Tramadol

Denumiri
Tramadol
(1S,2S)-Tramadol
(1R,2R)-Tramadol (1S,2S)-Tramadol

Nume IUPAC	(1R,2R)-rel-2-[(dimetilamino)metil]- 1-(3-metoxifenil)ciclohexanol
Denumiri comerciale	Ryzolt, Tramal, Ultram
Identificare
Număr CAS	27203-92-5
PubChem	33741^[1]
DrugBank	DB00193
ChemSpider	31105^[2]
UNII	39J1LGJ30J^[3]
KEGG	C07153^[4]
ChEMBL	CHEMBL1066^[5]
Cod ATC	N02AX02^[6]
SMILES	CN(C)C[C@H]1CCCC[C@@]1(C2=CC(=CC=C2)OC)O
InChI	InChI=InChI=1S/C16H25NO2/c1-17(2)12-14-7-4-5-10-16(14,18)13-8-6-9-15(11-13)19-3/h6,8-9,11,14,18H,4-5,7,10,12H2,1-3H3/t14-,16+/m1/s1
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate	70–75% (oral), 77% (rectal), 100% (IM)
Metabolism	hepatic
Mod de excreție	Urină (95%)
Date chimice
Formulă	C₁₆H₂₅NO₂
Masă molară	263,38 g/mol
Date fizice
Punct de topire	180-181 °C
Modificădate/text

Tramadoluleste unanalgezicdin clasaopioidelorcu acțiune centrală utilizat pentru tratarea durerilor de intensitate moderată, severă, acute și cronice.^[7]^[8]Este metabolizat la nivelhepaticla O-desmetiltramadol, care prezintă o acțiune agonistă puternică la nivelul receptorilor opioizi de tip μ (MOR).^[7]^[9]De asemenea, prezintă și un efect de inhibare al recaptării serotoninei și noradrenalinei (IRSN).^[7]Căile de administraredisponibile sunt: orală, intrarectală, intravenoasă și intramusculară.^[7]Se poate asocia cuparacetamolșidexketoprofen.^[10]^[11]

Farmacologie

Acționează ca agonist neselectiv al receptorilor opioizi m k și d, avînd o afinitate mai mare pentru receptorii m (miu) de circa 1/6000 ori mai slab față de morfină. De fapt tramadolul este un racemic, în care enantiomerul (+) este de circa 4 ori mai puternic față de enantiomerul (-) Mecanismul de acțiune nu a fost încă pe deplin elucidat, însă se crede că acționează pe calea GABA-ergică, noradrenergică(enantiomerul (-)) si serotoninergică(enantiomerul (+)).Această acțiune se pare că determină un sinergism de potențare cu izomerul (+) crescând de circa 10 ori acțiunea analgezică decît izomerul (-). Datorita activității la nivelul căii serotoninergice, el interacționează cu alți agenți serotoninergici mai ales SSRI (inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei), compuși care inhibă metabolismul tramadolului. Are o absorbție foarte bună, fapt ce permite o dozare eficientă pentru calea enterală/parenterală.

Metabolism

Bitransformarea oxidativă este catalizată de SOMH (sistemele oxidazice microzomiale hepatice), metabolizare independentă de citocromul P450:

izoforma CYP2D6 (ca și codeina) acționează la nivelul atomilor de O și N la 5 metaboliți diferiți. Dintre aceștia, metabolitul 1 are cea mai selectivă acțiune, având o afinitate de circa 200 ori mai mare pentru receptorii miu, decât tramadolul și având un timp de înjumătățire de 9 ore comparativ cu cele 6 ore ale tramadolului. Se pare că un procent de circa 6% din populația globului are o activitate mult mai lentă a CYP2D6, ceea ce duce în cazurile respective la o reducere a efectului analgezic. Faza a II a metabolismului hepatic duce la formarea de metaboliți solubili în apă și în consecință apți pentru eliminarea renală.
izoforma CYP3A4(interacțiuni lka asocierea cu inductoare ale activității izoformei CYP3A4)

Efecte adverse

cu incidență similară agoniștilor opioizi clasici: greață, vomă
cu incidență mai scăzută: depresie respiratorie, sedare, constipație

Interacțiuni

asocierea cu inductoare enzimatice ale izoformei CYP3A4, scade efectul analgezic la tramadolului (carbamazepina)
asocierea cu inhibitoare enzimatice ale izoformei CYP2D6, întîrzie biotransformarea la metabolitul activ
asocierea cu IMAO (inhibitoare ale monoamin oxidazei) determină un risc crescut de potențare a toxicității
asociere cu antidepresive ale recaptării serotoninei (potențare cu accidente vasculare cerebrale).

