Brain: Tinh hình keo chất tế bào sang băng mất cân đối hình thức cùng hừ đình đốn bệnh cùng bệnh tâm thần phân liệt liên hệ

Hừ đình đốn bệnh ( HD ) cùng bệnh tâm thần phân liệt ( SCZ ) từ xa xưa tới nay bị cho rằng là hoàn toàn bất đồng bệnh tật. Nhưng mà, này hai loại bệnh tật đều biểu hiện ra keo chất tế bào phân hoá nội tại dị thường, dẫn tới tinh hình keo chất tế bàoCông năng chướng ngạiCùng tủy vỏ hình thành không đủ. Thông qua đối nhân loại bệnh tật diễn sinh nhiều có thểTế bào gốcSinh ra keo chất trước thể tế bào ( hGPCs ) tiến hành RNA trắc số thứ tự theo phân tích, chúng ta phát hiện HD cùng SCZ hGPCs trung bảo tồn gien tập, này đó gien tập ở bình thường đối chiếu trung là bất đồng. Này đó gien chủ yếu đề cập đột xúc tín hiệu truyền, cũng ở HD cùng SCZ hGPCs trung bị ức chế. Gien điều tiết khống chế internet phân tích xác định này một internet một tổ trung tâm thượng du điều tiết khống chế ước số, trong đó OLIG2 cùng TCF7L2 đặc biệt xông ra. Này đó số liệu cho thấy, bệnh tật tương quan OLIG2 cùng TCF7L2 ỷ lại sang băng ức chế khả năng tổn hại keo chất tế bào đối thần kinh nguyên cốc Amonia toan cảm thụ tính, tiến tới dẫn tới tủy vỏ hình thành không đủ cùng tinh hình keo chất tế bào phân hoá chướng ngại.

Bổn nghiên cứu sử dụng từ HD người bệnh cùng nhi đồng kỳ phát bệnh SCZ người bệnh diễn sinh nhiều có thể làm tế bào ( bao gồm nhân loại phôi thai tế bào gốc hESCs cùng hướng dẫn nhiều có thể làm tế bào iPSCs ) sinh thành hGPCs, tiến hành RNA trắc tự cùng tương đối tương quan gien biểu đạt. Thông qua thêm quyền gien cộng biểu đạt internet phân tích ( WGCNA ) cùng internet tương quan bảo tồn phân tích ( NetRep ) tới định nghĩa này đó bệnh tật trung gien mất cân đối cộng đồng hình thức. Chúng ta sử dụng WGCNA cùng NetRep phân tích RNA số liệu, trọng điểm phân tích cùng cốc Amonia toan tín hiệu truyền tương quan gien điều tiết khống chế internet, cũng chọn dùng nhuộm màu chấtMiễn dịchLắng đọng lại trắc tự ( ChIP-seq ) cùng chậm virus chuyển gien biểu đạt tới nghiệm chứng này đó internet trung tâm điều tiết khống chế ước số. Tế bào hệ phương diện, sử dụng đến từ GENEA Biocells Inc. HD người bệnh phôi thai tế bào gốc hệ cùng khỏe mạnh đối chiếu tế bào hệ, cùng với đến từ Case Western Reserve University School of Medicine SCZ người bệnh cùng khỏe mạnh đối chiếu iPSC tế bào hệ. Số liệu thu thập bao gồm từ HD diễn sinh hGPCs cùng tinh hình keo chất tế bào RNA trắc số thứ tự theo, cùng với đến từ SCZ diễn sinh hGPCs cùng tinh hình keo chất tế bào tân số liệu. ChIP-seq số liệu tắc đến từ nhân loại keo chất trước thể tế bào trung OLIG2 cùng TCF7L2 trắc tự.

Đồ 1. Hừ đình đốn bệnh cùng bệnh tâm thần phân liệt diễn sinh keo chất tế bào cùng chung mất cân đối gien cơ chế

Thông qua RNA trắc số thứ tự theo phân tích, chúng ta phát hiện HD cùng SCZ hGPCs trung 1523 cái cùng 681 cái gien phân biệt bị mất cân đối, trong đó 149 cái gien ở hai loại bệnh tật trung đều bị mất cân đối. Này đó gien chủ yếu đề cập đột xúc lắp ráp, cũng ở hai loại bệnh tật trung biểu hiện ra lộ rõ phụ tương quan. GO phú tập phân tích biểu hiện, HD cùng SCZ hGPCs trung mất cân đối gien tập ở đột xúc tín hiệu truyền phương diện biểu hiện ra độ cao phú tập. ChIP-seq phân tích chứng thực, OLIG2 cùng TCF7L2 đều kết hợp ở cốc Amonia toan tín hiệu điều tiết gien ADGRL3 điều tiết khống chế khu vực, mà thông qua chậm virus quá biểu đạt này đó sang băng ước số có thể khôi phục ADGRL3 biểu đạt.

Đồ 2. Ưu tiên mô khối và ở trên internet kết cấu bảo tồn

Ở tinh hình keo chất tế bào trung, HD cùng SCZ người bệnh tinh hình keo chất tế bào biểu hiện ra cùng tế bào ngoại cơ chất ( ECM ) tổ chức cùng kết cấu tương quan gien mất cân đối, này đó gien ở hai loại bệnh tật trung cũng biểu hiện ra lộ rõ phụ tương quan. Ngoài ra, WGCNA phân tích phân biệt ra cùng bệnh tật tương quan chín ưu tiên mô khối, hơn nữa này đó mô khối ở HD cùng SCZ hGPC internet trung đều bị bảo tồn. Đáng chú ý chính là, HD cùng SCZ hGPC cùng tinh hình keo chất tế bào sang băng mô khối ở khỏe mạnh đối chiếu tổ trung cũng biểu hiện ra lộ rõ gien nội dung trùng điệp, cho thấy này đó mô khối ở bất đồng internet chi gian có tiềm tàng thành phần tương tự tính.

Đồ 3. Gien tập giao thoa xông ra biểu hiện có bất đồng công năng tương quan thốc

Bổn nghiên cứu thông qua tương đối internet phân tích công bố HD cùng SCZ hGPCs cùng tinh hình keo chất tế bào trung cộng đồng sang băng mất cân đối hình thức, xông ra OLIG2 cùng TCF7L2 ở cốc Amonia toan tín hiệu điều tiết trung mấu chốt tác dụng. Này đó số liệu cho thấy, HD cùng SCZ trung cốc Amonia toan tín hiệu điều tiết gien ức chế khả năng dẫn tới keo chất tế bào đối thần kinh nguyên cốc Amonia toan cảm thụ tính giảm xuống, do đó trở ngại tủy vỏ hình thành cùng tinh hình keo chất tế bào phân hoá. Phát hiện này cường điệu ở HD cùng SCZ trung, cứ việc này gien dị chất tính cùng lâm sàng biểu hiện bất đồng, nhưng này cộng đồng keo chất phần tử bệnh lý học tầm quan trọng.

Nguyên thủy xuất xứ:
Huynh PTN, Osipovitch M, Foti R, et al. Shared patterns of glial transcriptional dysregulation link Huntington’s disease and schizophrenia. Brain. 2024;00:1-14. doi:10.1093/brain/awxe166