Gripa

Negativno obarvani virioni gripe, povzročieljahongkonške gripe.

Grípa(tudiinfluénca) je nalezljivavirusnabolezendihal,ki jo povzročajoRNA-virusiiz družineOrthomyxoviridae.V sezonskihepidemijahse hitro razširi po svetu, s čimer povzroča veliko gospodarsko škodo v obliki odsotnosti z dela in stroškov zdravljenja. Velike genetske spremembe virusa so v 20. stoletju povzročile tripandemijegripe, v katerih je umrlo na milijone ljudi. Ime »influenca« izhaja iz starega verovanja, da bolezen povzročajo neugodniastrološkivplivi oz. »influence«.

Gripa je zelo spremenljiva bolezen – podobni virusi obstajajo priprašičihin domačiperjadi.V območjih z veliko gostotoljudiinživali,denimo v nekaterih delihAzije,sočasne okužbe med vrstami omogočajo, da se izmenjagenetski materialrazličnih oblik virusov gripe. Verjetno je, da se bo prej ali slej pojavila kombinacija, ki bo lahko tako smrtonosna kot virus španske gripe.

Gripa se navadno razširipozimi,verjetno zaradi tega, ker tedaj ljudje preživljamo več časa skupaj v zaprtih prostorih in ker mraz oslabiimunski sistem.Ker imata severna in južnapoloblazimo ravno v nasprotnem času leta, imamo vsakoletno pravzaprav dve obdobji gripe. ZatoSvetovna zdravstvena organizacijapripravlja po dve oblikicepivaproti gripi, eno za severno, drugo pa za južno poloblo. Cepivo se vsakoletno spreminja, glede na pričakovane oblike gripe v tistem letu. Tako učinek cepiva ne more biti dolgotrajen.

Bolezen navadno zdravimo simptomatsko. Telesno temperaturo na primer nižamo zantipiretiki,bolečine lajšamo zanalgetiki(npr.paracetamol).

Tipi

Strukturavirionagripe. Proteinahemaglutinin(HA) innevraminidaza(NA) sta vidna na površini delca. Viralni RNA,genomvirusa, se nahaja (rdeče pentlje) v njegovi notranjosti, vezan na ribonuklearne proteine (RNPs).

Znani so trijerodovivirusa gripe, ki se ločijo po antigenskih razlikahbeljakovinvceličnem jedruin celičnemmatriksu.To so:

• Virusi gripe A, ki okužijosesalceinptiče(znani tudi kotptičja gripa)
• Virusi gripe B, ki okužijo le ljudi
• Virusi gripe C, ki okužijo le ljudi in prašiče

Virusi gripe tipa A so najverjetnejši povzročiteljiepidemijeinpandemije,saj lahko pri njih pride do nenadne večje spremembegenoma,tako imenovanega antigenskega premika, kadar jecelicaistočasno okužena z dvema različnimasevomavirusa in se genoma prerazporedita. Na takšne večje spremembe imunski sistem ni pripravljen. Pri tipih B in C prihaja zaraditočkovnih mutacijle do manjših sprememb genoma, tako imenovanega antigenskega odmika.

Viruse gripe tipa A je moč nadalje razvrstiti glede na dve vrsti beljakovinkapside:hemaglutunina(oznaka HA ali H) innevraminidaze(oznaka NA ali N), ki so bistvene za življenjski cikel virusa. Na osnovi tega je pri tipu A znanih šestnajst podtipov H in devet podtipov N. Pri tipu B so po drugi strani odkrili le en podtip H in en podtip N. Trenutno sta najpogostejši antigenski različici virusa A podtipa H1N1 in H3N2 (Yohannes et al., 2004).

Virusi gripe tipa B prizadenejo le ljudi in niso tako virulentni. Delijo jih v dve podvrsti, in sicer B/Victoria in B/Yamagata.

Virusi gripe tipa C imajo za razliko od virusov influence A in B z 8-segmentno enovijačnoRNKgenomsestavljen le iz 7 linearnih enovijačnih segmentov RNK. V svoji ovojnici imajo glikoprotein HEF (površinski hemaglutinin-esteraza-fuzijski protein), ki virusom omogoča tako pripenjanje na celice gostitelja, prodiranje vanje (fuzijo), kot tudi poznejše sproščanje novonastalih virusov iz okuženih celic. Z virusi influence C se lahko okužijo ljudje in prašiči, vendar kotpovzročiteljibolezni ne igrajo bistvene vloge, saj lahko izzovejo le obolenja blagih oblik. Trenutno ne poznamo nobenih podvrst virusov influence C.

