Preskočiť na obsah

Opioidné analgetikum

Pridať odkazy
z Wikipédie, slobodnej encyklopédie
Morfínje prototypické opioidné analgetikum.

Opioidné analgetikáaleboanodynású najstaršie používanéliečivá,ktoré sú používané na terapiubolestiuž tisíce rokov. Opioidné analgetická sa používali vMezopotámiiaEgyptepred 5000 rokmi.[1]Získavali sa z ópia, odkiaľ pochádza ich názov. Typickým opioidným analgetikom jemorfín,od ktorého sú potom odvodené jemu podobné látky,opioidy.Tie sú definované ako látky, ktoré majú chemickú štruktúru analogickúmorfínua/alebo sa viažu naopioidné receptory,[1]čo znamená, že opioidy sú buďderivátymorfínu alebolátkys odlišnou štruktúrou ako morfín, ale viažuce sa na rovnakéreceptory.[2]

Z hľadiska chemickej štruktúry môžeme opioidy deliť na:

Pôvod

[upraviť|upraviť zdroj]
Mak siaty(Papaver somniferum). Narezané makovice uvoľňujúlatexbohatý naalkaloidy:morfín,kodeín,noskapín,papaverín,thebaín.[1]
Surové ópium.Ópiumjezmes látok,zaschnutá šťava z nezrelýchmakovíc.
Theriakobsahovalópium,vínoa veľa ďalších zložiek rastlinnej, živočísnej a minerálnej povahy.[3]Theriak bol vyvinutý akoantidotumproti otravám, hadím a pavúčim uštipnutiam a škorpioním bodnutiam.[3]Theriak vyvinul grécky lekárAndromachusna žiadosť rímskeho vládcuNera,ktorý žiadal vyrobiť liečivo účinné proti všetkých chorobám a jedom. Andromachus k ópiu pridal päť rastlinných jedov a 64 rastlinných drog. Nutnou zložkou bolo sušené hadie mäso, ktoré malo fungovať ako antidotum proti hadiemu jedu. Theriak je dodnes v Európe zriedkavo prepisovaný proti bolesti a proti iným neduhom.[3]

Ópiumje zmes látok, zaschnutá šťava získaná z nezrelýchmakovícmaku siatehoPapaverum somniferum.Už v histórii sa používalo a dodnes sa používa na navodenieeufórie,proti bolesti, na ukľudnenie, protihnačke.[2]Kelti primiešávali šťavu z makovíc do detskej kašičky, aby dobre spali.[4]Túto kačišku nazývalipapa,odkiaľ pochádza prvá časť latinského názvu maku. Druhá časťverumznamená pravý.[4]Druhové menosomniferumznamená sen prinášajúci.[4]Ópium bolo konzumované vo formeTheriaku,odvaru pozostávajúceho z ópia, sušeného hadieho mäsa a vína.

Morfín,jedna z aktívnych látok ópia, jechemicky čistá látkas definovou štruktúrou amolekulovou hmotnosťou.Ide opentacyklickýalkaloidcharakteristickýfenolovým kruhom,terciárnym amínomasekundárnoualifatickouhydroxylovou skupinouvalylovej polohe.[1]Názov pochádza od mena gréckeho boha snovMorfea.[4][3]

Farmakodynamika opioidných analgetík

[upraviť|upraviť zdroj]

Opioidnéanalgetikáaendogénne ligandyopioidných receptorov sa viažu naopioidné receptory,ktoré sa nachádzajú nielen vcentrálnej nervovej sústave,ale aj naperiférii.Fyziologickýmiligandmina opioidných receptoroch sú endogénnepeptidyakoendorfíny,enkefalínyadynorfíny.[1]Opioidné analgetiká sú exogénne ligandy na opioidných receptoroch. Rozlišuje tri druhy opioidných receptorov:

Receptory opioidných analgetík a endogénnych opioidov, ich lokalizácia a význam
Receptory Lokalizácia Dôsledok naviazanialigandu
μ mozgový kmeň,thalamus supraspinálna analgézia,útlm dýchania,eufória,sedácia,fyzická závislosť,znížená motilita GIT
κ limbický systém,mozgový kmeň,miecha spinálna analgézia,sedácia,dysfória,útlm dýchania
δ periféria psychomimetické účinky,dysfória
Význam receptorov a fyziologický prejav ich aktivácie
μ κ δ
Supraspinálne tlmenie bolesti +++ 0 0
Spinálne tlmenie bolesti ++ ++ +
Periférne tlmenie bolesti ++ 0 ++
Útlm dýchania +++ ++ 0
Zúženie zorničiek očí +++ 0 +
Znížená pohyblivosť čriev ++ ++ +
Duševná pohoda +++ 0 0
Rozladená nálada 0 0 +++
Ukľudnenie ++ 0 ++
Zápcha +++ ++ 0
Telesná závislosť +++ 0 +

Supraspinálne tlmenie bolesti je schopný vyvolať len μ-opioidný receptor. Duševnú pohodu (eufóriu) tiež len μ-opioidný receptor. Opačne, rozladenú náladu (dysfóriu) vyvolá len aktivácia δ-opioidného receptoru. Z tohto pohľadu sú vyvinuté špecifické liečivá pôsobiace iba na jeden z troch opioidných receptorov.

