Difenoxylat
| Difenoxylat | |
  | |
| Systematiskt namn | ethyl 1-(3-cyano-3,3-diphenylpropyl)-4-phenylpiperidine-4-carboxylate |
|---|---|
| Kemisk formel | C30H32N2O2 |
| Molmassa | 452,598 g/mol |
| CAS-nummer | 915-30-0 |
| SMILES | N#CC(c1ccccc1)(c2ccccc2)CCN4CCC(c3ccccc3)(C(=O)OCC)CC4 |
| SI-enheter&STPanvänds om ej annat angivits | |
Difenoxylat(namn enligtIUPAC-nomenklaturetyl-1-(3-cyano-3,3-difenylpropyl)-4-fenylpiperidin-4-karboxylat,summaformelC30H32N2O2), är ett centralt aktivt opioidläkemedel i fenylpiperidinserien som används som kombinationsläkemedel medatropinför behandling avdiarré.Difenoxylat är enopioidoch verkar genom att bromsa tarmkontraktioner. Det ska inte ges till barn på grund av risken för andningsstopp och ska inte ges till personer medClostridium difficile-infektion.
Historik
[redigera|redigera wikitext]Difenoxylat syntetiserades först avPaul JanssenpåJanssen Pharmaceutica1956 som en del av en läkemedelskemisk undersökning av opioider.[1]Detpatenterades1959av Janssen. Varunamn iSverigeärRetardin.
Difenoxylat och atropin har studerats i små försök som en behandling av fekal inkontinens. Det verkar dock vara mindre effektivt och har mer negativa effekter jämfört medloperamidellerkodein.[2]
Framställning
[redigera|redigera wikitext]Difenoxylat framställs genom att kombinera en råvara tillnormetadonmednorpetidin.Loperamid (Imodium) ochbezitramidär analoga substanser.[3]Liksom loperamid har det en metadonliknande struktur och enpiperidindel.[4]
Medicinsk användning
[redigera|redigera wikitext]Difenoxylat används för att behandla diarré hos vuxna. Det är endast tillgängligt som ett kombinationsläkemedel med en subterapeutisk dos av atropin för att förhindra missbruk.[5]
Det ska inte ges till barn på grund av risken för andningsdepression.[5]Det verkar inte vara skadligt för ettfostermen riskerna har inte undersökts fullt ut.[5]
Det bör inte tas tillsammans med andra centrala depressiva medel somalkohol,eftersom detta kan öka dess risker.[5]
Det ska inte användas för personer med diarré orsakad av en infektion, till exempel med Clostridium difficile-infektion, eftersom bromsningen avperistaltikkan förhindra utrensning av den smittsamma organismen.[5]
Biverkningar
[redigera|redigera wikitext]Läkemedelsetiketten (i vissa jurisdiktioner) har varningar med avseende på risken förandningsdepression,antikolinerg toxicitet och opioidöverdos, risken för uttorkning och elektrolytobalans som personer med svår diarré alltid får och giftigt megakolon hos personer medulcerös kolit.[5]
Andra biverkningar i olika grad är risk för domningar i händer och fötter, eufori, depression, slöhet, förvirring, dåsighet, yrsel, rastlöshet, huvudvärk, hallucinationer, ödem, nässelfeber, svullet tandkött, klåda, kräkningar, illamående, aptitlöshet, och magont.[5]
Farmakologi
[redigera|redigera wikitext]Difenoxylat metaboliseras snabbt tilldifenoxinoch elimineras mestadels iavföringmen också iurin.[5]
Liksom andra opioider verkar difenoxylat genom att bromsa tarmkontraktioner, vilket gör att kroppen kan konsolidera tarminnehållet och förlänga transittiden, vilket i sin tur gör att tarmarna kan dra fukt ur dem i normal eller högre takt och därför stoppa bildandet av lös och flytande avföring. Atropinet är ettantikolinergtmedel och är närvarande för att förhindra drogmissbruk och överdosering.[6]
Säkerhet
[redigera|redigera wikitext]Substansen ärnarkotikaklassadoch ingår i förteckningen N I i1961 års allmänna narkotikakonvention,samt i förteckning II iSverige.[7]
IUSAklassificeras läkemedel som innehåller difenoxylat i kombination med atropinsalter som schema V-kontrollerade ämnen.[8][5](Difenoxat i sig är ett schema II-kontrollerat ämne.)
Det finns på schema III i denallmänna narkotikakonventionen,endast i former som enligt den gula listan innehåller: "högst 2,5 milligram difenoxylat beräknat som bas och en mängd atropinsulfat som motsvarar minst 1 procent av dosen difenoxylat".[9]
Referenser
[redigera|redigera wikitext]- Den här artikeln är helt eller delvis baserad på material frånengelskspråkiga Wikipedia,Diphenoxylate,1 maj 2022.
Noter
[redigera|redigera wikitext]- ^Florey, Klaus (1991).Profiles of Drug Substances, Excipients and Related Methodology, Volume 19.Academic Press. Sid. 342.ISBN 9780080861142.https://books.google /books?id=5ndDXC2L5Q8C&pg=PA342.
- ^”Drug treatment for faecal incontinence in adults”.The Cochrane Database of Systematic Reviews(6): sid. CD002116. June 2013.doi:.PMID 23757096.
- ^(på engelska)Opioid Analgesics: Chemistry and Receptors.Springer Science & Business Media. 2013. Sid. 312.ISBN 9781489905857.https://books.google /books?id=vwAHCAAAQBAJ&pg=PA312.
- ^Patrick, Graham L. (2013) (på engelska).An Introduction to Medicinal Chemistry.OUP Oxford. Sid. 644.ISBN 9780199697397.https://books.google /books?id=Pj7xJRuhZxUC&pg=PA644.
- ^ [abcdefghi]”US label: Diphenoxylate hydrochloride and atropine sulfate tablets”.FDA. 12 februari 2018.https:// accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/012462s048lbl.pdf.For label updates seeFDA index page for NDA 012462
- ^”Management of acute cancer treatment-induced diarrhea”.Seminars in Oncology Nursing19 (4 Suppl 3): sid. 11–6. November 2003.doi:.PMID 14702928.
- ^”Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 1997:12) om förteckningar över narkotika, konsoliderad version t.o.m. LVFS 2010:1”.Arkiverad frånoriginaletden 29 juni 2012.https://web.archive.org/web/20120629234352/http:// lakemedelsverket.se/upload/lvfs/konsoliderade/LVFS_1997_12_konsoliderad_tom_2010_1.pdf.Läst 12 augusti 2010.
- ^”Diphenoxylate”(på engelska). MedlinePlus. 15 april 2018.https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a601045.html.Läst 10 maj 2018.
- ^”Yellow List: List of Narcotic Drugs Under International Control, 50th Edition”.International Narcotics Control Board. 29 oktober 2011. sid. 8.http:// incb.org/documents/Narcotic-Drugs/Yellow_List/NAR_2011_YellowList_50edition_EN.pdf.Läst 10 maj 2018.
Externa länkar
[redigera|redigera wikitext]
Wikimedia Commons har media som rörDifenoxylat.
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||