【 học thuật tuyến đầu 】Cell Reports | quý hùng đoàn đội công bố á tế bào định vị đối RNA tụ hợp môi III vận mệnh điều tiết khống chế quyết…

Động vật có vú nhân tế bào trung gien sang băng quá trình từ ba loại RNA tụ hợp môi hợp chất ( Pol I, II, III ) lẫn nhau hợp tác hoàn thành. Trong đó, RNA tụ hợp môi III ( Pol III ) không chỉ có là nhân tế bào nội sang băng tRNA, 5S rRNA, SINEs chờ đoản gien trung tâm máy móc 【1】, còn tham dự DNA song liên đứt gãy cùng nguyên trọng tổ chữa trị 【2】, đồng thời ở tế bào chất trung thông qua sang băng giàu có A-T DNA virus khuôn mẫu tới kích phát miễn dịch tự nhiên 【3,4】. Cùng mặt khác hai loại RNA tụ hợp môi chủ yếu định vị với nhân tế bào nội phát huy công năng bất đồng, Pol III ở tế bào chất trung làm virus DNA cảm giác khí đồng dạng có sang băng hoạt tính, nhưng tế bào chất cùng nhân tế bào nội Pol III lắp ráp cùng phân bố điều tiết khống chế cơ chế thượng không rõ ràng lắm.

2023 năm 8 nguyệt 8 ngày, Bắc Kinh sinh viên mệnh khoa học học viện, Bắc đại - Thanh Hoa sinh mệnh khoa học liên hợp trung tâm quý hùng đầu đề tổ ở Cell Reports tạp chí thượng tại tuyến phát biểu đề vì Subcellular localization shapes the fate of RNA polymerase III nghiên cứu luận văn. Nghiên cứu trung đối Pol III lắp ráp cùng thoái biến tiến hành rồi phân tích, lợi dụng lòng trắng trứng nhanh chóng thoái biến hệ thống, sống tế bào lân cận đánh dấu protein tổ cùng sống tế bào ánh huỳnh quang thứ tự đánh dấu thật khi thành tượng hệ thống, phát hiện Pol III trung tâm thôi hóa á cơ RPC1 thoái biến sẽ dẫn tới nhân tế bào nội Pol III hợp chất nhanh chóng thoái biến, mà ở tế bào chất trung tắc sẽ hình thành đi lắp ráp Pol III trung gian á hợp lại thể, này đó trung gian thể sẽ không bị thoái biến, hơn nữa ở RPC1 lòng trắng trứng trình độ khôi phục khi một lần nữa lắp ráp thành Pol III hợp chất đồng tiến nhập nhân tế bào. Nghiên cứu còn phát hiện, protease thể cùng phần tử bạn lữ HSP90 ở nhân tế bào trung đối Pol III trạng thái ổn định điều tiết khống chế khởi mấu chốt tác dụng, cũng phỏng đoán Pol III từ tế bào chất tiến vào nhân tế bào là một cái đơn hướng quá trình, tức Pol III đầu tiên ở tế bào chất trung lắp ráp vì trung tâm hợp chất, sau đó ở nhân tế bào trung thành thục vì hoàn chỉnh toàn môi do đó chấp hành sang băng công năng.

Vì nghiên cứu Pol III sinh mệnh chu kỳ ( life cycle ), nghiên cứu giả ở tiểu chuột phôi thai tế bào gốc ( mESC ) trung đối nội nguyên á cơ tiến hành gien biên tập. Trong đó, một cái á cơ chọn dùng lòng trắng trứng tức thì thoái biến nhãn ( Degron ), một cái khác bất đồng á cơ chọn dùng HaloTag nhãn hoặc TurboID nhãn tiến hành sống tế bào đánh dấu. Đương hướng dẫn Degron đánh dấu á cơ phát sinh thoái biến khi, thông qua thật khi ánh huỳnh quang đánh dấu thành tượng kiểm tra đo lường phát hiện Pol III mặt khác á cơ ở nhân tế bào nội dần dần giảm bớt, mà ở tế bào chất trung trừ bỏ bị hướng dẫn thoái biến á cơ ngoại, mặt khác á cơ lòng trắng trứng trình độ biến hóa không lớn. Thú vị chính là, phát hiện á cơ RPC3 chủ yếu định vị ở nhân tế bào, cho dù nhân tế bào nội Pol III toàn môi thoái biến sau, RPC3 vẫn cứ ngưng lại ở hạch nội, cũng cùng RPC6 hình thành ổn định á hợp chất.

