Nature tử khan: Phục Đán đại học quách vĩ kiếm đoàn đội gửi công văn đi: Phát hiện kết tràng ung thư dự đoán bệnh tình sinh vật đánh dấu vật cùng trị liệu tân bia điểm

Bổn văn vì chuyển hóa y học võng nguyên sang, đăng lại thỉnh ghi chú rõ xuất xứ

Tác giả: Jerry

Hướng dẫn đọc: Phiếm tố - protease hệ thống thống (UPS) công năng chướng ngại cùng bao gồm kết trực tràng ung thư (CRC) ở bên trong nhiều loại u ác tính phát bệnh cơ chế có quan hệ. Phiếm tố kết cấu vực bao hàm lòng trắng trứng 1 (Ubiquitin domain containing 1, UBTD1) là một loại phiếm tố dạng lòng trắng trứng, ở nào đó ung thư loại hình trung điều tiết UPS giới đạo lòng trắng trứng thoái biến cùng u tiến triển. Nhưng mà, UBTD1 sinh vật học công năng cùng cơ chế còn xa chưa bị tốt lắm tỏ rõ, này ở CRC trung tác dụng chưa bị thăm dò.

7 nguyệt 13 ngày, Phục Đán đại học quách vĩ kiếm đoàn đội ở tập san 《Cell Death&Disease》 phát biểu nghiên cứu luận văn, đề vì “The ubiquitin-like protein UBTD1 promotes colorectal cancer progression by stabilizing c-Myc to upregulate glycolysis”, bổn nghiên cứu trung, nghiên cứu nhân viên phân tích CRC người bệnh lâm sàng tin tức cùng UBTD1 biểu đạt số liệu, phát hiện ung thư tổ chức trung UBTD1 biểu đạt rõ ràng cao hơn ung thư bên bình thường tổ chức. UBTD1 cao biểu đạt cùng tương đối kém sinh tồn suất cùng càng nhiều hạch bạch huyết dời đi lộ rõ tương quan. Quá biểu đạt UBTD1 nhưng xúc tiến CRC tế bào mọc thêm, mà gõ thấp UBTD1 nhưng ức chế CRC tế bào di chuyển. RNA-seq cùng protein tổ học cho thấy c-Myc là UBTD1 quan trọng hạ du bia điểm. Thay thế tổ học biểu hiện, quá biểu đạt UBTD1 tế bào trung đường diếu giải con đường sản vật lộ rõ gia tăng. Ở bên ngoài cơ thể, nghiên cứu nhân viên nghiệm chứng UBTD1 thượng điều c-Myc lòng trắng trứng, cũng thông qua điều tiết c-Myc xúc tiến CRC tế bào mọc thêm cùng di chuyển. UBTD1 xúc tiến kết trực tràng ung thư tế bào đường diếu giải, biểu hiện vì UBTD1 quá biểu đạt sau axit lactic sinh thành cùng đường glucose thu lấy gia tăng. Cơ chế thượng, UBTD1 thông qua kết hợp E3 liên tiếp môi β- biến năng tố lặp lại danh sách lòng trắng trứng (β-TrCP) kéo dài c-Myc lòng trắng trứng thời kỳ bán phân rã, do đó thượng điều đường diếu giải hạn tốc môi mình đường men kích thích II (HK2) biểu đạt, tăng cường đường diếu giải, xúc tiến CRC tiến triển. Tổng thượng sở thuật, bổn nghiên cứu công bố UBTD1 thông qua β-TrCP/c-Myc/HK2 thông lộ thượng điều đường diếu giải do đó xúc tiến kết trực tràng ung thư tiến triển, nhắc nhở này khả năng làm kết trực tràng ung thư dự đoán bệnh tình sinh vật tiêu chí vật cùng trị liệu bia điểm.

https:// nature /articles/s41419-024-06890-5

Bối cảnh tri thức

01

Kết trực tràng ung thư ( CRC ) là toàn cầu nhất thường thấy u ác tính chi nhất, 2020 năm toàn cầu chẩn đoán chính xác CRC người bệnh vượt qua 188 vạn, tử vong nhân số vượt qua 91 vạn, bởi vậy trở thành toàn cầu nhân loại khỏe mạnh chủ yếu uy hiếp. Nhưng mà, đối với thời kì cuối hoặc dời đi tính CRC, bao gồm trị bệnh bằng hoá chất, xạ trị, phẫu thuật giảm nhẹ cùng bia hướng trị liệu ở bên trong truyền thống trị liệu phương pháp hiệu quả trị liệu đã đạt tới ngôi cao kỳ. Cứ việc miễn dịch kiểm tra điểm ức chế tề liệu pháp biểu hiện ra lộ rõ kháng u hoạt tính, trở thành bao gồm hơi vệ tinh không ổn định hình CRC ở bên trong nhiều loại ung thư trị liệu phương án cơ sở, nhưng loại này liệu pháp đối hơi vệ tinh ổn định hình CRC bổ ích hữu hạn, mà người sau cấu thành loại này u ác tính đại đa số. Bởi vậy, chỉ ở tiến thêm một bước tỏ rõ CRC tiến triển cơ chế cũng phân biệt tân bia điểm nghiên cứu đối với cải thiện thời kì cuối hoặc dời đi tính CRC trị liệu quan trọng nhất.

