SRY
Ogene SRY(do inglêssex-determining region Y) é a região docromossomo Yque determina o desenvolvimento dos genitais masculinos nosmamíferostérios(marsupiaise placentários).[2]
Alterações genéticas
[editar|editar código-fonte]Mutações nesse gene são a causa de diversos de distúrbios relacionados ao desenvolvimento dos genitais e das características sexuais masculinas como[3]:
- Síndrome de insensibilidade a andrógenos:pode ser causada por defeito na parte desse gene responsável pelos receptores de andrógenos (como atestosterona). Se nenhum receptor a andrógenos funciona uma pessoa com XY terá a aparência e genitais femininos.[4]
- Síndrome do homem XX:Quando o SRY foi translocado para ocromossomo Xou foi deletado ou está defeituoso nocromossomo Y.Se o SRY está ausente a síndrome foi causada pelos outros genes que também regulam o desenvolvimento sexual.
- Síndrome da mulher XY:Quando SRY está ausente ou defeituoso nocromossomo Y.Quando o SRY está intacto pode ser causado por factores de inibição da expressão desse gene.
Determinação sexual
[editar|editar código-fonte]O SRY não é o único gene responsável pelaDeterminação sexual cromossômica em mamíferos,outros genes produzem proteínas que regulam seu funcionamento como o Factor esteroidogênico 1 (SF1), o fator de transcrição da proteína de especificidade 1 e a proteína do tumor de Wilms 1 (WT1).[5]
Patologias
[editar|editar código-fonte]O SRY também foi associado ao fato de que os homens são mais propensos do que as mulheres a desenvolver doenças relacionadas a produção de dopamina comoesquizofreniaedoença de Parkinson.O SRY codifica uma proteína que controlam a concentração de dopamina, oneurotransmissorque transporta sinais do cérebro que controlam o movimento, a coordenação motora e o prazer.[6]
Referências
- ↑«Human PubMed Reference:»
- ↑Wallis MC, Waters PD, Graves JA (2008). «Sex determination in mammals - Before and after the evolution of SRY».Cell. Mol. Life Sci.65(20). 3182 páginas.PMID18581056.doi:10.1007/s00018-008-8109-z
- ↑Margarit E, Coll MD, Oliva R, Gómez D, Soler A, Ballesta F (January 2000). "SRY gene transferred to the long arm of the X chromosome in a Y-positive XX true hermaphrodite". Am. J. Med. Genet. 90 (1): 25–8. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(20000103)90:1<25::AID-AJMG5>3.0.CO;2-5
- ↑Yuan X, Lu ML, Li T, Balk SP (December 2001). "SRY interacts with and negatively regulates androgen receptor transcriptional activity". J. Biol. Chem. 276 (49): 46647–54. doi:10.1074/jbc.M108404200
- ↑Ely D, Underwood A, Dunphy G, Boehme S, Turner M, Milsted A (November 2010). "Review of the Y chromosome, Sry and hypertension". Steroids. 75 (11): 747–53. doi:10.1016/j.steroids.2009.10.015
- ↑Dewing P, Chiang CW, Sinchak K, Sim H, Fernagut PO, Kelly S, Chesselet MF, Micevych PE, Albrecht KH, Harley VR, Vilain E (February 2006). "Direct regulation of adult brain function by the male-specific factor SRY". Curr. Biol. 16 (4): 415–20. doi:10.1016/j.cub.2006.01.017
Leitura de apoio
[editar|editar código-fonte]- Haqq CM, King CY, Ukiyama E; et al. (1995). «Molecular basis of mammalian sexual determination: activation of Müllerian inhibiting substance gene expression by SRY.».Science.266(5190): 1494–500.PMID7985018.doi:10.1126/science.7985018
- Goodfellow PN, Lovell-Badge R (1994). «SRY and sex determination in mammals.».Annu. Rev. Genet.27:71–92.PMID8122913.doi:10.1146/annurev.ge.27.120193.000443
