İçeriğe atla

Kumarin

Vikipedi, özgür ansiklopedi
Kumarin
Adlandırmalar
IUPAC adı
2H-chromen-2-one
Diğer adlar
1-benzopiran-2-on
Tanımlayıcılar
3D model (JSmol)
383644
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard 100.001.897Bunu Vikiveri'de düzenleyin
EC Numarası
  • 202-086-7
165222
KEGG
RTECS numarası
  • GN4200000
UNII
  • InChI=1S/C9H6O2/c10-9-6-5-7-3-1-2-4-8(7)11-9/h1-6H
    Key: ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N
  • InChI=1/C9H6O2/c10-9-6-5-7-3-1-2-4-8(7)11-9/h1-6H
    Key: ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYAC
  • O=C1C=Cc2ccccc2O1
Özellikler
Kimyasal formül C9H6O2
Molekül kütlesi 146,14 g mol−1
Görünüm renksizden beyaz kristale
Koku tatlı, vanilya gibi
Yoğunluk 0,935 g/cm3(20 °C (68 °F))
Erime noktası 71 °C
Kaynama noktası 301,71 °C
Çözünürlük(suiçinde) 0,17 g / 100 mL
Çözünürlük eterdeçok çözünür,dietil eter,kloroform,yağ,piridin
etanoldeçözünür
logP 1,39
Buhar basıncı 1,3 hPa (106 °C (223 °F))
-82,5×10-6cm3/mol
Yapı
ortorombik
Tehlikeler
GHSetiketleme sistemi:
Piktogramlar GHS07: ZararlıGHS08: Sağlığa zararlı
İşaret sözcüğü Uyarı
Tehlike ifadeleri H302,H317,H373
Önlem ifadeleri P260,P261,P264,P270,P272,P280,P301+P312,P302+P352,P314,P321,P330,P333+P313,P363,P501
NFPA 704
(yangın karosu)
NFPA 704 four-colored diamondSağlık 2: Yoğun veya sürekli ancak kronik olmayan maruziyet geçici iş göremezliğe veya olası kalıcı hasara neden olabilir. Örnek: KloroformYanıcılık 1: Tutuşmanın gerçekleşebilmesi için önceden ısınması gerekmektedir. Alevlenme noktası 93 °C'nin (200 °F) üzerindedir. Örnek: Kanola yağıKararsızlık 0: Genellikle yangın maruziyeti koşullarında dahi normalde kararlıdır ve su ile reaksiyona girmez. Örnek: Sıvı azotÖzel tehlikeler (beyaz): kod yok
2
1
0
Parlama noktası 150 °C (302 °F; 423 K)
Öldürücü dozveya konsantrasyon (LD, LC):
293 mg/kg (sıçan, oral)
Güvenlik bilgi formu(SDS) Sigma-Aldrich
Benzeyen bileşikler
Benzeyen bileşikler
 Kromon
Aksi belirtilmediği sürece madde verileri,Standart sıcaklık ve basınçkoşullarında belirtilir (25 °C [77 °F], 100 kPa).
Bilgi kutusu kaynakları

Kumarinya da2H-kromen-2-on,formülüC
9H
6O
2olan, bir aromatik organik kimyasal bileşiktir.Molekül,iki bitişikhidrojenatomununlaktonbenzeri bir zincirle [−(CH)=(CH)−(C=O)−O−] değiştirildiği birbenzenmolekülü olarak tanımlanabilir, benzen halkası ile ikikarbonupaylaşan ikinci bir altı üyeliheterohalkaoluşturur.Benzopironkimyasal sınıfına yerleştirilebilir ve birlaktonolarak kabul edilebilir.[1]

Kumarin, vanilyakokusunabenzeyen tatlı birkokuve acı bir tada sahip renksiz bir kristal katıdır.[2]Yırtıcı hayvanlara karşı kimyasal bir savunma görevi görebileceği için birçok bitkide bulunur.K vitaminisentezini inhibe etme özelliği sayesinde ilgili bileşik;kan pıhtıları,derin ven trombozuvepulmoner embolioluşumunu engellemek için reçeteli bir ilaç olanwarfarin- birantikoagülan- olarak kullanılır.[2][3]

Etimoloji

[değiştir|kaynağı değiştir]

Kumarin,tonka fasulyesiiçin kullanılanFransızcabir kelime olancoumarou'dan türetilmiştir. Tonka fasulyesi için tonka kelimesiFransız Guyanasıyerlileri tarafından konuşulanGalibi(Carib) dilinden alınmıştır; aynı bölgenin başka bir dili olanEski Tupi'de ağacın adı olarak da görünür. Eskicinsadı Coumarouna, ağaç için başka birTupiadı olankumarú'dan oluşturulmuştur.

