Linagliptyna

Linagliptyna

Nazewnictwo Nomenklatura systematyczna (IUPAC) 8-[(3R)-3-aminopiperydyn-1-ylo]-7-(but-2-yn-1-ylo)-3-metylo-1-[(4-metylochinazolin-2-ylo)metylo]-3,7-dihydro-1H-puryno-2,6-dion
Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C25H28N8O2
Masa molowa	472,54 g/mol
Identyfikacja
Numer CAS	668270-12-0
PubChem	10096344
DrugBank	DB08882
SMILES CC#CCN1C2=C(N=C1N3CCC[C@H](C3)N)N(C(=O)N(C2=O)CC4=NC5=CC=CC=C5C(=N4)C)C
InChI InChI=1S/C25H28N8O2/c1-4-5-13-32-21-22(29-24(32)31-12-8-9-17(26)14-31)30(3)25(35)33(23(21)34)15-20-27-16(2)18-10-6-7-11-19(18)28-20/h6-7,10-11,17H,8-9,12-15,26H2,1-3H3/t17-/m1/s1 InChIKey LTXREWYXXSTFRX-QGZVFWFLSA-N
Niebezpieczeństwa Globalnie zharmonizowany system klasyfikacji i oznakowania chemikaliów Wiarygodne źródła oznakowania tej substancji według kryteriów GHS są niedostępne.
Klasyfikacja medyczna
ATC	A10BH05

Linagliptyna–organiczny związek chemicznyz grupyinhibitorów dipeptydylopeptydazy 4.Stosowana wcukrzycy typu 2w celu poprawy kontroliglikemii.

Mechanizm działania

Linagliptyna jest inhibitoremenzymudipeptydylopeptydazy 4 (DPP-4;EC3.4.14.5), biorącego udział w inaktywacji hormonówinkretynowychGLP-1 (glukagonopodobny peptyd 1) oraz GIP (glukozozależny peptyd insulinotropowy).Hormonyte są szybko rozkładane przez enzym DPP-4. Oba hormony inkretynowe biorą udział w fizjologicznej regulacjihomeostazyglukozy. Inkretyny są wydzielane przez cały dzień w niewielkim stężeniu podstawowym, ich stężenia rosną natychmiast po przyjęciu posiłku. GLP-1 oraz GIP zwiększają biosyntezęinsulinyi jej wydzielanie z komórek betatrzustkiw przypadku prawidłowych i zwiększonych stężeńglukozywe krwi. Ponadto GLP-1 zmniejsza wydzielanieglukagonuz komórek alfa trzustki, co powoduje zmniejszenie ilości glukozy uwalnianej z wątroby. Linagliptyna z dużą skutecznością odwracalnie wiąże się z DPP-4, przez co prowadzi do trwałego zwiększenia stężenia inkretyn oraz do przedłużenia utrzymywania się aktywnych wartości stężeń tych związków. Linagliptyna w sposób zależny od glukozy zwiększa wydzielanie insuliny i zmniejsza wydzielanie glukagonu, przez co pozwala na ogólną poprawę homeostazy glukozy. Linagliptyna wiąże się wybiórczo z DPP-4 oraz działa ponad 10 tysięcy razy bardziej wybiórczo w porównaniu z aktywnością DPP-8 lub DPP-9 w warunkachin vitro.

Farmakokinetyka

Okres półtrwania

Skutecznyokres półtrwaniadla kumulacji linagliptyny określony po doustnym podaniu wielu dawek 5 mg linagliptyny wynosi około 12 godzin. Po podawaniu linagliptyny raz na dobę w dawce 5 mg stan stacjonarny stężeń wosoczuwystępuje po podaniu trzeciej dawki.

Wiązanie z białkami osocza i tkanek

Wiązanie linagliptyny zbiałkamiosocza zależy od stężenia, zmniejszając się z około 99% przy stężeniu 1 nmol/l do 75-89% przy stężeniu ≥30 nmol/l, co odzwierciedla wysycanie wiązania z DPP-4 wraz ze wzrostem stężenia linagliptyny. W dużych stężeniach, gdy DPP-4 było w pełni wysycone, 70–80% linagliptyny wiązało się z innymi białkami osocza niż DPP-4, stąd 30-20% pozostawało w osoczu w stanie niezwiązanym.

