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Gripe

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Gripe
Gripe
Ampliação da estirpe de gripe AH1N1,responsável pelagripe espanholaem 1918 e pelagripe suínaem 2009.
Especialidade medicina geral e familiar,pneumologia,infecciologia,medicina de urgência
Sintomas Febre,muco nasal,garganta inflamada,dores musculares,dor de cabeça,tosse,fadiga[1]
Início habitual Dois dias após exposição[1]
Duração ~1 semana[1]
Causas Vírus da gripe[2]
Prevenção Vacina contra a gripe,máscara cirúrgica,lavagem das mãos[3][1]
Medicação Antiviraiscomo ooseltamivir[1]
Frequência 3–5 milhões por ano (casos graves)[1]
Mortes ~375 000 por ano[1]
Classificação e recursos externos
CID-10 J10,J11
CID-9 487
CID-11 145723401
OMIM 614680
DiseasesDB 6791
MedlinePlus 000080
eMedicine med/1170ped/3006
MeSH D007251
A Wikipédia não é um consultório médico.Leia o aviso médico

Gripeé umadoença infecciosacausada por diversosvírus ARNda famíliaOrthomyxoviridaee que afetaavesemamíferos.Ossintomasmais comuns sãocalafrios,febre,rinorreia,dores de garganta,dores musculares,dores de cabeça,tosse,fadigae sensação geral de desconforto. Em crianças pode ainda provocar diarreia e dores abdominais. Embora seja frequentemente confundida com aconstipação,a gripe é uma doença mais grave provocada por um tipo de vírus diferente.[4]

A gripe é geralmente transmitida por via aérea através de tosse ou de espirros, os quais propagampartículasque contêm o vírus. A gripe pode também ser transmitida por contacto direto com excrementos ousecreções nasaisde aves infetadas, ou através de contacto com superfícies contaminadas. Os vírus da gripe podem ser neutralizados pelaluz solar,desinfetantesedetergentes.[5]Uma vez que o vírus pode ser neutralizado comsabonete,lavar frequentemente as mãos reduz o risco de infeção.[6]A gripe pode ocasionalmente levar ao aparecimento depneumonia,tantoviralcomobacteriana,mesmo em pessoas bastante saudáveis.

Ospaíses desenvolvidostêm geralmente à disposiçãovacinas contra a gripe.Asaves de criaçãosão frequentemente vacinadas para evitar que sejam dizimadas por um eventual surto.[7]A vacina humana mais comum é avacina trivalente,que contémantígenospurificados e neutralizados de três estirpes virais. Esta vacina geralmente inclui material de dois subtipos deInfluenzavirus Ae uma estirpe deInfluenzavirus B.[8]A vacina trivalente não apresenta qualquer risco de transmissão da doença. No entanto, uma vacina produzida para um determinado ano pode não ser eficaz no ano seguinte, uma vez que o vírus da gripe evolui rapidamente, substituindo as estirpes antigas por novas. No tratamento da gripe são também usados algunsantivirais,como ooseltamivir.[9]

A gripe propaga-se globalmente em ciclos sazonais de epidemias, as quais provocam anualmente entre três e cinco milhões de casos graves da doença e entre 250 000 e 500 000 mortes,[10]número que pode ascender a milhões em anos depandemia.Ao longo doséculo XXocorreram três pandemias de gripe, cada uma delas provocada pelo aparecimento de uma novaestirpedo vírus em seres humanos, e responsáveis pela morte de dezenas de milhões de pessoas. Em muitos casos, as novas estirpes de gripe aparecem quando um vírus já existente se propaga para o ser humano a partir de outraespécieanimal, ou quando uma estirpe humana recolhe novosgenesde um vírus que só infeta aves ousuínos.Uma estirpe aviária denominadaH5N1levantou algumas preocupações em relação a uma nova pandemia de gripe em finais da década de 1990, mas não chegou a evoluir para uma forma de fácil contágio entre o ser humano.[11]Em abril de 2009ocorreu uma pandemiade uma nova estirpe que combinava genes da gripe humana, aviária e suina, denominadaH1N1ougripe suína.[12]

Sinais e sintomas

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Sintomas de maiorsensibilidadeno diagnóstico de gripe[13]
Sintoma: sensibilidade especificidade
Febre 68–86% 25–73%
Tosse 84–98% 7–29%
Congestão nasal 68–91% 19–41%

  • Todas as três constatações, sobretudo a febre, foram menos sensíveis em pessoas com idade superior a 60 anos.

Sintomas da gripe,[14]sendo febre e tosse os mais comuns.[13]

Os sintomas de gripe podem ter início de forma súbita um ou dois dias após a infeção. Geralmente, os primeiros sintomas são calafrios ou uma sensação de frio, embora a febre seja também comum nesta fase, com temperaturas entre os 38 e os 39 °C.[15]Muitas pessoas sentem-se de tal forma doentes que se sentem compelidas a ficar de cama por vários dias, com dores ao longo de todo o corpo que se agravam nas costas e pernas.[16]Os sintomas da gripe podem incluir:

Nos primeiros estágios de infeção, pode ser difícil distinguir uma gripe de umaconstipação.[4]A gripe pode ser identificada pelo aparecimento súbito de febre elevada e fadiga acentuada. A gripe é uma mistura de sintomas de constipação e depneumonia,dores musculares, dores de cabeça e fadiga. Em adultos, a diarreia normalmente não é um sintoma de gripe,[13]embora tenha sido observada em alguns casos degripe aviária[21]e possa ser um sintoma em crianças.[18]Os sintomas de maior fiabilidade para determinar um diagnóstico de gripe encontram-se na tabela à direita.[13]

Uma vez que osantiviraissó são eficazes no tratamento da gripe quando administrados na fase inicial, pode ser importante identificar os casos o mais cedo possível. Dos sintomas enumerados acima, as combinações de febre com tosse, dor de garganta e congestão nasal podem melhorar a precisão do diagnóstico.[22]Dois estudos[23][24]sugerem que durante surtos locais de gripe, aprevalênciaserá superior a 70%,[24]pelo que os pacientes com qualquer destas combinações de sintomas podem ser tratados cominibidores de neuraminidase,mesmo sem a realização de exames. Mesmo fora do contexto de um surto local, pode ser pertinente o tratamento de idosos durante a época de gripe quando a prevalência seja superior a 15%.[24]Estão disponíveis testes de diagnóstico rápido para a gripe, com uma sensibilidade de 70-75% e especificidade de 90-95%, quando comparados com culturas virais. Estes testes podem ser particularmente úteis durante a época de gripe (prevalência=25%).[24]

A gripe pode ocasionalmente causarpneumoniaviral ou bacteriana, mesmo em pessoas saudáveis.[25][25][26]O principal sintoma deste tipo de complicações é a dificuldade respiratória. Outro sinal de alarme para a pneumonia bacteriana verifica-se quando uma criança, ou até um adulto, aparenta estar a melhorar e subitamente tem umarecidivacom febre elevada.[27]

Virologia

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Tipos de vírus

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Vírus da gripe do subtipoH5N1(a amarelo) em crescimento numacultura celular(a verde).

Os vírus da gripe sãoclassificadosno grupo dosvírus ARNe correspondem a três dos cincogénerosdafamíliadosortomixovírus:[28]

Estes vírus são apenas vagamente aparentados com osvírus paragripais,os quais são vírus ARN pertencentes à família dosparamoxivíruse uma das causas mais comuns de infeções respiratórias em crianças,[29]embora possam também provocar doenças semelhantes à gripe em adultos.[30]

Influenzavirus A

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Este género tem apenas uma espécie, oInfluenzavirus A.As aves aquáticas selvagens são o hospedeiro natural de uma grande diversidade de vírus de gripe A. Ocasionalmente, estes vírus são transmitidos para outras espécies e podem dar origem a surtos devastadores em aves de criação ou desencadearpandemiasde gripe humana.[31]Os vírus do tipo A correspondem aos patógenos mais virulentos entre os três tipos de vírus da gripe e estão na origem das formas mais graves da doença. Os vírus da gripe A podem ser divididos em diferentesserotiposem função da resposta dosanticorposa estes vírus.[32]Os serotipos confirmados em seres humanos, ordenados pelo número de mortes em pandemias, são:

Influenzavirus B

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Este género tem também apenas uma espécie, oInfluenzavirus B,o qual infeta quase exclusivamente seres humanos e é menos comum do que o vírus da gripe A.[32]Os outros únicos animais que se sabe serem suscetíveis à infeção de gripe B são asfocas[34]e osfurões.[35]Este tipo de vírus sofre mutação a um ritmo duas a três vezes mais lento do que a gripe A,[36]pelo que é menos diversificado em termos genéticos, existindo apenas um serotipo de gripe B.[32]Como consequência desta falta de diversidade antigénica, é possível adquirir um determinado grau deimunidadeà gripe B durante os primeiros anos de vida. No entanto, o vírus da gripe B ainda sofre mutação suficiente para que não seja possível adquirir imunidade vitalícia.[37]Devido ao reduzido ritmo de alterações antigénicas e à sua limitada gama de hospedeiros, não ocorrem pandemias de gripe B.[38]

Influenzavirus C

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Este género tem também apenas uma espécie, oInfluenzavirus C,o qual infeta seres humanos, cães e porcos, provocando por vezes formas graves da doença e epidemias locais.[39][40]No entanto, a gripe C é menos comum do que os outros tipos e geralmente provoca apenas casos moderados em crianças.[41][42]

Estrutura, propriedades e nomenclatura dos subtipos

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Estrutura doviriãodo vírus da gripe. Podem ser observadas na superfície da partícula asproteínashemaglutinina(HA) eneuraminidase(NA). Os ARN virais que constituem ogenomasão representados por hélices no interior da partícula e encontram-se ligados a proteínas ribonucleares (RNP).

As estruturas dosinfluenzavirusA, B e C são muito semelhantes entre si. A partícula viral mede 80-120nanómetrosdediâmetroe é aproximadamenteesférica,embora possam também ocorrer formas filamentosas.[43][44]Estas formas filamentosas são mais comuns no vírus da gripe C, o qual pode formar, na superfície das células infetadas, estruturas semelhantes a cordas até 500micrómetrosde comprimento.[45]No entanto, apesar destas diferenças na forma, as partículas virais de todos os vírus da gripe apresentam composição semelhante.[45]Os vírus são constituídos por umenvelope viralque contém dois tipos deglicoproteínasque envolvem um núcleo central. Este núcleo contém ogenomaARNviral e outras proteínas virais que envolvem e protegem oácido ribonucleico(ARN). O ARN é geralmente de filamento único, embora em casos especiais possa ser duplo.[44]Ao contrário da generalidade dos vírus, o seu genoma não é um elemento único deácido nucleico;em vez disso, contém sete ou oito segmentos de ARN de senso negativo, cada um dos quais com um ou doisgenesque codificam umaproteínadiferente.[45]Por exemplo, o genoma da gripe A contém 11 genes em oito segmentos de ARN, os quais codificam 11 proteínas:hemaglutinina(HA),neuraminidase(NA),nucleoproteína(NP), e as proteínas M1,M2,NS1, NS2, PA, PB1, PB1-F2 e PB2.[46]

A hemaglutinina (HA) e a neuraminidase (NA) são as duas proteínas de grande dimensão no exterior das partículas virais. A HA é umalectinamediadora da ligação do vírus às células-alvo e a entrada do genoma viral nessas células. A NA participa na libertação de vírus a partir das células infetadas.[47]Desta forma, estas proteínas são alvos parafármacos antivirais.[48]Para além disso, sãoantígenospara os quais é possível produziranticorpos.Os vírus da gripe A são classificados em subtipos de acordo com a resposta dos anticorpos à HA e à NA. Os diferentes tipos de HA e NA determinam a distinção "H" e "N" na denominação; por exemplo, "H5N1".[49]São conhecidos 16 subtipos H e 9 subtipos N, embora apenas os subtipos H1, H2 e H3, e os N1 e N2 sejam comuns em seres humanos.[50]

Replicação

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Invasão e replicação do vírus da gripe na célula do hospedeiro. Os estágios deste processo são discutidos no texto

Os vírus só são capazes de se replicar em células vivas.[51]A infeção e replicação da gripe é um processo que decorre ao longo de vários estágios. Para ter início, o vírus tem que se ligar e entrar na célula, para então transmitir o seu genoma para um local onde possa produzir novas cópias de proteínas virais e ARN, juntar estes componentes em novas partículas virais e, por último, abandonar a célula hospedeira.[45]

Os vírus da gripe ligam-se, através dahemaglutinina,aos açúcares deácido siálicona superfície decélulas epiteliais,geralmente no nariz, garganta oupulmõesdos mamíferos ou nointestinodas aves (estágio 1 na imagem).[52]Após a hemaglutinina serdegradadapor umaprotease,a célula importa o vírus através deendocitose.[53]Ainda não são conhecidos todos os detalhes do processo intracelular. Sabe-se que osviriõesconvergem para o centro domicrotúbulo,interagem com osendossomasácidos e, finalmente, penetram nos endossomas-alvo para libertar o genoma.[54]

Uma vez no interior da célula, as condições de acidez no endossoma provocam dois eventos. Em primeiro, uma parte da hemaglutinina realiza a fusão do envelope viral com a membrana dovacúolo;em seguida, ocanal iónicoM2 permite que osprotõesse movimentem através do envelope viral e acidifiquem o núcleo do vírus, o que faz com que o núcleo se desintegre, libertando assim o ARN viral e as proteínas.[45]Asmoléculasde ARN viral, proteínas acessórias e aARN polimerase ARN-dependentesão então libertadas para ocitoplasma(estágio 2).[55]