Tarih

[değiştir|kaynağı değiştir]

Kumarin ilk olarak 1820'de, onu benzoik asitle karıştıranMünihliA. Vogeltarafından tonka çekirdeklerinden izole edildi.[4][5]

Ayrıca 1820'de,Fransa'danNicholas Jean Baptiste Gaston Guibourt(1790-1867) bağımsız olarak kumarin izole etti ancak benzoik asit olmadığını anladı.[6]Guibourt,Académie Royale de Médecine'nin eczacılık bölümüne sunduğu sonraki bir denemede, yeni maddeye kumarin adını verdi.[7][8]

1835'teFransızeczacıA. Guillemette,Vogel ve Guibourt'un aynı maddeyi izole ettiğini kanıtladı.[9]Kumarin ilk olarak 1868'deİngilizkimyagerWilliam Henry Perkintarafından sentezlendi.[10]

Kumarin, ilk kez 1882'deHoubigant'ınFougère Royale'sinde kullanıldığından beri fougère parfüm türünün ayrılmaz bir parçası olmuştur.

Sentez

[değiştir|kaynağı değiştir]

Kumarin, salisilaldehit ve asetik anhidrit arasındakiPerkin reaksiyonupopüler bir örnek olmakla birlikte, bir diziisim reaksiyonuile hazırlanabilir.Kostanecki asilasyonundaolduğu gibikromonüretmek için de kullanılabilenPechmann yoğunlaşması,aynı zamanda kumarin ve türevlerine başka bir yol sağlar.

Doğal oluşum

[değiştir|kaynağı değiştir]

Kumarin birçokbitkidedoğal olarak bulunur, özellikle tonka fasulyesinde (Dipteryx odorata) yüksek konsantrasyonda bulunur. Ayrıca, bileşiğin tatlı (yani hoş) kokusundan dolayı şu şekillerde adlandırılmış; vanilya otu (Anthoxanthum odoratum), tatlı odun kabuğu (Galium odoratum), tatlı ot (Hierochloe odorata) ve tatlı yoncada (Melilotuscinsi) bulunur.

Önemli miktarda kumarin içeriğine sahip diğer bitkiler; Çin tarçını (Cinnamomum cassia;az kumarin içeren gerçek tarçın,Cinnamomum verumveya seylan tarçınıCinnamomum zeylanicumile karıştırılmamalıdır),[11]geyik dili (Carphephorus odoratissimus),[12]mullein (Verbascumcinsi) ve birçokkiraz çiçeğiağacı çeşididir (Prunuscinsinden).[13]Kumarin ayrıcaJusticia pectoralis'inözlerinde de bulunur.[14][15]İlgili bileşikler, kök ve çeşnilimeyankökünün türetildiğiGlycyrrhizacinsinin tüm örneklerinde olmasa da bazılarında bulunur.[16]

Kumarin;çilek,siyah kuş üzümü,kayısıvekirazgibi birçok yenilebilir bitkide doğal olarak bulunur.[2]

Biyolojik fonksiyon

[değiştir|kaynağı değiştir]

Kumarin, iştahı bastıran özelliklere sahiptir ve bu da hayvanları onu içeren bitkileri yemekten caydırabilir. Bileşiğin hoş bir tatlı kokusu olmasına rağmen acı bir tadı vardır ve hayvanlar bundan kaçınma eğilimindedir.[17]

Metabolizma

[değiştir|kaynağı değiştir]

Bitkilerde kumarin biyosentezi, hidroksilasyon, glikoliz ve tarçın asidinin siklizasyonu yoluyladır. İnsanlarda, UGT1A8 geni tarafından kodlananenzim,kumarinler dahil birçok substrat ile glukuronidaz aktivitesine sahiptir.[18]

İlgili bileşikler ve türevleri

[değiştir|kaynağı değiştir]

Kumarin ve türevlerinin tümü fenilpropanoidler olarak kabul edilir.

