Tamoksifen
| |||
| |||
| (IUPAC) ime | |||
|---|---|---|---|
| (Z)-2-[4-(1,2-diphenylbut-1-enyl)phenoxy]-N,N-dimethyl-ethanamine | |||
| Klinički podaci | |||
| Identifikatori | |||
| CAS broj | 10540-29-1 | ||
| ATC kod | L02BA01 | ||
| PubChem[1][2] | 2733526 | ||
| DrugBank | APRD00123 | ||
| ChemSpider[3] | 2015313 | ||
| UNII | 094ZI81Y45
| ||
| KEGG[4] | D08559
| ||
| ChEMBL[5] | CHEMBL83
| ||
| Hemijski podaci | |||
| Formula | C26H29NO | ||
| Mol. masa | 371.515 g/mol 563.638 g/mol (citratnaso) | ||
| SMILES | eMolekuli&PubHem | ||
| |||
| Farmakokinetičkipodaci | |||
| Metabolizam | Hepatički(CYP3A4,2C9i2D6) | ||
| Poluvreme eliminacije | 5–7 dana | ||
| Izlučivanje | Fekalno | ||
| Farmakoinformacioni podaci | |||
| Trudnoća | ? | ||
| Pravni status | POM(UK)℞-only(SAD) | ||
| Način primene | Oralno | ||
Tamoksifenjeantagonistestrogenskog receptorau tkivu dojki putem njegovog aktivnog metabolita, hidroksitamoksifena. U drugim tkivima kao što jeendometrijum,on dejstvuje kaoagonist,iz kog razloga se tamoksifen može karakterisati kao mešoviti agonist/antagonist. On se koristi kao standardna endokrina (antiestrogenska) terapija za hormonski receptor-pozitivni ranirak dojkekod pre-menopoznih žena, kao alternativainhibitorima aromatoze.[6]
Nekim ćelijama raka dojke ze neophodan estrogen za rast. Estrogen se vezuje za i aktivira estrogenski receptor tih ćelija. Tamoksifen se metabolizuje u jedinjenja koja se takođe vezuju za estrogenski receptor, ali ga ne aktiviraju. Zbog togkompetitivnog antagonizma,tamoksifen deluje kao slomljeni ključ u bravi koji sprečava ulaz drugih ključeva, i time se sprečava vezivanje estrogena za receptor. Na taj način se blokira rast raka dojke.
Tamoksifen je otkriven u kompanijiICIFarmaceutikal[7](sadaAstraZeneca) i prodaje se pod imenimaNolvadex,Istubal,iValodex.Međutim, ovaj lek je i pre isteka patenta bio, i još uvek jeste, široko poznat po svom generičkom imenu „tamoksifen “.
Tamoksifen se koristi za lečenje ranog i razvijenog ER+ (estrogenski receptor pozitivnog) raka dojke kod pre- i post-menopoznihžena.[8]Pored toga, on se često koristi u hormonskom lečenju raka dojke muškaraca.[9]On je takođe odobren od straneFDAza prevenciju raka dojke kod žena sa rizikom razvijanja bolesti.[10]On je još bio odobren za redukciju kontralateralnog (nasuprot dojke) karcinoma.
Velika STAR klinička studija iz2006je došla do zaključka da jeraloksifenjednako efektivan u umanjenju učestalosti raka dojke, ali da je nakon u proseku 4-godine praćenja bilo 36% manjeraka matericei 29% manje ugrušavanja krvi kod žena koje su uzimale raloksifen nego kod žena na tamoksifenu, mada ove razlike nisu statistički značajne.[11][12][13]
- ↑Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010).„PubChem as a public resource for drug discovery.”.Drug Discov Today15(23-24): 1052-7.DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003.PMID20970519.
- ↑Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”.Annual Reports in Computational Chemistry4:217-241.DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1.
- ↑Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010).„Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining”.J Cheminform2(1): 3.DOI:10.1186/1758-2946-2-3.PMID20331846.
- ↑Joanne Wixon, Douglas Kell (2000).„Website Review: The Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes — KEGG”.Yeast17(1): 48–55.DOI:10.1002/(SICI)1097-0061(200004)17:1<48::AID-YEA2>3.0.CO;2-H.
- ↑Gaulton A, Bellis LJ, Bento AP, Chambers J, Davies M, Hersey A, Light Y, McGlinchey S, Michalovich D, Al-Lazikani B, Overington JP. (2012). „ChEMBL: a large-scale bioactivity database for drug discovery”.Nucleic Acids Res40(Database issue): D1100-7.DOI:10.1093/nar/gkr777.PMID21948594.
- ↑Letrozole Therapy Alone or in Sequence with Tamoxifen in Women with Breast CancerArhivirano2010-01-09 naWayback Machine-u,The BIG 1-98 Collaborative Group, N Engl J Med, 361:766 Aug. 20, 2009
- ↑Jordan VC (2006).„Tamoxifen (ICI46,474) as a targeted therapy to treat and prevent breast cancer”.Br J Pharmacol147(Suppl 1): S269–76.DOI:10.1038/sj.bjp.0706399.PMC1760730.PMID16402113.
- ↑Jordan VC (1993).„Fourteenth Gaddum Memorial Lecture. A current view of tamoxifen for the treatment and prevention of breast cancer”.Br J Pharmacol110(2): 507–17.PMC2175926.PMID8242225.
- ↑„Breast cancer in men”.CancerHelp UK.Cancer Research UK. 28. 09. 2007..Pristupljeno 22. 03. 2009.
- ↑Center for Drug Evaluation and Research (03/08/2005).„Tamoxifen Information: reducing the incidence of breast cancer in women at high risk”.U.S. Food and Drug Administration.Arhiviranoiz originala na datum 2007-06-19.Pristupljeno 3. 07. 2007.
- ↑National Cancer Institute (2006-04-26).„Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) Trial”.U.S. National Institutes of Health. Arhivirano izoriginalana datum 2007-07-04.Pristupljeno 3. 07. 2007.
- ↑University of Pittsburgh.„STAR Study of Tamoxifen and Raloxifen”.Arhivirano izoriginalana datum 2007-06-11.Pristupljeno 3. 07. 2007.
- ↑Susan Love (22. 04. 2006.).„Study Finds New Use for Raloxifene: Reducing Breast Cancer in High-Risk Postmenopausal Women”.Arhivirano izoriginalana datum 2009-08-02.Pristupljeno 19. 03. 2009.