Estas proteínas nucleares e o ARN viral foram umcomplexoque é transportado para onúcleo celular,no qual a ARN polimerase ARN-dependente transcreve o ARN viral complementar de senso positivo (estágios 3a e 3b).[56]O ARN viral é então ou exportado para o citoplasma etraduzido(estágio 4), ou permanece no núcleo. As proteínas virais recém-sintetizadas são então segregadas pelocomplexo de Golgipara a superfície da célula (estágio 5b) ou transportadas de volta para o núcleo para ligarem o ARN viral e formar novas partículas de genoma viral (estágio 5a). As restantes proteínas virais exercem diversas ações na célula do hospedeiro, entre elas a degradação doARNmcelular, o uso dosnucleótidoslibertados para a síntese de ARNv e a inibição da tradução de ARNm da célula do hospedeiro.[57]

Os ARN virais de senso negativo que formam os genomas de vírus futuros, ARN polimerase ARN-dependente, e outras proteínas virais são montados na forma de um virião. As moléculas de hemaglutinina e neuraminidase agrupam-se numa protuberância da membrana celular. O ARN viral e as proteínas donúcleo viralabandonam o núcleo e penetram nesta protuberância (estágio 6). Os vírus amadurecidos abandonam a célula numa esfera composta pormembrana fosfolipídicado hospedeiro, adquirindo hemaglutinina e neuraminidase (estágio 7)..[58]Tal como no início do processo, os vírus aderem à célula através da hemaglutinina. Os vírus amadurecidos separam-se assim que a sua neuraminidase separa os resíduos de ácido siálico da célula do hospedeiro.[52]

Devido à ausência deenzimascom mecanismos de verificação (proofreading), a ARN polimerase ARN-dependente que copia o genoma viral comete um erro a cerca de cada dez mil nucleótidos, o que corresponde ao comprimento aproximado do ARN viral da gripe. Desta forma, a maioria dos vírus de gripe que são fabricados são mutantes, o que causaderiva antigénica,uma pequena alteração nos antígenos da superfície viral ao longo do tempo.[59]A separação do genoma em oito segmentos distintos de ARN viral permite a mistura ou reagrupamento dos ARN virais, no caso de uma célula ser infectada por mais de um tipo de vírus. A rápida alteração de genética viral resultante provocamudanças antigénicas,que são alterações súbitas de um antígeno para outro. São estas alterações súbitas e significativas que permitem aos vírus infetar novas espécies de hospedeiros ao mesmo tempo que rapidamente ultrapassam qualquer imunidade. Isto é uma das principais causas da existência de pandemias.[49]

Mecanismo

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Transmissão

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METdo vírus da gripe, ampliada cerca de 100 000 vezes.

Uma pessoa contaminada com o vírus da gripe torna-se contagiosa para outra pessoa no dia anterior ao aparecimento dos primeiros sintomas, e permanece contagiosa por mais cinco a seis dias. Os dias de maior risco de contágio são o segundo e terceiro dias posteriores à infeção.[60]A quantidade de vírus libertado aparenta estar relacionada com a temperatura da febre; quanto mais alta a temperatura, maior quantidade de vírus é libertada.[61]As crianças são muito mais infecciosas do que os adultos e libertam o vírus até duas semanas após a data de infeção.[60][62]

A gripe pode ser propagada através de três principais vias de transmissão:[63][64]por transmissão direta (quando um indivíduo infetado liberta muco diretamente para os olhos, nariz ou boca de outra pessoa); por via aérea (quando um indivíduo inala as partículas produzidas pela tosse ou espirro de outro infetado); e através da transmissão entre mãos e olhos, ou mãos e nariz ou mãos e boca, não só através de superfícies contaminadas como por contacto pessoal direto, como um aperto de mão. A importância relativa entre estas três vias de transmissão não foi ainda determinada,[65][66]embora se pense que sejam as partículas aéreas que causem o maior número de infeções.[65]No caso de transmissão por via aérea, uma gotícula precisa de ter apenas 0,5 – 5µmde diâmetro para poder ser inalada por uma pessoa. A inalação de uma única gotícula pode ser suficiente para provocar a infeção.[63]Embora um único espirro possa libertar 40 000 gotículas,[67]a maior parte delas são bastante grandes e dissipam-se rapidamente no ar.[63]O tempo de sobrevivência do vírus da gripe nas partículas aparenta ser influenciado pela quantidade dehumidadeeradiação ultravioleta.A pouca humidade e luz solar características do inverno ajudam a que o vírus possa sobreviver durante mais tempo.[63]

Uma vez que os vírus da gripe sobrevivem fora do corpo, também podem ser transmitidos pelo contacto com superfícies contaminadas comonotas bancárias,[68]maçanetas de portas, interruptores elétricos e outros objetos domésticos.[16]O tempo de sobrevivência do vírus em determinada superfície depende das características dessa superfície. O vírus é capaz de sobreviver um ou dois dias em superfícies duras e não porosas comoplásticooumetal;cerca de quinze minutos em lenços de papel secos; e apenas cinco minutos napele.[69]No entanto, no caso do vírus se encontrar protegido pormuco,pode sobreviver durante períodos mais longos; por exemplo, até 17 dias em notas bancárias.[63][68]Os vírus da gripe das aves são capazes de sobreviver indeterminadamente quandocongelados.[70]Os vírus da gripe podem ser inativados quando aquecidos até56 ºCdurante pelo menos 60 minutos, ou quando em contacto comácidosdepHinferior a 2.[70]

Fisiopatologia

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A vermelho, os diferentes locais de infeção doH1N1sazonal (à esquerda) e doH5N1da gripe aviária. O local influencia a sualetalidadee capacidade de disseminação.

Os mecanismos que determinam o aparecimento dos sintomas em seres humanos têm sido amplamente estudados. Acredita-se que um dos mecanismos seja a inibição dahormona adrenocorticotrófica(ACTH), o que provoca a redução dos níveis decortisol.[71]A determinação dos genes que cada estirpe transporta pode ajudar a prever a suafisiopatologia,isto é, quão eficaz será a infectar os seres humanos e quão severa será essa infeção.[40][72]

Uma parte do processo que permite aos vírus da gripe invadir as células é aclivagemda proteína viralhemaglutininapor qualquer uma das diferentesproteaseshumanas.[53]Nos vírus de baixa patogenicidade, a estrutura da hemaglutinina implica que só possa ser clivada por proteases que se encontrem na garganta e nos pulmões, pelo que estes vírus não são capazes de infetar outros tecidos. No entanto, em estirpes bastante virulentas, como o H5N1, a hemaglutinina pode ser clivada por uma ampla gama de proteases, permitindo ao vírus disseminar-se por todo o corpo.[72]

A proteína viral hemaglutinina é responsável por determinar não só que espécies é que determinada estirpe pode infetar, mas também em que local dotrato respiratórioé que essa estirpe se irá alojar.[73]As estirpes que são facilmente transmitidas entre pessoas possuem proteínas de hemaglutinina que se ligam a receptores na parte superior do trato respiratório, como os do nariz, garganta e boca. Por outro lado, a estirpe potencialmente mortal de H5N1 liga-se a recetores profundos dos pulmões.[74]Esta diferença no local de infeção pode explicar porque é que o H5N1 causa pneumonia viral grave nos pulmões, ao mesmo tempo que não é facilmente transmitida pela tosse ou por espirros.[75][76]

Os sintomas mais comuns de gripe, como a febre, dores de cabeça e fadiga, são o resultado da grande quantidade decitocinasequimiocinasproduzida pelas células infetadas.[4][77]Ao contrário dosrinovirusque provocam aconstipação,o vírus da gripe não provoca lesões nos tecidos, pelo que os sintomas não são inteiramente devidos àresposta inflamatória.[78]Esta resposta imune de grandes proporções pode produzir umatempestade de citocinascom risco de vida. Este mecanismo tem sido proposto para explicar a mortalidade anormal durante a gripe das aves (H5N1)[79]e na estirpe da pandemia de 1918.[80][81]No entanto, outra hipótese é a de que esta grande quantidade de citocinas seja apenas o resultado da quantidade massiva de replicação viral característica destas estirpes.[82]

Prevenção

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Vacinação

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Ver artigo principal:Vacina contra a gripe
Vacinação contra a gripe

AOrganização Mundial de Saúderecomenda que sejamvacinados contra a gripeos grupos de risco, como crianças, idosos, prestadores de cuidados de saúde e pessoas comdoenças crónicascomo por exemploasma,diabetes,doenças cardiovascularesou tenham a imunidade comprometida.[83]Em adultos saudáveis, a vacina é pouco eficaz em reduzir a quantidade de sintomas em determinada população.[84]As evidências científicas apoiam a eficácia da vacina em crianças com idade superior a dois anos.[85]Em pessoas comdoença pulmonar obstrutiva crónica,a vacinação reduz eventuais exacerbações,[86]embora não esteja ainda claro se reduz exacerbações asmáticas.[87]As evidências apoiam também uma menor taxa de incidência das doenças semelhantes à gripe em diversos grupos de pessoas com imunidade comprometida, como aquelas comVIH/SIDA,cancroou que foram submetidas a um transplante de órgãos.[88]Nos grupos de alto risco, a vacinação pode reduzir o risco de doenças arteriais.[89]Se a vacinação dos profissionais de saúde protege ou não os pacientes é um tópico ainda controverso. Alguns estudos de revisão concluíram que não existem ainda evidências suficientes,[90][91]enquanto outros encontraram apenas evidências conjeturais.[92][93]

Devido à elevada velocidade demutaçãodo vírus, uma vacina contra a gripe geralmente só confere proteção durante alguns anos. Todos os anos, a Organização Mundial de Saúde determina quais serão as estirpes virais com maior probabilidade de circulação no ano seguinte, o que permite àsfarmacêuticasdesenvolver vacinas que ofereçam a melhor proteção contra essas estirpes.[94]Em cada ano, as vacinas são reformuladas para estirpes específicas, mas não para todas as estirpes ativas no mundo em determinado momento. Os fabricantes demoram cerca de seis meses para poder formular e produzir os milhões de doses necessárias para combater as epidemias sazonais. Ocasionalmente, uma das estirpes torna-se proeminente durante esse intervalo de tempo.[95]É também possível ser infetado por determinada estirpe poucos dias antes da toma da vacina e adoecer posteriormente, uma vez que a vacina demora cerca de duas semanas até ser eficaz.[96]As vacinas podem fazer com que osistema imunitárioreaja da mesma forma como se estivesse a ser infetado, pelo que é possível que se manifestem vários dos sintomas de gripe, embora não de forma tão grave ou duradoura como numa infeção real. O mais perigosoefeito adversoé umareação alérgicaou à própria substância viral ou aos resíduos usados no cultivo da doença, embora estas reações sejam extremamente raras.[97]

Ospaíses desenvolvidostêm geralmente à disposiçãovacinas contra a gripe.[98]A relação custo-benefício da vacinação sazonal contra a gripe tem sido amplamente avaliada em diferentes grupos e cenários.[99]A conclusão geral é que se trata de uma intervenção eficaz em termos de custo, sobretudo em crianças[100]e em idosos.[101]No entanto, tem-se verificado que os resultados das avaliações económicas da vacinação contra a gripe são muitas vezes dependentes de assunções.[102][103]

Controle e prevenção

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Câmara termográfica e monitor num aeroportogregodurante a pandemia de 2009. As imagens termográficas podem detetar temperaturas corporais elevadas, um dos sintomas de gripe suína.

Existem algumas formas razoavelmente eficazes de reduzir a transmissão de gripe através de boas práticas de higiene e saúde pessoal, entre as quais evitar tocar nos olhos, nariz ou boca;[104]lavar frequentemente as mãos com sabonete e água ou com desinfetantes à base deálcool;[105]tapar a boca durante a tosse ou os espirros; evitar cuspir; evitar a proximidade com doentes e ficar em casa no caso de doença.[106]Embora o uso demáscaras cirúrgicaspossa ajudar a prevenir o contágio durante tratamentos de saúde,[107][108]as evidências que demonstrem o seu benefício no espaço público são contraditórias.[106][109]Otabagismoaumenta o risco de contrair gripe, para além de provocar o agravamento dos sintomas.[110][111]

Uma vez que a gripe se propaga através de partículas aéreas e pelo contacto com superfícies contaminadas, a higienização de superfícies pode ajudar a prevenir algumas infeções.[112]O álcool é um desinfetante eficaz contra os vírus da gripe. Pode ser usado comcompostos quaternários de amoníacopara que o efeito da ação de higienização seja mais prolongado.[113]Nos hospitais, são usados estes compostos elixíviapara higienizar quartos que tenham sido ocupados por pacientes com sintomas de gripe.[113]Em casa, isto pode ser conseguido de forma eficaz com lixívia de cloro diluída.[114]

Durante as pandemias do passado, o encerramento de escolas, igrejas e recintos de diversão abrandou o ritmo de propagação do vírus, mas não teve um efeito significativo na taxa de mortalidade geral.[115][116]Não há ainda certezas se a redução do número de ajuntamentos públicos, por exemplo, encerrando as escolas e os locais de trabalho, irá reduzir a transmissão da doença, uma vez que as pessoas se iriam simplesmente reunir numa área diferente. Tais medidas seriam também de difícil aplicação e pouco populares.[106]Quando o número de infetados é pequeno, isolar esse grupo pode reduzir o risco de transmissão.[106]

Tratamento

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As pessoas com gripe são aconselhadas a manter-se em repouso, beber bastantes líquidos, evitar o consumo deálcooletabacoe, se necessário, tomar medicamentos comoparacetamolpara reduzir a febre e as dores musculares associadas à gripe.[117]As crianças e adolescentes com sintomas de gripe, particularmente febre, são aconselhadas a evitar tomaraspirinadurante a infeção, sobretudo no caso degripe B.A toma de aspirina pode levar aosíndrome de Reye,uma doençahepáticarara, mas potencialmente fatal.[118]Uma vez que a gripe é provocada por um vírus, osantibióticosnão têm qualquer efeito na infeção, a não ser que sejam prescritos especificamente para infeções secundárias, como após o aparecimento depneumonia bacteriana.Osantiviraispodem ser eficazes, mas algumas estirpes de gripe são resistentes aos fármacos antivirais mais comuns e existem algumas preocupações relativamente à qualidade da investigação.[119]

Antivirais

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As duas classes de antivirais usadas no tratamento de gripe são osinibidores da neuraminidase(oseltamivirezanamivir) e os inibidores daproteína M2(derivados deadamantano).

