Рак предстательной железы
| Рак предстательной железы | |
|---|---|
 Микрофотографияинвазивной аденокарциномы простаты | |
| МКБ-11 | 2C82 |
| МКБ-10 | C61 |
| МКБ-10-КМ | C61 |
| МКБ-9 | 185 |
| МКБ-9-КМ | 185[1] |
| OMIM | 176807 |
| DiseasesDB | 10780 |
| MedlinePlus | 000380 |
| eMedicine | radio/574 |
| MeSH | D011471 |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Ракпредста́тельной железы́(рак проста́ты,карцино́ма проста́ты,карцино́ма предста́тельной железы́;англ.prostatic cancer,лат.adenocarcinoma prostatica) —злокачественное новообразование,возникающее изэпителияальвеолярно-клеточных элементов предстательной железы.
Рак предстательной железы — одно из наиболее распространённых злокачественных новообразований у мужчин. Ежегодно в мире выявляется свыше 400 000 случаев рака предстательной железы; в ряде стран он занимает в структуре онкологических заболеваний 2-е или 3-е место послерака лёгкихирака желудка[2](так, вЕвропев 2004 году заболеваемость раком предстательной железы составляла 214 случаев на 100 000 мужчин, в результате чего рак простаты занимал 2-е место среди основных причин смерти от рака у мужчин, опережая рак лёгких иколоректальный рак[3]).
Согласно данным общемировой статистики в 2012 году рак простаты зафиксирован у 1,1 млн мужчин, и одновременно привел к 307 тыс. летальных исходов[4]. Рак предстательной железы является причиной почти 10 % смертей от рака у мужчин и служит одной из главных причин смерти у пожилых мужчин. ВСШАрак предстательной железы является третьей по частоте причиной смерти от злокачественных опухолей[5].
ВРоссиизаболеваемость раком простаты занимает 7-е—8-е место (составляя около 6 %). У мужчин старше 60 лет это — наиболее часто встречающееся злокачественное новообразование. Особенностью рака простаты вРоссиии других странах СНГ является поздняя диагностика, когда опухоль диагностируют на III—IV стадии[2].В период с 1999 по 2009 годы показатель заболеваемости раком предстательной железы в России вырос в 2,8 раза (первое место среди злокачественных новообразований)[6].
История изучения
[править|править код]Первый случай рака предстательной железы был описан в 1853 году британскимхирургомДж. Адамсом, работавшим вЛондонском королевском госпитале[англ.]и выполнившим гистологическое исследование образцов тканей простаты 59-летнего мужчины. В своей статье[7]Адамс рассматривал выявленное заболевание как «весьма редкую болезнь»; спустя полтора столетия это представление изменилось самым радикальным образом[8].
Операцию радикальной простатэктомии (хирургического удаления предстательной железы) впервые выполнил 7 апреля 1904 года американский хирургХ. Х. Янг[англ.]вГоспитале Джонса ХопкинсавБалтиморе[9].В конце 1930-х годовЧ. Б. Хаггинссоздал метод измерения влияния гормональных манипуляций на функцию предстательной железы и положил начало использованиюэстрогеновдля терапевтического лечения рака простаты[10](что принесло емуНобелевскую премию по физиологии и медицинеза 1966 год с формулировкой «за открытия, касающиеся гормонального лечения рака предстательной железы»)[8].
Гистологическая классификация
[править|править код]К В. Л. Бялику (1971) восходит следующаягистологическаяклассификация рака предстательнойжелезы,по которой он подразделяется на следующие формы[11]:
- 1) недифференцированные:
- полиморфноклеточный рак(характеризуется большим количеством делящихся различных по форме и размерам клеток);
- 2) малодифференцированные:
- анапластическая аденокарцинома(характеризуется изменением внутриклеточных структур, специфическими формой и размерами клеток);
- солидный рак(при котором клетки располагаются пластами или тяжами, разделёнными прослойкамисоединительной ткани);
- скиррозный рак(при котором опухоль становится твёрдой,фибрознойза счёт преобладания соединительнотканнойстромынад опухолевыми клетками);
- 3) дифференцированные:
- аденокарцинома(если рак возник из железистогоэпителия);
- плоскоклеточный рак(если рак возник из плоского эпителия);
- тубулярный рак(если рак развился из узких каналов, выстланных кубическим или призматическим эпителием, в просвете которых может находитьсясекрет);
- альвеолярный(возникает из концевых отделов ветвящихся желез).
