MPTP

MPTP
Imena
	IUPAC ime 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin
	Druga imena MPTP
Identifikatorji
Številka CAS	28289-54-5;
3D model (JSmol)	Interaktivna slika;
ChEBI	CHEBI:17963;
ChEMBL	ChEMBL24172;
ChemSpider	1346;
ECHA InfoCard	100.044.475
EC število	248-939-7;
IUPHAR/BPS	280;
KEGG	C04599;
MeSH	1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine
PubChemCID	1388;
CompTox Dashboard(EPA)	DTXSID8040933;
	InChI InChI=1S/C12H15N/c1-13-9-7-12(8-10-13)11-5-3-2-4-6-11/h2-7H,8-10H2,1H3 Key: PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N; InChI=1/C12H15N/c1-13-9-7-12(8-10-13)11-5-3-2-4-6-11/h2-7H,8-10H2,1H3 Key: PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYAV;
	SMILES c2c(/C1=C/CN(C)CC1)cccc2;
Lastnosti
Kemijska formula	C12H15N
Molska masa	173,25 g/mol
	Če ni navedeno drugače, podatki veljajo za material vstandardnem stanjupri 25 °C, 100 kPa).
	Sklici infopolja

MPTP(1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin) jenevrotoksin,ki prekopresnovkaMPP⁺povzroči trajne znakeParkinsonove boleznitako, da uničidopaminergične nevronevčrni substanci(latinskosubstancia nigra) vmožganih.

MPTP je stranski produkt pri sinteziopioida MPPP(desmetilprodin), vendar nimaanalgetičnihučinkov. Nevarni stranski učinki so bili odkriti preko odmevnega primera leta 1982 vKaliforniji,ZDA,ko je več odvisnikov po uporabi MPPP-ja, ki je kot nečistočo vseboval tudi MPTP, naglo razvilo znake Parkinsonove bolezni.

Strupenost

MPTP sam po sebi ni strupen in je lipidotopna spojina, ki lahko prehajakrvno-možgansko pregrado.Po prehodu gamonoamin oksidazaB (MAO-B) pretvori v toksični kationski presnovek oz. metabolit MPP⁺(1-metil-4-fenilpiridin). Omenjeni presnovek ima visoko afiniteto za dopaminergične nevrone, verjetno zaradi privzema v živčne končiče preko dopaminskega transporterja.

V celici blokira kompleks I velektronski transportni verigi,pomembni komponenti presnove oz. metabolizma vmitohondrijih.To sproži oksidativni stres zaradi sproščanjaprostih radikalovin v končni fazi povzročicelično smrt.Posledično se okvari nigrostriatalna pot, ki nadzira zapleteno motoriko, kar se izrazi v obliki parkinsonizma, ki ga označujejotremor,rigidnost in problemi s hojo terkognitivniin vedenjski problemi, kot jedemenca.

Na osnovi presnove se lahko nevrotoksičnost MPTP-ja prepreči s selektivnimi inhibitorji MAO-B, kot jeselegilin.Slednji se sicer klinično uporablja prav tako za zdravljenje Parkinsonove bolezni, verjetno preko inhibicije presnove MPTP-ju podobnih spojin; domnevano je, da bi lahko v patogenezi bolezni igral pomembno vlogo tudi endogeni dopamin, saj oksidacija dopamina povzroči nastanek potencialno toksičnih presnovkov.

MPTP povzroči parkinsonizem priprimatih,torej vključno s človekom. Po drugi strani sopodganeskorajda neobčutljive na stranske učinke te spojine.^[1]

Zgodovina

Nevrotoksičnost MPTP-ja je bila dejansko odkrita leta 1976, ko je Barry Kidston, študent kemije, sintetiziral MPPP, pri čemer je kot stranski produkt nastal MPTP, in sivbrizgalpripravek v žilo. Po treh dneh je Barry začel kazati znake Parkinsonove bolezni.Nacionalni inštitut za mentalno zdravje(NIMH) je našel sledove MPTP-ja in drugihpetidinskihanalogov v njegovem laboratoriju; substance so sicer testirali na podganah, vendar so bili rezultati zaradi njihove odpornosti negativni. Bolezen so uspešno pozdravili zlevodopo,vendar je 18 mesecev kasneje umrl zaradipredoziranjaskokainom.Avtopsijaje pokazala propad dopaminergičnih nevronov v črni substanci.^[2]

Leta 1982 v Kaliforniji je 7 ljudi začelo kazati znake Parkinsonove bolezni po uporabi MPPP-ja. NevrologJ. William Langstonje v sodelovanju z Nacionalnimi inštituti za zdravje uspel povezati nevrotoksičnost MPTP-ja in parkinsonizem pri primatih.^[3]

Sklici in opombe

↑Langston, J.W. (2002)."The Impact of MPTP on Parkinson's Disease Research: Past, Present, and Future".V:Parkinson's Disease. Diagnosis and Clinical Management(ur. Factor, S.A. & Weiner, W.J.). Demos Medical Publishing.
↑Fahn, S. (1996). »The Case of the Frozen Addicts: How the Solution of an Extraordinary Medical Mystery Spawned a Revolution in the Understanding and Treatment of Parkinson's Disease«.The New England Journal of Medicine.335(26): 2002.
↑»Success reported using fetal tissue to repair a brain«.The New York Times,26. november 1992.

Viri

Rang, H.P. & Dale, M.M.s sod.(2007).Rang and Dale's Pharmacology,6. izdaja. Edinburgh: Churchill Livingstone, str. 518.ISBN 0-443-06911-5(COBISS)
Hodgson E., Mailman R.B. in Chambers J.E. (1998).Dictionary of toxicology,2. izdaja. Basingstoke: Macmillan, str. 307.ISBN 0-333-54700-4(COBISS)

[1] Langston, J.W. (2002)."The Impact of MPTP on Parkinson's Disease Research: Past, Present, and Future".V:Parkinson's Disease. Diagnosis and Clinical Management(ur. Factor, S.A. & Weiner, W.J.). Demos Medical Publishing.

[2] Fahn, S. (1996). »The Case of the Frozen Addicts: How the Solution of an Extraordinary Medical Mystery Spawned a Revolution in the Understanding and Treatment of Parkinson's Disease«.The New England Journal of Medicine.335(26): 2002.

[3] »Success reported using fetal tissue to repair a brain«.The New York Times,26. november 1992.

[1]

[2]

[3]