Azatioprin
| |||
| |||
| (IUPAC) ime | |||
|---|---|---|---|
| 6-[(1-methyl-4-nitro-1H-imidazol-5-yl)sulfanyl]-7H-purine | |||
| Klinički podaci | |||
| Identifikatori | |||
| CAS broj | 446-86-6 | ||
| ATC kod | L04AX01 | ||
| PubChem[1][2] | 2265 | ||
| DrugBank | APRD00811 | ||
| ChemSpider[3] | 2178 | ||
| Hemijski podaci | |||
| Formula | C9H7N7O2S | ||
| Mol. masa | 277.263 g/mol | ||
| SMILES | eMolekuli&PubHem | ||
| |||
| Farmakokinetičkipodaci | |||
| Bioraspoloživost | Dobro je apsorbovan | ||
| Metabolizam | putemksantin oksidaze | ||
| Poluvreme eliminacije | 3 sata | ||
| Izlučivanje | Renalno,minimalno | ||
| Farmakoinformacioni podaci | |||
| Trudnoća | ? | ||
| Pravni status | ℞Prescription only | ||
| Način primene | oralno | ||
Azatioprin(Azathioprine, Imurek) je lek koji supresuje imunski sistem.[4]
Azatioprin se koristi kodtransplantacije organai za tretiranjeautoimunih bolesti.Neke od autoimunih bolesti sureumatoidni artritis,pemfigus,Inflamatorna bolest creva(kao što jeKronova bolestiUlcerozni kolitis)[5],multipla skleroza,autoimuni hepatitis,atopični dermatitisirestriktivna bolest pluća.[6]
Azatioprinometa sintezu purina(adeninaiguanina), koji su neophodni zaDNKsintezu. Inhibicijasinteze purinaima najjači efekat na brzo-rastuće ćelije, u koje spadajuT-ćelijeiB-ćelije.
Azatioprin jeprolek,koji se konvertuje u telu uaktivne metabolite6-merkaptopurin(6-MP) i6-tioinosinsku kiselinu.
Azatioprin proizvodi više generičnih proizvođača. On se prodaje pod imenima (Azasanod strane kompanije Salix uSAD,Imuranod strane kompanijeGlaksoSmitKlajnuKanadi,SADu,AustralijiiVelikoj Britaniji,AzamunuFinskoj,iImureluSkandinavijiiFrancuskoj).
Azatioprin je uveo u kliničku praksuSirRoj Kaln,britanski pionir u transplantaciji. On je sledio radSirPeter Medavarau kojem je otkrivena imunološka bazaneprihvatanjatransplantiranog tkiva i organa. Kaln je uveo6-merkaptopurinkao eksperimentalni imunosupresant za transplantaciju bubrega. Kad je azatioprin bio otkriven, on ga je primenio kao manje toksičnu zamenu za 6-merkaptopurin. Dugo godina, dvojna terapija sa azatioprinom isteroidimaje bila standard za antirejekcione režime, dokciklosporinnije bio uveden u kliničku praksu (takođe Kalnov doprinos)1978godine.
Azatioprin jeinhibitor DNK sinteze.On se konvertuje u analogpurinakoji inhibira proliferaciju ćelija, posebnolimfocita.On je efektivan kad se koristi sam, npr. kod određenihautoimunih bolesti,ili u kombinaciji sa drugimimunosupresantimakod transplantacije organa.
Nuspojave nisu česte. Neke od poznatih nuspojava sumučnina,iscrpljenost,gubitak kose,iosip.Zato što azatioprinsupresuje kičmenu moždinu,pacijenti postaju podložni infekcijama. Mere opreza trebaju biti preduzete kad se ovaj lek koristi sapurinanalozima kao što je jealopurinol.Enzimtiopurin S-metiltransferaza(TPMT) deaktivira [[6-merkaptopurin]. TPMTgenski polimorfizammože dovesti do eksesivne toksičnosti leka.[7]
Mada je znatno skuplji[8],mikofenolat mofetilse sve više koristi umesto azatioprina za organ transplantaciju, pošto u manjoj meri dovodi dosupresije kičmene moždineioportunističkih infekcija,i ima manju učestalost akutnih neprihvatanja organa.[9]Azatioprin je još uvek veoma značajan.
On je listiran kao ljudskikarcinogenu 11-tom izveštaju o karcinogenimaSAD ministarstva za zdravstvene i ljudske usluge.[10]
- ↑Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010).„PubChem as a public resource for drug discovery.”.Drug Discov Today15(23-24): 1052-7.DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003.PMID20970519.
- ↑Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”.Annual Reports in Computational Chemistry4:217-241.DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1.
- ↑Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010).„Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining”.J Cheminform2(1): 3.DOI:10.1186/1758-2946-2-3.PMID20331846.
- ↑Keith Parker; Laurence Brunton; Goodman, Louis Sanford; Lazo, John S.; Gilman, Alfred (2006).Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics(11 izd.). New York: McGraw-Hill.ISBN0-07-142280-3.
- ↑Keith Parker; Laurence Brunton; Goodman, Louis Sanford; Lazo, John S.; Gilman, Alfred (2006).„Chapter 38. Pharmacotherapy of inflammatory bowel disease, Immunosuppressive agents”.Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics(11 izd.). New York: McGraw-Hill.ISBN0-07-142280-3.
- ↑Keith Parker; Laurence Brunton; Goodman, Louis Sanford; Lazo, John S.; Gilman, Alfred (2006).„Chapter 52. Immunosuppressants, tolerogens and immunostimulatns”.Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics(11 izd.). New York: McGraw-Hill.ISBN0-07-142280-3.
- ↑Konstantopoulou M, Belgi A, Griffiths K, Seale J, Macfarlane A (2005). „Azathioprine-induced pancytopenia in a patient with pompholyx and deficiency of erythrocyte thiopurine methyltransferase”.BMJ330(7487): 350–1.DOI:10.1136/bmj.330.7487.350.PMID15705694.
- ↑Remuzzi G. et al. Mycophenolate mofetil versus azathioprine for prevention of acute rejection in renal transplantation (MYSS): a randomized trial. The Lancet, Vol. 364, August 7, 2004; 503:12
- ↑Woodroffe R, Yao G, Meads C, Bayliss S, Ready A, Raftery J, Taylor R (2005). „Clinical and cost-effectiveness of newer immunosuppressive regimens in renal transplantation: a systematic review and modelling study”.Health Technol Assess9(21): 1–194.PMID15899149.
- ↑National Toxicology Program.„Azathioprine”.Substance Profiles, Report on Ccarcinogens(Eleventh izd.). U.S. Department of Health and Human Services.