Sử dụng vitamin D dự phòng hoặc giảm bớt trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc

Bổn xin vì quốc tế xin PCT/US2014/040084 tiến vào Trung Quốc quốc gia giai đoạn trung quốc độc quyền xin ( xin hào vì 201480042529.8, xin ngày vì 2014 năm 5 nguyệt 29 ngày, phát minh tên vì “Sử dụng vitamin D dự phòng hoặc giảm bớt trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc” ) phân án thân thỉnh.

Bổn xin yêu cầu 2013 năm 5 nguyệt 29 ngày đệ trình phát minh tên vì “Preventing or MitigatingChemotherapy Induced Alopecia Using Vitamin D( sử dụng duy sinh tố D dự phòng hoặc giảm bớt trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc )” nước Mỹ lâm thời xin hệ liệt No. 61/828,448 ưu tiên quyền, đem này hoàn chỉnh nội dung tại đây chuyên môn ấn trích dẫn nhập vào bổn văn trung.

Bối cảnh kỹ thuật

Rụng tóc là rất nhiều trị bệnh bằng hoá chất tề thường thấy thả khiến người thống khổ tác dụng phụ, hơn nữa đối này trước mắt mấy chăng không có hữu hiệu dự phòng thi thố. Ở gần nhất nghiên cứu trung, 46 danh chính tiếp thu trị bệnh bằng hoá chất hoạn giả trung 35 danh tướng rụng tóc về vì so nôn mửa càng lệnh người phiền nhiễu tác dụng phụ (Tierney chờ, B.J.Cancer, 62:527-528, 1990).

Trước mắt, gặp rụng tóc những cái đó người bệnh chỉ có thể nếm thử thông qua lặp lại sử dụng bộ phận steroid tới một lần nữa sinh trưởng bóc ra tóc hoặc nếm thử thông qua bộ phận sử dụng mễ nặc mà ngươi (minoxidil) tới duy cầm tóc sinh trưởng. Ngoài ra, trước mắt không tồn tại phê chuẩn có dự phòng hoặc giảm bớt làm trị bệnh bằng hoá chất trị liệu trong quá trình tác dụng phụ phát sinh rụng tóc năng lực trị liệu tề, cứ việc đã tồn tại một ít có hi vọng nghiên cứu. Tỷ như, sử dụng ấu đại chuột mô hình, đã chứng minh rồi ImuVert, một loại từ tế khuẩn dính chất sa lôi thị khuẩn (Serratia marcescens) chế đến sinh vật phản ứng điều tiết tề, bảo hộ động vật khỏi bị từ a đường bào đại hoặc a mốc tố dụ phát rụng tóc (Hussein chờ, Science 249: 1564-1566, 1990). Ở theo sau nghiên cứu trung, từ trọng tổ bạch cầu gian giới tố (IL-1) β quan sát đến đối ARA-C- dụ phát rụng tóc tương tự bảo hộ tác dụng (Jimenez chờ, FASEBJ.1991). Cứ việc tồn tại này đó có hy vọng nghiên cứu, nhưng vẫn cứ yêu cầu an toàn thả hữu hiệu trị liệu gặp loại này chứng bệnh những cái đó người bệnh rụng tóc hơn nữa tiến thêm một bước dự phòng chính tiếp thu ung thư trị liệu những cái đó người bệnh trung trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc trị liệu tề.

Phát minh nội dung

Bổn phát minh đề cập vitamin D hoá chất ( như vitamin D3 hoặc Canxi tam thuần và cùng loại vật hoặc này thay thế vật ) dùng cho dự phòng hoặc giảm bớt trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc (CIA) bộ phận ứng dụng, này liều thuốc cùng thuốc bào chế. Đặc biệt mà, bổn phát minh cung cấp dùng cho dự phòng hoặc giảm bớt trị bệnh bằng hoá chất dụ phát thoát phát (CIA) phương pháp cùng dược vật tổ hợp vật. Bổn phát minh dược vật tổ hợp vật bao gồm bộ phận thuốc bào chế trung hữu hiệu lượng vitamin D hoá chất. Bổn phát minh ở dùng cho thật thể u như cổ tử cung ung thư, tử trong cung màng ung thư, buồng trứng ung thư, trứng quản ung thư, nguyên phát tính màng bụng ung thư, mềm tổ chức bướu thịt hoặc cốt nhục nhọt trị liệu dụ phát rụng tóc trị bệnh bằng hoá chất ( tỷ như, căn cứ vào tím sam hoàn trị bệnh bằng hoá chất ) trung có bao la ứng dùng. Bổn phát minh dược vật tổ hợp vật có thể có lợi mà ở trị bệnh bằng hoá chất phía trước cấp dược cùng / hoặc cùng trị bệnh bằng hoá chất đồng thời cấp dược.

Bởi vậy, ở một cái phương diện trung, bổn phát minh cung cấp một loại dự phòng hoặc giảm bớt người chịu thí giả trung trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc phương pháp, bao gồm bước đi: (1) lựa chọn hoạn có ung thư hơn nữa dự định tiếp thụ hoặc chính tiếp thu trị bệnh bằng hoá chất người chịu thí giả; cùng (2) đem bao hàm trị liệu hữu hiệu lượng vitamin D hoá chất dược vật tổ hợp vật bộ phận cấp dược với chịu thí giả da đầu, trong đó bước đi (2) ở hóa liệu phía trước cùng / hoặc cùng trị bệnh bằng hoá chất đồng thời tiến hành, bởi vậy dự phòng hoặc giảm bớt chịu thí giả trung trị bệnh bằng hoá chất dụ phát thoát phát.

Ở một ít thực thi phương án trung, kể trên phương pháp trung bước đi (2) ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu tiền tiến hành. Ở một cái thực thi phương án trung, ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu tiền tiến hành bước đi (2) cũng đủ thời gian, lấy sử đến ở chịu thí giả trị liệu khu vực hướng dẫn chân lông sinh trưởng trung kỳ giai đoạn (catagen stage). Lựa chọn phương án tối ưu mà, ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước ít nhất 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 hoặc 13 thiên tiến hành bước đi (2). Càng lựa chọn phương án tối ưu, ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước ít nhất hai chu tiến hành bước đi (2).

Ở một cái thực thi phương án trung, kể trên phương pháp hoặc kỳ thật thi phương án trung sử dụng dược vật tổ hợp vật lấy ước 10-40μg vitamin D hoá chất tổng ngày liều thuốc cấp dược. Lựa chọn phương án tối ưu, tổng ngày liều thuốc vì ước 20μg hoặc ước 40μg.

Ở một ít thực thi phương án trung, kể trên phương pháp hoặc kỳ thật thi phương án trung sử dụng dược vật tổ hợp vật lấy ước 1.0mL liều thuốc cấp dược. Lựa chọn phương án tối ưu, đem ước 0.25mL cấp dược với da đầu bốn cái góc vuông trung mỗi một cái.

Ở một ít thực thi phương án trung, kể trên phương pháp hoặc kỳ thật thi phương án trung sử dụng dược vật tổ hợp vật bao gồm độ dày vì ước 5, 10 hoặc 20μg/mL vitamin D hoá chất.

Ở một ít thực thi phương án trung, kể trên phương pháp hoặc kỳ thật thi phương án trung bước đi (2) mỗi ngày tiến hành hai lần. Ở một cái thực thi phương án trung, mỗi ngày hai lần cấp dược khoảng cách ước 10-14 giờ.

Ở một ít thực thi phương án trung, chịu thí giả hoạn có thật thể u. Ở một cái thực thi phương án trung, chịu thí giả hoạn có thời kì cuối hoặc tái phát ung thư. Ở một cái thực thi phương án trung, chịu thí giả hoạn có cổ tử cung ung thư, tử cung nội màng ung thư, buồng trứng ung thư, trứng quản ung thư, nguyên phát tính màng bụng ung thư, mềm tổ chức bướu thịt hoặc cốt bướu thịt. Ở một cái thực thi phương án trung, chịu thí giả hoạn có ung thư vú.

Ở một ít thực thi phương án trung, căn cứ vào một cái hoặc nhiều dưới phụ gia tiêu chuẩn tới lựa chọn chịu thí giả: Chịu thí giả là ít nhất 18 tuổi nhân loại; chịu thí giả không có rụng tóc dấu hiệu hoặc cường độ thấp rụng tóc; chịu thí giả có phi điêu vong chân lông; chịu thí giả ở bắt đầu bộ phận cấp dược trước 14 thiên nội có 0 hoặc 1 phía Đông u hợp tác tổ (ECOG) tính năng cho điểm; chịu thí giả ở bắt đầu bộ phận cấp dược trước 72 giờ nội có cao hơn 1500 tế bào /mm

Ở một ít thực thi phương án trung, căn cứ vào một cái hoặc nhiều dưới phụ gia tiêu chuẩn tới lựa chọn chịu thí giả: Chịu thí giả ở bắt đầu bộ phận cấp dược 4 chu nội không có tiếp thu hàng Canxi trị liệu hoặc khả năng ảnh hưởng Canxi trình độ dược vật, trừ phi chịu thí giả ở bắt đầu bộ phận cấp dược trước dùng song 膦 toan muối hoặc hàng Canxi trị liệu khống chế 3 tháng hoặc càng dài thời gian thả đã biểu hiện Canxi thay thế ổn định tính chứng cứ; chịu thí giả ở khai thủy bộ phận cấp dược 30 thiên nội không có cao huyết Canxi hoặc vitamin D độc tính bệnh sử; chịu thí giả ở bắt đầu bộ phận cấp dược 30 thiên nội không có nằm viện trị liệu tim đau thắt, cơ tim tắc nghẽn hoặc sung huyết tính tâm lực suy kiệt hoặc là bệnh tâm thần bệnh sử; chịu thí giả ở bộ phận cấp dược trong quá trình không có dùng vitamin D bổ sung tề, trừ phi chịu thí giả ở bộ phận cấp dược bắt đầu trước đã dùng vitamin D bổ sung tề 30 thiên hoặc càng dài thời gian cũng ở toàn bộ bộ phận cấp dược trong quá trình duy trì tương đồng liều thuốc; chịu thí giả ở bắt đầu bộ phận cấp dược 4 chu nội vô dụng đã biết ảnh hưởng Canxi trình độ dược vật trị liệu, ổn định trị liệu vượt qua 6 tháng chịu thí giả ngoại trừ; chịu thí giả không có tiếp thu tắc tần hoặc phu tắc mễ lợi tiểu tề, có ổn định liều thuốc hơn nữa trị liệu vượt qua 6 tháng chịu thí giả ngoại trừ; chịu thí giả không có cao huyết Canxi hoặc thận kết sỏi; cùng chịu thí giả không có dựa theo nước Mỹ quốc lập ung thư viện nghiên cứu nhằm vào bất lương sự kiện thông dụng kỹ thuật tiêu chuẩn (NCU-CTCAE)v4.0 2 cấp hoặc càng cao cấp bậc rụng tóc, hoặc là lộ rõ rớt phát hoặc tóc đứt gãy.

Ở một ít thực thi phương án trung, kể trên phương pháp hoặc kỳ thật thi phương án trung dự định trị bệnh bằng hoá chất bao gồm cơ với tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất. Ở một cái thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất bao quát một loại hoặc nhiều loại tuyển tự tím sam thuần, hạt nano bạch lòng trắng trứng kết hợp tím sam dịu hòa nhiều tây tím sam thuần ung thư trị bệnh bằng hoá chất tím sam hoàn trị bệnh bằng hoá chất tề. Ở một cái thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất bao gồm một loại hoặc nhiều loại tuyển tự tím sam thuần, nhiều tây tím sam thuần, kết hợp tụ cốc Amonia toan tụ hợp vật tím sam thuần, kết hợp 22 than sáu hi toan tím sam thuần, u kích hoạt tím sam phân trước dược, tím sam thuần -Angiopep-2 liền lại vật (ANG1005), nhiều tụ cốc Amonia toan tím sam thuần, tổng hợp vật tổ hợp tím sam thuần, chi chất thể bao niêm tím sam thuần, vitamin E nhũ dịch trung tím sam phân và vật ngang giá tím sam hoàn trị bệnh bằng hoá chất tề. Ở một cái thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất bao gồm một loại hoặc nhiều loại tuyển tự ân hoàn loại ( á đức á mốc tố / a mốc tố, nói nặc mốc tố, biểu nhu so tinh, đi giáp oxy cơ nhu Erythromycin, mậu nhu so tinh ), 5-FU, hắn mạc tích phân, y lập thế khang, tạp bạc, dựa vào đậu đại, ung thư đến tinh / hoàn lân tiên án, thuận bạc, ách Lạc thế ni ( đặc la khải ), cát tây hắn tân, chữ thập bào kiềm, trường xuân tân kiềm, y mã thế ni ( cách liệt vệ ), cát phi thế ni ( dễ thụy sa ), tác kéo phi ni, đạt sa thế ni, tái sinh mốc tố, lục giáp tam tụ xyanogen án (Hexamethamelamine)(HMM, lục giáp mật án ), dị hoàn lân tiên án, bác tới mốc tố, Amonia giáp điệp lánh, trường xuân mà tân, trường xuân thụy tân, Topology thế khang, an a định, a đường bào đại, bạch tiêu an, mỹ pháp luân, trường xuân hoa kiềm, Lạc mạc tư đinh (CCNU), tắc thế phái, cát tây hắn tân, tạp nitro giới (BCNU), mễ thác ân côn, Mitomycin C, nhóm methyl biện tỉnh, 6- khưu cơ piu-rin, liên niệu mốc tố (Sreptozotocin), Flo đạt kéo tân, lôi thế khúc tắc (Raltitrexate) (Tomudex), tạp bồi hắn tân và vật ngang giá mặt khác trị liệu tề.

Ở một ít thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất không phải tím sam thuần hoặc nhiều tây tím sam thuần. Ở một cái thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất không phải tím sam thuần. Ở khác một cái thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất không phải nhiều tây tím sam thuần.

Ở một ít thực thi phương án trung, ung thư bao gồm dời đi tính ung thư vú thả trị bệnh bằng hoá chất bao gồm căn cứ vào tím sam thuần, căn cứ vào nab- tím sam thuần ( tức, bạch lòng trắng trứng kết hợp tím sam thuần ) hoặc nhiều tây tím sam thuần trị bệnh bằng hoá chất, từng người nhậm tuyển mà cùng tạp bạc tổ hợp.

Ở một ít thực thi phương án trung, ung thư bao gồm buồng trứng ung thư thả trị bệnh bằng hoá chất bao gồm căn cứ vào tím sam dịu hòa / hoặc nhiều tây tím sam thuần trị bệnh bằng hoá chất, nhậm tuyển mà cùng tạp bạc tổ hợp.

Ở một ít thực thi phương án trung, ung thư bao gồm tử cung ung thư cùng trị bệnh bằng hoá chất bao gồm căn cứ vào nhiều tây tím sam thuần trị bệnh bằng hoá chất, nhậm tuyển mà cùng cát tây hắn tân tổ hợp.

Ở một ít thực thi phương án trung, ung thư bao gồm cổ tử cung ung thư cùng trị bệnh bằng hoá chất bao gồm căn cứ vào tím sam thuần hóa liệu, nhậm tuyển mà cùng thuận bạc cùng / hoặc Topology thế khang tổ hợp.

Ở một ít thực thi phương án trung, ung thư là thật thể u cùng trị bệnh bằng hoá chất bao gồm cát tây hắn tân, 5- Flo nước tiểu pirimidin (5-FU) cùng nhiều tây tím sam thuần. Ở một cái thực thi phương án trung, ung thư là thật thể sưng nhọt cùng trị bệnh bằng hoá chất là 5-FU cùng giáp tiên bốn hydro axit folic tổ hợp.

Ở một ít thực thi phương án trung, kể trên phương pháp hoặc kỳ thật thi phương án trung bước đi (2) ở hóa liệu bắt đầu sau tiến hành ít nhất ba tháng. Ở một ít thực thi phương án trung, kể trên phương pháp hoặc kỳ thật thi phương án trung bước đi (2) ở trị bệnh bằng hoá chất hoàn thành sau tiến hành ít nhất ba tháng. Ở một ít thực thi phương án trung, kể trên phương pháp hoặc kỳ thật thi phương án trung bước đi (2) ở trị bệnh bằng hoá chất liên tục thời gian nội tiến hành.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật phối chế vì khiến cho đem vitamin D hoá chất đưa đến da mà trên cơ bản tránh cho da thật đưa.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật là vô thủy. Ở một cái thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật bao gồm ước 40％(w/w) propylene glycol hòa ước 60％(w/w) vô thủy etanol dung môi. Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật bao gồm ước 30％(w/w) propylene glycol, ước 10％(w/w) Ất oxy cơ nhị cam thuần hoặc tạp tất thuần (transcutol) hòa ước 60％(w/w) vô thủy tuyệt đối etanol (200 tiêu chuẩn cường độ, U.S.) dung môi.

Ở một ít thực thi phương án trung, tiến hành kể trên phương pháp hoặc kỳ thật thi phương án trung bước đi (2) trên cơ bản không có hạ thấp trị bệnh bằng hoá chất công hiệu.

Ở một ít thực thi phương án trung, vitamin D hoá chất là Canxi tam thuần.

Ở một ít thực thi phương án trung, vitamin D hoá chất từ công thức chung (I) tới tỏ vẻ:

Trong đó

a cùng b từng người độc lập mà là đơn kiện hoặc song kiện;

Đương a là song kiện khi, X là -CH

R

R

Đương b là song kiện khi, R

Đương b là song kiện khi, R

Đương a là song kiện khi, R

R

R

R’ cùng R” từng người độc lập mà là hydro, gốc OH, halogen, hoàn cơ hoặc hoàn oxy cơ,

Và dược vật học thượng nhưng tiếp thu muối.

Ở một ít thực thi phương án trung, vitamin D hoá chất từ công thức chung (II) tới tỏ vẻ:

Trong đó

c là đơn kiện hoặc song kiện;

R

R

Đương c là song kiện khi, R

R

Và dược vật học thượng nhưng tiếp thu muối.

Ở một ít thực thi phương án trung, vitamin D hoá chất là 1,25- nhị gốc OH vitamin D3; 1,25- nhị gốc OH -16- hi -23- khuyết - gan vôi hoá thuần; 1,25- nhị gốc OH -16- hi - khuyết - gan vôi hoá thuần; 1α- gốc OH vitamin D3; 1α,24- nhị gốc OH vitamin D3 hoặc MC 903.

Ở một ít thực thi phương án trung, vitamin D hoá chất không phải 1,25- nhị gốc OH vitamin D3; 1,25- nhị gốc OH -16- hi -23- khuyết - gan vôi hoá thuần; 1,25- nhị gốc OH -16- hi - khuyết - gan vôi hoá thuần; 1α- gốc OH vitamin D3; 1α,24- nhị gốc OH vitamin D3 hoặc MC 903.

Ở một ít thực thi phương án trung, sử dụng đo phun sương trang bị tới cấp dược dược vật tổ hợp vật.

Ở bổn phát minh một cái khác phương diện trung, bổn phát minh bao gồm dùng cho kể trên phương pháp hoặc kỳ thật thi phương án trung áp dụng với bộ phận cấp dược cũng bao gồm trị liệu hữu hiệu lượng vitamin D hoá chất dược vật tổ hợp vật.

Ở bổn phát minh lại một cái khác phương diện trung, bổn phát minh bao gồm bao hàm dược vật tổ hợp vật cùng thuyết minh thư thuốc thử hộp, sở thuật dược vật tổ hợp vật áp dụng với bộ phận cấp dược cũng bao hàm dùng cho dự phòng hoặc giảm bớt trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc trị liệu hữu hiệu lượng vitamin D hoá chất, sở kể rõ minh thư dùng cho nói minh tiến hành bất luận cái gì một loại kể trên phương pháp hoặc kỳ thật thi phương án.

Ở bổn phát minh lại một cái khác phương diện trung, bổn phát minh bao gồm bao hàm dược vật tổ hợp vật đo phun sương trang bị, sở thuật dược vật tổ hợp vật bao hàm 0.1-400μg/mL độ dày vitamin D hoá hợp vật. Ở một cái thực thi phương án trung, đo phun sương trang bị thiết kế thành phần xứng ước 0.25ml liều thuốc bốn thứ trung một lần hoặc nhiều lần. Ở một cái khác thực thi phương án trung, liều thuốc phun sương trang bị thiết kế thành phần xứng ước 0.25ml liều thuốc 112 thứ.

Ở một cái khác phương diện trung, bổn phát minh cung cấp một loại dự phòng hoặc giảm bớt chịu thí giả trung trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc phương pháp, này thông qua (1) lựa chọn dự định tiếp thu hoặc chính tiếp thu trị bệnh bằng hoá chất chịu thí giả; cùng (2) ở trị bệnh bằng hoá chất phía trước cùng / hoặc đồng thời, đem bao hàm trị liệu hữu hiệu lượng vitamin D hoá chất dược vật tổ hợp vật bộ phận cấp dược với chịu thí giả da đầu, bởi vậy dự phòng hoặc giảm bớt chịu thí giả trung hóa liệu dụ phát rụng tóc.

Ở một ít thực thi phương án trung, lựa chọn chịu thí giả bao gồm lựa chọn hoạn có cổ tử cung ung thư, tử cung nội màng ung thư, buồng trứng ung thư, trứng quản ung thư, nguyên phát tính màng bụng ung thư, mềm tổ chức bướu thịt hoặc cốt nhục nhọt chịu thí giả.

Ở một ít thực thi phương án trung, lựa chọn chịu thí giả bao gồm lựa chọn hoạn có ung thư vú chịu thí giả. Hoặc là, lựa chọn chịu thí giả có thể bao gồm lựa chọn chưa hoạn ung thư vú chịu thí giả.

Ở một ít thực thi phương án trung, lựa chọn chịu thí giả bao gồm lựa chọn hoạn có thời kì cuối hoặc tái phát ung thư chịu thí giả. Ở một ít thực thi phương án trung, ung thư có thể là dời đi tính, bộ phận thời kì cuối hoặc không thể cắt bỏ. Ở một ít thực thi phương án trung, có thể dựa theo phân kỳ tới lựa chọn ung thư ( tỷ như, có thể nhằm vào riêng phân kỳ hoặc phân kỳ phạm vi riêng ung thư tới lựa chọn chịu thí giả ).

Ở một ít thực thi phương án trung, lựa chọn chịu thí giả bao gồm dưới một loại hoặc nhiều loại: Lựa chọn đến thiếu 18 tuổi nhân loại nữ tính chịu thí giả; lựa chọn không có rụng tóc dấu hiệu hoặc cường độ thấp rụng tóc chịu thí giả; lựa chọn có phi điêu vong chân lông chịu thí giả; lựa chọn ở bắt đầu bộ phận cấp dược trước 14 thiên nội có 0 hoặc 1 phía Đông u hợp tác tổ (ECOG) tính năng cho điểm chịu thí giả; lựa chọn ở bắt đầu bộ phận cấp dược trước 72 giờ nội có cao hơn 1500 tế bào /mm

Ở một ít thực thi phương án trung, lựa chọn chịu thí giả bao gồm dưới một loại hoặc nhiều loại: Lựa chọn ở bắt đầu bộ phận cấp dược 4 chu nội không có tiếp thu hàng Canxi trị liệu hoặc khả năng ảnh hưởng Canxi trình độ dược vật chịu thí giả, trừ phi chịu thí giả ở bắt đầu bộ phận cấp dược trước dùng song 膦 toan muối hoặc hàng Canxi trị liệu khống chế 3 tháng hoặc càng dài thời gian thả đã biểu hiện Canxi thay thế ổn định tính chứng cứ; lựa chọn ở bắt đầu bộ phận cấp dược 30 thiên nội không có cao huyết Canxi hoặc vitamin D độc tính bệnh sử chịu thí giả; lựa chọn ở bắt đầu bộ phận cấp dược 30 thiên nội không có nằm viện trị liệu tim đau thắt, cơ tim tắc nghẽn hoặc sung huyết tính suy tim hoặc là bệnh tâm thần bệnh sử chịu thí giả; lựa chọn ở bộ phận cấp dược trong quá trình không có dùng vitamin D bổ sung tề chịu thí giả, trừ phi chịu thí giả ở bộ phận cấp dược bắt đầu trước đã dùng vitamin D bổ sung tề 30 thiên hoặc càng dài thời gian cũng ở toàn bộ bộ phận cấp dược trong quá trình duy trì tương đồng liều thuốc; tuyển chọn ở bắt đầu bộ phận cấp dược 4 chu nội vô dụng đã biết ảnh hưởng Canxi trình độ dược vật trị liệu chịu thí giả, ổn định trị liệu vượt qua 6 tháng chịu thí giả ngoại trừ; lựa chọn không có tiếp thu tắc tần hoặc phu tắc mễ lợi tiểu tề chịu thí giả, có ổn định liều thuốc hơn nữa trị liệu vượt qua 6 tháng chịu thí giả ngoại trừ; lựa chọn không có cao huyết Canxi hoặc thận kết sỏi chịu thí giả; cùng lựa chọn không có dựa theo nước Mỹ quốc lập ung thư chứng viện nghiên cứu nhằm vào bất lương sự kiện thông dụng kỹ thuật tiêu chuẩn (NCU-CTCAE)v4.0 2 cấp hoặc càng cao cấp bậc rụng tóc hoặc là lộ rõ rớt phát hoặc tóc đứt gãy chịu thí giả.

Ở một ít thực thi phương án trung, trị bệnh bằng hoá chất bao gồm một loại hoặc nhiều loại tuyển tự căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất tím sam hoàn trị bệnh bằng hoá chất tề. Ở một ít thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất nhưng lấy bao gồm tím sam thuần, hạt nano bạch lòng trắng trứng kết hợp tím sam dịu hòa / hoặc nhiều tây tím sam thuần ung thư hóa liệu.

Ở một ít thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất bao gồm một loại hoặc nhiều loại tuyển tự tím sam thuần, nhiều tây tím sam thuần, kết hợp tụ cốc Amonia toan tụ hợp vật tím sam thuần, kết hợp 22 than sáu hi toan tím sam thuần, u kích hoạt tím sam phân trước dược, tím sam thuần -Angiopep-2 liền lại vật (ANG1005), nhiều tụ cốc Amonia toan tím sam thuần, tổng hợp vật tổ hợp tím sam thuần, chi chất thể bao bọc tím sam thuần, vitamin E nhũ dịch trung tím sam phân và vật ngang giá tím sam hoàn trị bệnh bằng hoá chất tề.

Ở một ít thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất bao gồm một loại hoặc nhiều loại tuyển tự ân hoàn loại ( á đức á mốc tố / a mốc tố, nói nặc mốc tố, biểu nhu so tinh, đi giáp oxy cơ nhu hồng mốc tố, mậu nhu so tinh ), 5-FU, hắn mạc tích phân, y lập thế khang, tạp bạc, dựa vào đậu đại, ung thư đến tinh / hoàn lân tiên án, thuận bạc, ách Lạc thế ni ( đặc la khải ), cát tây hắn tân, chữ thập bào kiềm, trường xuân tân kiềm, y mã thế ni ( cách liệt vệ ), cát phi thế ni ( dễ thụy sa ), tác kéo phi ni, đạt sa thế ni, tái sinh mốc tố, lục giáp tam tụ xyanogen án (HMM, lục giáp mật án ), dị hoàn lân tiên án, bác tới mốc tố, Amonia giáp điệp lánh, trường xuân mà tân, trường xuân thụy tân, Topology thế khang, an a định, a đường bào đại, bạch tiêu an, mỹ pháp luân, trường xuân hoa kiềm, Lạc mạc tư đinh (CCNU), tắc thế phái, cát tây hắn tân, tạp nitro giới (BCNU), mễ thác ân côn, Mitomycin C, giáp cơ biện tỉnh, 6- khưu cơ piu-rin, liên niệu mốc tố, Flo đạt kéo tân, lôi thế khúc tắc (Tomudex), tạp bồi hắn tân và vật ngang giá mặt khác trị bệnh bằng hoá chất tề.

Ở một ít thực thi phương án trung, ung thư bao gồm dời đi tính ung thư vú cùng trị bệnh bằng hoá chất bao gồm căn cứ vào tím sam thuần, căn cứ vào nab- tím sam thuần ( tức, bạch lòng trắng trứng kết hợp tím sam thuần ) hoặc nhiều tây tím sam thuần trị bệnh bằng hoá chất, này từng người nhậm tuyển mà cùng tạp bạc tổ hợp.

Ở một ít thực thi phương án trung, ung thư bao gồm buồng trứng ung thư cùng trị bệnh bằng hoá chất bao gồm căn cứ vào tím sam dịu hòa / hoặc nhiều tây tím sam thuần trị bệnh bằng hoá chất, nhậm tuyển mà cùng tạp bạc tổ hợp.

Ở một ít thực thi phương án trung, ung thư bao gồm tử cung ung thư cùng trị bệnh bằng hoá chất bao gồm căn cứ vào nhiều tây tím sam thuần trị bệnh bằng hoá chất, nhậm tuyển mà cùng cát tây hắn tân tổ hợp.

