Карбапенеми

Структура карбопенемового каркаса

Карбапенемиявляють собою класβ-лактамних антибіотиківз широким спектром антибактеріальної активності. Вони мають структуру, яка робить їх дуже стійкими до більшостіβ-лактамаз.Карбопенеми були спочатку розроблені з тієнаміцину, природно отриманого продукту зStreptomycescattleya.

Карбапенеми є одними з антибіотиків останньої інстанції для багатьох бактеріальних інфекцій, таких яккишкова паличка(E. coli) іKlebsiella pneumoniae.Останнім часом, викликають тривогу поширення лікарської стійкості до антибіотиків карбапенемового ряду серед цих коліформних бактерій, у зв'язку з виробництвомНью-Делі метало-β-лактамаз, NDM-1.В даний час немає нових антибіотиків на конвеєрі для боротьби з бактеріями, стійкими до карбапенемаів, і в усьому світі поширення гена резистентності розглядається як потенційний сценарій кошмару.

Класифікація

Наступні препарати належать до класу карбапенемів:

I покоління:

• Іміпенем,як правило, дається як частинаіміпенем / циластатин
  • Іміпенем може піддаватися гідролізу в нирках ссавців під дією ферменту дегідропептидази з утворенням нефротоксичних метаболітів, тому дається з інгібітором дегідропептидази, циластатином

II покоління:

• Меропенем(FDA схвалення 1996)

• Ертапенем(FDA схвалення 2001 році, з тих пір, затверджених для декількох показань)

III покоління:

• Доріпенем(схвалення FDA 2007)
• Panipenem / betamipron(японський затвердження 1993)
• Biapenem(японський затвердження 2001)

Незатвердження / експериментальна

• Razupenem (PZ-601)
  • PZ-601 буде антибіотиків карбапенемов в даний час перевіряється як має широкий спектр дії, включаючи штами, резистентні до інших карбапенеми. Незважаючи на ранні обіцянки Фаза II, Novartis (який придбав PZ-601 в операції по злиттю з Protez Pharmaceuticals) останнім часом знизилися PZ-601, посилаючись на високий рівень побічних ефектів при тестуванні
• Tebipenem

Використання

Ці препарати мають широкий спектр антибактеріальної дії у порівнянні з іншими β-лактамними антибіотиками, такими якпеніциліниіцефалоспорини.Крім того, вони, як правило, стійкі до типових бактеріальнихβ-лактамаз,яка є одним з основних β-лактамних механізмів резистентності бактерій. Тим не менш, у Сполучених Штатах і Об'єднаному Королівстві, карбапенемам штамів стійких бактерій кишкової групи були ізольовані від пацієнтів, що отримали останнім медичної допомоги в Пакистан, Бангладеш та Індія. Ці штами є носіями гена під назвоюНью-Делі метало-β-лактамази(скорочено NDM-1), який відповідає за виробництво метало-β-лактамазифермент,щогідролізуєтьсякарбапенеми

Карбапенеми активні щодо якгрампозитивнихіграмнегативнихбактерій, іанаеробів,за виняткомвнутрішньоклітинних бактерій(атипові), такі якХламідії.Карбапенеми також є досі тільки β-лактамів, здатні інгібуватиL,D-transpeptidases

Структура

З точки зору структури, карбапенеми є дуже схожий напеніциліна (Penamів), а атом сірки в положенні 1 структури був замінений на атом вуглецю, і ступіньненасиченостібула введена, звідси і назва групи, carbapenемс.

Біосинтез

Карбапенеми, як вважають, поділитися своїми перші кроки біосинтетичних, в якій ядро ​​системи кільце утворюється.Малон-КоАконденсується зглутамат-5-полуальдегідаз одночасним формуванням П'ятичленні кільця. Далі, β-лактамних синтетази використовуєАТФз утворенням β-лактамних і насиченийcarbapenamядро. Подальше окислення і кільце інверсії забезпечує основні карбапенеми.

Адміністрація

Завдяки своїм розширеним спектру, бажання уникнути покоління опір і той факт, що, загалом, вони мають погану біодоступність, їх вводять внутрішньовенно в умовах стаціонару для більш серйозних інфекцій. Тим не менш, дослідження, спрямовані на розробку ефективних усних карбапенеми.

Див. також

• Faropenemтісно пов'язані, але цепенема,не карбапенеми.

Джерела

• КАРБАПЕНЕМИ//ФЕ[Архівовано14 березня 2016 уWayback Machine.]
• Карбапенеми - АТХ класифікація[Архівовано19 травня 2022 уWayback Machine.]

Література

• ПОРІВНЯННЯ МЕРОПЕНЕМУ ТА ІМІПЕНЕМУ/ЦИЛАСТАТИНУ(1997)[Архівовано30 грудня 2014 уWayback Machine.]

Посилання

• структура-активність Відносини"антибактеріальні засоби; відносин структура-активність", Андре Bryskier MD; початок в pp131
• Page 2: Ertapenem проти Меропенем: Equivalency клінічної і мікробіологічної результати. 2010