Morfina

Morfina Aviso médico
NomeIUPAC(sistemática)
7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methylmorphinan-3,6-diol
Identificadores
CAS	57-27-2
ATC	N02AA01
PubChem	5288826
DrugBank	APRD00215
Informação química
Fórmula molecular	C17H19NO3
Massa molar	285,4 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidade	~15%
Ligação a proteínas	30-40%
Metabolismo	hepático
Meia-vida	2-3 horas
Excreção	Renal 90%, biliar 10%
Considerações terapêuticas
Administração	Oral, subcutâneo, intramuscular, intravenoso, epidural, transdérmica, intranasal
DL50	?

Amorfinaé umfármaconarcóticode alto poderanalgésicousada principalmente para aliviardoresintensas, agudas e crônicas. Pertencente ao grupo dosopioides,foi isolado pela primeira vez em 1804 porFriedrich Sertürner,que começou a distribuir a droga em1817.A morfina passou a ser comercializada em 1827 pelaMerck,que à época era uma pequena empresa química. O nome da substância tem origem nodeus gregodos sonhos,Morfeu(emgrego:Μορφεύς).

Com a invenção daagulha hipodérmicaem 1899, o uso da morfina generalizou-se para o tratamento da dor. Foi utilizada naGuerra Civil Americana,resultando em 400 mil soldados com síndrome de dependência devido ao seu uso impróprio.

Aheroína,cujo nome científico é diacetilmorfina, foi derivada da morfina em1874.

Usos clínicos

• Dor crônica:é a primeira escolha no tratamento da dor crónica pós-operativa, noCâncere outras situações. Tem vindo a ser substituída como primeira escolha pelofentanil.
• Dor aguda forte: emtrauma,dor de cabeça (cefaleia), ou noparto.Não se devem usar nas cólicas biliares (lítiase biliarou pedra na vesícula) porque provocamespasmosque podem aumentar ainda mais a dor. Não é primeira escolha na dor inflamatória (são usadosAINEs).
• Naanestesiageral.
• Tosse aguda e crônicas violentas como no câncer de pulmão e coqueluche.
• Diarréia, diminui a motilidade intestinal.

Mecanismo de ação

Os opioides são agonistas dosreceptores opioides.Estes existem em neurônios de algumas zonas docérebro,medula espinhale nos sistemas neuronais dointestino.

Os receptores opioides são importantes na regulação normal da sensação dador.A sua modulação é feita pelos opioides endogenos (fisiológicos), como asendorfinase asencefalinas,que sãoneurotransmissores.

Existem quatro tipos de receptores opioides: mu, delta, sigma e kappa. Os receptores mu são os mais significativos na acção analgésica, mas os delta e kappa partilham de algumas funções. Cada tipo de receptores é ligeiramente diferente do outro, e apesar de alguns opioides activarem todos de forma indiscriminada, alguns já foram desenvolvidos que activam apenas um subtipo.

Bulbo da papoila do ópio

Os opioides endógenos sãopéptidos(pequenasproteínas). Os fármacos opioides usados em terapia apesar de não serem proteínas têm conformações semelhantes em solução às dos opioides endógenos, activando os receptores em substituição destes.

Administração

Via oral, subcutânea, intramuscular ou intravenosa. Epidural, transdérmica, intranasal são menos usadas. É frequente ser dado ao paciente o controlo de uma bomba, activada por um botão, que injecta opioide de acordo com o seu desejo. Existe geralmente um mecanismo que previne a injecção de doses elevadas (que podem provocar danos graves), mas na grande maioria dos casos o controle pelo doente reduz a ansiedade e as doses acabam até por ser mais baixas. Nos doentes com dores não existe efeito eufórico, mas há efeito sedativo, portanto o paciente limita-se a carregar no botão quando sente dores, mas de forma a evitar o efeito de sonolência.

Metabolizada nofígado.Efeito de 4 a 6 horas após administração.

Ultrapassa abarreira hemato-encefálicae aplacenta.Não deve ser usada na gravidez.