Dependență

Firma Grunenthal (cea care a pus pe piața tramadolul sub denumirea de Tramal) l-a promovat ca pe un opioid cu risc scăzut de dependență comparativ cu restul opioidelor (fapt pus în evidență și de teste clinice). La un tratament de lungă durată a fost raportată farmacodependență cu sindrom de sevraj, din această cauză se contraindică întreruperea bruscă a tratamentului.

Note

^^a ^b„tramadol”,Tramadol(în engleză),PubChem,accesat în19 noiembrie 2016
^^a ^b(+)-TRAMADOL(în engleză), ChemSpider,accesat în19 noiembrie 2016
^^a ^btramadol(în engleză),Global Substance Registration System,accesat în19 noiembrie 2016
^^a ^bTramadol(în engleză), ChEMBL,accesat în19 ianuarie 2016
^^a ^b(R,R)-TRAMADOL(în engleză), ChEMBL,accesat în19 noiembrie 2016
^^a ^bTramadol(în engleză), DrugBank,17 noiembrie 2015
^^a ^b ^c ^d„Ultram”.The American Society of Health-System Pharmacists.Accesat în18 iunie 2020.
^„Tramadol”.DrugBank - Canadian Institutes of Health Research.Accesat în18 iunie 2020.
^Raffa RB, Buschmann H, Christoph T, Eichenbaum G, Englberger W, Flores CM, Hertrampf T, Kögel B, Schiene K, Straßburger W, Terlinden R, Tzschentke TM (2012). „Mechanistic and functional differentiation of tapentadol and tramadol”.Expert Opin Pharmacother.13(10): 1437–49.doi:10.1517/14656566.2012.696097.PMID 22698264.
^„Rezumatul caracteristicilor produsului - Doreta EP 75 mg/650 mg comprimate cu eliberare prelungită”(PDF).Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor MedicaledinRomânia.Arhivat dinoriginal(PDF)la17 mai 2017.Accesat în18 iunie 2020.
^„Rezumatul caracteristicilor produsului - Skudexa 75 mg/25 mg comprimate filmate”(PDF).Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor MedicaledinRomânia.Arhivat dinoriginal(PDF)la19 iunie 2020.Accesat în18 iunie 2020.

Opiaceeeditează
•Alfentanil •Buprenorfină •Carfentanil •Codeină •Codeinonă •Dextropropoxifen •Dextrometorfan •Heroină •Dihidrocodeină •Fentanil •Hidrocodonă •Hidromorfonă •Metadonă •Morfină •Morfinonă •Oxicodonă •Oximorfonă •Petidină •Remifentanil •Sufentanil •Tramadol•

[4e0b1e91c21572844d27d748439025e8-1] „tramadol”,Tramadol(în engleză),PubChem,accesat în19 noiembrie 2016

[5d7c402f67237805746bed65aeddb23d-2] (+)-TRAMADOL(în engleză), ChemSpider,accesat în19 noiembrie 2016

[c1b1b997b5cb6f67b22b5a30d09a5d30-3] tramadol(în engleză),Global Substance Registration System,accesat în19 noiembrie 2016

[8b0a9530287dcf8ffa8dc43bd79fb85c-4] Tramadol(în engleză), ChEMBL,accesat în19 ianuarie 2016

[d0d82d4eada19d872224021d40f97a9b-5] (R,R)-TRAMADOL(în engleză), ChEMBL,accesat în19 noiembrie 2016

[c458250a32cce104b140565e2bee013b-6] Tramadol(în engleză), DrugBank,17 noiembrie 2015

[AHFS2020-7] „Ultram”.The American Society of Health-System Pharmacists.Accesat în18 iunie 2020.

[DB2020-8] „Tramadol”.DrugBank - Canadian Institutes of Health Research.Accesat în18 iunie 2020.

[Raf2012-9] Raffa RB, Buschmann H, Christoph T, Eichenbaum G, Englberger W, Flores CM, Hertrampf T, Kögel B, Schiene K, Straßburger W, Terlinden R, Tzschentke TM (2012). „Mechanistic and functional differentiation of tapentadol and tramadol”.Expert Opin Pharmacother.13(10): 1437–49.doi:10.1517/14656566.2012.696097.PMID 22698264.

[ANMDM2020-10] „Rezumatul caracteristicilor produsului - Doreta EP 75 mg/650 mg comprimate cu eliberare prelungită”(PDF).Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor MedicaledinRomânia.Arhivat dinoriginal(PDF)la17 mai 2017.Accesat în18 iunie 2020.

[ANMDM2020_2-11] „Rezumatul caracteristicilor produsului - Skudexa 75 mg/25 mg comprimate filmate”(PDF).Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor MedicaledinRomânia.Arhivat dinoriginal(PDF)la19 iunie 2020.Accesat în18 iunie 2020.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]