Около 95 % случаев рака предстательной железы составляют ацинарныеаденокарциномы;на долю же остальных видов аденокарцином (протоковая, муцинозная, мелкоклеточная, переходно-клеточная) приходится не более 5 %[12]
Рак предстательной железы зачастую проходит стадиюпредрака,своевременное выявление которого существенно помогает осуществить прогноз и лечение. К предраковым состояниям предстательной железы относятся:
- атипическаягиперплазияпредстательной железы (факультативный предрак предстательной железы, способный переходить в рак предстательной железы при определённых условиях);
- интраэпителиальнаянеоплазияпредстательной железы (облигатный предрак предстательной железы, предшественник аденокарциномы предстательной железы).
Локализация опухоли
[править|править код]В 60—70 % случаев опухоль при раке простаты возникает в её периферической зоне. В центральной зоне опухоль появляется лишь в 5—10 % случаев, а остальные случаи приходятся на переходную зону[13].
Основные факторы риска
[править|править код]
К факторам риска, увеличивающим шансы заболеть раком предстательной железы, относятся[15]:
- пожилой возраст (более 75 % случаев рака простаты диагностируется у мужчин старше 65 лет, а на мужчин моложе 60 лет падает лишь 7 % случаев заболевания);
- связанные с возрастом нарушениягормональногофона;
- особенности питания (у мужчин, употребляющих жирную пищу, риск возникновения рака простаты возрастает в 2 раза, поскольку обилие в пищеживотных жировведёт к ухудшению всасываниявитамина Aи, как следствие,β-каротина— фактора защиты от возникновения некоторых злокачественных опухолей);
- наследственная предрасположенность (так, риск заболеть раком предстательной железы повышается в 10 раз у мужчины, трое родственников которого больны данным заболеванием; в США самый высокий риск заболеть раком предстательной железы имеютафроамериканцы— в три раза выше, чембелые американцы,а у иммигрантов из Азии рак предстательной железы встречается редко);
- факторы внешней среды (например, облучениеультрафиолетовыми лучами);
- вирусные инфекции (в частности, обсуждалась гипотеза о вирусеXMRV[англ.]из семействаретровирусовкак о факторе риска при заболевании раком простаты[16]);
- вредные условия труда (работа скадмием,врезиновойпромышленности).
Клиническая картина
[править|править код]
Симптомов, характерных только для рака предстательной железы, не существует. Многие симптомы схожи с таковыми придоброкачественной гиперплазии предстательной железы.Ими являются:
- ирритативные симптомы — частые позывы к мочеиспусканию, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря, спастические или болевые ощущения в промежности;
- обструктивные симптомы — затруднение при мочеиспускании, наличие прерывистой или тонкой струи мочи, задержка мочи. Увеличение времени мочеиспускания. Необходимость напрягать мышцыбрюшного прессадля полного опорожнения мочевого пузыря
Однако данные симптомы появляются, как правило, на стадииметастазови связаны с разрастанием опухоли, когда речь идёт о запущенных стадиях рака. На начальных же стадиях рак простаты протекает бессимптомно.
В некоторых случаях наблюдается длительно продолжающийся (до года и более) лихорадочный синдром (febris intermittens) перемежающего характера, очень напоминающий таковой при туберкулезе и других хронических вялотекущих инфекционных заболеваниях, например, бореллиозе, иерсениозе и т.п., сопровождающийся вначале ночными, а затем до нескольких раз в сутки подъёмами температуры (37-37,8 градусов С), проливными потами, тупыми ломящими болями в мышцах, суставах и костях с постепенным истощением больного без нарушения или с минимальным нарушением мочеиспускания.
Метастазы при раке предстательной железы распространяются как покровеносным,так и полимфатическимпутям. Возможны метастазы влёгкие,печень,паховые и подвздошныелимфатические узлы,а также вкостную ткань(преимущественно в коститаза). Выявлена эмпирическая закономерность: метастазы в лимфатические узлы не сочетаются с метастазированием в костную ткань[11].
Диагностика
[править|править код]К основным методам диагностики рака предстательной железы относятся[5]:
- исследование уровняпростатического специфического антигена(ПСА) в крови;
- пальцевоеректальноеобследование простаты;
- трансректальная эхография (трансректальноеультразвуковое исследование) простаты.
