Hemofilija
| Hemofilija (krvavičnost) | |
|---|---|
| Specialnost | hematologija |
| Klasifikacija in zunanji viri | |
| MKB-10 | D66-D68 |
| MKB-9 | 286 |
| OMIM | 306700306900264900 |
| DiseasesDB | 5555556129376 |
| MedlinePlus | 000537 |
| eMedicine | med/3528 |
| MeSH | D025861 |
Hemofilíjaalikrvavíčnostje recesivnodedna,precej bolj pri moških kot pri ženskah pojavljajoča se bolezen zaradi pomanjkanja specifičnegafaktorja strjevanja krvi,pri kateri nastanejo same od sebe ali po neznatni poškodbikrvavitvevkoži,mišicah,sklepih,dlesnih,jeziku,telesnih votlinahin izsečil.Ločimo dve po vzroku različni obliki hemofilije, ki se dedujeta recesivno prekokromosoma X:hemofilijo Anastane zaradi pomanjkljive aktivnostifaktorja VIII(antihemofilnega globulina),hemofilija Bpa je posledica pomanjkljive aktivnostifaktorja IX(Christmasovega faktorja).[1]Hemofilija Cse dedujeavtosomnoin se pojavi zaradi pomanjkanja intaktnegafaktorja XI;ni povsem recesivna, saj imajo povečano tveganje za krvavitve tudiheterozigotniposamezniki.[2]
Epidemiologija
[uredi|uredi kodo]Gre za redko bolezen; hemofilija A se pojavi pri 1 na 10.000 rojstev (1 na 5.000 rojenih dečkov), hemofilija B pa pri 1 na 50.000 rojstev.[3]V Sloveniji je bilo leta 2004 registriranih 163 bolnikov s hemofilijo A.[4]
Znaki in simptomi
[uredi|uredi kodo]Pri hemofiliji A in B je klinična manifestacija bolezni v osnovi enaka.[5]Simptomi se pri bolnikih razlikujejo po izrazitosti. Na splošno se pojavljajozunanjeinnotranje krvavitvev epizodah.[6][7]Za hemofilijo najznačilnejša je krvavitev vsklepe,zlasti pri hudi obliki hemofilije, kjer lahko sklepi zakrvavijo samoodsebno, brez vzročne poškodbe. Če krvavitev ni zdravljena, lahko to vodi v trajno poškodbo sklepa.[8]Značilen je tudi podaljšan čas krvavitve po poškodbi. Ob krvavitvi se pogosto, včasih še preden le-ta postane vidna, pojavijobolečine.Pri hudi hemofiliji (raven faktorja VIII pri hemofiliji A oz. faktorja IX pri hemofiliji B je < 1 % normalnih vrednosti) se pojavljajo hude krvavitve vse življenje, na primer že medporodomlahko pride do nastankapodplutbna glavi. Pri zmerni hemofiliji (raven faktorja VIII oz. IX je med 1 in 5 % normalnih vrednosti) se pojavijo krvavitve že po majhnih poškodbah, pri blagi obliki hemofilije (raven faktorja VIII oz. IX je med 5 in 25 % normalnih vrednosti) pa se lahko obilne krvavitve pojavijo na primer po kirurškem posegu ali izruvanju zoba.[5]
Zapleti
[uredi|uredi kodo]Do hudih zapletov prihaja zlasti pri hudi in zmerni obliki hemofilije. Zapleti so lahko posledica bodisi same bolezni bodisi zdravljenja:[9]
- globoke notranje krvavitve,globokomišične krvavitve, ki povzročijootekanje,odrevenelostali bolečine v okončini;
- poškodbe sklepovzaradi krvavitve v sklepe (hemartroza), ki lahko povzroča bolečine v sklepih, strukturne anomalije in celo propadanje sklepa ter razvojartritisa;
- skrvno transfuzijoprenesene okužbezaradi kontaminirane krvi, ki se uporablja kot zdravljenje;
- neželene reakcijena zdravljenje s faktorji strjevanja krvi, kot je na primer pojav inhibitorjev, ki povzročijo zmanjšanje učinkovitosti zdravljenja;
- znotrajlobanjske krvavitveso resen zaplet, ki potrebujejonujno zdravniško pomoč.Povzročijo lahko dezorientacijo,siljenje na bruhanje,nezavest,možgansko poškodboali celosmrt.
