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Câncer colorretal

tipo de cancro que surge nas porções do cólon ou reto do intestino grosso
(Redirecionado deCâncer no intestino)

Cancro colorretal(português europeu)oucâncer colorretal(português brasileiro)é o desenvolvimento decancronocólonou noreto,dois segmentos dointestino grosso.[5]A doença tem origem no crescimento anormal decélulascom a capacidade de invadir ou de se espalhar para outras partes do corpo.[9]Os sinais e sintomas podem incluirsangue nas fezes,alterações nos movimentos intestinais,perda de pesoe sensação constante defadiga.[1]

Cancro colorretal
Câncer colorretal
Ilustração dotrato digestivoinferior
Especialidade Oncologia
Sintomas Sangramento gastrointestinal inferior,episódios constantes de diarreia ou prisão de ventre, evacuação dolorosa, gases, afinamento das fezes, desconforto gástrico, sensação de constipação intestinal, sangue nas fezes, grandeperda de pesoe fadiga constante.[1]
Causas Idade avançada, estilo de vidasedentárioecondições genéticas herdadas.[2][3]
Fatores de risco Dieta rica em açúcares e gorduras,obesidade,tabagismo,consumo excessivo deálcoole ausência deexercícios físicos.[2]
Método de diagnóstico Biópsiadurante umasigmoidoscopiaoucolonoscopia[1]
Prevenção Rastreio entre os 50 e 75 anos[4]
Tratamento Cirurgia,radioterapia,quimioterapiaeterapia dirigida.[5]
Prognóstico Taxa de sobrevivência a 5 anos: 65% (EUA)[6]
Frequência 9,4 milhões (2015)[7]
Mortes 832 000 (2015)[8]
Classificação e recursos externos
CID-10 C18-C20/C21
CID-9 153.0-154.1
CID-ICD-O M8140/3(95% cos casos)
CID-11 774170412
OMIM 114500
DiseasesDB 2975
MedlinePlus 000262
eMedicine med/413med/1994ped/3037
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A maior parte dos cancros do cólon e do reto devem-se à idade avançada e a fatores de risco relacionados com o estilo de vida. Apenas um pequeno número de casos é que está associado a distúrbios genéticos.[2][3]Entre os fatores de risco estão uma dieta inadequada,obesidade,fumare ausência deexercício físico.[2][3]Os fatores dietéticos que aumentam o risco incluem o consumo decarne vermelha,carne processadaebebidas alcoólicas.[2]Outro fator de risco é a presença dedoenças inflamatórias intestinais,que incluemdoença de Crohnecolite ulcerativa.[2]Alguns dos distúrbios genéticos hereditários que causam cancro colorretal incluempolipose adenomatosa familiarecancro colorretal hereditário sem polipose.No entanto, estes correspondem a apenas 5% dos casos.[2][3]O cancro geralmente tem início com umtumor beningno,muitas vezes na forma de umpólipo,que com o tempo se tornacanceroso.[2]

O diagnóstico de cancro colorretal pode ser confirmado pela recolha e de umaamostra do cólonatravés desigmoidoscopiaoucolonoscopia.Durante uma colonoscopia, geralmente são removidos os pequenos pólipos que forem encontrados. Quando é encontrado um pólipo grande ou um tumor, a biópsia permite confirmar se é canceroso.[1]Posteriormente são realizadosexames imagiológicospara determinar se a doençase espalhou.[5]O rastreio é eficaz na prevenção e na diminuição da mortalidade por cancro colorretal.[4]O rastreio de rotina é recomendado dos 50 até aos 75 anos de idade.[4]Aaspirinae outrosanti-inflamatórios não esteroidesdiminuem o risco de cancro colorretal.[2][10]No entanto, a sua utilização para este efeito não é recomendada devido aos efeitos adversos.[11]

Os tratamentos para o cancro do cólon e do reto podem incluir alguma combinação decirurgia,radioterapia,quimioterapiaeterapia dirigida.[5]Os cancros que se encontram restritos à parede do cólon podem ser curáveis com cirurgia. No entanto, os cancros que já se espalharam para outras partes do corpo geralmente não são curáveis, focando-se o tratamento na melhoria da qualidade de vida e alívio dos sintomas.[5]A taxa de sobrevivência média a cinco anos nos Estados Unidos é de 65%.[12]No entanto, a sobrevivência depende de quão avançada está a doença, se o cancro pode ou não ser removido com cirurgia e da condição geral de saúde da pessoa.[1]Em todo o mundo, o cancro colorretal é o terceiro tipo mais comum de cancro, correspondendo a cerca de 10% de todos os casos.[13]Em 2012 ocorreram 1,4 milhões de novos casos e 694 000 mortes pela doença.[13]É mais comum empaíses desenvolvidos,onde ocorrem 65% dos casos.[2]É mais comum em homens do que em mulheres.[2]

Sinais e sintomas

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Os sintomas do cancro colorretal dependem da localização do tumor no intestino grosso, do tamanho do tumor em si, e se o tumor tem seespalhadopara outras partes do corpo. Os sintomas mais comuns do cancro colorretal são o sangramento intestinal, a mudança do hábito intestinal e da forma das fezes, a dor e distensão abdominais, emagrecimento e anemia. Como estes sintomas, bem como a maioria dos outros sintomas que podem estar presentes com o cancro, são sintomas de outras doenças (como no caso dahemorroidae dadoença diverticular), nenhum dos sintomas presentados a seguir são específicos de cancro colorretal, e todos devem procurar auxílio médico para fazer um diagnóstico correto dos sintomas.

Sintomas podem ser locais (presentes na região afetada pelo tumor primário), gerais (afetando o corpo inteiro), ou metastáticos (causados por metástases).

Sintomas locais

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Sintomas locais dependem da localização do tumor primário no intestino grosso, sendo mais comuns se o tumor estiver localizado mais próximo aoânus.Sintomas incluemdor,mudança de hábitos intestinais (tal comodiarreiaouobstipaçãona ausência de outros possíveis agentes causadores), sensação de defecação incompleta, e mudanças no tamanho e formato das fezes (por exemplo, o diâmetro das fezes pode ser menor que o habitual).

Cancros no cólon ascendente e no cecum tendem a crescer de maneira exofítica, ou seja, daparede intestinalpara o exterior do intestino grosso. Por causa disso, tais tumores raramente causam obstrução intestinal, comanemiasendo um sintoma muito mais comum. Por outro lado, cancros no lado esquerdo do sistema colorretal tendem a crescer de maneira circular, envolvendo o intestino, e facilmente causando obstrução intestinal.

Hemorragia é um sintoma comum. Presença de sangue nas fezes é um possível indicativo de tumor no sistema digestivo. Se o tumor está presente no reto, um possível sintoma é desconforto na região retal. Se o tumor está localizado no reto ou no cólon descendente, sangue (de cor vermelha clara) e um crescimento da presença demuconas fezes.Melena,ou seja, fezes de cor escura e cheiro fétido, pode estar presente se o tumor está localizado no cólon transverso ou ascendente.

Se o tumor é grande o suficiente para preencher olúmendo intestino, o tumor pode causar umaobstrução intestinal.Neste caso, sintomas incluem obstipação,dor abdominal,distensãoabdominal evômito,e pode causar, em casos graves,perfuração gastrointestinaleperitonite.

Certos sintomas do cancro colorretal aparecem quando a doença avança em severidade. Um tumor grande pode ser mais facilmente notado no abdômen, podendo ser notado em umexame físico(por exemplo,palpação). Com o crescimento do tumor, presença de ar ou sangue naurinaé possível (quando o tumor invade abexiga), bem como secreções abnormais navagina,no caso de invasão doaparelho reprodutor feminino.

Sintomas gerais

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Se o tumor tem causado hemorragia crônica oculta, uma possível consequência éanemia ferropriva,devido à perda deferrocomo consequência da hemorragia. Sintomas devido à anemia incluemfadiga,palpitaçõesepalidez.Um outro sintoma éfalta de apetite,e consequentemente, perda de peso inesperada.

Outros sintomas, mais incomuns, incluemfebrede origem desconhecida, e uma das váriassíndromes paraneoplásticas,das quais a mais comum étrombose,geralmentetrombose venosa profunda.