Bazı doğal olarak oluşan kumarin türevleri arasındaumbelliferon(7-hydroxycoumarin),aesculetin(6,7-dihydroxycoumarin),herniarin(7-methoxycoumarin),psoralenveimperatorinbulunur.

4-Fenilkumarin, bir tür neoflavonoid olan neoflavonların bel kemiğidir.

Kumarin pirazol hibritleri,Vilsmeier Haackformilasyon reaksiyonu yoluylahidrazonlar,karbazonlarvetiyokarbazonlardansentezlenmiştir.

Kumarinden türetilen bileşikler aynı zamanda kumarinler veya kumarinoidler olarak da adlandırılır; bu aile şunları içerir:

Kumarin, bir dizi mantar türü tarafından doğal antikoagülan olan dikumarole dönüştürülür.[24]Bu, 4-hidroksikumarin üretiminin sonucu olarak ve daha sonra (doğal olarak oluşan formaldehit varlığında) gerçek antikoagülan dikumarol, bir fermantasyon ürünü ve mikotoksin üretilmesinin sonucu olarak meydana gelir. Dikumarol, küflü tatlı yonca silajı yiyen sığırlarda tarihsel olarak "tatlı yonca hastalığı" olarak bilinen kanama hastalığından sorumluydu.[24][25]Temel araştırmalarda, anti-enflamatuar, anti-tümör, antibakteriyel ve antifungal özellikler dahil olmak üzere çeşitli biyolojik aktivitelere sahip olan kumarin için çeşitli özellikler mevcuttur.[24]

Kullanımlar

[değiştir|kaynağı değiştir]

Tıbbi ilaç

[değiştir|kaynağı değiştir]

Bir kumarin türevi olarak, Coumadin markası ile piyasada olanWarfarin,kan pıhtılarının oluşumunu engellemek için birantikoagülanolarak kullanılan reçeteli bir ilaçtır ve bu nedenlederin ven trombozuvepulmoner emboliiçin bir tedavidir.[3][26]Atriyal fibrilasyon, trombotik inme ve geçici iskemik ataklardan tekrarlayan kan pıhtısı oluşumunu önlemek için kullanılabilir.[26]

Kumarinler biyolojik aktiviteye dair bazı kanıtlar göstermiştir ve farmasötikler olarak lenfödem tedavisi gibi birkaç tıbbi kullanım için sınırlı onayları vardır.[2][27]Hem kumarin hem deindandiontürevleri, muhtemelenüratınrenal tübüler reabsorpsiyonuna müdahale ederekürikosurikbir etki yaratırlar.[28]

Kemirgen ilacı öncüsü

[değiştir|kaynağı değiştir]

Kumarin, ilaç endüstrisinde, dikumarole benzer bir dizi sentetik antikoagülan farmasötik maddenin sentezinde bir öncü reaktif olarak kullanılır.[2]4-hidroksikumarinler bir tür K vitamini antagonistidir.[2]K vitamini rejenerasyonunu ve geri dönüşümünü engellerler.[2][26]Bu kimyasallar bazen 4-hidroksikumarinler yerine yanlış bir şekilde "kumadinler" olarak da adlandırılır. 4-hidroksikumarin antikoagülan kimyasal sınıfının bazıları, vücutta yüksek potens ve uzun kalma sürelerine sahip olacak şekilde tasarlanmıştır ve bunlar özellikle rodentisitler ( "fare zehiri" ) olarak kullanılır.[2]Ölüm, genellikle iç kanamadan birkaç gün ila iki hafta sonra ortaya çıkar.

Lazer boyalar

[değiştir|kaynağı değiştir]

Kumarin boyaları, mavi-yeşil ayarlanabilir organik boya lazerlerinde kazanç ortamı olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır.[29][30][31]Çeşitli kumarin lazer boyaları arasında 480, 490, 504, 521, 504T ve 521T kumarin bulunmaktadır.[31]Kumarin tetrametil lazer boyaları geniş ayarlanabilirlik ve yüksek lazer kazancı sunar,[32][33]ve aynı zamanda uyumluOLEDyayıcılarda aktif ortam olarak[29][30][31][34]ve eskifotovoltaikteknolojilerde bir duyarlılaştırıcı olarak kullanılırlar.[35]

Parfümler ve koku vericiler

[değiştir|kaynağı değiştir]