Pričakovana življenjska doba
[uredi|uredi kodo]Pričakovana življenjska dobaje odvisna od stopnje bolezni ter od učinkovitosti zdravljenja. Bolniki s hudo obliko hemofilije, ki ne prejemajo ustreznega sodobnega zdravljenja, imajo bistveno skrajšano pričakovano življenjsko dobo in pogosto ne dosežejo odraslosti. Pred 60-imi leti 20. stoletja, ko je postalo zdravljenje dosegljivo, je bilo pričakovano preživetje le 11 let.[8]V 80-ih letih se je pričakovana življenjska doba podaljšala na 50–60 let.[8]Dandanes imajo hemofiliki ob ustreznem zdravljenju skorajda normalnokakovost življenjas pričakovano življenjsko dobo okoli 10 let krajšo od zdravih posameznikov.[10]
Od 80-ih let je postala vodilni vzrok smrti pri bolnikih s hudo hemofilijo okužba z virusomHIVin je tako izpodrinila krvavitve. Vzrok je bilo zdravljenje s transfuzijami okužene krvi.[8]Danes predstavljajo vzrok tretjine smrtnih primerov znotrajlobanjske krvavitve. Med poglavitnimi vzroki smrti sta šeciroza jeterzaradihepatitisainobstrukcijadihal ali žilja zaradi krvavitev izmehkih tkiv.[8]
Vzroki
[uredi|uredi kodo]- Hemofilija Aje recesivnadedna bolezen,ki se prenaša preko kromosoma X ter povzroči pomanjkanje normalno delujočega faktorja VIII; predstavlja 80 % vseh primerov hemofilije.[5]Motnjo (pomanjkanje, odsotnost ali neaktivnost) faktorja VIII povzročijo različnemutacijevgenuza faktor VIII, ki leži na koncu dolge ročice kromosoma X, na položaju Xq28. Gen meri v dožino 186 kb in je sestavljen iz 26eksonov,ki nosijo zapis za 9000 bp dolgomRNK,le-ta pa se prevede v 2351aminokislin.[4]
- Hemofilija Bje recesivna dedna bolezen, ki se prenaša preko kromosoma X ter povzroči pomanjkanje normalno delujočega faktorja IX; predstavlja okoli 20 % vseh primerov hemofilije.[11]Tudi gen za faktor IX se nahaja v predelu dolgega kraka kromosoma X, vendar pa je razliko od gena za F VIII ta gen razmeroma majhen. Spremembe v zgradbi gena za faktor IX so zelo različne; vsaka družina ima svojo značilno mutacijo. Posledica spremembe gena je zmanjšanje aktivnosti faktorja IX v krvi zaradi zmanjšane koncentracije beljakovine ali pa zaradi nenormalne zgradbe.[12]
- Hemofilija Cjeavtosomnadedna bolezen (ne deduje se preko kromosoma X) in povzroči pomanjkanje normalno delujočega faktorja XI; ni povsem recesivna in tudiheterozigotiizkazujejo povečano nagnjenost h krvavitvam.[2]
Zdravljenje
[uredi|uredi kodo]Osnova zdravljenja je nadomeščanje prizadetega faktorja strjevanja krvi. Faktor VIII je na voljo kot koncentrat, pridobljen iz večjega števila vzorcev darovane krvi. Kljub virusni inaktivaciji pri prečiščenem humanem faktor VIII obstaja nevarnost prenosahepatitisa Aaliparvovirusov.Rekombinantni faktor VIII ne predstavlja nevarnosti prenosa virusnih okužb, a je veliko dražji. Tudi faktor IX, ki se daje pri hemofiliji B, je na voljo tako v obliki prečiščenega koncentrata kot rekombinantnega izvora.[5]
Pri bolnikih s hemofilijo A ali B, pri katerih se pojavijoinhibitorji,se za zaustavljanje krvavitev ali omogočanje varnegakirurškega posegauspešno uporablja rekombinantni aktiviranifaktor VII.[13]
Viri
[uredi|uredi kodo]- ↑http://lsm1.amebis.si/lsmeds/novPogoj.aspx?pPogoj=hemofilija[mrtva povezava],Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 11. 3. 2012.
- ↑2,02,1Prasad Mathew, MBBS, DCH,eMedicine - Hemophilia C
- ↑World Federation of HemophiliaFrequently Asked Questions About HemophiliaArhivirano2008-06-12 naWayback Machine.
- ↑4,04,1Debeljak M., Benedik-Dolničar M., Strmeck L.: Genska diagnostika hemofilije A, ZDRAV VESTN 2004; 73: I-155–157.
- ↑5,05,15,25,3Beers MH, Porter RS, Jones TV, Kaplan JL, Berkwits M. The Merck Manual, 18th Ed. Merck & Co., Inc., 2006., str. 1085-1088.
- ↑Types of BleedsNational Hemophilia Federation.
- ↑Key facts: what is haemophilia?The Haemophilia Society.
- ↑8,08,18,28,38,4Hemophilia OvervieweMedicine from webMD. Dimitrios P Agaliotis, MD, PhD, FACP, Robert A Zaiden, MD, Fellow, and Saduman Ozturk, PA-C. Posodobljeno: 24. 11. 2009.
- ↑Hemophilia ComplicationsBy Mayo Clinic Staff. 16. 5. 2009
- ↑World Federation of HemophiliaArhivirano2011-05-24 naWayback Machine.Frequently Asked Questions. 2005
- ↑»arhivska kopija«(PDF).Arhivirano izprvotnega spletišča(PDF)dne 7. avgusta 2011.Pridobljeno 11. marca 2012.
- ↑Andoljšek D.: Hemofilije: klinika in opredelitev bolezni. Obzor Zdr N 1998; 32: 91–95.
- ↑Andoljšek D., Zver S.: Hemofilija z inhibitorji: Uporaba rekombinantnega faktorja VIIa, ZDRAV VESTN 2004; 73: I-123–126.