Chloroprotyksen
| ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| Ogólne informacje | ||||||||||||||||||||||
| Wzór sumaryczny |
C18H18ClNS | |||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Masa molowa |
315,86 g/mol | |||||||||||||||||||||
| Identyfikacja | ||||||||||||||||||||||
| Numer CAS | ||||||||||||||||||||||
| PubChem | ||||||||||||||||||||||
| DrugBank | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| Podobne związki | ||||||||||||||||||||||
| Podobne związki | ||||||||||||||||||||||
| Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą stanu standardowego(25 °C, 1000 hPa) | ||||||||||||||||||||||
| Klasyfikacja medyczna | ||||||||||||||||||||||
| ATC | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
Chloroprotyksen,chloroprotiksen (łac.chlorprothixenum) –organiczny związek chemiczny,neuroleptykz grupy pochodnychtioksantenu,wprowadzony do lecznictwa w roku 1959 pod nazwą handlowąTruxalprzez duńską firmęH. Lundbeck.Wykazuje silne działanie uspokajające, słabe przeciwpsychotyczne, słabe przeciwautystyczne i bardzo słabe przeciwdepresyjne. Związek znalazł zastosowanie w leczeniu urojeń z pobudzeniem psychomotorycznym i obniżeniem nastroju, a również w leczeniu niektórych zespołów depresyjnych, zwłaszcza przebiegających z nasilonymi stanami lękowymi i niepokojem oraz w stanach psychotycznych, w tym psychozach alkoholowych i starczych. Pod względem budowy chemicznej związek podobny dochloropromazyny[8][9][10][11].
Historia
[edytuj|edytuj kod]Pierwszymi lekami przeciwpsychotycznymi były pochodnefenotiazyny.Odkryto, że pewne substancje o działaniu antyhistaminowym powodują nie tylko uspokojenie pacjenta, ale również łagodzą objawymanii,majaczenia,a nawetpsychoz[12].
Chcąc ominąć prawo patentowe chroniące pochodne fenotiazyny, firma Lundbeck podjęła się wprowadzenia na rynek innych, podobnych substancji. Wybór padł natioksanteny.O ile fenotiazyny posiadały w środkowym pierścieniu prócz siarki atom azotu, tioksanteny miały w tym miejscu atom węgla. Synteza tioksantenów nie przedstawiała większych trudności. Wykorzystano w niejkwas salicylowy,stosowany po II wojnie światowej w terapiiświerzbu.W efekcie w 1957 powstał chloroprotyksen[13].
Związek wprowadzono na rynek pod nazwąTruxal,w nawiązaniu do belgijskiego magika Truxa, specjalizującego się w odgadywaniu cudzych myśli[13].
Budowa chemiczna
[edytuj|edytuj kod]Chloroprotyksen jest pochodnątioksantenuz łańcuchem bocznym w pozycji 9. Ze względu na obecność wiązania podwójnego tworzy dwaizomery geometryczne,przy czym izomercisma silniejsze działanie neuroleptyczne[14].
Budową cząsteczki przypominaimipraminę[15].
Mechanizm działania
[edytuj|edytuj kod]Chloroprotyksen należy doleków przeciwpsychotycznychpierwszej generacji[16].
Jest on silnymantagonistąnastępujących receptorów:
- receptor serotoninowy[17][18]5-HT2:działanieprzeciwpsychotyczne,przeciwlękowe,zwiększenie masy ciała
- receptory dopaminergiczne[17]D1,D2,D3:działanie przeciwpsychotyczne,sedacja,pozapiramidoweefekty uboczne,wzrost stężeniaprolaktynywe krwi,depresja,apatia/anhedonia,zwiększenie masy ciała
- Blokada receptorów dopaminergicznych stanowi zasadniczy mechanizm działania leków przeciwpsychotycznych, co ma związek z teorią dopaminergicznąschizofrenii.W łagodzeniu objawów psychotycznych znaczenie odgrywa blokowanie receptorów dopaminy w układachmezokortykalnymimezolimbicznym[19].Jednak badania na szczurzychhipokampachwskazują na blokowanie również receptorów D3, co skutkuje redukcją oscylacji γ wiązanych ze schizofrenią[16].