Kumarin, 20. yüzyılın ortalarından bu yana pek çok ülkede gıda katkı maddesi olarak yasaklanmış olmasına rağmen, genellikle yapayvanilyaikamelerinde bulunur. Halen sabunlarda, kauçuk ürünlerinde ve tütün endüstrisinde, özellikle tatlı pipo tütünü ve bazı alkollü içecekler için yasal aroma verici olarak kullanılmaktadır.[2]

Toksisite

[değiştir|kaynağı değiştir]

Kumarin, 293 mg / kg[36]ortalama öldürücü dozu(LD50) ile karaciğer ve böbrekler için orta derecede toksiktir ve ilgili bileşiklere kıyasla düşük bir toksisiteye sebep olur. Kumarin insanlar için biraz tehlikeli olsa da,sıçanlardahepatotoksiktir, ancakfarelerdedaha azdır. Kemirgenler, onu çoğunlukla 3,4-kumarin epokside metabolize eder, toksik, kararsız bir bileşiktir ve daha fazla diferansiyel metabolizma ile sıçanlarda karaciğer kanserine ve farelerde akciğer tümörlerine neden olabilir.[37][38]İnsanlar onu esas olarak daha düşük toksisiteye sahip bir bileşik olan 7-hidroksikumarine metabolize ederler.Alman Federal Risk Değerlendirme Enstitüsü,vücut ağırlığının kilogramı başına 0.1 mg kumarini tolere edilebilir bir günlük alım miktarı (TDI) belirlemiştir aynı zamanda kısa bir süre için daha yüksek alımın tehlikeli olmadığını tavsiye eder.[39]Amerika Birleşik Devletleri Mesleki Güvenlik ve Sağlık İdaresi(OSHA) kumarini insanlar için kanserojen olarak sınıflandırmamaktadır.[40]

Avrupasağlık kurumları, dört ana tarçın türünden biri olan Çin tarçınını kumarin içeriği nedeniyle yüksek miktarda tüketilmemesi konusunda uyarıda bulundu.[41][42]Alman Federal Risk Değerlendirme Enstitüsü'ne (BFR) göre, 1 kg (Çin tarçını) tarçın tozu, yaklaşık 2.1 ila 4.4 g kumarin içerir.[43]Toz haline getirilmiş Çin tarçını 0,56 g / cm³[44]ağırlığındadır, bu nedenle bir kilogram Çin tarçın tozu 362,29 çay kaşığına eşittir. Bu nedenle, bir çay kaşığı Çin tarçını tozu 5.8 ila 12.1 mg kumarin içerir ve bu, daha küçük bireyler için tolere edilebilir günlük alım değerinin üzerinde olabilir.[43]Bununla birlikte, BFR yalnızca kumarin içeren yiyeceklerin günlük yüksek alımına karşı uyarıda bulunmuştur. Raporunda[43]özellikle Seylan tarçınının (Cinnamomum verum) "neredeyse hiç" kumarin içermediği belirtiliyor.

1334/2008 sayılı Avrupa Yönetmeliği (EC) kumarin için aşağıdaki maksimum sınırları açıklamaktadır: Etiketlemede tarçın referansını içeren geleneksel ve / veya mevsimlik fırıncılık gereçlerinde 50 mg / kg, müsli dahil kahvaltılık tahıllarda 20 mg / kg, ince fırıncılık ürünlerinde 15 mg / kg (etiketinde tarçın referansı içeren geleneksel ve / veya mevsimlik fırıncılık gereçleri hariç) ve tatlılarda 5 mg / kg.

Danimarka Veterinerlik ve Gıda İdaresi tarafından 2013 yılında yapılan bir araştırma, ince fırıncılık gereçleri olarak nitelendirilen unlu mamullerin, vakaların neredeyse % 50'sinde Avrupa sınırını (15 mg / kg) aştığını göstermektedir.[45]Makalede ayrıca, özellikle tatlı alışkanlığı olan çocuklar için, genel kumarin alımına ek bir önemli katkı olarak çaydan da bahsedilmektedir.

Kumarin, büyük ölçüde kemirgenlerdeki hepatotoksisite sonuçları nedeniyle 1954'te Amerika Birleşik Devletleri'nde gıda katkı maddesi olarak kullanımı yasaklandı.[46]Kumarin şu anda Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından 21 CFR 189.130'a göre "Doğrudan Eklenmesi veya İnsan Gıdası Olarak Kullanılması Genel Olarak Yasaklanan Maddeler" arasında listelenmiştir[47][48]fakat kumarin içeren tatlandırıcı tatlı odun keki gibi bazı doğal katkı maddelerine 21 CFR 172.510 altında "sadece alkollü içeceklerde" izin verilir.[49]Avrupa'da bu tür içeceklerin popüler örnekleri, odunsu beyaz şarap olan Maiwein ve bizon otu ile tatlandırılmış votka olan Żubrówka'dır.

