmentu odpowiadającego za tę właśnie domenę wyjściowy protoonkogen zmienia się wonkogen.Np.translokacjat(9;22) prowadzi do fuzjiABL1i regionu BCRchromosomu22. Powstały w ten sposób gen fuzyjny spotyka się w białaczkach, głównieprzewlekłej białaczce szpikowej(CML). Wszechobecna kinaza ABL1 jest regulowana przez fosforylację związaną z CDC2. Sugeruje to, że Abl pełni funkcję w cyklu komórkowym.

Transkrypt mRNA dla genuABL1ma wielkość 6 albo 7 kb, zależnie od alternatywnegosplicingupierwszegoeksonu.

Aspekt kliniczny

Diagram wstążkowy kinazy bcr-abl (zielony) w kompleksie z cząsteczką imatinibu (czerwony)

Mutacje genuABL1powiązać można z CML. Translokacja z udziałem chromosomu 22 skutkuje aktywacją, albowiem nowo powstały gen fuzyjny BCR-ABL koduje kinazę cytoplazmatyczną o nieregulowanej aktywności. Fosforyluje ona mediatory odpowiedzialne za regulację cyklu komórkowego. Pozwala to na niekontrolowaną przezcytokinyproliferacjękomórek, co jest cechą komórek nowotworowych, a skutkuje zespołem mielopoliferacyjnym.

W przypadku wspomnianej translokacji zwykle mamy do czynienia zchromosomem Philadelphia,charakterystyczną nieprawidłowością stwierdzaną wkariotypiew przewlekłej białaczce szpikowej, a rzadko w innychbiałaczkach.

Obecnie w kuracji głównie CML stosuje sięinhibitorytej kinazy, jakimatinib,wiążący się z jedną z domen i uniemożliwiający wpływ kinazy BCR-ABL na cykl komórkowy.

Przypisy

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.