Ở một ít thực thi phương án trung, ung thư bao gồm cổ tử cung ung thư cùng trị bệnh bằng hoá chất bao gồm căn cứ vào tím sam thuần hóa liệu, nhậm tuyển mà cùng thuận bạc cùng / hoặc Topology thế khang tổ hợp.

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất phía trước cùng / hoặc cùng trị bệnh bằng hoá chất đồng thời đem dược vật tổ hợp vật cấp dược với chịu thí giả.

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật 4-7 thiên.

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất hai chu ( tức, 14 thiên ).

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất liên tục thời gian nội cấp dược dược vật tổ hợp vật.

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở bắt đầu hoặc hoàn thành trị bệnh bằng hoá chất sau cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất ba tháng.

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu sau, nhưng ở trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc bắt đầu trước, đem dược vật tổ hợp vật cấp dược với chịu thí giả.

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm mỗi ngày hai lần cấp dược dược vật tổ hợp vật. Ở một ít thực thi phương án trung, mỗi ngày hai lần cấp dược khoảng cách ước 10-14 giờ.

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm sử dụng đo phun sương trang bị cấp dược 1.0mL liều thuốc dược vật tổ hợp vật, 0.25mL dùng cho da đầu bốn cái góc vuông trung mỗi một cái.

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm cấp dược dược vật tổ hợp vật trung độ dày vì 5, 10 hoặc 20μg/mL vitamin D hoá chất.

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm mỗi ngày đem ước 10-40μg vitamin D hoá chất cấp dược với da đầu.

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm trên cơ bản tránh cho vitamin D hoá chất da thật đưa.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật không phải ở thủy cơ thuốc bào chế trung.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật bao gồm ước 40％(w/w) propylene glycol hòa ước 60％(w/w) vô thủy etanol dung môi trung vitamin D hoá chất.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật bao gồm ước 40％(w/w) propylene glycol hòa ước 60％(w/w) vô thủy tuyệt đối etanol (200 tiêu chuẩn cường độ, U.S.); hoặc ước 30％(w/w) propylene glycol, ước 10％(w/w) Ất oxy cơ nhị cam thuần hoặc tạp tất dịu hòa ước 60％(w/w) vô thủy tuyệt đối etanol (200 tiêu chuẩn cường độ, U.S.) dung môi trung vitamin D hoá chất.

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật trên cơ bản không có hạ thấp trị bệnh bằng hoá chất công hiệu.

Ở một ít thực thi phương án trung, vitamin D hoá chất là Canxi tam thuần.

Ở một ít thực thi phương án trung, vitamin D hoá chất từ công thức chung (I) tới tỏ vẻ:

Trong đó

a cùng b từng người độc lập mà là đơn kiện hoặc song kiện

Đương a là song kiện khi, X là -CH

R

R

Đương b là song kiện khi, R

Đương b là song kiện khi, R

Đương a là song kiện khi, R

R

R

R’ cùng R” từng người độc lập mà là hydro, gốc OH, halogen, hoàn cơ hoặc hoàn oxy cơ,

Và dược vật học thượng nhưng tiếp thu muối.

Ở một ít thực thi phương án trung, vitamin D hoá chất từ công thức chung (II) tới tỏ vẻ:

Trong đó

c là đơn kiện hoặc song kiện;

R

R

Đương c là song kiện khi, R

R

Và dược vật học thượng nhưng tiếp thu muối.

Ở một ít thực thi phương án trung, vitamin D hoá chất là 1,25- nhị gốc OH vitamin D3; 1,25- nhị gốc OH -16- hi -23- khuyết - gan vôi hoá thuần; 1,25- nhị gốc OH -16- hi - khuyết - gan vôi hoá thuần; 1α- gốc OH vitamin D3; 1α,24- nhị gốc OH vitamin D3 hoặc MC 903.

Ở một ít thực thi phương án trung, vitamin D hoá chất không phải 1,25- nhị gốc OH vitamin D3; 1,25- nhị gốc OH -16- hi -23- khuyết - gan vôi hoá thuần; 1,25- nhị gốc OH -16- hi - khuyết - gan vôi hoá thuần; 1α- gốc OH vitamin D3; 1α,24- nhị gốc OH vitamin D3 hoặc MC 903.

Ở một cái phương diện trung, bổn phát minh cung cấp căn cứ trở lên nhậm một cái hoặc nhiều phương diện cùng thực thi phương án dùng cho dự phòng hoặc giảm bớt trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc áp dụng với bộ phận cấp dược cũng bao gồm trị liệu hữu hiệu lượng vitamin D hoá chất dược vật tổ hợp vật.

Ở một cái phương diện trung, bổn phát minh cung cấp bao hàm dược vật tổ hợp vật cùng bản thuyết minh thuốc thử hộp, sở thuật dược vật tổ hợp vật áp dụng với bộ phận cấp dược cũng bao hàm dùng cho dự phòng hoặc giảm bớt trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc trị liệu hữu hiệu lượng vitamin D hoá chất, sở kể rõ minh thư dùng cho thuyết minh tiến hành căn theo trở lên nhậm một cái hoặc nhiều phương diện cùng thực thi phương án dự phòng hoặc giảm bớt trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc phương pháp.

Hẳn là chú ý tới bổn văn trung sở thuật toàn bộ thực thi phương án ( trở lên cùng dưới ) mong muốn có thể đủ ở thích hợp dưới tình huống kết hợp bất luận cái gì mặt khác thực thi phương án, bao gồm chỉ ở bổn phát minh một cái phương diện hạ miêu tả thực thi phương án cùng ở bất đồng phương diện hạ miêu tả thực thi phương án.

Hình minh hoạ thuyết minh

Đồ 1 biểu hiện ba gã làn da cung thể tổng hấp thu cùng chất lượng cân bằng kết quả, cùng đơn thứ sử dụng 48 giờ nội từ hoàn chỉnh người thi thể làn da Canxi tam thuần phân bố. Kết quả mà chống đỡ số tiêu xích biểu hiện vì làm tổng chất lượng bình quân giá trị ±SE(ng/cm

Đồ 2 biểu hiện sinh trưởng môi trường nuôi cấy trung tồn tại bất đồng độ dày Canxi tam thuần hạ HEKa tế bào thí dụ mẫu tính sinh trưởng đường cong. Chú ý Canxi tam thuần tuý độ đối số tiêu xích.

Đồ 3 biểu hiện tuyến tuỵ ung thư tế bào hệ PaCa2 thí dụ mẫu tính sinh trưởng đường cong, nên sinh trưởng khúc tuyến đối 0.1μg/mL Canxi tam thuần tồn tại không có phản ứng.

Đồ 4A cùng 4B phân biệt biểu hiện ở tăng lên độ dày Canxi tam thuần tồn tại hạ Hep-G2 tế bào cùng MCF-7 tế bào sinh trưởng.

Đồ 5 biểu hiện ở không tồn tại (◆) hoặc tồn tại (×)0.1μg/mL Canxi tam thuần hạ, ách Lạc thế ni ( đặc la khải )( một loại EGFR Tyr men kích thích ức chế tề ) cấp dược đường cong.

Đồ 6 biểu hiện ở không tồn tại (◆) hoặc tồn tại (×)0.1μg/mL Canxi tam thuần hạ cát phi thế ni ( dễ thụy sa )( một loại khác EGFR Tyr men kích thích ức chế tề ) cấp dược đường cong.

Đồ 7 biểu hiện ở không tồn tại (◆) hoặc tồn tại (×)0.1μg/mL Canxi tam thuần hạ tác kéo phi ni cấp dược đường cong. Đã biết tác kéo phi ni ức chế vài loại men kích thích (Raf, VEGF-R2, c-kit, PDGR-R).

Đồ 8 biểu hiện ở không tồn tại (◆) hoặc tồn tại (×)0.1μg/mL Canxi tam thuần hạ đạt sa thế ni cấp dược đường cong. Đạt sa thế ni ức chế BCR/ABL Tyr men kích thích.

Đồ 9 biểu hiện ở không tồn tại (◆) hoặc tồn tại (×)0.1μg/mL Canxi tam thuần hạ chữ thập bào kiềm cấp dược đường cong. Chữ thập bào kiềm là tương đối không những khác phái men kích thích ức chế tề.

Đồ 10 biểu hiện ở không tồn tại (◆) hoặc tồn tại (×)0.1μg/mL Canxi tam thuần hạ thuận bạc cấp dược đường cong. Thuận bạc là DNA hoàn hóa tề.

Đồ 11 biểu hiện ở không tồn tại (◆) hoặc tồn tại (×)0.1μg/mL Canxi tam thuần hạ tạp bạc cấp dược đường cong. Tạp bạc cũng là DNA hoàn hóa tề.

Đồ 12 biểu hiện ở không tồn tại (◆) hoặc tồn tại (×)0.1μg/mL Canxi tam thuần hạ y lập thế khang cấp dược đường cong.

Đồ 13 biểu hiện ở không tồn tại (◆) hoặc tồn tại (×)0.1μg/mL Canxi tam thuần hạ tím sam thuần cấp dược đường cong.

Đồ 14 biểu hiện ở không tồn tại (◆) hoặc tồn tại (×)0.1μg/mL Canxi tam thuần hạ 5-FU cấp dược đường cong.

Đồ 15 biểu hiện ở không tồn tại (◆) hoặc tồn tại (×)0.1μg/mL Canxi tam thuần hạ cát tây hắn tân cấp dược đường cong.

Đồ 16 biểu hiện ở không tồn tại (◆) hoặc tồn tại (×)0.1μg/mL Canxi tam thuần hạ a mốc tố cấp dược đường cong.

Đồ 17 biểu hiện ở không tồn tại (◆) hoặc tồn tại (×)0.1μg/mL Canxi tam thuần hạ hắn mạc tích phân cấp dược đường cong.

Đồ 18 biểu hiện 0.1μg/mL Canxi tam thuần bảo hộ bình thường chuyển thành góc tế bào HEKa đối kháng 5-FU, đồng thời không có rõ ràng mà ảnh hưởng 5-FU đối kháng ung thư tế bào ED

Đồ 19 biểu hiện Canxi tam thuần không có rõ ràng mà thay đổi a mốc tố đối kháng ung thư tế bào hệ SkBr-3 tế bào độc tính tác dụng.

Đồ 20A biểu hiện, ở tiếp thu dựa vào đậu đại Sprague Dawley đại chuột trung, Canxi tam thuần bộ phận thuốc bào chế lấy liều thuốc ỷ lại tính phương thức cung cấp nhằm vào trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc (CIA) bảo hộ. Tả đồ: Chỉ tiếp thu dựa vào đậu đại đại chuột; trung đồ: Tiếp thu dựa vào đậu đại hoà bộ chế tề trung 0.1μg Canxi tam thuần bộ phận sử dụng đại chuột; hữu đồ: Tiếp thu dựa vào đậu đại hoà bộ chế tề trung 0.3mg Canxi tam thuần bộ phận sử dụng đại chuột. Đồ 20B biểu hiện đồ sắc Long Evans đại chuột trung tương tự kết quả.

Đồ 21 biểu hiện Canxi tam thuần bộ phận thuốc bào chế (0.2μg tổng liều thuốc ) bảo hộ Long Evans đại chuột khỏi bị hoàn lân tiên án (CTX) dụ phát rụng tóc.

Đồ 22A biểu hiện Canxi tam thuần bộ phận thuốc bào chế (0.2μg tổng liều thuốc ) bảo hộ Long Evans đại chuột khỏi bị hoàn CTX- a mốc tố liên hợp trị liệu dụ phát rụng tóc. Đồ 22B biểu hiện Canxi tam thuần bộ phận thuốc bào chế Canxi tam thuần ở trị liệu đại chuột trung đối với a bào glu-cô-xít - a mốc tố liên hợp trị liệu dụ phát rụng tóc tương tự bảo hộ kết quả. A bào glu-cô-xít đơn độc trị liệu đại chuột trung Canxi tam thuần bộ phận thuốc bào chế bảo hộ tác dụng biểu hiện với đồ 22C trung.

Đồ 23 biểu hiện bộ phận Canxi tam thuần thuốc bào chế (0.2μg tổng liều thuốc ) bảo hộ tiêm vào MIAC51 ( màu xanh lục nhọt tế bào ) Long Evans đại chuột khỏi bị CTX- dụ phát rụng tóc.

Đồ 24 biểu hiện, ở đối tiêm vào MIAC51( màu xanh lục nhọt tế bào ) Long Evans đại chuột tiến hành trong cơ thể thực nghiệm trung, Canxi tam thuần bộ phận thuốc bào chế không có sử ung thư tế bào khỏi bị trị bệnh bằng hoá chất ảnh hưởng.

Đồ 25A cùng 25B biểu hiện loại nhỏ heo da chất sừng tầng cùng da còn thừa bộ phận tính ra thu về Canxi tam thuần trình độ (ng/mg). Đem lượng tỏ vẻ vì thu về Canxi tam thuần bình quân giá trị ±SD. nd＝ chưa kiểm tra đo lường đến, na＝ không thể dùng.

Đồ 26 biểu hiện sử dụng Canxi tam thuần liều thuốc cùng da trung thu về Canxi tam thuần tổ chức trình độ chi gian gần tuyến tính tương quan tính, sử dụng 3 đến 100μg/mL Canxi tam thuần tuý độ phạm vi.

Đồ 27 thuyết minh Canxi tam thuần đối tiếp thụ hoàn lân tiên án màu xanh lục nhọt (chloroleukemic) đại chuột đệ nhất lông tóc sinh trưởng lúc đầu tác dụng. Đồ 27A miêu tả tiếp thu đơn độc hoàn lân tiên án đại chuột, đồ 27B miêu tả tiếp thu hoàn lân tiên án cùng môi giới đại chuột, mà đồ 27C miêu tả tiếp thu hoàn lân tiên án cùng Canxi tam thuần đại chuột.

Đồ 28 miêu tả Canxi tam thuần đối tiếp thụ hoàn lân tiên án màu xanh lục nhọt đại chuột đệ nhị lông tóc sinh trường lúc đầu tác dụng. Từ trái sang phải, dùng đơn độc hoàn lân tiên án trị liệu đại chuột, dùng hoàn lân tiên án cùng môi giới trị liệu đại chuột cùng với dùng hoàn lân tiên án cùng Canxi tam thuần trị liệu đại chuột.

Đồ 29 thuyết minh Canxi tam thuần đối tiếp thụ kết hợp a mốc tố hoàn lân tiên án màu xanh lục nhọt đại chuột đệ nhất lông tóc sinh trưởng lúc đầu tác dụng. Đồ 29A miêu tả tiếp thu đơn độc hoàn lân tiên án cùng a mốc tố đại chuột, đồ 29B miêu tả tiếp thu hoàn lân tiên án, a mốc tố cùng môi giới đại chuột, cùng khi đồ 29C miêu tả tiếp thu hoàn lân tiên án, a mốc tố cùng Canxi tam thuần đại chuột.

Đồ 30 thuyết minh Canxi tam thuần đối tiếp thụ kết hợp a mốc tố hoàn lân tiên án màu xanh lục nhọt đại chuột đệ nhị lông tóc sinh trưởng lúc đầu tác dụng. Từ trái sang phải, dùng đơn độc hoàn lân tiên án cùng a mốc tố trị liệu đại chuột, dùng hoàn lân tiên án, a mốc tố cùng môi giới trị liệu đại chuột cùng với dùng hoàn lân tiên án, a mốc tố cùng Canxi tam thuần trị liệu đại chuột.

Đồ 31 thuyết minh Canxi tam thuần đối tiếp thụ kết hợp a mốc tố cùng a bào glu-cô-xít hoàn lân tiên án màu xanh lục nhọt đại chuột đệ nhất lông tóc sinh trưởng lúc đầu tác dụng. Đồ 31A miêu tả tiếp thu đơn độc hoàn lân tiên án, a mốc tố cùng a bào glu-cô-xít đại chuột, đồ 31B miêu tả tiếp thu hoàn lân tiên án, a mốc tố, a bào glu-cô-xít cùng môi giới đại chuột, đồng thời đồ 31C miêu tả tiếp thu hoàn lân tiên án, a mốc tố, a bào glu-cô-xít cùng Canxi tam thuần đại chuột.

Đồ 32 thuyết minh Canxi tam thuần đối tiếp thụ kết hợp a mốc tố cùng a bào glu-cô-xít hoàn lân tiên án màu xanh lục nhọt đại chuột đệ nhị lông tóc sinh trưởng lúc đầu tác dụng. Từ trái sang phải, dùng đơn độc hoàn lân tiên án, a mốc tố cùng a bào glu-cô-xít trị liệu đại chuột, dùng hoàn lân tiên án, a mốc tố, a bào glu-cô-xít cùng môi giới trị liệu đại chuột cùng với dùng hoàn lân tiên án, a mốc tố, a bào glu-cô-xít cùng Canxi tam thuần trị liệu đại chuột.

Đồ 33 thuyết minh Canxi tam thuần đối tiếp thụ kết hợp tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại hoàn lân tiên án màu xanh lục nhọt đại chuột đệ nhất lông tóc sinh trưởng lúc đầu tác dụng. Đồ 33A miêu tả tiếp thu đơn độc hoàn lân tiên án, tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại đại chuột, đồ 33B miêu tả tiếp thu hoàn lân tiên án, tím sam thuần, dựa vào đậu đại cùng môi giới đại chuột, đồng thời đồ 33C miêu tả tiếp thu hoàn lân tiên án, tím sam thuần, dựa vào đậu đại cùng Canxi tam thuần đại chuột.

Đồ 34 thuyết minh Canxi tam thuần đối tiếp thụ kết hợp tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại hoàn lân tiên án màu xanh lục nhọt đại chuột đệ nhị lông tóc sinh trưởng lúc đầu tác dụng. Từ trái sang phải, dùng đơn độc hoàn lân tiên án, tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại trị liệu đại chuột, dùng hoàn lân tiên án, tím sam thuần, dựa vào đậu đại cùng môi giới trị liệu đại chuột cùng với dùng hoàn lân tiên án, tím sam thuần, dựa vào đậu đại cùng Canxi tam thuần trị liệu đại chuột.

Đồ 35 thuyết minh Canxi tam thuần đối tiếp thụ kết hợp tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại a mốc tố lục sắc nhọt đại chuột đệ nhất lông tóc sinh trưởng lúc đầu tác dụng. Đồ 35A miêu tả tiếp thu đơn độc a mốc tố, tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại đại chuột, đồ 35B miêu tả tiếp thu a mốc tố, tím sam thuần, dựa vào đậu đại cùng môi giới đại chuột, đồng thời đồ 35C miêu tả tiếp thu a mốc tố, tím sam thuần, y thác đậu đại cùng Canxi tam thuần đại chuột.

Đồ 36 thuyết minh Canxi tam thuần đối tiếp thụ kết hợp tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại a mốc tố lục sắc nhọt đại chuột đệ nhị lông tóc sinh trưởng lúc đầu tác dụng. Từ trái sang phải, dùng đơn độc a mốc tố, tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại trị liệu đại chuột, dùng a mốc tố, tím sam thuần, dựa vào đậu đại cùng môi giới trị liệu đại chuột cùng với dùng a mốc tố, tím sam thuần, dựa vào đậu đại cùng Canxi tam thuần trị liệu đại chuột.

Cụ thể thực thi phương thức

Bổn văn trung miêu tả phát minh bộ phận nền với có thể dự phòng hoặc giảm bớt trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc vitamin D hoá chất bộ phận thuốc bào chế phát hiện. Ở một ít thực thi phương án trung, thuốc bào chế có thể lựa chọn tính mà đưa đến làn da da tầng hoặc ở làn da da tầng trung tích lũy, đồng thời trên cơ bản tránh cho đưa đến càng sâu da thật tầng cùng / hoặc ở càng sâu da thật tầng trung tích lũy. Này ở chịu đựng trị bệnh bằng hoá chất nào đó người bệnh trung có thể là có lợi, trong đó vitamin D hoá chất càng sâu tích lũy khả năng đạo trí trị bệnh bằng hoá chất phương án công hiệu hạ thấp. Như vậy bộ phận thuốc bào chế ở hoạn có khả năng đã chịu quá liều vitamin D hoá chất tồn tại mặt trái ảnh hưởng y học chứng bệnh người bệnh trung cũng có thể là có lợi, như hoạn có thận kết sỏi người bệnh, cùng với này chứng bệnh khả năng thông qua đi qua riêng vitamin D hoá chất Canxi thay thế khi chuyển biến xấu người bệnh. Bởi vậy, ở như vậy người bệnh trung, vitamin D hoá chất lý tưởng đưa hẳn là nhỏ nhất hữu hiệu liều thuốc bộ phận đưa đến làn da da tầng, mà không phải đưa đến giàu có mạch máu da thật tầng.

Bổn phát minh còn bộ phận nền với vitamin D hoá chất ở tương đối thấp độ dày / liều thuốc hạ trình hiện ra đối bình thường chuyển thành góc tế bào ôn hòa sinh trưởng kích thích tác dụng mà ở tương đối cao độ dày / liều thuốc hạ trình hiện ra đối tương đồng tế bào sinh trưởng ức chế tác dụng phát hiện. Bởi vậy, bổn phát minh cung cấp hiện ra nhất giai đối kháng rụng tóc bảo hộ tác dụng mà không có khiến cho không hợp yêu cầu sinh trưởng ức chế tác dụng phương pháp cùng dược vật tổ hợp vật. Bởi vậy, ở các loại bất đồng thực thi phương án trung, bổn phát minh bao gồm ở hóa liệu phía trước cùng / hoặc đồng thời bộ phận cấp dược cung cấp tốt nhất đối kháng rụng tóc bảo hộ tác dụng mà không làm cho không hợp yêu cầu sinh trưởng ức chế tác dụng liều thuốc vitamin D hoá chất.

Bổn phát minh còn căn cứ vào vitamin D hoá chất kích hoạt hoặc ức chế bình thường chuyển thành góc tế bào trung nhiều cái bia gien biểu đạt, bởi vậy cung cấp lựa chọn dùng cho riêng trị liệu ứng dụng nhất thích hợp vitamin D hoá chất cùng phân biệt có tương tự sinh vật hoạt tính mặt khác vitamin D cùng loại vật cơ sở phát hiện. Bởi vậy, ở các loại bất đồng thực thi phương án trung, bổn phát minh bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất phía trước cùng / hoặc cùng thời cuộc bộ cấp dược vitamin D hoá chất.

Cứ việc không hy vọng đã chịu bất luận cái gì riêng lý luận trói buộc, liền nhỏ nhất hóa đối trị bệnh bằng hoá chất tề dược vật quấy nhiễu mà nói, bổn phát minh thuốc bào chế có thể là có lợi. Làn da da thật tầng giàu có mạch máu, cũng thả thẩm thấu nên tầng bộ phận dược vật khả năng khiến cho đối toàn thân đưa trị bệnh bằng hoá chất tề quấy nhiễu, dẫn tới không lợi đối ung thư tế bào bảo hộ tác dụng.

Bởi vậy, ở một cái phương diện trung, bổn phát minh cung cấp dự phòng hoặc giảm bớt chịu thí giả trung trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc phương pháp, này là thông qua (1) lựa chọn dự định tiếp thu hoặc chính tiếp thu trị bệnh bằng hoá chất chịu thí giả; cùng (2) ở trị bệnh bằng hoá chất phía trước cùng / hoặc đồng thời, đem bao hàm trị liệu hữu hiệu lượng vitamin D hóa hợp vật dược vật tổ hợp vật bộ phận cấp dược với chịu thí giả da đầu, bởi vậy dự phòng hoặc giảm bớt chịu thí giả trung trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc.

Thuật ngữ “Rụng tóc” bao gồm thân thể phần đầu hoặc thân thể phi tự nguyện hoàn toàn hoặc bộ phận lông tóc ném thất, hơn nữa bao gồm bệnh rụng tóc (AA), toàn trọc (AT), phổ trọc (AU) hoặc trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc (CIA). Bệnh rụng tóc có thể bao gồm tỏa khắp tính bệnh rụng tóc, đơn khối tính bệnh rụng tóc (alopecia areata monolocularis), nhiều khối tính bệnh rụng tóc (alopecia areatamultilocularis) cùng cần bộ bệnh rụng tóc (alopecia areata barbae). Ở một ít thực thi phương án trung, rụng tóc không bao gồm hùng kích thích tố tính thoát phát ( giống đực trọc, hoặc nam tính hình rụng tóc ) hoặc trị bệnh bằng hoá chất sau rụng tóc (PCA).

Rụng tóc là lông tóc từ đầu bộ hoặc thân thể mất đi y học miêu tả, có đôi khi đạt tới trọc trình độ. Cùng thường thấy thể mao mỹ dung rụng lông bất đồng, rụng tóc có khuynh hướng thị phi tự nguyện hơn nữa là không được hoan nghênh, tỷ như, hùng kích thích tố tính rụng tóc. Nhưng mà, nó còn khả năng từ tâm lý cưỡng bách khiến cho mà rút ra chính mình lông tóc ( rút lông tóc phích ) hoặc tự nguyện kiểu tóc thiết kế con đường ngoài ý muốn kết quả ( tới tự quá mức khẩn đuôi ngựa biện hoặc bện biện máy móc “Lôi kéo tính rụng tóc”, hoặc hà tính tóc bành tùng tề dung dịch hoặc nhiệt uốn tóc khí đối đầu da bị bỏng ). Ở một ít tình huống trung, rụng tóc là cơ sở tính y học vấn đề ( như thiếu thiết ) chỉ thị.

Đương lông tóc mất đi chỉ phát sinh ở một cái bộ phận trung khi, xưng là “Bệnh rụng tóc”. Ở người bệnh rụng tóc trung, từ thân thể một ít hoặc toàn bộ khu vực, thông thường từ đầu da mất đi. Bởi vì khiến cho da đầu thượng trọc đốm (spot), đặc biệt là ở đệ nhất giai đoạn trung, này có đôi khi xưng là bệnh rụng tóc (spot baldness). Ở 1％-2％ ca bệnh trung, trạng huống có thể khuếch tán đến toàn bộ da đầu ( toàn trọc ) hoặc toàn bộ da ( phổ trọc ).

Cùng loại AA cũng có tương tự nguyên nhân dẫn đến chứng bệnh cũng phát sinh ở mặt khác giống loài trung. Nhất thường thấy loại hình bệnh rụng tóc đề cập da đầu thượng một cái hoặc nhiều hình tròn vị điểm trúng tóc mất đi. Tóc cũng có thể càng tỏa khắp tính mà ở toàn bộ da đầu thượng mất đi, tại đây loại tình huống trung, đem chứng bệnh xưng là tỏa khắp tính đốm trọc. Đơn khối tính bệnh rụng tóc miêu tả chỉ ở khả năng tồn tại với trên đầu bất luận cái gì khu vực trung một cái vị điểm trúng trọc phát. Nhiều khối tính bệnh rụng tóc là chỉ nhiều khu vực tóc mất đi. Nên bệnh tật có thể giới hạn trong hồ cần, tại đây loại tình huống trung, xưng là cần bộ bệnh rụng tóc. Nếu thân thể mất đi này da đầu thượng toàn bộ đầu phát, tắc đem bệnh tật xưng là toàn bệnh rụng tóc.

“Phổ trọc” là phát sinh thân thể thượng hoàn toàn lông tóc mất đi khi, này có đôi khi trị bệnh bằng hoá chất tương quan mao phát như thế nào ảnh hưởng toàn bộ thân thể tương tự.

“Hùng kích thích tố tính rụng tóc” ( cũng xưng là hùng kích thích tố tính trọc phát hoặc giống đực trọc ) là nữ tính cùng nam tính nhân loại, hắc tinh tinh cùng tinh tinh thường thấy tóc mất đi hình thức. Đặc biệt mà, ở nam tính nhân loại trung, loại này chứng bệnh thông thường cũng xưng là nam tính hình trọc. Tóc lấy đầy đủ hạn định hình thức mất đi, từ hai cái thái dương thượng bắt đầu. Theo thời gian, mép tóc lui về phía sau lấy hình thành đặc thù tính “M” hình. Ở đầu quan bộ tóc cũng biến mỏng. Thường thường dư lại quay chung quanh đầu sườn bộ cùng phần sau tóc bên cạnh, hoặc bệnh chứng khả năng tiến triển thành toàn trọc. Nữ tính trung tóc mất đi hình thức bất đồng với nam tính hình trọc phát. Ở nữ tính trung, tóc ở toàn bộ phần đầu trở nên càng mỏng, hơn nữa mép tóc không có lui ra phía sau. Nữ tính trung hùng kích thích tố tính rụng tóc chỉ dẫn tới toàn trọc.

Thuyết minh “Dự phòng rụng tóc” bao gồm ở phát sinh trước đình chỉ hoặc ức chế cùng rụng tóc tương quan tóc ném thất.

Thuyết minh “Giảm bớt rụng tóc” hoặc “Trị liệu rụng tóc” bao gồm hạ thấp cùng rụng tóc tương quan tóc ném thất nghiêm trọng trình độ, hoặc hạ thấp cùng rụng tóc tương quan tóc mất đi trình độ. Ở một ít thực thi phương án trung, giảm bớt hoặc trị liệu rụng tóc bao gồm rụng tóc cải thiện.