Vì xác định nhân tế bào nội á cơ giảm bớt hay không là bởi vì Pol III đi lắp ráp sau bị vận ra nhân tế bào, nghiên cứu giả đối tế bào tiến hành rồi ra hạch ức chế tề xử lý, đồng phát hiện này vẫn chưa ảnh hưởng Pol III ở nhân tế bào nội á cơ giảm bớt. Nhưng mà, đương chọn dùng protease thể ức chế tề xử lý tế bào khi, nhân tế bào nội xuất hiện Pol III á cơ tích lũy hiện tượng. Đồng thời, nghiên cứu giả sử dụng lân cận đánh dấu ( RPC2-TurboID ) phương pháp nếm thử bắt được tham dự Pol III vận mệnh quyết định protein, đương RPC1 bị hướng dẫn thoái biến khi, thông qua tương đối thoái biến trước sau protein tổ sai biệt, phát hiện phụ trợ protein đi gấp phần tử bạn lữ cùng tham dự protein thoái biến chất hợp thành ở nhân tế bào nội phú tập. Này đó kết quả cho thấy, nhân tế bào nội Pol III cuối cùng thông qua nhân tế bào nội protease thể thoái biến mà không phải bị vận chuyển đến tế bào chất trung tiến hành xử lý.

Theo sau, nghiên cứu giả lợi dụng HaloTag đánh dấu RPC2 bất đồng nhan sắc hình thành khi tự đánh dấu, lấy phân chia mới cũ protein, cũng căn cứ đánh dấu thời gian trình tự phân chia chúng nó. Thông qua nhân vi khống chế RPC1 thoái biến cùng lòng trắng trứng biểu đạt khôi phục, nghiên cứu giả phát hiện, đương RPC1 biểu đạt khôi phục sau, tế bào chất trung mới cũ RPC2 vẫn cứ có thể một lần nữa lắp ráp thành công có thể hoàn chỉnh Pol III hợp chất, cũng bị vận chuyển đến nhân tế bào nội phát huy công năng.

Tổng thượng sở thuật, nên nghiên cứu lợi dụng lòng trắng trứng nhanh chóng thoái biến cùng sống tế bào thật khi đánh dấu hệ thống phát hiện, RNA tụ hợp môi III ở tế bào chất trung thông qua phần tử bạn lữ lòng trắng trứng hiệp trợ tiến hành lắp ráp, bộ phận lưu tại tế bào chất trung phát huy cùng miễn dịch tự nhiên tương quan công năng, còn lại bộ phận tiến vào nhân tế bào nội phát huy sang băng công năng, cũng cuối cùng ở nhân tế bào nội trải qua protease hệ thống thống thoái biến.

Bắc Kinh sinh viên mệnh khoa học học viện, Bắc đại - Thanh Hoa sinh mệnh khoa học liên hợp trung tâm quý hùng nghiên cứu viên vì nên luận văn thông tin tác giả. Sinh mệnh khoa học học viện hậu tiến sĩ điền khải ( đã ra trạm ), hậu tiến sĩ vương nhuỵ cùng hoàng tiệp vì nên luận văn cộng đồng đệ nhất tác giả. Bắc Kinh sinh viên mệnh khoa học học viện vương huy tiến sĩ ( đã ra trạm, hiện vì Tứ Xuyên nông đại phó giáo thụ ) vì nên công tác cung cấp quan trọng trợ giúp.

Quý hùng đầu đề tổ trưởng kỳ làm RNA tụ hợp môi phi kinh điển công năng điều tiết khống chế nghiên cứu. Chủ yếu tập trung ở RNA tụ hợp môi á cơ không biết công năng điều tiết khống chế, phần tử thăm châm cùng phi hình thức sinh vật chờ phương hướng, gần 5 mùa màng quả phát biểu ở Cell ( 2023 ), Molecular Cell ( 2022, 2023 ), Genome Biology ( 2020, 2022 ), Nature Communications ( 2022 ), Nucleic Acids Research (2023), Cell Reports (2023), Cell Discovery ( 2020 ), CMLS ( 2022 ), iScience ( 2022 ), Transcription (2023), STAR Protocol ( 2023a, 2023b ) chờ tạp chí thượng, vì lựa chọn tính gien biểu đạt điều tiết khống chế cung cấp tân giả thuyết. Hiện nhân phát triển yêu cầu, thông báo tuyển dụng hậu tiến sĩ 1-2 danh.

Nguyên văn liên tiếp:

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112941

Tham khảo văn hiến

1. White, R. J. (2011). Transcription by RNA polymerase III: more complex than we thought. Nature Reviews Genetics, 12(7), 459-463.

2. Liu, S., Hua, Y., Wang, J., Li, L., Yuan, J., Zhang, B.,... & Kong, D. (2021). RNA polymerase III is required for the repair of DNA double-strand breaks by homologous recombination. Cell, 184(5), 1314-1329.

3. Chiu, Y. H., MacMillan, J. B., & Chen, Z. J. (2009). RNA polymerase III detects cytosolic DNA and induces type I interferons through the RIG-I pathway. Cell, 138(3), 576-591.

4. Ablasser, A., Bauernfeind, F., Hartmann, G., Latz, E., Fitzgerald, K. A., & Hornung, V. (2009). RIG-I-dependent sensing of poly (dA: dT) through the induction of an RNA polymerase III–transcribed RNA intermediate. Nature immunology, 10(10), 1065-1072.

Nguyên tiêu đề: 《【 học thuật tuyến đầu 】Cell Reports | quý hùng đoàn đội công bố á tế bào định vị đối RNA tụ hợp môi III vận mệnh điều tiết khống chế tính quyết định tác dụng 》

Đọc nguyên văn