Kumarin parfümeride kullanımıyla ilgili kısıtlamalara tabidir.[50]Bazı insanlar buna duyarlı hale gelebileceğinden, kumarinin insanlarda alerjik reaksiyona neden olabileceğine dair kanıtlar tartışmalıdır.[51]

Hamilelik sırasında antikoagülan asenokumarol veya fenprokumona maruz kalan çocuklarda küçük nörolojik disfonksiyon bulundu. Antikoagülan maruziyetinden kaynaklanan hafif nörolojik etkileri belirlemek için 7-15 yaşlarında 306 çocuktan oluşan bir grup test edildi. Sonuçlar, antikoagülan maruziyeti ile minör nörolojik disfonksiyon arasında bir doz-yanıt ilişkisi gösterdi. Genel olarak, topluca "kumarinler" olarak adlandırılan bu antikoagülanlara maruz kalan çocuklarda minör nörolojik disfonksiyonda 1.9 (% 90) artış gözlendi. Sonuç olarak araştırmacılar, "Sonuçlar, kumarinlerin okul çağındaki çocuklarda hafif nörolojik işlev bozukluklarına yol açarak beyin gelişimi üzerinde etkisi olduğunu göstermektedir" sonucuna ulaştı.[52]

Kumarinin sigara tütünündeki varlığı,Brown & Williamson'da icraya sebep oldu.[53]Dr. Jeffrey Wigand, 1995 yılında CBS haber programı 60 Dakika ile temasa geçerek tütünde bir "fare zehiri" olduğunu iddia etti. Bir kimyagerin bakış açısından, kumarinin rodentisit kumadininin "hemen öncüsü" olduğunu belirtti. Dr.Wigand daha sonra kumarinin kendisinin tehlikeli olduğunu belirterek, FDA'nın 1954'te insan gıdalarına eklenmesini yasakladığını belirtti.[54]Daha sonraki ifadesine göre, kumarini defalarca "akciğere özgü kanserojen" olarak sınıflandırıyordu.[55]Almanya'da kumarin tütünde katkı maddesi olarak yasaklanmıştır.

Avrupa Birliği'nde satılan alkollü içecekler kanunen maksimum 10 mg / l kumarin ile sınırlıdır.[56]Tarçın aromasını, sinnamaldehidi, yaklaşık % 93'e konsantre etmek için genellikle sinameki kabuğu buharla damıtılır. Berrak tarçın aromalı alkollü içecekler genellikle kumarin için negatif sonuç verir, ancak sıcak şarap yapmak için bütün Çin tarçını kabuğu kullanılırsa, kumarin önemli seviyelerde ortaya çıkar.

