Nature: Trần linh linh đoàn đội phát hiện hạch nhân tân kết cấu điều khống hạch đường thể RNA mạt đoan gia công trọng yếu cơ chế

Trần linh linh nghiên cứu tổ trường kỳ trí lực vu lncRNA đại tạ dữ công năng đích nghiên cứu. Tiền kỳ thông quá non-poly(A) trắc tự phát hiện nhất loại tân hình lncRNA gia tộc, tha môn lai tự nội hàm tử, lưỡng đoan dĩ snoRNA kết vĩ, nghiên cứu nhân viên tương kỳ mệnh danh vi sno-lncRNA. SLERT thị kỳ trung nhất cá sno-lncRNA, hoàn toàn định vị tại tế bào hạch nhân.

Hạch nhân thị tế bào hạch nội nhất cá phục tạp thả cao độ động thái biến hóa đích vô mô á kết cấu, thị tế bào hạch nội hạch đường thể RNA ( rRNA ) đích gia công hán. Tha tại điều tiết rRNA đích chuyển lục, gia công dĩ cập hạch đường thể á cơ tổ trang trung phát huy trứ trọng yếu tác dụng. Hạch nhân tại hình thái thượng do nội nhi ngoại khả dĩ phân vi tam tằng kết cấu: Đa cá tiêm duy trung tâm ( Fibrillar Center, FC ) hòa trí mật tiêm duy tổ phân ( Dense Fibrillar Component, DFC ) hình thành cầu trạng kết cấu tương khảm tại khỏa lạp khu ( Granular Component, GC ) nội.

Chi tiền đích nghiên cứu biểu minh SLERT trực tiếp kết hợp hạch nhân đản bạch DDX21 tịnh điều khống kỳ hình thành đích hoàn trạng kết cấu đích đại tiểu tiến nhi xúc tiến RNA tụ hợp môi I chuyển lục. RNA tụ hợp môi I chuyển lục phục hợp vật tụ tập tại FC khu vực biên duyên đối hạch đường thể DNA ( rDNA ) tiến hành chuyển lục; rRNA tiền thể ( pre-rRNA ) gia công đản bạch chất tại DFC khu vực tham dữ điều khống rRNA tiền thể đích định hướng chuyển vận hòa hạch nhân DFC hoàn thốc trạng kết cấu đích tổ trang. Giá ta tại FC/DFC đan nguyên sản sinh đích rRNA chiêm tế bào nội tổng RNA đích ước 85%, nhân thử tại FC/DFC trung rRNA thành thục đích quá trình thị nhất cá thụ đáo tinh mật điều khống đích quá trình. Gia công tu sức hoàn thành đích pre-rRNA tiến nhập GC khu vực tham dữ hạch đường thể á cơ đích tổ trang.

Hạch đường thể RNA hòa hạch đường thể á cơ tại hạch nhân nội cao hiệu hữu tự gia công hòa tổ trang

Hạch nhân đích trọng yếu công năng vô dung trí nghi, đãn đại đa sổ hạch nhân đản bạch chất đích tinh xác định vị cập kỳ như hà tham dữ pre-rRNA cao hiệu hữu tự gia công đẳng cơ sở sinh vật học vấn đề thượng bất thanh sở.

2023 niên 3 nguyệt 8 nhật, trung quốc khoa học viện phân tử tế bào khoa học trác việt sang tân trung tâm ( sinh vật hóa học dữ tế bào sinh vật học nghiên cứu sở ) trần linh linh nghiên cứu tổ tại Nature phát biểu liễu đề vi: Nucleolar URB1 ensures 3' ETS rRNA removal to prevent exosome surveillance đích nghiên cứu luận văn.