Inibidores da neuraminidase

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De uma forma geral, os benefícios dos inibidores da neuraminidase em pessoas de outra forma saudáveis não aparentam ser maiores do que os riscos.[120]Não parece haver qualquer benefício em pessoas com outros problemas de saúde.[120]Em pessoas que se acreditava terem gripe, os inibidores deneuraminidasediminuíram o período de manifestação de sintomas em pouco menos de um dia, mas não aparentam ter qualquer efeito sobre o risco de complicações como apneumonia.[121]Antes de 2013, os benefícios não eram ainda claros, uma vez que o fabricanteLa Rochese recusava a disponibilizar os dados dos ensaios para análises independentes.[122]

Inibidores da proteína M2

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Os antiviraisamantidinaerimantadinabloqueiam umcanal iónicoviral, aproteína M2,e impedem que o vírus infete células.[123]Estes fármacos são por vezes eficazes contra a gripe A quando são administrados na fase inicial da infeção, mas são ineficazes contra os vírus da gripe B, nos quais não existe esse alvo.[124]No entanto, em 2005 observou-se que a resistência à amantidina e rimantadina em isolados deH3N2aumentou 91%.[125]Este nível elevado de resistência pode ser devido à fácil obtenção de amantidinas como medicamentos para a constipação em países como a China ou Rússia,[126]e o seu uso recorrente na prevenção de surtos de gripe em aves de criação.[127][128]Durante a estação de gripe de 2005-2006 nos Estados Unidos, as autoridades recomendaram que não fossem usados os inibidores de M2 devido à elevada resistência ao fármaco.[129]

Prognóstico

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Os efeitos da gripe são muito mais graves e duram muito mais tempo do que os daconstipação.A maior parte das pessoas recupera completamente ao fim de uma ou duas semanas, embora algumas possam desenvolver complicações com risco de vida, como apneumonia.Por este motivo, a gripe pode ser fatal, especialmente entre os grupos mais debilitados, como as as crianças, os idosos ou pessoas com doenças crónicas.[49]A doença é particularmente grave em indivíduos com osistema imunitário debilitado,como os que apresentam uma infeção avançada deVIHou pacientes que receberam um transplante de órgãos e cuja imunidade se encontra medicamente suprimida para impedir arejeiçãodesses órgãos.[130]As grávidas são também um grupo de risco em relação a complicações.[131]

A gripe pode agravar problemas de saúde crónicos. As pessoas comenfisema,bronquitecrónica ouasmapodem sofrer dedispneiadurante a gripe. A doença pode ainda agravar adoença arterial coronarianaou ainsuficiência cardíaca.[132]Otabagismoé outro factor de risco associado a formas mais graves de gripe e aumento da mortalidade.[133]Nalguns casos, uma eventual respostaautoimuneà gripe pode contribuir para o desenvolvimento doSíndrome de Guillain-Barré.[134]

Epidemiologia

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A cada inverno, dezenas de milhões de pessoas contraem gripe e o número de mortes é superior a algumas centenas de milhar. No entanto, até mesmo nos países desenvolvidos o número preciso de pessoas afetadas é incerto, uma vez que as autoridades de saúde não têm por prática distinguir quem efetivamente morre da gripe ou quem morre de uma doença semelhante à gripe. A maior parte das pessoas fica doente apenas durante uma semana, embora os mais idosos apresentam maior risco de morrer devido à doença.[135]Até mesmo pessoas plenamente saudáveis podem contrair a doença e em qualquer idade podem ocorrer complicações graves. As pessoas com mais de cinquenta anos, crianças muito novas e pessoas de qualquer idade com doenças crónicas são mais susceptíveis a complicações como pneumonia,bronquite,sinusiteeotite.[96]

Alterações sazonais

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Estações de gripe: novembro–abril (azul), abril–novembro (vermelho) e durante todo o ano (amarelo)

A gripe atinge o momento de maior prevalência durante o inverno. Uma vez que os invernos dohemisfério norteesulocorrem em diferentes alturas do ano, existem anualmente duas estações de gripe. Por este motivo, a Organização Mundial de Saúde faz recomendações para duas formulações de vacina em cada ano, uma para cada hemisfério.[94]

Um dos maiores enigmas relacionados com a gripe tem sido o motivo dos surtos ocorrerem em estações, e não uniformemente ao longo de todo o ano. Umas das explicações mais prováveis argumenta que, uma vez que as pessoas no inverno passam mais tempo em espaços fechados, estão frequentemente em contacto entre si, o que facilita o contágio.[136]Outro fator são as temperaturas mais baixas que levam a que o ar seja mais seco, desidratando o muco e impedindo o corpo de expelir de forma eficaz as partículas virais. O vírus também sobrevive em superfícies durante mais tempo quando a temperatura é baixa, e a transmissão de partículas de vírus por via aérea é maior em ambientes com temperaturas inferiores a 5 °C e poucahumidade relativa.[137]De facto, a pouca humidade do ar no inverno aparenta ser a principal causa de transmissão da gripe sazonal nasregiões temperadas.[138][139]

No entanto, também se verificam variações sazonais nas taxas de infeção deregiões tropicais.Em alguns países, os picos de infeção são observados principalmente durante aestação das chuvas.[140]As alterações de contacto em função dos períodos escolares, que são um dos principais factores de transmissão doenças infantis como osarampoou atosse convulsa,podem também ter algum papel na transmissão de gripe.[141]A estirpeH5N1apresenta sazonalidade não só em seres humanos, como também nas aves.[142]

Epidemias e pandemias

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Uma vez que a gripe é provocada por diferentes espécies e estirpes de vírus, a cada ano algumas das estirpes podem morrer enquanto outras dão origem aepidemiasregionais e outras são ainda capazes de criar umapandemiaà escala continental ou global. Num ano típico com duas estações de gripe (uma por cada hemisfério), ocorrem entre três e cinco milhões de casos graves de gripe e cerca de 500 000 mortes a nível global,[143]o que, de acordo com algumas definições, corresponde a uma epidemia de gripe anual.[144]Cerca de três vezes em cada século ocorre uma pandemia, a qual infeta uma quantidade significativa da população mundial e pode matar dezenas de milhões de pessoas. Um estudo estimou que se nos dias de hoje aparecesse uma estirpe comvirulênciasemelhante àgripe espanhola de 1918,seria capaz de matar entre 50 e 80 milhões de pessoas.[145]

A mudança antigénica pode produzir novas estirpes de gripe humana extremamente patogénicas

Os vírus de gripeevoluemcontinuamente, através demutaçãoou recombinação.[32]As mutações podem provocar pequenas alterações nos antígenoshemaglutininaeneuraminidasena superfície do vírus. Estas alterações denominam-sederiva antigénica,a qual vai lentamente criando uma cada vez maior variedade de estirpes até que se desenvolva uma que seja capaz de infetar pessoas imunes às estirpes anteriores. Esta nova variante substitui então as anteriores, à medida que se propaga rapidamente entre a população humana, muitas vezes causando uma epidemia.[146]No entanto, uma vez que as estirpes produzidas por deriva genética ainda têm algumas semelhanças com as estirpes mais antigas, algumas pessoas continuam a ser imunes. Por outro lado, quando os vírus de gripe se recombinam adquiremantígenoscompletamente novos, um processo que é denominadomudança antigénica.Se for produzido um vírus de gripe humano com antígenos completamente novos, toda a população estará susceptível e o novo vírus dissemina-se de forma incontrolável, dando origem a uma pandemia.[147]No entanto, tem também vindo a ser proposta uma abordagem alternativa a este modelo de pandemia baseado em mudanças e derivas antigénicas, o qual sustenta que as pandemias periódicas são produzidas pelas interações de um conjunto fixo de estirpes humanas, sendo a população humana que ciclicamente adapta a sua imunidade às diferentes estirpes desse conjunto.[148]

Do ponto de vista de saúde pública, as epidemias de gripe propagam-se rapidamente e são muito difíceis de controlar. A maior parte dos vírus de gripe não é particularmente infecciosa e cada indivíduo infetado geralmente só contagia mais um ou dois indivíduos. No entanto, o tempo de geração do vírus da gripe é extremamente curto: o tempo que decorre entre o momento em que uma pessoa é infetada e infeta outra pessoa é de apenas dois dias. Este curto intervalo de tempo significa que as epidemias de gripe geralmente atingem o auge em cerca de dois meses e esgotam-se ao fim de três meses. Por conseguinte, a decisão de intervir numa epidemia de gripe tem que ser tomada bastante cedo e é muitas vezes tomada com base em dados insuficientes. Outro problema é que os indivíduos se tornam capazes de infetar outras pessoas antes deles próprios manifestarem sintomas, o que significa que colocar as pessoas emquarentenadepois de manifestarem sintomas não é uma medida de contenção eficaz.[149]Em média, a capacidade de infetar outras pessoas atinge o ponto máximo ao segundo dia de infeção, enquanto que os sintomas se manifestam com maior intensidade apenas ao terceiro dia.[150]

História

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Etimologia

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O termoinfluenza,ou "influência", tem origem no termo homónimoitalianoe faz alusão à causa da doença, já que inicialmente se pensava que a gripe era devida a influênciasastrológicas.[151]A evolução da medicina levaria mais tarde a uma uma alteração de significado para "influência do frio", ouinfluenza del freddo.[152]O termo "gripe" tem origem nofrancêsgrippe,usado pela primeira vez em 1694.[153]

Pandemias

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Os principais tipos de vírus de gripe em seres humanos. Os quadrados representam o aparecimento de uma nova estirpe que provoca pandemias recorrentes. As linhas a tracejado indicam identificação incerta.[154]

Os sintomas de gripe humana foram descritos de forma explícita porHipócrateshá cerca de 2400 anos.[155]Embora seja provável que o vírus tenha causado várias epidemias ao longo da história da Humanidade, os dados históricos da gripe são difíceis de interpretar, uma vez que os sintomas são semelhantes aos de outras doenças respiratórias.[156][157]A doença pode ter sido levada da Europa para a América durante acolonização do continente,já que em 1493, pouco depois da chegada deCristóvão Colombo,praticamente toda a população indígena dasAntilhasfoi dizimada por uma epidemia semelhante à gripe.[158][159]

O primeiro registo credível de uma epidemia de gripe descreve um surto ocorrido 1580, que teve início na Rússia e se espalhou para a Europa através de África. Só em Roma foram mortas 8000 pessoas e várias cidades espanholas foram quase dizimadas. Ao longo dos séculos XVII e XVIII ocorreram várias pandemias esporádicas, a maior das quais ocorrida 1830-1833 e que infetou cerca de um quarto das pessoas expostas ao vírus.[157]

O surto mais conhecido e mortífero foi apandemia de gripe espanhola(tipo Aesubtipo H1N1,ocorrida entre 1918 e 1919. Não é possível determinar com precisão o número de mortos, mas as estimativas apontam entre 50 e 100 milhões de pessoas.[160][161][162]Em Portugal terão morrido cerca de 120 mil pessoas.[163]Esta pandemia foi descrita como o "maior holocausto médico na História" e pode ter sido responsável pelo mesmo número de mortos daPeste Negra.[157]Este número de mortes foi provocado por uma taxa de infeção extremamente elevada de 50% e da extrema gravidade dos sintomas, os quais se suspeita terem sido provocados por tempestades de citocinas.[162]De facto, os sintomas de 1918 foram tão atípicos que inicialmente a gripe foi diagnosticada comodengue,cóleraoufebre tifoide.Uma das principais complicações foi ahemorragiadasmucosas,sobretudo do nariz, estômago e intestino, ocorrendo também hemorragias do ouvido e da pele.[161]A maioria das mortes deveu-se apneumonia bacteriana,uma infeção secundária provocada pela gripe, embora o vírus também tenha sido responsável por mortes diretas ao provocar hemorragias eedema pulmonar.[164]

A epidemia de gripe espanhola de 1918 foi verdadeiramente global, chegando inclusive aoÁrticoe a ilhas remotas nooceano Pacífico.A doença atipicamente grave matou entre 2 e 20% das pessoas infetadas, ao contrário das epidemias típicas, cuja taxa de mortalidade é de apenas 0,1%.[161][165]Outra característica invulgar desta pandemia foi ter morto principalmente jovens adultos, uma vez que mais de metade das mortes ocorreu em indivíduos entre os 20 e 40 anos.[166]Este facto é invulgar, uma vez que a gripe é mortal sobretudo em crianças com menos de dois anos ou em idosos com mais de 70 anos. Desconhece-se a mortalidade total desta pandemia, mas estima-se que 2,5% a 5% da população mundial tenha morrido. Só nas primeiras 25 semanas morreram 25 milhões de pessoas.[161]