Príkladyplných,parciálnych agonistovaantagonistovnaopioidných receptoroch: +:agonisti;-:antagonisti;0:žiadna aktivita
Receptor μ δ κ
Plní agonisti
morfín +++ + +
kodeín + 0 0
metadón +++ 0 0
pethidín ++ + +
fentanyl +++ + 0
Parciálni agonistiazmiešaní agonisti-antagonisti
nalbufín - + +
butorfanol - + +
buprenorfín +++ 0 - -
Antagonisti
naloxón - - - - - - -
naltrexón - - - - - -
nalmefén - - - - +

Z porovnania účinkuplných agonistovnaopioidných receptorochje zrejmé, žekodeínametadónsú selektívne ligandy μ-opioidných receptorov,fentanyloproti nim slaboagonizujeajδ-receptor.Naloxón(antagonistaopioidných receptorovaantidotumpripredávkovaníanodynamialeboopioidnými drogami) obsadzujereceptory,ktoré následne neprejavujú aktivitu.Buprenorfínsa chová akoagonistanaμ-receptorochaantagonistanaκ-receptoroch.[1]

Signalizačné kaskády opioidných receptorov

[upraviť|upraviť zdroj]

Všetky typy opioidných receptorov sú spriahnuté s G proteínmi.[5]

Aktivácia opioidných receptorov (μ, κ, δ) umiestnených na presynaptickej membráne vedie na uzavrenie vápnikových kanálov presynaptického neurónu, ktoré sú nevyhnutné na uvoľnenie mediátorov (glutamátu a substancie P) do synaptickej štrbiny. Týmto mechanizmom je zablokovaná glutamátergná transmisia signálov.[2]

Aktivácia opioidných receptorov (μ-receptorov) umiestnených na postsynaptickej membráne vedie na otvorenie draselných kanálov postsynaptického neurónu a únik draselných katiónov do extracelulárneho priestoru, čo vedie na hyperpolarizáciu postsynaptickej membrány a tvorí sa inhibičný postsynaptický potenciál, výsledkom čoho je zastavenie prenosu signálu bolesti.[2]

Opioidné drogy

[upraviť|upraviť zdroj]
Smrteľná dávkafentanylupre človeka predstavuje len 2miligramy

Opioidné drogy sú analógy morfínu, prototypického opioidného analgetika. Štruktúra morfínu je charakteristická piatimi kruhmi, pričom pre účinnosť morfínu sú potrebnéhydroxylové skupinyv polohe 3 (aromatický hydroxyl) a v polohe 6 (alylický alifatický alkohol) a ďalejaminoskupinasmetylovou skupinou.Transformáciahydroxylových skupínnaéteryaesterymá výrazný vplyv na farmakokinetické vlastnosti:O-metylácia(ukodeínunaaromatickom hydroxyle) aO-acetylácia(uheroínuna oboch hydroxyloch):derivatizácia(hydrofobizácia) zlepší priechod látky cezbiologické membránya zlepšíanalgetické účinky.Náhradametyluna dusíku za väčšíalkylkompletne zmenífarmakodynamické vlastnosti:väčšie alkyly na dusíku vedú na látky s opačným alebo obojakým účinkom akomorfín.

Opioidné drogy sú jediné tvrdé drogy, ktoré vyvolávajúsomatickú závislosť.VČeskusú opioidy druhými najčastejšieinjekčneužívanými drogami, hneď pometamfetamíne.[1]Najčastejšie zneužítým opioidom v Česku jebuprenorfín(cca 7000 užívateľov),heroínberie nadpolovičné množstvo (cca 4500 užívateľov) v porovnaní sbufrenorfínom,ostatné opioidy zneužíva asi 1200 ľudí (fentanyla iné analgetiká).[1]VSpojených štátoch americkýchsa rozvinulafentanylová kríza,ako dôsledok nadmernéhopredpisuopioidných liečivpraktickými lekármi.

Aplikácia drog

[upraviť|upraviť zdroj]

Väčšina užívateľov si aplikuje opioidyinjekčne,prípadnefajčenímaleboprehltnutím.[1]V prípademorfínuaheroínusa aplikujúmiligramovédávky, v prípadefentanylua jehoderivátovlenmikrogramovédávky.[1]Morfín a heroín pôsobia 4 až 5 hodín, fentanyl a jeho deriváty len niekoľko minút až 90 minút v závislosti od derivátu a dávky.[1]

Kombinácia opioidov s inými drogami

[upraviť|upraviť zdroj]

Veľmi nebezpečná je koadministrácia opioidov s inými tlmiacimi látkami (sedatíva,hypnotiká,alkohol,antidepresíva). Nebezpečné sú kombinácie sbenzodiazepínmi(alprazolam,Xanax),selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu- SSRI,inhibítormi monoamínoxidázyIMAO.[1]

Kombinácia opioidov sostimulačnými drogamiamfetamínovéhotypu (pervitín), je známa akospeedball,najčastejšie aplikovanáintravenózne,predstavuje extrémnu záťaž pre organizmus vzhľadom na protichodné účinky dvoch kombinovaných drog, následkom užitia speedball môže byť smrť.[1]

Vedľajšie účinky

[upraviť|upraviť zdroj]

Zápchaje častý a prirodzený vedľajší účinok opioidov. V prvých týždňoch po zahájení užívania opioidov sa môže vyskytnúťnevoľnosťažzvracanie,čo môže vyžadovať podanieantiemetík.Zápchybývajú dlhododé, je potrebné výrazne zvýšiť príjemvlákniny(ovsené vločky) a príjemvody.[1]V závažnejších prípadoch je vhodné zvážiť podanie laxatív (preháňadiel), najmä osmotických laxatív a stimulačným laxatív.[1]Zápchu zhoršujú perorálne podávané opioidy,[1]preto treba zvážiť iné cesty podania týchto látok.Obstipáciasa rieši aj súčasným podávaním opioidnéhoγ-antagonistu(naloxónu) spolu sγ-agonistom.[1]

Závislosť

[upraviť|upraviť zdroj]
Naloxón,opioidnéantidotum

Dlhodobé užívanie opioidov vedie na problémy stráviacou sústavou(silnézápchy,neschopnosťdefekácie,zvracanie),centrálnou nervovou sústavou(ukľudnenie, utíšenie, chorobne dlhý spánok, poruchy pamäte), únava,depresia,závraty, neschopnosťerekcie,stratalibida(chuti nasex) apotencie(neschopnosťerekcie), lenivosť, stratavôle,stratamotivácie.[1]Závislí nestrácajúintelekt,ale výrazne sa mení ichcharakter.Pred zaspaním sa objavujú desivépseudohalucinácie.[1]

Naloxónový injekčný kitna záchranu života pri predávkovaní opioidmi (fentanylom).