Cai công tác lợi dụng cao phân biện suất hoạt tế bào hiển vi thành tượng kỹ thuật, thông quá si tuyển 200 cá hạch nhân hầu tuyển đản bạch chất phát hiện 12 cá tại tiêm duy trung tâm / trí mật tiêm duy tổ phân ( FC/ DFC ) ngoại vi phú tập đích đản bạch chất, tịnh mệnh danh cai khu vực vi trí mật tiêm duy tổ phân ngoại trắc khu vực ( periphery of DFC, PDFC ). Thâm nhập giải tích phát hiện, vị vu PDFC đích URB1 ( unhealthy ribosome protein 1 ) thị nhất chủng cụ hữu phi lưu động đặc chinh đích hạch nhân đản bạch chất, đối duy trì PDFC đích hoàn chỉnh tính, miêu định pre-rRNA 3' đoan cập bảo chứng kỳ chính xác chiết điệp hòa gia công khởi đáo chí quan trọng yếu đích tác dụng.

Cai công tác yết kỳ liễu hạch nhân đích siêu vi tinh tế kết cấu, vi giải tích hạch nhân đích công năng hòa kết cấu đề cung toàn tân kiến giải, vi thâm nhập nghiên cứu hạch nhân đản bạch chất tại pre-rRNA gia công trung đích công năng hiệp điều dĩ cập đối hạch đường thể sinh thành hòa phôi thai phát dục ảnh hưởng đề cung toàn tân tư lộ.

Nghiên cứu đoàn đội lợi dụng CRISPR/Cas9 kỹ thuật cấu kiến liễu DFC/GC song sắc huỳnh quang đản bạch chất tiêu ký đích tham khảo tế bào hệ, tại thử tế bào hệ nội đối 200 cá hạch nhân hầu tuyển đản bạch chất tiến hành liễu cao phân biện suất đích hoạt tế bào thành tượng, tịnh si tuyển đáo 140 cá định vị tại tế bào hạch nhân bất đồng á kết cấu khu vực đích đản bạch chất. Đối giá 140 cá hạch nhân đản bạch chất đích thâm nhập nghiên cứu phát hiện, 12 cá đản bạch chất định vị vu DFC ngoại bộ, hình thành hậu độ ước vi 200 nm đích cầu xác trạng tân kết cấu, bị mệnh danh vi PDFC. Nghiên cứu nhân viên tiến nhất bộ lợi dụng quang học siêu phân biện hiển vi thành tượng hệ thống tính địa hoàn thiện liễu hạch nhân đích tinh tế á kết cấu phân tích, vi canh hảo địa nhận thức hạch nhân tổ chức kết cấu hòa công tác cơ chế đề cung liễu trọng yếu cơ sở.

Cao phân biện suất hoạt tế bào si tuyển phát hiện hạch nhân toàn tân đặc chinh khu vực -PDFC

Nghiên cứu đoàn đội phát hiện PDFC quan kiện đản bạch chất URB1 cụ hữu phân tử lượng đại, lưu động tính mạn đích đặc chinh, đối vu duy trì PDFC đích kết cấu hòa công năng chí quan trọng yếu. Thử ngoại tha hoàn tham dữ điều khống pre-rRNA 3' mạt đoan ETS khu vực ( External transcribed spacer, ETS ) chiết điệp hòa gia công. Kỳ tại PDFC đích định vị tham dữ liễu 3'ETS đích miêu định, chiết điệp dữ khứ trừ. URB1 khuyết thất đạo trí 3'ETS chiết điệp dị thường, U8 snoRNA dữ pre-rRNA đích kết hợp thụ trở, tòng nhi đạo trí 3'ETS đích gia công dị thường.

