Digoxina
 |
Digoxina
| |
| NomeIUPAC(sistemática) | |
| 4-[(3S,5R,8R,9S,10S,12R,13S,14S)-3- [(2S,4S,5R,6R)-5-[(2S,4S,5R,6R)-5- [(2S,4S,5R,6R)-4,5-dihydroxy-6-methyl- oxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-methyl-oxan- 2-yl]oxy-4-hydroxy-6-methyl-oxan-2-yl] oxy-12,14-dihydroxy-10,13-dimethyl-1, 2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tetra decahydrocyclopenta[a]phenanthren- 17-yl]-5H-furan-2-one | |
| Identificadores | |
| CAS | 20830-75-5 |
| ATC | C01AA02 |
| PubChem | 30322 |
| DrugBank | APRD00098 |
| Informação química | |
| Fórmula molecular | C41H64O14 |
| Massa molar | 780.938 g/mol |
| Dados físicos | |
| Ponto de fusão | 249,3°C |
| Solubilidadeemágua | 64,8mg/mL(20°C) |
| Farmacocinética | |
| Biodisponibilidade | 60 to 80% (Oral) |
| Ligação a proteínas | 25% |
| Metabolismo | Hepático |
| Meia-vida | 36 to 48 horas |
| Excreção | Renal |
| Considerações terapêuticas | |
| Administração | per os,IV |
| DL50 | ? |
Digoxina é umfármacoutilizado no tratamento de problemascardíacos.É um digitálico, ou seja, umglicosídeo cardiotônico,e é proveniente da planta (Digitalis lanata). Sua fórmula molecular é C41H64O14e sua massa molar é de 780,94 g.mol-1.Ela é uma substância sólida (T.F. 248-250 °C) nas condições ambiente.
Seu uso na farmacoterapia é devido seu efeito inotrópico positivo, ou seja, aumenta a força decontração cardíaca.A digoxina pode ser utilizada no tratamento dainsuficiência cardíaca,da taquicardia, fibrilação atrial e arritmias.
A digoxina é um fármaco digitálico, sendo estes potencialmente tóxicos para o corpo humano. Seu uso vem sendo reduzido drasticamente devido aos efeitos colaterais.
Digitalis lanata
A digoxina é um fármaco derivado da plantaDigitalis lanata,também conhecida popularmente como Dedaleira lanata. Tal planta pertence à família Plantaginaceae e pode atingir até 150 cm de altura. É originaria da Europa, mas é aclimatada nos Estados Unidos e Canadá. É cultivada na Holanda, Reino Unido e Alemanha. Sua principal utilização é para extração industrial de cardioativos. As plantas pertencentes a este género são plantas herbáceas bianuais ou perenes, cujas folhas se encontram dispostas alternadamente ao longo do caule, com flores zigomórficas de cores variadas.
Taxonomia
ADigitalis lanata pertence ao reino Plantae, ao filo Tracheophyta, subfilo Angiospermae, classe Magnoliopsida, ordem Lamiales, família Plantaginaceae, tribo Digitalideae, género Digitalis, seção Globiflorae, espécieDigitalis lanata.
Princípio ativo
O princípio ativo é a própria digoxina, e é obtida a partir das folhas da plantaDigitalis lanata.Os glicosídeos cardiotônicos possuem em comum um núcleo esteróide contendo uma lactona insaturada na posição C17 e um ou mais resíduos glicosídicos em C3. A digitoxina, um outro glicosídeo cardiotônico obtido, principalmente, das folhas da Digitalis purpurea (Dedaleira), possui atividade biológica semelhante à digoxina, e algumas vezes, é empregada em seu lugar. Porém, a digitoxina possui uma meia-vida maior do que a digoxina, e embora seus efeitos tóxicos sejam semelhantes, são mais duradouros na digitoxina.
Cardiotônicos ou heterosídeos cardíacos
A Cardiotônicos ou heterosídeos cardíacos, são os componentes ativos de espécies de Digitalis. são substâncias esteroidais com um esqueleto de 17 carbonos com unidades de açúcares ligados.
A partir da hidrolise acida desse heterosídeos são obtidas 3 agliconas, todas com núcleo esteroidal do tipo ciclopentano peridrofenantreno. Esse núcleo, contém ainda, um anel lactônico α, β insaturado de 5 membros ligado em β ao carbono 17. Outras similaridades dos cardiotônicos são a configuraçãocis-trans-cisdos anéis A-B-C-D, um grupo hidroxila em β no carbono 3 e outro no carbono 14 e a presença de 3 unidades de açucares ligados ao grupo hidroxila C-3, a mais comum é a digitoxose.
Essas substâncias não foram ainda sintetizadas, sendo necessário a extração das folhas da espécie. A extração envolve o cultivo da planta a partir da semente por dois anos, colheita e secagem em um silo, depois as folhas são trituradas em pó e o composto é extraído e purificado por meio de processos químicos.
Mecanismo de ação
O principal benefício da digoxina se deve ao seu efeito ionotropico positivo, devido a inibição da atividade enzimática das proteínas de membrana Na+/K+ATPase.