Predávkovanie opioidmi

[upraviť|upraviť zdroj]

Kvôli rôznejkvaliteačistoteopioidných drog a neznámej aplikovanejhmotnostidrogy dochádza často u užívateľov kupredávkovaniua následnej smrti. Pri príznakoch predávkovania (výrazné utlmeniedýchania,rozšírenézrenice- hlbokáhypoxiaCNS,útlmsrdca,nízkytlak,kóma,nízkatelesná teplota) je potrebné okamžite injekčne podaťnaloxón-antidotum,ktorý zablokuje účinok drogy a zachráni človeku život.[1]

Aplikáciaantidotanaloxónuje možná pomalyintravenózne,resp.intramuskulárne,subkutánnealebointranasálne.[1]Naloxónje možné bezplatne získať v „harm reduction“centrách zameraných na zníženie rizík a zníženie poškodenia človeka užívaním drog. Podanie naloxónu vyvolá telesných apsychických abstinenčných príznakov,ktoré môžu byť až život ohrozujúce.[1]Na ich zmiernenie sa používajúbenzodiazepíny(diazepam),thiapridem,haloperidol.

Liečba závislosti

[upraviť|upraviť zdroj]

Závislosťna opioidoch je spojená so silnou telesnou a psychickou závislosťou a silnýmiabstinenčnými príznakmi(bolesti kĺbov, bolesti svalov, nekľud, úzkosť, horúčky, kŕče, hnačka). Závislosť sa rozvíja už po niekoľkých týždňoch každodenného užívania opioidov.[1]Z toho dôvodu nie je možné vysadiť opioidy zo dňa na deň, ale využíva sa substitučná terapia, ktorá pozostáva z administráciemetadónu(iba v špecializovaných centrách, ide operorálny opioid,ktorý je slabší ako iné opioidy), resp. administráciebuprenorfínusnaloxónom(suboxon), ktoré sa aplikujú pod jazyk (sublinguálne,čím sa pacient vyhýba injekčnému podaniu spojenému sparafrenáliami).[1]

Klasifikácia opioidných analgetík

[upraviť|upraviť zdroj]
Skupina opioidného analgetika Liečivo
Silné opioidné analgetiká morfín,fentanyl,sufentanyl,alfentanyl,remifentanyl,karfentanyl,hydromorfón,oxykodón,petidín,piritramid,metadón,tapentadol,loperamid,difenoxylát
Slabé opioidné analgetiká kodeín,dihydrokodeín,tramadol,dextrometorfán
Parciálni agonisti a zmiešaní agonisti-antagonisti buprenorfín,nalbufín,butorfanol,pentazocín
Antagonisti opioidných receptorov naloxón, naltrexón, metalnaltrexón, alvimopan

Silné opioidy

[upraviť|upraviť zdroj]

Silné opioidy sú definované ako tie, ktoré majúpotenciuporovnateľnú alebo vyššiu ako morfín.

Morfín

[upraviť|upraviť zdroj]

Bližšie informácie v hlavnom článku:morfín

Morfínje alkaloid nachádzajúci sa vópiu.[4]Jeho názov je odvodený od mena gréckeho boha snovMorfea.[4]Morfín sa používa na manažment akútnych a chronických bolestí.[2]Potencia všetkých opiodov sa štandardizuje (porovnáva) s účinnosťou morfínu.[1]

Farmakokinetika morfínu

[upraviť|upraviť zdroj]
Administrácia
[upraviť|upraviť zdroj]

Morfín sa podáva injekčne intravenózne, subkutánne, intramuskulárne, perrektálne v podobečípkov,intratekálne, epidurálne, resp. perorálne v tabletovej forme.[2]Po perorálnom podaní sa rýchlo absorbuje zo žalúdka a tenkého čreva. Morfín podlieha významnémuefektu prvého priechodu pečeňou,čo sa odráža na jeho nízkejbiologickej dostupnosti,ktorá kolíše medzi 20 až 40 %.[1]

Distribúcia
[upraviť|upraviť zdroj]

Distribučný objemmorfínu po podaní jednej intravenóznej injekcie s obsahom 4 mg až 10 mg sa uvádza v intervale 1,0 až 4,7 dm3/kg.[1]Vysoké koncentrácie morfínu sa nachídzajú v pečeni, obličkách, gastrointestinálnom trakte a v svaloch. Morfín prechádza cezhematoencefalickú bariéru.[1]

Metabolizmus
[upraviť|upraviť zdroj]

Morfín je transformovaný v pečeni a v epiteli gastrointestinálneho traktu.[1]Prvá fáza biotransformáciemorfínu dáva za vz nik produktom oxidácie akomorfín-N-oxid,2-hydroxymorfín,normorfín, produktN-demetylácie.[1]Druhá fáza biotransformácieje charakteristická konjugáciami morfínu skyselinou glukurónovoua sírovou, za tvorby zodpovedajúcich glukurinidov a sulfátov.[1]Účinkom pečeňovejUDP-glukuronyltransferázyvznikajú konjugáty morfínu:morfín-3-glukuronidamorfín-6-glukuronid.Oba konjugáty sú biologicky aktívne a majú podstatne dlhšíbiologický polčasako morfín.[1]Morfín teda patrí medzi opiáty, ktorých metabolity vykazujú biologickú aktivitu opioidov.