Obstajajo pa še nadaljnje variacije; tako je specifični sev virusa gripe po standardni nomenklaturi označen s tipom virusa (A, B ali C), geografski lokaciji, kjer je bil prvič izoliran, letu izolacije, zaporedni številki izolacije ter podtipoma HA in NA (Yohannes et al., 2004). Zgleda take nomenklature sta A/Moscow/10/99 (H3N2) in B/Hongkong/330/2001.

Izraz »supergripa« navadno označuje sev virusa, ki se razširja nenavadno hitro, je neobičajnovirulenten,ali pa se ne odziva na zdravljenje – takšni sevi navadno povzročijo epidemije in pandemije. Izraz je ohlapen in nima stroge znanstvene definicije.

Patogeneza

Okužba se zgodi, ko virus okuži zgornje ali spodnje dihalne poti. Če so prisotna, lahko virusnospecifična IgG in IgA protitelesa proti površinskim antigenom, posebno proti HA, zmotijo okužbo ali bolezen. Virusna molekula hemaglutinina omogoči pritrjevanje virusa in kasnejšo membransko zlitje z respiratornimi epitelijskimi celicami. NA olajša vstopanje do epitelijskih celic skozi s sialooligosaharidi bogato respiratorno mukozno plast. NA je kasneje pomembna za sproščanje novih virusov iz celic. Zaradi okužbe in podvajanja v dihalnem epiteliju se virus izloča v dihalni sekret. Sledi lokalno širjenje in možno deskvamacija.

Virusne okužbe ostajajo omejene na dihalni sistem. Viremija je izredno redka, razen pri A(H1N1). Sistemski simptomi so manifestacija vnetnih mediatorjev. Okužba z gripo rezultira v poškodovanem mukociliarnem delovanju, zmanjšanem delovanju nevtrofilcev in drugih imunskih okvarah, ki so odgovorne za povečano tveganje bakterijske superinfekcije, ki jo opazimo pri gripi.

Simptomi

Najboljsenzitivnisimptomi za diagnozo gripe

Simptom:	senzitivnost	specifičnost
Vročina	68–86%	25–73%
Kašelj	84–98%	7–29%
Zamašen nos	68–91%	19–41%
Vsi trije znaki, posebno še vročina, so manj senzitivni pri starejših od 60 let.

Simptomi gripe,najbolj pogosta sta vročina in kašelj.

Okoli 33% ljudi z gripo ne kaže znakov bolezni.

Znaki gripe se lahko pojavijo nenadoma, dan ali dva po okužbi. Prvi znaku bolezni so tresavica ali občutki mrzlice, pogosto pa se ob začetku bolezni pojavi s temperaturami med 38 in 39 °C.Veliko obolelih mora za nekaj dni obležati, trga in boli jih po vsem telesu, najhuje po hrbtih in nogah. Bolezen se prenaša kapljično in ima naslednje bolezenske znake:

• povišana telesna temperatura
• glavobol
• utrujenost
• suhkašelj
• bolečegrlo
• zamašennos
• kihanje
• bolečine v telesu; trganje vudih

Ti bolezenski znaki so hujši in trajajo dalj kot tisti priprehladu.Okrevanje traja od enega do dveh tednov, lahko pa se pojavijo zapleti, denimopljučnica,bronhitis,vnetja sinusovaliušes.Kronične bolezenske težave lahko gripa še dodatno oteži.Astmatikilahko začnejo dobivati napade, prav tako tudisrčni bolniki.Pri starih, bolnih ali zelo šibkih bolnikih lahko bolezen vodi celo v smrt. Gripa je v preteklosti pobila že milijone ljudi.

V zgodnjih obdobjih bolezni je težko razločiti gripo odnavadnega prehlada,lahko pa jo prepoznamo po tem, da se nenadoma javi z visoko vročino in ekstremno utrujenostjo. Simptomi gripe so zmes znakov navadnega prehlada inpljučnice,bolečega telesa, glavobola in utrujenosti. Driska normalno ni znak za gripo pri odraslih,,čeprav jo je bilo videti pri "ptičji gripi"H5N1in kot znak bolezni pri otrocih.Najzanesljivejši znaki so v navedeni v tabeli na desni.