Sintomas de origem metastática

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O órgão mais afetado por metástases do cancro colorretal é ofígado.Este é geralmente afetado em estádio avançado do cancro pelo fato de que a circulação venosa do intestino grosso é feita pelaveia porta hepática,e passa pelo fígado. Sintomas de metástases no fígado muitas vezes não causam sintomas notáveis.[14]Grandes depósitos metastáticos no fígado podem causaricterícia,dor abdominal (devido ao esticamento dascápsulas fibrosas de Glisson.Se a metástase bloqueia oducto biliar,a icterícia pode ser acompanhada por outros sintomas deobstrução biliar,tal comoesteatorreia(fezes de cor clara).

Causas

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Lâmina histológica de um adenoma tubular, um tipo de pólipo colonial, e um precursor do cancro colorretal.

Certos fatores aumentam as chances de uma pessoa ter a doença.[15]Estes fatores incluem:

  • Idade:O risco de uma pessoa ter cancro colorretal aumenta com a idade. Ter 50 anos ou mais de idade é um fator em risco em si. Casos antes dos 50 anos são raros, mas podem ocorrer, especialmente se um histórico familiar de desenvolvimento do cancro antes dos 50 existe.[16]
  • Hereditariedade:
    • Histórico familiar de cancro colorretal: presença de um ou mais parentes de sangue com cancro colorretal, especialmente se o parente é próximo e desenvolveu a doença antes dos 55 anos de idade, ou se múltiplos parentes adquiriram a doença.[17]Cerca de 6% dos cancros colorretais são causados especificamente por problemas genéticos.
    • Polipose adenomatosa familiar(FAP): se uma pessoa possui FAP, a chance dele possuir cancro colorretal antes dos 40 anos de idade (se não tratada através decirurgia) é de quase 100%. Responsável por cerca de 1% dos casos do cancro colorretal.
    • cancro colorretal hereditário sem polipose:forma de cancro hereditário, causada por mutações em genes dereparo de DNA.Cerca de 5% dos casos de cancro colorretal podem ser atribuídos a tais mutações.
  • A presença depólipos no intestino grossoé um fator de risco, especialmente se são de natureza adenomatosa. Remover os pólipos presentes no intestino grosso diminui subsequentemente o risco de cancro colorretal.
  • Histórico de cancro: indivíduos que já tiveram cancro colorrectal anteriormente estão com risco de desenvolver a doença novamente no futuro. Mulheres que tiveram cancro deovário,úterooumamatambém possuem uma chance maior de ter cancro colorretal.
  • Dieta:presentemente, o impacto que a dieta alimentar possui como um fator de risco do cancro colorretal é controverso. Estudos mostram que uma dieta rica emcarne vermelha[18]e baixo emfrutasfrescas, vegetais elegumes,peixeseaves de capoeiraaumentam as chances de cancro colorretal. Um estudo daEuropean Prospective Investigation into Cancer and Nutrition,de junho de 2005, sugeriu que dietas ricas em carne vermelha e carnes processadas e baixo em fibra alimentar são associados com maior chance de cancro colorretal. Indivíduos qu comem frequentemente carne de peixe possuem um risco mais baixo.[19]Porém, outros estudos colocam em dúvida sobre o fato que uma dieta baixa em fibras aumente o risco de cancro colorretal, argumentando que tais dietas estão associadas a outros fatores de risco, resultando em erros no estudo.
  • Fumo:As pessoas que fumam possuem um risco maior de morrer por causa da doença do que pessoas que não fumam. Um estudo daAmerican Cancer Societyconcluiu que "mulheres que fumam possuem 40% de chance a mais, do que mulheres que não fumam, de morrer por causa de cancro colorretal, enquanto que o aumento entre homens que fumam é de 30% em relação a homens que nunca fumaram.[20][21]
  • Sedentarismo:indivíduos que são fisicamente inativos possuem um risco maior de ter cancro colorretal do que pessoas fisicamente ativas.
  • Vírus:alguns vírus (tal como certos tipos dovírus do papiloma humanopodem estar associados ao cancro colorretal.
  • Colite ulcerosaeColangite esclerosante primáriaaumentam o risco de cancro colorretal; o risco do último é independente do primeiro (visto que ambas possuem uma associação significativa).
  • Níveis baixos deselênio.[22][23]
  • Doença inflamatória intestinal.[24][25]Cerca de 1% dos pacientes com cancro colorretal possuem história de colite ulcerativa crônica. O risco de ter cancro colorretal varia de acordo com a idade em que a colite aparece, diretamente com a extensão de envolvimento no cólon, e a duração da doença em si. Pacientes comdoença de Crohnpossui um risco um pouco maior de terem cancro colorretal, mas que é menos do que pacientes com colite ulcerativa.[26]
  • Fatores ambientais:[24]Habitantes de países industrializados possuem um risco maior de adquirir cancro colorretal do que habitantes de países menos industrializados, nos quais dietas ricas em fibra alimentar e baixo em gordura são mais prevalentes. Estudos de migrações populacionais revelam o impacto que fatores ambientais, especialmente de natureza dietária, possuem na etiologia do cancro colorretal.
  • Hormônios exógenos: diferenças em estudos longitudinais entre homens e mulheres e cancro colorretal podem ser explicados porefeitos de coorteem relação à exposição para algum fator de risco (associado especificamente com o sexo). Uma possibilidade é exposição paraestrogênios.[27]Isto é válido primariamente para estrogênios exógenos, não produzidos naturalmente pelo corpo, tais comoterapia hormonal.Em contrapartida, há pouca evidência que isto é válido para estrogênios endógenos, ou seja, produzidos naturalmente pelo corpo.[28]
  • Álcool:possivelmente um fator de risco.[29]

O NIAAA diz que: "Estudos epidemiológicos acharam uma pequena mas consistente associação entre o consumo de álcool (relacionado à quantidade de doses consumidas) e cancro colorretal,[30][31]mesmo quando fatores dietários tais como fibras estão sob controle[32][33]Despite the large number of studies, however, causality cannot be determined from the available data. "[29]

Um estudo concluiu que indivíduos que tomam mais de 30 gramas de álcool por dia, e especialmente mais de 45 gramas por dia, possuem uma chance maior de adquirir cancro colorretal ".[34][35]Outro concluiu que o consumo diário de bebidas alcoólicas está relacionado com um aumento de 70% na probabilidade de adquirir cancro de cólon[36][37][38]

Outro estudo concluiu que o risco de cancro colorretal é duas vezes maior em indivíduos que consomem constantementecervejaseespíritos,embora seja menor em pessoas que tomamvinho.[39]

Outros estudos sugerem que moderação é um modo de minimizar o risco de adquirir cancro colorretal,[29]e que o consumo de bebidas alcoólicas podem causar precipitar o desenvolvimento mais cedo de cancro colorretal.[40]

OInstituto de cancro Nacionalamericano não lista álcool como um fator de risco,[41]porém, em outra página, sugere que o "consumo frequente de bebidas alcoólicas pode aumentar o risco de cancro colorretal"[42]

Fisiopatologia

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Em 85% dos casos, o cancro colorretal é precedido por uma lesão benigna conhecida porpólipo.Dependendo da característica deste pólipo, ele pode se tornar maligno e iniciar o cancro. Devido a este processo é que se faz a prevenção deste tipo de tumor com a colonoscopia, já que este exame permite o diagnóstico e a retirada do pólipo. Nos outros 15% dos casos, o tumor ocorre devido a uma doença genética, e se caracteriza por acometer pacientes mais jovens e por não apresentar o pólipo como lesão pré-maligna, ou seja, surge diretamente na parede do intestino.

Em aproximadamente 25% dos casos de cancro colorretal, o tumor está presente no reto, e 24%, no cólon sigmóide, ou seja, em metade dos casos, o tumor está localizado na região retosigmóide do intestino grosso, e pode ser visualizado por umsigmoidoscópio.Em outros 20% dos casos, o tumor pode ser detectado através de umexame retal.Em outras partes do cólon, as taxas são cerca de 6% no cólon descendente, 11% no cólon transverso, 24% no cólon ascendente, e 10% nocecum.

