洪武三年，随徐达参与定西之战，击破扩廓帖木儿主力。随即伐蜀，取略阳关入沔，攻克汉中，回军后又击退蜀将吴友仁。同年封爵颖川侯。
洪武四年，与汤和分道伐蜀，傅友德率军奔袭，击败丁世珍，攻克阶州。于是先败向大亨，后取汉中，进围成都，逼迫明升投降，蜀地平定。回朝后被太祖称赞平蜀功劳第一。
洪武五年，傅友德协助冯胜征沙漠，取得了大家熟知的七战七胜，大放异彩，而另外两路明军都作战不顺。
洪武六年，作为先锋出雁门，俘虏平章邓孛罗帖木儿，回军。
洪武九年，在延安打败并擒获伯颜帖木儿
洪武十四年，随徐达征讨乃儿不花，斩获甚众。同年，傅友德担任主帅，与沐英、蓝玉征讨云南，一路连战连胜，击败并降服东川、乌蒙、芒部诸蛮，元梁王在逃跑的路上病死。之后乌撒诸蛮复叛，傅友德大破之，斩首三万余级，水西诸部全都投降。
洪武十七年，封颍国公
洪武十九年，平定云南蛮族。
洪武二十年，随冯胜讨平纳哈出
洪武二十一年，再次平定云南东川部叛乱
洪武二十三年，打败叛酋阿资
洪武二十三年，随晋王、燕王征沙漠，擒乃儿不花
洪武二十四年，追击元辽王，并于黑岭大破敌军
明洪武二十七年，傅友德被赐死，战无不胜的一生落幕