Eliminácia
[upraviť|upraviť zdroj]

Eliminačný polčasmorfínu činí pri parenterálnom podaní 1,7 ať 4,5 hodiny, pričom môže vzrásť až na 9 hodín.[1]Močom sa vylúči až 80 % orálne alebo parenterálne podanej dávky morfínu.[1]Len 10 % dávky morfín sa močom vylúči v nezmenej forme, morfín sa eliminuje hlavne (v 65 %) vo forme glukuronidov.[1]Pomermorfín-3-glukuroniduamorfín-6-glukuroniduje v moči 10/1.[1]Normorfín predstavuje 4 % dávky eliminovanej močom.[1]10 % glukuronidov morfínu sa vylučuje stolicou prostredníctvom žlči.[1]

Fentanyl

Fentanyl

[upraviť|upraviť zdroj]

Fentanyl je syntetický opioid zo skupinyanilidopiperidínov.[1]Využíva sa na terapiu akútnej, chronickej aprielomovej bolesti.[2]Analgetická účinnosťfentanylu je až stokrát vyššia akomorfínu.[1]Aplikuje sa výhradne parenterálne na zvládanie akútných pooperačných bolestí, pričom sa aplikuje intravenózne, epidurálne a intratekálne.[1]Transdermálna aplikácia v podobe náplastí s predĺženým uvolňovaním našla využitie v terapii chronickej bolesti.[1]Rýchlosť uvoľnovania fentanylu z náplasti sa pohybuje v intervale 12 μg/h až 100 μg/h.[2]Náplasť účinkuje tri dni.[2]Prielomová bolesť sa manažuje bukálnymi a sublinguálnymi tabletami, resp. bukálnym filmom alebo intranasálnym sprejom.[2]VSpojených štátoch americkýchsa v priebehu posledných rokov rozvinulafentanylová krízaako dôsledok nadmerného predpisu opioidných analgetík.[6],[7]Fentanyl nie je vhodný na udržiavanie celkovej anestézy, pretože sa kumuluje v tkanivách, v dôsledku čoho by sa pacient pomaly vymaňoval spod vplyvu anestézy,[1]používa sa na predoperačnú analgéziu.[5]Za obsolentné sa považujúneuroleptanalgéziaaneuroleptanestéza,v provom prípade sa kombinuje fentanyl sdroperidoloma v druhom prípade sa kombinuje fentanyl,droperidolaoxid dusný.[5]Tieto kombinácie viedli kuextrapyramidálnymporuchám a neboli schopné vyradiťvedomiev dostatočnej miere, akú vyžadovalacelková anestéza.[5]Fentanyl sa predáva na Slovensku ako roztok určený na injekčné podanie pod komerčným názvomFentanyl Kalceks,[8]ako transdermálne náplaste pod komerčnými názvamiFentanyl ratiopharm,[9]Algogesic,[10]Fentanyl Sandoz,[11]ako sublinguálne tablety sa fentanyl predáva pod komerčnými názvamiSubmena,[12]Lunaldin[13]a ako bukálne tablety sa fentanyl na Slovensku predáva pod komerčným názvomEffentora.[14]

Sufentanyl

Sufentanyl

[upraviť|upraviť zdroj]

Sufentanyl jeizostérfentanylu patriaci do skupinyanilidopiperidínov.[1]Benzénovýaromatický kruh je izostérne nahradenýtiofénovýaromatickým cyklom. Sufentanyl je desaťkrát analgetickypotentnejšíako fentanyl,i.e.je tisíckrát silnejší akomorfín.[1]Sufentanyl sa používa pri dlhodobých chirurgických zákrokoch, hĺbka analgézie je závislá od dávky a je možné ju regulovať podľa intenzity bolesti.[1]Na rozdiel do fentanylu, nedochádza ku kumulovaniu sufentanylu v tkanivách, je možná kontinuálna infúzia počas operačného výkonu a pacient sa rýchlo preberá z anestézy.[1]Sufentanyl sa na Slovensku predáva pod komerčným názvomSofentil[15]aSufentanil Chiesi.[16]

Alfentanyl

Alfentanyl

[upraviť|upraviť zdroj]

Alfentanyl sa na rozdiel od sufentanylu používa pri krátkodobých ambulantných zákrokoch.[1]Podobne ako sufentanyl, má alfentanyl rýchly nástup účinku, vysokú účinnosť a vysokýterapeutický index.[1]Alfentanyl a sulfentanyl majú nízkydistribučný objema nízkutkanivovú distribúciu,vďaka čomu majú rýchlu elimináciu z organizmu s vyššie popísanými výhodami pre pacienta.[1]Alfentanyl sa na Slovensku nepredáva.[17]

Remifentanyl

Remifentanyl

[upraviť|upraviť zdroj]

Remifentanyl je najvhodnejší syntetický opioid na udržiavaniedlhodobej anestézy,ako vyplýva z grafu závislosti času potrebného na pokles koncentrácie na 50 % na trvaní infúzie počas operačného výkonu.Polčas závislý na kontextejeveličinaopisujúca, ako dlho trvá, kým plazmatická koncentrácia syntetického opioidu klesne na polovičnú po ukončení kontinuálnej infúzie.[1]Čím nižší jepolčas závislý na kontexte,tým je opioid vhodnejší. Usproriadanie syntetických opioidov podľa klesajúceho polčasu závislého na kontexte: fentanyl > alfentanyl > sufentanyl > remifentanyl. Najnižšípolčas závislý od kontextuje u remifentanylu daný rýchlouhydrolýzoumetylesterovýchfunkcií periférnymiesterázami.[1]Biologický polčasremifentanylu ke v intervale 3 až 10 minút.[1]Remifentanyl sa na Slovensku predáva pod komerčným názvomRemifentanil B. Braun[18]