- receptor histaminowy[20]H1:sedacja,zwiększenie masy ciała
- receptory cholinergiczne[21]:działanieantycholinergiczne,ograniczeniepozapiramidowychefektów niepożądanych
- receptor adrenergiczny[20]α1:hipotonia,tachykardia.Efekty wiązania się leków neuroleptycznch z receptorem α1nie zostały jednoznacznie wyjaśnione. Prócz działań niepożądanych może wywierać ono pewne działanie przeciwpsychotyczne w schizofrenii paranoidalnej, jako że obserwuje się w niej znaczne pobudzenieukładu noradrenergicznego[22]
Najsilniej chloroprotyksen wiąże się z receptorami α1,słabiej z D2, M i 5-HT2A,jeszcze słabiej zaś z D1 i D4[22].Działanie leków przeciwpsychotycznych polega jednak głównie na interakcji z receptorem D2, co potwierdza redukcja pobudzenia wywołanegoapomorfiną(agonistareceptorów D2) u szczurów. W przypadku chloroprotyksenu spadek pobudzenia następował po średniej dawce 0,194 mg/kg, całkowite jego ustąpienie po 21,5 mg/kg (lek podawano podskórnie). Lokuje to chloroprotyksen wśród antagonistów o średnim potencjale blokowania receptora D2[23].
Działanie
[edytuj|edytuj kod]Działanie przeciwpsychotyczne leku jest słabe[24],podobnie jaktiorydazyny[13]– działają one bardziej jak anksjolityki niż neuroleptyki[25].
Terapia
[edytuj|edytuj kod]W leczeniu przeciwpsychotycznym stosuje się dziennie od 50[24][14]–100[22]do 400[24][14]–600[22]mg chloroprotyksenu. Lek jednak słabo działa na objawy psychotyczne[24][14].
Częściej stosuje się go w terapiiniepokojui nasennie, zwłaszcza w małych dawkach u osób starszych[24].Skutecznie łagodzi pobudzenie, lęk, objawy depresji. Podaje się go przy leczeniu zaburzeń nerwicowych,zaburzeń osobowościi w zależności alkoholowej, w przypadkachmajaczenia[14],a także w przypadku drażliwości, lęku i niepokoju w terapii uzależnienia odkannabinoli[26].
Formydepot(o przedłużonym uwalnianiu) nie stosuje się[14].
Działania niepożądane
[edytuj|edytuj kod]Najczęściej występujące działania niepożądane to senność, bóle i zawroty głowy, zmęczenie,niedociśnienie ortostatyczne,zaparcia, zwiększenie masy ciała, niezbyt często występujedystonia,akatyzjai suchość w jamie ustnej. Obserwowanotachykardię(przy nagłym zwiększeniu dawki), reakcjefototoksyczne[27]oraz zależną od dawki, odwracalnąpolineuropatię[28].
W przypadku stosowania leku przeciwko objawom psychotycznym najważniejszym objawem ubocznym jestsedacja[24].Natomiast działanie pozapiramidowe nie jest zbyt silne[22].Ogólnie pochodne tioksantenu przewyższają bezpieczeństwem fenotiozyny, prawdopodobnie z uwagi na silne blokowanie receptora D1, ale też D4. W przeciwieństwie do pochodnych fenotiazyny, czy teżbutyrofenonunie pogarszajądepresji.W przypadku chloroprotyksenu można mówić nawet o niewielkim działaniu przeciwdepresyjnym[14].
Interakcje
[edytuj|edytuj kod]Prócz interakcji typowych dla neuroleptyków (w tym wzajemne nasilenie działania zastemizolem[29],nasilenie działania na układ pozapiramidowe przy połączeniu zrezerpiną,metoklopramidem,tetrabenazyną,nasilenie działań narkotycznych analgetyków, zwiększenie neurotoksyczności przy połączeniu z litem, nasilenie działań niepożądanych przez dodanieindometacyny[30]) chloroprotyksen osłabia działanieinsuliny,zwiększając siłę własnego[29].
Prowadzi się też badania nad interakcją chloroprotyksenu ichlorochiny,leku przeciwmalarycznego. Dokładniej chodzi o uczulanie na chlorochinę[15].