Используются также следующие методы диагностики:
- ультразвуковое исследованиебрюшной полости;
- биопсия предстательной железы,проводимая — как правило — по результатамультразвукового исследованияи сопровождающаяся оцениванием степени дифференцировки опухоли путём вычисления «суммы Глисона». Раннее биопсия являлась главным методом подтверждения диагноза рака простаты;
- магнитно-резонансная томография;
- радиоизотопные исследования (препараты:флуцикловин(2016),Gallium-68 PSMA-11[англ.],),пифлуфоластат[англ.][17](2021),флотуфоластат;
- рентгенологические обследования (включаякомпьютерную томографию);
- исследование образцов мочи на специфические маркеры опухоли предстательной железы, напримердлинные некодирующие РНК- маркерPCA3[18];
- урофлоуметрия.
Дифференциальная диагностика
[править|править код]Анализ результатов пальцевого ректального обследования предстательной железы и её ультразвукового исследования должен исключить наличие других заболеваний, вызывающих очаговые уплотнения простаты (неспецифический хроническийпростатитс образованиемгранулёми очаговфиброза,склерозпредстательной железы,туберкулёзноеилиактиномикозноепоражение простаты, наличиекамнейв предстательной железе). Решающим при различении этих состояний является заключение цитологического или гистологического исследования[5].
Методы лечения
[править|править код]На ранних стадиях
[править|править код]При локальных формах (1-я или 2-я стадия, без метастазов) рака предстательной железы применяются следующие виды лечения:
- удаление предстательной железы (радикальнаяпростатэктомия,при которой простата удаляется вместе с семенными пузырьками);
- дистанционнаялучевая терапия(обычно предусматривает облучение предстательной железы и находящихся рядомлимфатических узловв дозе около 40 Грей; позже направленное на опухоль излучение наращивают до 70 Грей);
- ультразвуковая абляцияопухолей фокусированным высокоинтенсивным ультразвуком;
- брахитерапия,или интерстициальная лучевая терапия (основана на введении в опухоль зёрен с радиоактивными препаратами);
- криоабляция[англ.]опухоли (процесс локального замораживания и девитализации тканей, позволяющий выполнить прицельную деструкцию поражённой ткани и прилежащих к ней по краю здоровых клеток);
- монотерапияантиандрогенами(наиболее редкий вид лечения).
Локализованныйрак предстательной железы (когда метастазы отсутствуют) хорошо поддаётся лечению. При этом радикальное лечение (удаление опухоли) возможно лишь при локализованном раке простаты. Современные рациональные тактики лечения локализованного рака простаты включают оперативное вмешательство, лучевую терапию (дистанционную или брахитерапию) либо наблюдение (у больных старше 60 лет на начальной стадии локализованного рака оптимальна именно выжидательная тактика, поскольку их выживаемость не отличается от групп активного лечения)[19].
Ведущим методом лечения остаётсяпростатэктомия,причём в начале XXI века значительное распространение получили прогрессивные,малоинвазивные технологиипростатэктомии, значительно снижающие травматичность лечения; одной из таких технологий являетсяроботизированная хирургия(например, с использованием роботизированных установок серии «Да Винчи» американской компанииIntuitive Surgical).
Дистанционная лучевая терапия и радикальная простатэктомия обладают примерно одинаковой эффективностью. Как правило, молодым мужчинам проводят радикальную простатэктомию, пациентам старшего возраста — лучевую терапию; при этом в случаях высокого риска распространения опухоли за пределы капсулы предстательной железы или поражении семенных пузырьков дистанционная лучевая терапия предпочтительнее хирургического лечения и брахитерапии[20].
Ультразвуковая абляцияопухолей простаты с применением трансректального фокусированного высокоинтенсивного ультразвука (HIFU) представляет собой неинвазивный метод лечения, во время которого подспинальной анестезиейвпрямую кишкупациента вводят трансректальный аппликатор, состоящий изУЗИ-датчика и изогнутогопьезоэлектрическогокристалла, который фокусируетультразвуковыелучи в заданной точке. Лечение проводится под ультразвуковой навигацией; абляция ткани осуществляется за счёт сочетания теплового (повышение температуры до 80—90 °C в окрестности фокальной точки) и механического (повреждение тканей при схлопывании микропузырьков, формирующихся внутри клеток под действием высокоинтенсивного ультразвука) воздействия. При лечении первичного рака предстательной железы ультразвуковую абляцию применяют либо как основной метод лечения, либо — чаще — как местную терапию при рецидивах после дистанционной лучевой терапии или хирургического вмешательства[21].