Karfentanyl

Karfentanyl

[upraviť|upraviť zdroj]

Bližšie informácie v hlavnom článku:Útok na moskovské divadlo na Dubrovke

Karfentanyl je až 5000-krát silnejší akomorfína navyše pôsobí dlhodobo na rozdiel od iných derivátov fentanylu.[5]Karfentanyl sa na rozdiel od vyššie spomenutýchanilidopiperidínovpoužíva voveterinárnej medicínena uspanie veľkých divožijúcich zvierat.[5]V roku 2002 pričečenskomútoku na moskovské divadlo bol karfentanyl zneužitý ruskými jednotkamiSpecnaz,čo si vyžiadalo stovky životov nielenČečencov,ale aj ruských divákov a hercov.[19]

Hydromorfón

Hydromorfón

[upraviť|upraviť zdroj]

Klinické vyzužitie hydromorfónu zahŕňa terapiu chronickej bolesti. Podáva sa v tabletovej forme s predĺženým uvoľňovaním, pričom účinkuje 12 až 24 hodín.[2]Hydromorfón sa metabolizuje nahydromorfón-3-glukuronid,ktorý je analgeticky neúčinný.[1]Hydromorfón sa na Slovensku predáva pod komerčným názvomPalladone[20]od firmy Mundipharma Ges.m.b.H.

Oxykodón

Oxykodón

[upraviť|upraviť zdroj]

Oxykodón je silný opioid dostupný v perorálnych formách s predĺženým uvolňovaním, pričom účinkuje 12 hodín.[2]Využíva sa na terapiu chronickej bolesti.[1]Oxykodón sa na Slovensku predáva pod komerčným názvomContiroxil[21]od firmy Sandoz Pharmaceuticals d.d. aOxypro[22]od firmy G.L. Pharma GmbH.

Samotný oxykodón (podobne ako iné opioidy) vyvoláva zápchu. Tento problém sa rieši kombinovaným prípravkom oxykodónu snaloxónom.[1]Táto kombinácia využíva schopnosť naloxónu blokovať väzbu oxykodónu na opioidné receptory v gastrointestinálnom trakte, čím sa zmierni zápcha. Priprvom priechode pečeňousa 98 - 99 % naloxónu zmetabolizuje, pričom oxykodón nepodľahne efektu prvého priechodu pečeňou je schopný centrálneho účinku a výrazného tlmenia bolesti.[1]KOmbinácia oxykodónu a naloxónu sa na Slovensku predáva pod komerčným názvomAdolax[23]od firmy KRKA, d.d., Novo Mesto,Duoxona[24]od firmy Neuraxpharm Arzneimittel GmbH,Oxycomp[25]od firmy G.L.Pharma GmbH,OxyNal[26]od firmy Develco Pharma GmbH a pod komerčným názvomTargin[27]od firmy Mundipharma Gesellschaft m.b.H.

Petidín

[upraviť|upraviť zdroj]

Petidín sa považuje za najmenej vhodný perorálny opioid, pretože účinkuje krátko, iba 2 hodiny, pri chronickej terpaii sa hromadí jeho metabolitnorpetidín,ktorý spôsobuje tras, myoklony, nekľud a kŕče[1]a iné prejavy excitácie centrálnej nervovej sústavy.[2]Petidín je obsolentný, v súčasnosti máme vhodnejšie opioidy. Napriek tomu sa na Slovensku predáva pod komerčným názvomDolsin[28]od českej firmy BB Pharma a.s.

Piritramid

[upraviť|upraviť zdroj]

Piritramid sa používa na terpaiu pooperačnej a nádorovej bolesti.[2]Účinok trvá 4 - 6 hodín.[1]Priritramid sa na Slovensku nepredáva.[29]

Metadón

Metadón

[upraviť|upraviť zdroj]

Bližšie informácie v hlavnom článku:metadón

Metadón je opioid, ktorý sa používa iba na substitučnú terapiu závislosti na opioidoch.[2]Má pomaly nástup účinku a z toho dôvodu nenavodzuje eufóriu.[2]Aj samotný metadón môže viezť na závislosť morfínové typu:[1]po opakovnom podaní sa môže vyskytnúť fyzická a psychická závislosť a tolerancia.[1]Z týchto dôvodov sa metadón podáva len pod dozorom v špecializovaných centrách adikológie.[1]Podáva sa jedenkrát denne. Jeho výhodou oproti morfínu a heroínu je pomalý nástup účinku, dlhý biologický polčas (t1/2≥24hodín), zabraňuje vzniku abstinenčných príznakov.[2]Polčas eliminácie sa pohybuje v intervale 19až 55hodín.[1]Metadón sa na Slovensku v lekárňach nepredáva.[30]

Tapentadol

Tapentadol

[upraviť|upraviť zdroj]

Výhodou tapentadolu je dobrá analgetická účinnosť prineuropatickej bolesti(napr.diabetická neuropatia) a priaznivý bezpečnostný profil.[1]Podáva sa v perorálne v tabletách s predĺženým uvolňovaním, jeho účinok je 4-6hodín.[2]Okrem analgetickej účinnosti sprostredkovanejopioidnými receptormi,tapentadol znižuje spätné vychytávanie noradrenalínu.[2]Metabolizmus tapentadolu neprebieha v pečeni a nemá analgeticky aktívne metabolity a má nízku väzbu na plazmatické bielkoviny.[1]Tapendatol sa na Slovensku predáva pod komerčným nátvomPalexia[31]od firmy STADA PHARMA Slovakia, s. r. o. a akoApeneta[32]od firmy KRKA, tovarna zdravil, d.d.

