Пређи на садржај

T-ćelija

С Википедије, слободне енциклопедије
(преусмерено саT-limfocit)
T-ćelija
(Lymphocytus T)
T-limfocit (desno),trombocit(centar) icrvena krvna zrnca(levo)
Detalji
SistemImunski sistem
Pokazatelji
KodТХH2.00.04.1.02007
THH2.00.04.1.02007
FMA62870
Anatomska terminologija
3D struktura T ćelije

T ćelijeiliT limfocitisu tiplimfocita(podtipabelih krvnih zrnaca) koji imaju centralnu ulogu ućelijskom imunitetu.Od drugih limfocita, kao što suB ćelijeiprirodnih ćelija ubica,razlikuju se po prisustvureceptora T ćelijana površini ćelije. One se nazivaju T ćelijama, jer sazrevaju utimusnimtimocitima[1][2](neke takođe sazrevaju ukrajnicima.[3]). Od nekoliko podskupova T ćelija, svaki ima različite funkcije. Većina ljudskih T ćelija kojepreuređujusvojealfa i beta lancena ćelijskom receptoru, nazivaju se alfa i beta T ćelije (αβ T ćelije) i deo su uadaptivnog imuniteta.Specijaliziranegama delta ćelije,(mali broj T ćelija u ljudskom telu, mnogo češće kodpreživara), imaju nevarirajuće receptore T limfocita, s ograničenom raznolikosti, koji se mogu efektivno predstavljati putemantigenadrugim T ćelijama,[4]i smatraju se delomurođenog imunskog sistema.

T pomoćne ćelije(THćelije) pomažu ostalim belim krvnim ćelijama u imunskim procesima, uključujući sazrevanjeB ćelijauplazmociteimemorijske B ćelije,te aktivacijicitotoksičnih T ćelijaimakrofaga.Ove ćelije su takođe poznate kaoCD4+T ćelije,zbog ispoljavanjaCD4glikoproteinana površini. Helper T ćelije postaju aktivne kada se prezentirajupeptidnimantigenimamolekulaMHC II klase,koje se ispoljavaju na površiniantigen-prezentirajućih ćelija(APC).[1]Jednom aktivirane, brzo se dele i luče male proteine zvanecitokini,koji regulišu ili pomažu aktivniimunski odgovor.Ove ćelije se mogu diferencirati u jedan od nekoliko podtipova, uključujućiTH1,TH2,TH3,TH17,TH9,iliTFH,koje luče različite citokine imunskog odgovora. Signalizacija iz APC usmerava T ćelije u posebne podstipove.

Citotoksične T ćelije

[уреди|уреди извор]

Citotoksične T ćelije(TCćelije ili CTL) uništavaju ćelije koje su inficiranevirusimai tumorske ćelije, a takođe učestvuju i u reakcijama natransplantaciji organa.Ove ćelije su takođe poznate i kaoCD8+T ćelije,jer na površini ispoljavajuCD8glikoprotein.Ove ćelije prepoznaju svoje ciljeve putem vezanja za antigen koji je asociran sa molekulamaMHC klase I,koje se ispoljavaju na površini nukleiranih ćelija. Tokom sekrecijeIL-10,adenozina i ostalih molekula koje se luče putemregulacijskih T ćelija,CD8+ćelije mogu preći u neaktivno stanje koje preveniraautoimunskebolesti.[1]

Memorijske T ćelije

[уреди|уреди извор]

Memorijske T ćelijesu podskupantigen– specifičnih T ćelija koje traju dugoročno nakon savladavanja infekcije.[1]One se brzo proširuju na veliki broj efektorskih T ćelija na ponovno ispoljavanje svog srodnog antigena, omogućavajući da se imunski "memoriše" aktivnost protiv prošlih infekcija.[5] Memorijske T ćelije obuhvataju tri podtipa:

  • centralne memorijske T ćelije(TCMćelije),
  • efektorske memorijske T ćelije (TEMćelije) i TEMRAćelije,[6]te
  • rezidentne memorijske T ćelije (TRM).[7]

Supresorske ćelije

[уреди|уреди извор]

Supresorske T ćelijesu ključne za održavanjeimunske tolerancije.Njihova glavna uloga je da ugase imunost koja je posredovana T ćelijama, krajem imunske reakcije i da suzbiju autoreaktivne T ćelije koje su izbegle proces negativne selekcije u timusu.[1]Supresorske T ćelije, uz pomoćne ćelije, mogu se zajednički nazvati regulatorskim T ćelijama.