O cancro colorretal é uma doença que se origina nas células epiteliais que envolvem oaparelho digestivo.Doenças hereditárias ou mutações somáticas em certas sequências deDNA,entre os quais, genes dereplicação do DNAe genes doreparamento de DNA,[43]bem como nos genesAPC,Ras,NOD2ep53,[44]podem levar à divisão celular abnormal.

Diagnóstico

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Imagemendoscópicado cancro de cólon, identificado no cólon sigmóide, em conjunto comdoença de Crohn.

O cancro colorretal pode tomar muitos anos para desenvolver-se, e detecção do cancro nos estádios iniciais aumenta significantemente as chances de cura. ONational Cancer Policy BoarddoInstituto de Medicina americano,estimou em 2003 que até modestos esforços para implementar métodos de detecção do cancro colorretal causaria uma queda de 29% em mortes de cancro em 20 anos. Porém, a taxa de indivíduos utilizando métodos de detecção precoce permanecem baixas.[45]

Vários tipos de testes podem ser utilizados para detecção do cancro colorretal:

  • Exame retal:o médico, utilizando luvas e lubrificante, coloca o dedo dentro do reto do paciente, buscando por áreas anormais. Este teste não deve ser utilizado como método único de detecção - uma vez que somente cerca de 20% dos tumores colorretais estão ao alcance do dedo, e somente tumores grandes o suficiente podem ser sentidos através desta técnica - mas pode ser utilizado como um método inicial de detecção, sempre em conjunto com outros métodos.
  • Exame desangue oculto nas fezes:teste que verifica a presença de sangue nas fezes. Dois tipos de testes podem ser utilizados para detectar sangue oculto nas fezes: químico ou imunoquímico. Asensitividadedo teste imunoquímico é superior ao teste químico, sem causar uma redução inaceitável emespecificidade.[46]
  • Endoscopia:
    • Sigmoidoscopia:uma sonda iluminada (o sigmoidoscópio) é inserida no reto e no cólon inferior, para detectar pólipos e outras abnormalidades.
    • Colonoscopia:Uma sonda iluminada (o colonoscópio) é inserida no reto e em todo o cólon, para detectar pólipos e outras abnormalidades. Vantagens em relação à sigmoidoscopia é que se pólipos são encontrados, eles podem ser removidos, tecido pode ser removido (biópsia), além de abranger todo o cólon, e não somente a parte inferior.

Outros métodos de detecção

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  • Enema de bário com duplo contraste:com o cólon livre de material fecal, umenemacontendosulfato de bárioé administrado, e então ar é inserido dentro do cólon, distendendo-no. O resultado é uma faixa fina de bário cobrindo todo o interior do cólon, que é visível emraios-X.Tumores ou pólipos podem ser detectados através deste método. Esta técnica pode não detectar pólipos planos (não muito comuns).
  • Colonoscopia virtualsubstitui filmes de raios-X no enema de bário com duplo contraste (acima) com um exame especial detomografia computadorizada,que requersoftwareapropriado para permitir a interpretação por um radiologista. Esta técnica está alcançando a colonoscopia em sensitividade na detecção de pólipos. Porém, quaisquer pólipos que são encontrados ainda precisam ser removidos via uma colonoscopia padrão.
  • Tomografia computadorizadaaxial é um método que utiliza raios-X que pode ser utilizado para determinar o grau de espalhamento do cancro, mas não é sensitivo o suficiente para ser utilizado como método de detecção precoce. Certos tipos de cancro são encontrados em exames tomográficos realizados por outras razões.
  • Exames de sangue:o nível de certas proteínas no sangue pode ser um indicativo da severidade do tumor - em especial,antígene carcinoembriônico.Porém, um resultado negativo não significa necessariamente ausência de malignidade, e um resultado positivo (sujeitos, portanto afalsos positivosefalsos negativos), cancro colorretal especificamente, e portanto, não devem ser utilizados como método de detecção precoce. Altos níveis do antígene carcinoembriônico podem significar metástases ou outros tipos de cancro. Porém, tais exames podem ser ser usados para monitorizar o paciente após cirurgia ou outro tratamento.
  • Aconselhamento genéticoeexame genéticopodem ser utilizados em famílias que possuem uma forma hereditária do cancro colorretal, tal comocancro colorretal hereditário sem polipose,oupolipose familiar adenomatoso.
  • Tomografia por emissão de positrões(PET) é uma técnica no qual um açúcar radioativo é injetado no paciente; tal açúcar acumula-se em tecidos com alta atividade metabólica (incluindo células cancerosas), a radiação emitida pelo açúcar permite a formação de uma imagem. Por causa do fato que células cancerígenas possuem um alto metabolismo, esta técnica pode ser utilizada para diferenciar tumores benignos e malignos. Porém, esta técnica não é utilizada como método de detecção precoce. Um exame de PET do corpo inteiro é considerado o método mais preciso de cancro colorretal recorrente, e é uma maneira custo-efetiva de diferenciar tumores que podem ser cirurgicamente removidos dos que não podem. Este exame é indicado quando uma decisão depende de um preciso estudo da presença do tumor e da sua extensão.
  • Exame de DNA nas fezes é uma tecnologia emergente utilizado para detectar cancro colorretal. Adenomas pré-malignos e células cancerígenas liberam marcadores de DNA que não são decompostos no processo digestivo, e permanecem intactos nas fezes.PCRaumenta a concentração de DNA para níveis detectáveis. Ensaios clínicos têm mostrado uma sensitividade de detecção de cancro de 71% a 91%.[47]

Classificação

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Adenocarcinoma invasivo (o tipo mais comum de cancro colorretal). Células cancerosas estão no centro e à esquerda inferior da imagem (em azul).

O tipo do tumor é geralmente diagnosticado através da análise de tecido removido através de umabiópsiaoucirurgia.O diagnóstico patológico geralmente contém a descriçãohistológicado cancro, e o grau. O tipo mais comum de cancro colorretal éadenocarcinoma,que compõe 95% dos casos - acredita-se que a maioria dos casos de cancro colorretal envolvam tumores originários de pólipos adematosos. Outros tipos, mais raros, de cancro colorretal, incluemlinfomaecarcinoma espinocelular.As causas do cancro colorretal não são conhecidas com exatidão no presente.

Adenocarcinoma é um tipo de tumor maligno epitelial, que se origina do epitélio glandular da mucosa colorretal. Tal tumor invade a parede, infiltrando amucosa muscular,asubmucosa,e daí, amuscularis propria.As células do tumor abrigam estruturas tubulares irregulares, de estrutura pluristratificada, lúmens múltiplos, eestromasreduzidos. Por vezes, as células do tumor secretam muco, que invade ofluido intersticial,produzindo grandes agrupamentos de muco e colóide (que, visualmente, aparecem como "espaços vazios" ) - é o chamado adenocarcinoma colóide, pouco diferenciado. Se o muco permanece dentro da célula do tumor, o muco empurra onúcleo celularpara a periferia da célula - célula do tiposignet-ring.Dependendo da arquitetura glaudular,pleomorfismocelular, e padrão da secreção de muco, o adenocarcinoma pode ser categorizado em três graus de diferenciação: bem diferenciado, moderadamente diferenciado, e mal diferenciado.[48]

Acredita-se que a maioria dos tumores do cancro colorretal sejam positivos aCOX-2.Estaenzimageralmente não é encontrada em tecido saudável do cólon. Acredita-se que tal enzima alimenta crescimento celular anormal.

Estadiamento

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Estádio (AJCC) Estádio (TNM) Critério TNM de cancro colorretal[49]
Estádio 0 Tis N0 M0 Tis: Tumor confinado namucosa;ou seja,carcinoma in situ
Estádio I T1 N0 M0 T1: Tumor invade asubmucosa
Estádio I T2 N0 M0 T2: Tumor invade amuscularis propria
Estádio II-A T3 N0 M0 T3: Tumor invade a subserosa, ou além (sem envolver outros órgãos)
Estádio II-B T4 N0 M0 T4: Tumor invade órgãos adjacentes, ou perfura operitôneo
Estádio III-A T1-2 N1 M0 N1: Metástase para um a trêsnódulos linfáticos.T1 ou T2.
Estádio III-B T3-4 N1 M0 N1: Metástase para um a três nódulos linfáticos. T3 ou T4.
Estádio III-C qualquer T, N2 M0 N2: Metástases para quatro ou mais nódulos regionais. Qualquer T.
Estádio IV qualquer T, qualquer N, M1 M1: Metástases distantes presentes. Qualquer T, qualquer N.