Loperamid

Loperamid

[upraviť|upraviť zdroj]

Loperamid je agonista opioidných receptorov, ktorý sa však nepoužíva na terapiu bolesti, ale chronických a akútnych hnačiek.[1]Po perorálnom podaní loperamidu, dochádza k jeho väzbe na opioidné receptory v GIT, zníženiepropulznej perilstatikya predĺženie doby črevnej pasáže. Loperamid zvyšuje tonusanálneho sfinktera,čím obmedzujefekálnu inkontitenciua znižuje nutkanie nadefekáciu.[1]Loperamid podlieha vysokúmu stupňu metabolizmu pri prvom priechode pečeňou, takmer neprechádza do systémovej cirkulácie, a preto nepôsobí proti bolesti.[1]Predáva sa pod komerčným názvomImodium.[33]

Difenoxylát

Difenoxylát

[upraviť|upraviť zdroj]

Difenoxylát jeje agonista opioidných receptorov, ktorý sa tiež používa na terapiu chronických a akútnych hnačiek.[1]Kombinuje sa s atropínom, ktorý tiež tlmí perilstatiku a sekréciu. Táto kombinácia sana Slovensku predáva pod komerčným názvomReasec.[34]Difenoxylát (na rozdiel od loperamidu) môže vyvolať nežiadúce centrálne účinky (sedácia, útlm dýchania, lieková závislosť).[5]

Slabé opioidy

[upraviť|upraviť zdroj]

Slabé opioidy sú definované tak, že týmito látkymi sa nedá dosiahnuť taký analgetický efekt ako morfínom alebo fentanylom.[5]Slabé opioidy nedokážu stlmiť silnú bolesť. Slabé opioidy sú charakteristické svojímstropový efektom:ďalšie zvyšovanie dávok slabých opioidov nevedie na zmiernenie bolesti, len na zvýraznenie nežiadúcich účinkov liečiv: stropový efekt tramadolu: 400mg/deň; stropový efekt dihydrokodeínu: 240mg/deň.[2]

Kodeín

Kodeín

[upraviť|upraviť zdroj]

Bližšie informácie v hlavnom článku:kodeín

Účinok samotného kodeínu proti bolesti je malý, výrazne sa zvyšuje pri kombinácii s neopioidnými analgetikami. Slabý analgetický účinok kodeínu je sprostredkovaný jeho metabolitom morfínom, ktorý vzniká demetyláciou hydroxylovej skupiny na aromatikom jadre účinkom cytochrómu P4502D6.[1]Kodeín sa využíva ako antitusikum (tlmí reflex kašľa) a antidiaroikum. Kodeín sa predáva v tabletovej forme pod komerčným názvomCodein-SLOVAKOFARMA,[35]v kombiníácii s paracetamolom sa predáva pod komerčnými názvamiPARAMAX-COD,[36]Korylan,[37]Talvosilen.[38]

Dihydrokodeín

Dihydrokodeín

[upraviť|upraviť zdroj]

Účinok dihydokodeínu proti bolesti sa výrazne zvyšuje pri kombinácii s neopioidnými analgetikami. Slabý analgetický účinok dihydrokodeínu je sprostredkovaný jeho metabolitom morfínom a jeho metabolitmi. Spôsobuje obstipáciu väzbou na opioidné receptory v oblasti plexus myentericus v stene hrubého čreva.[1]Na Slovensku sa dihydrokodeín predáva pod komerčným názvomDHC CONTINUS.[39]

Tramadol

Tramadol

[upraviť|upraviť zdroj]

Bližšie informácie v hlavnom článku:tramadol

Tramadol je slabo až stredne silno pôsobiaci opioid, ktorý len s malou pravdepodobnosťou vyvoláva závislosť.[5]Má komplexný mechanizmus účinku, nejedná sa len o agonizmus na opioidných receptoroch. Tramadol je zmes enantiomérov. (+)-tramadol, i.e. (1R,2R)-tramadol má vyššiu afinitu ku μ-receptorom ako (-)-tramadol, i.e. (1S,2S)-tramadol.O-demetylovaný tramadol má afinitu k μ-receptorom ešte vyššiu ako materská látka,[5]O-demetyltramadol vzniká demetyláciou katalyzovanou cytochrómom P4502D6.[1]Tramadol inhibuje spätné vychytávanie noradrenalínu a seronotínu zo synaptickej štrbiny,[1]čo pripomína mechanizmus účinku antidepresív. Používa sa najmä na terapiu stredne silných bolestí, akútnych pooeračných bolestí, je menej účinný proti chronickej bolesti.[2]Na Slovensku sa tramadol predáva pod komerčnými názvamiTramal,[40]Tralgit[41]aTramabene[42]vo forme perorálnych kvapiek,Tralgit[43]ako perorálny roztok,Tramal[44]ako injekčný roztok,Tramal retard[45]vo forme tabliet so spomaleným uvolňovaním,Tramadol Retard Actavis,[46]Tramadol Mylan,[47]vo forme tvrdých kapsúl sa predáva tramadol pod názvomMabron[48]a vretardovanej forme pod názvomAdamon.[49]

Dextrmetorfán

Dextrometorfán

[upraviť|upraviť zdroj]

Bližšie informácie v hlavnom článku:dextrometorfán

Dextrometorfán patrí medzi antitusiká kodeínového typu, ktoré pôsobia v centrálnej mervovej sústave útlmpm kašľacieho reflexu, netlmí dýchacie centrum, nepôsobí analgeticky, nevyvoláva fyzickú závislosť a je voľne (bez predpisu) predajný.[2]Dextrometorfán sa kombinuje s analgetikmi a dekongestívami.[1]Na Slovensku sa dextrometorfán predáva akoRobitussin[50]vo forme sirupu a pod názvomDinarex,[51]ktorý obsahuje dextrometorfán v najnižšej koncentrácii.