Metabolizm

Metabolizm odgrywa podrzędną rolę w eliminacji linagliptyny. Wykryto jeden główny metabolit o względnej ekspozycji stanowiącej 13,3% ekspozycji linagliptyny w stanie stacjonarnym, przy czym stwierdzono, że metabolit ten był nieaktywny farmakologicznie i dlatego nie wpływał na aktywność linagliptyny w zakresie hamowania DPP-4 w osoczu.

Wydalanie

Po doustnym podaniu zdrowym osobom dawki [14C] linagliptyny około 85% podanej radioaktywności wydalane jest z kałem (80%) lub moczem (5%) w ciągu 4 dni od podania dawki.Klirens nerkowyw stanie stacjonarnym wynosi około 70 ml/min.

Wskazania do stosowania

Linagliptyna wskazana jest w leczeniu cukrzycy typu 2 w celu poprawy kontroliglikemiiu dorosłych pacjentów:

Stosowanie w monoterapii

• U pacjentów, u których kontrola glikemii uzyskana wyłącznie za pomocą diety i ćwiczeń fizycznych jest niewystarczająca i dla których metformina jest nieodpowiednia z powodu nietolerancji lub przeciwwskazana z powodu niewydolności nerek.

Stosowanie w terapii skojarzonej

• W skojarzeniu z metforminą, kiedy stosowanie wyłącznie metforminy w połączeniu z dietą i ćwiczeniami fizycznymi nie wystarcza do uzyskania odpowiedniej kontroli glikemii.

• W skojarzeniu zpochodną sulfonylomocznikai metforminą, kiedy stosowanie terapii dwulekowej z zastosowaniem tych leków w połączeniu z dietą i ćwiczeniami nie wystarcza do uzyskania odpowiedniej kontroli glikemii.

• W skojarzeniu z insuliną stosowaną z metforminą lub bez metforminy, gdy ten sposób leczenia w połączeniu z dietą i wysiłkiem fizycznym nie wystarcza do uzyskania odpowiedniej kontroli glikemii.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą

Działania niepożądane

U niektórych pacjentów występująreakcje alergiczne(nadwrażliwość; częstość nieznana), które mogą być ciężkie, w tym świszczący oddech i zadyszka (nadreaktywność oskrzeli; częstość nieznana). U niektórych pacjentów występuje wysypka (częstość występowania niezbyt często), pokrzywka (pokrzywka; częstość występowania rzadko) i obrzęk twarzy, warg, języka i gardła, które mogą powodować trudności z oddychaniem lub przełykaniem (obrzęk naczynioruchowy;częstość występowania rzadko). Jeżeli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek z wyżej wymienionych oznak choroby, należy przerwać stosowanie linagliptyny i natychmiast skontaktować się z lekarzem. Lekarz może przepisać lek stosowany w leczeniu reakcji alergicznej i przepisać inny lek stosowany w leczeniu cukrzycy. U niektórych pacjentów występowałozapalenie trzustki(zapalenie trzustki; częstość nieznana, częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W przypadku wystąpienia ciężkiego i długotrwałego bólu brzucha z wymiotami lub bez wymiotów, należy skontaktować się z lekarzem, ponieważ te objawy mogą wskazywać na zapalenie trzustki.

Dawkowanie

Dawka linagliptyny wynosi 5 mg raz na dobę. W przypadku dodania linagliptyny do metforminy, dawkowanie metforminy należy utrzymać, a linagliptynę podawać jednocześnie. Podczas stosowania linagliptyny w skojarzeniu z pochodnąsulfonylomocznikalub zinsuliną,aby zmniejszyć ryzyko wystąpieniahipoglikemii,może być konieczne zmniejszenie dawki pochodnej sulfonylomocznika lub insuliny.

Preparaty

Preparaty proste

• Trajenta

Preparaty złożone

• Jentadueto(linagliptyna +metformina)
• Glyxambi(linagliptyna + empagliflozyna)
  

Bibliografia

• Charakterystyka produktu leczniczego Trajenta.ema.europa.eu. [dostęp 2014-10-08].
• Charakterystyka produktu leczniczego Jentadueto.ema.europa.eu. [dostęp 2014-10-08].