PDFC quan kiện đản bạch chất URB1 điều khống pre-rRNA 3’ mạt đoan đích chiết điệp hòa gia công a-d:Northern Blot kết quả biểu minh URB1 đản bạch chất điều khống pre-rRNA gia công; e:iCLIP thật nghiệm kết quả chứng minh URB1 kết hợp tại pre-rRNA 3’ mạt đoan; f-h: SHAPE-MaP thật nghiệm phát hiện URB1 tham dữ điều khống pre-rRNA 3’ mạt đoan chiết điệp cập dữ U8 snoRNA đích kết hợp; i: Thể ngoại kết hợp thật nghiệm biểu minh URB1 đản bạch chất khuyết thất đạo trí U8 snoRNA dữ pre-rRNA đích kết hợp thụ trở; j: Tân sinh RNA tiêu ký thật nghiệm chứng minh URB1 đản bạch chất khuyết thất tương đạo trí pre-rRNA vô pháp hữu tự vận thâu

Giá ta dị thường đích pre-rRNA trung gian sản vật tại hạch nhân trung đại lượng luy tích, tiến nhi kích hoạt RNA ổn thái giam khống hệ thống ( RNA Exosome ) tại hạch nhân phát huy hoạt tính, dẫn phát dị thường pre-rRNA đích hàng giải, đạo trí thành thục đích 28S rRNA giảm thiếu, vô pháp duy trì tế bào nội hạch đường thể đích ổn thái hòa đản bạch chất hợp thành, nhân thử tạo thành ban mã ngư hòa tiểu thử đích tảo kỳ phát dục khuyết hãm, thậm chí tử vong.

PDFC đản bạch chất URB1 điều khống pre-rRNA sinh thành cập phôi thai phát dục. a.12 cá PDFC đản bạch chất đích siêu cao phân biện suất tế bào thành tượng b.Urb1 xao trừ đạo trí ban mã ngư lô cốt phát dục dị thường c.URB1 khuyết thất đạo trí 3’ETS dị thường bảo lưu đích pre-rRNA tại hạch nhân nội luy tích d.URB1 khuyết thất kích hoạt RNA ổn thái giam khống hệ thống tại hạch nhân phát huy hoạt tính

Giá hạng nghiên cứu công tác lợi dụng siêu cao phân biện suất sinh vật thành tượng, đan phân tử RNA thành tượng, RNA nhị cấp kết cấu giải tích dĩ cập động vật mô hình đẳng đa chủng nghiên cứu thủ đoạn, toàn diện yết kỳ liễu hạch nhân tinh tế kết cấu dữ pre-rRNA đích gia công tương hỗ hiệp đồng, cộng đồng duy trì hạch nhân nội vi hoàn cảnh ổn định, vi nhận thức hạch nhân công năng đề cung liễu toàn tân đích kiến giải. Thử ngoại, cai nghiên cứu chứng minh liễu URB1 giá loại phi lưu động tính đản bạch chất tại hạch nhân dịch - dịch tương phân ly hoàn cảnh trung đích quan kiện tổ chức tác dụng, vi thâm nhập lý giải tam duy pre-rRNA gia công cơ chế, hạch nhân tổ trang hình thành hòa công năng đề cung liễu tân đích tư lộ.

Hạch nhân đản bạch chất hiệp đồng hạch nhân tinh tế kết cấu dữ pre-rRNA gia công đích tân cơ chế

Trung khoa viện phân tử tế bào trác việt trung tâm trần linh linh nghiên cứu tổ bác sĩ nghiên cứu sinh đan lâm hòa hứa quang ( hiện vi ma tỉnh lý công học viện bác sĩ hậu ) vi cai luận văn đích cộng đồng đệ nhất tác giả, phân tử tế bào trác việt trung tâm nghiên cứu viên, tân cơ thạch nghiên cứu viên trần linh linh vi cai luận văn thông tấn tác giả. Đặc biệt cảm tạ phục đán đại học sinh vật y học nghiên cứu viện / phục đán đại học phụ chúc nhi đồng y viện dương lực nghiên cứu viên, trung quốc khoa học viện phân tử tế bào khoa học trác việt sang tân trung tâm lý kính tùng viện sĩ, thanh hoa đại học du lập giáo thụ hòa bắc kinh hiệp hòa y viện y học khoa học nghiên cứu trung tâm hoàng siêu lan giáo thụ đích đại lực bang trợ. Cai công tác đồng thời đắc đáo phân tử tế bào khoa học trác việt sang tân trung tâm tế bào phân tích kỹ thuật bình đài, ban mã ngư kỹ thuật bình đài, phân tử sinh vật học kỹ thuật bình đài hòa chiết giang đại học lương chử thật nghiệm thất đích chi trì, dĩ cập lai tự trung khoa viện, cơ kim ủy, khoa kỹ bộ, thượng hải thị khoa ủy đẳng bộ môn đích kinh phí tư trợ. Trần linh linh nghiên cứu viên trí tạ khoa học tham tác tưởng đích chi trì.