Parciálni agonisti a zmiešaní agonisti-antagonisti

[upraviť|upraviť zdroj]

Opioidy tejto skupiny sa chovajú akoagonistialeboparciálni agonistina jednom typeopioidných receptorova zároveň akoantagonistina inom type opioidného receptora.[2]Parciálni agonisti majú afinitu ku μ-receptoru, zmiešaní agonisti-antagonisti majú afinitu ku κ-receptorom a δ-receptorom, pričom nemajú afinitu ku μ-receptorom. Do tejto skupiny zaraďujemebuprenorfín,nalbufín,butorfanolapentazocín.

Buprenorfín

Buprenorfín

[upraviť|upraviť zdroj]

Buoprenorfín sa vyznačuje dobrou znášanlivosťou u pacientov, je dobre vyžiteľný u starších pacientov a pacientov s poruchami pečene a obliečiek.[1]Nevýhou buprenorfínu je fakt, že jeho predávkovanie nie je možné vyriešiť naloxónom.[2]Buprenorfín sa používa na terapiu chronickej bolesti vo forme transdermálnych náplastí,[1]podobne ako fentanyl, ktoré účinkujú 3 dni.[2]Na liečbu stredne ťažkej až ťažkej bolesti sa používa injekčná forma buprenorfínu. Vo forme sublinguálnych tabliet sa buprenorfín používa na substitučnú liečbu závislosti na opioidoch.[1]

Buprenorfín v kombinácii s naloxónom sa používa na substitučnú liečbu závislosti na opioidoch. Ide o perorálne tablety, ktorých nástup účinku je pomalý, nevyvolávajú eufóriu (v porovnaní s injekčnou aplikáciou). Logika prímesy naloxónu v tabletách je tá, že prípadný pokus rozdrviť tabletu a podať účinnú látku injekčne s úmyslom vyvolať opioidovú eufóriu je znemožnená prítomným naloxónom, ktorý blokuje centrálny účinok buprenorfínu. Pri perorálnom podaní dôjde ku zmetabolizovaniu naloxónu pri prvom priechode pečeňou a z toho dôvodu nemá centrálny účinok a neblokuje účinok buprenorfínu.[1]

Nalbufín

Nalbufín

[upraviť|upraviť zdroj]

Nalbufín sa používa pre svoje analgetické účinky sprostredkované agonizmom na κ-receptoroch. Zaujímavé je, že nalbufín je μ-antagonista, preto jeho podanie nevyvoláva závislosť, nemá účinok na črevnú pasáž, vyprádňovanie močového mechúra a žalúdka, v dôsledku čoho sa nevykytuje u pacientov zápacha, zadržiavanie moču.[1]Nalbufín sa na Slovensku nepredáva.[52]

Pentazocín

Pentazocín

[upraviť|upraviť zdroj]

Pentazocín je antagonista na μ-receptoroch a agonista na κ-receptoroch.[5]Pentazocín má v porovnaní s nalbufínom podobný farmakologický profil, ale je nevhodný na terapiu chronickej bolesti kvôli vyššiemu výskytu psychomimetických účinkov.[1]Pentazocín sa na Slovensku nepredáva.[53]

Antagonisti opioidných receptorov

[upraviť|upraviť zdroj]

Antagonisti naloxón a naltrexón anulujú účinok opioidov bez ohľadu na to, ktorý receptor sprostredkoval účinok opioidu, i.e. antagonisti opioidných receptorov pôsobia na všetkých troch receptoroch.[5]Podanie antagonistov opioidných receptorov sa používa na rooznanie zdravých jedinocv od jedincov závislých na opioidoch: podanie antagonistov opioidných receptorov zdravému jedincovi nevyvolá žiadne pozorovateľné príznaky, podanie antagonistov opioidných receptorov závislému jedincovi vyvolá silné abstinenčné príznaky.[5]

Naloxón

Naloxón

[upraviť|upraviť zdroj]

Naloxón je kompetitívny antagonista opioidných receptorov s biologickým polčasom 1 až 2 hodiny. Naloxón sa používa pri predávkovaní opioidmi. Je toež látkou voľby pri kombinovanej intoxikácii opiátmi spolu s alkoholom, barbiturátmi a benzodiazepínmi. Ani vo vysokých dávkach, naloxón nevyvoláva depresiu dýchania, psychomimetické symptómy alebo fyzickú závislosť.[1]

V bežnej lekárskej praxi sa naloxón používa na ukončenie celkovej, spinálnej alebo epidurálnej anestézy, ukončenie respiračnej depresie u novorodencov navodenej iatrogénne počas pôsodu aplikáciou opioidov proti bolesti matke.[1]Na Slovensku sa naloxón predáva v podobe injekčného roztokuALOXONE WZF POLFA.[54]

Naltrexón

Naltrexón

[upraviť|upraviť zdroj]

Naltrexón (na rozdiel od naloxónu) je možné podávať perorálne, je indikovaný ako dooplnková terapiazávislosti na opioidoch alebo alkohole.[1]Naltrexón sa predáva na Slovensku pod komerčným názvomAdepend[55]ako doplnková liečba pri závislosti od alkoholu v rámci komplexného liečebného programu na podporu abstinencie.