Opisane su dve glavne klase CD4+Tregćelija — FOXP3+Tregi FOXP3Tregćelije.

Regulatorne T ćelije mogu nastati u bilo tokom normalnog razvoja u timusu, kada su poznate kao timusne Treg ćelije, ili mogu biti periferno indukovane i nazivaju se periferno izvedene Treg ćelije. Ova dva podskupa su ranije bila nazivana "prirodni" i "adaptivni" ili "indukovani".[8]Za oba podskupa je neophodno izražavanjetranskripcionog faktoraFOXP3,koji se može upotrebiti za identifikaciju ćelija. Mutacije FOXP3 gena mogu da spreče razviće regulatornih T ćelija, uzrokujući fatalneautoimunske bolestiIPEX.

Nekoliko drugih vrsta T ćelija imaju supresivnu aktivnost, ali ne izražavaju FOXP3. Ova grupa obuhvata Tr1 i Th3 ćelije, za koje se smatra da nastaju tokom imunskog odgovora i aktom proizvodnje supresivnih molekula. Tr1 ćelije su povezane saIL-10,Th3 ćelije su povezani saTGF-beta.Nedavno su na ovu listu dodate iTreg17 ćelije.[9]

Prirodne ćelije ubice

[уреди|уреди извор]

Prirodne T ćelijske ubice(NKT ćelije - ne treba mešati saprirodnim ćelijama ubicamaurođenog imunskog sistema) premošćavajuadaptivniiurođeni imunski sistem.Za razliku od konvencijskih T ćelija, koje prepoznaju peptidne antigene prezentirane molekulamaglavnog kompleksa histokompatibilnosti(MHC), NKT ćelije prepoznaju glikolipidne antigene predstavljene molekulama pod nazivomCD1d.Kada se aktiviraju, ove ćelije mogu obavljati funkcije koje se pripisuju i Thi TCćelijama (tj. proizvodnju citokina i oslobađanje citolitičkih/ćelijskih smrtonosnih molekula). Takođe imaju sposobnost da prepoznaju i uklone neke tumorske ćelije i ćelije zaražene herpes virusima.

Nevarijantne sluzokožne ćelije

[уреди|уреди извор]

Sluzokožno povezani invarijantni T limfociti(MAIT) su posebna vrsta T ćelija, čije postojanje je objavljeno2009.[10][11][12][13]

Gama delta T ćelije

[уреди|уреди извор]

Gama Delta T ćelije(γδ T-limfociti) predstavljaju mali podskup T ćelija koje na površini imaju posebanreceptor T ćelije(TCR). Većina T ćelija ima receptor T ćelija koji se sastoji od dvaglikoproteinskalanca, koji se zovu α- i β-TCR lanci. Međutim, kod γδ T-limfocitima, TCR se sastoji od po jednog γ-lanca i δ-lanca. Ova grupa T ćelija je manje uobičajena kod ljudi i miševa (oko 2% od ukupnog broja T limfocita). Nalaze se uglavnom usluzokožicreva, unutar populacije limfocita poznate kaointraepitelni limfociti.Kod kunića, ovaca i kokoški, broj γδ T ćelija može biti visok i oko 60% od ukupnog broja T limfocita. Antigeni molekuli koji aktiviraju γδ T ćelije su još uvek uglavnom nepoznati.