Ker soprotivirusna zdravilapri zdravljenju gripe učinkovita, če se jih začne jemati zgodaj, je pomembno, da se primere lahko zgodaj prepozna. Kombinacija zgoraj naštetih simptomov lahko izboljša točnost diagnoze.Dveanalizi odločitevsta prišli do zaključka, da bo medlokalno epidemijoprevalencanad 70%,tako da se bolnikom lahko dajeinhibitorje nevraminidazebrez testiranja. Tudi če ne gre za lokalen izbruh, je zdravljenje v časih gripe utemeljeno pri starejših v sezoni, dokler je prevalenca za gripo nad 15 %.

Laboratorijski testi za gripo se dalje izboljšujejo. Centri za nadzor in preprečevanje bolezni ZDA (CDEC) vzdržujejo ažuren seznam laborijskih testov, ki so na voljo.Po CDC imajo hitri diagnostični testi senzitivnost 70–75 % in specifičnost 90–95 % v primerjavi zvirusno kulturo.Ti testi so lahko posebno koristni med sezono gripe (prevalenca = 25 %), in to v primeru, da ne gre za lokalen izbruh, ali pa izven sezone gripe (prevalenca = 10 %).

Občasno lahko gripa povzroči kako drugo hudo bolezen, kot sta primarna virusna pljučnica ali sekundarna bakterijska pljučnica.Očiten znak so v tem primeru težave pri dihanju. Otroku (ali morda odrasli osebi) gre lahko tudi navidez bolje, potem pa se pojavi huda vročina kot znak za izbruh bakterijske pljučnice.

Epidemiologija

Območja glede na sezonsko tveganje za gripo: od novembra do aprila (modro), od aprila do novembra (rdeče) in skozi vse leto (rumeno).

Epidemijegripe A se pojavljajo vsaki dve do tri leta, epidemije gripe B pa na štiri do šest let. Pandemije povzročajo samo virusi iz skupine influence A. Epidemija se začne nenadoma na določenem zemljepisnem področju. Vrh doseže v drugem do tretjem tednu in traja od pet do šest tednov. Na začetku se poveča število okužb dihal pri otrocih, za tem se poveča število obolelih odraslih sklinično sliko,značilno za gripo. Kmalu se poveča število bolnikov, napotenih v bolnišnice zaradipljučnice,poslabšanjakronične obstruktivne bolezniali zaradi poslabšanjasrčnega popuščanja.Poveča se število umrlih zaradi pljučnic. Virus influence lahko osamimo pri ljudeh le v času epidemije. Skoraj vedno pojavijo v zimskih mesecih.Ker je zima na severni in južni polobli v različnem obdobju leta, sta pravzaprav v svetovnem merilu vsako leto dve sezoni gripe.Med epidemijo navadno zboli od 10 do 20 odstotkov ljudi, v določenih starostnih skupinah tudi od 40 do 50 odstotkov. V času epidemije najdemo v populaciji več virusov gripe, najpogosteje najdemo dva različna virusa podtipa A, virus influence A in B ali virus influence A inrespiratorni sincicijski virus.Opandemijigovorimo, kadar se med prebivalstvom pojavi nov tip virusa influence A. Ljudje so za okužbo sprejemljivi, ker nimajo protiteles. Virus se hitro razširi po vsem svetu, po preboleli gripi pa postanejo ljudjeimuni,zato se mora virus spremeniti. Nastanka pandemije ni mogoče napovedati. Časovni razmiki med doslej znanimi pandemijami so bili zelo različni.

Znane pandemije gripe

Ime pandemije	Datum	Št. smrti	Smrtnost	Podtip virusa	Indeks resnosti pandemije
Pandemija gripe 1889–1890	1889–1890	1 milijon	0,15 %	verjetnoH3N8 aliH2N2	/
Španska gripa	1918–1920	20–100 milijonov	2 %	H1N1	5
Azijska gripa	1957–1958	1–1,5 milijona	0,13 %	H2N2	2
Hongkonška gripa	1968–1969	0,75–1 milijon	< 0,1 %	H3N2	2
Ruska gripa	1977–1978	?	/	H1N1	/
Pandemija gripe leta 2009	2009–2010	18.000	0,03 %	H1N1	/

Preprečevanje

Cepljenje

Več informacij:Cepivo proti gripi

Primarna metoda pri zaščiti in nadzoru nad gripo jecepljenje.Bistvenega pomena je cepljenje z ustreznimcepivom, ki vsebujeantigenetakegaseva/podtipa virusa gripe, ki bo pozneje okužil cepljeno osebo. Zaradi ustvarjenih specifičnihprotitelesje imunska obramba osebe v takem primeru uspešna, če pa se oseba okuži z njej neznanim virusom gripe, obstaja velika verjetnost obolevnosti oziroma razvoja kliničnih znakov gripe.