As pandemias posteriores não foram tão devastadoras. Entre elas estão a Gripe Asiática de 1957 (tipo A, estirpeH2N2) e aGripe de Hong Kongde 1968 (tipo A, estirpeH3N2), as quais, embora de menor dimensão, foram responsáveis pela morte de milhões de pessoas. Agripe russa de 1977causou 700.000 mortes em todo o mundo.[167][168]Nas pandemias mais recentes estavam disponíveis fármacos para controlar as infeções secundárias, o que pode ter ajudado a reduzir a mortalidade em comparação com pandemias anteriores.[165]

Pandemias de gripe conhecidas[49][157][169]
Denominação Data Mortos Taxa de letalidade Subtipo envolvido Índice de severidade
Pandemia asiática ou russa[170] 1889–1890 1 milhão[171] 0,15% provavelmenteH3N8
ouH2N2		 desconhecido
Gripe espanhola[172] 1918–1920 17 a 100 milhões[173][174] 2% H1N1 5
Gripe asiática 1957–1958 1 a 4 milhões[173] 0,2%-0,67%[173][175] H2N2 2
Gripe de Hong Kong 1968–1969 1 a 4 milhões[173] <0,2%[173] H3N2 2
Gripe russa de 1977 1977–1979 0,7 milhão[167] desconhecida H1N1 desconhecido
Gripe suína[176] 2009–2010 105 700–395 600[177] 0,03% H1N1 NA

História da investigação

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O primeiro vírus de gripe a ser isolado foi obtido a partir de aves de criação, quando, em 1901, o agente que provocava uma doença denominada "peste aviária" foi submetido a váriosfiltros de Chamberland,os quais têm poros que são demasiadamente pequenos para as bactérias passarem.[178]A causaetiológicada gripe, a famíliaortomixovírus,foi descoberta pela primeira vez emporcosporRichard Shopeem 1931.[179]A esta descoberta seguiu-se em 1933 o isolamento do vírus humano por parte de um grupo liderado porPatrick Laidlawno Reino Unido.[180]

O primeiro passo significativo para a prevenção de gripe foi o desenvolvimento, em 1944, de uma vacina contra a gripe com vírus mortos, com base na investigação do australianoFrank Burnet,que demonstrou que o vírus perdia a virulência quando era cultivado em ovos de galinha.[181]A aplicação desta observação permitiu a um grupo de investigadores naUniversidade do Michigandesenvolver a primeira vacina contra a gripe com o apoio do exército norte-americano.[182]O envolvimento do exército nesta investigação deveu-se à sua experiência com gripe durante aI Guerra Mundial,durante a qual milhares de soldados eram mortos pelo vírus num intervalo de apenas alguns meses.[161]No entanto, quando comparado com as vacinas, o desenvolvimento de fármacos antigripais tem sido mais lento. Aamantidinafoi licenciada em 1966 e, trinta anos mais tarde, estava ainda a ser desenvolvida a próxima classe de fármacos, osinibidores de neuraminidase.[50]

Sociedade e cultura

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A gripe exige da sociedade um elevado custo económico, não apenas direto devido à perda deprodutividadee aos tratamentos de saúde associados, como também indireto através da despesa com medidas de prevenção. No entanto, o impacto económico de pandemias do passado não foi ainda estudado, e alguns autores sugerem mesmo que a gripe espanhola teve na realidade um impacto positivo no rendimentoper capita,apesar da grande redução de população ativa e darecessãoa curto prazo.[183]Outros estudos tentaram prever o custo de uma pandemia tão grave como a gripe espanhola de 1918, tendo como cenário a economia norte-americana, assumindo que 30% de todos os trabalhadores adoeceriam e 2,5% morreriam. Uma taxa de doença de 30% e um período de ausência do trabalho de três semanas fariam com que oproduto interno brutodiminuísse 5%. As despesas adicionais teriam origem no tratamento médico de 18 a 45 milhões de pessoas, pelo que o custo económico total está avaliado em 700 mil milhões de dólares.[184]

Os custos de prevenção são igualmente avultados. Os governos mundiais gastaram vários milhares de milhões de dólares na preparação e planeamento de uma potencial pandemia de gripe aviária H5N1, sobretudo com a compra de fármacos e vacinas, no desenvolvimento de medidas de gestão e em estratégias para ocontrolo de fronteiras.[185]Numa avaliação da pandemia de H1N1 em 2009 em alguns países do hemisfério sul, os dados sugerem que todos os países foram afetados em termos sócio-económicos devido à diminuição temporária do turismo em consequência do medo da doença; no entanto, não se conseguiu ainda estabelecer se a pandemia provocou impacto a longo prazo.[186]

Investigação

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Examinação de uma reconstrução do vírus dagripe espanhola de 1918,realizada num laboratório com nível de biossegurança 3.

A investigação da gripe inclui estudos devirologiamolecular, a forma como o vírus produz a doença (patogénese), aresposta imunitáriado hospedeiro, agenómica virale a forma como o vírus se dissemina (epidemiologia). Estes estudos auxiliam o desenvolvimento de medidas de combate à gripe; por exemplo, a compreensão da resposta imunitária do corpo permite o desenvolvimento de vacinas, e o conhecimento exato de como o vírus invade as células ajuda a desenvolver fármacos antivirais. OProjeto de Sequenciação do Genoma da Gripeestá a desenvolver uma base de dados desequênciasde gripe com o intuito de ajudar a clarificar quais são os factores que fazem com que uma estirpe seja mais mortal do que outra, quais os genes que afetam aimunogenicidade,e como é que o vírus evolui ao longo do tempo.[187]

A investigação de novas vacinas é particularmente importante, uma vez que as vacinas atuais são de produção lenta e demorada e têm que ser reformuladas anualmente. A sequenciação do genoma e a tecnologia deADN recombinantepodem acelerar a criação de novas vacinas, ao permitir aos cientistas substituir as vacinas anteriores para novos antígenos.[188]Estão também em desenvolvimento novas tecnologias para procriar vírus emculturas celulares.[189]NaUniversidade de Ghentestá a ser desenvolvida e submetida a ensaios clínicos uma vacina universal para a gripe A, que tem como alvo o domínio exterior da proteína viral M2.[190][191][192]Têm também sido conseguidos alguns resultados no sentido de desenvolver uma potencial vacina universal contra a gripe, capaz de produzir anticorpos contra as proteínas da superfície viral, as quais sofrem mutação a um ritmo inferior, permitindo assim uma proteção mais prolongada.[193][194][195]

Estão também a ser investigados para potenciais tratamentos uma série de biofármacos para o tratamento de infeções provocadas por vírus. Os biofármacos terapêuticos são desenhados para ativar a resposta imune a vírus ou antígenos. Geralmente, os biofármacos não têm como alvo asvias metabólicascomo os antivirais, estimulando em vez disso as células imunitárias como oslinfócitos,macrófagose/ou ascélulas apresentadoras de antígenos,de modo a induzir uma resposta imunitária em relação ao vírus. Osmodelosde gripe, como a gripe murina, são modelos convenientes para testar o efeito de biofármacos profiláticos e terapêuticos.[196]

Noutros animais

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Ver também:Influenzavirus AeH5N1

A gripe infeta muitas espécies animais, podendo ocorrer transferência de estirpes virais entre espécies. Pensa-se que sejam asaveso principalhospedeirode vírus de gripe.[197]Foram até agora identificadas dezasseis formas dehemaglutininae nove formas deneuraminidase.Todos os subtipos conhecidos (HxNy) estão presentes nas aves, mas muitos subtipos são também endémicos em seres humanoscães,cavaloseporcos.Existem também evidências de anterior infeção ou exposição à gripe emcamelos,furões,gatos,focas,visons-americanosoubaleias.[37]As variantes dos vírus de gripe são por vezes denominadas de acordo com a espécie na qual essa estirpe é endémica ou à qual se adaptou. As principais variantes que usam esta convenção são agripe das aves,a gripe humana, agripe suína,agripe equinae agripe canina.Em porcos, cavalos e cães, os sintomas de gripe são muito semelhantes aos dos seres humanos, com tosse, febre eperda de apetite.[37]A frequência das epidemias em animais não está tão bem estudada como no Homem. Em 1979-1980, um surto de gripe em focas na costa daNova Inglaterraprovocou a morte a 500 animais.[198]Por outro lado, os surtos em porcos são comuns e não provocam mortalidade acentuada.[37]Estão disponíveis vacinas para proteger as aves de criação dagripe aviária,as quais são eficazes contra diversas estirpes.[199]

Gripe aviária

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Os sintomas de gripe em aves podem variar e não ser específicos.[200]Uma infeção de gripe aviárias com baixa patogenicidade pode-se manifestar apenas através de plumagem baça, pequena redução na produção de ovos ou perda de peso, em conjunto com doença respiratória pouco intensa.[201]Uma vez que estes sintomas pouco graves dificultam o diagnóstico de campo, o rastreio de gripe aviária exige a análise em laboratório de amostras de aves infetadas. Algumas das estirpes, como aH9N2asiática, são extremamente virulentas para as aves de criação e podem provocar sintomas mais graves e mortalidade significativa.[202]Na sua forma de maior patogenicidade, a gripe emgalinhaseperusprovoca o aparecimento súbito de sintomas graves e praticamente 100% de mortalidade em apenas dois dias.[203]

Uma estirpe extremamente patogénica de gripe aviária, denominada HPAI A(H5N1) e endémica em diversas populações de aves, sobretudo nosudeste asiático,está-se a disseminar à escala global. Uma vez que éepizoótica(epidémica em não humanos) epanzoótica(afeta animais de diversas espécies numa região de grande dimensão), é responsável pela morte de dezenas de milhões de aves selvagens e exige o abate de outras tantas de modo a controlar a sua disseminação. A maior parte das referências à "gripe aviária" e ao "H5N1" na comunicação social são relativas a esta estirpe específica.[204]Na atualidade, a estirpe HPAI A(H5N1) é uma doença aviária e não existem evidências que sugiram que seja transmitida de forma eficaz para o ser humano. Em praticamente todos os casos, os indivíduos infetados tinham tido contacto físico prolongado com as aves infetadas.[205]No futuro, é possível que o H5N1 possa sofrer mutação para uma estirpe capaz de contagiar de forma eficaz o ser humano, embora ainda não se conheçam as alterações exatas necessárias para que isto aconteça.[206]No entanto, devido à elevada mortalidade e virulência do H5N1, à sua presença endémica e ao cada vez maior número de hospedeiros, durante a época de gripe de 2006-2007 este vírus foi a principal ameaça de pandemia, tendo sido gastos milhares de milhões de dólares na preparação para uma avental pandemia.[185]Em março de 2013, o governo chinês divulgou três casos de infeções pela estirpeH7N9em seres humanos. Em meados de abril, pelo menos 82 pessoas estavam já infetadas, das quais 17 viriam a morrer.[207]

Gripe suína

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Inspetores sanitários chineses a bordo de um avião durante apandemia de 2009verificam a presença de passageiros com febre.

Agripe suínaprovoca nosporcosfebre,letargia,espirros, tosse, dificuldades respiratórias e perda de apetite.[208]Nalguns casos, a infeção pode provocar oaborto.Embora a mortalidade seja geralmente baixa, o vírus é responsável por diminuição de peso e atraso no crescimento, o que provoca perdas económicas avultadas para os produtores.[208]Ocasionalmente, é possível que ocorra a transmissão direta de um vírus entre porcos e seres humanos. No total, são conhecidos 50 casos de infeção desde que o vírus foi identificado em meados do século XX, dos quais resultaram seis mortes.[209]

Em 2009, uma estirpe de vírusH1N1de origem suína foi a responsável pelapandemia de gripe do mesmo ano,mas não existem evidências de que seja endémica em porcos (isto é, uma gripe suínade facto) ou de que tenha sido transmitida de porcos para pessoas em vez de transmissão entre pessoas.[210][211]Esta estirpe é uma recompilação de várias estirpes de H1N1 que são geralmente observadas em separado em seres humanos, aves e porcos.[212]

