Janusova kinaza
Janusove kinaze(JAK) so družina znotrajceličnih nereceptorskihtirozin kinaz,ki se vežejo na transmembranskecitokinskereceptorjeterfosforilirajoSTATvsignalni poti JAK-STAT.[1]
Poimenovanje
[uredi|uredi kodo]Ob odkritju so jih poimenovalijust another kinases(pač še ene kinaze), uradno ime pa so dobile po rimskem boguJanusu,za katerega sta značilni dve glavi in dva obraza.[2]Janusova kinaza ima namreč dve zelo podobni domeni; ena domena katalizira fosforilacijo, druga pa je regulatorna.[1]
Predstavniki
[uredi|uredi kodo]Poznamo 4 vrste janusovih kinaz:[2][3]
- JAK1
- JAK2
- JAK3
- tirozin kinaza 2 (Tyk2)
JAK1 in JAK2 se izražata v številnih tkivih, JAK3 in Tyk2 pa zlasti vhematopoetskihcelicah.[2]
Vloga
[uredi|uredi kodo]
Janusove kinaze so pomemben člen tako imenovanesignalni poti JAK-STAT.[1][2]Janusova kinaza se aktivira po vezavi molekulecitokinana njen receptor. Pride do fosforilacije receptorja, kar omogoči vezavo signalnih molekul, natančneje citoplazemskih beljakovinSTAT(signal transducers and activators of transcription– prenašalci signalov in aktivatorji transkripcije) na receptor.[3]Aktivirane beljakovine STAT disociirajo z receptorja, tvorijo dimere ter potujejo vcelično jedro,kjer uravnavajo prepisovanje določenih genov.
Signalno pot JAK/STAT uporabljajo na primer številni citokini (IL-2,IL-4,IL-7,IL-9,IL-15inIL-21),kolonije spodbujajoči dejavnik,prolaktin,rastni hormon...[3]
Klinični pomen
[uredi|uredi kodo]Motnje v signalni poti JAK/STAT lahko povzročijo disregulacijo celične rasti, ki lahko vodi v nastanekraka,oziroma vplivajo na delovanjeimunskega sistema.[4]Vpletajo se v mehanizemavtoimunih bolezni(na primerluskavice,revmatoidnega artritisa,prave policitemije,esencialnetrombocitemije,ulceroznega kolitisa,vitiliga...) in zato razvijajo zaviralce JAK za njihovo zdravljenje.[5][6]
Sklici
[uredi|uredi kodo]- ↑1,01,11,2https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5522476/kinaza?query=kinaza&SearchIn=All,Slovenski medicinski slovar, vpogled: 18. 3. 2020.
- ↑2,02,12,22,3Wagner K. U., Schmidt J. W. The two faces of Janus kinases and their respective STATs in mammary gland development and cancer.J Carcinog. 2011; 10: 32.
- ↑3,03,13,2Yamaoka K. s sod. The Janus kinases (Jaks). Genome Biol. 2004; 5(12): 253.
- ↑Greenwald L. J., White-Greenwald M. JAK: no longer ‘just another kinase’. Int. J. Clin. Rheumatol. (2011) 6(4), 401–410.
- ↑Principles of Pharmacology: The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy: D. Golan et al. LWW. 2007
- ↑Craiglow, B. G.; King, B. A. (2015). »Tofacitinib Citrate for the Treatment of Vitiligo: A Pathogenesis-Directed Therapy«.JAMA Dermatology.151:1110–1112.doi:10.1001/jamadermatol.2015.1520.PMID26107994.