Thuật ngữ “Cấp dược” bao gồm lấy hữu hiệu dự phòng hoặc trị liệu rụng tóc lượng cấp thân thể cung cấp một liều hoặc nhiều tề vitamin D hoá chất. Đối với cấp định vitamin D hoá chất cấp phương thuốc án, nhưng lấy từ bản lĩnh vực kỹ thuật nhân viên sử dụng về lợi dụng riêng hoá chất, phối chế riêng tổ hợp vật, sử dụng phương thức, riêng cấp dược bộ vị chờ tiến hành thường quy liều thuốc trắc định thí nghiệm tới xác định nhất giai cấp dược suất.

Thuyết minh “Bộ phận cấp dược” bao gồm lấy hữu hiệu trị liệu hoặc dự phòng rụng tóc lượng đem một liều hoặc nhiều tề vitamin D hoá chất đưa đến thân thể làn da.

Làn da đựng rất nhiều đặc hoá tế bào cùng kết cấu, hơn nữa có các loại quan trọng công năng, như làm tiếp xúc hoàn cảnh bảo hộ cái chắn, trợ giúp duy trì thích hợp nhiệt độ cơ thể, từ hoàn cảnh sưu tập cảm quan tin tức cùng với ở miễn dịch hệ thống trung khởi tích cực tác dụng.

Làn da có ba tầng - da, da thật cùng mô liên kết. Da là làn da ngoại tầng. Này độ dày ở bất đồng loại hình làn da trung bất đồng. Mí mắt thượng nhất mỏng, vì ước 0.05mm, bàn tay cùng lòng bàn chân dày nhất, vì ước 1.5mm. Từ cái đáy đến đỉnh bộ, da đựng năm tầng: Nền tầng, gai tầng, hạt tầng, trong suốt tầng ( ở một ít làn da trung là chọn thoải mái ) cùng chất sừng tầng.

Nền tầng là da trung chuyển thành góc tế bào tầng dưới chót, hơn nữa phụ trách không ngừng mà đổi mới da tế bào. Này một tầng chỉ đựng một loạt phi thường thường xuyên mà phân liệt chưa phân hóa trụ trạng tế bào gốc. Một nửa tế bào phân hoá cũng di động đến tiếp theo tầng lấy bắt đầu thành thục quá trình. Một nửa kia dừng lại ở nền tầng trung hơn nữa lặp lại phân liệt lấy bổ sung nền tầng. Di nhập gai tầng ( cũng xưng là gai tế bào tầng ) trung tế bào từ trụ trạng biến thành hình đa giác. Tại đây một tầng trung, tế bào bắt đầu hợp thành giác lòng trắng trứng. Hạt tầng hoặc viên tầng (granularlayer) trung tế bào đã mất đi chúng nó nhân tế bào hơn nữa đặc thù ở chỗ tế bào chất vật chất ám sắc đoàn khối. Tại đây một tầng trung tồn tại nhiều loại hoạt động, trong đó giác lòng trắng trứng cùng không thấm nước chi chất đang ở sinh ra cùng tổ chức hóa. Trong suốt tầng chỉ tồn tại với hậu làn da trung, này tại đây trợ giúp hạ thấp chất sừng tầng cùng hạt tầng chi gian lực ma sát cùng lực cắt. Chất sừng tầng trung tế bào xưng là chất sừng tế bào. Này đó tế bào đã biến bình hơn nữa chủ yếu từ giác lòng trắng trứng tạo thành, này cấp sở thuật tầng cung cấp cường độ, nhưng cũng cho phép thủy hấp thu. Chất sừng tầng kết cấu nhìn qua đơn giản, nhưng nên tầng phụ trách duy trì làn da hoàn chỉnh tính cùng sự Hy-đrát hoá - một loại trọng yếu phi thường công năng.

Da thật độ dày cũng căn cứ làn da vị trí mà bất đồng. Mí mắt thượng vì ước 0.3mm, cùng ở phần lưng vì ước 3.0mm. Da thật từ chỉnh thể mà không phải phân tầng tồn tại ba loại loại hình tổ chức tổ thành: Collagen, co dãn tổ chức cùng võng trạng sợi. Da thật hai tầng là đầu vú tầng cùng võng trạng tầng. Thượng tầng đầu vú tầng đựng mỏng keo nguyên sợi sắp hàng. Hạ tầng võng trạng tầng so hậu hơn nữa từ cùng làn da mặt ngoài song song sắp hàng hậu collagen sợi hình thành. Da thật đựng rất nhiều đặc hoá tế bào cùng kết cấu. Tỷ như, mạch máu cùng thần kinh xuyên qua tầng này. Chân lông cũng ở vào này một tầng trung, có liên tiếp mỗi cái chân lông dựng mao cơ. Chân lông một bộ phận cũng đựng có thể tái sinh trường bị hao tổn da làm tế bào. Tế bào gốc có thể tồn tại với da thật - da liên tiếp (DEJ) chỗ. Da chi ( du ) tuyến cùng đỉnh tiết ( xú ) tuyến cùng chân lông tương quan liên. Này một tầng cũng đựng ngoại tiết ( hãn ) tuyến, nhưng chúng nó không cùng chân lông tương quan liên. Mô liên kết là cất chứa trọng đại mạch máu cùng thần kinh mỡ cùng mô liên kết tầng. Này một tầng ở làn da tự thân cùng thân thể độ ấm điều tiết trung là quan trọng. Này một tầng lớn nhỏ ở toàn bộ trong thân thể cùng với ở người với người chi gian là bất đồng.

Bởi vậy, như bổn văn trung sử dụng, “Da” bao gồm này toàn bộ năm tầng ( tồn tại khi ), bao gồm da cùng da thật chi gian liên tiếp tầng ( tỷ như, da thật - da liên tiếp hoặc DEJ), cùng với tái sinh da tầng tế bào gốc ( tỷ như, chân lông tế bào gốc cùng da tế bào gốc ).

Như bổn văn trung sử dụng, đoản ngữ “Lựa chọn dự định tiếp thu hoặc chính tiếp thu trị bệnh bằng hoá chất chịu thí giả” bao gồm lựa chọn đã từ bác sĩ khai ra trị bệnh bằng hoá chất phương người bệnh hoặc ở bác sĩ hộ lý hạ chính tiếp thu trị bệnh bằng hoá chất người bệnh, hơn nữa có thể tiến thêm một bước bao gồm lựa chọn thỏa mãn một cái hoặc nhiều bổn văn trung sở thuật tiêu chuẩn người bệnh.

Ở một ít thực thi phương án trung, lựa chọn chịu thí giả bao gồm lựa chọn hoạn có thật thể u chịu thí giả. Ở một ít thực thi phương án trung, thật thể u tuyển tự ung thư nhọt, hắc tố nhọt, bướu thịt cùng tuyến dịch lim-pha nhọt. Ở riêng thực thi phương án trung, thật thể u tuyển tự ung thư vú, bàng quang ung thư, kết tràng ung thư, trực tràng ung thư, tử cung nội màng ung thư, buồng trứng ung thư, trứng quản ung thư, nguyên phát tính màng bụng ung thư, thận ( thận tế bào ) ung thư, ung thư phổi, tuyến tuỵ ung thư, tuyến tiền liệt ung thư, tuyến giáp trạng ung thư, làn da ung thư, ung thư xương, ung thư não, cổ tử cung ung thư, ung thư gan, dạ dày ung thư, khoang miệng cùng khẩu ung thư, thành tế bào thần kinh nhọt, tinh hoàn ung thư, tử cung ung thư, mềm tổ chức bướu thịt, cốt nhục nhọt cùng ngoại âm ung thư. Ở riêng thực thi phương án trung, thật thể u là ung thư vú, bao gồm tam âm tính ung thư vú. Ở riêng thực thi phương án trung, thật thể u là tuyển tự hắc tố nhọt, lân trạng tế bào ung thư, cơ tế bào ung thư cùng làn da T- tế bào tuyến dịch lim-pha nhọt (CTCL) làn da ung thư. Ở một cái thực thi phương án trung, thật thể u tuyển tự cổ tử cung ung thư, tử cung nội màng ung thư, buồng trứng ung thư, trứng quản ung thư, nguyên phát tính màng bụng ung thư, mềm tổ chức bướu thịt cùng cốt nhục nhọt.

Ở một ít thực thi phương án trung, lựa chọn chịu thí giả bao gồm lựa chọn hoạn có ung thư vú chịu thí giả. Hoặc là, lựa chọn chịu thí giả có thể bao gồm lựa chọn chưa hoạn có ung thư vú chịu thí giả.

Ở một ít thực thi phương án trung, lựa chọn chịu thí giả bao gồm lựa chọn hoạn có cổ tử cung ung thư chịu thí giả. Ở một ít thực thi phương án trung, lựa chọn chịu thí giả bao gồm lựa chọn hoạn có tử cung nội màng ung thư chịu thí giả. Ở một ít thực thi phương án trung, lựa chọn chịu thí giả bao gồm lựa chọn hoạn có buồng trứng ung thư chịu thí giả. Ở một chút thực thi phương án trung, lựa chọn chịu thí giả bao gồm lựa chọn hoạn có trứng quản ung thư chịu thí giả. Ở một ít thật thi phương án trung, lựa chọn chịu thí giả bao gồm lựa chọn hoạn có nguyên phát tính màng bụng ung thư chịu thí giả. Ở một ít thực thi phương án trung, lựa chọn chịu thí giả bao gồm lựa chọn hoạn có mềm tổ chức bướu thịt chịu thí giả. Ở một ít thực thi phương án trung, lựa chọn chịu thí giả bao gồm lựa chọn hoạn có cốt nhục nhọt chịu thí giả.

Ở một ít thực thi phương án trung, lựa chọn chịu thí giả bao gồm lựa chọn hoạn có thời kì cuối hoặc tái phát ung thư chịu thí giả. Ở một ít thực thi phương án trung, ung thư, tỷ như, thời kì cuối ung thư, có thể là dời đi tính, bộ phận thời kì cuối hoặc không thể cắt bỏ. Ở một ít thực thi phương án trung, có thể thông qua phân kỳ tới lựa chọn ung thư ( tỷ như, có thể nhằm vào riêng phân kỳ hoặc phân kỳ phạm vi riêng ung thư tới lựa chọn chịu thí giả ).

Ở một ít thực thi phương án trung, có thể thông qua chữ số La Mã đem ung thư phân kỳ, tỷ như, 0 kỳ: Tại chỗ ung thư; I kỳ: Ung thư ở vào thân thể một cái bộ phận ( nếu cũng đủ tiểu, I kỳ ung thư có thể thông qua ngoại khoa giải phẫu trừ bỏ ); II kỳ: Ung thư là bộ phận thời kì cuối ( có thể thông qua trị bệnh bằng hoá chất, phóng liệu hoặc ngoại khoa giải phẫu tới trị liệu II kỳ ung thư ); III kỳ: Ung thư cũng là bộ phận thời kì cuối ( hay không đem ung thư mệnh danh là II kỳ hoặc III kỳ có thể quyết định bởi với ung thư riêng loại hình; tỷ như, ở hoắc kỳ kim bệnh tật trung, II kỳ tỏ vẻ chịu ảnh hưởng hạch bạch huyết chỉ ở hoành cách mô một bên, mà III kỳ tỏ vẻ chịu ảnh hưởng hạch bạch huyết ở hoành cách mô phía trên cùng phía dưới. Đối với II kỳ cùng III kỳ riêng tiêu chuẩn bởi vậy căn cứ chẩn bệnh mà bất đồng. III kỳ có thể thông qua trị bệnh bằng hoá chất, xạ trị hoặc ngoại khoa giải phẫu tới trị liệu ); IV kỳ: Ung thư thường thường đã dời đi, hoặc khuếch tán đến mặt khác khí quan hoặc toàn thân (IV kỳ ung thư có thể thông qua trị bệnh bằng hoá chất, xạ trị, ngoại khoa giải phẫu hoặc lâm sàng thí nghiệm tới trị liệu ).

Ở một ít thực thi phương án trung, ung thư có thể thông qua TNM( u, cục u, dời đi ) tới phân kỳ, như quốc tế kháng ung thư liên minh (UICC) cùng nước Mỹ ung thư liên hợp sẽ (AJCC) sở tiếp thụ. TNM hệ thống là căn cứ vào nguyên phát tính u lớn nhỏ cùng / hoặc trình độ ( phạm vi )(T), khuếch tán đến phụ cận hạch bạch huyết lượng (N) cùng dời đi tồn tại (M) hoặc thông qua ung thư tế bào khuếch tán đến thân thể mặt khác bộ phận hình thành kế phát tính u. Đem con số tăng thêm đến mỗi cái chữ cái tới tỏ vẻ nguyên phát tính u lớn nhỏ cùng / hoặc trình độ cùng với ung thư khuếch tán trình độ. Nguyên phát tính u (T)-TX: Nguyên phát tính u không thể bị đánh giá; T0: Không có nguyên phát tính u dấu hiệu; Tis: Tại chỗ ung thư (CIS; tồn tại dị thường tế bào, nhưng không có khuếch tán đến lân cận tổ chức; cứ việc không phải ung thư, CIS có thể biến thành ung thư hơn nữa có đôi khi xưng là xâm nhập trước ung thư ); T1, T2, T3, T4: Nguyên phát tính u lớn nhỏ cùng / hoặc trình độ. Khu vực tính hạch bạch huyết (N)-NX: Khu vực tính hạch bạch huyết không thể bị đánh giá; N0: Chưa liên lụy khu vực tính hạch bạch huyết; N1, N2, N3: Đề cập khu vực tính hạch bạch huyết trình độ ( hạch bạch huyết số lượng cùng vị trí ). Cự ly xa dời đi (M)-MX: Cự ly xa dời đi không thể bị đánh giá; M0: Vô cự ly xa dời đi; M1: Tồn tại cự ly xa dời đi.

Ở một ít thực thi phương án trung, lựa chọn chịu thí giả bao gồm dưới một loại hoặc nhiều loại: Lựa chọn đến thiếu 18 tuổi nhân loại chịu thí giả; lựa chọn không có rụng tóc dấu hiệu hoặc cường độ thấp rụng tóc chịu thí giả; tuyển chọn có phi điêu vong chân lông chịu thí giả; lựa chọn ở bắt đầu bộ phận cấp dược trước 14 thiên nội có 0 hoặc 1 phía Đông u hợp tác tổ (ECOG) tính năng cho điểm chịu thí giả; lựa chọn ở bắt đầu cục bộ cấp dược trước 72 giờ nội có cao hơn 1500 tế bào /mm

Ở một ít thực thi phương án trung, lựa chọn chịu thí giả bao gồm dưới một loại hoặc nhiều loại: Lựa chọn ở bắt đầu bộ phận cấp dược 4 chu nội không có tiếp thu hàng Canxi trị liệu hoặc khả năng ảnh hưởng Canxi trình độ dược vật chịu thí giả, trừ phi chịu thí giả ở bắt đầu bộ phận cấp dược trước dùng song 膦 toan muối hoặc hàng Canxi trị liệu khống chế 3 tháng hoặc càng dài thời gian thả đã biểu hiện Canxi thay thế ổn định tính chứng cứ; lựa chọn ở bắt đầu bộ phận cấp dược 30 thiên nội không có cao huyết Canxi hoặc vitamin D độc tính bệnh sử, hoặc là nằm viện trị liệu tâm giảo đau, cơ tim tắc nghẽn hoặc sung huyết tính suy tim hoặc là bệnh tâm thần bệnh sử chịu thí giả; lựa chọn ở bộ phận cấp dược trong quá trình không có dùng vitamin D bổ sung tề chịu thí giả, trừ phi chịu thí giả ở cục bộ cấp dược bắt đầu trước đã dùng vitamin D bổ sung tề 30 thiên hoặc càng dài thời gian cũng ở toàn bộ cục bộ cấp dược trong quá trình duy trì tương đồng liều thuốc; lựa chọn ở bắt đầu bộ phận cấp dược 4 chu nội vô dụng đã biết ảnh hưởng Canxi trình độ dược vật trị liệu chịu thí giả, ổn định trị liệu vượt qua 6 tháng chịu thí giả trừ ngoại; lựa chọn không có tiếp thu tắc tần hoặc phu tắc mễ lợi tiểu tề chịu thí giả, có ổn định liều thuốc hơn nữa trị liệu vượt qua 6 tháng chịu thí giả ngoại trừ; lựa chọn không có cao huyết Canxi hoặc thận kết sỏi chịu thí giả; cùng lựa chọn không có dựa theo nước Mỹ quốc lập ung thư viện nghiên cứu nhằm vào bất lương sự kiện thông dụng kỹ thuật tiêu chuẩn (NCU-CTCAE)v4.0 2 cấp hoặc càng cao cấp bậc rụng tóc hoặc là lộ rõ rớt phát hoặc đầu phát đứt gãy chịu thí giả.

Ở một cái thực thi phương án trung, chịu thí giả là ít nhất 18 tuổi nhân loại. Ở một cái thực thi phương án trung, chịu thí giả không có rụng tóc dấu hiệu hoặc cường độ thấp rụng tóc. Ở một cái thực thi phương án trung, chịu thí giả có phi điêu vong chân lông. Ở một cái thực thi phương án trung, chịu thí giả ở bắt đầu bộ phận cấp dược trước 14 thiên nội có 0 hoặc 1 phía Đông u hợp tác tổ (ECOG) tính năng cho điểm. Ở một cái thực thi phương án trung, chịu thí giả ở bắt đầu bộ phận cấp dược trước 72 giờ nội có cao hơn 1500 tế bào /mm

Ở một cái thực thi phương án trung, căn cứ vào trở lên sở liệt hai cái, ba cái, bốn cái, năm cái, sáu cái, bảy cái, tám, chín, mười cái, mười một cái, mười hai cái, mười ba cái hoặc mười bốn cái tiêu chuẩn tùy ý tổ hợp tới lựa chọn chịu thí giả.

Thuật ngữ “Thân thể” hoặc “Chịu thí giả” bao gồm có thể hiện ra rụng tóc những cái đó động vật. Ở một cái thực thi phương án trung, thân thể là động vật có vú, tỷ như, miêu, cẩu, linh trưởng loại, tiểu chuột, đại chuột, con thỏ, ngưu, mã, sơn dương, cừu, heo chờ. Ở một ít thực thi phương án trung, bú sữa động vật là linh trưởng loại, tỷ như, hắc tinh tinh, nhân loại, đại tinh tinh, Oa hắc tinh tinh, tinh tinh, con khỉ chờ. Ở lại một cái khác thực thi phương án trung, động vật có vú là nhân loại. Có thể thông qua giới tính cùng / hoặc năm linh đem thân thể hoặc chịu thí giả tiến thêm một bước phân loại.

Như bổn văn trung sử dụng, thuật ngữ “Trị bệnh bằng hoá chất” bao gồm thông qua hóa học phương thức trị liệu tính xử lý. Trị bệnh bằng hoá chất có thể bao gồm trên cơ bản nhậm một loại khả năng khiến cho rụng tóc trị bệnh bằng hoá chất, hoặc này riêng phân loại, loại loại, loại hình, á hình hoặc biến thể. Ở bất đồng thực thi phương án trung, trị bệnh bằng hoá chất là ung thư trị bệnh bằng hoá chất.

Ở một ít thực thi phương án trung, trị bệnh bằng hoá chất bao gồm căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất. “Căn cứ vào tím sam hoàn trị bệnh bằng hoá chất” có thể bao gồm tím sam hoàn trị liệu tề, sử dụng riêng môi giới tím sam hoàn trị liệu tề, hai loại hoặc nhiều loại tím sam hoàn trị liệu tề tổ hợp cùng với tím sam hoàn trị liệu tề cùng mặt khác trị liệu tề tổ hợp chờ. Đồng dạng, như “Căn cứ vào tím sam thuần trị bệnh bằng hoá chất”, “Căn cứ vào nab- tím sam thuần trị bệnh bằng hoá chất” cùng “Căn cứ vào nhiều tây tím sam thuần trị bệnh bằng hoá chất” có thể dùng cho tỏ vẻ tím sam thuần /nab- tím sam thuần / nhiều tây tím sam thuần trị liệu tề, sử dụng riêng môi giới tím sam thuần /nab- tím sam thuần / nhiều tây tím sam thuần trị liệu tề, hai loại hoặc nhiều loại tím sam thuần /nab- tím sam thuần / nhiều tây tím sam thuần trị liệu tề tổ hợp cùng với tím sam thuần /nab- tím sam thuần / nhiều tây tím sam thuần trị liệu tề cùng mặt khác trị liệu tề tổ hợp chờ.

Ở một ít thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất có thể bao gồm tím sam thuần, nạp mễ hạt bạch lòng trắng trứng kết hợp ( “nab” ) tím sam dịu hòa / hoặc nhiều tây tím sam thuần ung thư trị bệnh bằng hoá chất. Ở một cái thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất là tím sam hoàn trị liệu tề ( tỷ như, ung thư trị bệnh bằng hoá chất ) cùng mặt khác trị liệu tề ( tỷ như, ung thư trị bệnh bằng hoá chất ) tổ hợp.

Ở một cái thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn trị bệnh bằng hoá chất không bao gồm tím sam thuần. Ở một cái thật thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn trị bệnh bằng hoá chất không bao gồm nhiều tây tím sam thuần. Ở một cái thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn trị bệnh bằng hoá chất không bao gồm tím sam thuần hoặc nhiều tây tím sam thuần.

Ở một ít thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất bao gồm tím sam hoàn trị liệu tề, trong đó tím sam hoàn trị liệu tề bao gồm dưới một loại hoặc nhiều loại: Tím sam thuần, nhiều tây tím sam thuần, nạp mễ hạt bạch lòng trắng trứng kết hợp nab tím sam thuần, kết hợp tụ cốc Amonia toan tụ hợp vật tím sam thuần, kết hợp 22 than sáu hi toan tím sam thuần, u kích hoạt tím sam phân trước dược, tím sam thuần -Angiopep-2 liền lại vật (ANG1005), nhiều tụ cốc Amonia toan tím sam thuần, tổng hợp vật tổ hợp tím sam thuần, chi chất thể bao niêm tím sam thuần, vitamin E nhũ dịch trung tím sam phân và vật ngang giá.

Ở một ít thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất bao gồm tím sam thuần. Ở một ít thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất bao gồm nhiều tây tím sam thuần. Ở một ít thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất bao gồm hạt nano bạch lòng trắng trứng kết hợp nab tím sam thuần. Ở một ít thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất bao gồm kết hợp tụ cốc Amonia toan tụ hợp vật tím sam thuần. Ở một ít thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất bao gồm kết hợp hai mươi nhị than sáu hi toan tím sam thuần. Ở một ít thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất bao quát u kích hoạt tím sam phân trước dược. Ở một ít thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn ung thư hóa liệu bao gồm tím sam thuần -Angiopep-2 liền lại vật (ANG1005). Ở một ít thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất bao gồm nhiều tụ cốc Amonia toan tím sam thuần. Ở một ít thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất bao gồm tổng hợp vật tổ hợp tím sam thuần. Ở một ít thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất bao gồm chi chất thể bao niêm tím sam thuần. Ở một ít thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất bao gồm vitamin E nhũ dịch trung tím sam phân và đồng giá vật.

Ở một ít thực thi phương án trung, căn cứ vào tím sam hoàn ung thư trị bệnh bằng hoá chất bao gồm mặt khác trị bệnh bằng hoá chất tề. Lệ như, mặt khác trị bệnh bằng hoá chất tề có thể bao gồm dưới một loại hoặc nhiều loại: Ân hoàn loại ( á đức á mốc tố / a mốc tố, nói nặc mốc tố, biểu nhu so tinh, đi giáp oxy cơ nhu Erythromycin, mậu nhu so tinh ), 5-FU, hắn mạc tích phân, y lập thế khang, tạp bạc, dựa vào đậu đại, ung thư đến tinh / hoàn lân tiên án, thuận bạc, ách Lạc thế ni ( đặc la khải ), cát tây hắn tân, chữ thập bào kiềm, trường xuân tân kiềm, y mã thế ni ( cách liệt vệ ), cát phi thế ni ( dễ thụy sa ), tác kéo phi ni, đạt sa thế ni, tái sinh mốc tố, sáu giáp tam tụ xyanogen án (HMM, lục giáp mật án ), dị hoàn lân tiên án, bác tới mốc tố, Amonia giáp điệp lánh, trường xuân mà tân, trường xuân thụy tân, Topology thế khang, an a định, a đường bào đại, bạch tiêu an, mỹ pháp luân, trường xuân hoa kiềm, Lạc mạc tư đinh (CCNU), tắc thế phái, cát tây hắn tân, tạp nitro giới (BCNU), mễ thác ân côn, Mitomycin C, nhóm methyl biện tỉnh, 6- khưu cơ piu-rin, liên niệu mốc tố, Flo đạt kéo tân, lôi thế khúc tắc (Tomudex), tạp bồi hắn tân và vật ngang giá.

Ở một ít thực thi phương án trung, ung thư bao gồm dời đi tính ung thư vú cùng trị bệnh bằng hoá chất bao gồm căn cứ vào tím sam thuần, nab- tím sam thuần hoặc căn cứ vào nhiều tây tím sam thuần trị bệnh bằng hoá chất, từng người nhậm tuyển kết hợp tạp bạc.

Ở một ít thực thi phương án trung, ung thư bao gồm buồng trứng ung thư cùng trị bệnh bằng hoá chất bao gồm căn cứ vào tím sam dịu hòa / hoặc nhiều tây tím sam thuần trị bệnh bằng hoá chất, nhậm tuyển kết hợp tạp bạc.

Ở một ít thực thi phương án trung, ung thư bao gồm tử cung ung thư cùng trị bệnh bằng hoá chất bao gồm căn cứ vào nhiều tây tím sam thuần trị bệnh bằng hoá chất, nhậm tuyển kết hợp cát tây hắn tân.

Ở một ít thực thi phương án trung, ung thư bao gồm cổ tử cung ung thư cùng trị bệnh bằng hoá chất bao gồm căn cứ vào tím sam thuần hóa liệu, nhậm tuyển kết hợp thuận bạc cùng / hoặc Topology thế khang.

Ở một ít thực thi phương án trung, bổn phát minh phương pháp cùng dược vật tổ hợp vật trên cơ bản không có hạ thấp trị bệnh bằng hoá chất công hiệu, đặc biệt là toàn thân tính trị bệnh bằng hoá chất. Ở mặt khác thực thi phương án trung, bổn phát minh phương pháp cùng dược vật tổ hợp vật tăng cường trị bệnh bằng hoá chất công hiệu. Thuyết minh “Không có quấy nhiễu cộng đồng cấp dược trị bệnh bằng hoá chất tề công hiệu” bao gồm trong đó ở vitamin D hoá chất cùng một loại hoặc nhiều loại trị bệnh bằng hoá chất tề cùng nhau cấp dược khi không có phá hư nên một loại hoặc nhiều loại trị bệnh bằng hoá chất tề sinh vật hoặc trị liệu hoạt tính hoặc ngăn cản một loại hoặc nhiều loại trị bệnh bằng hoá chất tề tiến hành này sở cần sinh vật hoặc trị liệu hoạt tính tình huống. Thuyết minh “Không có hạ thấp cộng đồng cấp dược trị bệnh bằng hoá chất tề công hiệu” bao gồm trong đó ở vitamin D hoá chất cùng một loại hoặc nhiều loại trị bệnh bằng hoá chất tề cộng đồng cấp dược khi không có hạ thấp nên một loại hoặc nhiều loại trị bệnh bằng hoá chất tề sinh vật hoặc trị liệu hoạt tính tình huống.

Bổn phát minh phương pháp cùng dược vật tổ hợp vật có thể cùng đối chân lông hoặc da thật đầu vú có tế bào độc tính tác dụng, hoặc mặt khác mà có thể dụ phát rụng tóc bất luận cái gì trị bệnh bằng hoá chất tề hoặc trị bệnh bằng hoá chất tề tổ hợp cùng nhau sử dụng. Thuyết minh “Trị bệnh bằng hoá chất tề”, “Trị bệnh bằng hoá chất” cùng “Trị bệnh bằng hoá chất phương án” bao gồm ân hoàn loại ( á đức á mốc tố / a mốc tố, nói nặc mốc tố, biểu nhu so tinh, đi giáp oxy cơ nhu Erythromycin, mậu nhu so tinh ), 5-FU, hắn mạc tích phân, y lập thế khang, tím sam thuần (Taxol), tạp bạc, dựa vào đậu đại, ung thư đến tinh / hoàn lân tiên án, thuận bạc, ách Lạc thế ni ( đặc la khải ), bối phạt đơn kháng, cát tây hắn tân, chữ thập bào kiềm, trường xuân tân kiềm, y mã thế ni ( cách liệt vệ ), cát phi thế ni ( dễ thụy sa ), tác kéo phi ni, đạt sa thế ni, tái sinh mốc tố, lục giáp tam tụ xyanogen án (HMM, lục giáp mật án ), dị hoàn lân tiên án, bác tới mốc tố, Amonia giáp điệp lánh, nhiều tây tím sam thuần ( thái tác đế ), trường xuân mà tân, trường xuân thụy tân, Topology thế khang, an a định, a đường bào đại, bạch tiêu an, mỹ pháp luân, trường xuân hoa kiềm, Lạc mạc tư đinh (CCNU), tắc thế phái, cát tây hắn tân, tạp nitro giới (BCNU), mễ thác ân côn, Mitomycin C, nhóm methyl biện tỉnh, 6- khưu cơ piu-rin, liên niệu mốc tố, Flo đạt kéo tân, lôi thế khúc tắc (Tomudex), tạp bồi hắn tân và vật ngang giá.

