Estrogeni
Estrogenisu skupinasteroidnihkemijskih spojeva,koja je naziv dobila zbog svoje važnosti uestrususisavaca(menstruacijskom ciklusukod žena). Estrogeni suženski spolni hormoni.Koriste se kaokontracepcijsko sredstvoi zamjenska terapija kod žena umenopauzi.
Steroidni hormonizbog svoje nepolarnosti lakodifuzijomprolaze krozstaničnu membranuustanicugdje se vežu zaestrogenske receptore.
Tri glavna estrogena koja se prirodno nalaze u žene suestradiol,estrioliestron.U ljudskom tijelu estrogeni nastaju izandrogenauz pomoćenzima. Od prve mjesečnice (menarha) do menopauze glavni hormon je 17β-estradiol, a u menopauzi u tijelu nalazimo više estrona. Estradiol nastaje iztestosteronai estrona, koji nastaju izandrostendiona. Najjači estrogenski učinak ima estradiol (12 puta jači od estradiola, a 80 puta od estriola) zbog čega se smatra glavnim estrogenom. Estriol jeoksidacijskiprodukt estrona i estradiola.
Razlika u kemijskoj strukturi među estrogenima nalazi se u broju ili vrsti kemijske skupine na D prstenu (krajnje desni na slikama). "Triol" sadrži dvije hidroksilne skupine (-OH), "diol" jednu, a estron ima keto-skupinu (=O) na D prstenu.
Testosteron nastaje tijekom procesa koji se nazivasteroidogeneza,akolesterolje prva molekula u tom nizu reakcija.
Najveća količina estrogena proizvodi se u razvijajućemfolikulu jajnika,žutom tijeluiposteljici.Folikulostimulirajući hormon(FSH) iluteinizirajući hormon(LH) potiču proizvodnju estrogena ujajnicima.Određenu manju količinu estrogena proizvode ijetra,nadbubrežne žlijezdeidojke(ti takozvani sekundarni izvori estrogena jako su važni kod žena u menopauzi).
Sinteza estrogna u jajnicima počinje u teka (theca) stanicama,teke interne(sloj stanica folikula jajnika), sintezom androstendiona iz kolesterola. Androstendion je tvar blagog androgenog učinka. Taj spoj prelazi bazalnu membranu i ulazi u susjednegranuloza-stanicejajnika gdje se pretvara u estron i estradiol, bilo izravno ili preko međuprodukta testosterona. Kemijsku promjenu testosterona u estradiol i androstendiona u estron katalizira enzim koji se nazivaaromataza.
Tijekom menstruacijskog ciklusa razine estradiola variraju, a najviše su prijeovulacije.
Estrogeni se nalaze i u tijelu muškarca i žene (kod žena u puno većoj količni). Kod muškarca estrogen regulira određene funkcijespolnog sustavavažne za sazrijevanjespermei smatra se da su važni za zdravi spolni nagon.
Fiziološki učinak kod žena:
- Promjene naspolnom sustavu:
- Estrogeni potiču formiranje sekundarnih spolnih značajki žene,
- Stimuliraju rast spolnih organa, tijekom menstruacijskog ciklusa potiču rast žlijezda endometrija i vezivne strome u maternici, a u jajovodu povećavaju broj i aktivnost stanica sa treptljikama.
- Udojkamaestrogeni potiču rast dojki i sustava za izlučivanje mlijeka (rast mliječnih žlijezda, vezivnog tkiva među njima i nakupljanjemasti).
- Promjene usredišnjem živčanom sustavu:
- Estrogeni (zajedno sa progesteronom) inhibiraju oslobađanje FSH i LH iz hipofize (negativna povratna sprega). Za lučenje FSH i LH potreban je GnRH (gonadotropin oslobađajući hormon) iz hipotalamusa. Estrogen utječe i na razinu izlučivanja GnRH.
- Promjene u ostalim sustavima i organima:
- Ukostimasmanjujukoštanu resorpcijučime povećavaju stvaranje kosti.
- Voda i elektroliti- estrogeni uzrokuju zadržavanjenatrijai vode u organizmu, zbog kemijske sličnosti sahormonima nabubrežne žlijezde.
- Lipidi- povećavajuHDL(lipoprotein visoke gustoće),trigliceride,smanjujuLDL(lipoprotein male gustoće)
- Probavni sustav- povećavaju količinu kolesterola užuči,a smanjuju pokretljivostcrijeva
- U jetri potiču sintezuproteina
- Koagulacija- povisuje razinefaktora zgrušavanja(2, 7, 9, 10),antitrombinaIII,plazminogenai povisuje adhezivnosttrombocita
- Melanin- povisujefeomelanin,a snizujeeumelanin
- Koža- estrogeni povećavaju debljinu kože i čine je glađom
Estrogeni djeluju na mnoge sustave u tijelu, te je kod liječenja njima potreban oprez zbog mogućih popratnih pojava. Dokazano je da vanjska primjena estrogena povisuje rizik za nastanaktumora dojkeilitumora endometrija maternice.Nije zanemariv i njihov učinak nakrvne žilei faktore zgrušavanja, što može dovesti doinfarkta miokarda,duboke venske tromobozeiliplućne embolije.
Estrogeni se zajedno sa ostalimhormonimakoriste kod žena u menopauzi kako bi se spriječilaosteoporoza,kao isimptomimenopauze kao što suvalovi vrućine,noćna znojenja,nesanica,palpitacije,glavobolja,tjeskoba,depresija,umor,malaksalost.
Kontraindikacijeza upotrebu estrogena kao sredstvahormonskog nadomjesnog liječnjasutromboembolijaitumor dojke.
Osnovni mehanizam djelovanja estrogna (zajedno sa progesteronom) uhormonskoj kontracepciji,jenegativna povratna spregana lučenja FSH i LH izhipofize(djeluju i nahipotalamus) čime dolazi do izostanka ovulacije (FSH i LH su potrebni za ovulaciju) u jajniku.
Estrogeni se koriste u liječenjuvaginalne atrofije,hipoestrogenizma(posljedicahipogonadizma,kastracije),amenoreje,dismenoreje,i oligomenoreje.Estrogeni mogu biti korišteni i za zaustavljanjelaktacijenakonporoda.