Удаление опухоли предстательной железы с помощью нового метода TOOKAD[22]— новый безоперационный метод лечения. В ходе процедуры в первые 10 минут врач вводит пациенту внутривенно препарат под названием TOOKAD. Он не токсичен для здоровых тканей и эффективно поглощается опухолью. Далее под местной анестезией и контролем УЗИ вводят оптоволоконный зонд и начинают облучение с помощью лазера, при этом вся процедура занимает 22 минуты. В результате этого немедленно закрываются сосуды, которые питают опухоль, она начинает разрушаться и полностью исчезает в течение 3-4 часов. Через несколько часов после процедуры пациента выписывают, и уже вскоре он может вести полноценную жизнь. Клинические исследования уже доказали эффективность этого метода: в течение года после процедуры у более чем 80 % пациентов не было выявлено рецидивов рака предстательной железы[23].
На поздних стадиях
[править|править код]При 3-й и 4-й стадиях (характеризующихся наличием метастазов) применяются следующие виды лечения:
- дистанционнаялучевая терапияв сочетании с гормональной терапией, предполагающая облучение предстательной железы и находящихся рядомлимфатических узловв комбинации с терапиейантагонистами(то есть блокаторами)гонадолиберина(такими, какдегареликс,известный под названиемфирмагон);
- монотерапияантагонистамигонадолиберинаилиантиандрогенами(возможно также назначениеагонистов— то есть аналогов — гонадолиберина, например,трипторелина,хотя они имеют существенно меньшую эффективность в поддержании уровнятестостеронаниже 0,2 нг/мл по сравнению с антагонистами):
- монотерапия, предполагающая пожизненное назначение препарата (отмена возможна только по решению врача, например, в случае выздоровления или непереносимости) и означающая медикаментознуюкастрацию(в отличие от обычной, такая кастрация обратима в случае отмены препарата;
- интермиттирующая терапия (терапия, предусматривающая чередование периодов назначения и отмены препарата), применяемая только для отдельных, относительно нетяжёлых пациентов (недостаток — отсутствие утверждённых схем, в результате чего врач должен сам подбирать допустимую схему терапии индивидуально для каждого пациента);
- оперативная (хирургическая) кастрация (её эффективность сопоставима с медикаментозной кастрацией антагонистами гонадолиберина, но операция необратима и пагубно влияет на настрой пациента, так что большинство пациентов выбирают — при наличии финансовых возможностей — медикаментозную кастрацию);
- ИммунотерапияПровенж
- Таргетнаярадиолиганднаятерапия:Lutetium (177lu) vipivotide tetraxetan[англ.].
Для пациентов с местно-распространённым раком предстательной железы основным методом лечения служит лучевая терапия, обеспечивающая 5-летнюю выживаемость от 70 до 80 %. Оптимальным представляется дополнение лучевой терапии гормонотерапией, что достоверно повышает выживаемость[24].При местно-распространённом раке предстательной железы в качестве адъювантной паллиативной терапии используют такжеультразвуковую абляцию,применение которой нередко помогает отодвинуть лучевое или гормональное лечение до момента, когда они наиболее эффективны[21].
Запущенные, метастатические формы рака предстательной железы лечатся лишь симптоматически или паллиативно; гормонотерапия позволяет отсрочить прогрессирование заболевания, предотвратить развитие осложнений и облегчить симптомы заболевания, но не увеличивает выживаемость. Предпочтительнее интермиттирующая гормонотерапия (считается, что она позволяет сохранять клоны опухолевых клеток, чувствительные к гормонотерапии, и препятствует активному росту резистентных клонов)[25].