Phiếm tố - protease hệ thống thống ( UPS ) là điều tiết tế bào nội protein thoái biến chủ yếu con đường chi nhất, UPS dị thường điều tiết cùng nhiều loại u ác tính phát sinh cùng tiến triển có quan hệ. UBTD1 (Ubiquitin domain containing 1) là một loại phiếm tố dạng lòng trắng trứng, nhưng cùng E2 kết hợp lòng trắng trứng UBE2D gia tộc trực tiếp hỗ trợ lẫn nhau, cũng khả năng tham dự UPS cấp liên phản ứng. UBTD1 ở nhiều loại u trung phát huy quan trọng tác dụng, này hạ du cơ chế cũng không phải đều giống nhau. Ở ung thư phổi, tuyến tiền liệt ung thư cùng gan tế bào ung thư trung, nghiên cứu nhân viên phát hiện UBTD1 nhưng thôi hóa yes1 tương quan sang băng điều tiết ước số (YAP) lòng trắng trứng thoái biến, cũng ức chế ung thư phổi, tuyến tiền liệt ung thư cùng gan tế bào ung thư phát triển. Gần nhất có nghiên cứu đưa tin, UBTD1 nhưng làm cái giá lòng trắng trứng, xúc tiến đế vật lòng trắng trứng như n - tiên cơ vỏ Amonia thuần tiên án thuỷ phân môi 1 (ASAH1) cùng p62 cùng E3 phiếm tố liên tiếp môi kết hợp, do đó xúc tiến này đó đế vật phiếm tố hóa cùng thoái biến, cũng điều tiết EGFR tín hiệu thông lộ. Ngoài ra, nghiên cứu nhân viên giai đoạn trước nghiên cứu phát hiện UBTD1 có thể xúc tiến tiểu chuột song hơi thể 2 (MDM2) lòng trắng trứng thoái biến, do đó ổn định p53 lòng trắng trứng, dẫn tới dạ dày ung thư tế bào già cả. Nhưng mà, UBTD1 sinh vật học công năng cùng cơ chế vẫn xa chưa hoàn toàn tỏ rõ, đặc biệt là ở CRC trung.

UBTD1 xúc tiến kết trực tràng ung thư tế bào mọc thêm cùng di chuyển

02

Vì tiến thêm một bước xác định UBTD1 ở CRC trung sinh vật học công năng, nghiên cứu nhân viên kiểm tra đo lường UBTD1 ở CRC tế bào trung á tế bào định vị, phát hiện UBTD1 chủ yếu định vị với tế bào chất mà không phải nhân tế bào. Thông qua chậm virus chuyển nhiễm CRC tế bào xây dựng UBTD1 quá biểu đạt cùng gõ thấp ổn định tế bào cây. Thông qua qRT-PCR cùng WB nghiệm chứng HCT116 cùng P53R ổn định tế bào cây trung UBTD1 mRNA cùng lòng trắng trứng quá biểu đạt hoặc gõ thấp. CCK-8 cùng clone hình thành thực nghiệm kiểm tra đo lường UBTD1 quá biểu đạt cùng gõ thấp sau tế bào mọc thêm. Nghiên cứu nhân viên phát hiện UBTD1 quá biểu đạt xúc tiến CRC tế bào mọc thêm, mà UBTD1 gõ thấp ức chế CRC tế bào mọc thêm. Quá biểu đạt UBTD1 gia tăng clone hình thành, mà gõ thấp UBTD1 tắc tương phản. Di chuyển thực nghiệm biểu hiện, quá biểu đạt UBTD1 xúc tiến kết trực tràng ung thư tế bào di chuyển, mà gõ thấp UBTD1 ức chế kết trực tràng ung thư tế bào di chuyển. Tổng thượng sở thuật, kể trên bên ngoài cơ thể thực nghiệm chứng minh UBTD1 ở CRC trung có xúc u tác dụng.