Kaynakça

[değiştir|kaynağı değiştir]
  1. ^"Coumarin".PubChem, National Library of Medicine, US National Institutes of Health. 4 Nisan 2019. 5 Eylül 2015 tarihinde kaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi:13 Nisan2019.
  2. ^abcdefghi"Coumarin".PubChem, National Library of Medicine, US National Institutes of Health. 4 Nisan 2019. 5 Eylül 2015 tarihindekaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi:13 Nisan2019.
  3. ^ab"Coumarins and indandiones".Drugs. 2016. 2 Mart 2008 tarihindekaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi: 24 Aralık 2016.
  4. ^Vogel, A. (1820)."Darstellung von Benzoesäure aus der Tonka-Bohne und aus den Meliloten- oder Steinklee-Blumen"[Preparation of benzoic acid from tonka beans and from the flowers of melilot or sweet clover].Annalen der Physik(Almanca).64(2): 161-166.Bibcode:1820AnP....64..161V.doi:10.1002/andp.18200640205.2 Aralık 2020 tarihinde kaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi:11 Ekim2020.
  5. ^Vogel, A. (1820)."De l'existence de l'acide benzoïque dans la fève de tonka et dans les fleurs de mélilot"[On the existence of benzoic acid in the tonka bean and in the flowers of melilot].Journal de Pharmacie(Fransızca).6:305-309. 3 Nisan 2019 tarihinde kaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi:11 Ekim2020.
  6. ^Guibourt, N. J. B. G. (1820).Histoire Abrégée des Drogues Simples[Abridged History of Simple Drugs] (Fransızca).2.Paris: L. Colas. ss. 160-161. 2 Mayıs 2021 tarihinde kaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi:11 Ekim2020.
  7. ^"Societe du Pharmacie de Paris".Journal de Chimie Médicale, de Pharmacie et de Toxicologie.1:303. 1825. 19 Mart 2015 tarihinde kaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi:11 Ekim2020.... plus récemment, dans un essai de nomenclature chimique, lu à la section de Pharmacie de l'Académie royale de Médecine, il l'a désignée sous le nom decoumarine,tiré du nom du végétalcoumarouna odorata... [... more recently, in an essay on chemical nomenclature, [which was] read to the pharmacy section of the Royal Academy of Medicine, he [Guibourt] designated it by the name "coumarine," derived from the name of the vegetableCoumarouna odorata...]
  8. ^Guibourt, N. J. B. G. (1869).Histoire Naturelle des Drogues Simples(6. bas.). Paris: J. B. Baillière et fils. s. 377. 3 Nisan 2019 tarihinde kaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi:11 Ekim2020.... la matière cristalline de la fève tonka (matière que j'ai nomméecoumarine)... [... the crystalline matter of the tonka bean (matter that I namedcoumarine...]
  9. ^Guillemette, A. (1835)."Recherches sur la matière cristalline du mélilot"[Research into the crystalline material of melilot].Journal de Pharmacie.21:172-178. 19 Mart 2015 tarihinde kaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi:11 Ekim2020.
  10. ^Perkin, W. H. (1868)."On the artificial production of coumarin and formation of its homologues".Journal of the Chemical Society.21:53-63.doi:10.1039/js8682100053.19 Mart 2015 tarihinde kaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi:11 Ekim2020.
  11. ^Wang (2013). "Cassia Cinnamon as a Source of Coumarin in Cinnamon-Flavored Food and Food Supplements in the United States".Journal of Agricultural and Food Chemistry.61(18): 4470-4476.doi:10.1021/jf4005862.PMID23627682.
  12. ^Leung's Encyclopedia of Common Natural Ingredients Used in Food, Drugs, and Cosmetics(PDF).Hoboken, NJ USA: John Wiley & Sons. 2010. ss. 240-242.ISBN978-9881607416.18 Temmuz 2020 tarihinde kaynağındanarşivlendi(PDF).Erişim tarihi: 21 Eylül 2020.
  13. ^Ieri (2012). "Simultaneous determination of anthocyanins, coumarins and phenolic acids in fruits, kernels and liqueur ofPrunus mahalebL ".Food Chemistry.135(4): 2157-2162.doi:10.1016/j.foodchem.2012.07.083.PMID22980784.
  14. ^Leal (Mayıs 2000). "Antinociceptive, anti-inflammatory and bronchodilator activities of Brazilian medicinal plants containing coumarin: a comparative study".Journal of Ethnopharmacology.70(2): 151-159.doi:10.1016/S0378-8741(99)00165-8.ISSN0378-8741.PMID10771205.