Напервой линиигормонотерапии используют антагонисты гонадолиберина (дегареликс), агонисты гонадолиберина (лейпрорелин[англ.],гозерелин[англ.],бусерелин[англ.],трипторелин), антиандрогенные препараты (флутамид[англ.],бикалутамид,нилутамид[англ.],ацетат ципротерона). При этом длительная гормональная терапия (в течение 18 месяцев и более) позволяет достичь субъективного улучшения у 75 % больных. Навторой линиигормонотерапии применяют антиандрогены в монотерапии,эстрогены(гексэстрол и др. — с осторожностью из-за их потенциальной кардиотоксичности и высокого риска развитиятромбофлебитов),прогестины(мегэстрол[англ.]и др.), противогрибковые препараты (такие, каккетоконазол); возможно также назначение альтернативного нестероидного препарата (скажем, если больной вначале принимал флутамид, то его заменяют на бикалутамид или другой препарат)[26].
Другие препараты:кабазитаксел[англ.],абиратерона ацетат[англ.], энзалутамид[англ.],апалутамид[англ.],даролутамид[англ.],релуголикс[англ.],олапариб[англ.].
Прогноз
[править|править код]Прогноз заболевания зависит от стадии процесса. Чем раньше начато лечение, тем выше вероятность благоприятного исхода. В ранних стадиях рака предстательной железы при адекватном лечении прогноз условно благоприятный, трудоспособность полностью восстанавливается. В поздних стадиях рака предстательной железы прогноз безусловно неблагоприятный, заболевание приводит к летальному исходу.
Эпидемиология
[править|править код]По состоянию на 2012 год рак предстательной железы является вторым наиболее часто диагностируемым раком (у 15% всех мужчин) и шестой по значимости причиной смерти от рака у мужчин во всем мире. В 2010 году он привел к смерти 256 000 человек по сравнению с 156 000 смертей в 1990 году. Показатели рака предстательной железы широко варьируются по всему миру. Хотя показатели сильно различаются между странами, он наименее распространен в Южной и Восточной Азии, и более распространен в Европе, Северной Америке, Австралии и Новой Зеландии[источник не указан 2265 дней].
Более 80% мужчин заболевают раком предстательной железы в возрасте 80 лет. В большинстве случаев рак будет медленно расти и не вызывает особых опасений[источник не указан 2265 дней].
Профилактика
[править|править код]Специфическая профилактика рака предстательной железы не разработана, однако в ряде исследований показана профилактическая рольликопина,селена,витамина E.В частности, проведённые в Европе клинические исследования возможностей содержащегося втоматахсильного антиоксиданта ликопина показали, что потребление томатов почти в 2 раза снижает наследственный риск заболевания раком простаты[27][28].
Ежедневное принятиеФинастеридаили его дженериков сокращает риск заболевания раком простаты на 30 %[29].
Примечания
[править|править код]- ↑Disease Ontology(англ.)— 2016.
- ↑12Копыльцов, Новиков, Косенок и др., 2008,с. 13.
- ↑Белёв Н. Ф., Брега Д. Г., Горинчой Г. В.Рак предстательной железы и наследственные синдромы// Злокачественные опухоли. — 2014. —№ 3 (10).—С. 97—102.Архивировано19 февраля 2015 года.
- ↑World Cancer Report 2014(неопр.).— World Health Organization, 2014. — С. Chapter 5.11. —ISBN 9283204298.
- ↑123Рак простаты.Сайтuroman.ru.Дата обращения: 16 октября 2008. Архивировано изоригинала20 января 2011 года.
- ↑Казанцева М. В., Стрыгина Е. А.Эффективность Фирмагона при распространённом раке предстательной железы после прогрессирования на стандартной схеме МАБ: разбор клинического случая// Злокачественные опухоли. — 2014. —№ 1 (8).—С. 47—51.Архивировано19 февраля 2015 года.
- ↑Adams J.The case of scirrhous of the prostate gland with corresponding affliction of the lymphatic glands in the lumbar region and in the pelvis//Lancet,1853,1.— P. 393.
- ↑12Denmeade S. R., Isaacs J. T..A history of prostate cancer treatment//Nature Reviews. Cancer,2002,2(5).— P. 389—396. —doi:10.1038/nrc801.—PMID12044015.
- ↑Hugh Hampton Young.The James Buchanan Brady Urological Institute. Дата обращения: 23 марта 2015.Архивировано24 ноября 2017 года.
- ↑История лечения рака простаты. Пер. с англ. Н. Д. Фирсова (2017).
- ↑12Рак простаты.Сайтmed2000.ru.Дата обращения: 18 февраля 2015.Архивировано18 февраля 2015 года.
- ↑Онкоурология. Фармакотерапия без ошибок, 2014,с. 373.