UBTD1 xúc tiến kết trực tràng ung thư tế bào mọc thêm cùng di chuyển

UBTD1 thông qua phiếm tố hóa kết cấu vực điều tiết khống chế c-Myc lòng trắng trứng trình độ xúc tiến kết trực tràng ung thư mọc thêm cùng di chuyển

03

Vì tỏ rõ UBTD1 điều tiết khống chế kết trực tràng ung thư tế bào mọc thêm cùng dời đi tiềm tàng cơ chế, nghiên cứu nhân viên đối UBTD1 quá biểu đạt cùng đối chiếu HCT116 tế bào tiến hành rồi RNA-seq cùng protein tổ học phân tích. Căn cứ vào RNA-seq gien tập phú tập phân tích (GSEA) cho thấy, MYC tín hiệu ở UBTD1 quá biểu đạt tế bào trung lộ rõ phú tập. Protein tổ học số liệu biểu hiện, cùng đối chiếu tổ so sánh với, quá biểu đạt UBTD1 tế bào trung c-Myc lòng trắng trứng trình độ lộ rõ lên cao. Nhưng mà, ở protein tổ học trung, lúc trước đưa tin UBTD1 bia lòng trắng trứng không chịu UBTD1 quá biểu đạt ảnh hưởng, như TP53 cùng YAP. Căn cứ vào protein tổ học lòng trắng trứng - lòng trắng trứng hỗ trợ lẫn nhau (PPI) phân tích nhắc nhở c-Myc có thể là lòng trắng trứng hỗ trợ lẫn nhau trung tâm tiết điểm, nhắc nhở c-Myc có thể là UBTD1 quan trọng hạ du bia điểm. Vì tiến thêm một bước minh xác UBTD1 hay không điều tiết khống chế c-Myc biểu đạt, nghiên cứu nhân viên trắc định UBTD1 quá biểu đạt cùng gõ thấp tế bào trung c-Myc mRNA cùng lòng trắng trứng trình độ. Nghiên cứu nhân viên phát hiện UBTD1 đối c-Myc mRNA trình độ không có ảnh hưởng, nhưng có thể điều tiết c-Myc lòng trắng trứng trình độ. Quá biểu đạt UBTD1 lộ rõ thượng điều c-Myc lòng trắng trứng biểu đạt, mà gõ thấp UBTD1 lộ rõ hạ điều c-Myc lòng trắng trứng biểu đạt. Vì nghiên cứu UBTD1 đối c-Myc lòng trắng trứng điều tiết khống chế hay không ỷ lại với này phiếm tố kết cấu vực, nghiên cứu nhân viên nghiên cứu đi trừ phiếm tố kết cấu vực đột biến UBTD1 (Mut) đối c-Myc lòng trắng trứng ảnh hưởng. Nghiên cứu nhân viên phát hiện quá biểu đạt đột biến UBTD1 đối c-Myc lòng trắng trứng cùng tế bào mọc thêm cùng di chuyển có ảnh hưởng, này cho thấy phiếm tố kết cấu vực là UBTD1 phát huy này sinh vật học công năng sở thiết yếu. Vì tỏ rõ UBTD1 hay không thông qua điều tiết c-Myc xúc tiến CRC tiến triển, nghiên cứu nhân viên ở UBTD1 gõ thấp tế bào trung quá biểu đạt c-Myc, lấy xác định c-Myc quá biểu đạt hay không có thể khôi phục bị UBTD1 shRNA ức chế ác tính biểu hình. Kết quả cho thấy, quá biểu đạt c-Myc có thể nghịch chuyển UBTD1 quấy nhiễu đối CRC tế bào tập lạc hình thành cùng di chuyển ức chế tác dụng. Ngoài ra, trong cơ thể nghiên cứu đã thành công chứng minh gõ thấp c-Myc biểu đạt hữu hiệu mà nghịch chuyển từ UBTD1 quá biểu đạt xúc tiến dị chủng nhổ trồng nhọt mọc thêm. Tổng thượng sở thuật, kể trên kết quả cho thấy UBTD1 thông qua c-Myc điều tiết khống chế CRC ác tính biểu hình.

Nghiên cứu tiểu kết

04

Tổng thượng sở thuật, bổn nghiên cứu cho thấy, ở kết trực tràng ung thư trung, UBTD1 khả năng thông qua β-TrCP/c-Myc/HK2 thông lộ thượng điều đường diếu giải, do đó phát huy u xúc tiến ước số tác dụng.

Tham khảo tư liệu:

https:// nature /articles/s41419-024-06890-5

Đọc nguyên văn