Escitalopram

Escitalopram
Klinični podatki
Nosečnostna; kategorija	C;
Način uporabe	peroralno
Oznaka ATC	N06AB10(WHO);
Pravni status
Pravni status	samo na recept;
Farmakokinetičnipodatki
Biološka razpoložljivost	80 %
Vezava na beljakovine	~ 56 %
Presnova	jetrna,predvsem z encimomomaCYP3A4inCYP2C19
Razpolovni čas	27–32 ur
Identifikatorji
	IUPAC ime (S)-1-[3-(dimetilamino)propil]-1-(4-fluorofenil)-1,3-dihidroizobenzofuran-5-karbonitril;
Številka CAS	128196-01-0;
PubChemCID	146570;
DrugBank	APRD00683;
ChemSpider	129277;
CompTox Dashboard(EPA)	DTXSID8048440;
ECHA InfoCard	100.244.188
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C20H21FN2O
Mol. masa	324,392 g/mol; (414,40 v oblikioksalata)
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES N#Cc1ccc2c(COC2(CCCN(C)C)c2ccc(F)cc2)c1;

Escitalopram(zaščiteni imeniLexaproinCipralex) jeučinkovina,ki se uporablja protidepresijiintesnobi.Gre za čisti S-enantiomer citaloprama.

Zgodovina

Učinkovino sta razvili podjetji Lundbeck and Forest Laboratories. Razvoj se je začel poleti leta1997in vlogo za pridobitevdovoljenja za promet z zdravilomso priFDAvložili marca2001.Kratko obdobje razvoja (le 3,5 leta) je posledica tega, da sta podjetji že poprej opravili dolgotrajne študije naracematniobliki učinkovine (citalopram), ki ima podobne farmakološke lastnosti.^[1]

FDA je izdala dovoljenje za promet proti depresiji avgusta2002in proti tesnobi decembra2003.

Citalopram oziroma escitalopram spadata tako med zdravila, ki so jim z novimi dognanji podaljšalipatentnozaščito in s tem eksluzivno pravico do trženja; dokler patentna zaščita ne poteče, ni dovoljeno prodajatigeneričnih zdravil.Escitalopram je enantiomerna oblika citaloprama z isto indikacijo, in zato je bilo potrebno vložiti manj časa in raziskav v njegov razvoj. Dve leti po prihodu escitaloprama na tržišče je citalopram izgubil patentno zaščito, a je escitalopram podjetjema uspešno nadomestil to izgubo. Marca2006je FDA odobrila generično obliko escitaloprama farmacevtskega podjetjaTeva,^[2]a je sodišče še istega leta presodilo, da patentna zaščita še vedno pripada podjetju Lundbeck.^[3]

Kljub podobnostim citaloprama in escitaloprama sopredkliničneinklinične študijepokazale razlike v učinkovitosti.^[4] Študije so pokazale tudi nekatere klinične prednosti pred drugimi antidepresivi iz skupinezaviralcev ponovnega privzema serotonina(SSRI), kot sta na primerparoksetin^[5] (zlasti pri hudih oblikah depresije) insertralin.

Farmakologija

Escitalopram je antidepresiv iz skupine zaviralcev ponovnega privzema serotonina. Uporablja se pri depresiji, anksioznosti,socialni fobiji,paničnih motnjahinobsesivno-kompulzivni motnji.Escitalopram je visoko selektivna učinkovina in ima posledično maloneželenih učinkov,ki se ne nanašajo na serotonergični sistem.^[6]

Escitalopram deluje tako, da vsinapsahzviša koncentracijoživčnega prenašalca serotonina,ker zavira privzem le-tega nazaj vnevron.Med trenutno prisotnimi zdravili iz skupine zaviralcev privzema serotonina ima escitalopram največjo afiniteto do humanega serotoninskega transporterja, ki je odgovoren za ponovni privzem serotonina v nevron. Drug enantiomer citaloprama, R-citalopram, je manj učinkovit, zato je tudi escitalopram učinkovitejši od citaloprama, ki vsebuje oba enantiomera.

Neželeni učinki

Escitalopram izkazuje podobne neželene učinke kot drugi zaviralci privzema serotonina, torejslabost,somnolencoin motnjeprebavil,ki so relativno pogosti. Kot drugi zaviralci privzema serotonina^[7],deluje tudi na spolnost.

Za escitalopram v primerjavi s placebom ni značilno povišanjetelesne teže.^[8]

Metaanalizakliničnih študij podjetja Lundbeck tudi ni pokazala povišanega tveganja zasamomorilnost;nasprotno, samomorilnih misli je bilo v primerjavi s skupino, ki je prejemalaplacebo,pomembno manj.^[9]

Analiza, ki jo je izvedla FDA, je pokazala večjo nagnjenje do samomora pri bolnikih spsihozami,ki so prejemali escitalopram.^[10]^[11]^[12]