Efeitos clinicamente úteis

• Analgesiacentral com supressão da dor.
• Sedação na anestesia.
• Na sua forma natural tem relação commicroRNAsenvolvidos no tratamento de câncer e doenças neurodegenerativas

A morfina é um principio ativo copiado sintéticamente do bulbo da popoila do ópio e é um fármaco que aliviadoresextremas. A planta em seu estado natural contem mais de 5000 princípios ativos, entre eles controladores microRNA 133b que, usados em doses controladas, combatem câncers como gliomas e outros doenças neurodegenerativasjá na sua forma sintética isolada ou morfina da Merck, não trás este efeito

Efeitos adversos

Comuns:

• Euforiapode conduzir à dependência.
• Sedação
• Miose:constrição da pupila do olho
• Depressão respiratória: emoverdoseconstitui a principal causa de morte. Há alguma diminuição da respiração mesmo em doses terapêuticas.
• Supressão datosse:pode ser perigosa se houver infecções pulmonares.
• Rigidez muscular.
• Vasodilatação com calores napele.
• Prurido cutâneo.
• Ansiedade, alucinações, pesadelos.
• Vómitos por activação dazona postrema medularcentro emético neuronal.

Incomuns:

• Libertação de hormonaprolactinacom possívelginecomastia(crescimento das mamas) nos homens egalactorreia(secreção de leite) nas mulheres.
• Prolongamento do parto.
• Redução da função renal.

Efeitos tóxicos

Os narcóticos sendo usados através de injeções dentro das veias, ou em doses maiores por via oral, podem causar grandedepressão respiratóriaecardíaca.A pessoa perde aconsciência,fica de cor meio azulada porque a respiração muito fraca quase não mais oxigena o sangue e apressão arterialcai a ponto de o sangue não mais circular direito: é o estado decomaque se não for atendido pode levar àmorte.Literalmente centenas ou mesmo milhares de pessoas morrem todo ano na Europa e Estados Unidos intoxicadas por heroína ou morfina. Além disso, como muitas vezes este uso é feito por injeção, com freqüência os dependentes acabam também por pegar infecções comohepatitee mesmoAIDS.No Brasil, uma destas drogas tem sido utilizada com alguma freqüência por injeção venosa: é propoxifeno (principalmente o Algafan®). Acontece que esta substância é muito irritante para as veias, que se inflamam e chegam a ficar obstruídas. Existem vários casos de pessoas com sérios problemas de circulação nos braços por causa disto. Há mesmo descrição deamputaçãodeste membro devido ao uso crônico de Algafan®.

Outro problema com estas drogas é a facilidade com que elas levam àdependência,ficando as mesmas como o centro da vida das vítimas. E quando estes dependentes, por qualquer motivo, param de tomar a droga, ocorre um violento e dolorosoprocesso de abstinência,comnáuseasevômitos,diarreia,cãibrasmusculares,cólicasintestinais,lacrimejamento,corrimentonasal,etc, que pode durar até 8-12 dias.

Além do mais o organismo humano se tornatolerantea todas estas drogas narcóticas. Ou seja, como o dependente destas não mais consegue se equilibrar sem sentir os seus efeitos ele precisa tomar cada vez doses maiores, se enredando cada vez mais em dificuldades, pois para adquiri-las é preciso cada vez mais dinheiro.

Contraindicações

• Hipertensão cranianacomo nameningite.
• Gravidez
• Insuficiência renal.
• Insuficiência hepática
• Juntamente com outros depressores do SNC, comoálcool,benzodiazepinasebarbitúricos.Nem comantipsicóticosouantidepressivos.
• Pacientes alérgicos a substâncias providas da papoila

Enquanto droga de abuso

Ver artigo principal:Intoxicação por opioides

É mais frequente utilizar o seu derivado, aheroína.Apresenta duas características que a torna droga de abuso particularmente perigosa: produz euforia e bem-estar, mas a sua ação necessita de doses cada vez maiores para se manter ao mesmo nível — fenômeno detolerância medicamentosa.

Produz dependência física (universal) e psicológica (subjetiva). A dependência física surge 6–10 horas depois da última dose e caracteriza-se por síndrome do "peru molhado", definido por tremores, ereção dos pelos ( "pele de galinha" ), suores abundantes, lacrimejamento, rinorreia, respiração rápida, temperatura elevada,ansiedade,anorexia, dores musculares, hostilidade, vómitos e diarreia. Um sinal importante da síndrome de abstinência é a midríase (dilatação da pupila do olho). Estes sinais só desaparecem com a administração de um opioide, geralmente de forma instantânea, e são máximos após 2–3 dias, depois do qual desaparecem gradualmente até ao quinto dia. O sofrimento do toxicodependente é considerável.

Ver também

• Palha de papoula

Ligações externas

• Síntese da Morfina