Referências

  1. ↑abcdefg«Influenza (Seasonal) Fact sheet N°211».who.int.Março de 2014.Consultado em 25 de novembro de 2014.Cópia arquivada em 30 de novembro de 2014
  2. ↑Longo, Dan L. (2012). «187: Influenza».Harrison's principles of internal medicine.18ª ed. Nova Iorque: McGraw-Hill.ISBN9780071748896
  3. ↑Jefferson T; Del Mar CB; Dooley L; et al. (2011). «Physical interventions to interrupt or reduce the spread of respiratory viruses».Cochrane Database Syst Rev(7): CD006207.PMID21735402.doi:10.1002/14651858.CD006207.pub4
  4. ↑abcEccles, R (2005). «Understanding the symptoms of the common cold and influenza».Lancet Infect Dis.5(11): 718–25.PMID16253889.doi:10.1016/S1473-3099(05)70270-X
  5. ↑Suarez, D; Spackman E, Senne D, Bulaga L, Welsch A, Froberg K (2003). «The effect of various disinfectants on detection of avian influenza virus by real time RT-PCR».Avian Dis.47(3 Suppl): 1091–5.PMID14575118.doi:10.1637/0005-2086-47.s3.1091
  6. ↑Jefferson T, Del Mar CB, Dooley L; et al. (2011). «Physical interventions to interrupt or reduce the spread of respiratory viruses».Cochrane Database Syst Rev(7): CD006207.PMID21735402.doi:10.1002/14651858.CD006207.pub4
  7. ↑Villegas, P (1998). «Viral diseases of the respiratory system».Poult Sci.77(8): 1143–5.PMID9706079.doi:10.1093/ps/77.8.1143
  8. ↑Horwood F, Macfarlane J (Outubro de 2002).«Pneumococcal and influenza vaccination: current situation and future prospects».Thorax.57(Suppl 2): II24–II30.PMC1766003Acessível livremente.PMID12364707
  9. ↑Organização Mundial de Saúde,Global Alert and Response(GAR) (22 de dezembro de 2009).«Antiviral drugs for pandemic (H1N1) 2009: definitions and use»
  10. ↑Organização Mundial de Saúde(Abril de 2009).«Influenza (Seasonal)».Consultado em 13 de fevereiro de 2010
  11. ↑«Avian influenza ( "bird flu" ) fact sheet».WHO. Fevereiro de 2006.Consultado em 20 de outubro de 2006
  12. ↑Organização Mundial de Saúde.«World now at the start of 2009 influenza pandemic».Consultado em 9 de março de 2014
  13. ↑abcdCall S, Vollenweider M, Hornung C, Simel D, McKinney W (2005). «Does this patient have influenza?».JAMA.293(8): 987–97.PMID15728170.doi:10.1001/jama.293.8.987
  14. ↑Centers for Disease Control and Prevention.«Influenza Symptoms».Consultado em 28 de abril de 2009.Arquivado dooriginalem 1 de maio de 2009
  15. ↑Suzuki E, Ichihara K, Johnson AM (Janeiro de 2007). «Natural course of fever during influenza virus infection in children».Clin Pediatr (Phila).46(1): 76–9.PMID17164515.doi:10.1177/0009922806289588
  16. ↑abc«Influenza: Viral Infections: Merck Manual Home Edition».Merck
  17. ↑Silva ME, Cherry JD, Wilton RJ, Ghafouri NM, Bruckner DA, Miller MJ (agosto de 1999). «Acute fever and petechial rash associated with influenza A virus infection».Clinical Infectious Diseases: an Official Publication of the Infectious Diseases Society of America.29(2): 453–4.PMID10476766.doi:10.1086/520240
  18. ↑abRichards S (2005). «Flu blues».Nurs Stand.20(8): 26–7.PMID16295596
  19. ↑Heikkinen T (Julho de 2006). «Influenza in children».Acta Paediatr.95(7): 778–84.PMID16801171.doi:10.1080/08035250600612272
  20. ↑Kerr AA, McQuillin J, Downham MA, Gardner PS (1975). «Gastric 'flu influenza B causing abdominal symptoms in children».Lancet.1(7902): 291–5.PMID46444.doi:10.1016/S0140-6736(75)91205-2
  21. ↑Hui DS (Março de 2008). «Review of clinical symptoms and spectrum in humans with influenza A/H5N1 infection».Respirology.13 Suppl 1: S10–3.PMID18366521.doi:10.1111/j.1440-1843.2008.01247.x
  22. ↑Monto A, Gravenstein S, Elliott M, Colopy M, Schweinle J (2000).«Clinical signs and symptoms predicting influenza infection»(PDF).Arch Intern Med.160(21): 3243–7.PMID11088084.doi:10.1001/archinte.160.21.3243
  23. ↑Smith K, Roberts M (2002). «Cost-effectiveness of newer treatment strategies for influenza».Am J Med.113(4): 300–7.PMID12361816.doi:10.1016/S0002-9343(02)01222-6
  24. ↑abcdRothberg M, Bellantonio S, Rose D (2 de setembro de 2003).«Management of influenza in adults older than 65 years of age: cost-effectiveness of rapid testing and antiviral therapy»(PDF).Annals of Internal Medicine.139(5 Pt 1): 321–9.PMID12965940
  25. ↑abJain, Kamimoto; et al. (abril–junho de 2009).«Hospitalized Patients with 2009 H1N1 Influenza in the United States».New England Journal of Medicine
  26. ↑Ballinger, MN; Standiford, TJ (setembro de 2010). «Postinfluenza bacterial pneumonia: host defenses gone awry».J Interferon Cytokine Res.30(9): 643–52.PMID20726789.doi:10.1089/jir.2010.0049
  27. ↑New York Times (3 de setembro de 2009).«Report Finds Swine Flu Has Killed 36 Children»
  28. ↑Kawaoka Y (editor) (2006).Influenza Virology: Current Topics.[S.l.]: Caister Academic Press.ISBN978-1-904455-06-6
  29. ↑Vainionpää R, Hyypiä T (Abril de 1994).«Biology of parainfluenza viruses».Clin. Microbiol. Rev.7(2): 265–75.PMC358320Acessível livremente.PMID8055470.doi:10.1128/CMR.7.2.265
  30. ↑Hall CB (Junho de 2001). «Respiratory syncytial virus and parainfluenza virus».N. Engl. J. Med.344(25): 1917–28.PMID11419430.doi:10.1056/NEJM200106213442507
  31. ↑Klenk (2008).«Avian Influenza: Molecular Mechanisms of Pathogenesis and Host Range».Animal Viruses: Molecular Biology.[S.l.]: Caister Academic Press.ISBN978-1-904455-22-6
  32. ↑abcdHay, A; Gregory V, Douglas A, Lin Y (29 de dezembro de 2001).«The evolution of human influenza viruses».Philosophical Transactions of the Royal Society B.356(1416): 1861–70.PMC1088562Acessível livremente.PMID11779385.doi:10.1098/rstb.2001.0999
  33. ↑Fouchier, RAM; Schneeberger, PM; Rozendaal, FW; Broekman, JM; Kemink, SA; Munster, V; Kuiken, T; Rimmelzwaan, GF; Schutten, M (2004).«Avian influenza A virus (H7N7) associated with human conjunctivitis and a fatal case of acute respiratory distress syndrome»(PDF).Proceedings of the National Academy of Sciences.101(5): 1356–61.Bibcode:2004PNAS..101.1356F.PMC337057Acessível livremente.PMID14745020.doi:10.1073/pnas.0308352100
  34. ↑Osterhaus, A; Rimmelzwaan G, Martina B, Bestebroer T, Fouchier R (2000). «Influenza B virus in seals».Science.288(5468): 1051–3.Bibcode:2000Sci...288.1051O.PMID10807575.doi:10.1126/science.288.5468.1051
  35. ↑Jakeman KJ, Tisdale M, Russell S, Leone A, Sweet C (agosto de 1994).«Efficacy of 2'-deoxy-2'-fluororibosides against influenza A and B viruses in ferrets».Antimicrob. Agents Chemother.38(8): 1864–7.PMC284652Acessível livremente.PMID7986023.doi:10.1128/aac.38.8.1864
  36. ↑Nobusawa, E; Sato K (abril de 2006).«Comparison of the mutation rates of human influenza A and B viruses».J Virol.80(7): 3675–8.PMC1440390Acessível livremente.PMID16537638.doi:10.1128/JVI.80.7.3675-3678.2006
  37. ↑abcdR, Webster; Bean W, Gorman O, Chambers T, Kawaoka Y (1992).«Evolution and ecology of influenza A viruses».Microbiol Rev.56(1): 152–79.PMC372859Acessível livremente.PMID1579108
  38. ↑Zambon, M (novembro de 1999).«Epidemiology and pathogenesis of influenza»(PDF).J Antimicrob Chemother.44 Suppl B (90002): 3–9.PMID10877456.doi:10.1093/jac/44.suppl_2.3
  39. ↑Matsuzaki, Y; Sugawara K, Mizuta K, Tsuchiya E, Muraki Y, Hongo S, Suzuki H, Nakamura K (2002).«Antigenic and genetic characterization of influenza C viruses which caused two outbreaks in Yamagata City, Japan, in 1996 and 1998».J Clin Microbiol.40(2): 422–9.PMC153379Acessível livremente.PMID11825952.doi:10.1128/JCM.40.2.422-429.2002
  40. ↑abTaubenberger, JK; Morens, DM (2008).«The pathology of influenza virus infections».Annu Rev Pathol.3:499–522.PMC2504709Acessível livremente.PMID18039138.doi:10.1146/annurev.pathmechdis.3.121806.154316
  41. ↑Matsuzaki, Y; Katsushima N, Nagai Y, Shoji M, Itagaki T, Sakamoto M, Kitaoka S, Mizuta K, Nishimura H (maio de 2006). «Clinical features of influenza C virus infection in children».J Infect Dis.193(9): 1229–35.PMID16586359.doi:10.1086/502973
  42. ↑Katagiri, S; Ohizumi A, Homma M (Julho de 1983). «An outbreak of type C influenza in a children's home».J Infect Dis.148(1): 51–6.PMID6309999.doi:10.1093/infdis/148.1.51
  43. ↑International Committee on Taxonomy of Viruses.«The Universal Virus Database, version 4: Influenza A».Consultado em 13 de maio de 2014.Arquivado dooriginalem 13 de maio de 2014
  44. ↑abLamb RA, Choppin PW (1983). «The gene structure and replication of influenza virus».Annu. Rev. Biochem.52:467–506.PMID6351727.doi:10.1146/annurev.bi.52.070183.002343
  45. ↑abcdeBouvier NM, Palese P (setembro de 2008).«The biology of influenza viruses».Vaccine.26 Suppl 4: D49–53.PMC3074182Acessível livremente.PMID19230160.doi:10.1016/j.vaccine.2008.07.039
  46. ↑Ghedin, E; Sengamalay, NA; Shumway, M; Zaborsky, J; Feldblyum, T; Subbu, V; Spiro, DJ; Sitz, J; Koo, H (outubro de 2005). «Large-scale sequencing of human influenza reveals the dynamic nature of viral genome evolution».Nature.437(7062): 1162–6.Bibcode:2005Natur.437.1162G.PMID16208317.doi:10.1038/nature04239
  47. ↑Suzuki, Y (2005).«Sialobiology of influenza: molecular mechanism of host range variation of influenza viruses».Biol Pharm Bull.28(3): 399–408.PMID15744059.doi:10.1248/bpb.28.399
  48. ↑Wilson, J; von Itzstein M (Julho de 2003). «Recent strategies in the search for new anti-influenza therapies».Curr Drug Targets.4(5): 389–408.PMID12816348.doi:10.2174/1389450033491019
  49. ↑abcdHilleman, M (19 de agosto de 2002). «Realities and enigmas of human viral influenza: pathogenesis, epidemiology and control».Vaccine.20(25–26): 3068–87.PMID12163258.doi:10.1016/S0264-410X(02)00254-2
  50. ↑abLynch JP, Walsh EE (abril de 2007). «Influenza: evolving strategies in treatment and prevention».Semin Respir Crit Care Med.28(2): 144–58.PMID17458769.doi:10.1055/s-2007-976487
  51. ↑Smith AE, Helenius A (abril de 2004). «How viruses enter animal cells».Science.304(5668): 237–42.Bibcode:2004Sci...304..237S.PMID15073366.doi:10.1126/science.1094823
  52. ↑abWagner, R; Matrosovich M, Klenk H (Maio–Junho de 2002). «Functional balance between haemagglutinin and neuraminidase in influenza virus infections».Rev Med Virol.12(3): 159–66.PMID11987141.doi:10.1002/rmv.352
  53. ↑abSteinhauer DA (Maio de 1999). «Role of hemagglutinin cleavage for the pathogenicity of influenza virus».Virology.258(1): 1–20.PMID10329563.doi:10.1006/viro.1999.9716
  54. ↑Liu SL, Zhang ZL, Tian ZQ, Zhao HS, Liu H, Sun EZ, Xiao GF, Zhang W, Wang HZ, Pang DW (2012).«Effectively and efficiently dissecting the infection of influenza virus by quantum dot-based single-particle tracking.».1(6): 141-150.doi:10.1021/nn2031353
  55. ↑Lakadamyali, M; Rust M, Babcock H, Zhuang X (5 de agosto de 2003).«Visualizing infection of individual influenza viruses».Proc Natl Acad Sci USA.100(16): 9280–5.Bibcode:2003PNAS..100.9280L.PMC170909Acessível livremente.PMID12883000.doi:10.1073/pnas.0832269100
  56. ↑Cros, J; Palese P (setembro de 2003). «Trafficking of viral genomic RNA into and out of the nucleus: influenza, Thogoto and Borna disease viruses».Virus Res.95(1–2): 3–12.PMID12921991.doi:10.1016/S0168-1702(03)00159-X
  57. ↑Kash, J; Goodman A, Korth M, Katze M (Julho de 2006). «Hijacking of the host-cell response and translational control during influenza virus infection».Virus Res.119(1): 111–20.PMID16630668.doi:10.1016/j.virusres.2005.10.013
  58. ↑Nayak, D; Hui E, Barman S (dezembro de 2004). «Assembly and budding of influenza virus».Virus Res.106(2): 147–65.PMID15567494.doi:10.1016/j.virusres.2004.08.012