Preparaty
[edytuj|edytuj kod]Preparaty dostępne w Polsce (stan na lipiec 2024):Chlorprothixen Hasco,Chlorprothixen Zentiva[31].
Przypisy
[edytuj|edytuj kod]- ↑Farmakopea Polska VI,Polskie Towarzystwo Farmaceutyczne, Warszawa:Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,2002, s. 1176,ISBN83-88157-18-3.
- ↑abcChlorprothixene,[w:]DrugBank[online],University of Alberta,DB01239(ang.).
- ↑Christel A.S.Bergström,KristinaLuthman,PerArtursson,Accuracy of calculated pH-dependent aqueous drug solubility,„European Journal of Pharmaceutical Sciences: Official Journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences”, 22 (5),2004,s. 387–398,DOI:10.1016/j.ejps.2004.04.006,PMID:15265508[dostęp 2021-03-23].
- ↑Chlorprothixene,[w:] ChemIDplus [online],United States National Library of Medicine[dostęp 2012-07-07](ang.).
- ↑J.D.Dunitz,H.Eser,P.Strickler,Die Konfiguration des physiologisch wirksamen 2-Chlor-9-(?-dimethylaminopropyliden)-thioxanthens,„Helvetica Chimica Acta”, 47 (7), 1964, s. 1897–1902,DOI:10.1002/hlca.19640470729[dostęp 2021-03-23](niem.).
- ↑Chlorprotyksen, chlorowodorek[online], karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, 17 października 2022, numer katalogowy: C1671[dostęp 2024-07-09].(przeczytaj, jeśli nie wyświetla się prawidłowa wersja karty charakterystyki)
- ↑abM.Baglii inni,Pharmacokinetics of chlorprothixene after single intravenous and oral administration of three galenic preparations,„Arzneimittelforschung”, 46 (3),1996,s. 247–250,PMID:8901143[dostęp 2021-03-23].
- ↑Standardy leczenia farmakologicznego niektórych zaburzeń psychicznych.Marek Jarema (red.). Gdańsk: ViaMedica, 2011, s. 9.ISBN978-83-7599-286-1.
- ↑Leczenie zaburzeń psychicznych.Małgorzata Rzewuska (red.). Wyd. 2. Warszawa: Wydawnictwo lekarskie PZWL, 2006, s. 32.ISBN83-200-3354-3.
- ↑Stanisław Pużyński:Leki psychotropowe w terapii zaburzeń psychicznych (kompendium).Wyd. 1. Warszawa: Ośr. Inf. Naukowej „Polfa” Sp z.o.o., 2002, s. 46.ISBN83-914984-6-8.
- ↑Psychiatria.Jacek Wciórka, Stanisław Pużyński, Janusz Rybakowski (red.). T. 3: Metody leczenia, Zagadnienia etyczne, prawne, publiczne, społeczne. Elsevier Urban & Partner, 2010, s. 18.ISBN978-83-7609-110-5.
- ↑Rzewuska 2006 ↓,s. 27–28.
- ↑abcRzewuska 2006 ↓,s. 32.
- ↑abcdefgKostowski 2010 ↓,s. 123.
- ↑abJun-HongCh’ngi inni,A Whole Cell Pathway Screen Reveals Seven Novel Chemosensitizers to Combat Chloroquine Resistant Malaria,„Scientific Reports”, 3,2013,DOI:10.1038/srep01734,PMID:23615863,PMCID:PMC3635055[dostęp 2021-03-23].
- ↑abSteffen BSchulzi inni,First and second generation antipsychotics influence hippocampal gamma oscillations by interactions with 5-HT3 and D3 receptors,„British Journal of Pharmacology”, 167 (7),2012,s. 1480–1491,DOI:10.1111/j.1476-5381.2012.02107.x,PMID:22817643,PMCID:PMC3514761[dostęp 2021-03-23].
- ↑abNeil M.Richtandi inni,Dopamine and serotonin receptor binding and antipsychotic efficacy,„Neuropsychopharmacology”, 32 (8),2007,s. 1715–1726,DOI:10.1038/sj.npp.1301305,PMID:17251913[dostęp 2021-03-23].
