4种细菌联手导致致命的食肉感染

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健康小马甲17
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(图片:)Flickr/Nathan Reading)

病人带着一种看起来像是普通细菌感染的东西来到医院。但后来情况变得更加严重:病人患上了“食肉”感染,最终需要截肢双臂和双腿。

是什么导致感染失控的?结果发现,这不是一种单一类型细菌的感染,而是同一物种的四种不同菌株的混合。

现在,科学家们确切地知道了这些细菌菌株是如何协同作用杀死体内组织的,正如一项新的研究报告所述。这些发现可能对治疗这些所谓的“多微生物”感染有意义。

在最近的病例中,德克萨斯大学医学分支的微生物学和免疫学教授Ashok Chopra博士和他的同事发现了四种不同的同一种细菌,即嗜水气单胞菌,在受感染的病人身上。这些微生物一起发动了一场比任何一个菌株单独策划的更致命的攻击。

这项研究发表在11月11日的《美国国家科学院学报》上,这表明,其中三种细菌允许第四种进入血液,并在全身组织中产生废物。嗜水气单胞菌是一种罕见的食肉性感染,但Chopra推测,其他食肉性细菌,如大肠杆菌,也可能采用类似的攻击策略。然而,需要更多的研究来证明这一点,他说,“KDSPE”“KDSPs”“他们可以[使用]不同的毒素…但是他们可能在不同的菌株之间有相似的‘串扰’,”乔普拉说。最后,我发现这在临床上有着更广泛的意义。

多种微生物

当受感染的病人入院时,医生用传统的诊断方法来确定是哪种病原体引起的。他们根据最新的临床参考点鉴定出嗜水气单胞菌,一种常见于淡水和微咸环境中的微生物,从湖泊到河流到饮用水。当摄入时,细菌可能引起腹泻或感染身体的软组织。但当嗜水气单胞菌进入开放性伤口时,一种叫做“坏死性筋膜炎”的可怕疾病可能随之发生。

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罕见的感染迅速进入并杀死全身的结缔组织,使受感染者容易发生器官衰竭和死亡,据国家罕见疾病组织称。食肉性感染必须用抗生素或手术迅速治疗,就像新研究中病人的情况一样。最后,只有四次截肢才能把病人从肆虐的微生物中拯救出来。

病人的初步诊断并没有揭示为什么感染会发生如此突然而致命的转变。乔普拉解释说,传统的诊断试验是根据细菌产生的蛋白质和毒素来识别不同的细菌种类,所以最初忽略了这种细微差别。但如果你(看)DNA水平……这是一个完全不同的故事,”他说,“在之前的两项研究中,Chopra和他的合作者从病人身上分离出了细菌样本,并分析了微生物中包含的所有遗传物质。分析显示,这四种不同的细菌,被称为NF1到4,一起导致了几乎致命的感染。但值得注意的是,当在隔离状态下操作时,四种菌株都没有在小鼠模型中引发致命感染。为了了解微生物如何相互作用导致严重感染,作者调整了细菌株的DNA和同时感染多个菌株的小鼠模型。通过改变细菌的DNA,科学家们可以交换每一种细菌的组织杀伤武器库,并确定是哪种武器使混合感染如此致命。

结果表明,每一种细菌都有“不同的武器库影响宿主”乔普拉说,四个菌株中的“KdSPE”“KDSPs”三,NF2通过NF4,含有遗传指令,产生一种名为外毒素A的毒素,或EXOA,阻止感染的细胞建立新的蛋白质。这三个菌株本身仍能分解肌肉组织并进入血液,但免疫系统能迅速清除体内的病原体。

相反,最后一个菌株NF1似乎不太容易受到免疫攻击,但却不能调制自己的外显子。单独工作时,这种微生物在感染部位附近基本上保持隔离,被肌肉组织的壁所阻断。这就是细菌团队合作的作用。当嗜水气单胞菌的多个菌株感染人体时,产生外显子的菌株会打破肌肉屏障,让NF1进行“食肉”狂暴。

有趣的是,其他三个菌株留在感染部位附近,而NF1则起主导作用,在血液中涌动。作者发现NF1实际上产生一种独特的毒素,不仅杀死身体中的组织,而且杀死A. hydrophila的其他毒株;NF1菌株本身对其自身的毒物持有解毒剂。“KDSPE”“KDSPs”相关:27种毁灭性传染病“KDSPE”更好的诊断?

这一新发现可能对寻找新的微生物诊断工具有意义,Chopra说。他说,当医生想到混合感染时,他们通常会想到由两种或两种以上完全不同的细菌引起的感染。但目前的情况表明,同一物种的不同菌株也可以联合起来引起疾病,每一种菌株可能容易受到不同抗生素治疗。

“当我们用给定的抗生素治疗时,我们正在清除体内的一种有机体,”作者之一、马里兰大学微生物学家丽塔·科尔威尔说,在一份声明中说但如果有另一种有机体参与了感染,而且也是致病的,那么任何不针对该有机体的抗生素治疗都可能为它疯狂生长扫清障碍。

虽然现在很少用于诊断感染,乔普拉说,基因工具可能有一天被证明对描述由多种细菌引起的复杂细菌感染是有用的。

但不是每个人都同意这个预测。

我认为(这项新研究)会改变坏死性筋膜炎的临床治疗吗?巴尔的摩约翰霍普金斯大学(Johns Hopkins University)的内科医生和传染病专家阿梅什·阿达尔贾博士(Dr.Amesh Adalja)没有参与这项研究,他告诉《生活科学》(Live Science)杂志说:“由于坏死性筋膜炎的作用如此迅速,当医生确定每一种引起感染的菌株时,可能已经“来不及做出改变了”,阿达尔贾说。他说,识别不同的菌株有助于指导温和的嗜水气单胞菌感染的治疗,在这种情况下,特定的细菌组合可能会使结果恶化。但就目前的情况来看,这些菌株只能通过“复杂的基因工具”才能被发现,而这在临床环境中并不常见。Adalja说:

这项研究仍然阐明了多种细菌在体内传播的方式,造成了巨大的破坏。他补充说,研究更多常见的细菌是否采用相同的策略在体内传播感染是很有意思的。

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,最初发表在《生命科学》杂志上。

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