  59. ↑Drake, J (Maio de 1993).«Rates of spontaneous mutation among RNA viruses».Proc Natl Acad Sci USA.90(9): 4171–5.Bibcode:1993PNAS...90.4171D.PMC46468Acessível livremente.PMID8387212.doi:10.1073/pnas.90.9.4171
  60. ↑abCarrat F, Luong J, Lao H, Sallé A, Lajaunie C, Wackernagel H (2006).«A 'small-world-like' model for comparing interventions aimed at preventing and controlling influenza pandemics».BMC Med.4:26.PMC1626479Acessível livremente.PMID17059593.doi:10.1186/1741-7015-4-26
  61. ↑«CDC H1N1 Flu: Updated Interim Recommendations for the Use of Antiviral Medications in the Treatment and Prevention of Influenza for the 2009–2010 Season».Centers for Disease Control and Prevention
  62. ↑Mitamura K, Sugaya N (2006). «Diagnosis and Treatment of influenza—clinical investigation on viral shedding in children with influenza».Uirusu.56(1): 109–16.PMID17038819.doi:10.2222/jsv.56.109
  63. ↑abcdeWeber TP, Stilianakis NI (novembro de 2008). «Inactivation of influenza A viruses in the environment and modes of transmission: a critical review».J. Infect.57(5): 361–73.PMID18848358.doi:10.1016/j.jinf.2008.08.013
  64. ↑Hall CB (Agosto de 2007).«The spread of influenza and other respiratory viruses: complexities and conjectures»(PDF).Clin. Infect. Dis.45(3): 353–9.PMID17599315.doi:10.1086/519433
  65. ↑abBrankston G, Gitterman L, Hirji Z, Lemieux C, Gardam M (Abril de 2007). «Transmission of influenza A in human beings».Lancet Infect Dis.7(4): 257–65.PMID17376383.doi:10.1016/S1473-3099(07)70029-4
  66. ↑Tellier R (Novembro de 2006).«Review of aerosol transmission of influenza A virus»(PDF).Emerging Infect. Dis.12(11): 1657–62.PMID17283614.doi:10.3201/eid1211.060426
  67. ↑Cole E, Cook C (1998). «Characterization of infectious aerosols in health care facilities: an aid to effective engineering controls and preventive strategies».Am J Infect Control.26(4): 453–64.PMID9721404.doi:10.1016/S0196-6553(98)70046-X
  68. ↑abThomas Y; Vogel G; Wunderli W; et al. (Maio de 2008).«Survival of influenza virus on banknotes».Appl. Environ. Microbiol.74(10): 3002–7.PMC2394922Acessível livremente.PMID18359825.doi:10.1128/AEM.00076-08
  69. ↑Bean B, Moore BM, Sterner B, Peterson LR, Gerding DN, Balfour HH (Julho de 1982). «Survival of influenza viruses on environmental surfaces».J. Infect. Dis.146(1): 47–51.PMID6282993.doi:10.1093/infdis/146.1.47
  70. ↑ab«Influenza Factsheet»(PDF).Center for Food Security and Public Health, Iowa State University
  71. ↑Jefferies WM, Turner JC, Lobo M, Gwaltney JM Jr (1998).«Low plasma levels of adrenocorticotropic hormone in patients with acute influenza»(PDF).Clin Infect Dis.26(3): 708–10.PMID9524849.doi:10.1086/514594
  72. ↑abKorteweg C, Gu J (Maio de 2008).«Pathology, molecular biology, and pathogenesis of avian influenza A (H5N1) infection in humans».Am. J. Pathol.172(5): 1155–70.PMC2329826Acessível livremente.PMID18403604.doi:10.2353/ajpath.2008.070791
  73. ↑Nicholls JM, Chan RW, Russell RJ, Air GM, Peiris JS (Abril de 2008). «Evolving complexities of influenza virus and its receptors».Trends Microbiol.16(4): 149–57.PMID18375125.doi:10.1016/j.tim.2008.01.008
  74. ↑van Riel D; Munster VJ; de Wit E; et al. (Abril de 2006). «H5N1 Virus Attachment to Lower Respiratory Tract».Science.312(5772): 399.PMID16556800.doi:10.1126/science.1125548
  75. ↑Shinya K, Ebina M, Yamada S, Ono M, Kasai N, Kawaoka Y (Março de 2006). «Avian flu: influenza virus receptors in the human airway».Nature.440(7083): 435–6.Bibcode:2006Natur.440..435S.PMID16554799.doi:10.1038/440435a
  76. ↑van Riel D; Munster VJ; de Wit E; et al. (Outubro de 2007).«Human and avian influenza viruses target different cells in the lower respiratory tract of humans and other mammals».Am. J. Pathol.171(4): 1215–23.PMC1988871Acessível livremente.PMID17717141.doi:10.2353/ajpath.2007.070248
  77. ↑Schmitz N, Kurrer M, Bachmann M, Kopf M (2005).«Interleukin-1 is responsible for acute lung immunopathology but increases survival of respiratory influenza virus infection».J Virol.79(10): 6441–8.PMC1091664Acessível livremente.PMID15858027.doi:10.1128/JVI.79.10.6441-6448.2005
  78. ↑Winther B, Gwaltney J, Mygind N, Hendley J (1998). «Viral-induced rhinitis».Am J Rhinol.12(1): 17–20.PMID9513654.doi:10.2500/105065898782102954
  79. ↑Cheung CY; Poon LL; Lau AS; et al. (dezembro de 2002). «Induction of proinflammatory cytokines in human macrophages by influenza A (H5N1) viruses: a mechanism for the unusual severity of human disease?».Lancet.360(9348): 1831–7.PMID12480361.doi:10.1016/S0140-6736(02)11772-7
  80. ↑Kobasa D; Jones SM; Shinya K; et al. (Janeiro de 2007). «Aberrant innate immune response in lethal infection of macaques with the 1918 influenza virus».Nature.445(7125): 319–23.Bibcode:2007Natur.445..319K.PMID17230189.doi:10.1038/nature05495
  81. ↑Kash JC; Tumpey TM; Proll SC; et al. (Outubro de 2006).«Genomic analysis of increased host immune and cell death responses induced by 1918 influenza virus».Nature.443(7111): 578–81.Bibcode:2006Natur.443..578K.PMC2615558Acessível livremente.PMID17006449.doi:10.1038/nature05181
  82. ↑Beigel J, Bray M (Abril de 2008).«Current and future antiviral therapy of severe seasonal and avian influenza».Antiviral Res.78(1): 91–102.PMC2346583Acessível livremente.PMID18328578.doi:10.1016/j.antiviral.2008.01.003
  83. ↑«Vaccine use».World Health Organization.Consultado em 6 de dezembro de 2012
  84. ↑Jefferson T, Di Pietrantonj C, Rivetti A, Bawazeer GA, Al-Ansary LA, Ferroni E (2010). «Vaccines for preventing influenza in healthy adults».Cochrane Database Syst Rev(7): CD001269.PMID20614424.doi:10.1002/14651858.CD001269.pub4
  85. ↑Jefferson T, Rivetti A, Di Pietrantonj C, Demicheli V, Ferroni E (2012). «Vaccines for preventing influenza in healthy children».Cochrane Database Syst Rev.8:CD004879.PMID22895945.doi:10.1002/14651858.CD004879.pub4
  86. ↑Poole PJ, Chacko E, Wood-Baker RW, Cates CJ (2006). «Influenza vaccine for patients with chronic obstructive pulmonary disease».Cochrane Database Syst Rev(1): CD002733.PMID16437444.doi:10.1002/14651858.CD002733.pub2
  87. ↑Cates, CJ; Rowe, BH (28 de fevereiro de 2013). «Vaccines for preventing influenza in people with asthma.».The Cochrane database of systematic reviews.2:CD000364.PMID23450529.doi:10.1002/14651858.CD000364.pub4
  88. ↑Beck, CR; McKenzie, BC; Hashim, AB; Harris, RC; University of Nottingham Influenza and the ImmunoCompromised (UNIIC) Study, Group,; Nguyen-Van-Tam, JS (Outubro de 2012). «Influenza vaccination for immunocompromised patients: systematic review and meta-analysis by etiology.».The Journal of infectious diseases.206(8): 1250–9.PMID22904335.doi:10.1093/infdis/jis487
  89. ↑Udell, JA.; Zawi, R.; Bhatt, DL.; Keshtkar-Jahromi, M.; Gaughran, F.; Phrommintikul, A.; Ciszewski, A.; Vakili, H.; Hoffman, EB. (Outubro de 2013). «Association between influenza vaccination and cardiovascular outcomes in high-risk patients: a meta-analysis.».JAMA.310(16): 1711–20.PMID24150467.doi:10.1001/jama.2013.279206
  90. ↑Abramson ZH (2012).«What, in Fact, Is the Evidence That Vaccinating Healthcare Workers against Seasonal Influenza Protects Their Patients? A Critical Review».Int J Family Med.2012.205464 páginas.PMC3502850Acessível livremente.PMID23209901.doi:10.1155/2012/205464
  91. ↑Thomas, RE; Jefferson, T; Lasserson, TJ (22 de julho de 2013). «Influenza vaccination for healthcare workers who care for people aged 60 or older living in long-term care institutions.».The Cochrane database of systematic reviews.7:CD005187.PMID23881655.doi:10.1002/14651858.CD005187.pub4
  92. ↑Ahmed, F; Lindley, MC; Allred, N; Weinbaum, CM; Grohskopf, L (13 de novembro de 2013). «Effect of Influenza Vaccination of Healthcare Personnel on Morbidity and Mortality Among Patients: Systematic Review and Grading of Evidence.».Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America.58(1): 50–7.PMID24046301.doi:10.1093/cid/cit580
  93. ↑Dolan, GP; Harris, RC; Clarkson, M; Sokal, R; Morgan, G; Mukaigawara, M; Horiuchi, H; Hale, R; Stormont, L; Béchard-Evans, L; Chao, YS; Eremin, S; Martins, S; Tam, J; Peñalver, J; Zanuzadana, A; Nguyen-Van-Tam, JS (Setembro de 2013). «Vaccination of healthcare workers to protect patients at increased risk of acute respiratory disease: summary of a systematic review.».Influenza and other respiratory viruses.7 Suppl 2: 93–6.PMID24034492.doi:10.1111/irv.12087
  94. ↑abOrganização Mundial de Saúde(14 de fevereiro de 2006).«Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2006–2007 influenza season»(PDF).Consultado em 13 de maio de 2014.Cópia arquivada(PDF)em 7 de maio de 2009.
  95. ↑Holmes, E; Ghedin E, Miller N, Taylor J, Bao Y, St George K, Grenfell B, Salzberg S, Fraser C, Lipman D, Taubenberger J (Setembro de 2005).«Whole-genome analysis of human influenza A virus reveals multiple persistent lineages and reassortment among recent H3N2 viruses».PLoS Biol.3(9): e300.PMC1180517Acessível livremente.PMID16026181.doi:10.1371/journal.pbio.0030300
  96. ↑abCDC publication (17 de outubro de 2006).«Key Facts about Influenza (Flu) Vaccine».
  97. ↑CDC publication.«Questions & Answers: Flu Shot».Consultado em 19 de outubro de 2006
  98. ↑«WHO position paper: influenza vaccines»(PDF).Organização Mundial de Saúde.'WHO weekly Epidemiological Record.80(33): 277–288. 19 de agosto de 2005
  99. ↑Jit, Mark; Newall, Anthony T.; Beutels, Philippe (1 de abril de 2013). «Key issues for estimating the impact and cost-effectiveness of seasonal influenza vaccination strategies».Human vaccines & immunotherapeutics.9(4): 834–840.doi:10.4161/hv.23637
  100. ↑Newall, Anthony T.; Jit, Mark; Beutels, Philippe (1 de agosto de 2012). «Economic Evaluations of Childhood Influenza Vaccination».PharmacoEconomics.30(8): 647–660.doi:10.2165/11599130-000000000-00000
  101. ↑Postma, Maarten J; Baltussen, Rob PM; Palache, Abraham M; Wilschut, Jan C (1 de abril de 2006). «Further evidence for favorable cost-effectiveness of elderly influenza vaccination».Expert Review of Pharmacoeconomics & Outcomes Research.6(2): 215–227.PMID20528557.doi:10.1586/14737167.6.2.215
  102. ↑Newall, Anthony T.; Dehollain, Juan Pablo; Creighton, Prudence; Beutels, Philippe; Wood, James G. (4 de maio de 2013). «Understanding the Cost-Effectiveness of Influenza Vaccination in Children: Methodological Choices and Seasonal Variability».PharmacoEconomics.31(8): 693–702.doi:10.1007/s40273-013-0060-7
  103. ↑Newall, Anthony T.; Kelly, Heath; Harsley, Stuart; Scuffham, Paul A. (1 de junho de 2009). «Cost Effectiveness of Influenza Vaccination in Older Adults».PharmacoEconomics.27(6): 439–450.PMID19640008.doi:10.2165/00019053-200927060-00001
  104. ↑«Centers for Disease Control and Prevention: "QUESTIONS & ANSWERS: Novel H1N1 Flu (Swine Flu) and You"».Consultado em 15 de dezembro de 2009
  105. ↑Grayson ML; Melvani S; Druce J; et al. (Fevereiro de 2009). «Efficacy of soap and water and alcohol-based hand-rub preparations against live H1N1 influenza virus on the hands of human volunteers».Clin. Infect. Dis.48(3): 285–91.PMID19115974.doi:10.1086/595845
  106. ↑abcdAledort JE, Lurie N, Wasserman J, Bozzette SA (2007).«Non-pharmaceutical public health interventions for pandemic influenza: an evaluation of the evidence base».BMC Public Health.7:208.PMC2040158Acessível livremente.PMID17697389.doi:10.1186/1471-2458-7-208