Oestadiamento de cancrocolorretal é uma estimativa da extensão de penetração de um cancro em particular. É feito por razões de diagnose e pesquisa, e para determinar o melhor método de tratamento. Os sistemas para avaliar cancros colorretais dependem da extensão da invasão local, o degrau de invasão de nódulos linfáticos, e da presença demetástasesdistantes.

Estadiamento definitivo pode ser somente feito apóscolectomia.Uma exceção para este princípio seria após uma polictomia colonoscópica de um pólipo pdunculado maligno, com mínima invasão. Estadiamento pré-operacional de cancros do reto pode ser feito comultra-som endoscópico.Estadiamento adjunto de metástases incluiultrassom abdominal,CT,PET,e outros estudos de imagem.

O sistema de estadiamento mais comum é aclassificação TNM(para tumores, nódulos e metástases), desenvolvida pelaAmerican Joint Committee on Cancer(AJCC). O sistema TNM possui três categorias, cada uma com números indicando a severidade da extensão do tumor. "T" denota o degrau de invasão da parede intestinal, "N" o degrau de involvimento de nódulos linfáticos, e "M" a presença demetástases.Estádios são geralmente descritos em numerais romanos (I, II, III, IV). Um número maior indica cancro mais avançado, e pior prognóstico.

Classificação Dukes

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Microfoto de colônia carcinóide, manchado emhematoxilinaeeosina.

Aclassificação Dukesé um sistema de estagiamento mais antigo e menos complicado que a classificação TNM, tendo sido proposto pelo Dr.Cuthbert Dukesem1932.Os seguintes estágios são usados:[14]

  • A: Tumor confinado na mucosa da parede intestinal.
  • B1: Tumor expandindo-se dentro da mucosa, mas não além.
  • B2: Tumor expande-se para outras regiões da parede intestinal, mas não além.
  • C1: Tumor invade nódulos linfáticos, nódulo linfático ápico não invadido.
  • C2: Tumor invade nódulos linfáticos, nódulo linfático ápico invadido.
  • D: Presença de metástases distantes.

Alguns centros de tratamento de cancro ainda utilizam este sistema.

Prevenção

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Acredita-se que a maioria dos cancros colorretais podem ser prevenidos, através do uso de métodos de deteção, da manutenção de um saudável estilo de vida, e provavelmente, do uso de agentes dietários quimiopreventivos.

Detecção

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A maioria dos tumores colorretais surgem de pólipos adenomatosos. Tais pólipos podem ser detectados e removidos através decolonoscopia.Este método é considerado presentamente opadrão-ourode detecção do cancro colorretal.

Estudos mostram que o uso frequente deste procedimento médico poderia diminuir em 80% o número de mortes causados pelo cancro, desde que tais testes comecem na idade de 50 anos, e repetidos a cada cinco a dez anos.[50]

Para indivíduos sem sintomas, sem fatores de risco, mas com 50 anos de idade ou mais, um exame desangue oculto nas fezesoucontraste duplo de enema de bárioanual, esigmoidoscopiacada cinco anos, a partir dos 50 anos, podem ser utilizados em conjunto ao invés de colonoscopia, como método de detecção. Sigmoidoscopia mais contraste duplo em conjunto é utilizado também quando acredita-se que um indivídui possa ter cancro colorretal, e abnormalidades embora o padrão-ouro de detecção seja colonoscopia, que, se não utilizado como o principal método de detecção do cancro colorretal, é utilizado se abnormalidades são encontradas nos exames acima.

Estilo de vida e nutrição

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A análise da incidência do cancro colorretal em vários países sugere quesedentarismo,comer em excesso (por exemplo, dieta alta em calorias), e possivelmente, uma dieta rica em carne vermelha ou processada pode aumentar o risco de cancro colorretal. Em contraste, um peso dentro de padrões considerado saudáveis, atividade física, e uma dieta saudável, diminui o risco de cancro, em geral. Mudanças no estilo de vida podem diminuir o risco de cancro colorretal em 60% a 80%.[51]

Até recentemente, acreditava-se que uma dieta rica em fibra alimentar (frutas, cereais, vegetais) reduzisse o risco de cancro colorretal e adenoma. O maior estudo já realizado para examinar esta teoria (envolvendo 88 757 participantes ao longo de 16 anos), porém, demonstrou que uma dieta rica em fibra alimentar não reduz o risco de cancro colorretal.[52]Uma metanálise suporta esta conclusão.[53]

Quimioprevenção

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Acredita-se que cerca de 200 agentes, incluindo aspirina e componentes nutricionais tais comocálcioeácido fólico,podem diminuir carcninogênese, segundo modelos dedesenvolvimento pré-clínico.Alguns estudos mostram inibição de tumores induzidos por carcinógenos no cólon deratos.Outros estudos mostram uma forte inibição no pólipos intestinais de ratos (geneticamente criados para terem tais pólipos). Ensaios clínicos em humanos mostram um efeito reduzido, mas poucos estudos de intervenção envolvendo tais agentes foram realizados presentemente.[54]

Uma metanálise concluiu que a ingestão diária de 300 mg ou mais durante cinco anos é efetivo na prevenção do cancro colorretal emprovas controladas aleatórias,com uma latência de cerca de dez anos.[55]Porém, aspirina não deve ser tomada routineiramente com o intuito de prevenir cancro colorretal, mesmo em pessoas com histórico familiar, por causa do risco dehemorragiaeinsuficiência renalse uma alta dose de aspirina é ingerida constantemente (300 mg ou mais, com maior risco de hemorragia se mais de 81 mg o dia de aspirina é ingerido[56]), com potenciais problemas à saúde de maior peso do que o possível benefício.[57]Uma recomendação de prática clínica daU.S. Preventive Services Task Force (USPSTF)é contra o uso da aspirina, argumentando que embora a aspirina possa diminuir o risco de ter cancro do cólon, que os "riscos são maiores que benefícios".

Uma metanálise daColaboração Cochranede 2002 concluiu que, embora haja evidência que suplementos de cálcio podem prevenir moderadamente pólipos colorretais adenomatosos, tal evidência não é suficiente para recomendar o uso geral de suplementos de cálcio com o intuito de prevenir cancro colorretal.[58]Subsequentemente, uma prova controlada aleatória daWomen's Health Initiativeobteve resultados negativos.[59]Uma outra prova controlada aleatória anunciou redução em todos os tipos de cancros, mas tinha um número insuficiente de casos envolvendo cancro colorretal para análise.[60]

Tratamento

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O tratamento depende do estagiamento do cancro. O índice de cura de cancro diagnosticado nos estádios iniciais é significantemente maior do que quando detectado em estádio avançado (quandometástasesdistantes estão presentes).

Cirurgiaé atualmente o principal método de tratamento curativo do cancro colorretal, enquanto quequimioterapiae/ouradioterapiapodem ser recomendados, dependendo do estagiamento do cancro e de outros fatores médicos.

Tratamento agressivo de cancro colorretal é muitas vezes um desafio (especialmente após cirurgia), uma vez que a maioria dos pacientes afetados são pessoas mais velhas. Estudos sugerem que tratamento em idosos em boas condições físicas é mais bem-sucedido se quimioterapia adjuvante é utilizado após cirurgia. Por causa disso, idade cronológica não deve ser uma contraindicação para tratamento agressivo, por si só.[61]

Antígeno carcinoembriônico é umaproteínapresente no sangue em virtualmente todos os tumores colorretais (bem como outros tipos de cancros). A análise dos níveis desta proteína com o tempo, pré e pós-cirurgia, permite monitorar o tratamento do cancro. Altos níveis desta proteína, ou a ausência de uma queda notável no nível desta proteína, pós-cirurgia, são um indicativo de tumor residual ou metástases. Diminuição do nível do antígeno é um indicativo de que o tumor foi removido com relativo sucesso. Um aumento nos níveis do antígeno pós-cirurgia é indicativo de recorrência.