- ↑Копыльцов, Новиков, Косенок и др., 2008,с. 17.
- ↑Nikolaus Becker und Sabine Holzmeier Abt. Epidemiologie von Krebserkrankungen Deutsches Krebsforschungszentrum Heidelberg
- ↑Копыльцов, Новиков, Косенок и др., 2008,с. 14.
- ↑Virus trägt Mitschuld am Männerkrebs.Сайтfocus.de.Дата обращения: 18 февраля 2015.Архивировано24 сентября 2015 года.
- ↑PYLARIFY- piflufolastat f-18 injection(англ.).DailyMed.U. S. National Library of Medicine.
- ↑Пешков М. Н., Шарова Е. И., Клабуков И. Д.Использование постгеномных технологий для диагностики онкологических заболеваний на примере рака предстательной железы// Российский онкологический журнал. — 2015. —Т. 20,№ 2.—С. 29—32.—ISSN1028-9984.Архивировано23 мая 2022 года.
- ↑Онкоурология. Фармакотерапия без ошибок, 2014,с. 374.
- ↑Онкоурология. Фармакотерапия без ошибок, 2014,с. 374—375.
- ↑12Соловов В. А., Тюрофф С., Жосси К., Воздвиженский М. О., Матяш Я. С., Фесенко Д. В.Фокусированная высокоинтенсивная ультразвуковая абляция (HIFU) при лечении пациентов с раком предстательной железы: status quo 2014// Злокачественные опухоли. — 2014. —№ 3 (10).—С. 52—56.Архивировано19 февраля 2015 года.
- ↑Рак предстательной железы: полное излечение без операции | IsraMedPortal.Дата обращения: 7 июля 2016.Архивировано18 июля 2016 года.
- ↑Azzouzi A.R., Barret E., Bennet J., Moore C., Taneja S., Muir G., Villers A., Coleman J., Allen C., Scherz A., Emberton M.TOOKAD® Soluble focal therapy: pooled analysis of three phase II studies assessing the minimally invasive ablation of localized prostate cancer(англ.)// World J Urol. 2015 Jul;33(7):945-53: journal. — 2015. —doi:10.1007/s00345-015-1505-8.Архивировано20 августа 2018 года.
- ↑Онкоурология. Фармакотерапия без ошибок, 2014,с. 375.
- ↑Онкоурология. Фармакотерапия без ошибок, 2014,с. 374, 376.
- ↑Онкоурология. Фармакотерапия без ошибок, 2014,с. 377—380.
- ↑Копыльцов, Новиков, Косенок и др., 2008,с. 15.
- ↑Rao A. V., Agarwal S.Role of antioxidant lycopene in cancer and heart disease//Journal of the American College of Nutrition,2000,19(5).— P. 563—569.
- ↑New Take on a Prostate Drug, and a New Debate - The New York Times.Дата обращения: 29 июля 2022.Архивировано23 мая 2022 года.
Литература
[править|править код]
- Клиническая онкоурология / Под ред. Б. П. Матвеева. —М.:АБВ-Пресс, 2011. — 934 с. —ISBN 978-5-903018-23-9.
- Копыльцов Е. И., Новиков А. И., Косенок В. К., Леонов О. В., Голубь Н. Н., Акулинин В. А., Jacqmin D., Massard G.Онкологические заболевания органов мочеполовой системы. — Омск: Изд-во Центра МО и ИТОмской гос. мед. академии,2008. — 197 с. — (Онкология. Кн. 4). —ISBN 978-985-06-1330-1.
- Онкология / Под ред. И. В. Залуцкого. — Минск: Вышэйшая школа, 2007. — 703 с. —ISBN 978-985-06-1330-1.
- Онкоурология. Национальное руководство / Под ред. В. И. Чиссова, Б. Я. Алексеева, И. Г. Русакова. —М.:ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 688 с. —ISBN 978-5-9704-2181-9.
- Онкоурология. Фармакотерапия без ошибок / Под ред. И. Г. Русакова, В. И. Борисова. —М.:Е-ното, 2014. — 544 с. —ISBN 978-5-906023-07-0.
- Широкорад В. И.Хирургическое лечение местно-распространённых опухолей органов малого таза. —М.:Медицина, Шико, 2008. — 192 с. —ISBN 5-225-03927-8.
 | ||||
|---|---|---|---|---|