Ở một ít thực thi phương án trung, trị bệnh bằng hoá chất là toàn thân tính trị bệnh bằng hoá chất.

Bổn phát minh phương pháp cùng dược vật tổ hợp vật lựa chọn phương án tối ưu trên cơ bản không có hạ thấp trị bệnh bằng hoá chất công hiệu, vưu này là toàn thân tính trị bệnh bằng hoá chất. Lựa chọn phương án tối ưu, bổn phát minh phương pháp cùng dược vật tổ hợp vật tăng cường trị bệnh bằng hoá chất công hiệu.

Bổn phát minh phương pháp cùng dược vật tổ hợp vật còn có thể cùng khả năng khiến cho tóc biến mỏng bất luận cái gì trị bệnh bằng hoá chất kích thích tố trị liệu hoặc sinh vật trị liệu cùng nhau sử dụng.

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu phía trước đem dược vật tổ hợp vật cấp dược với chịu thí giả. Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm cùng trị bệnh bằng hoá chất đồng thời đem dược vật tổ hợp vật cấp dược với chịu thí giả. Ở một ít thực thi phương án trung, ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cùng trị bệnh bằng hoá chất đồng thời, đem dược vật tổ hợp vật cấp dược với chịu thí giả.

Ở một ít thực thi phương án trung, đem vitamin D hoá chất cùng trị bệnh bằng hoá chất tề cộng đồng cấp dược. Biểu thuật “Cùng trị bệnh bằng hoá chất tề cộng đồng cấp dược” bao gồm cùng trị bệnh bằng hoá chất tề trên cơ bản đồng thời cấp dược vitamin D hoá hợp vật. Tỷ như, vitamin D hoá chất có thể cùng trị bệnh bằng hoá chất tề cộng đồng cấp dược; vitamin D có thể đầu tiên cấp dược, hơn nữa lập tức đi theo trị bệnh bằng hoá chất tề cấp dược, hoặc trị bệnh bằng hoá chất tề có thể đầu tiên cấp dược, hơn nữa lập tức đi theo vitamin D hoá chất cấp dược.

Ở một ít mặt khác thực thi phương án trung, ở rụng tóc phát sinh trước ( tỷ như, ở tóc mất đi phía trước ), đem vitamin D hoá chất cấp dược với thân thể. Ở riêng thực thi phương án trung, ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu sau, nhưng ở rụng tóc bắt đầu trước, đem vitamin D hoá chất cấp dược với thân thể. Ở mặt khác thực thi phương án trung, thân thể chưa sinh ra rụng tóc bệnh trạng ( tỷ như, rụng tóc chưa bắt đầu ). Thuyết minh “Trị liệu hữu hiệu lượng” bao gồm dự phòng hoặc trị liệu thân thể rụng tóc sở cần hoặc cũng đủ vitamin D hoá chất lượng. Hữu hiệu lượng có thể căn cứ như chịu thí giả hình thể cùng thể trọng, bệnh tật loại hình chờ như vậy nhân tố mà sửa biến. Bản lĩnh vực bình thường kỹ thuật nhân viên đem có thể nghiên cứu kể trên nhân tố cũng đối với vitamin D hoá chất hữu hiệu lượng làm ra quyết định không cần muốn quá độ thực nghiệm.

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu ( tức, lúc đầu ) trước cấp dược dược vật tổ hợp vật 4-7 thiên. Bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật có thể bao gồm ở hóa liệu bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 21, 28, 35, 40 hoặc 52 thiên. Bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật có thể bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 21, 28, 35, 40 hoặc 52 thiên.

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật 5±2 thiên, tức, 3-7 thiên. Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật 7±2 thiên, tức 5-9 thiên. Ở một chút thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật 7-14 thiên. Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất khai thủy trước cấp dược dược vật tổ hợp vật 8-14 thiên. Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật 9-14 thiên. Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật 10-14 thiên. Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật 11-14 thiên. Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật 12-14 thiên. Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật 13-14 thiên.

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 hoặc 13 thiên. Tỷ như, ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất 4 thiên. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở hóa liệu bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất 5 thiên. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất 6 thiên. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất 7 thiên. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất 8 thiên. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất 9 thiên. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất 10 thiên. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất 11 thiên. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất khai thủy trước cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất 12 thiên. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất 13 thiên. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất 14 thiên.

Tỷ như, ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất 15 thiên. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất 16 thiên. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất 17 thiên. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất 18 thiên. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao quát ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất 19 thiên. Ở một cái thực thi phương án trung, cục bộ cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất 20 thiên. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất 21 thiên.

Ở một cái thực thi phương án trung, ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước, đem dược vật tổ hợp vật bộ phận cấp dược 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 hoặc 14 thiên. Ở một cái thực thi phương án trung, ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước, đem dược vật tổ hợp vật bộ phận cấp dược 9 thiên. Ở một cái thực thi phương án trung, ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước, đem dược vật tổ hợp vật bộ phận cấp dược 18 thiên. Ở một cái thực thi phương án trung, ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước, đem dược vật tổ hợp vật bộ phận cấp dược 11 thiên. Ở một cái thực thi phương án trung, ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước, đem dược vật tổ hợp vật bộ phận cấp dược 12 thiên. Ở một cái thực thi phương án trung, ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước, đem dược vật tổ hợp vật bộ phận cấp dược 13 thiên. Ở một cái thực thi phương án trung, ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước, đem dược vật tổ hợp vật bộ phận cấp dược 14 thiên.

Cứ việc không hy vọng đã chịu bất luận cái gì riêng lý luận trói buộc, theo tin đem vitamin D sử dụng với da đầu hoặc có lông tóc làn da bất luận cái gì mặt khác khu vực hướng dẫn chân lông phân hoá, đây là lông tóc từ sinh trưởng sơ cấp giai đoạn đến nội toàn sinh trưởng trung kỳ giai đoạn giai đoạn thay đổi sở cần. Xin người ở động vật mô hình ( tỷ như, đại chuột ) trung tiến hành thực nghiệm trung phát hiện sử dụng Canxi tam thuần nhỏ nhất trị liệu khi gian là hoàn thành sở cần da đầu chân lông phân hoá cùng sinh trưởng trung kỳ thay đổi sở thiết yếu, này theo sau sử nó nhóm chống cự trị bệnh bằng hoá chất tế bào độc tính. Đặc biệt mà, xin người sử dụng đại chuột mô hình phát hiện, yêu cầu ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước ít nhất bốn ngày mỗi ngày sử dụng Canxi tam thuần lấy quan sát đến bất cứ bảo hộ tính tác dụng, lấy 5 thiên thời gian nhìn đến vừa phải bảo hộ, hơn nữa bảo hộ tác dụng đề cao cho đến trị bệnh bằng hoá chất trước một vòng trị liệu. Ở trong nhân loại, da đầu chân lông có so động vật lớn lên nhiều sinh trưởng lúc đầu giai đoạn. Trên thực tế, ở bất luận cái gì thời gian, người da đầu trung ít nhất 90％ chân lông ở vào sinh trưởng lúc đầu. Theo cho rằng đoản trị liệu thời gian không đủ để hướng dẫn da đầu chân lông trung sinh trưởng trung kỳ giai đoạn, này theo sau sử chúng nó đối hóa liệu tế bào độc tính càng dễ cảm. Vì bảo đảm lông tóc sinh trưởng lúc đầu đến sinh trưởng trung kỳ giai đoạn thay đổi hoàn thành cùng đầy đủ dự phòng trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc, ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước ít nhất 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 hoặc 14 thiên, hơn nữa lựa chọn phương án tối ưu ít nhất hai chu hoặc càng dài thời gian, khai thủy căn cứ bổn phát minh sử dụng bộ phận Canxi tam thuần, này đem hướng dẫn lông tóc sinh trưởng trung kỳ cũng bởi vậy cung cấp đối kháng CIA bảo hộ. Lấy mỗi ngày làm cơ sở liên tục sử dụng bảo đảm lông tóc sinh trưởng trung kỳ giai đoạn duy cầm cùng với ở nhiều liều thuốc trị bệnh bằng hoá chất ( tỷ như, hàm tím sam hoàn ) phương án toàn bộ sử dụng trong quá trình duyên trường bảo hộ.

Bởi vậy, ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất hai chu. Bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật có thể bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất khai thủy trước cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất 5-7 thiên. Bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật có thể bao gồm ở hóa liệu bắt đầu trước cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 hoặc 8 chu.

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất liên tục trong lúc cấp dược dược vật tổ hợp vật.

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở bắt đầu hoặc hoàn thành trị bệnh bằng hoá chất sau cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất ba tháng. Bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật có thể bao gồm ở bắt đầu hoặc hoàn thành trị bệnh bằng hoá chất sau cấp dược dược vật tổ hợp vật ít nhất 1, 2, 3, 4, 5 hoặc 6 tháng.

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu sau, nhưng ở trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc bắt đầu trước, đem dược vật tổ hợp vật cấp dược với chịu thí giả.

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm mỗi ngày hai lần cấp dược dược vật tổ hợp vật. Ở một ít thực thi phương án trung, mỗi ngày hai lần cấp dược khoảng cách ước 10-14 giờ. Ở một chút thực thi phương án trung, mỗi ngày hai lần cấp dược khoảng cách ước 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 hoặc 16 giờ.

Ở riêng thực thi phương án trung, ở ước 1 thiên, ước 2 thiên, ước 3 thiên, ước 4 thiên, ước 5 thiên, ước 6 thiên, ước 7 thiên, ước 8 thiên, ước 9 thiên, ước 10 thiên, ước 11 thiên, ước 12 thiên, ước 13 thiên, ước 2 chu, ước 3 chu, ước 4 chu, ước 6 chu, ước 8 chu, ước 3 cái nguyệt, ước 4 tháng, ước 5 tháng, ước 6 tháng, ước 7 tháng, ước 8 tháng, ước 9 cái nguyệt, ước 10 tháng, ước 11 tháng hoặc ước một năm thời gian đoạn nội, đem bổn phát minh vitamin D hoá chất cấp dược với thân thể. Ở một ít thực thi phương án trung, có thể ở trị liệu trong lúc mỗi ngày, cách một ngày hoặc mỗi ba ngày cấp dược bổn phát minh vitamin D hoá chất.

Ở riêng thực thi phương án trung, bổn phát minh vitamin D hoá chất ở mỗi cái trị liệu ngày mỗi ngày một lần, mỗi ngày hai lần hoặc mỗi ngày ba lần cấp dược.

Ở riêng thực thi phương án trung, bổn phát minh vitamin D hoá chất mỗi lần cấp dược thi dùng cho tương đồng vị trí, hoặc sử dụng với thân thể mấy cái bất đồng vị trí. Đương sử dụng với bất đồng vị trí khi, mỗi cái vị trí liều thuốc có thể tương đồng, hoặc căn cứ vào như làn da độ dày cùng dược vật thẩm thấu bất đồng ( như quả tồn tại ) nhân tố tới điều chỉnh.

Ở riêng thực thi phương án trung, ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước, đem bổn phát minh vitamin D hóa hợp vật mỗi ngày bộ phận cấp dược với da đầu, mỗi ngày hai lần, liên tục hai chu, để ngừa ngăn hoặc hạ thấp ở hóa liệu bắt đầu khi khả năng phát sinh bất luận cái gì CIA nghiêm trọng trình độ.

Ở một ít thực thi phương án trung, kể trên phương pháp trung cấp dược dược vật tổ hợp vật thể tích vì 0.5-1.5mL hoặc 0.5-2mL. Ở một cái thực thi phương án trung, thể tích vì 0.5, 1.0, 1.5 hoặc 2mL. Ở một cái thực thi phương án trung, thể tích vì 1mL.

Ở một ít thực thi phương án trung, sử dụng đo phun sương trang bị tới cấp dược dược vật tổ hợp vật.

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận thuốc bào chế trung vitamin D hoá chất độ dày tuyển tự 0.1, 0.2, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 75, 100, 150, 200 hoặc 400μg/mL. Ở riêng thực thi phương án trung, bộ phận thuốc bào chế trung vitamin D hoá chất độ dày vì ước 0.1-25, 0.1-15, 0.1-10, 1-50, 1-45, 1-35, 1-30, 1-25, 1-10, 5-20, 5-15, 15-25, 25-35 hoặc 35-45μg/mL. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận thuốc bào chế trung vitamin D hoá chất độ dày vì ước 1-20μg/mL. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận thuốc bào chế trung vitamin D hoá chất nùng độ vì ước 5μg/mL. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận thuốc bào chế trung vitamin D hoá chất độ dày vì ước 10μg/mL. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận thuốc bào chế trung vitamin D hóa hợp vật độ dày vì ước 20μg/mL.

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm sử dụng đo phun sương trang bị cấp dược 1.0mL liều thuốc dược vật tổ hợp vật. Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm sử dụng đo phun sương trang bị cấp dược 1.0mL liều thuốc dược vật tổ hợp vật, đem ước 0.25mL cấp dược với da đầu bốn cái góc vuông trung mỗi một cái.

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm cấp dược dược vật tổ hợp vật trung độ dày vì 5, 10 hoặc 20μg/mL vitamin D hoá chất. Bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật có thể bao gồm cấp dược dược vật tổ hợp vật trung độ dày vì 0.1, 0.2, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 75, 100, 150, 200 hoặc 400μg/mL vitamin D hoá chất.

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm mỗi ngày đem ước 10-40μg tổng ngày liều thuốc vitamin D hoá chất cấp dược với da đầu. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật có thể bao gồm mỗi ngày đem ước 1, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 80, 100, 1-100, 10-20, 10-30, 10-50, 20-30, 20-40, 20-50 hoặc 40-50μg tổng ngày liều thuốc vitamin D hoá chất cấp dược với da đầu. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật có thể bao gồm mỗi ngày đem ước 1-100, 10-90, 20-80, 30-70, 1-20, 10-20, 10-30, 10-40, 10-50, 10-60, 20-30, 20-40, 20-50, 20-60, 20-70, 30-40, 30-50, 30-60, 40-50, 40-60, 40-70, 40-80, 50-60, 50-70, 50-80, 50-90, 60-70, 60-80, 60-90, 60-100, 70-80, 70-90 hoặc 70-100μg tổng ngày liều thuốc vitamin D hoá chất cấp dược với da đầu. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật có thể bao gồm mỗi ngày đem ước 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 hoặc 100μg tổng ngày liều thuốc vitamin D hoá chất cấp dược với da đầu. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm mỗi ngày đem ước 10μg tổng ngày liều thuốc vitamin D hoá chất cấp dược với da đầu. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm mỗi ngày đem ước 20μg tổng ngày liều thuốc vitamin D hoá chất cấp dược với da đầu. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm mỗi ngày đem ước 40μg tổng ngày liều thuốc vitamin D hoá chất cấp dược với da đầu. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm mỗi ngày đem ước 60μg tổng ngày liều thuốc vitamin D hoá chất cấp dược với da đầu. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm mỗi ngày đem ước 80μg tổng ngày liều thuốc vitamin D hoá chất cấp dược với da đầu. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm mỗi ngày đem ước 100μg tổng ngày liều thuốc vitamin D hoá chất cấp dược với da đầu.

Ở một cái thực thi phương án trung, tổng ngày liều thuốc lấy chỉ một liều thuốc cấp dược. Ở một cái thực thi phương án trung, tổng ngày liều thuốc lấy hai cái đơn độc liều thuốc cấp dược. Ở một cái thực thi phương án trung, lấy ba cái đơn độc liều thuốc cấp dược tổng ngày liều thuốc. Ở một cái thực thi phương án trung, lấy bốn cái đơn độc liều thuốc cấp dược tổng ngày liều thuốc.

Ở một cái thực thi phương án trung, đối với 10-40μg tổng ngày liều thuốc vitamin D hoá chất, mỗi ngày hai lần cấp dược dược vật tổ hợp vật, trong đó mỗi ngày 2 cái đơn độc liều thuốc trung mỗi một cái vì 5-20μg. Ở một cái thực thi phương án trung, đối với 10μg tổng ngày liều thuốc vitamin D hoá chất, mỗi ngày hai lần cấp dược dược vật tổ hợp vật, trong đó mỗi ngày 2 cái đơn độc liều thuốc trung mỗi một cái vì 5μg. Ở một cái thực thi phương án trung, đối với 20μg tổng ngày liều thuốc vitamin D hoá chất, mỗi ngày hai thứ cấp dược dược vật tổ hợp vật, trong đó mỗi ngày 2 cái đơn độc liều thuốc trung mỗi một cái vì 10μg. Ở một cái thực thi phương án trung, đối với 40μg tổng ngày liều thuốc vitamin D hoá chất, mỗi ngày hai lần cấp dược dược vật tổ hợp vật, trong đó mỗi ngày 2 cái đơn độc liều thuốc trung mỗi một cái vì 20μg. Ở một cái thật thi phương án trung, đối với 60μg tổng ngày liều thuốc vitamin D hoá chất, mỗi ngày hai lần cấp dược dược vật tổ hợp vật, trong đó mỗi ngày 2 cái đơn độc liều thuốc trung mỗi một cái vì 30μg. Ở một cái thực thi phương án trung, đối với 80μg tổng ngày liều thuốc vitamin D hoá chất, mỗi ngày hai lần cấp dược dược vật tổ hợp vật, trong đó mỗi ngày 2 cái đơn độc liều thuốc trung mỗi một cái vì 40μg. Ở một cái thực thi phương án trung, đối với 100μg tổng ngày liều thuốc vitamin D hoá chất, mỗi ngày hai lần cấp dược dược vật tổ hợp vật, trong đó mỗi ngày 2 cái đơn độc liều thuốc trung mỗi một cái vì 50μg.

Bổn phát minh vitamin D hoá chất có thể lấy cùng cấp với ước 0.001μg-5μg Canxi tam thuần /cm

Thuyết minh “Cùng cấp với Canxi tam thuần liều thuốc thể tích” bao gồm có cùng 0.001μg-5μg Canxi tam thuần /cm

Thuyết minh “Hữu hiệu độ dày” bao gồm bộ phận thuốc bào chế trung dự phòng hoặc trị liệu thân thể trung rụng tóc yêu cầu hoặc cũng đủ vitamin D hoá chất độ dày. Ở riêng thực thi phương án trung, bộ phận thuốc bào chế trung duy sinh tố D hoá chất độ dày vì ước 0.1, 0.2, 0.5, 1.0, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 75, 100, 150, 200 hoặc 400μg/mL. Ở riêng thực thi phương án trung, bộ phận thuốc bào chế trung vitamin D hoá chất độ dày vì ước 0.1-25, 0.1-15, 0.1-10, 1-50, 1-45, 1-35, 1-30, 1-25, 1-10, 5-20, 5-15, 15-25, 25-35 hoặc 35-45μg/mL. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận thuốc bào chế trung vitamin D hoá chất độ dày vì ước 1-20μg/mL. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận thuốc bào chế trung duy sinh tố D hoá chất độ dày vì ước 5μg/mL. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận thuốc bào chế trung vitamin D hoá chất độ dày vì ước 10μg/mL. Ở một cái thực thi phương án trung, bộ phận thuốc bào chế trung vitamin D hoá chất độ dày vì ước 20μg/mL.

Ở riêng thực thi phương án trung, vitamin D hoá chất tổng liều thuốc cùng cấp với ước 0.025-400μg Canxi tam thuần /75kg thể trọng. Ở riêng thực thi phương án trung, phạm vi vì ước 0.1-100μg Canxi tam thuần /75kg thể trọng; ước 0.4-25μg Canxi tam thuần /75kg thể trọng; hoặc ước 1, 2, 3, 5 hoặc 10μg Canxi tam thuần /75kg thể trọng. Ở riêng thực thi phương án trung, tổng liều thuốc so thấp phạm vi cùng cấp với ước 0.025, 0.05, 0.1, 0.2, 0.4, 0.5, 1, 2, 5, 10, 15 hoặc 20μg Canxi tam thuần /75kg thể trọng. Ở riêng thực thi phương án trung, tổng liều thuốc cao phạm vây cùng cấp với ước 400, 300, 200, 100, 90, 80, 70, 60, 50, 40, 25, 10, 5, 4 hoặc 3, 2 hoặc 1μg Canxi tam thuần /75kg thể trọng. Ở riêng thực thi phương án trung, Canxi tam thuần tổng liều thuốc vì ước 11-24μg/75kg thể trọng, 26-49μg/75kg thể trọng, 51-74μg/75kg thể trọng hoặc 76-99μg/75kg thể trọng. Ở một cái thực thi phương án trung, Canxi tam thuần tổng liều thuốc vì ước 15-25μg/75kg thể trọng, 16-24μg/75kg thể trọng, 17-23μg/75kg thể trọng, 18-22μg/75kg thể trọng, 19-21μg/75kg thể trọng, 31-49μg/75kg thể trọng, 32-48μg/75kg thể trọng, 33-47μg/75kg thể trọng, 34-46μg/75kg thể trọng, 35-45μg/75kg thể trọng, 36-44μg/75kg thể trọng, 37-43μg/75kg thể trọng, 38-42μg/75kg thể trọng, 39-41μg/75kg thể trọng, 51-69μg/75kg thể trọng, 52-68μg/75kg thể trọng, 53-67μg/75kg thể trọng, 54-66μg/75kg thể trọng, 55-65μg/75kg thể trọng, 56-64μg/75kg thể trọng, 57-63μg/75kg thể trọng, 58-62μg/75kg thể trọng, 59-61μg/75kg thể trọng, 65-74μg/75kg thể trọng, 66-73μg/75kg thể trọng, 67-72μg/75kg thể trọng, 68-71μg/75kg thể trọng, 69-70μg/75kg thể trọng, 76-85μg/75kg thể trọng, 77-84μg/75kg thể trọng, 78-83μg/75kg thể trọng, 79-82μg/75kg thể trọng, 80-81μg/75kg thể trọng, 81-99μg/75kg thể trọng, 82-98μg/75kg thể trọng, 83-97μg/75kg thể trọng, 84-96μg/75kg thể trọng, 85-95μg/75kg thể trọng, 86-94μg/75kg thể trọng, 87-93μg/75kg thể trọng, 88-92μg/75kg thể trọng hoặc 89-91μg/75kg thể trọng. Ở lại khác một cái phương diện trung, bổn phát minh cung cấp thông qua đem bao hàm trị liệu hữu hiệu lượng vitamin D hoá chất dược vật tổ hợp vật bộ phận cấp dược với thân thể tới dự phòng hoặc trị liệu thân thể trung rụng tóc phương pháp, trong đó sở thuật vitamin D hoá chất, lấy: (1) ước 50μg/mL hữu hiệu độ dày bộ phận cấp dược với thân thể khi, ở ít nhất liên tục ước 25 thiên dược vật cấp dược sau không có khiến cho độc tính; hoặc (2) ước 100μg/mL hữu hiệu độ dày bộ phận cấp dược với thân thể khi, ở ít nhất liên tục ước 7 thiên dược vật cấp dược sau không có khiến cho độc tính.

Ở một ít thực thi phương án trung, bộ phận cấp dược dược vật tổ hợp vật bao gồm trên cơ bản tránh cho vitamin D hoá chất da thật đưa. Ở một ít thực thi phương án trung, vitamin D hoá chất bộ phận đưa đến da cùng / hoặc ở da trung tích lũy, đồng thời trên cơ bản tránh cho da thật trung đưa cùng / hoặc tích lũy.

Như bổn văn trung sử dụng, thuyết minh “Trên cơ bản tránh cho da thật đưa cùng / hoặc tích lũy” bao gồm cùng vitamin D hoá chất đến da đưa cùng / hoặc tích lũy so sánh với, da thật đưa cùng / hoặc mệt tích thấp hơn ước 25％ vitamin D hoá chất, tỷ như, cùng đưa đến da lượng so sánh với khi, thấp hơn vitamin D hoá chất ước 20％, thấp hơn ước 15％, thấp hơn ước 10％, thấp hơn ước 5％, thấp hơn ước 1％ hoặc không có vitamin D hoá chất đến da thật đưa hoặc tích lũy. Ở một ít thực thi phương án trung, cùng da đưa cùng / hoặc tích lũy so sánh với, ước 1％ đến 25％ vitamin D hoá chất đưa cùng / hoặc tích lũy đến da thật, tỷ như, ước 1％ đến ước 20％, ước 1％ đến ước 15％, ước 1％ đến ước 10％ hoặc ước 1％ đến ước 5％. Ở một ít thực thi phương án trung, vitamin D hoá hợp vật không có ở da thật trung đưa cùng / hoặc tích lũy. Ở một ít thực thi phương án trung, đưa đến da thật hoặc ở da thật trung tích lũy vitamin D hoá chất lượng thấp hơn ước 0.3ng/cm

Ở một ít thực thi phương án trung, vitamin D hoá chất phối chế thành đưa đến người da / ở người da trung tích lũy, đặc biệt là da đầu hoặc phần cổ da, đồng thời trên cơ bản tránh cho đưa đến da thật / ở da thật trung tích lũy. Bản lĩnh vực kỹ thuật nhân viên đem có thể sử dụng thực thi lệ 1 dễ dàng trắc định đưa đến da thật cùng / hoặc da / ở da thật cùng / hoặc da trung tích lũy vitamin D hoá chất hàm lượng, hoặc này không tồn tại.

Thuyết minh “Vitamin D hoá chất” bao gồm công thức chung I hoá chất:

Trong đó

a cùng b từng người độc lập mà là đơn kiện hoặc song kiện;

Đương a là song kiện khi, X là -CH

R

R

Đương b là song kiện khi, R

Đương b là song kiện khi, R

Đương a là song kiện khi, R

R

R

R’ cùng R” từng người độc lập mà là hydro, gốc OH, halogen, hoàn cơ hoặc hoàn oxy cơ,

Và dược vật học thượng nhưng tiếp thu muối.

Ở một ít thực thi phương án trung, R

Ở riêng thực thi phương án trung, vitamin D hoá chất từ công thức chung (II) tới tỏ vẻ

Trong đó

c là đơn kiện hoặc song kiện;

R

R

Đương c là song kiện khi, R

R

Và dược vật học thượng nhưng tiếp thu muối.

Ở một cái thực thi phương án trung, hoá chất từ công thức chung (II) tới tỏ vẻ, trong đó R

Ở một cái khác thực thi phương án trung, hoá chất thông qua công thức chung (II) tới tỏ vẻ, trong đó c biểu kỳ đơn kiện.

Ở lại một cái khác thực thi phương án trung, hoá chất thông qua công thức chung (II) tới tỏ vẻ, trong đó R

Ở một cái thực thi phương án trung, hoá chất thông qua công thức chung (II) tới tỏ vẻ, trong đó R

Ở một cái khác thực thi phương án trung, hoá chất thông qua công thức chung (II) tới tỏ vẻ, trong đó R

Ở một cái khác thực thi phương án trung, hoá chất thông qua công thức chung (II) tới tỏ vẻ, trong đó R

Ở lại một cái khác thực thi phương án trung, hoá chất thông qua công thức chung (II) tới tỏ vẻ, trong đó R

Ở một cái thực thi phương án trung, R

Ở một cái khác thực thi phương án trung, R

Ở một cái thực thi phương án trung, vitamin D hoá chất tuyển tự dưới kết cấu, hoặc này lập thể dị cấu thể hoặc dược vật học thượng nhưng tiếp thu muối:

Ở riêng thực thi phương án trung, vitamin D hoá chất là 1,25- nhị gốc OH vitamin D3; 1,25- nhị gốc OH -16- hi -23- khuyết - gan vôi hoá thuần; 1,25- nhị gốc OH -16- hi - khuyết - gan vôi hoá thuần; 1α- gốc OH vitamin D3; 1α,24- nhị gốc OH vitamin D3 hoặc MC 903.

Ở cái khác thực thi phương án trung, vitamin D hoá chất không phải 1,25- nhị gốc OH vitamin D3; 1,25- nhị gốc OH -16- hi -23- khuyết - gan vôi hoá thuần; 1,25- nhị gốc OH -16- hi - khuyết - gan vôi hoá thuần; 1α- gốc OH vitamin D3; 1α,24- nhị gốc OH vitamin D3 hoặc MC 903.

Ở một ít thực thi phương án trung, vitamin D hoá chất là Canxi tam thuần.