  107. ↑MacIntyre CR; Cauchemez S; Dwyer DE; et al. (Fevereiro de 2009).«Face mask use and control of respiratory virus transmission in households»(PDF).Emerging Infect. Dis.15(2): 233–41.PMC2662657Acessível livremente.PMID19193267.doi:10.3201/eid1502.081167
  108. ↑Bridges CB, Kuehnert MJ, Hall CB (Outubro de 2003). «Transmission of influenza: implications for control in health care settings».Clin. Infect. Dis.37(8): 1094–101.PMID14523774.doi:10.1086/378292
  109. ↑Coordinating Center for Infectious Diseases (CCID).«Interim Guidance for the Use of Masks to Control Influenza Transmission».Consultado em 8 de agosto de 2005
  110. ↑Murin, Susan; Kathryn Smith Bilello (2005).«Respiratory tract infections: another reason not to smoke»(PDF).Cleveland Clinic Journal of Medicine.72(10): 916–920.PMID16231688.doi:10.3949/ccjm.72.10.916
  111. ↑Kark, J D; M Lebiush, L Rannon (1982). «Cigarette smoking as a risk factor for epidemic a(h1n1) influenza in young men».The New England Journal of Medicine.307(17): 1042–1046.ISSN0028-4793.PMID7121513.doi:10.1056/NEJM198210213071702
  112. ↑Hota B; Hota, B. (2004). «Contamination, disinfection, and cross-colonization: are hospital surfaces reservoirs for nosocomial infection?».Clin Infect Dis.39(8): 1182–9.PMID15486843.doi:10.1086/424667
  113. ↑abMcDonnell G, Russell A (1 de janeiro de 1999).«Antiseptics and disinfectants: activity, action, and resistance»(PDF).Clin Microbiol Rev.12(1): 147–79.PMC88911Acessível livremente.PMID9880479
  114. ↑«Chlorine Bleach: Helping to Manage the Flu Risk».Water Quality & Health Council. Abril de 2009
  115. ↑Hatchett RJ, Mecher CE, Lipsitch M (2007).«Public health interventions and epidemic intensity during the 1918 influenza pandemic»(PDF).Proc Natl Acad Sci U S A.104(18): 7582–7587.Bibcode:2007PNAS..104.7582H.PMC1849867Acessível livremente.PMID17416679.doi:10.1073/pnas.0610941104
  116. ↑Bootsma MC, Ferguson NM (2007).«The effect of public health measures on the 1918 influenza pandemic in U.S. cities»(PDF).Proc Natl Acad Sci U S A.104(18): 7588–7593.Bibcode:2007PNAS..104.7588B.PMC1849868Acessível livremente.PMID17416677.doi:10.1073/pnas.0611071104
  117. ↑«Flu: MedlinePlus Medical Encyclopedia».U.S. National Library of Medicine.Consultado em 11 de maio de 2014
  118. ↑Glasgow, J; Middleton B (2001).«Reye syndrome — insights on causation and prognosis»(PDF).Arch Dis Child.85(5): 351–3.PMC1718987Acessível livremente.PMID11668090.doi:10.1136/adc.85.5.351
  119. ↑Hurt AC, Ho HT, Barr I (Outubro de 2006). «Resistance to anti-influenza drugs: adamantanes and neuraminidase inhibitors».Expert Rev Anti Infect Ther.4(5): 795–805.PMID17140356.doi:10.1586/14787210.4.5.795
  120. ↑abMichiels, B; Van Puyenbroeck, K; Verhoeven, V; Vermeire, E; Coenen, S (2013).«The value of neuraminidase inhibitors for the prevention and treatment of seasonal influenza: a systematic review of systematic reviews.».PLoS ONE.8(4): e60348.PMC3614893Acessível livremente.PMID23565231.doi:10.1371/journal.pone.0060348
  121. ↑Ebell, MH; Call, M; Shinholser, J (Abril de 2013). «Effectiveness of oseltamivir in adults: a meta-analysis of published and unpublished clinical trials.».Family practice.30(2): 125–33.PMID22997224.doi:10.1093/fampra/cms059
  122. ↑Jefferson T, Jones MA, Doshi P; et al. (2012). «Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children».Cochrane Database Syst Rev.1:CD008965.PMID22258996.doi:10.1002/14651858.CD008965.pub3
  123. ↑Pinto LH, Lamb RA (Abril de 2006). «The M2 proton channels of influenza A and B viruses».J. Biol. Chem.281(14): 8997–9000.PMID16407184.doi:10.1074/jbc.R500020200
  124. ↑Stephenson, I; Nicholson K (1999).«Chemotherapeutic control of influenza»(PDF).J Antimicrob Chemother.44(1): 6–10.PMID10459804.doi:10.1093/jac/44.1.6
  125. ↑Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (2006).«High levels of adamantane resistance among influenza A (H3N2) viruses and interim guidelines for use of antiviral agents — United States, 2005–06 influenza season»(PDF).MMWR Morb Mortal Wkly Rep.55(2): 44–6.PMID16424859
  126. ↑Bright, Rick A; Medina, Marie-jo; Xu, Xiyan; Perez-Oronoz, Gilda; Wallis, Teresa R; Davis, Xiaohong M; Povinelli, Laura; Cox, Nancy J; Klimov, Alexander I (2005). «Incidence of adamantane resistance among influenza A (H3N2) viruses isolated worldwide from 1994 to 2005: a cause for concern».The Lancet.366(9492): 1175–81.PMID16198766.doi:10.1016/S0140-6736(05)67338-2
  127. ↑Ilyushina NA, Govorkova EA, Webster RG (Outubro de 2005).«Detection of amantadine-resistant variants among avian influenza viruses isolated in North America and Asia»(PDF).Virology.341(1): 102–6.PMID16081121.doi:10.1016/j.virol.2005.07.003
  128. ↑Parry J (Julho de 2005).«Use of antiviral drug in poultry is blamed for drug resistant strains of avian flu».BMJ.331(7507): 10.PMC558527Acessível livremente.PMID15994677.doi:10.1136/bmj.331.7507.10
  129. ↑Centers for Disease Control and Prevention (14 de janeiro de 2006).«CDC Recommends against the Use of Amantadine and Rimantadine for the Treatment or Prophylaxis of Influenza in the United States during the 2005–06 Influenza Season».Consultado em 13 de maio de 2014.Arquivado dooriginalem 3 de maio de 2008
  130. ↑Hayden FG (Março de 1997). «Prevention and treatment of influenza in immunocompromised patients».Am. J. Med.102(3A): 55–60; discussion 75–6.PMID10868144.doi:10.1016/S0002-9343(97)80013-7
  131. ↑Whitley RJ, Monto AS (2006).«Prevention and treatment of influenza in high-risk groups: children, pregnant women, immunocompromised hosts, and nursing home residents»(PDF).J Infect Dis.194 S2: S133–8.PMID17163386.doi:10.1086/507548
  132. ↑Angelo SJ, Marshall PS, Chrissoheris MP, Chaves AM (Abril de 2004). «Clinical characteristics associated with poor outcome in patients acutely infected with Influenza A».Conn Med.68(4): 199–205.PMID15095826
  133. ↑Murin S, Bilello K (2005). «Respiratory tract infections: another reason not to smoke».Cleve Clin J Med.72(10): 916–20.PMID16231688.doi:10.3949/ccjm.72.10.916
  134. ↑Sivadon-Tardy V; Orlikowski D; Porcher R; et al. (Janeiro de 2009). «Guillain-Barré syndrome and influenza virus infection».Clin. Infect. Dis.48(1): 48–56.PMID19025491.doi:10.1086/594124
  135. ↑Sandman, Peter M; Lanard, Jody (2005).«Bird Flu: Communicating the Risk»(PDF).Perspectives in Health Magazine.10(2): 1–6
  136. ↑NPR Day to Day (17 de dezembro de 2003).«Weather and the Flu Season».Consultado em 19 de outubro de 2006
  137. ↑Lowen, AC; Mubareka, S; Steel, J;Palese, P(Outubro de 2007).«Influenza virus transmission is dependent on relative humidity and temperature»(PDF).PLoS Pathogens.3(10): e151.PMC2034399Acessível livremente.PMID17953482.doi:10.1371/journal.ppat.0030151
  138. ↑Shaman J, Kohn M (Março de 2009).«Absolute humidity modulates influenza survival, transmission, and seasonality».Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.106(9): 3243–8.Bibcode:2009PNAS..106.3243S.PMC2651255Acessível livremente.PMID19204283.doi:10.1073/pnas.0806852106
  139. ↑Shaman J, Pitzer VE, Viboud C, Grenfell BT, Lipsitch M (Fevereiro de 2010). Ferguson, Neil M, ed.«Absolute humidity and the seasonal onset of influenza in the continental United States».PLoS Biol.8(2): e1000316.PMC2826374Acessível livremente.PMID20186267.doi:10.1371/journal.pbio.1000316
  140. ↑Shek, LP; Lee, BW (2003). «Epidemiology and seasonality of respiratory tract virus infections in the tropics».Paediatric respiratory reviews.4(2): 105–11.PMID12758047.doi:10.1016/S1526-0542(03)00024-1
  141. ↑Dushoff, J; Plotkin, JB; Levin, SA; Earn, DJ (2004).«Dynamical resonance can account for seasonality of influenza epidemics».Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.101(48): 16915–6.Bibcode:2004PNAS..10116915D.PMC534740Acessível livremente.PMID15557003.doi:10.1073/pnas.0407293101
  142. ↑WHO Epidemic and Pandemic Alert and Response (EPR).«WHO Confirmed Human Cases of H5N1».Consultado em 24 de outubro de 2006.Cópia arquivada em 6 de setembro de 2010
  143. ↑Lozano, R (15 de dezembro de 2012). «Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010.».Lancet.380(9859): 2095–128.PMID23245604.doi:10.1016/S0140-6736(12)61728-0
  144. ↑Organização Mundial de Saúde (Março de 2003).«=WHO Fact sheet No. 211».Cópia arquivada em 18 de março de 2017
  145. ↑Murray CJ, Lopez AD, Chin B, Feehan D, Hill KH (Dezembro de 2006). «Estimation of potential global pandemic influenza mortality on the basis of vital registry data from the 1918–20 pandemic: a quantitative analysis».Lancet.368(9554): 2211–8.PMID17189032.doi:10.1016/S0140-6736(06)69895-4
  146. ↑Wolf, Yuri I; Viboud, C; Holmes, EC; Koonin, EV; Lipman, DJ (2006).«Long intervals of stasis punctuated by bursts of positive selection in the seasonal evolution of influenza A virus».Biol Direct.1(1): 34.PMC1647279Acessível livremente.PMID17067369.doi:10.1186/1745-6150-1-34
  147. ↑Parrish, C; Kawaoka Y (2005). «The origins of new pandemic viruses: the acquisition of new host ranges by canine parvovirus and influenza A viruses».Annual Rev Microbiol.59:553–86.PMID16153179.doi:10.1146/annurev.micro.59.030804.121059
  148. ↑Recker M, Pybus OG, Nee S, Gupta S (2007).«The generation of influenza outbreaks by a network of host immune responses against a limited set of antigenic types»(PDF).Proc Natl Acad Sci U S A.104(18): 7711–16.Bibcode:2007PNAS..104.7711R.PMC1855915Acessível livremente.PMID17460037.doi:10.1073/pnas.0702154104
  149. ↑Ferguson, NM; Cummings DA; Cauchemez S; Fraser C; Riley S; Meeyai A; Iamsirithaworn S; Burke DS (2005). «Strategies for containing an emerging influenza pandemic in Southeast Asia».Nature.437(7056): 209–14.Bibcode:2005Natur.437..209F.PMID16079797.doi:10.1038/nature04017
  150. ↑Carrat, Vergu, Ferguson; et al. (2008).«Time Lines of Infection and Disease in Human Influenza: A Review of Volunteer Challenge Studies».American Journal of Epidemiology.7(167): 775–785
  151. ↑Oxford English Dictionary.«Influenza».Consultado em 12 de maio de 2014
  152. ↑Creighton, Charles (1965).A History Of Epidemics In Britain.[S.l.: s.n.]
  153. ↑Potter, CW (2001). «A history of influenza».Journal of applied microbiology.91(4): 572–579.PMID11576290.doi:10.1046/j.1365-2672.2001.01492.x
  154. ↑Palese P (Dezembro de 2004). «Influenza: old and new threats».Nat. Med.10(12 Suppl): S82–7.PMID15577936.doi:10.1038/nm1141
  155. ↑Martin, P; Martin-Granel E (Junho de 2006).«2,500-year evolution of the term epidemic».Emerg Infect Dis.12(6): 976–80.PMC3373038Acessível livremente.PMID16707055.doi:10.3201/eid1206.051263
  156. ↑Beveridge, W I (1991). «The chronicle of influenza epidemics».History and Philosophy of the Life Sciences.13(2): 223–234.PMID1724803
  157. ↑abcdPotter CW (Outubro de 2001). «A History of Influenza».Journal of Applied Microbiology.91(4): 572–579.PMID11576290.doi:10.1046/j.1365-2672.2001.01492.x
  158. ↑Guerra, Francisco (1988). «The Earliest American Epidemic: The Influenza of 1493».Social Science History.12(3): 305–325.JSTOR1171451.PMID11618144.doi:10.2307/1171451
  159. ↑Guerra, F (1993). «The European-American exchange».History and Philosophy of the Life Sciences.15(3): 313–327.PMID7529930