A bomba Na+/K+ATPase tem como principal função a troca do sódio intracelular pelo potássio extracelular. Ocorre também, por um mecanismo de difusão facilitada, a troca de Na+por Ca2+,esse mecanismo é independente de energia. A digoxina se liga reversivelmente a bomba de Na+/K+ATPase, inibindo-a. Ao ocorrer a inibição da bomba, o sódio intracelular aumenta, inibindo o gradiente de concentração que ativa a troca de sódio por cálcio. Como consequência, o Ca2+intracelular aumenta e é armazenado no reticulo sarcoplasmático, aumentando a quantidade de cálcio disponível em cada potencial de ação. Isso leva a uma maior força de contração do coração e uma diminuição da frequencia cardíaca, devia ao maior período refratário.
Para o tratamento da insuficiência cardíaca a digoxina é por vezes tomada juntamente com diuréticos, os quais vão diminuir a concentração de potássio no plasma, aumentando assim os efeitos da digoxina, pois diminui a competição no sítio de ligação do potássio na bombaNa+/K+ATPase.Este efeito combinado pode provocar arritmias.
A eliminação do organismo se dá por meio dos rins.
A digoxina é um composto nefrotóxico, ou seja, pode causar lesões nos rins.
Efeito tóxico
Os principais sintomas provenientes da intoxicação digitálicas são sintomas gastrointestinais, anorexia, êmese, diarreia, arritmias cardíacas, depressão, letargia e desorientação.
A administração da digoxina em doses maiores ou iguais a 0,25mg/dia, resulta em um bom efeito inotrópico positivo, já em doses menores que 0,25mg/dia ela exerce efeitos neuro-hormonais e tem pouca atividade inotrópica.
O efeito neuro-hormonal foi demonstrado inicialmente em 1987, mostrando que a digoxina reduz os níveis séricos de noradrenalina. A explicação para esse efeito está na sensibilização de barorreceptores, reduzindo o fluxo simpático proveniente do sistema nervoso central.
A digoxina pode ainda levar a uma bradicardia, por dois motivos. o primeiro é a estimulação vagal com doses terapêuticas, levando a um efeito cronotrópico negativo. O segundo motivo está relacionado ao efeito da droga no nódulo AV, causando um aumento no período refratário e a lentificação da condução do impulso do nó AV ao ventrículo. A ativação excessiva desse mecanismo resulta em bloqueios cardíacos de diversos graus, uma das principais características da intoxicação por digitálicos.
Adicionalmente, o aumento do cálcio intracelular torna o potencial de repouso de membrana mais positivo, predispondo os tecidos de condução ao disparo prematuro e causando efeitos pró-arrítmicos.
A digoxina produz efeitos diferentes em corações insuficientes e corações saudáveis, a razão para isso ainda é desconhecida. Isso leva a um risco letal de uso em pacientes saudáveis.
Histórico
A palavradigitalisfoi utilizada pela primeira vez pelo botânico alemão Leonhardt Fuchs e em latim significa dedo.
No século XVII, extratos de dedaleira foram utilizados tratar o chamado “o mal do rei”, uma doença que causava inchaço nos nódulos linfáticos. Em 1775, uma cigana era famosa por preparar um extrato de diversas ervas que curavam problemas cardíacos, o médico escocês William Withering ficou interessado e investigou, descobrindo assim, a dedaleira e suas propriedades medicinais. Em 1785, ele propôs que a dedaleira poderia ser um importante medicamento para hidropisia, que é a retenção de água pelo organismo devido ao bombeamento ineficaz do coração. Durante toda sua vida Withering estudou e avaliou a dedaleira, realizando infusões de folhas pulverizadas em seus pacientes. Após sua morte, em 1799, o uso da dedaleira diminuiu, devido ao uso indiscriminado, sendo receitada para qualquer doença e em doses inapropriadas, causando uma falta de confiança na eficácia.
A identificação da digoxina naDigitalis lanataocorreu somente em 1875, por Oscar Schmiedberg. Mas a digoxina só foi isolada pela primeira vez em 1930, na Grã-Bretanha, por Sydney Smith, ele demonstrou que a digoxina era mais potente que qualquer outra substância daDigitalis lanata,sendo então o princípio ativo.
A digoxina foi lançada no mercado, pela empresa Wellcome, com o nome de Lanoxina.
Foi usada também no século 19 por asilos, como sedativos, juntamente com hioscina e opiáceos.
Atualmente, o uso é relativamente baixo, devido à estreita margem terapêutica e ao alto potencial de efeitos colaterais graves. Sendo substituída por medicamentos mais novos, como betabloqueadores, angiotensina-inibidores da enzima conversora e agentes bloqueadores dos canais de cálcio.
COSTA, F. B. D. Digitalis e Hidropsia: do empirismo do século XVI à indústria, São Paulo, p. 5.
RICARDO MOURILHE ROCHA, ANDRÉ GUSTAVO MESQUITA FERREIRA, ELIAS PIMENTEL GOUVEA. Revigorando os Digitálicos.Revista da SOCERJ,Rio de Janeiro, v. 19, n. 3, p. 9, Maio/Junho 2006.
SUSANA EDUARDO VIEIRA. INTOXICAÇÃO DIGITÁLICA: REVISÃO DE LITERATURA, São Paulo.
DENNIS RODOLFO MACHADO DE LIMA. DIGOXINA: MECANISMO DE AÇÃO, TRATAMENTO, EFEITOS ADVERSOS E A IMPORTÂNCIA NA QUALIDADE DE SUA MANIPULAÇÃO. VII Seminário de Pesquisas e TCC da FUG.