Prognóstico

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Microfotode uma metástase colorretal em umnódulo linfático.As células cancerosas estão no topo esquerdo e no centro da imagem.

As chances do tratamento ser eficiente dependem do estádio do cancro. No geral, 90% dos pacientes que são diagnosticados com cancro em estádios iniciais sobrevivem cinco anos, caindo para 64% se o tumor invadiu nódulos linfáticos e/ou órgãos próximos.[14]Quando o cancro é diagnosticado em estádio avançado, com metástases distantes, a taxa de sobrevivência de cinco anos é de 20%.

Cirurgia

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Presentemente, cirurgia é o único tratamento curativo usado no tratamento do cancro colorretal.

Cirurgias podem ser categorizadas em curativo, paliativo, ou debypass.

Em cirurgias de caráter curativo, a parte afetada do órgão é removida.Anastomosepode ou não ser possível, dependendo da severidade e da localização do tumor. Se anastomose não é possível, a porção distal do aparelho colorretal é removida.

Cirurgias de caráter curativo são oferecidos quando:

  • cancro em estádios bem iniciais que se desenvolvem dentro de um pólipo podem ser tratados com a remoção do pólipo (através de umapolictemia) em umacolonoscopia.
  • Um tumor mais avançado tipicamente requer a remoção cirúrgica da secção afetada pelo tumor, bem como tecido aparentemente saudável em torno do tumor (margem de segurança), além da amputação radical domesentérioe nódulos linfáticos locais, para reduzir recorrência local. Se possível, as partes restantes do cólon são ligadas através de umaanastomose,para criar um cólon funcional. Se anamostose não é possível, toda a parte afetada do cólon, bem como a regiãodistaldo aparelho colorretal, é removida, e umaostomia(um orifício artificial) é criada, viacolostomia.Ou seja, mais cólon é removido à medida que a região afetada é mais próxima aointestino delgado.Por vezes, a região saudável distal do cólon é mantida e suturada (Cirurgia de Hartmann), quando a parte afetada está localizada na região reto-sigmóide do cólon; neste caso, futura anastomose por emissão de positrões é possível.[14]
  • Cirurgia de caráter curativo no cancro retal inclui ou amputação parcial da parte anterior inferior do reto, ou uma amputação abdominoperineal. Dependendo da severidade do cancro, os médicos podem optar por remover apenas a parte afetada, em uma amputação parcial. o restante do reto pode ser conectado com o restante do cólon via anastomose. Se o restante saudável do reto não é suficiente para garantir uma anastomose segura e/ou funcionamento doesfincter anal,ou se o tumor está próximo ao ânus (dois a cinco centímetros), amputação parcial do reto não é possível, e todo o reto mais a região proximal do cólon sigmóide é amputado via amputação abdominoperineal, e uma colostomia de caráter permanente é realizada.

Se metástases existem, cirurgia de caráter curativo não é uma opção (por ser considerado fútil), no geral. Porém, cirurgia de caráter paliativo pode ser realizada, com o intuito de deixar o paciente mais confortável: a remoção de parte ou todo tumor primário tem o intuito de reduzir a morbidade causada por hemorragia (causado pelo tumor), invasão, e seu efeito catabólico. Porém, no caso de metástases isoladas nofígado,cirurgias de caráter curativo pode ainda ser realizadas, sendo relativamente comuns. Avanços na quimioterapia têm aumentado o número de pacientes que recebem a opção de remover cirurgicamente metástases isoladas no fígado.

Se o tumor invadiu estruturas vitais (tornando excisão cirúrgica tecnicamente difícil), cirurgiões podem optar por não remover o tumor, e ao invés disso, criar uma nova passagem para a passagem de fezes, e removendo a parte afetada da parte do restante do sistema digestivo do paciente (mas não removendo tal parte), em uma cirurgia debypass;ou através de uma diversão fecal (colostomia). O intuito de ambos os tipos de cirurgia é comumente paliativo, embora cirurgia de caráter curativo possa ser realizada caso o tumor responda a quimioterapia.

Um último tipo de cirurgia é o "abre-e-fecha", de caráter não-intencional: tal cirurgia acontece quando os cirurgiões descobrem que o tumor não pode ser removido, e quando ointestino delgadofoi invadido pelo tumor; neste caso, a continuação da cirurgia causará mais problemas do que benefícios para o paciente. Este tipo de cirurgia é cada vez mais incomum devido àlaparoscopiae avanços radiológicos. Casos anteriormente vulneráveis ao "abre-e-fecha" atualmente são frequentemente diagnosticados em avanço, e cirurgia é evitada.

Coloctemiaassistida porlaparoscopiaé um procedimento pouco invasivo que pode reduzir o tamanho da incisão e dor pós-operacional.

Como qualquer procedimento cirúrgico, cirurgia coloretal pode resultar em complicações, tais como:

Quimioterapia

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Quimioterapiaé utilizada para reduzir o risco de metástases, para reduzir o tamanho do tumor, e/ou reduzir o crescimento do tumor. Quimioterapia é comumente utilizada após cirurgia, como método de tratamento adjuvante, antes de cirurgia, como método de tratamento neo-adjuvante, ou como o principal método de tratamento, em paliação. O uso de tratamentos mostrados aqui tem resultado, emensaios clínicos,em uma diminuição da taxa de mortalidade, e como resultado, esses tratamentos foram aprovados para uso pelaFDA(nos Estados Unidos). Em geral, quimioterapia é somente utilizada após cirurgia se o tumor espalhou-se para nódulos linfáticos (estádio III).

Em 2008, pesquisadores anunciaram, em um encontro anual daAmerican Society of Clinical Oncology(ASCO, Sociedade de Clínica Oncológica Americana), que pacientes com cancro colorretal que possuem uma mutação nogeneKRAS não respondem a certas drogas quimioterapêuticas, mais especificamente, àquelas que inibem o receptores de fator de crescimento epidermal nas células cancerosas (EGFR,deepidermal growth factor receptor) - tais como Erbitux (cetuximab) e Vectibix (panitumumab).[63]Após recomendações da ASCO, pacientes devem agora ser testado pela mutação no gene KRAS (nos Estados Unidos), antes de puderem utilizar tais drogas inibidoras do EGFR.[64]Em 2009, a FDA nos Estados Unidos obrigou que as embalagens de duas drogas antiEGFR anticorpo monoclonal (panitumumabecetuximab), indicados para o tratamento de cancro metastático colorretal, para incluir informação sobre tais mutações do KRAS.[65]

Porém, mesmo que o gene KRAS seja normal, não há nenhuma garantia que tais drogas irão beneficiar o paciente.[63]Nestes pacientes, drogas antiEGFR reduzem o tamanho dos tumores em cerca de 40% dos pacientes. Estudos mostram que cerca de 35% a 46% dos pacientes possuem mutações no gene KRAS. O custo-benefício de testar pacientes para verificar por mutações no gene KRAS, poderia salvar cerca de 740 a 750 milhões de dólares (nos Estados Unidos) para pacientes, que não iriam beneficiar das drogas.[66]

Radioterapia

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Radioterapianão é utilizada frequentemente no tratamento do cancro colorretal, porque pode causarenterite radioativa,bem pelo fato de que mirar partes específicas do cólon é difícil (por causa deperistalse). Radioterapia é mais utilizada em cancro do reto, já que o reto não se movimenta tanto como o cólon, e por isso, é mais fácil de mirar. Às vezes, agentes quimioterapêuticos são utilizados para aumentar a eficiência da radiação, através do aumento da sensitividade em células do tumor, se presentes. Indicações para o uso de radioterapia incluem:

  • Paliação e redução de dor em cancro do cólon avançado. Neste caso, não utilizado no tumor primário, mas sim em depósitos de metástases, se eles comprimem estruturas vitais e/ou causam dor.
  • Em cancro do reto:
    • Neo-adjuvante: utilizado antes de cirurgia em pacientes com tumores que se estendem além do reto ou invadiram nódulos linfáticos regionais, para diminuir o risco de recorrência após cirurgia ou para permitir uma cirurgia de caráter menos invasivo.
    • Adjuvante: quando o tumor perfura o reto ou invade nódulos linfáticos regionais (T3 ou T4, classificação AJCC, ou B ou C na classificação Duke).
    • Paliativo: para diminuir ou prevenir sintomas.

