Frederick Sanger
Frederick Sanger | |
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Conhecido(a) por | Sequenciamento de DNA |
Nascimento | 13 de agostode1918 Rendcomb |
Morte | 19 de novembrode2013(95 anos) |
Nacionalidade | Inglês |
Alma mater | St John's College (Cambridge) |
Prêmios | Medalha Corday–Morgan(1951),Nobel de Química(1958),Medalha Real(1969),Medalha Copley(1977),Prêmio Albert Lasker de Pesquisa Médica Básica(1979),Nobel de Química(1980) |
Orientador(es)(as) | Albert Neuberger |
Orientado(a)(s) | Rodney Porter,Elizabeth Blackburn |
Instituições | Universidade de Cambridge,Laboratório de Biologia Molecular |
Campo(s) | Bioquímica |
Frederick SangerOM,CH,CBE,FRS(Rendcombe,Gloucestershire,13 de agostode1918—19 de novembrode2013[1]) foi umbioquímicoinglês.
Vida[editar|editar código-fonte]
É o segundo filho de Frederick Sanger, médico, e sua esposa, Cicely Sanger, nascida Crewdson.[2]Estudou na Escola Bryanston e, posteriormente concluiu obacharelatoem ciências naturais, em 1939, na St John's College de Cambridge. Criado como membro de um grupo religioso de tradição protestante, ele aprendeu a abominar a violência, e durante aSegunda Guerra Mundialele foi um objector de consciência, tendo sido autorizado a prosseguir a sua investigação para odoutoramento.
Recebeu oNobel de Químicade 1958, por ter determinado a estrutura molecular dainsulina.Conjuntamente comWalter Gilbert,recebeu novamente o Nobel de Química de 1980, por estudos sobre oDNA.
Inicialmente, destinado a estudarmedicina,ficou interessado embioquímica,porque alguns dos principais bioquímicos de todo o mundo, viviam em Cambridge, na altura. Ele completou seu doutoramento em 1943 sobre o metabolismo da lisina e mais um problema prático relativo aoazotode batatas, de A. Neuberger. Descobriu ainda a estrutura dasproteínas,mais conhecida como ainsulinaproteína. Também contribuiu para a determinação das sequências base do DNA.
Investigação[editar|editar código-fonte]
Sanger descobriu a sequência completa deaminoácidosdeinsulina,em 1955, provando que asproteínastêm estruturas definidas. Ele começou por separar e fragmentar a molécula deinsulinaatravés da mistura da enzimatripsinacom uma solução deinsulina.Posteriormente, então assumiu uma forma decromatografiasobre a mistura aplicando uma pequena amostra da mesma para o final de uma folha de papel de filtro. Passou um solvente através do filtro de papel numa direcção, e uma corrente eléctrica, através do papel, no sentido oposto. Dependendo da suasolubilidadee decarga,os diferentes fragmentos de insulina mudaram-se para diferentes posições sobre o papel, criando um padrão distinto. Sanger chamou a esses padrões "impressões digitais". Tal como as impressões digitais dos humanos, esses padrões são característicos de cada proteína, e reprodutíveis. Reagrupou os pequenos fragmentos em sequências maiores para deduzir a estrutura completa da insulina, concluindo que a insulina tinha uma sequência precisa de aminoácidos. Foi graças a este êxito que ele recebeu seu primeiroNobel de Química,em 1958.
Em 1975, ele desenvolveu o método da cadeia de rescisão de sequenciamento doDNA,também conhecido como o ‘’método rescisão Dideoxy’’ ou o ‘’método Sanger’’. Dois anos mais tarde ele usou a sua técnica, sequenciando com sucesso ogenomadofagoΦ-X174;a primeira base de genoma do DNA totalmente sequenciada. Este tem sido de fundamental importância em projectos como oProjecto Genoma Humano,e ele recebeu seu segundoNobel de Química,em 1980, juntamente comWalter Gilbert.Os outros únicos laureados a recebem um Prêmio Nobel duas vezes foramMarie Curie,Linus PaulingeJohn Bardeen.Ele é o único a receber dois prémios em química. Em 1979, foi congratulado com o Prémio Louisa Bruto Horwitz naUniversidade de Columbia,juntamente comWalter GilbertePaul Berg,co-agraciados doNobel de Químicade 1980.
