Пређи на садржај

Latrepirdin

С Википедије, слободне енциклопедије
Latrepirdin
IUPACime
2,3,4,5-tetrahidro-2,8-dimetil-5-(2-(6-metil-3-piridil)etil)-1H-pirido(4,3-b)indol
Klinički podaci
Način primeneOralno
Pravni status
Pravni status
  • ℞ (Prescription only)
Identifikatori
CAS broj3613-73-8ДаY
ATC kodnone
PubChemCID197033
ChemSpider170644
UNIIOD9237K1Z6ДаY
Hemijski podaci
FormulaC21H25N3
Molarna masa319,443 g/mol

Latrepirdin(dimebolin,Dimebon) jeantihistaminkoji je u kliničkoj upotrebi uRusijiod1983.[1]

U toku su istraživanja njegove potencijalne primene kao neuroprotektivnog leka u borbi protivAlchajmerove bolesti,kao i mogućnostinootropneupotrebe.[2]Jedna od kliničkih studija u faze III za Alcheimerovu bolesti je utvrdila da on nije koristan. Tri druge studije su u toku.[3]Kliničko ispitivanje zaHantingtonovu bolestnije bilo uspešno.[4]

Latrepirdin ima više mehanizama dejstva. On blokira dejstvo neurotoksičnihbeta-amiloidnihproteina, inhibiraL-tip kalcijumov kanal|kalcijumove kanale,[5]modulara dejstvoAMPAiNMDAglutamatnih receptora,[6]i može da ispolji neuroprotektivno dejstvo putem blokiranja bioloških meta koje učestvuju u permeabilnostimitohondrijalnih pora,[7]za koje se smatra da doprinose ćelijskom izumiranju vezanom za neurodegenerativne bolesti i proces starenja.[8]On takođe blokira brojne druge receptore, uključujućiα-adrenergičkai,5-HT2C,5-HT5A,i5-HT6.[9]Latrepirdin nemaantiholinergičkodejstvo.[10]

  1. ^Matveeva IA (1983). „Action of dimebon on histamine receptors”.Farmakologiia i Toksikologiia(на језику: руски).46(4): 27—29.PMID6225678.
  2. ^Shevtsova EF, Kireeva EG, Bachurin SO (2005). „Mitochondria as the target for neuroprotectors”.Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk(на језику: руски) (9): 13—17.PMID16250325.
  3. ^Novel Alzheimer's Drug Flops,MedPage Today,March 03, 2010
  4. ^Phase III Failure Leads Medivation and Pfizer to Ditch Dimebon for Huntington Disease
  5. ^Lermontova NN, Redkozubov AE, Shevtsova EF, Serkova TP, Kireeva EG, Bachurin SO (2001). „Dimebon and tacrine inhibit neurotoxic action of beta-amyloid in culture and block L-type Ca(2+) channels”.Bulletin of Experimental Biology and Medicine.132(5): 1079—1083.PMID11865327.doi:10.1023/A:1017972709652.
  6. ^Grigorev VV, Dranyi OA, Bachurin SO (2003). „Comparative study of action mechanisms of dimebon and memantine on AMPA- and NMDA-subtypes glutamate receptors in rat cerebral neurons”.Bull Exp Biol Med.136(5): 474—477.PMID14968164.doi:10.1023/B:BEBM.0000017097.75818.14.
  7. ^Bachurin SO, Shevtsova EP, Kireeva EG, Oxenkrug GF, Sablin SO (2003).„Mitochondria as a target for neurotoxins and neuroprotective agents”.Annals of the New York Academy of Sciences.993:334—44; discussion 345—9.PMID12853325.doi:10.1111/j.1749-6632.2003.tb07541.x.[мртва веза]
  8. ^„Medivation's Dimebon(TM) Maintains Statistically Significant Benefit on All Five Efficacy Endpoints in Alzheimer's Disease Trial After One Year of Therapy”(Саопштење). 11. 06. 2007.
  9. ^Wu J, Li Q, Bezprozvanny I (2008).„Evaluation of Dimebon in cellular model of Huntington's disease”.Molecular Neurodegeneration.3:15.PMC2577671Слободан приступ.PMID18939977.doi:10.1186/1750-1326-3-15.
  10. ^Gankina EM, Porodenko NV, Kondratenko TI, Severin ES, Kaminka ME, Mashkovskiĭ MD (1993). „[The effect of antihistaminic preparations on the binding of labelled mepyramine, ketanserin and quinuclidinyl benzilate in the rat brain]”.Eksperimental'naia I Klinicheskaia Farmakologiia(на језику: руски).56(1): 22—4.PMID8100727.