- Hawkins JR (1994). «Mutational analysis of SRY in XY females.».Hum. Mutat.2(5): 347–50.PMID8257986.doi:10.1002/humu.1380020504
- Harley VR (2002). «The molecular action of testis-determining factors SRY and SOX9.».Novartis Found. Symp.244:57–66; discussion 66–7, 79–85, 253–7.PMID11990798.doi:10.1002/0470868732.ch6
- Jordan BK, Vilain E (2003). «Sry and the genetics of sex determination.».Adv. Exp. Med. Biol.511:1–13; discussion 13–4.PMID12575752
- Oh HJ, Lau YF (2006). «KRAB: a partner for SRY action on chromatin.».Mol. Cell. Endocrinol.247(1-2): 47–52.PMID16414182.doi:10.1016/j.mce.2005.12.011
- Polanco JC, Koopman P (2007). «Sry and the hesitant beginnings of male development.».Dev. Biol.302(1): 13–24.PMID16996051.doi:10.1016/j.ydbio.2006.08.049
- Hawkins JR, Taylor A, Berta P; et al. (1992). «Mutational analysis of SRY: nonsense and missense mutations in XY sex reversal.».Hum. Genet.88(4): 471–4.PMID1339396.doi:10.1007/BF00215684
- Hawkins JR, Taylor A, Goodfellow PN; et al. (1992).«Evidence for increased prevalence of SRY mutations in XY females with complete rather than partial gonadal dysgenesis.».Am. J. Hum. Genet.51(5): 979–84.PMC1682856
.PMID1415266
- Ferrari S, Harley VR, Pontiggia A; et al. (1992).«SRY, like HMG1, recognizes sharp angles in DNA.».EMBO J.11(12): 4497–506.PMC557025
.PMID1425584
- Jäger RJ, Harley VR, Pfeiffer RA; et al. (1993). «A familial mutation in the testis-determining gene SRY shared by both sexes.».Hum. Genet.90(4): 350–5.PMID1483689
- Vilain E, McElreavey K, Jaubert F; et al. (1992).«Familial case with sequence variant in the testis-determining region associated with two sex phenotypes.».Am. J. Hum. Genet.50(5): 1008–11.PMC1682588
.PMID1570829
- Müller J, Schwartz M, Skakkebaek NE (1992). «Analysis of the sex-determining region of the Y chromosome (SRY) in sex reversed patients: point-mutation in SRY causing sex-reversion in a 46,XY female.».J. Clin. Endocrinol. Metab.75(1): 331–3.PMID1619028.doi:10.1210/jc.75.1.331
- McElreavey KD, Vilain E, Boucekkine C; et al. (1992). «XY sex reversal associated with a nonsense mutation in SRY.».Genomics.13(3): 838–40.PMID1639410.doi:10.1016/0888-7543(92)90164-N
- Sinclair AH, Berta P, Palmer MS; et al. (1990). «A gene from the human sex-determining region encodes a protein with homology to a conserved DNA-binding motif.».Nature.346(6281): 240–4.PMID1695712.doi:10.1038/346240a0
- Berkovitz GD, Fechner PY, Zacur HW; et al. (1991). «Clinical and pathologic spectrum of 46,XY gonadal dysgenesis: its relevance to the understanding of sex differentiation.».Medicine (Baltimore).70(6): 375–83.PMID1956279
- Berta P, Hawkins JR, Sinclair AH; et al. (1991). «Genetic evidence equating SRY and the testis-determining factor.».Nature.348(6300): 448–50.PMID2247149.doi:10.1038/348448A0
- Jäger RJ, Anvret M, Hall K, Scherer G (1991). «A human XY female with a frame shift mutation in the candidate testis-determining gene SRY.».Nature.348(6300): 452–4.PMID2247151.doi:10.1038/348452a0
- Ellis NA, Goodfellow PJ, Pym B; et al. (1989). «The pseudoautosomal boundary in man is defined by an Alu repeat sequence inserted on the Y chromosome.».Nature.337(6202): 81–4.PMID2909893.doi:10.1038/337081a0
- Whitfield LS, Hawkins TL, Goodfellow PN, Sulston J (1995). «41 kilobases of analyzed sequence from the pseudoautosomal and sex-determining regions of the short arm of the human Y chromosome.».Genomics.27(2): 306–11.PMID7557997.doi:10.1006/geno.1995.1047