Otrov deobenog vretena
Otrov deobenog vretenajeotrovkoji ometaćelijsku deobuputem uticaja naproteinskeniti koje povezujucentromerneregionehromozoma.Otrovi deobenog vretena zaustavljaju produkciju novih ćelija prekidanjemmitoznefaze ćelijske deobe na kontrolnom mestu vretenske konstrukcije. Nažalost, mada postoje brojni i raznovrsni otrovi ovog tipa, oni nisu 100% efektivni u eliminacijitumora.[1]
Iako nisu 100% efektivni, oni su u znatnoj meri terapeutski delotvorni u više tipova hemoterapeutkih tretmana.Deobno vretenose sastoji odmikrotubula(polimerizovanog tubulina) i regulatornihproteina.Vreteno razdvajahromozometokom replikacije. Pojedina jedinjenja koja utiču na deobena vretena nalaze primenu u suzbijanju čvrstihtumorai hematoloških maligniteta. Dve specifične familijeantimitotičkih agensa,vinka alkaloidiitaksani,ometaju ćelijsku deobu agitacijom dinamikemikrotubula.Vinka alkaloidi deluju putem inhibicije polimerizacijetubulinau mikrotubule, što dovodi do G2/M zaustavljanja tokomćelijskog ciklusai eventualno ćelijske smrti. U kontrastu s tim, taksani zaustavljaju mitotički ćelijski ciklus stabilizacijommikrotubula,tako da ne dolazi dodepolimerizacije.Mada postoje brojni drugi proteini vretena koji potencijalno mogu da budu metahemoterapeutskihlekova, agensi tubulinskog vezivanja su jedini tip koji je u kliničkoj upotrebi. Agensi koji utiču na motorniproteinkinezinsu u stupnju kliničkih ispitivanja.[2]
Paklitakseldeluje tako što napadatubulinunutar postojećih mikrotubula, i zatim stabilizujepolimer.
Reference
[уреди|уреди извор]- ^Wood KW, Cornwell WD, Jackson JR. (2001) Past and future of the mitotic spindle as an oncology target. Curr Opin Pharmacol 1:370–377. [PubMed]
- ^Noelle S. Williams, Anthony W. G. Burgett, Ashley S. Atkins, Xiaodong Wang, Patrick G. Harran, and Steven L. McKnight. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 February 13; 104(7): 2074–2079.