Metylnaltrexón

[upraviť|upraviť zdroj]

Metylnaltrexón je amóniová soľ (v porovnaní s natrexónom, ktorý patrí ku terciárnym amínom), čo výrazne zvyšuje jeho hydrofilitu a znižuje lipofilitu. V dôsledku zmenylogP,metylnaltrexón neprechádza cez hematoencefalickú bariéru a jeho účinky sú obmedzené na periférne účinky: ako antagonista opioidných receptorov sa využíva na terapiu zápchy pri užívaní iných opioidov, ak terapia laxatívami nie je dostatočná.[1]Na Slovensku sa metylnaltrexón predáva vo forme injekčného roztoku podávaného každý deň pod komerčným názvomRelistor.[56]

Alvimopan

Alvimopan

[upraviť|upraviť zdroj]

Je nový antagonista opioidných receptorov, ktorý antagonizuje len periférne účinky opioidov, ale jeho centrálna analgézia zostáva zachovaná.[1]

Referencie

[upraviť|upraviť zdroj]
  1. ↑abcdefghijklmnopqrstuvwxyzaaabacadaeafagahaiajakalamanaoapaqarasatauavawaxayazbabbbcbdbebfbgbhbibjbkblbmbnbobpbqbrbsbtbubvbwbxbybzcacbcccdcecfcgchcicjŠVIHOVEC, Jan.Farmakologie.1. vyd. Praha: Grada Publishing, 2018.ISBN978-80-247-5558-8.
  2. ↑abcdefghijklmnopqrstuvwxyzaaMARTÍNKOVÁ, JIřina.Farmakologie pro studenty zdravotnických oborů.2. vyd. Praha: Grada Publishing, 2018.ISBN978-80-247-4157-4.
  3. ↑abcdBUCHANAN, Bob B.; GRUISSEM, Wilhelm; JONES, Russell L..Biochemistry & Molecular Biology of Plants.Berkeley: Wiley Blackwell, American Society of Plant Biologists, 2015.ISBN978-0-470-71421-8.
  4. ↑abcdefCIKRT, Tomáš.Příběhy léků.1. vyd. Praha: Státní ústav pro kontrolu léčiv, 2012.ISBN978-80-260-1403-4.
  5. ↑abcdefghijklmLÜLLMANN, Heinz; MOHR, Klaus; HEIN, Lutz.Barevný atlas farmakologie.3.. vyd. Praha: Grada Publishing, 2007.ISBN978-80-247-1672-5.
  6. ↑Jak (nejen) fentanyl ničí San Francisco | KOVY[online]. [Cit. 2024-03-05].Dostupné online.
  7. ↑California deputy suffers fentanyl overdose after exposure to substance on patrol[online]. [Cit. 2024-03-05].Dostupné online.
  8. ↑Fentanyl Kalceks 50 mikrogramov/ml[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  9. ↑Fentanyl ratiopharm 100 µg/h[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  10. ↑Príbalový leták Algogesic 100 µg/h[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  11. ↑Fentanyl Sandoz 100 µg/h[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  12. ↑Submena 400 mikrogramov[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  13. ↑Lunaldin 800 mikrogramov sublingválne tablety[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  14. ↑Effentora 200 mikrogramov bukálne tablety[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  15. ↑SOFENTIL 5 mikrogramov/ml injekčný/infúzny roztok[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  16. ↑Sufentanil Chiesi 5 µg/ml[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  17. ↑Produkty v ADC Klasifikácii HLN01AH02 - Alfentanil[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  18. ↑Remifentanil B. Braun 2 mg[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  19. ↑RICHES, James R.; READ, Robert W.; BLACK, Robin M.. Analysis of Clothing and Urine from Moscow Theatre Siege Casualties Reveals Carfentanil and Remifentanil Use.Journal of Analytical Toxicology,2012-11-01, roč. 36, čís. 9, s. 647–656.Dostupné online[cit. 2024-03-05].ISSN1945-2403.DOI:10.1093/jat/bks078.(po anglicky)
  20. ↑PALLADONE - SR capsules 16 mg[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  21. ↑Contiroxil 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  22. ↑Oxypro 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  23. ↑Adolax 10 mg/5 mg[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  24. ↑Duoxona 10 mg/5 mg[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  25. ↑Oxycomp 10 mg/5 mg[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  26. ↑OxyNal 10 mg/5 mg[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  27. ↑Targin 10/5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  28. ↑DOLSIN[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  29. ↑Produkty v ADC Klasifikácii HLN02AC03 - Piritramid[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  30. ↑Humánne lieky s účinnou látkou metadóniumchlorid[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  31. ↑PALEXIA retard 150 mg[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  32. ↑Apeneta 100 mg[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  33. ↑SPC Imodium[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  34. ↑REASEC[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  35. ↑Codein-SLOVAKOFARMA 30 mg[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  36. ↑PARAMAX-COD[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  37. ↑Korylan[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  38. ↑Talvosilen plus 1 000 mg/60 mg[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  39. ↑DHC CONTINUS 120 mg[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  40. ↑TRAMAL kvapky 100 mg/ml[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  41. ↑TRALGIT SR 100[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  42. ↑Tramabene[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  43. ↑Tralgit 100 mg/ml perorálny roztok[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  44. ↑TRAMAL injekčný roztok 100 mg/2 ml[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  45. ↑TRAMAL RETARD tablety 100 mg[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  46. ↑Tramadol Retard Actavis 100 mg[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  47. ↑Tramadol Mylan 100 mg[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  48. ↑MABRON 50 mg[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  49. ↑Adamon SR 50 mg[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  50. ↑Robitussin ANTITUSSICUM[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  51. ↑Dinarex 1,5 mg/ml sirup[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  52. ↑Humánne lieky s účinnou látkou nalbufín[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  53. ↑Humánne lieky s účinnou látkou pentazocín[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  54. ↑NALOXONE WZF POLFA[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  55. ↑Adepend 50 mg[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
  56. ↑Relistor 12 mg/0,6 ml injekčný roztok[online]. ADC.sk, [cit. 2024-03-09].Dostupné online.
Portal Chemický portál
Zdroj: „https://sk.wikipedia.org/w/index.php?title=Opioidné_analgetikum&oldid=7831848“