Zaradi hitrega mutiranja virusov influence je določeno cepivo praviloma učinkovito le nekaj let.Svetovna zdravstvena organizacijavsako leto napove, za katere seve virusa gripe je najverjetneje, da bodo v naslednjem letu krožili med prebivalstvom in s tem omogoči farmacevtskim podjetjem razvoj cepiv, učinkovitim proti tem sevom.Cepivo je vsako sezono reformulirano in zajema določene seve virusa gripe, vendar ne pokriva vseh sevov, ki so v določeni sezoni aktivni. Za razvoj in proizvodnjo milijonov odmerkov cepiva je potrebnih namreč okoli šest mesecev in v tem času se lahko med prebivalstvom nepredvideno razširijo novi sevi virusa.Možno je tudi, da bolnik kljub cepljenju zboli za sevom, ki ga sicer cepivo vsebuje, saj cepivo začne učinkovito delovati šele okoli dva tedna po cepljenju. Če se v tem času oseba okuži, lahko zboli..

Svetovna zdravstvena organizacija priporoča cepljenje proti gripi skupinam bolnikom z zvečanim tveganjem, med katere sodijo otroci, starostniki, zdravstveni delavci in bolniki s kroničnimi boleznimi, kot soastma,sladkorna bolezen,bolezni srca,ali z oslabljenim imunskim sistemom.

Protivirusna zdravila

Sicer je cepljenje primarna metoda, lahko pa je učinkovita tudi začita sprotivirusnimi zdravili.Za preprečevanje okužbe so indicirana pri bolnikih, ki so bili cepljeni šele v času zadnjih dveh tednov, pri tistih, kjer se cepivo ne sme uporabiti, in pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom, pri katerih cepivo morda ne bi bilo učinkovito. Če se uporabi tudi cepivo, se lahko protivirusna zdravila prekinejo dva tedna po cepljenju, sicer pa se dajejo do konca epidemije. Ne vplivajo na učinkovitost cepiva. Uporabljajo seamantadin,rimantadinterzaviralci nevraminidaze(zanamivirinoseltamivir). Odmerki za preventivo so enaki kot pri zdravljenju s temi zdravili, razen pri oseltamivirju, kjer je profilaktični odmerek polovičen.

Zdravljenje

Zdravljenje je pri večini bolnikov simptomatsko, vključno s počitkom, hidracijo ter po potrebi uporabozdravil proti vročini(antipiretikov), pri čemer se pri otrocih izogiba uporabiaspirina.V primeru zapleta z dodatnobakterijskookužboje potrebno zdravljenje zantibiotiki.

Protivirusna terapija s prvo generacijo protivirusnih zdravil proti gripi,amantadinomin njegovim derivatom rimantadinom,ki zavirataionske kanalčkevvirusni ovojniciin preprečujeta sproščanje virusnih ribonukleoproteinov, ni široko uporabna zaradi omejenega spektra delovanja le na viruse influence tipa A,stranskih učinkovnaosrednje živčevjein hitrega razvojaodpornosti.Nove možnosti pri zdravljenju in preventivi gripe je ponudilo odkritje, da je aktivno mesto encima virusne nevraminidaze (sialidaze) ohranjeno pri različnih podtipih virusov influence. Ta encim je nujen za virusno replikacijo in infektivnost, njegovo aktivno mesto pa ostaja ohranjeno tudi med genskimi spremembami. V novejšem času so razvili učinkovite in selektivnezaviralce virusne nevraminidaze,kot stazanamivirinoseltamivir.Zanamivir in oseltamivir sta učinkovita proti virusom influence tipa A in B in uporabljata za zdravljenje in preprečevanje gripe. Zanamivir ima neustreznobiološko uporabnostpo peroralni aplikaciji, zato se uporablja lokalno v obliki inhalacij, oseltamivir pa se uporablja peroralno. Nastanek odpornih virusov pri klinični uporabi zaviralcev nevraminidaze je redek.

Zgodovina

V20. stoletjuse je pojavilo več resnejših izbruhov bolezni. Med njimi je bila najbolj smrtonosnašpanska gripa,ki je trajala od leta1918do1919.Pobila naj bi več ljudi kotprva svetovna vojna.Kasneje so se pojavile še manjšepandemije:azijska gripav letu1957inhongkonška gripav letu1968.