Recentemente[editar|editar código-fonte]
Frederick Sanger reformou-se em 1983. Em 1992, aWellcome Truste o Conselho de Investigação Médica fundou o Centro Sanger (que passou aSanger Institute), em sua homenagem.
O Instituto Sanger, localizado próximo deCambridge,Inglaterra,é um dos mais importantes centros de investigação do genoma, do mundo e desempenhou um papel proeminente na sequenciação dogenoma humano. A sua única manifestação pública em duas décadas foi a de juntar o seu nome a uma carta de outros laureados com oPrémio Nobel,britânicos, protestando contra aguerranoIraque.Referindo-se à sua juventude de objector de consciência, ele disse, "Eu ainda odeio a guerra. É por isso que assinei esta carta".
Em 2007, foi dada àSociedade Britânica de Bioquímicosuma concessão por parte daWellcome Trustpara catalogar e preservar os 35 cadernos de laboratório, nos quais Sanger tinha gravado a sua notável investigação de 1958 a 1983. Referindo-se à esta questão, a revista "Science"constatou que Sanger," a mais modesta pessoa que poderíamos conhecer ", desfrutava agora o seu tempo fazendo jardinagem na sua casa emCambridgeshire.
Mesmo na reforma, Sanger tem utilizado o seu amplo conhecimento doDNAajudando cientistas e académicos actuais nos seus trabalhos.
Publicações selecionadas[editar|editar código-fonte]
- Neuberger, A.; Sanger, F. (1942), «The nitrogen of the potato»,Biochemical Journal,36(7–9): 662–671,PMC1266851,PMID16747571,doi:10.1042/bj0360662.
- Neuberger, A.; Sanger, F. (1944), «The metabolism of lysine»,Biochemical Journal,38(1): 119–125,PMC1258037,PMID16747737,doi:10.1042/bj0380119.
- Sanger, F. (1945), «The free amino groups of insulin»,Biochemical Journal,39(5): 507–515,PMC1258275,PMID16747948,doi:10.1042/bj0390507.
- Sanger, F. (1947), «Oxidation of insulin by performic acid»,Nature,160(4061): 295–296,Bibcode:1947Natur.160..295S,PMID20344639,doi:10.1038/160295b0.
- Porter, R.R.; Sanger, F. (1948), «The free amino groups of haemoglobins»,Biochemical Journal,42(2): 287–294,PMC1258669,PMID16748281,doi:10.1042/bj0420287.
- Sanger, F. (1949a), «Fractionation of oxidized insulin»,Biochemical Journal,44(1): 126–128,PMC1274818,PMID16748471,doi:10.1042/bj0440126.
- Sanger, F. (1949b), «The terminal peptides of insulin»,Biochemical Journal,45(5): 563–574,PMC1275055,PMID15396627,doi:10.1042/bj0450563.
- Sanger, F.; Tuppy, H. (1951a), «The amino-acid sequence in the phenylalanyl chain of insulin. 1. The identification of lower peptides from partial hydrolysates»,Biochemical Journal,49(4): 463–481,PMC1197535,PMID14886310,doi:10.1042/bj0490463.
- Sanger, F.; Tuppy, H. (1951b), «The amino-acid sequence in the phenylalanyl chain of insulin. 2. The investigation of peptides from enzymic hydrolysates»,Biochemical Journal,49(4): 481–490,PMC1197536,PMID14886311,doi:10.1042/bj0490481.
- Sanger, F.; Thompson, E.O.P. (1953a), «The amino-acid sequence in the glycyl chain of insulin. 1. The identification of lower peptides from partial hydrolysates»,Biochemical Journal,53(3): 353–366,PMC1198157,PMID13032078,doi:10.1042/bj0530353.