Tratamento de metástases no fígado

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Mais de 20% dos pacientes diagnosticados com cancro colorretal possuem metástases (estádio IV) colorretal no momento do diagnóstico, e deste grupo, cerca de 25% possuem metástases isoladas no fígado que podem potencialmente ser removidas por cirurgia. A remoção de tais metástases através de cirurgia curativa presentemente possui probabilidade de sobrevivência de cinco anos de mais de 50%.[67]Médicos determinam se uma metástase do fígado é removível usandotomografia computadorizadaouressonância magnéticapré-cirurgia, maisultrassomintraoperativo, e através de palpação direta e visualização durante a removimento. Lesões confinadas no lobo direito do fígado podem ser removidasen bloccom umahepatetomiado lado direito do fígado. Lesões menores na parte central ou esquerdo do fígado podem às vezes ser removidas em "segmentos" anatômicos ", enquanto lesões consideráveis no lobo esquerdo são removidas através de uma trisegmentotomia hepática. Tratamento de lesões através de remoção não-anatômicas menores é associado com maior taxa de recorrência. Lesões não inicialmente consideradas aptas à remoção via cirurgia curativa podem ser consideradas posteriormente caso respondam à quimioterapia. Lesões não consideradas aptas à remoção também podem ser tratadas através de ablação de rádio-frequência, crioablação e embolização química.

Pacientes com cancro colorretal e metástases no fígado podem ser tratados em uma única cirurgia, ou em múltiplas cirurgias (neste caso, o tumor no cólon é tradicionalmente removido primeiro), dependendo da condição do paciente para cirurgia prolongada, a dificuldade dos procedimentos cirúgicos envolvidos, e se o cirurgião está disposto a fazer uma cirurgia hepática (potencialmente complexa) em conjunto com a remoção do tumor primário.

Imunoterapia

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Presentemente, oBacillus Calmette-Guérin(BCG) está sendo investigado como um método adjuvante, em células cancerígenas autólogas, como tratamentoimunoterapêuticopara o cancro colorretal.[68]

Vacina

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Em novembro de 2006, pesquisadores anunciaram que umavacinapara o tratamento do cancro colorretal foi desenvolvida e testada em ensaios clínicos com resultados bastante promissores.[69]A nova vacina, chamada deTroVax,estimula osistema imunológicodo indivíduo a enfrentar as células cancerígenas. Especialistas acreditam que vacinas baseadas emterapia genéticapoderão provar ser um eficiente método de tratamento no futuro, para vários tipos de cancros. Ensaios clínicos fase III estão sendo realizados para pacientes comcancro renal,e planejado para pacientes com cancro do cólon.[70]

Terapias de suporte

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Como outros tipos de cancro, o diagnóstico de cancro colorretal frequentemente resulta em uma mudança enorme no bem-estar psicológico do paciente. Vários tipos de suporte psicológico são frequentemente oferecidos em hospitais, comoaconselhamento,serviços sociais, suportes em grupo de cancro, entre outros. Tais serviços ajudam a mitigar algumas das dificuldades em integrar as complicações médicas causadas pelo cancro em outros aspectos da vida do paciente.[71]

Aspirina

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Um estudo em2009mostrou queaspirinareduz o risco deneoplasiacolorretal em provas aleatórias, e inibe crescimento do tumor e metástases em animais. Porém, a influência da aspirina nas taxas de sobrevivência pós-diagnóstico do cancro colorretal é desconhecida..[72]

Acompanhamento

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Microfoto de umadenoma vilosocolorretal. Estas lesões são consideradas pré-cancerígenas.

O objetivo do monitoramento pós-tratamento (oufollow-up) é diagnosticar o mais rápido possível quaisquer metástases ou tumores que desenvolveram-se posteriormente, mas não se originaram do tumor original. A ASCO e oNational Comprehensive Cancer Networkdão as seguintes recomendações para ofollow-updo cancro colorretal.[73][74]Umahistória médicaem conjunto com umaexaminação físicasão recomendadas a cada três a seis meses, por dois anos, e após, a cada seis meses, por cinco anos. Exame de nível de antígeno carcinoembriônico no sangue segue o mesmo padrão de tempo, mas é somente aconselhável em pacientes com T2 ou lesões mais severas, e que são candidatos a cirurgia curativa. Tomografia computadorizada do peito, abdômen e do pélvis pode ser considerado anualmente nos primeiros três anos para pacientes com alta chance de recorrência (por exemplo, pacientes com tumores pouco diferenciáveis ou invasão venosa e/ou linfática), pós-cirurgia. Uma colonoscopia pode ser realizada após um ano, exceto se este procedimento não pôde ser realizado como método de estagiamento; neste caso, uma colonoscopia deve ser realizada três a seis meses após a cirurgia. Se umpólipo viloso,pólipo com mais de um centímetro, ou umadisplasiade alto grau são encontrados, a colonoscopia pode ser repetida após três anos, e então, a cada cinco anos. Para qualquer outra abnormalidade, a colonoscopia pode ser repetida após um ano.

Tomografia por emissão de positrões, ultrassom, raios-X, um exame completo de sangue ou exames de fígado periódicos não são recomendados.[73][74]Esta recomendação é baseada em metanálises recentes mostrando que vigiamento intensivo e monitoramento pós-tratamento pode reduzir a mortalidade de cinco anos de 37% para 30%.[75][76][77]

Epidemiologia

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EmPortugal,a taxa de mortalidade é de 1,8 para cada 100 mil homens, e 2,5 para mulheres, semelhante à de outros países daUnião Europeia.[78]NoBrasil,estima-se que cerca de 27 mil pessoas foram diagnosticadas com cancro colorretal em 2008, com mulheres sendo mais afetadas do que homens (12,5 mil homens e 14,5 mil mulheres)[79]

Nos Estados Unidos e noCanadá,o cancro colorretal atinge mais homens do que mulheres[80](10,5 mil homens e 9 mil mulheres, no Canadá, em 2005, com 8,4 mil mortes no mesmo ano).[14]O risco de uma pessoa ter cancro colorretal na vida é de 7% nosEUA.Estima-se que cerca de 150 mil americanos são diagnosticados todo ano, causando aproximadamente 50 mil mortes.

O cancro colorretal é o terceiro cancro mais comum no mundo ocidental, atrás apenas docancro de pulmãoe docancro de mama(não incluindo carcinomasbasocelulareseespinocelulares), e o segundo em número de mortes (atrás do cancro de pulmão). Nos países desenvolvidos, a mortalidade cinco anos após diagnóstico varia entre 30% a 40%.