Mặt khác thích hợp vitamin D hoá chất cùng loại vật, thay thế vật, hợp chất diễn sinh cùng / hoặc mô nghĩ vật bao gồm, tỷ như, 1,25- nhị gốc OH vitamin D3( cũng xưng là Canxi tam thuần ), 1,25- nhị gốc OH -16- hi -23- khuyết - gan vôi hoá thuần, cùng với vitamin D hoá chất mặt khác vitamin D loại tựa vật, cùng hệ vật, bắt chước vật cùng hợp chất diễn sinh, như dưới độc quyền trung miêu tả những cái đó, đem trong đó mỗi thiên lấy này chỉnh thể ấn trích dẫn nhập vào: Nước Mỹ độc quyền No.4,391,802(1α- gốc OH vitamin D hợp chất diễn sinh ); 4,717,721(1α- gốc OH hợp chất diễn sinh, có chiều dài lớn hơn cholesterol hoặc hạt cựa cố thuần sườn liên 17 sườn liên ); 4,851,401( hoàn mậu cũng - vitamin D cùng loại vật ); 4,866,048 cùng 5,145,846( có khuyết cơ, hi cơ cùng hoàn cơ sườn liên vitamin D3 cùng loại vật ); 5,120,722( tam gốc OH vôi hoá thuần ); 5,547,947( Flo - gan vôi hoá điêu luyện hợp vật ); 5,446,035 ( nhóm methyl thay thế được vitamin D); 5,411,949(23- oxy tạp - hợp chất diễn sinh ); 5,237,110 (19- chính - vitamin D hoá chất ); 4,857,518( gốc OH hóa 24- cùng hình - vitamin D diễn sinh vật ). Mặt khác thích hợp ví dụ thực tế bao gồm ROCALTROL(RocheLaboratories); CALCIJEX nhưng tiêm vào Canxi tam thuần; đến từ Leo Pharmaceuticals nghiên cứu dược vật, bao quát EB1089(24a,26a,27a, tam cùng hình -22,24- nhị hi -1α,25-(OH)2-D3, KH 1060 (20- biểu -22- oxy tạp -24a,26a,27a-trihomola, 25-(OH)2-D3), MC 1288 (l,25-(OH)2-20- biểu -D3) cùng MC 903( Canxi tam thuần, la,24s(OH)2-22- hi -26,27- thoát hydro -D3), Roche Pharmaceuticals dược vật, này bao gồm 1,25-(OH)2-16- hi -D3, 1,25-(OH)2-16- hi -23- khuyết -D3 cùng 25-(OH)2-16- hi -23- khuyết -D3; ChugaiPharmaceuticals 22- oxy tạp Canxi tam thuần (22- oxy tạp -lα,25-(OH)2-D3; đến từ y lợi nặc y đại học lα-(OH)-D5; cùng đến từ Institute of Medical Chemistry-Schering AG dược vật, này bao gồm ZK161422(20- nhóm methyl -l,25-(OH)2-D3) cùng ZK 157202(20- nhóm methyl -23- hi -1,25-(OH)2-D3); lα-(OH)-D2; lα-(OH)-D3, 1α-(OH)-D4,25-(OH)-D2; 25-(OH)-D3; cùng 25-(OH)-D4. Mặt khác ví dụ thực tế bao gồm lα,25-(OH)2-26,27-d6-D3; lα,25-(OH)2-22- hi -D3; 1α,25-(OH)2-D3; 1α,25-(OH)2-D2; 1α,25-(OH)2-D4; 1α,24,25-(OH)3-D3; 1α,24,25-(OH)3-D2; 1α,24,25-(OH)3-D4; 1α-(OH)-25-FD3; 1α-(OH)-25-FD4; 1α-(OH)-25-FD2; lα,24-(OH)2-D4; lα,24-(OH)2-D3; lα,24-(OH)2-D2; lα,24-(OH)2-25-FD4; lα,24-(OH)2-25-FD3; 1α,24-(OH)2-25-FD2; 1α,25-(OH)2-26,27-F6-22- hi -D3; 1α,25(OH)2-26,27-F6-D3; lα,25S-(OH)2-26-F3-D3; lα,25-(OH)2-24-F2-D3; lα,25S,26-(OH)2-22- hi -D3; lα,25R,26-(OH)2-22- hi -D3; 1α,25-(OH)2-D2; 1α,25-(OH)2-24- biểu -D3; lα,25-(OH)2-23- khuyết -D3; lα,25-(OH)2-24R-F-D3; lα,25S,26-(OH)2-D3; lα,24R-(OH)2-25F-D3; 1α,25-(OH)2-26,27-F6-23- khuyết -D3; 1α,25R-(OH)2-26-F3-D3; 1α,25,28-(OH)3-D2; 1α,25-(OH)2-16- hi -23- khuyết -D3; 1α,24R,25-(OH)3-D3; 1α,25-(OH)2-26,27-F6-23- hi -D3; 1α,25R-(OH)2-22- hi -26-F3-D3; lα,25S-(OH)2-22- hi -26-F3-D3; 1α,25R-(OH)2-D3-26,26,26-d3; lα,25S-(OH)2-D3-26,26,26-d3 cùng 1α,25R-(OH)2-22- hi -D3-26,26,26-d3. Còn có mặt khác ví dụ thực tế có thể ở nước Mỹ chuyên lợi No.6,521,608 trung tìm được, đem này hoàn chỉnh nội dung ấn trích dẫn nhập vào bổn văn trung. Còn tham kiến, tỷ như, S.S. Độc quyền No.6,503,893,6,482,812,6,441,207,6,410,523, 6,399,797,6,392,071,6,376,480,6,372,926,6,372,731,6,359,152,6,329,357,6,326,503,6,310,226,6,288,249,6,281,249,6,277,837, 6,218,430,6,207,656,6,197,982,6,127,559,6,103,709,6,080,878, 6,075,015,6,072,062,6,043,385,6,017,908,6,017,907,6,013,814, 5,994,332,5,976,784,5,972,917,5,945,410,5,939,406,5,936,105, 5,932,565,5,929,056,5,919,986,5,905,074,5,883,271,5,880,113,5,877,168,5,872,140,5,847,173,5,843,927,5,840,938,5,830,885, 5,824,811,5,811,562,5,786,347,5,767,111,5,756,733,5,716,945, 5,710,142,5,700,791,5,665,716,5,663,157,5,637,742,5,612,325, 5,589,471,5,585,368,5,583,125,5,565,589,5,565,442,5,554,599, 5,545,633,5,532,228,5,508,392,5,508,274,5,478,955,5,457,217,5,447,924,5,446,034,5,414,098,5,403,940,5,384,313,5,374,629, 5,373,004,5,371,249,5,430,196,5,260,290,5,393,749,5,395,830, 5,250,523,5,247,104,5,397,775,5,194,431,5,281,731,5,254,538, 5,232,836,5,185,150,5,321,018,5,086,191,5,036,061,5,030,772, 5,246,925,4,973,584,5,354,744,4,927,815,4,804,502,4,857,518,4,851,401,4,851,400,4,847,012,4,755,329,4,940,700,4,619,920, 4,594,192,4,588,716,4,564,474,4,552,698,4,588,528,4,719,204, 4,719,205,4,689,180,4,505,906,4,769,181,4,502,991,4,481,198, 4,448,726,4,448,721,4,428,946,4,411,833,4,367,177,4,336,193, 4,360,472,4,360,471,4,307,231,4,307,025,4,358,406,4,305,880,4,279,826 cùng 4,248,791, đem mỗi thiên hoàn chỉnh nội dung ấn trích dẫn nhập vào.

Có thể lợi dụng lại cái khác hoá chất bao gồm vitamin D bắt chước vật, như nước Mỹ độc quyền No.6,218,430 cùng WO công khai 2005/037755 công khai song - phương cơ hợp chất diễn sinh, đem mỗi thiên hoàn chỉnh nội dung ấn trích dẫn nhập vào bổn văn trung. Áp dụng với bổn phát minh bế liên tai tộc (secosteroidal) vitamin D bắt chước hoá chất mặt khác ví dụ thực tế có thể ở nước Mỹ độc quyền No. 6,831,106; 6,706,725; 6,689,922; 6,548,715; 6,288,249; 6,184,422; 6,017,907, 6,858,595 cùng 6,358,939 trung tìm được, đem mỗi thiên hoàn chỉnh công khai nội dung ấn trích dẫn nhập vào bổn văn trung.

Có thể lợi dụng lại cái khác thích hợp vitamin D3 cùng loại vật, thay thế vật cùng / hoặc hợp chất diễn sinh bao gồm nước Mỹ độc quyền xin công khai No.2006/0177374 trung phân biệt những cái đó, đem này hoàn chỉnh công khai nội dung ấn trích dẫn nhập vào bổn văn trung.

Thuyết minh “Vitamin D cùng loại vật” bao gồm kết cấu cùng công năng thượng cùng vitamin D tương tự hoá chất. Ở một cái thực thi phương án trung, vitamin D cùng loại vật là vitamin D3 cùng loại vật ( lệ như, kết cấu cùng công năng thượng cùng vitamin D3 tương tự hoá chất ).

Thuyết minh “Vitamin D thay thế vật” bao gồm là vitamin D thay thế trung đề cập trung gian thể cùng sản vật hoá chất. Ở một cái thực thi phương án trung, vitamin D thay thế vật là vitamin D3 thay thế vật ( tỷ như, làm vitamin D3 thay thế trung đề cập trung gian thể hoặc sản vật hoá chất ).

Thuyết minh “Vitamin D hợp chất diễn sinh” bao gồm có thể thông qua dùng một cái khác nguyên tử hoặc nhóm chất nguyên tử thay thế một cái nguyên tử mà từ thân bổn hoá chất ( tỷ như, vitamin D) sinh ra hoá chất. Ở một cái thực thi phương án trung, vitamin D hợp chất diễn sinh là vitamin D3 hợp chất diễn sinh ( tỷ như, có thể thông qua dùng một cái khác nguyên tử hoặc nhóm chất nguyên tử thay thế một cái nguyên tử mà từ vitamin D3 sinh ra hoá chất ).

Thuyết minh “Vitamin D bắt chước vật” bao gồm ở sinh vật trong quá trình có thể hóa học mà bắt chước duy sinh tố D hoá chất. Ở một cái thực thi phương án trung, vitamin D bắt chước vật là vitamin D3 bắt chước vật ( tỷ như, ở sinh vật trong quá trình có thể hóa học mà bắt chước vitamin D3 hoá chất ).

Vitamin D3 ở hút vào dầu cá hoặc chiếu xạ con men sau hấp thu. Thực vật cùng động vật nguyên chỉ đựng vô hoạt tính vitamin D trước thể, 7- thoát hydro cholesterol hoặc hạt cựa cố thuần. 7- thoát hydro gan cố thuần tồn trữ ở làn da trung hơn nữa có thể thông qua ánh nắng chuyển hóa thành vitamin D3. Nhưng mà, mặc kệ là hút vào hoặc là làn da trung thông qua tử ngoại tuyến chiếu xạ hình thành, vitamin D cần thiết chuyển hóa sống tính thay thế vật. Vitamin D3 thông qua gan môi chuyển hóa thành 25- gốc OH gan vôi hoá thuần. Sau đó ở thận trung, hình thành hai loại hoá chất 1,25- nhị gốc OH gan vôi hoá dịu hòa 24,25- nhị gốc OH gan vôi hoá thuần. Duy sinh tố D hoạt tính thay thế vật ở từ tràng đạo hấp thu Canxi, cốt trầm tích cùng cốt lại hấp thu trung khởi quan trọng làm dùng.

Bổn phát minh vitamin D hoá chất cùng sở hữu riêng cộng đồng sinh vật hoạt tính, như dự phòng giác hóa tế bào trung tế bào điêu vong năng lực, bộ phận mà thông qua này thượng điều hoặc hạ điều tỷ như bình thường chuyển thành góc tế bào ( tỷ như, HEKa) trung riêng bia gien biểu đạt năng lực. Bởi vậy, ở riêng thật thi phương án trung, bổn phát minh vitamin D hoá chất có thể hiện ra cùng tỷ như bình thường chuyển thành góc tế bào ( tỷ như, HEKa) trung đẳng cùng lượng Canxi tam thuần tương tự hoặc tương đồng gien điều tiết đặc thù.

Như bổn văn trung sử dụng, nếu vitamin D hoá chất lấy trên cơ bản tương đồng Moore lượng có trên cơ bản tương đồng hoặc bằng nhau sinh vật hoặc trị liệu hoạt tính, tắc “Cùng cấp lượng” bao gồm tương đồng Moore lượng. Nhưng mà, đương bất đồng vitamin D hoá chất sinh vật hoặc trị liệu hoạt tính trên cơ bản không cùng hoặc không bằng nhau khi, thuyết minh “Cùng cấp lượng” bao gồm cùng tham chiếu vitamin D hoá chất ( tỷ như, Canxi tam thuần ) so sánh với sinh ra trên cơ bản tương đồng lượng sinh vật hoặc trị liệu hoạt tính vitamin D hoá chất lượng.

Thuyết minh “Gien điều tiết đặc thù” bao gồm cùng thích hợp đối chiếu so sánh với khi môn thống kê thượng lộ rõ ( lệ như, p

Thuyết minh “Tương tự gien điều tiết đặc thù” bao gồm trong đó vượt qua kiểm tra bia gien tổng sản lượng 50％, 60％, 70％, 80％, 90％ hoặc càng nhiều bày biện ra trên cơ bản tương đồng gien biểu đạt phương hướng ( tỷ như, đều là thượng điều hoặc đều là hạ điều, cứ việc mỗi cái gien trung thượng điều hoặc hạ điều biên độ hoặc trình độ khả năng bất đồng ) tình huống.

Thuyết minh “Tương đồng gien điều tiết đặc thù” bao gồm trong đó cơ hồ toàn bộ kiểm tra bia gien trình hiện ra tương đồng gien biểu đạt phương hướng ( tỷ như, đều là thượng điều hoặc đều là hạ điều, cứ việc mỗi cái cơ nhân trung thượng điều hoặc hạ điều biên độ hoặc trình độ khả năng bất đồng ) tình huống.

Ở một cái thực thi phương án trung, bổn phát minh vitamin D hoá chất xúc tiến một cái hoặc nhiều bia gien biểu đạt, sở thuật bia gien biểu đạt trình độ đã chịu cùng cấp lượng tham chiếu vitamin D hóa hợp vật ( tỷ như, Canxi tam thuần ) xúc tiến. Ở mặt khác thực thi phương án trung, bổn phát minh vitamin D hoá chất ức chế một cái hoặc nhiều gien biểu đạt, sở thuật gien biểu đạt trình độ đã chịu cùng cấp lượng tham chiếu vitamin D hoá chất ( tỷ như, Canxi tam thuần ) ức chế.

Ở riêng thực thi phương án trung, bổn phát minh vitamin D hoá chất có thể điều tiết bình thường chuyển thành góc tế bào trung protein biểu đạt. Thuyết minh “Điều tiết protein biểu đạt” bao gồm bình thường giác hóa tế bào trung protein thượng điều hòa hạ điều. Ở một ít thực thi phương án trung, vitamin D hoá chất điều tiết HSPA2, HSF4 mRNA, HSPB1 hoặc DNAJC6 mRNA biểu đạt. Tỷ như, ở một ít thực thi phương án trung, vitamin D hoá chất thượng điều bình thường chuyển thành góc tế bào ( tỷ như, HEKa) trung HSPA2 hoặc HSF4 mRNA biểu đạt, cùng / hoặc hạ điều HSPB1 hoặc DNAJC6 mRNA biểu đạt.

Ở riêng thực thi phương án trung, bổn phát minh vitamin D hoá chất điều tiết bình thường chuyển thành góc tế bào trung SLC1A1, KCNB2, KCNN4 protein hoặc SLC1A3 protein biểu đạt. Ở một ít thực thi phương án trung, vitamin D hoá chất có thể thượng điều bình thường chuyển thành góc tế bào ( lệ như, HEKa) trung SLC1A1, KCNB2 hoặc KCNN4 protein biểu đạt, cùng / hoặc hạ điều SLC1A3 protein biểu đạt.

Ở riêng thực thi phương án trung, bổn phát minh vitamin D hoá chất có thể điều tiết biểu 3-1 cùng biểu 3-2 trung một loại hoặc nhiều loại protein. Tỷ như, ở một cái thực thi phương án trung, vitamin D hoá chất có thể đem tỷ như bình thường chuyển thành góc tế bào ( tỷ như, HEKa) bà con cô cậu 3-1 trung một loại hoặc nhiều loại protein biểu đạt thượng điều ít nhất ước 2- lần, cùng / hoặc đem biểu 3-2 trung một loại hoặc nhiều loại protein biểu đạt hạ điều ít nhất ước 2- lần.

Ở riêng thực thi phương án trung, đem bình thường chuyển thành góc tế bào ( tỷ như, HEKa) bại lộ với vitamin D hoá chất ước 24 giờ sau, bổn phát minh vitamin D hoá chất có thể hướng dẫn biểu 3-3, 3-4, 3-5 hoặc 3-6 nhậm một cái trung một loại hoặc nhiều loại protein siêu biểu đạt.

Ở riêng thực thi phương án trung, bổn phát minh vitamin D hoá chất có thể hướng dẫn bình thường chuyển thành góc tế bào ( tỷ như, HEKa) trung GST, giác lòng trắng trứng 1, giác lòng trắng trứng 17, nửa nhũ ngưng tố 1, S100 A9( Canxi vệ lòng trắng trứng ) hoặc S100 A13 trung một loại hoặc nhiều loại siêu biểu đạt.

Như bổn văn trung sử dụng, thuật ngữ “Hoàn cơ” bao gồm hoàn toàn bão hòa chi nhánh hoặc chưa phân chi ( lệ như, thẳng liên hoặc tuyến tính ) hydrocarbon bộ phận, bao hàm 1 đến 20 cái nguyên tử cacbon, tỷ như, 1 đến 7 cái than nguyên tử, hoặc 1 đến 4 cái nguyên tử cacbon. Hoàn cơ bộ phận đại biểu tính ví dụ thực tế bao gồm nhóm methyl, Ất cơ, n- Bính cơ, dị - Bính cơ, n- đinh cơ, trọng - đinh cơ, dị - đinh cơ, thúc - đinh cơ, n- mậu cơ, dị mậu cơ, tân mậu cơ, n- mình cơ, 3- nhóm methyl mình cơ, 2,2- nhị nhóm methyl mậu cơ, 2,3- nhị nhóm methyl mậu cơ, n- canh cơ.

Ngoài ra, thuật ngữ “Hoàn cơ” bao gồm “Chưa thay thế được hoàn cơ” cùng “Thay thế được hoàn cơ”. Dùng cho hoàn cơ bộ phận thay thế được cơ đại biểu tính ví dụ thực tế là gốc OH, hydro, Cyano, tiêu cơ, hoàn hoàn cơ, hi cơ, khuyết cơ, hoàn oxy cơ, hi oxy cơ, khuyết oxy cơ, halogen hoặc gốc amin ( bao gồm hoàn cơ gốc amin, nhị - hoàn cơ gốc amin, phương cơ gốc amin, nhị - phương cơ gốc amin ).

Như bổn văn trung sử dụng, thuật ngữ “Hoàn oxy cơ” bao gồm hoàn cơ -O-, trong đó hoàn cơ như trên văn trung hạn định. Hoàn oxy cơ bộ phận đại biểu tính ví dụ thực tế bao gồm, nhưng không giới hạn trong, giáp oxy cơ, Ất oxy cơ, Bính oxy cơ, 2- Bính oxy cơ, đinh oxy cơ, thúc - đinh oxy cơ, mậu oxy cơ, mình oxy cơ, hoàn Bính oxy cơ -, hoàn mình oxy cơ - chờ. Ở một ít thực thi phương án trung, hoàn oxy cơ gốc có ước 1-7 cái than, tỷ như 1-4 cái than. Thuật ngữ hoàn oxy cơ bao gồm thay thế được hoàn oxy cơ. Thay thế được hoàn oxy cơ cơ đoàn ví dụ thực tế bao gồm kho đại hoàn oxy cơ gốc. Halogen thay thế được hoàn oxy cơ gốc ví dụ thực tế là Flo giáp oxy cơ, nhị Flo giáp oxy cơ, tam Flo giáp oxy cơ, Clo giáp oxy cơ, nhị Clo giáp oxy cơ cùng tam Clo giáp oxy cơ.

Thuật ngữ “Hoàn oxy cơ hoàn cơ” bao gồm như trên hạn định hoàn cơ gốc, trong đó hoàn cơ gốc bị hoàn oxy cơ thay thế được. Ngoài ra, thuật ngữ “Hoàn oxy cơ hoàn cơ” bao gồm “Chưa thay thế được hoàn oxy cơ hoàn cơ” cùng “Thay thế được hoàn oxy cơ hoàn cơ”. Dùng cho hoàn oxy cơ hoàn cơ thay thế được cơ đại biểu tính ví dụ thực tế bao quát, nhưng không giới hạn trong, gốc OH, halogen, Cyano, tiêu cơ, hoàn cơ, hoàn hoàn cơ, hi cơ, khuyết cơ, hoàn oxy cơ, hi oxy cơ, khuyết oxy cơ, halogen hoặc gốc amin ( bao gồm hoàn cơ hoàn cơ, nhị - hoàn cơ gốc amin, phương cơ gốc amin, nhị - phương cơ gốc amin ).

Thuật ngữ “Hi cơ” bao gồm có ít nhất một cái than - than song kiện chi nhánh hoặc chưa phân chi hydrocarbon. Hi cơ bộ phận đại biểu tính ví dụ thực tế bao gồm, nhưng không giới hạn trong, Êtilen cơ, Bính -1- hi cơ, hi Bính cơ, đinh hi cơ, dị Propylene cơ hoặc dị đinh hi cơ. Ngoài ra, thuật ngữ “Hi cơ” bao gồm “Chưa thay thế được hi cơ” cùng “Thay thế được hi cơ”. Dùng cho hi cơ bộ phận thay thế được cơ đại biểu tính ví dụ thực tế bao gồm, nhưng không giới hạn trong, gốc OH, halogen, Cyano, tiêu cơ, hoàn cơ, hoàn hoàn cơ, hi cơ, khuyết cơ, hoàn oxy cơ, hi oxy cơ, khuyết oxy cơ, halogen hoặc gốc amin ( bao gồm hoàn cơ gốc amin, nhị - hoàn cơ Amonia cơ, phương cơ gốc amin, nhị - phương cơ gốc amin ).

Thuật ngữ “Khuyết cơ” bao gồm có ít nhất một cái than - than tam kiện chi nhánh hoặc chưa phân chi hydrocarbon. Khuyết cơ bộ phận đại biểu tính ví dụ thực tế bao gồm, nhưng không giới hạn trong, acetylene cơ, Bính -1- khuyết cơ ( khuyết Bính cơ ), đinh khuyết cơ, dị Bính khuyết cơ hoặc dị đinh khuyết cơ. Ngoài ra, thuật ngữ “Khuyết cơ” bao gồm “Chưa thay thế được khuyết cơ” cùng “Thay thế được khuyết cơ”. Dùng cho khuyết cơ bộ phận thay thế được cơ đại biểu tính ví dụ thực tế bao gồm, nhưng không giới hạn trong, gốc OH, halogen, Cyano, tiêu cơ, hoàn cơ, hoàn hoàn cơ, hi cơ, khuyết cơ, hoàn oxy cơ, hi oxy cơ, khuyết oxy cơ, halogen hoặc gốc amin ( bao gồm hoàn cơ gốc amin, nhị - hoàn cơ Amonia cơ, phương cơ gốc amin, nhị - phương cơ gốc amin ).

Như bổn văn trung sử dụng, thuật ngữ “Hoàn hoàn cơ” bao gồm 3-12 cái nguyên tử cacbon ( tỷ như, 3-8 hoặc 3-7 cái nguyên tử cacbon ) bão hòa hoặc không bão hòa đơn hoàn, song hoàn hoặc tam hoàn hi-rô các-bon đoàn. Thí dụ mẫu tính đơn hoàn hi-rô các-bon đoàn bao gồm, tỷ như, hoàn Bính cơ, hoàn đinh cơ, hoàn mậu cơ, hoàn mậu hi cơ, hoàn mình cơ cùng hoàn mình hi cơ. Thí dụ mẫu tính song hoàn hi-rô các-bon đoàn bao gồm, tỷ như, băng phiến cơ, dẫn đoá cơ, sáu hydro dẫn đoá cơ (hexahydroindyl), bốn hydro nại cơ, mười hydro nại cơ, song hoàn [2.1.1] mình cơ, song hoàn [2.2.1] canh cơ, song hoàn [2.2.1] canh hi cơ, 6,6- nhị nhóm methyl song hoàn [3.1.1] canh cơ cùng 2,6,6- tam nhóm methyl song hoàn [3.1.1] canh cơ, song hoàn [2.2.2] tân cơ. Tam hoàn hi-rô các-bon đoàn ví dụ thực tế bao quát, tỷ như, kim cương hoàn cơ.

Thuật ngữ “Hoàn hoàn cơ” bao gồm “Chưa thay thế được hoàn hoàn cơ” cùng “Thay thế được hoàn hoàn cơ”. Dùng cho hoàn hoàn cơ thay thế được cơ đại biểu tính ví dụ thực tế bao gồm, nhưng không giới hạn trong, gốc OH, halogen, xyanogen cơ, tiêu cơ, hoàn cơ, hoàn hoàn cơ, hi cơ, khuyết cơ, hoàn oxy cơ, hi oxy cơ, khuyết oxy cơ, halogen hoặc gốc amin ( bao gồm hoàn cơ gốc amin, nhị - hoàn cơ gốc amin, phương cơ gốc amin, nhị - phương cơ gốc amin ).

Thuật ngữ “Phương cơ” bao gồm ở hoàn bộ phận trung có 6-20 cái nguyên tử cacbon đơn hoàn hoặc song hoàn hương thơm tộc hi-rô các-bon đoàn. Phương cơ bộ phận đại biểu tính ví dụ thực tế bao gồm, nhưng không giới hạn trong, phenyl, nại cơ, ân cơ, phỉ cơ hoặc bốn hydro nại cơ. Ngoài ra, thuật ngữ phương cơ bao gồm “Chưa thay thế được phương cơ” cùng “Lấy đại phương cơ”. Dùng cho phương cơ bộ phận thay thế được cơ đại biểu tính ví dụ thực tế bao gồm, nhưng không giới hạn trong, gốc OH, halogen, Cyano, tiêu cơ, hoàn cơ, hoàn hoàn cơ, hi cơ, khuyết cơ, hoàn oxy cơ, hi oxy cơ, khuyết oxy cơ, halogen hoặc gốc amin ( bao gồm hoàn cơ gốc amin, nhị - hoàn cơ gốc amin, phương cơ Amonia cơ, nhị - phương cơ gốc amin ).

Thuật ngữ “Tạp phương cơ” bao gồm đơn hoàn hoặc song hoàn tạp phương cơ bộ phận, đựng 5-10 cái tuyển tự nguyên tử cacbon cùng 1-5 cái tạp nguyên tử hoàn nguyên tử, tạp nguyên tử tuyển tự O, N hoặc S. Tạp phương cơ cơ đoàn ví dụ thực tế bao gồm, nhưng không giới hạn trong, thiophene cơ, fu-ran cơ, Pyrrole cơ, mễ tọa cơ, ti tọa cơ, thiazole cơ, dị thiazole cơ, oxy tạp -2,3- nhị tọa cơ, oxy tạp -2,4- nhị tọa cơ, oxy tạp -2,5- nhị tọa cơ, oxy tạp -3,4- nhị tọa cơ, lưu tạp -2,3- nhị tọa cơ, lưu tạp -2,4- nhị tọa cơ, lưu tạp -2,5- nhị tọa cơ, lưu tạp -3,4- nhị tọa cơ, 3-, 4- hoặc 5- dị thiazole cơ, 2-, 4- hoặc 5- ác tọa cơ, 3-, 4- hoặc 5- dị ác tọa cơ, 3- hoặc 5-1,2,4- tam tọa cơ, 4- hoặc 5-1,2,3- tam tọa cơ, bốn tọa cơ, 2-, 3- hoặc 4- Pyridin cơ, 3- hoặc 4- diazine cơ, 3-, 4- hoặc 5- ti tần cơ, 2- ti tần cơ, 2-, 4- hoặc 5- pirimidin cơ. Tạp phương cơ gốc có thể là đơn -, song -, tam - hoặc nhiều hoàn.