- Sanger, F.; Thompson, E.O.P. (1953b), «The amino-acid sequence in the glycyl chain of insulin. 2. The investigation of peptides from enzymic hydrolysates»,Biochemical Journal,53(3): 366–374,PMC1198158,PMID13032079,doi:10.1042/bj0530366.
- Sanger, F.; Thompson, E.O.P.; Kitai, R. (1955), «The amide groups of insulin»,Biochemical Journal,59(3): 509–518,PMC1216278,PMID14363129,doi:10.1042/bj0590509.
- Ryle, A.P.; Sanger, F.; Smith, L.F.; Kitai, R. (1955), «The disulphide bonds of insulin»,Biochemical Journal,60(4): 541–556,PMC1216151,PMID13249947,doi:10.1042/bj0600541.
- Brown, H.; Sanger, F.; Kitai, R. (1955), «The structure of pig and sheep insulins»,Biochemical Journal,60(4): 556–565,PMC1216152,PMID13249948,doi:10.1042/bj0600556.
- Sanger, F. (1959), «Chemistry of Insulin: determination of the structure of insulin opens the way to greater understanding of life processes»,Science,129(3359): 1340–1344,Bibcode:1959Sci...129.1340G,PMID13658959,doi:10.1126/science.129.3359.1340.
- Milstein, C.; Sanger, F. (1961), «An amino acid sequence in the active centre of phosphoglucomutase»,Biochemical Journal,79(3): 456–469,PMC1205670,PMID13771000,doi:10.1042/bj0790456.
- Marcker, K.; Sanger, F. (1964), «N-formyl-methionyl-S-RNA»,Journal of Molecular Biology,8(6): 835–840,PMID14187409,doi:10.1016/S0022-2836(64)80164-9.
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- Brownlee, G.G.; Sanger, F. (1967), «Nucleotide sequences from the low molecular weight ribosomal RNA ofEscherichia coli»,Journal of Molecular Biology,23(3): 337–353,PMID4291728,doi:10.1016/S0022-2836(67)80109-8.
- Brownlee, G.G.; Sanger, F.; Barrell, B.G. (1968), «The sequence of 5S ribosomal ribonucleic acid»,Journal of Molecular Biology,34(3): 379–412,PMID4938553,doi:10.1016/0022-2836(68)90168-X.
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- Barrell, B.G.; Sanger, F. (1969), «The sequence of phenylalanine tRNA fromE. coli»,FEBS Letters,3(4): 275–278,PMID11947028,doi:10.1016/0014-5793(69)80157-2.
- Jeppesen, P.G.; Barrell, B.G.; Sanger, F.; Coulson, A.R. (1972), «Nucleotide sequences of two fragments from the coat-protein cistron of bacteriophage R17 ribonucleic acid»,Biochemical Journal,128(5): 993–1006,PMC1173988,PMID4566195,doi:10.1042/bj1280993h.
- Sanger, F.; Donelson, J.E.; Coulson, A.R.; Kössel, H.; Fischer, D. (1973), «Use of DNA Polymerase I Primed by a Synthetic Oligonucleotide to Determine a Nucleotide Sequence in Phage f1 DNA»,Proceedings of the National Academy of Sciences USA,70(4): 1209–1213,Bibcode:1973PNAS...70.1209S,PMC433459,PMID4577794,doi:10.1073/pnas.70.4.1209.
- Sanger, F.; Coulson, A.R. (1975), «A rapid method for determining sequences in DNA by primed synthesis with DNA polymerase»,Journal of Molecular Biology,94(3): 441–448,PMID1100841,doi:10.1016/0022-2836(75)90213-2.
- Sanger, F.; Nicklen, S.; Coulson, A.R. (1977), «DNA sequencing with chain-terminating inhibitors»,Proceedings of the National Academy of Sciences USA,74(12): 5463–5467,Bibcode:1977PNAS...74.5463S,PMC431765,PMID271968,doi:10.1073/pnas.74.12.5463.According to theInstitute for Scientific Information(ISI) database, by October 2010 this paper had been cited over 64,000 times.