Reference

↑»2000 Annual Report. p 28 and 33«(PDF).Lundbeck. 2000.Pridobljeno 7. aprila 2007.
↑Miranda Hitti.»FDA OKs Generic Depression Drug -- Generic Version of Lexapro Gets Green Light«.WebMD.Pridobljeno 10. oktobra 2007.
↑Marie-Eve Laforte (14. julij 2006).»US court upholds Lexapro patent«.FirstWord.Pridobljeno 10. oktobra 2007.
↑Moore N; Verdoux H; Fantino B (2005). »Prospective, multicentre, randomized, double-blind study of the efficacy of escitalopram versus citalopram in outpatient treatment of major depressive disorder«.International Clinical Psychopharmacology.20(3): 131–137.doi:10.1097/00004850-200505000-00002.PMID 15812262.
↑Boulenger JP; Huusom AK; Florea I; Baekdal T; Sarchiapone M (2006). »A comparative study of the efficacy of long-term treatment with escitalopram and paroxetine in severely depressed patients«.Current Medical Research and Opinion.22(7): 1331–41.doi:10.1185/030079906X115513.PMID 16834832.
↑Burke WJ; Kratochvil CJ (2002).»Stereoisomers in Psychiatry: The Case of Escitalopram«(PDF).Prim Care Companion J Clin Psychiatry.4(1): 20–24.PMID 15014731.Arhivirano izprvotnega spletišča(PDF)dne 28. septembra 2007.Pridobljeno 9. januarja 2009.
↑Clayton A; Keller A; McGarvey EL (2006). »Burden of phase-specific sexual dysfunction with SSRIs«.Journal of Affective Disorders.91(1): 27–32.doi:10.1016/j.jad.2005.12.007.PMID 16430968.
↑Baldwin DS; Reines EH; Guiton C; Weiller E (2007).»Escitalopram therapy for major depression and anxiety disorders«.Ann Pharmacother.41(10): 1583–92.doi:10.1345/aph.1K089.PMID 17848424.
↑Pedersen AG (2005). »Escitalopram and suicidality in adult depression and anxiety«.International Clinical Psychopharmacology.20(3): 139–143.doi:10.1097/00004850-200505000-00003.PMID 15812263.
↑Levenson M; Holland C.»Antidepressants and Suicidality in Adults: Statistical Evaluation. (Presentation at Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee; 13. december 2006)«.Pridobljeno 13. maja 2007.
↑Stone MB; Jones ML (17. november 2006).»CLINICAL REVIEW: RELATIONSHIP BETWEEN ANTIDEPRESSANT DRUGS AND SUICIDALITY IN ADULTS«(PDF).Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee (PDAC).FDA. str. 11–74.Pridobljeno 22. septembra 2007.
↑Levenson M; Holland C (17. november 2006).»Statistical Evaluation of Suicidality in Adults Treated with Antidepressants«(PDF).Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee (PDAC).FDA. str. 75–140.Pridobljeno 22. septembra 2007.

Zunanje povezave

Lexapro (Forest Laboratories)Lexapro - uradno spletišče
Povzetek glavnih značilnosti zdravila Cipralex
Cipralex (Lundbeck)Cipralex - uradno spletišče
Pharmacological information Arhivirano2004-06-03 naWayback Machine.Lexapro

[1] »2000 Annual Report. p 28 and 33«(PDF).Lundbeck. 2000.Pridobljeno 7. aprila 2007.

[2] Miranda Hitti.»FDA OKs Generic Depression Drug -- Generic Version of Lexapro Gets Green Light«.WebMD.Pridobljeno 10. oktobra 2007.

[3] Marie-Eve Laforte (14. julij 2006).»US court upholds Lexapro patent«.FirstWord.Pridobljeno 10. oktobra 2007.

[pmid15812262-4] Moore N; Verdoux H; Fantino B (2005). »Prospective, multicentre, randomized, double-blind study of the efficacy of escitalopram versus citalopram in outpatient treatment of major depressive disorder«.International Clinical Psychopharmacology.20(3): 131–137.doi:10.1097/00004850-200505000-00002.PMID 15812262.

[pmid16834832-5] Boulenger JP; Huusom AK; Florea I; Baekdal T; Sarchiapone M (2006). »A comparative study of the efficacy of long-term treatment with escitalopram and paroxetine in severely depressed patients«.Current Medical Research and Opinion.22(7): 1331–41.doi:10.1185/030079906X115513.PMID 16834832.

[pmid15014731-6] Burke WJ; Kratochvil CJ (2002).»Stereoisomers in Psychiatry: The Case of Escitalopram«(PDF).Prim Care Companion J Clin Psychiatry.4(1): 20–24.PMID 15014731.Arhivirano izprvotnega spletišča(PDF)dne 28. septembra 2007.Pridobljeno 9. januarja 2009.

[pmid16430968-7] Clayton A; Keller A; McGarvey EL (2006). »Burden of phase-specific sexual dysfunction with SSRIs«.Journal of Affective Disorders.91(1): 27–32.doi:10.1016/j.jad.2005.12.007.PMID 16430968.

[pmid17848424-8] Baldwin DS; Reines EH; Guiton C; Weiller E (2007).»Escitalopram therapy for major depression and anxiety disorders«.Ann Pharmacother.41(10): 1583–92.doi:10.1345/aph.1K089.PMID 17848424.

[pmid15812263-9] Pedersen AG (2005). »Escitalopram and suicidality in adult depression and anxiety«.International Clinical Psychopharmacology.20(3): 139–143.doi:10.1097/00004850-200505000-00003.PMID 15812263.

[FDA-10] Levenson M; Holland C.»Antidepressants and Suicidality in Adults: Statistical Evaluation. (Presentation at Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee; 13. december 2006)«.Pridobljeno 13. maja 2007.

[FDA2-11] Stone MB; Jones ML (17. november 2006).»CLINICAL REVIEW: RELATIONSHIP BETWEEN ANTIDEPRESSANT DRUGS AND SUICIDALITY IN ADULTS«(PDF).Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee (PDAC).FDA. str. 11–74.Pridobljeno 22. septembra 2007.

[FDA3-12] Levenson M; Holland C (17. november 2006).»Statistical Evaluation of Suicidality in Adults Treated with Antidepressants«(PDF).Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee (PDAC).FDA. str. 75–140.Pridobljeno 22. septembra 2007.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]