Thuật ngữ “Tạp phương cơ” tiến thêm một bước bao gồm trong đó tạp hương thơm hoàn cùng một cái hoặc nhiều phương cơ hoàn, hoàn mỡ hoàn hoặc tạp hoàn hoàn trù hợp gốc, trong đó liên tiếp gốc hoặc điểm ở tạp hương thơm hoàn thượng hoặc ở trù hợp phương cơ hoàn thượng. Như vậy tạp phương cơ bộ phận đại biểu tính ví dụ thực tế bao gồm, nhưng không giới hạn trong, dẫn đoá cơ, dị dẫn đoá cơ, dẫn tọa cơ, dẫn tần cơ (indolizinyl), piu-rin cơ, khuê tần cơ, khuê lâm cơ, dị khuê lâm cơ, tạch lâm cơ, thai tần cơ, nại định cơ, khuê tọa lâm cơ, khuê ác lâm cơ, phỉ định cơ, phỉ la lâm cơ, phân tần cơ, phân tắc tần cơ, phân ác tần cơ, benzen cũng dị khuê lâm cơ, thiophene cũng [2,3-b] fu-ran cơ, fu-ran cũng [3,2-b]- ti lẩm bẩm cơ, 5H- Pyridin cũng [2,3-d]-o- ác tọa cơ, 1H- ti tọa cũng [4,3-d]- ác tọa cơ, 4H- mễ tọa cũng [4,5-d] thiazole cơ, ti tần cũng [2,3-d] diazine cơ, mễ tọa cũng [2,1-b] thiazole cơ, mễ tọa cũng [1,2-b][1,2,4] tam tần cơ, 7- benzen cũng [b] thiophene cơ, benzen cũng ác tọa cơ, benzen cũng mễ tọa cơ, benzen cũng thiazole cơ, benzoxapinyl, benzen cũng ác tần cơ, 1H- Pyrrole cũng [1,2-b][2] benzen cũng nitro tạp

“Phương cơ” hoặc “Tạp phương cơ” gốc hương thơm hoàn có thể là chưa thay thế được hoặc ở một cái hoặc nhiều hoàn vị trí bị thay thế được cơ thay thế được, sở thuật thay thế được cơ bao gồm, tỷ như, halogen, gốc OH, Cyano, tiêu cơ, hoàn cơ, hoàn hoàn cơ, hi cơ, khuyết cơ, phương cơ, tạp phương cơ, tạp hoàn, hoàn oxy cơ, hoàn hoàn oxy cơ, hi oxy cơ, khuyết oxy cơ, phương oxy cơ, tạp phương oxy cơ, tạp hoàn oxy cơ, phương hoàn oxy cơ, tạp phương hoàn oxy cơ, tạp hoàn cơ hoàn oxy cơ, Ketone loại ( bao gồm hoàn cơ cacbonyl, hoàn hoàn cơ cacbonyl, hi cơ cacbonyl, khuyết cơ cacbonyl, phương tiên cơ, phương hoàn cơ cacbonyl, tạp phương cơ cacbonyl, tạp hoàn cacbonyl ), chỉ loại ( bao gồm hoàn oxy cơ cacbonyl, hoàn hoàn oxy cơ cacbonyl, phương oxy cơ cacbonyl, tạp phương oxy cơ cacbonyl, tạp hoàn oxy cơ cacbonyl, hoàn cơ thang oxy cơ, hoàn hoàn cơ thang oxy cơ, phương cơ thang oxy cơ, tạp phương cơ thang oxy cơ, tạp hoàn cơ thang oxy cơ ), than toan chỉ loại ( bao gồm hoàn oxy cơ thang oxy cơ, phương oxy cơ thang oxy cơ, tạp phương oxy cơ thang oxy cơ ), Cacbamat loại ( bao gồm hoàn oxy cơ cacboxyl gốc amin, phương oxy cơ cacbonyl gốc amin, hi oxy cơ cacbonyl gốc amin, khuyết oxy cơ gốc amin cacbonyl, phương oxy cơ cacbonyl gốc amin, gốc amin thang oxy cơ, hoàn cơ gốc amin thang oxy cơ, nhị - hoàn cơ gốc amin thang oxy cơ, phương cơ gốc amin thang oxy cơ ), gốc amin giáp tiên cơ ( bao gồm hoàn cơ gốc amin cacbonyl, nhị - hoàn cơ gốc amin cacbonyl, phương cơ gốc amin cacbonyl, phương hoàn cơ gốc amin cacbonyl, hi cơ gốc amin cacbonyl ), tiên án cơ ( bao quát hoàn cơ cacbonyl gốc amin, hoàn cơ cacbonyl hoàn cơ hoàn cơ, phương cơ cacbonyl gốc amin, tạp phương cơ cacbonyl gốc amin ), phương hoàn cơ, tạp phương hoàn cơ, tạp hoàn hoàn cơ, gốc amin ( bao gồm hoàn cơ gốc amin, nhị - hoàn cơ gốc amin, phương cơ gốc amin, nhị - phương cơ gốc amin cùng hoàn cơ phương cơ gốc amin ), hoàng tiên cơ ( bao gồm hoàn cơ hoàng tiên cơ, phương cơ hoàng tiên cơ, phương hoàn cơ hoàng tiên cơ, tạp phương cơ hoàng tiên cơ, hoàn oxy cơ hoàng tiên cơ, phương oxy cơ hoàng tiên cơ, tạp phương oxy cơ hoàng tiên cơ, hoàn hoàn cơ hoàng tiên cơ, tạp hoàn cơ hoàng tiên cơ ), Amonia hoàng tiên cơ, á hoàng tiên gốc amin, axit phosphoric chỉ, 膦 toan chỉ, á 膦 toan chỉ, lưu mê ( bao quát hoàn cơ lưu thuần, phương cơ lưu thuần, tạp phương cơ lưu thuần ), niệu cơ, á gốc amin, mễ cơ, lưu đại cacboxyl ( bao gồm hoàn cơ lưu đại cacbonyl, phương cơ lưu đại cacbonyl ), á hoàng tiên cơ ( bao gồm hoàn cơ á hoàng tiên cơ, phương cơ á hoàng tiên cơ ), cacboxyl, trong đó kể trên hi-rô các-bon đoàn trung mỗi một cái có thể nhậm tuyển bị một cái hoặc nhiều hoàn cơ, hi cơ, khuyết cơ, hoàn hoàn cơ, halogen, gốc OH hoặc hoàn oxy cơ cơ đoàn thay thế được.

Như bổn văn trung sử dụng, thuật ngữ “Tạp hoàn cơ” hoặc “Tạp hoàn” bao gồm chưa thay thế được hoặc lấy đại, bão hòa hoặc không bão hòa phi hương thơm hoàn hoặc hoàn hệ thống, tỷ như, này là 4-, 5-, 6- hoặc 7- nguyên đơn hoàn, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- hoặc 12- nguyên song hoàn hoặc 10-, 11-, 12-, 13-, 14- hoặc 15- nguyên tam hoàn hệ thống hơn nữa đựng ít nhất một cái tuyển tự O, S cùng N tạp nguyên tử, này trung N cùng S còn có thể nhậm tuyển oxy hoá thành các loại oxy hoá thái. Ở một cái thực thi phương án trung, tạp hoàn cơ bộ phận tỏ vẻ đựng 5-7 cái hoàn nguyên tử cùng nhậm tuyển đựng tuyển tự O, S hoặc N mặt khác tạp nguyên tử bão hòa đơn hoàn. Tạp hoàn gốc có thể ở tạp nguyên tử hoặc nguyên tử cacbon chỗ liên tiếp. Tạp hoàn cơ có thể bao gồm trù hợp hoặc kiều tiếp hoàn cùng với xoắn ốc hoàn. Tạp hoàn cơ bộ phận ví dụ thực tế bao gồm, tỷ như, nhị hydro fu-ran cơ, nhị oxy tạp hoàn mậu hoàn cơ, nhị oxy tạp hoàn mình hoàn cơ, nhị tắc hoàn cơ, piperazin cơ, Pyrrole hoàn, nhị hydro ti lẩm bẩm cơ, thảo tiên bốn hydro thiophene cơ (oxathiolanyl), nhị tắc mậu hoàn, oxy lưu tạp hoàn mình cơ, lưu đại sao lâm cơ, ethylene oxide cơ, nitro Bính định cơ, oxy tạp hoàn đinh hoàn cơ (oxetanyl), hoàn oxy mình hoàn cơ (oxepanyl), a đinh định cơ, bốn hydro fu-ran cơ, bốn hydro thiophene cơ, Pyrrole hoàn cơ, bốn hydro ti lẩm bẩm cơ, phái định cơ, sao lâm cơ, piperazin cơ, a canh nhân cơ (azepinyl), oxapinyl, oxy tạp nitro tạp hoàn cơ (oxaazepanyl), oxy lưu tạp hoàn mình hoàn cơ (oxathianyl), azepanyl, nhị oxy tạp hoàn canh hoàn cơ (dioxepanyl) cùng nhị nitro tạp hoàn canh hoàn cơ (diazepanyl).

Thuật ngữ “Tạp hoàn cơ” bao gồm bổn văn trung hạn định có thể bị 1, 2 hoặc 3 cái thay thế được cơ lấy đại tạp hoàn gốc, sở thuật thay thế được cơ như ＝O, ＝S, halogen, gốc OH, Cyano, tiêu cơ, hoàn cơ, hoàn hoàn cơ, hi cơ, khuyết cơ, phương cơ, tạp phương cơ, tạp hoàn cơ, hoàn oxy cơ, hoàn hoàn oxy cơ, hi oxy cơ, khuyết oxy cơ, phương oxy cơ, tạp phương oxy cơ, tạp hoàn oxy cơ, phương cơ hoàn oxy cơ, tạp phương cơ hoàn oxy cơ, tạp hoàn cơ hoàn oxy cơ, Ketone loại ( bao gồm hoàn cơ cacbonyl, hoàn hoàn cơ cacbonyl, hi cơ cacbonyl, khuyết cơ cacbonyl, phương tiên cơ, phương hoàn cơ cacbonyl, tạp phương cơ cacbonyl, tạp hoàn cơ thang cơ ), chỉ loại ( bao gồm hoàn oxy cơ cacbonyl, hoàn hoàn oxy cơ cacbonyl, phương oxy cơ cacbonyl, tạp phương oxy cơ cacbonyl, tạp hoàn oxy cơ cacbonyl, hoàn cơ thang oxy cơ, hoàn hoàn cơ thang oxy cơ, phương cơ thang oxy cơ, tạp phương cơ thang oxy cơ, tạp hoàn cơ thang oxy cơ ), than toan chỉ loại ( bao gồm hoàn oxy cơ thang oxy cơ, phương oxy cơ thang oxy cơ, tạp phương oxy cơ thang oxy cơ ), Cacbamat loại ( bao gồm hoàn oxy cơ cacboxyl Amonia cơ, phương oxy cơ cacbonyl gốc amin, hi oxy cơ cacbonyl gốc amin, khuyết oxy cơ gốc amin cacbonyl, phương oxy cơ thang cơ gốc amin, gốc amin thang oxy cơ, hoàn cơ gốc amin thang oxy cơ, nhị hoàn cơ gốc amin thang oxy cơ, phương cơ Amonia cơ thang oxy cơ ), gốc amin giáp tiên cơ ( bao gồm hoàn cơ gốc amin cacbonyl, nhị hoàn cơ gốc amin cacbonyl, phương cơ gốc amin cacbonyl, phương hoàn cơ gốc amin cacbonyl, hi cơ gốc amin cacbonyl ), tiên án ( bao gồm hoàn cơ thang cơ gốc amin, hoàn cơ cacbonyl hoàn cơ gốc amin, phương cơ cacbonyl gốc amin, tạp phương cơ cacbonyl gốc amin ), phương hoàn cơ, tạp phương hoàn cơ, tạp hoàn hoàn cơ, gốc amin ( bao gồm hoàn cơ gốc amin, nhị hoàn cơ gốc amin, phương cơ gốc amin, nhị phương cơ gốc amin cùng hoàn cơ phương cơ gốc amin ), hoàng tiên cơ ( bao gồm hoàn cơ hoàng tiên cơ, phương cơ hoàng tiên cơ, phương hoàn cơ hoàng tiên cơ, tạp phương cơ hoàng tiên cơ, hoàn oxy cơ hoàng tiên cơ, phương oxy cơ hoàng tiên cơ, tạp phương oxy cơ hoàng tiên cơ, hoàn hoàn cơ hoàng tiên cơ, tạp hoàn cơ hoàng tiên cơ ), Amonia hoàng tiên cơ, á hoàng tiên gốc amin, axit phosphoric chỉ, 膦 toan chỉ, á 膦 toan chỉ, lưu mê ( bao gồm hoàn cơ lưu thuần, phương cơ lưu thuần, tạp phương cơ lưu thuần ), niệu cơ, á gốc amin, mễ cơ, lưu đại cacboxyl ( bao gồm hoàn cơ lưu đại cacbonyl, phương cơ lưu đại cacbonyl ), á hoàng tiên cơ ( bao gồm hoàn cơ á hoàng tiên cơ, phương cơ á hoàng tiên cơ ), cacboxyl, trong đó kể trên hi-rô các-bon đoàn trung mỗi một cái có thể nhậm tuyển bị một cái hoặc nhiều cái hoàn cơ, hi cơ, khuyết cơ, hoàn hoàn cơ, halogen, gốc OH hoặc hoàn oxy cơ gốc thay thế được.

Thuật ngữ “Tạp hoàn cơ hoàn cơ” là bị tạp hoàn cơ thay thế được hoàn cơ. Nên thuật ngữ bao gồm chưa thay thế được cùng thay thế được tạp hoàn cơ hoàn cơ bộ phận, này có thể là bị một cái hoặc nhiều hoàn cơ, hi cơ, khuyết cơ, hoàn hoàn cơ, halogen, gốc OH hoặc hoàn oxy cơ gốc thay thế được.

Thuật ngữ “Cacbonyl” hoặc “Cacboxyl” bao gồm đựng lấy song kiện liên tiếp oxy nguyên tử than (C＝O) hoá chất cùng bộ phận. Cacbonyl có thể tiến thêm một bước bị cho phép bổn phát minh hoá chất chấp hành này dự định công năng bất luận cái gì bộ phận thay thế được. Tỷ như, cacbonyl bộ phận có thể bị hoàn cơ, hi cơ, khuyết cơ, phương cơ, hoàn oxy cơ, gốc amin chờ thay thế được. Đựng cacbonyl bộ phận ví dụ thực tế bao gồm andehit loại, Ketone loại, Acid carboxylic loại, tiên án loại, chỉ loại, niệu, an-đê-hít loại chờ.

Thuật ngữ “Thưởng” hoặc “Gốc OH” bao gồm có -OH hoặc -O

Thuật ngữ “Halogen” bao gồm Flo, xú, Clo, iốt chờ.

Thuật ngữ “Toàn kho đại” bao gồm trong đó sở hữu hydro bị halogen nguyên tử thay thế bộ phận.

Bổn phát minh vitamin D hoá chất, hoặc này dược vật học thượng nhưng tiếp thu muối, dung môi hóa vật hoặc trước dược, có thể đựng một cái hoặc nhiều không đối xứng trung tâm hơn nữa bởi vậy có thể sinh ra đối ánh dị cấu thể, phi đối ánh dị cấu thể cùng mặt khác lập thể dị cấu hình thức, này liền lập thể hóa học mà nói, đối với axit amin có thể hạn định vì (R)- hoặc (S)-, hoặc (D)- hoặc (L)-. Bổn phát minh tính toán bao gồm sở hữu này dạng khả năng dị cấu thể, và ngoại tiêu toàn cùng quang học thuần hình thức. Quang học hoạt tính (+) cùng (-), (R)- cùng (S)-, hoặc (D)- cùng (L)- dị cấu thể có thể sử dụng tay tính hợp thành tử hoặc tay tính thuốc thử chế bị, hoặc sử dụng thường quy kỹ thuật tách ra, như sử dụng tay tính trụ HPLC. Đương bổn văn trung miêu tả hoá chất đựng hi thuộc song kiện hoặc bao nhiêu không đối xứng mặt khác trung tâm khi, hơn nữa trừ phi mặt khác chỉ ra, hoá hợp vật chỉ ở bao gồm E cùng Z bao nhiêu dị cấu thể. Đồng dạng, còn phê ở bao gồm toàn bộ lẫn nhau biến dị cấu hình thức.

Thuật ngữ “Lập thể dị cấu thể” bao gồm từ thông qua tương đồng kiện kết hợp tương đồng nguyên tử cấu thành, nhưng có bất đồng 3d kết cấu hoá chất, này không thể trao đổi. Bổn phát minh bao gồm các loại lập thể dị cấu thể và chất hỗn hợp, hơn nữa bao gồm đối ánh dị cấu thể, này là chỉ này phần tử là lẫn nhau phi nhưng trùng điệp cảnh trong gương hai cái lập thể dị cấu thể.

Bổn phát minh bao gồm sở hữu dược vật học thượng nhưng tiếp thu chất đồng vị đánh dấu vitamin D hoá hợp vật, trong đó một cái hoặc nhiều nguyên tử bị có tương đồng nguyên tử số nhưng nguyên tử chất lượng hoặc chất lượng số không cùng với thông thường ở thiên nhiên phát hiện nguyên tử số hoặc chất lượng số nguyên tử thay thế.

Áp dụng với bao hàm ở bổn phát minh hoá chất trung chất đồng vị ví dụ thực tế bao gồm hydro chất đồng vị, như

Thuật ngữ “Trước dược” bao gồm có thể ở sinh lý điều kiện hạ chuyển hóa hoặc thông qua dung môi phân giải chuyển hóa thành bổn phát minh sinh vật hoạt tính hoá chất hoá chất. Bởi vậy, thuật ngữ “Trước dược” là chỉ dược vật học thượng nhưng tiếp thu bổn phát minh hoá chất thay thế trước thể. Tự cấp dược với yêu cầu chịu thí giả khi, trước dược có thể là vô hoạt tính, nhưng ở trong cơ thể chuyển hóa phí tổn phát minh hoạt tính hoá chất. Trước dược ở thể nội thông thường nhanh chóng chuyển hóa lấy, tỷ như, thông qua trong máu thuỷ phân hoặc tràng đạo hoặc gan trung chuyển hóa sinh ra bổn phát minh cơ thể mẹ hoá chất. Trước dược hoá chất thường thường giao cho động vật có vú sinh vật thể trung hòa tan tính, tổ chức tương dung tính hoặc lùi lại phóng thích ưu thế ( tham kiến, Bundgard,H.,Design of Prodrugs(1985),pp.7-9,21-24(Elsevier,Amsterdam)).

Higuchi,T. Chờ, “Pro-drugs as Novel Delivery Systems,” A.C.S. SymposiumSeries,Vol.14 cùng Bioreversible Carriers in Drug Design, biên giả Edward B.Roche,Anglican Pharmaceutical Association arid Pergamon Press,1987 trung cung cấp trước dược thảo luận.

“Dược vật học thượng nhưng tiếp thu muối” bao gồm toan thêm thành muối cùng kiềm thêm thành muối. “Dược vật học thượng nhưng tiếp thu toan thêm thành muối” là chỉ bảo trì tự do kiềm sinh vật hữu hiệu tính cùng đặc tính những cái đó muối, này ở sinh vật học thượng hoặc những mặt khác cũng không phải không hợp yêu cầu thả cùng vô cơ toan cùng hữu cơ toan hình thành, sở thuật vô cơ toan như nhưng không giới hạn trong axit clohidric, hydro xú toan, axít, axit nitric, axit phosphoric chờ, mà hữu cơ toan như nhưng không giới hạn trong Ất toan, 2,2- nhị Clo Ất toan, mình nhị toan, nâu tảo toan, kháng hư huyết toan, thiên đông Amonia toan, benzen hoàng toan, a-xít ben-zô-ic, 4- Ất tiên gốc amin a-xít ben-zô-ic, long não toan, long não -10- hoàng toan, quý toan, mình toan, chua xót, than toan, nhục quế toan, chanh chua, hoàn mình Amonia hoàng toan, mười nhị hoàn cơ axít, Ất hoàn -1,2- nhị hoàng toan, Ất hoàn hoàng toan, 2- gốc OH Ất hoàn hoàng toan, axit formic, phú mã toan, nửa đường sữa nhị toan, long gan toan, bồ canh đường toan, đường Glu-cô toan, đường Glu-cô andehit toan, cốc Amonia toan, mậu nhị toan, 2- oxy - mậu nhị toan, cam du axit phosphoric, etanol toan, nước đái ngựa toan, dị đinh toan, nhũ toan, đường sữa toan, nguyệt quế toan, mã tới toan, quả táo toan, Bính nhị toan, đào dẹt toan, giáp hoàng toan, dính toan, nại -1,5- nhị hoàng toan, nại -2- hoàng toan, 1- gốc OH -2- nại toan, vi-ta-min PP, du toan, nhũ thanh toan, axit oxalic, cọ toan, phác toan, Bính toan, tiêu cốc Amonia toan, aceton toan, axit salicylic, 4- Amonia cơ axit salicylic, quý nhị toan, ngạnh chi toan, hổ phách toan, axit tactric, lưu xyanogen toan, p- Toluen hoàng toan, tam Flo Ất toan, mười một Carbene toan chờ.

“Dược vật học thượng nhưng tiếp thu kiềm thêm thành muối” là chỉ bảo trì tự do toan sinh vật hữu hiệu tính cùng đặc tính những cái đó muối, này ở sinh vật học thượng hoặc những mặt khác không phải không hợp yêu cầu. Này đó muối từ vô cơ kiềm hoặc hữu cơ kiềm tăng thêm đến tự do toan chế đến. Nguyên tự vô cơ kiềm muối bao gồm, nhưng không giới hạn trong, Natri, Kali, Lithium, Amoni, Canxi, Magie, thiết, kẽm, đồng, mạnh, nhôm muối chờ. Lựa chọn phương án tối ưu muối vô cơ là Amoni, Natri, Kali, Canxi cùng Magie muối. Nguyên đều có cơ kiềm muối bao gồm, nhưng không giới hạn trong, bá án, trọng án cùng thúc án muối, thay thế được án ( bao gồm thiên nhiên sinh ra thay thế được án ), hoàn án cùng kiềm tính ly tử trao đổi nhựa cây, như Amonia, dị Bính án, tam Methylamine, diethylamine, tam Ất án, tam Bính án, nhị etanol án, etanol án, nhị nhóm methyl etanol án, 2- nhị nhóm methyl gốc amin etanol, 2- nhị Ất cơ Amonia cơ etanol, nhị hoàn mình án, lại Amonia toan, tinh Amonia toan, tổ Amonia toan, cà phê nhân, procaine, ha án, gan kiềm, cây củ cải đường kiềm, benzen Ất biện án, biện tinh, Ất nhị án, đường Glu-cô án, nhóm methyl đường Glu-cô án, ca cao kiềm, tam etanol án, hoãn huyết toan án, piu-rin, piperazin, phái định, N- Ất cơ phái định, tụ án nhựa cây chờ.

Kết tinh thường thường sinh ra bổn phát minh hoá chất dung môi hóa vật. Như bổn văn trung sử dụng, thuật ngữ “Dung môi hóa vật” là chỉ bao hàm một cái hoặc nhiều bổn phát minh hoá chất phần tử cùng một cái hoặc nhiều dung tề phần tử tụ tập vật. Dung môi có thể là thủy, ở nên tình huống trung, dung môi hóa vật có thể là sự Hy-đrát hoá vật. Hoặc là, dung môi có thể là hữu cơ dung môi. Bởi vậy, bổn phát minh hoá chất có thể làm thủy hợp vật tồn tại, bao gồm đơn vật thuỷ hoá, nhị vật thuỷ hoá, nửa vật thuỷ hoá, lần nửa vật thuỷ hoá, tam thủy hợp vật, bốn vật thuỷ hoá chờ, cùng với tương ứng dung môi hóa hình thức. Bổn phát minh hoá chất có thể là thật dung môi hóa vật, mà ở tình huống khác trung, bổn phát minh hoá chất có thể chỉ giữ lại ngẫu nhiên ngoại lai thủy hoặc có thể là thủy thêm một ít ngẫu nhiên ngoại lai dung môi chất hỗn hợp.

Ở một cái phương diện trung, căn cứ bổn phát minh một cái hoặc nhiều phương diện cùng thực thi phương án, bổn phát minh cung cấp áp dụng với bộ phận cấp dược cũng bao hàm trị liệu hữu hiệu lượng vitamin D hoá chất dùng với dự phòng hoặc giảm bớt trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc dược vật tổ hợp vật.

Thuyết minh “Dược vật tổ hợp vật” bao gồm bổn phát minh hoá chất ( tỷ như, vitamin D hoá hợp vật ) thuốc bào chế cùng bản lĩnh vực thông thường công nhận chất môi giới, này dùng cho đem vitamin D hoá chất đưa đến thân thể. Như vậy chất môi giới bao gồm sở hữu dược vật học thượng nhưng tiếp thu vật dẫn, pha loãng tề hoặc này phú hình tề.

Ở một ít thực thi phương án trung, bổn phát minh tổ hợp vật có thể bộ phận cấp dược với bất luận cái gì thượng da biểu mặt. “Thượng da mặt ngoài” bao gồm bao trùm thân thể bề ngoài mặt hoặc nội sấn trống rỗng kết cấu tổ chức khu vực, bao gồm, nhưng không giới hạn trong, làn da cùng niêm mạc mặt ngoài. Như vậy thượng da mặt ngoài bao gồm khoang miệng, nuốt, thực quản, phổi, mắt, nhĩ, mũi, má, lưỡi, âm đạo, cổ tử cung, tiết niệu sinh thực khí, tiêu hóa nói cùng hậu môn trực tràng mặt ngoài.

Có thể lấy dùng cho bộ phận cấp dược các loại thường quy hình thức tới phối chế tổ hợp vật. Này đó bao gồm, tỷ như, nửa thể rắn cùng chất lỏng loại, như chất lỏng dung dịch hoặc huyền phù dịch, ngưng keo, sương tề, nhũ dịch, tẩy dịch, huyết thanh, thuốc tán, phun sương, bọt biển, dán, thuốc cao, thuốc mỡ, hương cao hoặc thuốc nhỏ.

Thường quy dùng cho bộ phận sử dụng vật dẫn bao gồm quả keo, keo trong và hợp chất diễn sinh, Polylactic acid hoặc tụ etanol toan tụ hợp vật hoặc này tổng hợp vật, chất xơ hợp chất diễn sinh, như nhóm methyl chất xơ, thoa nhóm methyl chất xơ hoặc oxy hoá chất xơ, dưa ngươi đậu keo, Ả Rập keo, thứ cây ngô đồng keo, hoàng thi keo, đốm thoát thổ, rau câu, tạp sóng mỗ, mặc giác tảo, trường giác đậu, bồ tụ đường và hợp chất diễn sinh, Ấn Độ nhựa cây, Lithium mông thoát thạch, trứng diệp xa tiền quả xác, Povidone, silic oxit và diễn sinh vật, hoàng nguyên keo, đất cao lanh, hoạt thạch, tinh bột và hợp chất diễn sinh, thạch chá, thủy, dầu thực vật cùng mỡ động vật, polyethylen, tụ ethylene oxide, Polyethylene glycol, tụ propylene glycol, cam du, etanol, Bính thuần, propylene glycol ( cam thuần loại, thuần loại ), phi dầu bốc hơi, Natri, Kali, nhôm, Magie hoặc Canxi muối ( như Clo hóa vật, than toan muối, than toan hydro muối, chanh chua muối, đường Glu-cô toan muối, axit lactic muối, Ất toan muối, bồ canh đường toan muối hoặc axit tactric muối ).

Vì tăng cường dược vật kéo dài tính cùng giữ lại thời gian, cùng với đề cao thu hoạch đến dự phòng hiệu quả, dùng cho bộ phận thuốc thử tiêu chuẩn tổ hợp vật sách lược có thể dùng cho vitamin D hoá chất.

Còn có thể sử dụng bộ phận kinh da dán tề. Kinh da dán tề có gia tăng cung cấp bổn phát minh tổ hợp vật chịu khống đưa đến thân thể ưu thế. Như vậy loại có thể thông qua đem dược tề hòa tan hoặc phân tán với thích hợp chất môi giới trung chế đến.

Trừ bỏ vitamin D hoá chất ngoại, thuốc tán cùng phun sương tề có thể đựng vật dẫn, như đường sữa, hoạt thạch, hydro oxy hoá nhôm, silicic acid Canxi cùng tụ tiên án bột phấn, hoặc này đó vật chất chất hỗn hợp. Phun sương tề có thể mặt khác đựng thường quy đẩy mạnh tề, như Clo Flo hydrocarbon cùng tính bốc hơi phi thay thế được hydrocarbon, như đinh hoàn cùng Bính hoàn. Có thể thông qua sử dụng đo phun sương bình tới chứa đựng, tiêu thụ cùng / hoặc cấp dược phun sương tề.

Thông thường, thông qua cùng thường quy dược vật học thượng nhưng tiếp thu vật dẫn cùng ổn định tề cùng nhau phối chế duy sinh tố D hoá chất thủy dung dịch hoặc huyền phù dịch tới chế đến đầy nước tính khí dung giao. Vật dẫn cùng ổn định tề căn theo riêng hoá chất nhu cầu mà biến hóa, nhưng thông thường bao gồm phi ly tử mặt ngoài hoạt tính tề ( tỷ như, phun ôn, phổ lang Nick loại, Polyethylene glycol chờ ), protein ( như máu trong sạch lòng trắng trứng ), sơn lê tụ đường chỉ, du toan, trứng mỡ phốt-pho, axit amin ( như cam Amonia toan ), giảm xóc tề, muối loại, đường loại hoặc đường alcohol loại. Thông thường từ chờ thấm dung dịch chế đến khí dung giao. Có thể thông qua bản lĩnh vực đã biết nhậm một loại phương pháp tới hoàn thành khí dung giao sinh ra hoặc bổn phát minh bất luận cái gì mặt khác đưa phương thức. Tỷ như, ở khí dung giao đưa tình huống trung, hoá chất cùng đựng đẩy mạnh tề bất luận cái gì thích hợp vật dẫn cùng nhau lấy hơi tế phân tán hình thức cung cấp.