Trần linh linh nghiên cứu đoàn đội

Bác sĩ hậu chiêu sính khải sự

Trần linh linh nghiên cứu tổ trường kỳ tòng sự RNA gia công đại tạ dữ công năng cơ chế nghiên cứu. Cận niên lai bất đoạn sang tân nghiên cứu thủ đoạn yết kỳ trường phi biên mã RNA hòa hoàn hình RNA tác dụng cơ chế, tế bào hạch á kết cấu tổ trang hòa công năng đẳng cơ sở khoa học vấn đề, phát hiện liễu hoàn hình RNA sinh thành hòa công năng tân cơ chế cập ứng dụng tiềm năng, trường phi biên mã RNA gia công hòa công năng cơ chế mật thiết ngẫu liên dĩ cập hạch nhân kết cấu tân tổ thành hòa công năng tân mô hình đẳng. Thụ yêu tại Science, Mol Cell, Nat Rev Mol Cell Biol, Nat Cell Biol, Nat Methods, Cell đẳng kỳ khan phát biểu tổng thuật hòa bình luận tổng kết lĩnh vực tiền duyên tiến triển.

Trần linh linh cận kỳ nhập tuyển tân cơ thạch nghiên cứu viên, nghiên cứu đoàn đội tọa lạc tại cụ hữu du cửu lịch sử đích trung khoa viện phân tử tế bào khoa học trác việt sang tân trung tâm ( http://cemcs.cas.cn/rczp/bshzp/202207/t20220727_6494551.html ). Hiện thành sính 2-3 vị ưu tú bác sĩ hậu gia nhập nghiên cứu đoàn đội, tòng sự 1 ) hóa học RNA sinh vật học phương hướng tham cứu RNA tại thể công năng hòa chẩn liệu tương quan ứng dụng; 2 ) phân tử tế bào sinh vật học phương hướng tham cứu RNA tại tế bào hạch á kết cấu trung đích công năng điều khống, cộng đồng thôi tiến siêu cao phân biện, thật thời động thái, tại thể nguyên vị phi biên mã RNA nghiên cứu đích tân phạm thức.

Hữu ý ứng sính giả thỉnh tương dĩ hạ tài liêu thông quá điện tử bưu kiện phát tống chí: [email protected] ( bưu kiện chủ đề thỉnh chú minh “Ứng sính - bác sĩ hậu” ), thỉnh đề cung 1) ứng sính hàm ( bao quát đối ứng sính chức vị đích lý giải, cập vị lai bác sĩ hậu công tác đích thiết tưởng đẳng ); 2) cá nhân giản lịch ( bao quát chứng kiện chiếu, khoa nghiên kinh lịch, phát biểu luận văn đẳng ); 3) tam vị thôi tiến nhân hòa tam phong thôi tiến tín; 4) kỳ tha năng chứng minh ứng sính giả khoa nghiên năng lực hòa kỳ tha tố chất đích tài liêu. Ngã môn tương căn cư ứng sính tài liêu trạch ưu diện thí. Ứng sính tài liêu thứ bất thối hoàn, tương dư dĩ nghiêm cách bảo mật.

Luận văn liên tiếp:

https://www.nature.com/articles/s41586-023-05767-5

Duyệt độc nguyên văn