Naloxegol
 | |
| Dữ liệu lâm sàng | |
|---|---|
| Tên thương mại | Movantik, Moventig |
| Đồng nghĩa | NKTR-118 |
| AHFS/Drugs.com | entry |
| Giấy phép | |
| Danh mục cho thai kỳ |
|
| Dược đồ sử dụng | Oral |
| Mã ATC | |
| Tình trạng pháp lý | |
| Tình trạng pháp lý |
|
| Dữ liệudược động học | |
| Liên kết protein huyết tương | ~4.2% |
| Chuyển hóa dược phẩm | Hepatic (CYP3A) |
| Chu kỳ bán rã sinh học | 6–11 h |
| Bài tiết | Feces (68%), urine (16%) |
| Các định danh | |
Tên IUPAC
| |
| Số đăng ký CAS | |
| PubChemCID | |
| ChemSpider | |
| Định danh thành phần duy nhất | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| Dữ liệu hóa lý | |
| Công thức hóa học | C34H53NO11 |
| Khối lượng phân tử | 651.785 g/mol |
| Mẫu 3D (Jmol) | |
SMILES
| |
Định danh hóa học quốc tế
| |
Naloxegol(INN;PEGylated naloxol;[1]tên thương mạiMovantikvàMoventig) là mộtthuốc đối vận opioidchọn lọcngoại viđược phát triển bởiAstraZeneca,được cấp phép từNektar Therapeutics,để điều trịtáo bóndoopioid.[2]Nó đã được phê duyệt vào năm 2014 ở những bệnh nhân trưởng thành bị đau mãn tính, không ung thư.[3]Liều 25 mg được tìm thấy an toàn và dung nạp tốt trong 52 tuần.[4]Khi dùng đồng thời với thuốc giảm đau opioid, naloxegol làm giảm tác dụng phụ liên quan đến táo bón, trong khi vẫn duy trì mức độ giảm đau tương đương.[5]
Các tác dụng phụ phổ biến nhất là đau bụng, tiêu chảy, buồn nôn, đầy hơi, nôn và đau đầu. Là mộtchất đối vận opioidtinh khiết Naloxegol không có khả năng lạm dụng.
Naloxegol trước đây là thuốc thuộc nhóm II ở Hoa Kỳ vì tương tự hóa học với thuốc phiện, nhưng gần đây được phân loại lại thànhthuốc theo toasau khi FDA kết luận rằng tínhkhông thấmcủahàng rào máu não đốivới hợp chất này khiến nó không có thói quen hình thành, và do đó không có khả nănglạm dụng Đặcbiệt, naloxegol đã chính thức được kiểm soát vào ngày 23 tháng 1 năm 2015.[6]
Sử dụng y tế
[sửa|sửa mã nguồn]Naloxegol được chỉ định để điều trịtáo bón do opioid gây ra(OIC) ở những bệnh nhân bị đau không ung thư mãn tính. Nên ngừng sử dụngthuốc nhuận tràngbảo trì trước khi bắt đầu dùng naloxegol hoặc được giữ trong ít nhất 3 ngày. Naloxegol nên uống khi bụng đói ít nhất hai giờ sau bữa ăn cuối cùng.[7]
Đặc tính dược lực học
[sửa|sửa mã nguồn]Naloxegol ức chế liên kết opioid trongcác thụ thể μ-opioidtrong đường tiêu hóa, do đó làm giảm tác dụng táo bón (làm chậm nhu động đường tiêu hóa và vận chuyển,tăng trương lực,tăng tái hấp thu chất lỏng) liên quan đếnopioid.[8]
Nếu naloxegol được dùng cùng với cácthuốc đối kháng opioidkhác, có khả năng gây ra tác dụng phụ gia và tăng nguy cơcai nghiện opioid.[7]
Cơ chế hoạt động
[sửa|sửa mã nguồn]Về mặt hóa học, naloxegol là một (polyethylene glycol-sửa đổi)dẫn xuấtpegylatedcủa α-naloxol.Cụ thể, nhóm 6-α-hydroxyl của α-naloxolđược kết nối thông qua một liên kếtethervớinhóm hydroxyltự do của một monomethoxy kết thúc n = 7oligomecủaPEG,hiển thị kéo dài ở phía dưới bên trái của hình ảnh phân tử ở bên phải. "N = 7" xác định số lượng ethylen hai carbon, và do đó, độ dài chuỗi của chuỗi PEG đính kèm và "monomethoxy" chỉ ra rằng nhóm hydroxyl cuối cùng của PEG được "giới hạn" vớinhóm methyl.[9]Việcpegylhóa chuỗi6-a-hydroxylcủanaloxolngăn không cho thuốc vượt quahàng rào máu não(BBB).[5]Do đó, nó có thể được coi là phản đề củaloperamidtác dụng ngoại vi được sử dụng như một chất chống tiêu chảy nhắm mục tiêu không gây ra tác dụng phụ của thuốc phiện truyền thống do không có khả năng tích lũy trong hệ thống thần kinh trung ương. đối tượng.