- Sanger, F.; Air, G.M.; Barrell, B.G.; Brown, N.L.; Coulson, A.R.; Fiddes, C.A.; Hutchinson, C.A.; Slocombe, P.M.; Smith, M. (1977), «Nucleotide sequence of bacteriophage φX174 DNA»,Nature,265(5596): 687–695,Bibcode:1977Natur.265..687S,PMID870828,doi:10.1038/265687a0.
- Sanger, F.; Coulson, A.R. (1978), «The use of thin acrylamide gels for DNA sequencing»,FEBS Letters,87(1): 107–110,PMID631324,doi:10.1016/0014-5793(78)80145-8.
- Sanger, F.; Coulson, A.R.; Barrell, B.G.; Smith, A.J.; Roe, B.A. (1980), «Cloning in single-stranded bacteriophage as an aid to rapid DNA sequencing»,Journal of Molecular Biology,143(2): 161–178,PMID6260957,doi:10.1016/0022-2836(80)90196-5.
- Anderson, S.; Bankier, A.T.; Barrell, B.G.; De Bruijn, M.H.; Coulson, A.R.; Drouin, J.; Eperon, I.C.; Nierlich, D.P.; Roe, B.A.; Sanger, F.; Schreier, P.H.; Smith, A.J.; Staden, R.; Young, I.G. (1981), «Sequence and organization of the human mitochondrial genome»,Nature,290(5806): 457–465,Bibcode:1981Natur.290..457A,PMID7219534,doi:10.1038/290457a0.
- Anderson, S.; De Bruijn, M.H.; Coulson, A.R.; Eperon, I.C.; Sanger, F.; Young, I.G. (1982), «Complete sequence of bovine mitochondrial DNA. Conserved features of the mammalian mitochondrial genome»,Journal of Molecular Biology,156(4): 683–717,PMID7120390,doi:10.1016/0022-2836(82)90137-1.
- Sanger, F.; Coulson, A.R.; Hong, G.F.;Hill, D.F.;Petersen, G.B.(1982), «Nucleotide sequence of bacteriophage λ DNA»,Journal of Molecular Biology,162(4): 729–773,PMID6221115,doi:10.1016/0022-2836(82)90546-0.
- Sanger, F. (1988), «Sequences, sequences, and sequences»,Annual Review of Biochemistry,57:1–28,PMID2460023,doi:10.1146/annurev.bi.57.070188.000245.
Referências
- ↑«Frederick Sanger: Double Nobel Prize winner dies at 95»(em inglês)
- ↑The Nobel Prize in Chemistry 1958: Frederick Sanger - biography,Nobelprize.org,consultado em 17 de março de 2013
The Nobel Prize in Chemistry 1980: Frederick Sanger - autobiography,Nobelprize.org,consultado em 17 de março de 2013
Ligações externas[editar|editar código-fonte]
- «Perfil no sítio oficial do Nobel de Química 1958»(em inglês)
- «Perfil no sítio oficial do Nobel de Química 1980»(em inglês)
Precedido por Alexander Todd |
Nobel de Química 1958 |
Sucedido por Jaroslav Heyrovský |
Precedido por Gilbert Roberts,Walter Thomas James MorganeMichael Atiyah |
Medalha Real 1969 comCharles William OatleyeGeorge Deacon |
Sucedido por John Fleetwood Baker,William Albert Hugh RushtoneKingsley Charles Dunham |
Precedido por Dorothy Crowfoot Hodgkin |
Medalha Copley 1977 |
Sucedido por Robert Burns Woodward |
Precedido por Herbert Charles BrowneGeorg Wittig |
Nobel de Química 1980 comPaul BergeWalter Gilbert |
Sucedido por Roald HoffmanneKen'ichi Fukui |
- Nascidos em 1918
- Mortos em 2013
- Nobel de Química
- Medalha Copley
- Medalha Real
- Membros da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos
- Membros da Royal Society
- Membros da Academia de Ciências da França
- Professores da Universidade de Cambridge
- Químicos do Reino Unido
- Químicos do século XX
- Alunos do St John's College