- ↑L.Antkiewicz-Michaluk,The influence of chronic treatment with antidepressant neuroleptics on the central serotonin system,„Polish Journal of Pharmacology and Pharmacy”, 38 (4),1986,s. 359–370,PMID:3774629[dostęp 2021-03-23].
- ↑Kostowski 2010 ↓,s. 113.
- ↑abB.Fjalland,V.Boeck,Neuroleptic blockade of the effect of various neurotransmitter substances,„Acta Pharmacologica Et Toxicologica”, 42 (3),1978,s. 206–211,DOI:10.1111/j.1600-0773.1978.tb02191.x,PMID:24978[dostęp 2021-03-23].
- ↑M.Undén,B.Nauntofte,S.Dissing,Anticholinergic effects of cis-chlorprothixene characterized in rat parotid acini,„European Journal of Pharmacology”, 164 (1),1989,s. 129–138,DOI:10.1016/0014-2999(89)90239-2,PMID:2753075[dostęp 2021-03-23].
- ↑abcdeKostowski 2010 ↓,s. 114.
- ↑Anton A.H.P.Megensi inni,Differential interaction of neuroleptics with apomorphine-induced behavior in rats as a function of changing levels of dopamine receptor stimulation,„The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics”, 347 (3),2013,s. 681–696,DOI:10.1124/jpet.113.207506,PMID:24071734[dostęp 2021-03-23].
- ↑abcdefJarema 2011 ↓,s. 479.
- ↑Kostowski 2010 ↓,s. 117.
- ↑Baran-Furga i Steinbarth-Chmielewska 2010 ↓,s. 662.
- ↑B.Eberlein-König,A.Bindl,B.Przybilla,Phototoxic properties of neuroleptic drugs,„Dermatology”, 194 (2), 1997, s. 131–135,DOI:10.1159/000246080,PMID:9094460[dostęp 2021-03-23].
- ↑M.Luisto,Polyneuropathy caused by chlorprothixene,„Acta Psychiatrica Scandinavica”, 85 (3),1992,s. 246–248,DOI:10.1111/j.1600-0447.1992.tb08604.x,PMID:1314010[dostęp 2021-03-23].
- ↑abKrząścik 2010 ↓,s. 493.
- ↑Krząścik 2010 ↓,s. 495.
- ↑Chlorprothixeni hydrochloridum,[w:] Rejestr Produktów Lecznicznych,Ministerstwo Zdrowia[dostęp 2024-07-09],wynik wyszukiwania po nazwie powszechnie stosowanej.
Bibliografia
[edytuj|edytuj kod]- Małgorzata Rzewuska: Małgorzata Rzewuska:Leczenie zaburzeń psychicznych.Warszawa: Wydawnictwo Lekarskie PZWL, 2006.ISBN83-200-3354-3.
- Marek Jarema: Leczenie farmakologiczne w psychiatrii. Leki przeciwpsychotyczne. W: Marek Jarema, Jolanta Rabe-Jabłońska:Psychiatria. Podręcznik dla studentów medycyny.Wydawnictwo Lekarskie PZWL, 2011.ISBN978-83-200-4180-4.
- Wojciech Kostowski: Leki neuroleptyczne. W: Wojciech Kostowski, Zbigniew Herman:Farmakologia. Podstawy farmakoterapii.T. 2. Warszawa: Wydawnictwo Lekarskie PZWL, 2010.ISBN978-83-200-4164-4.
- Paweł Krząścik: Interakcje leków. W: Wojciech Kostowski, Zbigniew Herman:Farmakologia. Podstawy farmakoterapii.T. 2. Warszawa: Wydawnictwo Lekarskie PZWL, 2010.ISBN978-83-200-4164-4.
- Helena Baran-Furga, Karina Steinbarth-Chmielewska: Zasady farmakoterapii uzależnień od opiatów, środków sedatywnych, psychostymulująych, kanabinoli i halucynoidów. W: Wojciech Kostowski, Zbigniew Herman:Farmakologia. Podstawy farmakoterapii.T. 2. Warszawa: Wydawnictwo Lekarskie PZWL, 2010.ISBN978-83-200-4164-4.