  15. ^Lino (1997)."Analgesic and antiinflammatory activities ofJusticia pectoralisJacq. and its main constituents: coumarin and umbelliferone ".Phytotherapy Research.11(3): 211-215.doi:10.1002/(SICI)1099-1573(199705)11:3<211::AID-PTR72>3.0.CO;2-W.5 Ocak 2013 tarihindekaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi:26 Haziran2010.
  16. ^Hatano (1991). "Phenolic constituents of licorice. IV. Correlation of phenolic constituents and licorice specimens from various sources, and inhibitory effects of...".Yakugaku Zasshi.111(6): 311-21.doi:10.1248/yakushi1947.111.6_311.PMID1941536.
  17. ^Link, K. P. (1 Ocak 1959)."The discovery of dicumarol and its sequels".Circulation.19(1): 97-107.doi:10.1161/01.CIR.19.1.97 Özgürce erişilebilir.PMID13619027.4 Temmuz 2011 tarihinde kaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi:11 Ekim2020.
  18. ^Ritter, J. K. (Mar 1992). "A novel complex locus UGT1 encodes human bilirubin, phenol, and other UDP-glucuronosyltransferase isozymes with identical carboxyl termini".J. Biol. Chem.267(5): 3257-3261.PMID1339448.
  19. ^International Programme on Chemical Safety."Brodifacoum (pesticide data sheet)".9 Aralık 2006 tarihindekaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi: 14 Aralık 2006.
  20. ^Laposata, M; Van Cott, E. M.; Lev, M. H. (2007). "Case 1-2007—A 40-Year-Old Woman with Epistaxis, Hematemesis, and Altered Mental Status".New England Journal of Medicine.356(2): 174-82.doi:10.1056/NEJMcpc069032.PMID17215536.
  21. ^International Programme on Chemical Safety."Bromadiolone (pesticide data sheet)".21 Aralık 2006 tarihindekaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi: 14 Aralık 2006.
  22. ^International Programme on Chemical Safety."Difenacoum (health and safety guide)".4 Mayıs 1999 tarihindekaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi: 14 Aralık 2006.
  23. ^Syah, Y. M. (2009). "A modified oligostilbenoid, diptoindonesin C, fromShorea pinangaScheff ".Natural Product Research.23(7): 591-594.doi:10.1080/14786410600761235.PMID19401910.
  24. ^abcVenugopala, K. N.; Rashmi, V; Odhav, B (2013)."Review on Natural Coumarin Lead Compounds for Their Pharmacological Activity".BioMed Research International.2013:1-14.doi:10.1155/2013/963248.PMC3622347 $2.PMID23586066.
  25. ^Bye, A.; King, H. K. (1970)."The biosynthesis of 4-hydroxycoumarin and dicoumarol byAspergillus fumigatusFresenius ".Biochemical Journal.117(2): 237-45.doi:10.1042/bj1170237.PMC1178855 $2.PMID4192639.
  26. ^abc"Warfarin".Drugs. 7 Mart 2019. 12 Ocak 2011 tarihindekaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi:13 Nisan2019.
  27. ^Farinola, N.; Piller, N. (1 Haziran 2005). "Pharmacogenomics: Its role in re-establishing coumarin as treatment for lymphedema".Lymphatic Research and Biology.3(2): 81-86.doi:10.1089/lrb.2005.3.81.PMID16000056.
  28. ^Christensen, Flemming (12 Ocak 1964). "Uricosuric Effect of Dicoumarol".Acta Medica Scandinavica.175(4): 461-468.doi:10.1111/j.0954-6820.1964.tb00594.x.ISSN0954-6820.PMID14149651.
  29. ^abSchäfer, F. P.,(Ed.) (1990).Dye Lasers(3. bas.). Berlin: Springer-Verlag.Şablon:ISBN missing
  30. ^abDuarte, F. J.;Hillman, L. W., (Ed.) (1990).Dye Laser Principles.New York: Academic.Şablon:ISBN missing
  31. ^abcDuarte, F. J. (2003). "Appendix of Laser Dyes".Tunable Laser Optics.New York: Elsevier-Academic.Şablon:ISBN missing
  32. ^Chen, C. H.; Fox, J. L.; Duarte, F. J. (1988). "Lasing characteristics of new-coumarin-analog dyes: broadband and narrow-linewidth performance".Appl. Opt.27(3): 443-445.Bibcode:1988ApOpt..27..443C.doi:10.1364/ao.27.000443.PMID20523615.
  33. ^Duarte, F. J.; Liao, L. S.; Vaeth, K. M.; Miller, A. M. (2006). "Widely tunable laser emission using the coumarin 545 tetramethyl dye as gain medium".J. Opt. A.8(2): 172-174.Bibcode:2006JOptA...8..172D.doi:10.1088/1464-4258/8/2/010.