Ver também

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Referências

  1. ↑abcde«General Information About Colon Cancer».NCI.12 de maio de 2014.Consultado em 29 de junho de 2014
  2. ↑abcdefghijkWorld Cancer Report 2014.[S.l.]: World Health Organization. 2014. pp. Chapter 5.5.ISBN9283204298
  3. ↑abcd«Colorectal Cancer Prevention (PDQ®)».National Cancer Institute.27 de fevereiro de 2014.Consultado em 29 de junho de 2014
  4. ↑abcBibbins-Domingo, Kirsten; Grossman, David C.; Curry, Susan J.; Davidson, Karina W.; Epling, John W.; García, Francisco A. R.; Gillman, Matthew W.; Harper, Diane M.; Kemper, Alex R.; Krist, Alex H.; Kurth, Ann E.; Landefeld, C. Seth; Mangione, Carol M.; Owens, Douglas K.; Phillips, William R.; Phipps, Maureen G.; Pignone, Michael P.; Siu, Albert L. (21 de junho de 2016). «Screening for Colorectal Cancer».JAMA.315(23). 2564 páginas.doi:10.1001/jama.2016.5989
  5. ↑abcde«Colon Cancer Treatment (PDQ®)».NCI.12 de maio de 2014.Consultado em 29 de junho de 2014
  6. ↑«SEER Stat Fact Sheets: Colon and Rectum Cancer».NCI.Consultado em 18 de junho de 2014.Cópia arquivada em 24 de junho de 2014
  7. ↑GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence, Collaborators. (8 de outubro de 2016).«Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015.».Lancet.388(10053): 1545–1602.PMC5055577.PMID27733282.doi:10.1016/S0140-6736(16)31678-6
  8. ↑GBD 2015 Mortality and Causes of Death, Collaborators. (8 de outubro de 2016).«Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015.».Lancet.388(10053): 1459–1544.PMC5388903.PMID27733281.doi:10.1016/s0140-6736(16)31012-1
  9. ↑«Defining Cancer».National Cancer Institute.Consultado em 10 de junho de 2014
  10. ↑Thorat, MA; Cuzick, J (dezembro de 2013). «Role of aspirin in cancer prevention.».Current Oncology Reports.15(6): 533–40.PMID24114189.doi:10.1007/s11912-013-0351-3
  11. ↑«Routine aspirin or nonsteroidal anti-inflammatory drugs for the primary prevention of colorectal cancer: recommendation statement.».American Family Physician.76(1): 109–13. 2007.PMID17668849
  12. ↑«SEER Stat Fact Sheets: Colon and Rectum Cancer».NCI.Consultado em 18 de junho de 2014
  13. ↑abWorld Cancer Report 2014.[S.l.]: World Health Organization. 2014. pp. Chapter 1.1.ISBN9283204298
  14. ↑abcdeLewis, Sharon Mantik(2006).Medical-Surgical Nursing in Canada.[S.l.]:Elsevier.ISBN9780779699698
  15. ↑Levin KE, Dozois RR. Department of Surgery, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota 55905Epidemiology of large bowel cancer.World J Surg. 1991 Sep-Oct;15(5):562-7.PMID 1949852.
  16. ↑«Penn State University»health and disease information
  17. ↑«Hereditary colorectal cancer syndromes»at pubmed
  18. ↑Chao A, Thun MJ, Connell CJ, McCullough ML, Jacobs EJ, Flanders WD, Rodriguez C, Sinha R, Calle EE.Meat consumption and risk of colorectal cancer.JAMA 2005;293:172-82.PMID 15644544.
  19. ↑BBC News (15 de julho de 2005).«Red meat 'linked to cancer risk»
  20. ↑American Cancer SocietySmoking Linked to Increased Colorectal Cancer Risk - New Study Links Smoking to Increased Colorectal Cancer Risk06/12/2000
  21. ↑«'Smoking Ups Colon Cancer Risk'»at Medline Plus
  22. ↑Decreased incidence of prostate cancer with selenium supplementation: results of a double-blind cancer prevention trial
  23. ↑«Selenium from High Selenium Broccoli Protects Rats from Colon Cancer»at Journal of Nutrition
  24. ↑abGregory L. Brotzman and Russell G. Robertson (2006).«Colorectal Cancer Risk Factors».Colorectal Cancer.Armenian Health Network, Health.am.Consultado em 16 de janeiro de 2008
  25. ↑Jerome J. DeCosse, MD; George J. Tsioulias, MD; Judish S. Jacobson, MPH (fevereiro de 1994).«Colorectal cancer: detection, treatment, and rehabilitation»(PDF).A Cancer Journal for Clinicians.Colorectal cancer: detection, treatment, and rehabilitation.Consultado em 16 de janeiro de 2008.Arquivado dooriginal(PDF)em 26 de fevereiro de 2008
  26. ↑Hamilton SR.Colorectal Carcinoma in patients with Crohn's Disease.Gastroenterology 1985; 89; 398-407
  27. ↑DO SANTOS SILVA I.; SWERDLOW A. J. (2007).«Sex differences in time trends of colorectal cancer in England and Wales: the possible effect of female hormonal factors.».Familial relative risk of colorectal cancer: a population-based study.British journal of cancer.73(ISSN 0007-0920). 692 páginas
  28. ↑Beral V, Banks E, Reeves G, Appleby P.Use of HRT and the subsequent risk of cancer.Imperial Cancer Research Fund Cancer Epidemiology Unit, Oxford, UK. 1999;4(3):191-210; discussion 210-5.PMID 10695959.
  29. ↑abcNational Institute on Alcohol Abuse and AlcoholismAlcohol and Cancer - Alcohol Alert No. 21-1993
  30. ↑Longnecker, M.P. Alcohol consumption in relation to risk of cancers of the breast and large bowel.Alcohol Health & Research World16(3)':223-229, 1992.
  31. ↑«Longnecker, M.P.; Orza, M.J.; Adams, M.E.; Vioque, J.; and Chalmers, T.C. A meta-analysis of alcoholic beverage consumption in relation to risk of colorectal cancer»Cancer Causes and Control1(1):59-68, 1990.
  32. ↑«Kune, S.; Kune, G.A.; and Watson, L.F. Case-control study of alcoholic beverages as etiological factors: The Melbourne Colorectal Cancer Study»Nutrition and Cancer9(1):43-56, 1987.
  33. ↑«Potter, J.D., and McMichael, A.J. Diet and cancer of the colon and rectum: A case-control study»Journal of the National Cancer Institute76(4):557-569, 1986.
  34. ↑«Alcohol Consumption and the Risk for Colorectal Cancer»20 April 2004
  35. ↑Alcohol Intake and Colorectal Cancer: A Pooled Analysis of 8 Cohort Studies
  36. ↑Boston University"Alcohol May Increase the Risk of Colon Cancer"Arquivado em13 de março de 2007, noWayback Machine.
  37. ↑Su LJ, Arab L.Alcohol consumption and risk of colon cancer: evidence from the National Health and Nutrition Examination Survey I Epidemiologic Follow-Up Study.Nutr and Cancer.2004;50(2):111–119.
  38. ↑Cho E, Smith-Warner SA, Ritz J, van den Brandt PA, Colditz GA, Folsom AR, Freudenheim JL, Giovannucci E, Goldbohm RA, Graham S, Holmberg L, Kim DH, Malila N, Miller AB, Pietinen P, Rohan TE, Sellers TA, Speizer FE, Willett WC, Wolk A, Hunter DJAlcohol intake and colorectal cancer: a pooled analysis of 8 cohort studiesAnn Intern MedApril 20, 2004;140(8):603-13
  39. ↑Joseph C. Anderson, Zvi Alpern, Gurvinder Sethi, Catherine R. Messina, Carole Martin, Patricia M. Hubbard, Roger Grimson, Peter F. Ells, and Robert D. ShawPrevalence and Risk of Colorectal Neoplasia in Consumers of Alcohol in a Screening PopulationAm J GastroenterolVolume 100 Issue 9 Page 2049 Date September 2005
  40. ↑Brown, Anthony J.Alcohol, tobacco, and male gender up risk of earlier onset colorectal cancerArquivado em3 de setembro de 2009, noWayback Machine.
  41. ↑«Colorectal Cancer: Who's at Risk?».Consultado em 31 de agosto de 2009.Arquivado dooriginalem 16 de fevereiro de 2007(National Institutes of Health: National Cancer Institute)
  42. ↑National Cancer Institute(NCI) Cancer Trends Progress ReportAlcohol ConsumptionArquivado em16 de dezembro de 2012, noWayback Machine.
  43. ↑Ionov Y, Peinado MA, Malkhosyan S, Shibata D, Perucho M (1993). «Ubiquitous somatic mutations in simple repeated sequences reveal a new mechanism for colonic carcinogenesis».Nature.363(6429): 558–61.PMID8505985.doi:10.1038/363558a0