Međutim, γδ T ćelije nisuMHCograničene i smatra se da su u stanju da prepoznaju cele proteine umesto regulatornih peptida predstavljenih MHC molekulima na APC. Neke γδ T ćelije glodara prepoznaju MHC klasu IB molekula, dok ljudske Vγ9/Vδ2 T ćelije, koje čine najveći broj γδ T limfocita u perifernoj krvi, su jedinstvene po tome što specifično i brzo odgovaraju na niz nepeptidnih fosforilisinih izoprenoidnih prekursora, zajedničkog naziva fosfoantigeni, koji se proizvode u gotovo svim živim ćelijama. Najčešći fosfoantigeni životinjskih i ljudskih ćelija (uključujući i ćelije raka) suizopentenil pirofosfati(IPP) i njegov izomerdimetilalil pirofosfat(DSPP). Mnogi mikrobi proizvode veoma aktivno jedinjeje hidroksi-DMAPP (HMB-PP) i odgovarajuće mononukleotidne konjugate, pored IPP i DMAPP. Biljne ćelije proizvode oba tipa fosfoantigena. Ljudske Vγ9/Vδ2 T ćelije koje se aktivirajulekovima,sadrže sintetske fosfoantigene iaminobisfosfonate,koji regulišu endogeni IPP/DMAPP.

Genetičko inženjerstvo

[уреди|уреди извор]

2015.godine, tim istraživača predvođen Aleksanderom Marsonom[14]naUniverzitetu Kalifornije u San Francisku,uspešno je editovaogenomljudskih T ćelija primenomCas9ribonukleoproteinskog metoda isporuke.[15]Ovaj napredak ima potencijal za primenu u lečenju „imunoterapije rakai terapije na bazi ćelija zaHIV,primarnog nedostatka imunostiiautoimunih bolesti“.[15]

Uzrocinedostataka T ćelijauključujulimfocitopenijuT ćelija i/ili nedostatke funkcije pojedinih T ćelija. Kompletna insuficijencija funkcije T limfocita može rezultirati zbog naslednih stanja, kao što suteška kombinovana imunodeficijencija(SCID),Omenov sindromihipoplazija hrskavice i kose.Uzroci parcijalnih nedostataka funkcije T limfocita uključujusindrom stečene imunodeficijencije(AIDS), i nasledne promene, kao što susindrom Di Džordža(DGS),sindrom hromozomske nestabilnosti(HBSD), i B-ćelijski i T-ćelijski kombinovani poremećaji, kao što suataksija-teleangiektatika(AT) iViskot-Aldričov sindrom(WAS).

Glavni zabrinjavajući patogeni T limfocita uključujuintracelularne patogene,kao što suHerpes simplex virus,MycobacteriumiListeria.[16][17]Pri nedostatku T ćelija, takođe su uobičajene i gljivične infekcije.

KancerT ćelija se nazivalimfomom T-ćelija,i uzrok je jedne desetine slučajevaNehodžkinsovog limfoma.[18]

Glavni oblici limfoma T ćelije su:

  1. ^абвгдHadžiselimović R, Pojskić N (2005).Uvod u humanu imunogenetiku.Sarajevo: Institut za genetičko inženjerstvo i biotehnologiju (INGEB).ISBN9958-9344-3-4.
  2. ^Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts k, Walter P (2002)Molecular Biology of the Cell.Garland Science: New York, NY pg 1367. "T cells and B cells derive their names from the organs in which they develop. T cells develop in the thymus, and B cells, in mammals, develop in the bone marrow in adults or the liver in fetuses."
  3. ^McClory, Susan; Hughes, Tiffany; Freud, Aharon G.; Briercheck, Edward L.; Martin, Chelsea; Trimboli, Anthony J.; Yu, Jianhua; Zhang, Xiaoli; Leone, Gustavo (2012).„Evidence for a stepwise program of extrathymic T cell development within the human tonsil”.The Journal of Clinical Investigation.122(4): 1403—1415.ISSN1558-8238.PMC3314444Слободан приступ.PMID22378041.doi:10.1172/JCI46125.
  4. ^Vantourout, Pierre; Hayday, Adrian (2013).„Six-of-the-best: unique contributions of γδ T cells to immunology”.Nature Reviews. Immunology.13(2): 88—100.ISSN1474-1741.PMC3951794Слободан приступ.PMID23348415.doi:10.1038/nri3384.
  5. ^Akbar AN, Terry L, Timms A, Beverley PC, Janossy G (1988). „Loss of CD45R and gain of UCHL1 reactivity is a feature of primed T cells”.J. Immunol.140(7): 2171—8.PMID2965180.
  6. ^Willinger T, Freeman T, Hasegawa H, McMichael AJ, Callan MF (2005). „Molecular signatures distinguish human central memory from effector memory CD8 T cell subsets.”.Journal of Immunology.175(9): 5895—903.PMID16237082.doi:10.4049/jimmunol.175.9.5895.
  7. ^Shin, Haina; Iwasaki, Akiko (2013-09-01).„Tissue-resident memory T cells”.Immunological Reviews.255(1): 165—181.ISSN1600-065X.PMC3748618Слободан приступ.PMID23947354.doi:10.1111/imr.12087.
  8. ^Abbas AK, Benoist C, Bluestone JA, Campbell DJ, Ghosh S, Hori S, Jiang S, Kuchroo VK, Mathis D, Roncarolo MG, Rudensky A, Sakaguchi S, Shevach EM, Vignali DA, Ziegler SF (2013). „Regulatory T cells: recommendations to simplify the nomenclature”.Nat. Immunol.14(4): 307—8.PMID23507634.doi:10.1038/ni.2554.
  9. ^Singh B, Schwartz JA, Sandrock C, Bellemore SM, Nikoopour E (2013).„Modulation of autoimmune diseases by interleukin (IL)-17 producing regulatory T helper (Th17) cells”.Indian J. Med. Res.138(5): 591—4.PMC3928692Слободан приступ.PMID24434314.
  10. ^Serriari NE, Eoche M, Lamotte L, Lion J, Fumery M, Marcelo P, Chatelain D, Barre A, Nguyen-Khac E, Lantz O, Dupas JL, Treiner E (2014).„Innate mucosal-associated invariant T (MAIT) cells are activated in inflammatory bowel diseases”.Clin. Exp. Immunol.176:266—74.PMC3992039Слободан приступ.PMID24450998.doi:10.1111/cei.12277.
  11. ^MR1 antigen presentation to mucosal-associated invariant T cells was highly conserved in evolution. 2009
  12. ^Innate T cells detect bacteria. Bacteria, mucosal-associated invariant T cells and MR1. 2010
  13. ^Kjer-Nielsen L, Patel O, Corbett AJ, Le Nours J, Meehan B, Liu L, Bhati M, Chen Z, Kostenko L, Reantragoon R, Williamson NA, Purcell AW, Dudek NL, McConville MJ, O'Hair RA, Khairallah GN, Godfrey DI, Fairlie DP, Rossjohn J, McCluskey J (2012). „MR1 presents microbial vitamin B metabolites to MAIT cells”.Nature.491:717—23.PMID23051753.doi:10.1038/nature11605.
  14. ^http://www.independent.co.uk/news/science/crispr-breakthrough-announced-in-technique-of-editing-dna-to-fight-off-deadly-illnesses-10420050.html.Недостаје или је празан параметар|title=(помоћ)
  15. ^абSchumann, Kathrin; Lin, Steven; Boyer, Eric; Simeonov, Dimitre R.; Subramaniam, Meena; Gate, Rachel E.; Haliburton, Genevieve E.; Ye, Chun J.; Bluestone, Jeffrey A. (2015).„Generation of knock-in primary human T cells using Cas9 ribonucleoproteins”.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.112(33): 10437—10442.ISSN1091-6490.PMC4547290Слободан приступ.PMID26216948.doi:10.1073/pnas.1512503112.
  16. ^Medscape > T-cell Disorders.Author: Robert A Schwartz, MD, MPH; Chief Editor: Harumi Jyonouchi, MD. Updated: May 16, 2011
  17. ^Jones J, Bannister BA, Gillespie SH, ур. (2006).Infection: Microbiology and Management.Wiley-Blackwell. стр. 435.ISBN1-4051-2665-5.
  18. ^„The Lymphomas”(PDF).The Leukemia & Lymphoma Society. 2006. стр. 2. Архивирано изоригинала(PDF)06. 07. 2008. г.Приступљено07. 04. 2008.

Dodatna literatura

[уреди|уреди извор]