  160. ↑Taubenberger, Jeffery; David Morens (2006).«1918 Influenza: the Mother of All Pandemics».Emerging Infectious Diseases.12(1).Consultado em 5 de setembro de 2012
  161. ↑abcdeKnobler S, Mack A, Mahmoud A, Lemon S (ed.).«1: The Story of Influenza».The Threat of Pandemic Influenza: Are We Ready? Workshop Summary (2005).Washington, D.C.: The National Academies Press. pp. 60–61
  162. ↑abPatterson, KD; Pyle GF (Primavera de 1991). «The geography and mortality of the 1918 influenza pandemic».Bull Hist Med.65(1): 4–21.PMID2021692
  163. ↑Abreu, Laurinda; Serrão, José Vicente (2018).«Revisitar a pneumónica de 1918-1919: introdução».Ler História(73): 9–19.ISSN0870-6182.doi:10.4000/lerhistoria.3944
  164. ↑Taubenberger JK, Reid AH, Janczewski TA, Fanning TG (dezembro de 2001).«Integrating historical, clinical and molecular genetic data in order to explain the origin and virulence of the 1918 Spanish influenza virus».Philosophical Transactions of the Royal Society B.356(1416): 1829–39.PMC1088558Acessível livremente.PMID11779381.doi:10.1098/rstb.2001.1020
  165. ↑abTaubenberger, J; Morens D (2006).«1918 Influenza: the mother of all pandemics».Emerg Infect Dis.12(1): 15–22.PMC3291398Acessível livremente.PMID16494711.doi:10.3201/eid1201.050979
  166. ↑Simonsen, L; Clarke M, Schonberger L, Arden N, Cox N, Fukuda K (Julho de 1998). «Pandemic versus epidemic influenza mortality: a pattern of changing age distribution».J Infect Dis.178(1): 53–60.PMID9652423.doi:10.1086/515616
  167. ↑abMichaelis M, Doerr HW, Cinatl J (agosto de 2009).«Novel swine-origin influenza A virus in humans: another pandemic knocking at the door».Medical Microbiology and Immunology.198(3): 175–83.PMID19543913.doi:10.1007/s00430-009-0118-5
  168. ↑Petrovski B, Lumi X, Znaor L, Ivastinović D, Confalonieri F, Petrovič MG, Petrovski G (julho de 2020).«Reorganize and survive-a recommendation for healthcare services affected by COVID-19-the ophthalmology experience».Eye.34(7): 1177–1179.PMC7169374Acessível livremente.PMID32313170.doi:10.1038/s41433-020-0871-7
  169. ↑«Ten things you need to know about pandemic influenza».World Health Organization. 14 de outubro de 2005.Consultado em 26 de setembro de 2009.Cópia arquivada em 23 de setembro de 2009
  170. ↑Valleron AJ, Cori A, Valtat S, Meurisse S, Carrat F, Boëlle PY (Maio de 2010).«Transmissibility and geographic spread of the 1889 influenza pandemic».Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.107(19): 8778–81.Bibcode:2010PNAS..107.8778V.PMC2889325Acessível livremente.PMID20421481.doi:10.1073/pnas.1000886107
  171. ↑Shally-Jensen, Michael (22 de dezembro de 2010).Encyclopedia of Contemporary American Social Issues [4 volumes](em inglês). [S.l.]: ABC-CLIO
  172. ↑Mills CE, Robins JM, Lipsitch M (Dezembro de 2004). «Transmissibility of 1918 pandemic influenza».Nature.432(7019): 904–6.Bibcode:2004Natur.432..904M.PMID15602562.doi:10.1038/nature03063
  173. ↑abcde«Pandemic Influenza Risk Management: WHO Interim Guidance»(PDF).World Health Organization.2013. p. 19.Cópia arquivada(PDF)em 21 de janeiro de 2021
  174. ↑Spreeuwenberg, Peter; Kroneman, Madelon; Paget, John (dezembro de 2018).«Reassessing the Global Mortality Burden of the 1918 Influenza Pandemic».American Journal of Epidemiology(12): 2561–2567.ISSN0002-9262.PMC7314216Acessível livremente.PMID30202996.doi:10.1093/aje/kwy191.Consultado em 4 de fevereiro de 2021
  175. ↑Nickol, Michaela E.; Kindrachuk, Jason (6 de fevereiro de 2019).«A year of terror and a century of reflection: perspectives on the great influenza pandemic of 1918–1919».BMC Infectious Diseases.19(1). 117 páginas.ISSN1471-2334.PMC6364422Acessível livremente.PMID30727970.doi:10.1186/s12879-019-3750-8
  176. ↑Donaldson LJ; Rutter PD; Ellis BM; et al. (2009).«Mortality from pandemic A/H1N1 2009 influenza in England: public health surveillance study».BMJ.339:b5213.PMC2791802Acessível livremente.PMID20007665.doi:10.1136/bmj.b5213
  177. ↑Dawood, Fatimah S; A Danielle Iuliano, Carrie Reed, Martin I Meltzer, David K Shay, Po-Yung Cheng, Don Bandaranayake, Robert F Breiman, W Abdullah Brooks, Philippe Buchy, Daniel R Feikin, Karen B Fowler, Aubree Gordon, Nguyen Tran Hien, Peter Horby, Q Sue Huang, Mark A Katz, Anand Krishnan, Renu Lal, Joel M Montgomery, Kåre Mølbak, Richard Pebody, Anne M Presanis, Hugo Razuri, Anneke Steens, Yeny O Tinoco, Jacco Wallinga, Hongjie, Sirenda Vong, Joseph Bresee, Marc-Alain Widdowson (26 de junho de 2012).«Estimated global mortality associated with the first 12 months of 2009 pandemic influenza A H1N1 virus circulation: a modelling study».The Lancet Infectious Diseases.12(9).doi:10.1016/S1473-3099(12)70121-4.Consultado em 19 de março de 2014
  178. ↑Heinen PP (15 de setembro de 2003).«Swine influenza: a zoonosis».Veterinary Sciences Tomorrow.ISSN1569-0830
  179. ↑Shimizu, K (Outubro de 1997). «History of influenza epidemics and discovery of influenza virus».Nippon Rinsho.55(10): 2505–201.PMID9360364
  180. ↑Smith, W; Andrewes CH, Laidlaw PP (1933). «A virus obtained from influenza patients».Lancet.2(5732): 66–68.doi:10.1016/S0140-6736(00)78541-2
  181. ↑Fundação Nobel.«Sir Frank Macfarlane Burnet: Biography».Consultado em 22 de outubro de 2006
  182. ↑Kendall, H (2006).«Vaccine Innovation: Lessons from World War II».Journal of Public Health Policy.27(1): 38–57.PMID16681187.doi:10.1057/palgrave.jphp.3200064.Consultado em 13 de maio de 2014.Arquivado dooriginalem 4 de outubro de 2014
  183. ↑Brainerd, E. and M. Siegler (2003), "The Economic Effects of the 1918 Influenza Epidemic",CEPR Discussion Paper,no. 3791.
  184. ↑Poland G (2006).«Vaccines against avian influenza—a race against time»(PDF).N Engl J Med.354(13): 1411–3.PMID16571885.doi:10.1056/NEJMe068047
  185. ↑abRosenthal, E. (16 de março de 2006).«Is Business Ready for a Flu Pandemic?».The New York Times.Consultado em 17 de abril de 2006
  186. ↑«Assessment of the 2009 Influenza A (H1N1) Outbreak on Selected Countries in the Southern Hemisphere».2009.Consultado em 13 de maio de 2014.Arquivado dooriginalem 24 de setembro de 2009
  187. ↑The Institute of Genomic Research.«Influenza A Virus Genome Project».Consultado em 19 de outubro de 2006.Arquivado dooriginalem 8 de novembro de 2006
  188. ↑Subbarao K, Katz J (2004). «Influenza vaccines generated by reverse genetics».Curr Top Microbiol Immunol.283:313–42.PMID15298174
  189. ↑Bardiya N, Bae J (2005).«Influenza vaccines: recent advances in production technologies».Appl Microbiol Biotechnol.67(3): 299–305.PMID15660212.doi:10.1007/s00253-004-1874-1
  190. ↑Neirynck S, Deroo T, Saelens X, Vanlandschoot P, Jou WM, Fiers W (Outubro de 1999). «A universal influenza A vaccine based on the extracellular domain of the M2 protein».Nat. Med.5(10): 1157–63.PMID10502819.doi:10.1038/13484
  191. ↑Fiers W, Neirynck S, Deroo T, Saelens X, Jou WM (Dezembro de 2001).«Soluble recombinant influenza vaccines».Philosophical Transactions of the Royal Society B.356(1416): 1961–3.PMC1088575Acessível livremente.PMID11779398.doi:10.1098/rstb.2001.0980
  192. ↑Fiers W, De Filette M, Birkett A, Neirynck S, Min Jou W (Julho de 2004). «A "universal" human influenza A vaccine».Virus Res.103(1–2): 173–6.PMID15163506.doi:10.1016/j.virusres.2004.02.030
  193. ↑Petsch B, Schnee M, Vogel AB; et al. (Novembro de 2012). «Protective efficacy of in vitro synthesized, specific mRNA vaccines against influenza A virus infection».Nat. Biotechnol.30(12): 1210–6.PMID23159882.doi:10.1038/nbt.2436
  194. ↑Stephen Adams (8 de julho de 2011).«Universal flu vaccine a step closer».The Telegraph
  195. ↑Ekiert, DC; Friesen, RHE; Bhabha, G; Kwaks, T; Jongeneelen, M; Yu, W; Ophorst, C; Cox, F; Korse, HJWM (2011).«A Highly Conserved Neutralizing Epitope on Group 2 Influenza a Viruses».Science.333(6044): 843–50.Bibcode:2011Sci...333..843E.PMC3210727Acessível livremente.PMID21737702.doi:10.1126/science.1204839
  196. ↑Gingerich, DA (2008).«Lymphocyte T-Cell Immunomodulator: Review of the ImmunoPharmacology of a new Veterinary Biologic»(PDF).Journal of Applied Research in Veterinary Medicine.6(2): 61–68.Consultado em 5 de dezembro de 2010
  197. ↑Gorman O, Bean W, Kawaoka Y, Webster R (1990).«Evolution of the nucleoprotein gene of influenza A virus».J Virol.64(4): 1487–97.PMC249282Acessível livremente.PMID2319644
  198. ↑Hinshaw V, Bean W, Webster R, Rehg J, Fiorelli P, Early G, Geraci J, St Aubin D (1984).«Are seals frequently infected with avian influenza viruses?».J Virol.51(3): 863–5.PMC255856Acessível livremente.PMID6471169
  199. ↑Capua, I; Alexander D (2006).«The challenge of avian influenza to the veterinary community»(PDF).Avian Pathol.35(3): 189–205.PMID16753610.doi:10.1080/03079450600717174
  200. ↑Elbers A, Koch G, Bouma A (2005). «Performance of clinical signs in poultry for the detection of outbreaks during the avian influenza A (H7N7) epidemic in The Netherlands in 2003».Avian Pathol.34(3): 181–7.PMID16191700.doi:10.1080/03079450500096497
  201. ↑Capua, I; Mutinelli, F (2001). «Low pathogenicity (LPAI) and highly pathogenic (HPAI) avian influenza in turkeys and chicken».A Colour Atlas and Text on Avian Influenza.Bologna: Papi Editore. pp. 13–20.ISBN88-88369-00-7
  202. ↑Bano S, Naeem K, Malik S (2003). «Evaluation of pathogenic potential of avian influenza virus serotype H9N2 in chickens».Avian Dis.47(3 Suppl): 817–22.PMID14575070.doi:10.1637/0005-2086-47.s3.817
  203. ↑Swayne D, Suarez D (2000). «Highly pathogenic avian influenza».Rev Sci Tech.19(2): 463–82.PMID10935274
  204. ↑Li K, Guan Y, Wang J, Smith G, Xu K, Duan L, Rahardjo A, Puthavathana P, Buranathai C, Nguyen T, Estoepangestie A, Chaisingh A, Auewarakul P, Long H, Hanh N, Webby R, Poon L, Chen H, Shortridge K, Yuen K, Webster R, Peiris J (2004). «Genesis of a highly pathogenic and potentially pandemic H5N1 influenza virus in eastern Asia».Nature.430(6996): 209–13.Bibcode:2004Natur.430..209L.PMID15241415.doi:10.1038/nature02746
  205. ↑Liu J (2006).«Avian influenza—a pandemic waiting to happen?»(PDF).J Microbiol Immunol Infect.39(1): 4–10.PMID16440117
  206. ↑Salomon R, Webster RG (Fevereiro de 2009).«The influenza virus enigma».Cell.136(3): 402–10.PMC2971533Acessível livremente.PMID19203576.doi:10.1016/j.cell.2009.01.029
  207. ↑Organização Mundial de Saúde (1 de abril de 2013).«H7N9 avian influenza human infections in China»
  208. ↑abKothalawala H, Toussaint MJ, Gruys E (Junho de 2006). «An overview of swine influenza».Vet Q.28(2): 46–53.PMID16841566
  209. ↑Myers KP, Olsen CW, Gray GC (Abril de 2007).«Cases of swine influenza in humans: a review of the literature».Clin. Infect. Dis.44(8): 1084–8.PMC1973337Acessível livremente.PMID17366454.doi:10.1086/512813
  210. ↑Maria Zampaglione (29 de abril de 2009).«Press Release: A/H1N1 influenza like human illness in Mexico and the USA: OIE statement».World Organisation for Animal Health.Consultado em 29 de abril de 2009.Cópia arquivada em 30 de abril de 2009
  211. ↑Grady (1 de maio de 2009).«W.H.O. Gives Swine Flu a Less Loaded, More Scientific Name».The New York Times.Consultado em 31 de março de 2010
  212. ↑Donald G McNeil Jr (1 de maio de 2009).«Virus's Tangled Genes Straddle Continents, Raising a Mystery About Its Origins».The New York Times.Consultado em 31 de março de 2010

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