  44. ↑Srikumar Chakravarthi, Baba Krishnan, Malathy Madhavan. Apoptosis and expression of p53 in colorectal neoplasms. Indian J Med Res 111,1999;95-102
  45. ↑ «Implementing Colorectal Cancer Screening. Workshop Summary».The National Academies Press. 11 de dezembro de 2008.Consultado em 19 de dezembro de 2008.Arquivado dooriginalem 24 de abril de 2009
  46. ↑Weitzel JN: Genetic cancer risk assessment. Putting it all together. Cancer 86:2483,1999.PMID 10630174
  47. ↑B. Greenwald (2006).«The DNA Stool Test - An Emerging Technology in Colorectal Cancer Screening»[ligação inativa]
  48. ↑Pathology atlas
  49. ↑AJCC Cancer Staging ManualSixth Edition ed. [S.l.]: Springer-Verlag New York, Inc. 2002
  50. ↑Winawer SJ, Zauber AG, Ho MN, O'Brien MJ, Gottlieb LS, Sternberg SS, Waye JD, Schapiro M, Bond JH, Panish JF, Ackroyd F, Shike M, Kurtz RC, Hornsby-Lewis L, Gerdes H, Stewart ET, The National Polyp Study Workgroup.Prevention of colorectal cancer by colonoscopic polypectomy.New England Journal of Medicine1993;329:1977-81.PMID 8247072.
  51. ↑Cummings, JH; Bingham SA (1998).«Diet and the prevention of cancer».BMJ(317): 1636–40.PMID9848907
  52. ↑Fuchs, C. S. (1999).«Dietary Fiber and the Risk of Colorectal Cancer and Adenoma in Women».New England Journal of Medicine.340(340): 169–76.PMID9895396.doi:10.1056/NEJM199901213400301
  53. ↑Baron, J. A. (2005). «Dietary Fiber and Colorectal Cancer: An Ongoing Saga».Journal of the American Medical Association.294(294(22)): 2904–2906.PMID16352792.doi:10.1001/jama.294.22.2904
  54. ↑«Colorectal Cancer Prevention: Chemoprevention Database».Consultado em 23 de agosto de 2007.Arquivado dooriginalem 9 de dezembro de 2006
  55. ↑Flossmann E, Rothwell PM (2007). «Effect of aspirin on long-term risk of colorectal cancer: consistent evidence from randomised and observational studies».Lancet.369(9573): 1603–13.PMID17499602.doi:10.1016/S0140-6736(07)60747-8PMID 17499602
  56. ↑Campbell CL, Smyth S, Montalescot G, Steinhubl SR (2007). «Aspirin dose for the prevention of cardiovascular disease: a systematic review».JAMA.297(18): 2018–24.PMID17488967.doi:10.1001/jama.297.18.2018PMID 17488967
  57. ↑Agency for Healthcare Research and Quality (5 de março de 2007).«Task Force Recommends Against Use of Aspirin and Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs to Prevent Colorectal Cancer».United States Department of Health & Human Services.Consultado em 7 de maio de 2007.Arquivado dooriginalem 7 de maio de 2009
  58. ↑Weingarten MA, Zalmanovici A, Yaphe J (2005). «Dietary calcium supplementation for preventing colorectal cancer and adenomatous polyps».Cochrane database of systematic reviews (Online)(3): CD003548.PMID16034903.doi:10.1002/14651858.CD003548.pub3
  59. ↑Wactawski-Wende J, Kotchen JM, Anderson GL,;et al. (2006). «Calcium plus vitamin D supplementation and the risk of colorectal cancer».N. Engl. J. Med.354(7): 684–96.PMID16481636.doi:10.1056/NEJMoa055222
  60. ↑Lappe JM, Travers-Gustafson D, Davies KM, Recker RR, Heaney RP (2007).«Vitamin D and calcium supplementation reduces cancer risk: results of a randomized trial».Am. J. Clin. Nutr.85(6): 1586–91.PMID17556697
  61. ↑Ades, Steven (2009).«Adjuvant chemotherapy for colon cancer in the elderly».[Oncology]
  62. ↑Parker MC, Wilson MS, Menzies D, Sunderland G, Clark DN, Knight AD, Crowe AM; Surgical and Clinical Adhesions Research (SCAR) Group. (2005).«The SCAR-3 study: 5-year adhesion-related readmission risk following lower abdominal surgical procedures.».Colorectal Dis.7(6): 551–558.PMID16232234.doi:10.1111/j.1463-1318.2005.00857.x.Consultado em 5 de março de 2009[ligação inativa]
  63. ↑abL. van Epps, PhD, Heather (inverno de 2008).«Bittersweet Gene: A gene called KRAS can predict which colorectal cancers will respond to a certain type of treatment—and which will not.».CURE (Cancer Updates, Research and Education)
  64. ↑«ASCO Releases Provisional Clinical Opinion Recommending Routine KRAS Gene Testing to Guide Treatment for Metastatic Colorectal Cancer».Consultado em 31 de agosto de 2009.Arquivado dooriginalem 16 de fevereiro de 2009
  65. ↑PGxNews.Org (julho de 2009).«FDA updates Vectibix and Erbitux labels with KRAS testing info».PGxNews.Org.Consultado em 20 de julho de 2009
  66. ↑V. Shankaran, et al. "Economic implications of Kras testing in metastatic colorectal cancer (mCRC)" ASCO 2009 Gastrointestinal Cancers Symposium, abstract #298;http://www.asco.org/ASCO/Abstracts+&+Virtual+Meeting/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=63&abstractID=10759.
  67. ↑Simmonds PC, Primrose JN, Colquitt JL, Garden OJ, Poston GJ, Rees M (abril de 2006). «Surgical resection of hepatic metastases from colorectal cancer: a systematic review of published studies».Br. J. Cancer.94(7): 982–99.PMID16538219.doi:10.1038/sj.bjc.6603033
  68. ↑Mosolits S, Nilsson B, Mellstedt H.Towards therapeutic vaccines for colorectal carcinoma: a review of clinical trials.,Expert Rev. Vaccines, 2005;4:329-50.PMID 16026248.
  69. ↑Wheldon, Julie. Vaccine for kidney and bowel cancers 'within three years'The Daily Mail13 de novembro de 2006
  70. ↑Vaccine Works With Chemotherapy in Colorectal Cancer (Reuters) 13 de agosto de 2007[ligação inativa]
  71. ↑INFOCANCRO - APOIO AO DOENTE COM CANCRO
  72. ↑«JAMA -- Abstract: Long-term Use of Aspirin and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs and Risk of Colorectal Cancer, August 24/31, 2005, Chan et al. 294 (8): 914»
  73. ↑abNCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology - Colon Cancer (version 1, 2008: September 19, 2007).
  74. ↑abDesch CE, Benson AB 3rd, Somerfield MR,;et al. (2005). American Society of Clinical Oncology, ed.«Colorectal cancer surveillance: 2005 update of an American Society of Clinical Oncology practice guideline»(PDF).J Clin Oncol.23(33): 8512–9.PMID16260687.doi:10.1200/JCO.2005.04.0063.Consultado em 31 de agosto de 2009.Arquivado dooriginal(PDF)em 25 de março de 2009
  75. ↑Jeffery M, Hickey BE, Hider PN (2002).«Follow-up strategies for patients treated for non-metastatic colorectal cancer».Cochrane Database Syst Rev.doi:10.1002/14651858.CD002200.CD002200
  76. ↑Renehan AG, Egger M, Saunders MP, O'Dwyer ST (2002).«Impact on survival of intensive follow up after curative resection for colorectal cancer: systematic review and meta-analysis of randomised trials».BMJ.324(7341): 831–8.PMID11934773.doi:10.1136/bmj.324.7341.813
  77. ↑Figueredo A, Rumble RB, Maroun J,; et al. (2003). «Follow-up of patients with curatively resected colorectal cancer: a practice guideline.». Gastrointestinal Cancer Disease Site Group of Cancer Care Ontario's Program in Evidence-based Care.BMC Cancer.3.26 páginas.doi:10.1186/1471-2407-3-26
  78. ↑Pinheiro, P. S., et al (2002).Cancer in Portugal / Cancro em Portugal.IARC Technical Publication, 38, 36-37
  79. ↑«Estimativa 2008 - Incidência de Câncer no Brasil».Consultado em 31 de agosto de 2009.Arquivado dooriginalem 3 de setembro de 2009
  80. ↑Colon Cancer (Colorectal Cancer)
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