Vitamina A

Vitamina A ou Retinol1 Alerta sobre risco à saúde
Nome IUPAC	(2E,4E,6E,8E)-3,7-Dimethyl- 9-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-enyl)nona- 2,4,6,8-tetraen-1-ol
Outros nomes	Retinol, Axerophthol
Identificadores
Número CAS	11103-57-4
PubChem	1071
Propriedades
Fórmula molecular	C20H30O
Massa molar	286.456 g/mol
Ponto de fusão	61–63 °C
Ponto de ebulição	120–125 °C
Solubilidadeemágua	praticamente insolúvel
Solubilidade	solúvel em solventes orgânicos apolares
Farmacologia
Riscos associados
Frases R	R22,R36/38,R63
Frases S	S26,S36/37/39,S45
Compostos relacionados
Compostos relacionados	Ácido retinoico Alfacaroteno Betacaroteno
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades	n,εr,etc.
Dados termodinâmicos	Phase behaviour Solid, liquid, gas
Dados espectrais	UV,IV,RMN,EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sobcondições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde.

Avitamina Aouretinolé ummicronutrientepertencente ao grupo dasvitaminas lipossolúveis,podendo ser encontrada no tecido animal sob a forma de retinóides ou como pró-vitamina em tecidos vegetais, sob a forma decarotenoide.No organismo humano a vitamina A pode ser encontrada de três formas, o retinol,retinale oácido retinoico,sendo o último o principal e mais abundantemetabólitointracelular emmamíferos.

Absorção e transporte

As vitaminas lipossolúveis são absorvidas quando há presença de lipídeos (gordura),bileesuco pancreático.Após a absorção no intestino, estas são armazenadas nos tecidos. Quando adquirida através de alimentos de origem animal, a vitamina A é consumida sob a forma de palmitato de retinila. Para que possam ser absorvidos no intestino delgado estes ésteres sofrem uma hidrólise catalisada pelaenzimaretinilésterhidrolase, situada na superfície externa damembrana celularda mucosa intestinal. O retinol produzido é absorvido dessa forma, através de células da mucosa por processo ativo, para o interior da célula, onde volta a combinar-se com umácido graxo,geralmente o palmitato ou o estearato. O éster de retinil é transportado, então, nos quilomícrons através do sistema linfático e da corrente sanguínea até o fígado, onde é armazenado. As reservas de vitamina A no fígado são hidrolisadas pelas enzimas em retinol livre que é transportado por um complexo proteico ligante de retinol (Retinol Binding Proteins - RBP) aos tecidos do organismo onde existirem necessidades metabólicas. A vitamina A na forma de retinol é tóxica ao organismo humano, por este motivo sempre que é transportada aos tecidos deve estar ligada a RBP e quando no meio intracelular encontra-se ligada a proteínas citoplasmáticas ligadoras de retinol (Celular Binding Retinol Proteins – CBRPs).

Funções

As diferentes formas da vitamina A desempenham várias funções no organismo humano:

Ciclo visual

O 11-cis-retinol é de vital importância no ciclo visual, atuando nos bastonetes, células que funcionam com baixa intensidade de luz insensíveis às cores. Esta forma oxidada da vitamina A, o retinal, atua com a opsina formando rodopsina (figura 1). Sobre ação da luz visível, a rodopsina é convertida a metarrodopsina II, na qual o retinol apresenta-se na forma todo-trans, sua forma mais ativa. A metarrodopsina II ativa várias moléculas de transducina, um tipo de proteína G. A transducina, na forma ativa, atua ativando várias moléculas de fosfodiesterase. A fosfodiesterase (Phosphodiesterase - PDE) ativada catalisa a hidrólise de monofosfato cíclico de guanosina (Cyclic guanosine monophosphate - GMPc), formando 5’-GMP. A diminuição da concentração de GMPc leva ao fechamento dos canais de Na⁺e Ca²⁺da membrana celular do segmento externo dos bastonetes. O GMPc, antes de ser hidrolisado, estava ligado aos canais de Na⁺e Ca²⁺,o que deixava os canais abertos, permitindo o influxo de Ca²⁺e Na⁺,em condições de escuridão. A hidrólise de GMPc provoca o fechamento dos canais de Na⁺e Ca²⁺,dessa forma a membrana hiperpolariza. No período escuro o isômero é reconvertido para 11-cis-retinal.