  34. ^Duarte, F. J.; Liao, L. S.; Vaeth, K. M. (2005). "Coherence characteristics of electrically excited tandem organic light-emitting diodes".Opt. Lett.30(22): 3072-3074.Bibcode:2005OptL...30.3072D.doi:10.1364/ol.30.003072.PMID16315725.
  35. ^US 4175982,Loutfy et al., Nov. 27, 1978 tarihinde verildi, assigned to Xerox Corp
  36. ^"Coumarin Material Safety Data Sheet (MSDS)"(PDF).21 Ekim 2004 tarihindekaynağından(PDF)arşivlendi.Erişim tarihi: 3 Kasım 2020.
  37. ^Vassallo, J. D. (2004). "Metabolic detoxification determines species differences in coumarin-induced hepatotoxicity".Toxicological Sciences.80(2): 249-57.doi:10.1093/toxsci/kfh162 Özgürce erişilebilir.PMID15141102.
  38. ^Born, S. L. (2003)."Comparative metabolism and kinetics of coumarin in mice and rats".Food and Chemical Toxicology.41(2): 247-58.doi:10.1016/s0278-6915(02)00227-2.PMID12480300.
  39. ^"Frequently Asked Questions about coumarin in cinnamon and other foods"(PDF).The German Federal Institute for Risk Assessment.30 Ekim 2006. 19 Nisan 2009 tarihindekaynağından(PDF)arşivlendi.
  40. ^"Chemical Sampling Information – Coumarin".Osha.gov.20 Haziran 2002 tarihindekaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi: 30 Aralık 2015.
  41. ^"Cassia cinnamon with high coumarin contents to be consumed in moderation - BfR".Bfr.bund.de.18 Aralık 2013 tarihindekaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi: 30 Aralık 2015.
  42. ^"German Christmas Cookies Pose Health Danger".NPR.org.25 Aralık 2006. 10 Mayıs 2007 tarihindekaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi: 30 Aralık 2015.
  43. ^abc"High daily intakes of cinnamon: Health risk cannot be ruled out. BfR Health Assessment No. 044/2006, 18 August 2006"(PDF).bund.de.12 Haziran 2007 tarihindekaynağından(PDF)arşivlendi.Erişim tarihi:28 Mart2018.
  44. ^"Powder and Bulk Dot Com".Powder and Bulk Dot Com.10 Şubat 2024 tarihinde kaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi: 11 Şubat 2024.
  45. ^Ballin, Nicolai Z.; Sørensen, Ann T. (Nisan 2014). "Coumarin content in cinnamon containing food products on the Danish market".Food Control.38(2014): 198-203.doi:10.1016/j.foodcont.2013.10.014.
  46. ^Marles, R. J. (1986). "Coumarin in vanilla extracts: Its detection and significance".Economic Botany.41(1): 41-47.doi:10.1007/BF02859345.
  47. ^"Food and Drugs".Access.gpo.gov.5 Şubat 2012 tarihindekaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi: 30 Aralık 2015.
  48. ^"FDA/CFSAN/OPA: EAFUS List".web.archive.org.3 Eyl 2000. 3 Eylül 2000 tarihindekaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi:11 Ekim2020.
  49. ^"Food and Drugs".Access.gpo.gov.5 Şubat 2012 tarihindekaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi: 30 Aralık 2015.
  50. ^"Archived copy".6 Ocak 2012 tarihindekaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi:19 Temmuz2012.
  51. ^"Cropwatch Claims Victory Regarding" 26 Allergens "Legislation: Modified from article originally written for Aromaconnection, Feb 2008"(PDF).Leffingwell.8 Ekim 2010 tarihindekaynağından(PDF)arşivlendi.Erişim tarihi: 2 Aralık 2018.
  52. ^Wessling, J. (2001). "Neurological outcome in school-age children after in utero exposure to coumarins".Early Human Development.63(2): 83-95.doi:10.1016/S0378-3782(01)00140-2.PMID11408097.
  53. ^"Jeffrey Wigand: Jeffrey Wigand on 60 Minutes".Jeffreywigand.3 Temmuz 2007 tarihindekaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi: 30 Aralık 2015.
  54. ^"Tobacco On Trial".Tobacco-on-trial.11 Aralık 2006 tarihindekaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi: 30 Aralık 2015.
  55. ^"Industry Documents Library".Legacy.library.ucsf.edu.26 Aralık 2013 tarihindekaynağındanarşivlendi.Erişim tarihi: 2 Aralık 2018.
  56. ^Wang, YH; Avula, B.; Zhao, J.; Smillie, TJ; Nanayakkara, NPD; Khan, IA (2010). "Characterization and Distribution of Coumarin, Cinnamaldehyde and Related Compounds in Cinnamomum spp. by UPLC-UV/MS Combined with PCA".Planta Medica.76(5).doi:10.1055/s-0030-1251793.
"https://tr.wikipedia.org/w/index.php?title=Kumarin&oldid=33975011"sayfasından alınmıştır