Selektivni zaviralec ponovnega privzema serotonina
Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina(SSRI,angl.selective serotonin reuptake inhibitors) so skupinaantidepresivov,ki specifično zavirajo transport sproščenegaserotoninanazaj vživčne končičev osrednjem živčevju.[1][2]Danes se najpogosteje predpisujejo med antidepresivi, saj imajo v primerjavi s starejšimi antidepresivi večjiterapevtski indeksin jih bolniki v splošnem bolje prenašajo.[3]Njihove glavne lastnosti so učinkovitost pri zdravljenju praktično vseh oblik depresivnih motenj, enostavno odmerjanje, varnost in blagi ter predvsem manj pogostineželeni učinkikot pritricikličnih antidepresivihinzaviralcih monoaminooksidaze.[4] Uporabljajo se tudi pri zdravljenjuobsesivno-kompulzivnih motenj,tesnobnosti,bulimije,posttravmatske stresne motnjeipd.[5]
Mehanizem delovanja
[uredi|uredi kodo]Etiologijanastanka depresije je dokaj nejasna, obstajajo pa različne hipoteze. Še vedno najbolj uspešna za terapevtski pristop zdravljenja depresije je tako imenovanamonoaminska teorija,ki se povezuje nastanek depresivne motnje s pomanjkanjem monoaminskihživčnih prenašalcev,med drugim serotonina, vosrednjem živčevju.[6]SSRI selektivno zavirajo serotoninski prenašalec, ki omogoča ponovni privzem kar 90 % sproščenega serotonina izsinaptičnih špranjosrednjega živčevja. Posledično povišana raven serotonina aktivira postsinaptične in presinaptičneserotoninske receptorje.Povečana koncentracija serotonina v sinapsi ne pripelje takoj do močnejšega prenosa signala vpostsinaptični nevron.Nevroni se na to odzovejo počasi z znižanjem občutljivosti presinaptičnih receptorjev (navzdolnje uravnavanje receptorjev), kar traja nekaj tednov in razlaga, zakaj učinek nastopi šele tedne po začetku zdravljenja.[4]
Uporaba
[uredi|uredi kodo]Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina so v skladu s sodobnimi smernicami za zdravljenje depresijezdravila prvega izborapri zdravljenju depresivnih motenj.[7]in so danes najpogosteje uporabljeni antidepresivi.[3]Poleg tega se uporabljajo tudi pri zdravljenjukompulzivna motnja|obsesivno-kompulzivnih motenj,tesnobnosti,motenj hranjenja(npr.bulimije),posttravmatske stresne motnje,kronične bolečine,migrenein nekaterih hormonsko pogojenih motenj, kot jedismenoreja.[5][4]
Predstavniki
[uredi|uredi kodo]Med selektivne zaviralce ponovnega privzema serotonina spadajo med drugimi naslednje učinkovine:[4][8]
Indalpininzimelidinso umaknili s trga.[4]
Neželeni učinki
[uredi|uredi kodo]Najpogostejši neželeni učinki selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina so:[5]
- gastrointestinalni: siljenje na bruhanje,bruhanje,driska,zaprtje,bolečine v prebavilih,
- nevrološki:nespečnost,nervoznost, nemir,vrtoglavica,glavoboli,tesnobnost, včasihepileptični napadi,
- avtonomni: potenje,suha usta,meglen vid,
- spolne motnje,
- preobčutljivostne reakcije.
V zadnjem času so SSRI predmet številnih kritik in kontroverznih opažanj, saj dokazano povečajosamomorilnostpri mladostnikih, medtem ko na odraslo populacijo nimajo takega učinka.[4]
Interakcije
[uredi|uredi kodo]SSRI sicer delujejo selektivno na serotoninski sistem, vendar kljub temu pogosto stopajo v interakcije. Najpogostejši vzrok resnega in potencialno smrtnega medsebojnega učinkovanja je kombinacija SSRI in zaviralcev monoaminooksidaze. Nastane lahko namreč tako imenovaniserotoninski sindrom,ki se lahko pojavi hitro po aplikaciji (nekaj minut do 24 ur) in potrebno je takojšnje ukrepanje. Znaki serotoninske toksičnosti se kažejo na treh ravneh: v spremenjenem mentalnem statusu (razdraženost, zmedenost,manija), v hiperaktivnostiavtonomnega živčevja(znojenje,driska,vročina,drgetanje) in v živčno-mišičnih spremembah (hiperrefleksija,mioklonus,tremor). Pri souporabi drugih učinkovin s serotoninergično aktivnostjo (npr.selektivni serotoninski agonistioz. triptani;metoklopramid,sibutramin;narkotični analgetiki,kot stapetidinintramadol...) je tveganje za nastanek serotoninskega sindroma manjše, vendar njihova uporaba kljub temu ni priporočljiva.[6]
Sicer pa pri uporabi SSRI prevladujejofarmakokinetičneinterakcije na osnovi presnov, saj zavirajo aktivnostcitokromnihencimovP450,ki so pomembna pot presnove številnih drugih učinkovin. Previdnost je potrebna na primer pri uporabi nekaterihantipsihotikov(npr.klozapina,haloperidola,risperidona),teofilinaitd.[8]V največ tovrstnih interakcij vstopata fluvoksamin in fluoksetin, v najmanj pa escitalopram in citalopram.[6]
Sklici
[uredi|uredi kodo]- ↑http:// termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5544860/zaviralec?query=zaviralec&SearchIn=All,SLovenski medicinski slovar, vpogled: 16. 1. 2016.
- ↑Farmacevtski terminološki slovar, Ljubljana, Založba ZRC, ZRC SAZU, 2011.
- ↑3,03,1Ferk, Polonca (2010). Farmakogenomika selektivnih zaviralcev privzema serotonina. Farmacevtski vestnik, letnik 61, številka 5/6, str. 289–294.
- ↑4,04,14,24,34,44,5Anderluh, Marko (2010). Pregled zdravilnih učinkovin za zdravljenje depresije. Farmacevtski vestnik, letnik 61, številka 2, str. 66–72.
- ↑5,05,15,2Bačar, Cvetka, Koder, Silvo (2006). Farmakoterapija depresivnih motenj. Farmacevtski vestnik, letnik 57, številka 4, str. 245–250.
- ↑6,06,16,2Roškar, Robert (2006). Interakcije med zdravili za zdravljenje depresivne motnje in drugimi zdravili. Farmacevtski vestnik, letnik 57, številka 4, str. 251–257.
- ↑Kapš P., Zupanc N. Neintervencijsko spremljanje varnosti in učinkovitosti escitaloprama (Ecytara®) v zdravljenju depresije in anksioznih motenj. Med Razgl. 2012; 51: 229–34.
- ↑8,08,1Premuš Marušič A. (2010). Interakcije z zdravili za zdravljenje duševnih motenj. Farmacevtski vestnik, letnik 61, številka 2, str. 86-90.