Levodopa
![]() | |
Klinični podatki | |
---|---|
Nosečnostna kategorija | |
Način uporabe | peroralno, intravensko |
Oznaka ATC | |
Pravni status | |
Pravni status |
|
Farmakokinetičnipodatki | |
Biološka razpoložljivost | 30 % |
Presnova | zdekarboksilazo |
Razpolovni čas | 0,75–1,5 ure |
Izločanje | 70–80 % skoziledvice |
Identifikatorji | |
| |
Številka CAS | |
PubChemCID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard(EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.000.405 |
Kemični in fizikalni podatki | |
Formula | C9H11NO4 |
Mol. masa | 197,19 g/mol |
3D model (JSmol) | |
| |
|
Lévodópaje L-stereoizomerdihidroksifenilalanina,predstopnjadopamina,ki se uporablja za zdravljenjeparkinsonove bolezni.[1]Je najučinkovitejše zdravilo za zdravljenje te bolezni, vendar pa po nekaj letih zdravljenja povzročastranske učinke.[2]Pogosto se daje skupaj skarbidopoalibenserazidom,ki že na periferiji preprečujeta pretvorbo levodope vdopamin.[3]
Mehanizem delovanja
[uredi|uredi kodo]Pri parkinsonovi bolezni je prizadetoosrednje živčevje,in sicer v določenem predelumožganov,črni substanci,so okvarjeninevroni,ki proizvajajoživčni prenašalecdopamin in posledično slednjega primanjkuje. Z napredovanjem bolezni nevrodegeneracija prizadene večji del možganov. Pomanjkanje dopamina povzroča motnje v delovanjukortiko-striato-palido-talamo-kortikalne zanke,ki povezujejomožgansko skorjoz globokimi jedri in skrbi za normalno gibanje telesa.[2]
Levodopa je presnovni predhodnik (prekurzor) dopamina, ki prehaja skozikrvno-možgansko pregradovbazalne ganglijein se tam pretvori v dopamin.Dekarboksilazev perifernih tkivih prav tako presnavljajo levodopo v dopamin, zato se sočasno z levodopo dajejo tudizaviralci dekarboksilaze,ki preprečijo to pretvorbo na periferiji in s tem zmanjšajo potreben odmerek levodope ter njege neželene učinke.[4]
Odmerjanje
[uredi|uredi kodo]Na tržišču sokombinirana zdravilaz zaviralci deksarboksilaze (npr. levodopa + karbidopa) v obliki tablet.[4]Peroralnefarmacevtske oblikez levodopo je treba jemati pred obrokom ali vsaj nekaj časa po njem, pomembno je tudi izogibanje visoko proteinski prehrani.[5]
Zdravljenje se prične z najmanjšimodmerkom,ki se nato postopoma zvišuje in/ali se spreminja odmerni interval, dokler ni dosežen zadosten klinični učinek, ki ga spremlja z oceno bolnikove gibalne funkcije. S takim načinom odmerjanja se za posameznega bolnika lahko določi optimalen režim odmerjanja, pri katerem sta intenziteta in pojav neželenih učinkov najmanjša. Problem takega odmerjanja zdravil je v dolgotrajnem, tudi večtedenskem, iskanju optimalnega režima odmerjanja.[5]Začetni odmerek levodope je 25 mg trikrat dnevno, ki se nato povečuje do optimalnega odmerka. Večina bolnikov dobiva dnevni odmerek 400–1000 mg, dva- do petkrat dnevno.[4]
Neželeni učinki
[uredi|uredi kodo]Najpomembnejši neželeni učinki, ki jih povzroča levodopa, so dvoji:[6]
- motena sposobnost gibanja (diskinezija) – pri večini bolnikov se pojavi v prvih dveh letih zdravljenja in običajno prizadeneobrazinokončine;
- hitro nihanje kliničnega stanja –hipokinezijainokorelostse lahko poslabšata v nekaj minutah do urah in potem ponovno pojenjata. Gre za tako imenovani učinek "vklopa in izklopa"; obdobje "izklopa" lahko nastopi tako nenadno, da se bolnik ustavi med hodo in se čuti pritrjenega na tla ali se ni sposoben dvigniti iz sedečega položaja. Mehanizem tega učinka ni povsem pojasnjen; pri nekaterih bolnikih nastop obdobij "vklopa in izklop" a odseva trenutno raven koncentracije levodope v plazmi.
Poleg teh dveh počasi napredujočih neželenih učinkov se lahko pojavijo še nekateri akutni učinki, ki so pogosti v začetnem zdravljenju, v nekaj tednih pa običajno izzvenijo:[6]
- slabostinneješčnost(za preprečevanje tega neželenega učinka je učinkovitdopaminski antagonistdomperidon),
- nizek krvni tlak(hipotenzija),
- phihološki učinki (zmedenost,dezorientacija,nespečnost,nočne more,redkejeshizofreniji podoben sindrom).
Viri
[uredi|uredi kodo]- ↑http://lsm1.amebis.si/lsmeds/novPogoj.aspx?pPogoj=levodopa[mrtva povezava],Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 22. 1. 2013.
- ↑2,02,1Trošt M.: Parkinsonova bolezen. Farmacevtski vestnik 2008; 59: 60–63.
- ↑Obradović, M. "Farmakoekonomika zdravil za zdravljenje Alzheimerjeve in Parkinsonove bolezni." Farmacevtski vestnik letnik 59. številka 2 (2008) str. 90–98.
- ↑4,04,14,2Beers et al.: The Merck Mannual, 18th Ed., NJ 2006, str. 1882–1885.
- ↑5,05,1Mrhar A., Locatelli I. Odmerjanje zdravil za zdravljenje Alzheimerjeve in Parkinsonove bolezni. Farmacevtski vestnik 2008, letnik 59, številka 2, str. 79–85.
- ↑6,06,1Rang, Dale, Ritter: Pharmacology, 4. izdaja, 1999, Churchill Livingstone Elsevier, str. 509–512.