Xem thêm
[sửa|sửa mã nguồn]- Alvimopan(tên thương mại Entereg)
- Methylnaltrexone(tên thương mại Relistor)
- Naldemedine(tên thương mại Symproic)
- (+) - Naloxone- một loại thuốc không chứa opioid cũng làm giảm một số tác dụng phụ của opioid mà không ảnh hưởng đáng kể đến việc giảm đau khi sử dụng với liều lượng nhỏ uống
- 6β-Naltrexol(6α-hydroxynaltrexone) - một loại thuốc điều tra
Tham khảo và ghi chú
[sửa|sửa mã nguồn]- ^Roland Seifert; Thomas Wieland; Raimund Mannhold; Hugo Kubinyi; Gerd Folkers (17 tháng 7 năm 2006).G Protein-Coupled Receptors as Drug Targets: Analysis of Activation and Constitutive Activity.John Wiley & Sons. tr. 227.ISBN978-3-527-60695-5.Truy cập ngày 14 tháng 5 năm 2012.
- ^“Nektar | R&D Pipeline | Products in Development | CNS/Pain | Oral Naloxegol (NKTR-118) and Oral NKTR-119”.Bản gốclưu trữ ngày 13 tháng 2 năm 2012.Truy cập ngày 14 tháng 5 năm 2012.
- ^“FDA approves MOVANTIK™ (naloxegol) Tablets C-II for the treatment of opioid-induced constipation in adult patients with chronic non-cancer pain”.16 tháng 9 năm 2014.Lưu trữbản gốc ngày 10 tháng 5 năm 2015.
- ^Webster, L.; Chey, W. D.; Tack, J.; Lappalainen, J.; Diva, U.; Sostek, M. (tháng 10 năm 2014). “Randomised clinical trial: the long-term safety and tolerability of naloxegol in patients with pain and opioid-induced constipation”.Aliment. Pharmacol. Ther.40(7): 771–9.doi:10.1111/apt.12899.PMID25112584.
- ^abGarnock-Jones KP (2015). “Naloxegol: a review of its use in patients with opioid-induced constipation”.Drugs.75(4): 419–425.doi:10.1007/s40265-015-0357-2.PMID25666542.
- ^“Schedules of Controlled Substances: Removal of Naloxegol From Control”.www.deadiversion.usdoj.gov.Lưu trữbản gốc ngày 9 tháng 3 năm 2016.Truy cập ngày 27 tháng 2 năm 2016.
- ^ab“Movantik prescribing information hightlights”.AstraZeneca.Truy cập ngày 14 tháng 8 năm 2019.
- ^Garnock-Jones, Karly P. (1 tháng 3 năm 2015). “Naloxegol: A Review of Its Use in Patients with Opioid-Induced Constipation”.Drugs(bằng tiếng Anh).75(4): 419–425.doi:10.1007/s40265-015-0357-2.ISSN1179-1950.
- ^Technically, the molecule that is attached via the ether link isO-methyl-heptaethylene glycol [that is, methoxyheptaethylene glycol, CH3OCH2CH2O(CH2CH2O)5CH2CH2OH], molecular weight 340.4,CAS number4437-01-8. SeePubchem Staff (2016).“Compound Summary for CID 526555, Pubchem Compound 4437-01”.PubChem Compound Database.Bethesda, MD, USA:NCBI,Hoa KỳNLM.Lưu trữbản gốc ngày 5 tháng 2 năm 2016.Truy cập ngày 28 tháng 1 năm 2016.