Hoá lỏng đẩy mạnh tề thông thường ở hoàn cảnh điều kiện hạ vì khí thể hơn nữa ở dưới áp lực ngưng kết. Đẩy mạnh tề có thể là bất luận cái gì nhưng tiếp thu cùng bản lĩnh vực đã biết, bao gồm Bính hoàn cùng đinh hoàn, hoặc mặt khác thấp cấp hoàn hydrocarbon, như nhiều đạt 5 cái nguyên tử cacbon những cái đó. Đem tổ hợp vật cất chứa ở có thích hợp đẩy mạnh tề cùng van vật chứa nội, hơn nữa duy trì ở lên cao dưới áp lực cho đến thông qua van hoạt động phóng thích.

Ở một cái thực thi phương án trung, có thể dự phòng tính mà cấp dược vitamin D hoá chất. Đối với dự phòng tính ứng dụng, có thể ở tiềm tàng rụng tóc trước sử dụng vitamin D hoá chất. Có thể ưu hoá sử dụng thời cơ bằng đại hóa vitamin D hoá chất dự phòng hiệu lực. Sử dụng thời cơ đem căn cứ cấp dược hình thức, liều thuốc, tổ hợp vật ổn định tính cùng hữu hiệu tính, cấp dược tần suất ( tỷ như, đơn thứ sử dụng hoặc nhiều liều thuốc ) mà thay đổi. Bản lĩnh vực kỹ thuật nhân viên đem có thể xác định lớn nhất hóa vitamin D hoá hợp vật dự phòng hiệu lực yêu cầu nhất đúng lúc gian khoảng cách.

Tồn tại với tổ hợp vật trung khi, vitamin D hoá chất thông thường đem lấy tổng trọng lượng ước 0.000001％ đến ước 100％ lượng tồn tại, càng lựa chọn phương án tối ưu ước 0.001％ đến ước 50％, hơn nữa nhất lựa chọn phương án tối ưu ước 0.01％ đến ước 25％.

Đối với bổn phát minh bao hàm vật dẫn tổ hợp vật, tổ hợp vật bao hàm, tỷ như, ước 1％ đến ước 99％, lựa chọn phương án tối ưu ước 50％ đến ước 99％, cùng tối ưu tuyển ước 75％ đến ước 99％ trọng lượng đến thiếu một loại vật dẫn.

Ngoài ra, bổn phát minh tổ hợp vật đơn độc chất hợp thành có thể căn cứ dự định liều thuốc dự cộng hỗn hoặc nhưng lấy đem mỗi loại chất hợp thành tách ra mà gia nhập tương đồng hoàn cảnh có ích với đạt được sở cần độ dày trình độ trị liệu chất hợp thành mục đích hơn nữa chỉ cần chất hợp thành cuối cùng lẫn nhau hình thành chặt chẽ chất hỗn hợp. Ngoài ra, bổn phát minh có thể lấy liên tục hoặc gián đoạn mà cấp dược hoặc đưa.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật không phải ở thủy cơ thuốc bào chế trung.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật bao gồm ở ước 40％(w/w) propylene glycol cùng ước 60％(w/w) vô thủy etanol môi giới trung vitamin D hoá chất.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật bao gồm ở ước 40％(w/w) propylene glycol cùng ước 60％(w/w) vô thủy tuyệt đối etanol (200 tiêu chuẩn cường độ, U.S.) môi giới; hoặc ước 30％(w/w) propylene glycol, ước 10％(w/w) Ất oxy cơ nhị cam thuần hoặc tạp tất dịu hòa ước 60％ (w/w) vô thủy tuyệt đối etanol (200 tiêu chuẩn cường độ, U.S.) môi giới trung vitamin D hoá chất.

Ở một cái thực thi phương án trung, thuốc bào chế bao gồm vitamin D hoạt tính thành phần, ở ước 40％ (w/w) propylene glycol hòa ước 60％(w/w) vô thủy tuyệt đối etanol (200 tiêu chuẩn cường độ, U.S.) trung phối chế, nhậm tuyển đựng mặt khác chút ít dược vật học thượng nhưng tiếp thu tá dược lỏng, vật dẫn hoặc pha loãng tề, đúng hẹn 0.4％(w/v)Phospholipon 90G. Ở một cái khác thực thi phương án trung, thuốc bào chế bao gồm vitamin D hoạt tính thành phần, ở ước 30％(w/w) propylene glycol, ước 10％(w/w) Ất oxy cơ nhị cam thuần hoặc tạp tất dịu hòa ước 60％(w/w) vô thủy tuyệt đối etanol (200 tiêu chuẩn cường độ, US) trung phối chế, nhậm tuyển đựng mặt khác chút ít dược vật học thượng nhưng tiếp thu tá dược lỏng, vật dẫn hoặc hi thích tề, đúng hẹn 0.4％(w/v)Phospholipon 90G. Ở một ít thực thi phương án trung, Ất thuần là vô thủy tuyệt đối 200 tiêu chuẩn cường độ (U.S.) chưa sửa tính etanol (USP). Bổn văn trung sở thuật thuốc bào chế cung cấp hoạt tính vitamin D hoá chất da thật thẩm thấu cùng đưa trình độ, cũng thả cung cấp hữu hiệu phương thức tới dự phòng rụng tóc, hoặc hạ thấp rụng tóc nghiêm trọng trình độ, đặc biệt là hóa liệu dụ phát rụng tóc (CIA).

Ở riêng thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật bao hàm ước 40％(w/w) propylene glycol (USP cấp ) hòa ước 60％(w/w) vô thủy tuyệt đối etanol (200 tiêu chuẩn cường độ, US), chưa sửa tính USP.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật bao hàm ước 40％(w/w) propylene glycol ( lệ như, USP cấp hoặc càng cao ) hòa ước 60％(w/w) vô thủy tuyệt đối etanol (200 tiêu chuẩn cường độ, US), chưa sửa tính ( tỷ như, USP cấp hoặc càng cao ).

Ở mặt khác thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật bao hàm ước 30％(w/w) propylene glycol, ước 10％(w/w) Ất oxy cơ nhị cam thuần hoặc tạp tất dịu hòa ước 60％(w/w) vô thủy tuyệt đối etanol (200 tiêu chuẩn cường độ, U.S.).

Ở lại mặt khác thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật bao hàm ước 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9 hoặc 1％Phospholipon, như Phospholipon 90G.

Ở mặt khác thực thi phương án trung, propylene glycol cùng / hoặc vô thủy tuyệt đối etanol chính xác tỉ lệ phần trăm (w/w) có thể căn cứ vào 40％:60％ tỉ lệ mà thay đổi. Tỷ như, propylene glycol cùng vô thủy tuyệt đối Ất thuần ％ phần trăm có thể vì 20:80; 25:75; 30:70; 35:65; 36:64; 37:63; 38:62; 39:61; 41:59; 42:58; 43:57; 44:56; 45:55 chờ. Sử dụng bản lĩnh vực đã biết kỹ thuật, đúng sự thật thi lệ I trung miêu tả trình tự, có thể nghiệm chứng như vậy mặt khác thuốc bào chế hữu hiệu tính.

Ở riêng thực thi phương án trung, thuốc bào chế trung vô thủy tuyệt đối etanol có thể dùng 95％ etanol, 96％ etanol, 97％ etanol, 98％ etanol hoặc 99％ etanol tới thay thế.

Ở riêng thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật còn có thể bao gồm ngân lượng mặt khác phi hoạt tính thành phần, tá dược lỏng hoặc chất hợp thành. Như vậy thành phần tồn tại trên cơ bản sẽ không ảnh hưởng vitamin D hoá chất hữu hiệu tính hoặc này da thật thẩm thấu / tích lũy tính năng.

Phối chế bổn phát minh vitamin D hoá chất dùng cho đưa đến da mà trên cơ bản không có da thật tầng thẩm thấu. Phía trước từ Roche Dermatology nghiên cứu phát minh bất đồng thuốc bào chế lấy mỗi lần ứng dùng ước 500-1000μg liều thuốc sử dụng khi đối với kháng CIA bảo hộ là không có hiệu quả, hơn nữa ở I kỳ nghiên cứu trung khiến cho đại bộ phận nhân loại chịu thí giả da viêm. Tương đồng Roche thuốc bào chế ở đại chuột màu xanh lục nhọt mô hình trung cũng không thể khởi đến tác dụng ( bên dưới ).

Căn cứ dưới ( phi hạn chế tính ) trình tự chế bị bổn phát minh thí dụ mẫu tính thuốc bào chế chi nhất:

Phối phương II: 5, 10 cùng 20μg/g Canxi tam thuần

Dựa theo dưới thực thi lệ 17, 4.0 tiết trị liệu tề / chẩn bệnh tề trung sở liệt thực nghiệm phương án chế bị phối phương II.

Phối phương III: 1.2μg/g(12ppm) Canxi tam thuần

Như sau chế bị phối phương III: Đem Canxi tam thuần hòa tan với etanol trung; sau đó gia nhập propylene glycol cũng hỗn hợp cho đến đoạt được đến dung dịch vẻ ngoài thanh triệt cùng đều đều. Trở lên thuốc bào chế tỉ trọng ước chừng vì 0.875g/mL. Lấy w/v tỏ vẻ trở lên phối phương mục tiêu độ dày vì 1.05μg/mL.

Phối phương IV: 3.6μg/g(3.6ppm) Canxi tam thuần

Như sau chế bị phối phương IV: Đem Canxi tam thuần hòa tan với etanol trung; sau đó gia nhập propylene glycol cũng hỗn hợp, cho đến đoạt được đến dung dịch vẻ ngoài thanh triệt cùng đều đều. Trở lên thuốc bào chế tỉ trọng ước chừng vì 0.875g/mL. Lấy w/v tỏ vẻ trở lên phối phương mục tiêu độ dày vì 3.15μg/mL.

Sở dụng thuốc thử toàn bộ là USP cấp thuốc thử ( thỏa mãn U.S. Sách thuốc yêu cầu ).

Sử dụng bổn phát minh thuốc bào chế, ước 0.2μg liều thuốc ( làm 100μL 2μg/mL cục bộ dung dịch cấp dược ) ở tân sinh đại chuột trung đối với CIA là bảo hộ tính. Căn cứ vào cái này tin tức, bổn lĩnh vực kỹ thuật nhân viên có thể căn cứ vào đãi trị liệu động vật có vú bình quân thể trọng dễ dàng điều tiết hợp thích liều thuốc trình độ. Tỷ như, ở nhân loại chịu thí giả trung, có thể sử dụng ước 2.5μg, 5μg, 10μg, 20μg, 25μg, 40μg, 50μg, 60μg, 70μg, 75μg, 80μg, 90μg hoặc 100μg tổng liều thuốc Canxi tam thuần ( hoặc mặt khác cùng cấp lượng vitamin D hoá chất ). Ở một cái thực thi phương án trung, Canxi tam thuần tổng liều thuốc vì ước 11-24μg, 26-49μg, 51-74 μg hoặc 76-99μg. Ở nhưng tuyển thực thi phương án trung, Canxi tam thuần tổng liều thuốc vì ước 15-25, 16-24μg, 17-23μg, 18-22μg, 19-21μg, 31-49μg, 32-48μg, 33-47 μg, 34-46μg, 35-45μg, 36-44μg, 37-43μg, 38-42μg, 39-41μg, 51-69μg, 52-68μg, 53-67μg, 54-66μg, 55-65μg, 56-64μg, 57-63 μg, 58-62μg, 59-61μg, 65-74μg, 66-73μg, 67-72μg, 68-71μg, 69-70μg, 76-85μg, 77-84μg, 78-83μg, 79-82μg, 80-81μg, 81-99 μg, 82-98μg, 83-97μg, 84-96μg, 85-95μg, 86-94μg, 87-93μg, 88-92μg hoặc 89-91μg. Bước đầu động vật độc lý học nghiên cứu biểu hiện ra ước 100μg liều thuốc không có khiến cho da thật kích thích, hơn nữa bày biện ra cực hảo da thẩm thấu mà trên cơ bản không có da thật thẩm thấu ( tỷ như, phi thường thấp đối da thật thẩm thấu ). Đối với mặt khác liều thuốc tin tức, tham kiến trở lên miêu tả.

Ở một cái phương diện trung, bổn phát minh cung cấp một loại dùng cho dự phòng hoặc giảm bớt trị bệnh bằng hoá chất dụ phát thoát phát thuốc thử hộp, này bao gồm áp dụng với bộ phận cấp dược cũng bao hàm trị liệu hữu hiệu lượng vitamin D hóa hợp vật dược vật tổ hợp vật; cùng dùng cho tiến hành căn cứ bổn phát minh nhậm một cái hoặc nhiều phương diện cùng thật thi phương án dự phòng hoặc giảm bớt trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc phương pháp bản thuyết minh.

Có thể lấy viết hoặc miệng hình thức cung cấp bản thuyết minh, tỷ như, trên giấy hoặc thông qua điện tử giới chất từ khỏe mạnh hộ lý cung cấp giả hoặc thương nghiệp thật thể cung cấp. Bản thuyết minh có thể bao gồm phê chuẩn ( tỷ như, FDA hoặc mặt khác quản lý cơ cấu phê chuẩn ) tiêu chuẩn cơ bản hoặc đơn thuốc tin tức, và trọng điểm hoặc tường thuật tóm lược. Thuyết minh thư còn có thể bao gồm chuyên tác, sách giáo khoa cùng sách giáo khoa chương / bộ phận, quyển sách nhỏ, dược vật nhãn cùng nhãn bổ sung, lâm sàng nghiên cứu thực nghiệm phương án, bao gồm về đánh dấu hoặc phi đánh dấu sử dụng những cái đó.

Thực thi lệ

Dưới thực thi lệ thuyết minh bổn phát minh riêng phương diện, cũng không phải ở bất luận cái gì phương diện trung tiến hành hạn chế. Cứ việc vì rõ ràng cùng thuyết minh mục đích đã tương đương kỹ càng tỉ mỉ mà miêu tả thực thi lệ, nhưng bản lĩnh vực kỹ thuật nhân viên đem nhận thức đến có thể tiến hành hình thức cùng chi tiết các loại thay đổi mà không có thoát ly bổn phát minh chân thật phạm vi. Chính như bổn phát minh các bất đồng phương diện có thể bao gồm trở lên cung cấp nhậm một cái hoặc nhiều thực thi phương án cùng đặc thù, chúng nó cũng có thể kết hợp dưới thực thi lệ trung cung cấp nhậm một cái hoặc nhiều thực thi phương án cùng đặc thù.

Nên thực thi lệ thiết kế tới đánh giá các loại Canxi tam thuần thuốc bào chế kinh da hấp thu dược đại động lực học. Sử dùng hữu hạn liều thuốc kỹ thuật cùng Franz khuếch tán trì, ở bên ngoài cơ thể đo lường người thi thể làn da hấp thu. Đã kinh chứng minh rồi bên ngoài cơ thể người thi thể làn da mô hình là dùng cho nghiên cứu kinh da hấp thu cùng trắc định bộ phận sử dụng dược vật dược đại động lực học có giá trị công cụ. Nên mô hình sử dụng trang bị ở cho phép làn da bảo cầm ở xứng đôi điển hình trong cơ thể điều kiện độ ấm cùng độ ẩm hạ đặc biệt thiết kế khuếch tán trong ao người thi thể làn da. Đem hữu hạn liều thuốc ( tỷ như, 4-7mg/cm

Ở cái này thực nghiệm trung, đựng Canxi tam thuần sáu cái thuốc bào chế ở ba cái bất đồng thi thể làn da cung thể mỗi một cái thượng thí nghiệm 48 giờ thời gian đoạn nội liên tục Canxi tam thuần kinh da hấp thu, mỗi cái thuốc bào chế ba cái lặp lại làn da cắt miếng. Ở liều thuốc ứng dụng sau trước tuyển định thời gian, đem da thật tiếp thu khí dung dịch hoàn toàn đi trừ, dùng mới mẻ tiếp thu khí dung dịch thay thế, hơn nữa giữ lại phần chia đều thí dạng dùng cho theo sau phân tích. Ngoài ra, thu thập chất sừng tầng, da cùng da thật, cũng đánh giá dược vật hàm lượng. Thông qua hiệu suất cao dịch tương sắc phổ (HPLC) phân tích hàng mẫu Canxi tam thuần hàm lượng. Dưới cung cấp bổn văn trung sử dụng thực nghiệm phương án bản tóm tắt.

Ở nên nghiên cứu trung sử dụng không có rõ ràng làn da bệnh tật dấu hiệu ở tử vong 24-48 giờ nội đạt được người thi thể thân thể làn da. Đem làn da lấy da (dermatome), nhiệt độ thấp bảo tồn cũng phong kín ở không ra thủy bao nilon trung, cũng chứa đựng ở

Vì bảo đảm mỗi cái làn da khối hoàn chỉnh tính, ở sử dụng thí nghiệm sản vật trước trắc định này đối Triti hóa thủy thẩm thấu tính. Ngắn ngủi (0.5-1 giờ ) cân bằng kỳ sau,

Tương lai tự mỗi cái cung thể đơn cái làn da khối trang bị ở trì thượng, này không có cấp dược nhưng dùng cho bình giới từ làn da khuếch tán ra tới vật chất xuất hiện, này có thể tỏ vẻ nội nguyên tính Canxi tam thuần. Thu thập nhất sau một cái hàng mẫu sau, dùng 80:20 etanol: Thủy gột rửa làn da mặt ngoài hai lần ( mỗi lần 1.0mL thể tích ) lấy từ làn da mặt ngoài thu thập chưa hấp thu thuốc bào chế. Gột rửa sau, từ thất trung lấy ra làn da cũng phân cách thành da cùng da thật. Mỗi tầng ở 80:20 etanol: Trong nước lấy ra qua đêm.

Thông qua hiệu suất cao dịch tương sắc phổ (HPLC) tiến hành Canxi tam thuần định lượng. Nói ngắn gọn, ở có Agilent 1100Series LC/MSD Hewlett-Packard 1100 Series HPLC hệ thống thượng tiến hành HPLC. Đem từ A) trong nước 0.1％ dấm chua Amoni cùng B) metanol trung 0.1％ dấm chua Amoni tạo thành dung môi hệ thống lấy 0.550mL/min tốc độ chảy thông qua Phenomenex Luna C18(2) trụ (100A, 3μ100×4.6mm) vận hành. Sử dụng mỗi ngày từ thuần tịnh tiêu chuẩn phẩm chế đến phần ngoài tiêu chuẩn đường cong đem phong diện tích định lượng đến độ dày. Đem thu thập ngày đó chưa thí nghiệm hàng mẫu trữ tồn tại -20℃ hoặc thấp hơn -20℃ hạ.

Ở phía trước đạo nghiên cứu trung, tương lai tự sở thuật tổ đơn cái thuốc bào chế lấy đơn cái cung thể thượng ước 5μL/cm

Mấu chốt tính nghiên cứu cuối cùng thiết kế là căn cứ vào dẫn đường nghiên cứu trung quan sát đến kết quả, đặc biệt mà, căn cứ vào sở dụng liều thuốc, tiếp thu khí dung dịch lấy mẫu bảng giờ giấc cùng hàng mẫu xử lý phương pháp. Tiến hành này đó thay đổi lấy ưu hoá mấu chốt tính nghiên cứu hàng mẫu trung Canxi tam thuần kiểm tra đo lường cùng định lượng. Tỷ như, cứ việc dẫn đường thực nghiệm phương án trần thuật ở 2, 4, 8, 12, 24, 32 cùng 48 giờ khi thu hoạch trữ kho hàng mẫu, nhưng ở phía trước đạo nghiên cứu sau xác định trữ kho hàng mẫu ở 6, 12, 24 cùng 48 giờ khi thu hoạch có trợ giúp càng tốt mà kiểm tra đo lường trữ kho hàng mẫu trung Canxi tam thuần trình độ. Mặt khác, ở phía trước đạo nghiên cứu sau xác định, dùng 20μL cấp dược với 2cm

■ cấp ra 3 điểm: (T1,A), (T2,B) cùng (T3,C), (B) thiếu hụt,

■ trong đó T＝ thời gian cùng A-C＝ đo lường số liệu giá trị

■ tính ra B＝A-[((A-C)/|T1-T3|)x(|T1-T2|)]

Đối với môn thống kê đánh giá, đem cung trong cơ thể lặp lại tiến hành bình quân hơn nữa nhằm vào mỗi cái mấu chốt tham số tính toán tiêu chuẩn lệch lạc. Sau đó hiệu chỉnh cung trong cơ thể bình quân giá trị hơn nữa tính toán vượt cung thể quần thể bình đều giá trị cùng tiêu chuẩn khác biệt. Sử dụng Student’st- kiểm nghiệm đánh giá thí nghiệm phẩm chi gian sai biệt.

Sử dụng cái này thực nghiệm phương án, đánh giá dưới thí nghiệm thuốc bào chế:

■A:(1ppm): Đem 0.2mL(1％(w/v)) 100ppm Canxi tam thuần tuý súc vật ( dưới, phê hào H) hòa tan với 19.8mL(99％(w/v)) 200 tiêu chuẩn cường độ etanol trung (1 μg/mL).

■B(1ppm): Đầu tiên, đem 0.2mL(1％(w/v)) 100ppm Canxi tam thuần tuý súc vật ( dưới, phê hào H) hòa tan với 11.8mL(59％(w/v)) 200 tiêu chuẩn cường độ Ất thuần (1μg/mL) trung; sau đó gia nhập 8mL(40％(w/v)) propylene glycol, cũng hỗn hợp thẳng đến làm sáng tỏ cùng đều đều (1μg/mL).

■C(1ppm): Đầu tiên, đem 0.2mL(1％(w/v)) 100ppm Canxi tam thuần tuý súc vật ( dưới, phê hào H) hòa tan với 11.8mL(59％(w/v)) 200 tiêu chuẩn cường độ Ất thuần (1μg/mL) trung; sau đó gia nhập 6mL(60％(w/v)) propylene glycol cùng 2mL (10％(w/v)) Ất oxy cơ nhị cam thuần, cũng hỗn hợp cho đến làm sáng tỏ cùng đều đều (1μg/mL).

■D(3ppm): Đầu tiên, đem 0.6mL(3％(w/v)) 100ppm Canxi tam thuần tuý súc vật ( dưới, phê hào H) hòa tan với 11.4mL(57％(w/v)) 200 tiêu chuẩn cường độ Ất thuần (1μg/mL) trung; sau đó gia nhập 6mL(30％(w/v)) propylene glycol, cũng hỗn hợp thẳng đến làm sáng tỏ cùng đều đều; cuối cùng gia nhập 2mL(10％(w/v)) Ất oxy cơ nhị cam thuần, cũng hỗn hợp cho đến làm sáng tỏ cùng đều đều (3μg/mL).

■E(1ppm): Đầu tiên, đem 0.2mL(1％(w/v)) 100ppm Canxi tam thuần tuý súc vật ( dưới, phê hào H) hòa tan với 11.72mL(58.6％(w/v)) 200 tiêu chuẩn cường độ etanol (DP-04-099) trung; sau đó gia nhập 6mL(30％(w/v)) propylene glycol, cũng hỗn hợp cho đến làm sáng tỏ cùng đều đều; sau đó gia nhập 2mL(10％(w/v)) Transcutol P, cũng hỗn hợp cho đến làm sáng tỏ cùng đều đều; cuối cùng, gia nhập 0.08mL(0.4％(w/v)) Phospholipon 90G áp súc vật ( dưới, phê hào G) cũng phân tán đến dung dịch trung, hỗn hợp cho đến làm sáng tỏ cùng đều đều (1μg/mL).

■F(3ppm): Đầu tiên, đem 0.6mL(3％(w/v)) 100ppm Canxi tam thuần tuý súc vật ( dưới, phê hào H) hòa tan với 11.32mL(56.6％(w/v)) 200 tiêu chuẩn cường độ etanol trung; sau đó gia nhập 6mL(30％(w/v)) propylene glycol, cũng hỗn hợp cho đến làm sáng tỏ cùng đều đều; sau đó gia nhập 2mL(10％(w/v)) Transcutol P, cũng hỗn hợp cho đến làm sáng tỏ cùng đều đều; cuối cùng, gia nhập 0.08mL(0.4％(w/v)) Phospholipon 90G áp súc vật ( dưới, phê hào G) cũng phân tán đến dung dịch trung, hỗn hợp cho đến làm sáng tỏ cùng đều đều (31μg/mL).

■G: Hỗn hợp 50g(50％(w/v)) 200 tiêu chuẩn cường độ etanol cùng 50g(50％(w/v)) Phospholipon 90G, cũng hỗn hợp cho đến làm sáng tỏ cùng đều đều.

■H: Ở 100mL(99.99％(w/v)) 200 tiêu chuẩn cường độ etanol trung hoàn toàn hòa tan 0.01mg Canxi tam thuần (0.01％(w/v)).

Cái này nghiên cứu trung sử dụng sở hữu thuốc thử là phân tích thuốc thử cấp hoặc càng tốt. Độc đáo thuốc thử tới nguyên đem ở cuối cùng báo cáo chính văn nội mỗi loại hóa học đánh giá một lần đề cập sau đánh dấu.

Cái này nghiên cứu kết quả khái quát với dưới tập hợp biểu trung:

Tập hợp biểu: Sử dụng người thi thể làn da từ đơn thứ sử dụng 48 giờ nội nhằm vào Canxi tam thuần da, da thật cùng với tổng hấp thu kinh da hấp thu trung Canxi tam thuần hàm lượng vượt cung thể bình quân kết quả. Làm tổng chất lượng (ng) bình quân giá trị ±SE

* linh giá trị tỏ vẻ thấp hơn kiểm tra đo lường hạn cuối kết quả.

** giả định là từ làn da phóng thích nội nguyên tính Canxi tam thuần

Số liệu cho thấy Canxi tam thuần ở bên ngoài cơ thể từ đánh giá thí nghiệm thuốc bào chế thấm vào người thi thể làn da trung, nhưng không cần định thông qua người thi thể làn da. Đến từ mỗi cái cung thể chỗ trống, chưa cấp dược làn da khối chứng sáng tỏ cùng nội nguyên tính Canxi tam thuần nhất trí HPLC/MS cộng tẩy thoát phong. Trữ kho dung dịch trung tồn tại lượng ( ở sở hữu thí nghiệm thuốc bào chế trung trên cơ bản tương đồng, hơn nữa cùng chưa cấp dược làn da khối tương tự ) nhất khả năng nội nguyên tính Canxi tam thuần khuếch tán là từ làn da khối phóng thích. Bởi vì ở thí nghiệm thuốc bào chế cùng chưa cấp dược thất chi gian nhìn đến rất nhỏ sai biệt, bởi vậy trữ kho dung dịch nhìn thấy lượng không quá khả năng tỏ vẻ đến từ bộ phận sử dụng thí nghiệm thuốc bào chế Canxi tam thuần.

Quan sát tới rồi Canxi tam thuần hấp thu chứng cứ, bởi vì cấp dược hai loại thuốc bào chế (A cùng B) kia chút làn da khối trung da thật hàm lượng biểu hiện với đồ 1 trung. Bởi vì chưa bao giờ cấp dược làn da khối chưa nhìn đến da thật làn da tầng trung nhưng đo lường trình độ, bởi vậy đến từ này hai loại thí nghiệm thuốc bào chế nhưng đo lường da thật trình độ giải thích vì tỏ vẻ từ sử dụng liều thuốc hấp thu. Ngoài ra, sở hữu cấp dược thí nghiệm thuốc bào chế biểu da hàng mẫu chứng minh rồi lớn hơn chưa cấp dược làn da khối Canxi tam thuần trình độ (～3× đến ～17×). Cơ với da Canxi tam thuần hàm lượng cấp bậc trình tự đem thí nghiệm thuốc bào chế sắp hàng như sau:

D>F>E>C>B>A>>> chưa cấp dược làn da

Cùng nên cấp bậc trình tự nhất trí chính là biểu hiện so cao da hàm lượng thí nghiệm thuốc bào chế là đựng so cao độ dày Canxi tam thuần những cái đó (3μg/mL vs.1μg/mL)(D cùng F). Ở mặt ngoài tẩy địch kết quả trung quan sát đến phi thường tương tự cấp bậc trình tự ( từ làn da mặt ngoài thu về còn sót lại thí nghiệm vật chất ). Ở chưa cấp dược chỗ trống làn da khối mặt ngoài gột rửa trung chưa phát hiện Canxi tam thuần.

Cái này cùng dưới mấy cái thực thi lệ cung cấp về Canxi tam thuần kích hoạt con đường trung lòng trắng trứng chất hoặc gien thân phận mặt khác tin tức. Này đó thực nghiệm cho phép phân biệt đề cập da tế bào đối vitamin D hoá chất tế bào phản ứng trung tác dụng cơ chế cùng mấu chốt protein / gien.