Diferenciação celular

O ácido retinoico é encontrado no interior das células, onde desempenha funções relacionadas ao ciclo celular. A modulação da expressão gênica pelo ácido retinoico é mediada pela ativação dos receptores nucleares para hormônios esteróides/tiroideanos/vitamina D, que são divididos em dois grupos os receptores de ácido retinoico (Retinoic Acid Receptors - RAR) e receptores X retinóides (Retinoid X Receptor - RXR). A ativação destes receptores depende da interação entre a molécula retinóide e seu sítio de ligação no respectivo receptor. O retinol e o retinal possuem baixa atividade pelos receptores nucleares para retinóides, servindo basicamente como precursores diretos do ácido retinoicoin vivo.A ligação do ácido retinoico formado a partir do retinol aos RAR promove a interação deste receptor com RXR, e o heterodímero formado, pode então ligar-se a regiões do DNA responsivas ao ácido retinoico denominadas elementos responsivos ao ácido retinoico (retinoic acid response elements - RARE), modulando a expressão gênica, produzindo alterações biológicas significativas através de ativação gênica, transcrição, tradução e acumulação de novas proteínas.

Outras funções

A vitamina A também está relacionada com o desenvolvimento dos ossos, ação protetora na pele e mucosa, possui função essencial na capacidade funcional dos órgãos do trato reprodutivo, participa do fortalecimento do sistema imunológico, está relacionada com o desenvolvimento e manutenção do tecido epitelial, contribui para o desenvolvimento normal dos dentes, para a conservação do esmalte dentário, manutenção do bom estado do cabelo e na prevenção da oxidação celular através dos carotenoides pró-vitaminicos A, que atuam como fontes desta vitamina.

Pró-vitamina A - carotenoides

Os carotenoides são uma família de compostos abundantemente encontrados na natureza, sendo os responsáveis pela cor da maioria dos frutos e vegetais que comemos todos os dias, a qual pode variar desde o amarelo até o vermelho vivo. Dos mais de 600 carotenoides conhecidos, aproximadamente 50 são precursores da vitamina A. Para que um carotenoide possua atividade de pró-vitamina A ele precisar ter pelo menos um anel de ciclo-hexinil ligado a uma cadeia de isoprenos, correspondente a uma molécula de retinol.

Entre os carotenoides, o β-caroteno(beta-caroteno) é o mais abundante em alimentos e o que apresenta a maior atividade de pró-vitamina A. Como o β-caroteno é simétrico e corresponde estruturalmente a duas moléculas de retinol, apresentando maior atividade pró-vitamínica A em relação a outros carotenóides. Existem duas vias para descrever a clivagem do β-caroteno em vitamina A: a central e a excêntrica. A principal via é a clivagem central catalisada pela enzima citossólica 15-15’β-caroteno oxigenase. Ela cliva o β-caroteno em sua ligação dupla central, obtendo retinal, que pode ser convertido reversivelmente em retinol ou irreversivelmente em acido retinoico. Já na via de clivagem excêntrica, a clivagem ocorre nas outras ligações duplas, exceto na central, formando β-Apo-carotenos com tamanhos diferentes de cadeia.

Hipovitaminose A

A hipovitaminose A, ou seja, a deficiência de vitamina A, acarretaxeroftalmia,cegueira e morte de milhares de pessoas no mundo, principalmente crianças, constituindo um dos principais problemas nutricionais de populações de países em desenvolvimento. A xeroftalmia é o nome genérico dado aos diversos sinais e sintomas oculares da hipovitaminose A. A forma clínica mais precoce da xeroftalmia é a cegueira noturna onde não se consegue boa adaptação visual em ambientes pouco iluminados; manifestações mais acentuadas da xeroftalmia são:

• Mancha de Bitot- normalmente localizada na parte exposta da conjuntiva;
• Xerose - nos estágios mais avançados a córnea também está afetada constituindo a xerose córnea, caracterizada pela perda do brilho assumindo aspecto granular;
• Ceratomalácia- uma cegueira irreversível, causada por ulceração progressiva da córnea levando ànecrosee destruição do globo ocular.

Além disso, a carência de vitamina A pode levar a infecções frequentes, que também podem indicar carência, pois a falta de vitamina A reduz a capacidade do organismo de se defender das doenças.

Ingestão diária recomendada - IDR

População	Quantidade (µg RE)
Adultos	600
Lactentes	375 (0-6 meses) e 400 (7-8 meses)
Crianças	400*, 450** e 500***
Gestantes	800
Lactantes	850

Fonte: Resolução RDC nº 269, de 22 de setembro de 2005. Legenda: *1-3 anos, **4-6 anos, ***7-10 anos