Zatem se kljub pojavljanju manjših izbruhov (New Jersey,1976;svetovni1977;ptičja gripavHong Kongu,1997) zaradi izboljšaneimunostiin razvojacepivproti gripi pandemije niso več pojavljale.

Zunanje povezave

Gripa in prehladArhivirano2009-02-10 naWayback Machine.na straneh Leka

Nadaljnje branje

Splošno Beigel JH, Farrar J, Han AM, in sod. (september 2005). »Avian influenza A (H5N1) infection in humans«.N Engl J Med.353(13): 1374–85.doi:10.1056/NEJMra052211.PMID16192482.{{navedi časopis}}:Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava) Bernd Sebastian Kamps, Christian Hoffmann and Wolfgang Preiser (Eds.)Influenza Report,225 pp, PDF, free download. Flying Publisher 2006 Levine, Arnold J (1992).Viruses.New York: Scientific American Library.ISBN0-7167-5031-7. Baron, Samuel (1996).Medical microbiology(4 izd.). Galveston, Tex: University of Texas Medical Branch at Galveston.ISBN0-9631172-1-1. Cox NJ; Subbarao K (Oktober 1999). »Influenza«.Lancet.354(9186): 1277–82.doi:10.1016/S0140-6736(99)01241-6.PMID10520648. ISBN 978-3-211-80892-4The Influenza Viruses Hoyle L 1968 Springer Verlag Zgodovina Kilbourne ED; Zhang, Yan B; Lin, Mei-Chen (Januar 2006).»Influenza pandemics of the 20th century«.Emerging Infect Dis.12(1): 9–14.doi:10.3201/eid1201.051254.PMC3291411.PMID16494710. Collier, Richard (1974).The plague of the Spanish lady: the influenza pandemic of 1918–1919.New York: Macmillan.ISBN0-333-13864-3. Barry, John M (2004).The great influenza: the epic story of the deadliest plague in history.New York, N.Y: Viking.ISBN0-670-89473-7. George Dehner (2012).Influenza: A Century of Science and Public Health Response.University of Pittsburgh Press.ISBN978-0-8229-6189-5. Mikrobiologija Webster RG; Bean WJ; Gorman OT; Chambers TM; Kawaoka Y (1. marec 1992).»Evolution and ecology of influenza A viruses«.Microbiol Rev.56(1): 152–79.PMC372859.PMID1579108. Steinhauer DA; Skehel JJ (2002). »Genetics of influenza viruses«.Annu. Rev. Genet.36:305–32.doi:10.1146/annurev.genet.36.052402.152757.PMID12429695.

Patogeneza García-Sastre A (Januar 2006).»Antiviral response in pandemic influenza viruses«.Emerging Infect. Dis.12(1): 44–7.doi:10.3201/eid1201.051186.PMC3291409.PMID16494716. Zambon MC (2001). »The pathogenesis of influenza in humans«.Rev Med Virol.11(4): 227–41.doi:10.1002/rmv.319.PMID11479929. Epidemiologija Dowdle WR (Januar 2006).»Influenza pandemic periodicity, virus recycling, and the art of risk assessment«.Emerging Infect. Dis.12(1): 34–9.doi:10.3201/eid1201.051013.PMC3291401.PMID16494714. Horimoto T; Kawaoka Y (Januar 2001).»Pandemic threat posed by avian influenza A viruses«.Clin Microbiol Rev.14(1): 129–49.doi:10.1128/CMR.14.1.129-149.2001.PMC88966.PMID11148006. Epidemiology of WHO-confirmed human cases of avian influenza A(H5N1) infection Zdravljenje in preprečevanje Harper SA; Fukuda K; Uyeki TM; Cox NJ; Bridges CB; Advisory Committee On Immunization Practices (Acip) (Julij 2005). »Prevention and control of influenza. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)«.MMWR Recomm Rep.54(RR–8): 1–40.PMID16086456. Monto AS (Januar 2006).»Vaccines and antiviral drugs in pandemic preparedness«.Emerging Infect. Dis.12(1): 55–60.doi:10.3201/eid1201.051068.PMC3291404.PMID16494718. Raziskave Palese P (Januar 2006).»Making better influenza virus vaccines?«.Emerging Infect. Dis.12(1): 61–5.doi:10.3201/eid1201.051043.PMC3291403.PMID16494719. WHO (PDF) contains latest Evolutionary "Tree of Life" for H5N1articleAntigenic and genetic characteristics of H5N1 viruses and candidate H5N1 vaccine viruses developed for potential use as pre-pandemic vaccinespublished 18 August 2006 WHO's assessment of Flu Researchas of November 2006.