Cụ thể mà, phát hiện đem chuyển thành góc tế bào hệ HEKa bại lộ với Canxi tam thuần khiến cho đối tế bào quá trình lộ rõ ảnh hưởng. Bổn văn trung sở thuật thực nghiệm ngắm nhìn với đề cập Canxi thông đạo đổi vận Canxi tam thuần hướng dẫn biến hóa cùng nhiệt cơn sốc lòng trắng trứng điều tiết biến hóa mấu chốt protein / gien phân biệt. Tại đây cái thực thi lệ trung sử dụng thật khi tụ hợp môi liên thức phản ứng (RTPCR) tới phân biệt ly tử thông đạo, đổi vận lòng trắng trứng cùng nhiệt cơn sốc lòng trắng trứng đề cập gien mRNA trình độ biến hóa.

Sử dụng PCR hàng ngũ làm sàng chọn công cụ, đánh giá khả năng cho đối với tế bào nội Canxi tam thuần sinh vật tác dụng hình thức thâm nhập lý giải phần tử bia bia phổ. Sử dụng thật khi PCR định lượng bình giới mRNA trình độ biến hóa lấy đánh giá đựng 80 cái con đường đặc dị tính bia tiêu ( tham kiến phụ lục ) trước lựa chọn tử tập mRNA trình độ. PCR hàng ngũ phân tích lợi dụng hai tổ gien - cùng nhiệt cơn sốc lòng trắng trứng tương quan những cái đó (SABiosciences) cùng với thần kinh khoa học ly tử thông đạo cùng chuyển vận lòng trắng trứng tương quan những cái đó (SABioscience).

Dưới biểu 2-1 biểu hiện nhiệt cơn sốc protein gien hàng ngũ thượng Canxi tam thuần xử lý sau HEKa tế bào trung đã chịu điều tiết gien. Kết quả chỉ biểu hiện ở hai cái độc lập thực nghiệm trung đã chịu điều tiết những cái đó gien.

Biểu 2-1 nhiệt cơn sốc lòng trắng trứng hàng ngũ trung đã chịu vitamin D3 xử lý điều tiết gien

HEKa tế bào trung ở mRNA trình độ đã chịu Canxi tam thuần xử lý điều tiết gien trung hai cái là HSPB1 cùng HSPA2. HSPB1 là không chỉ có ở màng tế bào trung biểu đạt, hơn nữa ở tế bào chất hoà tan, tuyến viên thể cùng Gorky thể trung biểu đạt 27kDa lòng trắng trứng. HSPA2 là tồn tại với tế bào màng cùng hạch trung 70kDa lòng trắng trứng, hơn nữa đã chịu HSF1 điều tiết. HSPB1 cùng HSPA2 đều đề cập tế bào điêu vong. HSF4 đã chịu coi hoàng toan điều tiết, hơn nữa đề cập tế bào phân hoá. DNAJC6 thuộc về protein HSP40 tổ. Này tồn tại với võng cách lòng trắng trứng bao trùm túi phao cùng tế bào chất trung.

Tương tự mà, cùng đến từ ba cái độc lập thực nghiệm nhất trí hoạch tự thần kinh khoa học hòa li tử thông đạo trận liệt kết quả khái quát với dưới biểu 2-2 trung.

Biểu 2-2 vitamin D3 xử lý điều tiết khống chế thần kinh khoa học hòa li tử thông đạo hàng ngũ trung gien

Nhất trí mà quan sát đến cốc Amonia toan đổi vận lòng trắng trứng cùng Kali thông đạo biến hóa. Đã biết SLC1A1 ( cũng xưng là EAAC1 hoặc EAAT3) chủ yếu phụ trách kích thích tính thần kinh đệ chất cốc Amonia toan xuyên qua màng đổi vận. Đã ở như trái tim cùng làn da như vậy tổ chức trung hệ thần kinh ngoại phát hiện loại này chất hoà tan vật dẫn lòng trắng trứng. Ở đại chuột chuyển thành góc tế bào trung, tồn tại chứng cứ cho thấy cốc Amonia toan tín hiệu truyền cùng SLC1A1 tham dự miệng vết thương khép lại (Genever chờ, 1999). SLC1A1 đã chịu Riluzole ( một loại trước mắt ở lâm sàng thí nghiệm có ích với hắc tố nhọt dược vật ) ức chế (Clinical Trials.gov, Mosby’s Drug Consult, đệ 13 bản ) cho thấy SLC1A1 ở làn da tế bào trung sinh vật tác dụng. Giả định SLC1A1 đề cập bị hao tổn thần kinh vận động nguyên trung kháng tế bào điêu vong cơ chế (Kiryu-Seo chờ, 2006), cái này thực nghiệm trung HEKa tế bào SLC1A1 chịu đến D3 xử lý thượng điều quan sát cho thấy tiềm tàng bảo hộ tính cơ chế con đường liên hệ.

SLC1A3( cũng xưng là EAAT1 hoặc EA6) là một loại khác chất hoà tan vật dẫn, này cho phép Natri ỷ lại tính cốc Amonia toan cùng thiên đông Amonia toan đổi vận. Thông thường ở não keo chất tế bào trung phát hiện, loại này đổi vận lòng trắng trứng tham dự tinh lọc cốc Amonia toan đột xúc không gian, bởi vậy phòng ngừa đột xúc sau thần kinh nguyên kéo dài đi sự phân cực. Đã biết SLC1A3 cùng thần kinh keo chất nguyên thần kinh dinh dưỡng ước số (GDNF) cùng axit phosphoric nhị chỉ môi 6B(PDE6B) hỗ trợ lẫn nhau. Có thể là SCL1A3 đề cập hạ thấp tế bào độc tính.

KCNN4 là Kali trung gian thể / tiểu dẫn điện suất Canxi kích hoạt thông đạo, á gia tộc N, thành viên 4. Này kích hoạt sau, màng tế bào siêu sự phân cực hơn nữa tồn tại đề cao tế bào Canxi nội lưu. Loại này Kali thông đạo vị với hệ thần kinh ngoại rất nhiều tổ chức trung.

KCBN2, Kali điện áp môn khống thông đạo, Shab- tương quan á gia tộc, thành viên 2, ở Canxi tam thuần xử lý sau ước 24 giờ khi thượng điều. Loại này Kali thông đạo ở điều tiết thần kinh đệ chất phóng thích, di đảo tố phân bố hoà bình hoạt cơ co rút lại trung là quan trọng.

Cứ việc Canxi tam thuần dùng cho này đó thực nghiệm trung, nhưng bản lĩnh vực kỹ thuật nhân viên đem dễ dàng lý giải bổn phát minh mặt khác vitamin D hoá chất ( như trên văn trung miêu tả những cái đó ) cũng có thể ở điều tiết khống chế bia cơ nhân biểu đạt trung bày biện ra tương tự hoạt tính. Ở riêng thực thi phương án trung, mong muốn bổn phát minh duy sinh tố D hoá chất bày biện ra cùng này đó thực nghiệm trung Canxi tam thuần tương tự hoặc tương đồng gien điều tiết đặc thù, tỷ như, đã chịu Canxi tam thuần tương tự thượng điều một loại hoặc nhiều loại bia gien biểu đạt (mRNA cùng / hoặc protein ) thượng điều, hoặc đã chịu Canxi tam thuần tương tự hạ điều một loại hoặc nhiều loại bia gien biểu đạt (mRNA cùng / hoặc protein ) hạ điều.

Còn thông qua lợi dụng kháng thể hơi hàng ngũ đánh giá Canxi tam thuần kích thích khi protein biến hóa, sở thuật hơi hàng ngũ có thể sàng chọn vượt qua 700 loại tiềm tàng bia lòng trắng trứng biến hóa.

Ở cái này thực nghiệm trung, lợi dụng bao gồm kháng vượt qua 700 loại bia lòng trắng trứng kháng thể kháng thể hơi trận liệt (PanoramaXP725 Antibody Array, Sigma) tới đánh giá dùng Canxi tam thuần phân biệt chỗ lý 3, 6 hoặc 24 giờ HEKa tế bào trung protein độ dày / trình độ biến hóa. Giản mà nói chi, đầu tiên thu thập xử lý HEKa tế bào, sau đó lấy ra lấy đạt được hòa tan được tính protein thượng thanh dịch. Dùng ánh huỳnh quang thuốc nhuộm ( phân biệt vì Cy3 cùng Cy5) từng người đánh dấu từ mỗi cái hàng mẫu (1mg/mL) lấy ra protein hàng mẫu ( tổng ～1mg) hai cái bộ phận. Từ protein hàng mẫu trừ bỏ quá lượng thuốc nhuộm, hơn nữa đem đoạt được đến đánh dấu protein hàng mẫu dùng cho hơi hàng ngũ ấp trứng.

Vì trắc định so vãn thời gian điểm ( tỷ như, ở đệ 6 hoặc 24 giờ ) tương đối với sớm chút khi gian điểm ( tỷ như, đệ 3 giờ ) riêng bia lòng trắng trứng biểu đạt trình độ, thông qua bất đồng đánh dấu tới đánh dấu hàng mẫu ( tỷ như, dùng Cy3 đánh dấu 3- giờ lấy ra vật, dùng Cy5 đánh dấu 6- giờ hoặc 24- giờ lấy ra vật ). Sau đó đem đựng ngang nhau tổng lòng trắng trứng hai loại đánh dấu hàng mẫu hỗn hợp ( tỷ như, đem Cy3- đánh dấu 3 giờ hàng mẫu phân biệt cùng Cy5- đánh dấu 6- giờ hoặc 24- giờ dạng phẩm hỗn hợp ). Dùng hơi hàng ngũ chip ấp trứng sau ( căn cứ chế tạo thương đề cử thực nghiệm phương án ), tẩy địch chip cũng khô ráo. Sau đó dùng ánh huỳnh quang laser máy rà quét rà quét hơi hàng ngũ lấy đo lường Cy3 cùng Cy5 thuốc nhuộm tương đối ánh huỳnh quang cường độ.

Nếu riêng loại hình bia lòng trắng trứng lượng theo thời gian đề cao ( hoặc hạ thấp ), hơi hàng ngũ đem giữ lại cùng so vãn thời gian điểm tương quan càng nhiều ( hoặc càng thiếu ) thuốc nhuộm ( tỷ như, Cy5). Tỷ như, ở cái này thực nghiệm trung, đem sớm nhất thời gian điểm ( tỷ như, 3- giờ ) dùng làm dây chuẩn tới trắc định hai cái so vãn thời gian điểm ( tỷ như, 6- giờ vs.24- giờ ) tương đối protein biểu đạt trình độ. Như quả ở 6- 24 giờ chi gian thông qua hàng ngũ giữ lại càng nhiều Cy5, bia lòng trắng trứng biểu đạt trình độ ở nên khi gian đoạn nội đề cao. Tương phản, nếu ở 6 giờ đến 24 giờ chi gian tồn tại giữ lại Cy5 hạ thấp, tắc bia lòng trắng trứng biểu đạt trình độ hạ thấp.

Sử dụng loại này phương pháp mới bắt đầu phân tích ngắm nhìn với bày biện ra tương đối biểu đạt trình độ biến hóa >2 lần ( đề cao hoặc hạ thấp ) những cái đó bia lòng trắng trứng. Chỉnh thể thượng, sử dụng Canxi tam thuần xử lý ( 24 giờ ) HEKa tế bào kháng thể hàng ngũ thực nghiệm phân biệt dưới hưởng ứng với vitamin Canxi tam thuần có hiện thay đổi biểu đạt trình độ bia lòng trắng trứng ( biểu 3-1 cùng 3-2 trung ).

Biểu 3-1. Canxi tam thuần xử lý sau có đề cao (>2- lần ) protein trình độ bia lòng trắng trứng

Biểu 3-2. Canxi tam thuần xử lý sau có hạ thấp (>2- lần ) protein trình độ bia lòng trắng trứng

Sử dụng tương đồng protein kháng thể hàng ngũ phương pháp đánh giá 24- giờ khi Canxi tam thuần xử lý HEKa tế bào phân biệt ra ước 50 cái lộ rõ thượng điều protein. Này đó protein thông thường rơi vào bốn chủng loại đừng trung: (i) sang băng cùng tế bào chu kỳ khống chế ( biểu 3-3); (ii) kết cấu, tế bào khung xương cùng dính phụ lòng trắng trứng ( biểu 3-4); (iii) tế bào điêu vong điều tiết khống chế lòng trắng trứng ( biểu 3-5); cùng (iv) tế bào thần kinh phân hoá cùng Alzheimer's thị bệnh ( biểu 3-6).

Biểu 3-3. Cùng tế bào chu kỳ cùng sang băng khống chế tương quan siêu biểu đạt protein ( Canxi tam thuần chỗ lý 24 giờ sau )

Biểu 3-4. Về kết cấu, tế bào khung xương cùng dính phụ siêu biểu đạt protein ( Canxi tam thuần xử lý 24 giờ sau )

Biểu 3-5. Cùng tế bào điêu vong khống chế tương quan siêu biểu đạt protein ( Canxi tam thuần xử lý 24 giờ sau )

Biểu 3-6. Cùng tế bào thần kinh phân hoá cùng Alzheimer's thị bệnh tương quan siêu biểu đạt protein ( Canxi tam thuần xử lý 24 giờ sau )

Dùng Canxi tam thuần xử lý một loạt HEKa bồi dưỡng vật, hơn nữa ở Canxi tam thuần 3 bại lộ sau 3, 6 cùng 24 giờ khi thu thập tế bào lắng đọng lại vật. Sau đó sử dụng protein tổ học phương pháp như 2-D ngưng keo cùng Western dấu vết phân tích tới phân tích tế bào lắng đọng lại vật. Ở dưới sở thuật thực nghiệm trung, dùng 0.1μg/mL Canxi tam thuần xử lý HEKa tế bào, hơn nữa thông qua 2-D ngưng keo điện vịnh cùng tương quan tương đối phân tích xử lý ở 3-, 6- cùng 24- giờ khi đạt được hàng mẫu ( kết quả chưa biểu hiện ).

Tóm lại, ở tương đối nghiên cứu trung tiến hành rồi ước 458 cái protein lấm tấm phân tích, đem đối chiếu hàng mẫu cùng 3-, 6- cùng 24- giờ xử lý hàng mẫu tiến hành tương đối. Phân biệt biểu hiện ra môn thống kê thượng lộ rõ sai biệt biến hóa sáu cái lấm tấm. Cắt bỏ này đó lấm tấm, cũng thông qua di protease tiêu hóa cùng chất khuông nhạc chinh đem này protein hàm lượng tiếp thu danh sách phân biệt.

Kết quả ( biểu 4-1) biểu hiện ra cùng làm thường thấy tạp chất thường thường quan sát đến giác lòng trắng trứng tương phản, đến từ HEKa chuyển thành góc tế bào hàng mẫu sáu cái lấm tấm tập hợp đựng thuần nội nguyên tính giác lòng trắng trứng. Đem hai cái S100 lòng trắng trứng phân biệt vì đã chịu mãnh liệt điều tiết khống chế, cùng cốc quang cam thái S- dời đi môi cùng Galectin 1 cùng nhau. Tồn tại Galectin 1 bị đường cơ hóa chứng cứ.

Biểu 4-1 căn cứ vào 2-D ngưng keo điện vịnh nghiên cứu, phân biệt vì Canxi tam thuần cường điệu khống protein

Hai cái S100 lòng trắng trứng (A9 cùng A13) thuộc về protein Canxi vệ lòng trắng trứng gia tộc. Ở nhà trong tộc tồn tại 21 loại bất đồng loại hình này đó thấp phân tử lượng lòng trắng trứng. Này đó S100 lòng trắng trứng kết hợp Canxi (EF- tay cơ tự ), hơn nữa mỗi chủng loại hình lấy tế bào đặc dị tính phương thức hơn nữa lấy ỷ lại với hoàn cảnh nhân tố trình độ biểu đạt. Các loại bệnh tật cùng thay đổi S100 lòng trắng trứng trình độ tương quan ( cơ tim bệnh, thần kinh thoái hoá tính cùng viêm tính mất cân đối, cùng với ung thư ). Chú ý tới ở kháng thể hàng ngũ kết quả trung cũng giám đừng S100 lòng trắng trứng vì ở tiếp xúc Canxi tam thuần khi thượng điều.

Dùng bất đồng độ dày Canxi tam thuần xử lý một loạt HEKa bồi dưỡng vật, hơn nữa ở dự định sinh trường kỳ sau phân tích HEKa tế bào sinh trưởng hành vi. Sở hữu thực nghiệm ở 96- khổng cứng nhắc hình thức trung tiến hành. Mỗi cái khổng ở ước 100μL môi trường nuôi cấy trung đựng tương đồng lượng HEKa tế bào ( thông thường vì 2,000-5,000 tế bào / khổng ). Đem Canxi tam thuần hòa tan với etanol trung lấy chế bị trữ dịch. Đem trữ dịch ở sinh trưởng môi trường nuôi cấy trung 1:2 liên tục pha loãng, bao dung 4.0μg/mL đến ước 15.5ng/mL phạm vi (9 cái thí nghiệm độ dày ). Đem ước 100μL mỗi loại thí nghiệm độ dày Canxi tam thuần gia nhập tương ứng thí nghiệm khổng trung, được đến ước 200μL/ khổng chung thể tích. Thí nghiệm Canxi tam thuần tuý độ ở 2.0-0.008μg/mL phạm vi trung ( tỷ như, đối ứng với 96- khổng cứng nhắc trung đệ 2 liệt đến đệ 10 liệt ). Đệ 11 liệt dùng làm âm tính đối chiếu ( không có Canxi tam thuần ). Sở hữu thực nghiệm lặp lại tiến hành hai lần.

Như đồ 2 trung sở kỳ, đem ước 0.008-2.0μg/mL độ dày phạm vi Canxi tam thuần chuẩn độ đến HEKa tế bào trung. Thấp nhất trình độ Canxi tam thuần ở HEKa tế bào trung đầy đủ nại chịu, hơn nữa Canxi tam thuần biểu hiện ra vừa phải kích thích HEKa tế bào sinh trưởng (～10-20％). Nhưng mà, ở ước 1.0μg/mL hoặc càng cao Canxi tam thuần tuý độ hạ, tế bào sinh trưởng bị ức chế. HEKa tế bào đối Canxi tam thuần chỉnh thể liều thuốc phản ứng ở ước sáu chu thời gian đoạn nội tại một loạt mười chín cái độc lập thật nghiệm trung là nhất trí ( số liệu chưa biểu hiện ).

Cùng ở bình thường chuyển thành góc tế bào HEKa trung quan sát đến bất đồng, đối với thí nghiệm đại bộ phận ung thư chứng hoặc vĩnh sinh hóa tế bào hệ, bao gồm SkBr-3( nhũ tuyến tuyến ung thư, Her2 siêu biểu đạt ), SKMEL-28( hắc tố nhọt ), PaCa2( tuyến tuỵ ung thư ), NCI-ES-0808 cùng NIH-3T3 ( vĩnh sinh hóa thành sợi tế bào ), không có quan sát đến rõ ràng sinh trưởng xúc tiến hoặc sinh trưởng ức chế tác dụng. Thông qua như vậy ung thư / vĩnh sinh hóa tế bào hệ hiện ra một cái thí dụ mẫu tính sinh trưởng đường cong nhằm vào tuyến tuỵ ung thư tế bào hệ PaCa2 biểu hiện với đồ 3 trung. Chú ý tới PaCa2 sinh trưởng ở khoan phạm vi Canxi tam thuần tuý độ trung không có đã chịu ảnh hưởng.

Thí nghiệm ung thư tế bào hệ trung hai cái, MCF-7( có p53 đột biến ung thư vú ) cùng HepG2( ung thư gan ), ở thấp vitamin D3 độ dày (0.05-0.25μg/mL) hạ tương tự mà vang ứng với Canxi tam thuần kích thích, mà ở cao Canxi tam thuần tuý độ (>0.5μg/mL) hạ hưởng ứng với Canxi tam thuần ức chế. Tham kiến đồ 4.

Này đó số liệu cho thấy chịu thí vitamin D hoá chất sử dụng với bình thường chuyển thành góc tế bào ( như HEKa) đến riêng độ dày hạn chế khi, khả năng xúc tiến này đó bình thường chuyển thành góc tế bào sinh trưởng, mà đồng thời không có xúc tiến ung thư tế bào sinh trưởng. Vượt qua độ dày hạn chế, vitamin D hoá chất trên thực tế nhưng có thể ức chế bình thường chuyển thành góc tế bào sinh trưởng.

Cái này thực thi ví dụ chứng minh sáng tỏ bổn phát minh vitamin D hoá chất có thể bảo hộ bình thường chuyển thành góc tế bào ( như HEKa) đối kháng đại đa số loại hình tiền tuyến trị bệnh bằng hoá chất dược vật tế bào độc tính tác dụng, cụ có số ít ngoại lệ. Cụ thể mà, thí nghiệm mười bảy loại kháng ung thư dược vật tới đánh giá Canxi tam thuần đối này đó dược vật tế bào độc tính tác dụng ảnh hưởng. Dược vật tên và từng người tác dụng cơ chế liệt với hạ biểu trung.

Biểu 7-1 nhằm vào Canxi tam thuần ở HEKa tế bào trung hóa học bảo hộ hoạt tính thí nghiệm dược vật

Ở đệ nhất hệ liệt thực nghiệm trung, ở thiết kế tới đánh giá 0.1μg/mL Canxi tam thuần cung cấp đối HEKa tế bào bảo hộ tác dụng năng lực thí nghiệm trung sử dụng nhiều loại căn cứ vào men kích thích ức chế tề dược vật. Này đó bao gồm: Ách Lạc thế ni ( đặc la khải ), EGFR Tyr men kích thích ức chế tề; cát phi thế ni ( dễ thụy sa ), EGFR Tyr men kích thích ức chế tề; tác kéo phi ni, vài loại Tyr kích môi (Raf, VEGF-R2, c-kit, PDGF-R) ức chế tề; đạt sa thế ni, BCR/ABLTyr men kích thích ức chế tề; cùng chữ thập bào kiềm, tương đối không những khác phái men kích thích ức chế tề.

Này đó thực nghiệm trung đạt được cấp dược đường cong biểu hiện ra giống nhau xu thế: Ở thấp dược vật liều thuốc thủy bình hạ ( cùng ảnh hưởng đang trải qua toàn thân tính đưa trị bệnh bằng hoá chất người bệnh làn da những cái đó bất đồng ), Canxi tam thuần cung cấp riêng sinh trưởng kích thích cũng bảo hộ HEKa tế bào ( tham kiến đồ 5-9). Này ngoại, cùng so không những khác phái men kích thích ức chế tề so sánh với, Canxi tam thuần biểu hiện vì đối với càng đặc dị tính men kích thích ức chế tề có càng rõ ràng bảo hộ tác dụng.

Tương tự mà, Canxi tam thuần còn bày biện ra vừa phải đối thấp liều thuốc trình độ hoàn hóa tề ( như thuận bạc cùng tạp bạc ) bảo hộ trình độ ( tham kiến đồ 10 cùng 11).

Y lập thế khang khả năng thông qua cùng Topology dị cấu môi I hỗ trợ lẫn nhau tới ức chế tế bào sinh trưởng. Ở Canxi tam thuần tồn tại hạ, cũng quan sát tới rồi đối kháng y lập thế khang tích cực bảo hộ tác dụng ( đồ 12).

Tím sam thuần là sự phân bào nhiễm sắc thể ức chế tề. 0.1μg/mL Canxi tam thuần tồn tại xác thật cung cấp một ít đối kháng tím sam thuần bảo hộ tác dụng ( đồ 13).

Căn cứ vào pirimidin kháng thay thế vật dược vật ( như 5- Flo nước tiểu pirimidin (5-FU)) lấy vài loại phương thức có tác dụng, nhưng chủ yếu làm ngực đại hợp thành môi ức chế tề. 5-FU chặn ngực đại hợp thành, ngực đại là DNA phục chế sở cần. Bởi vậy, 5- Flo nước tiểu pirimidin đã bộ phận dùng cho trị liệu quang hóa tính ( ánh nắng ) chuyển thành góc bệnh cùng một ít loại hình làn da nền tế bào ung thư. Tồn tại 0.1μg/mL Canxi tam thuần khi, ít nhất thấy được một ít ôn hòa đối kháng 5-FU bảo hộ tác dụng ( đồ 14).

Cát tây hắn tân là hạch đại cùng loại vật, trong đó khử ô-xy bào đại 2’ than thượng hydro nguyên tử bị Flo nguyên tử thay thế. Cùng Flo nước tiểu pirimidin cùng pirimidin mặt khác cùng loại vật tương tự, cát tây hắn tân ở DNA phục chế trong quá trình thay thế acid nucleic một loại cấu kiện khối ( tại đây loại tình huống trung, vì bào đại ). Cát tây hắn tân dùng cho các loại ung thư trị liệu trung: Phi tiểu tế bào ung thư phổi, tuyến tuỵ ung thư, bàng quang ung thư cùng nhũ tuyến ung thư. Đồ 15 biểu hiện tồn tại 0.1μg/mL Canxi tam thuần khi, ít nhất thấy được ôn hòa đối kháng cát tây hắn tân bảo hộ tác dụng.

Về phương diện khác, Canxi tam thuần không có biểu hiện ra cung cấp rõ ràng đối kháng a mốc tố tế bào độc tính hiệu ứng bảo hộ tác dụng ( đồ 16). Ngoài ra, đối kháng hắn mạc tích phân bất luận cái gì bảo hộ tác dụng là nhược ( đồ 17). Hắn mạc tích phân cạnh tranh tính mà kết hợp u cùng mặt khác tổ chức bia tiêu thượng thư kích thích tố chịu thể, sinh ra hạ thấp DNA hợp thành cũng ức chế thư kích thích tố tác dụng hạch hợp chất.

Cùng trở lên số liệu nhất trí, đồ 18 trung số liệu biểu hiện HEKa chuyển thành góc tế bào thông qua Canxi tam thuần kích thích sinh trưởng, hơn nữa ở HEKa tế bào trung quan sát tới rồi nhất định trình độ đối kháng 5-FU bảo hộ. Lệnh người cảm thấy hứng thú chính là, ở ba cái thí nghiệm ung thư tế bào hệ Hep-G2, PaCa-2 cùng SEMEL-28 trung, 5-FU trị liệu ED

Tương tự mà, đem dưới 4 cái thí nghiệm ung thư tế bào hệ: Hep-G2, MCF-7, PC-3 cùng PaCa-2 bại lộ với 0.1μg/mL Canxi tam thuần hai cái nhiều thế hệ không có thay đổi này đó tế bào đối mặt khác dược vật ( tỷ như, a mốc tố, thuận bạc cùng ách Lạc thế ni ) phản ứng.

Trở lên này đó kết quả cho thấy Canxi tam thuần có thể ở ( tỷ như, sử dụng 5-FU) trị bệnh bằng hoá chất trong quá trình bảo hộ bình thường chuyển thành góc tế bào ( như HEKa) mà không kiết kháng trị bệnh bằng hoá chất đối kháng ung thư tế bào hiệu lực.

Cùng HEKa tế bào trung quan sát đến rất giống, Canxi tam thuần không có biểu hiện ra rõ ràng thay đổi a mốc tố kháng ung thư tế bào / vĩnh sinh tế bào ( như SkBr-3, SKMEL-28, PaCa-2, MCF-7, NCI-ES-0808, Hep-G2 cùng NIH-3T3) tế bào độc tính tác dụng ( tham kiến đồ 19).

Ngoài ra, còn nghiên cứu thương nghiệp dược vật cùng Canxi tam thuần khả năng hợp tác tác dụng. Ở này đó thực nghiệm trung, đem tuyển định thương nghiệp dược vật liên tục pha loãng, từ cao hơn dùng cho tế bào ấp trứng cuối cùng sở cần nùng độ 4- lần độ dày bắt đầu. Đồng thời, chế bị 0.4μg/mL Canxi tam thuần trữ dịch, cũng theo sau cùng liên tục pha loãng dược vật hỗn hợp ( lấy 1:1 tỉ lệ ). Sau đó đem dược vật / Canxi tam thuần chất hỗn hợp ấp dục ít nhất 15 phút, cũng gia nhập tế bào môi trường nuôi cấy trung ( lấy 100μL đến 100μL tỉ lệ ). Bởi vậy, cuối cùng Canxi tam thuần tuý độ vì 0.1μg/mL.

Dược vật xử lý thời gian đoạn thông thường vì ba ngày. Ở ba ngày kết thúc khi, ở đem 20μL “Substrate Cell Titer96 Aqueous One Solution Reagent” (Pr Omega ) gia nhập mỗi cái khổng phía trước, ở 280nm hạ đọc 96- khổng cứng nhắc bối cảnh OD. Đem cứng nhắc phản hồi 37℃ bồi dưỡng rương, hơn nữa mỗi giờ đọc 490nm hạ OD, cho đến đạt tới ước chừng 1.5 OD. Thông quá giảm đi đế vật trước OD số ghi tới tính toán tịnh OD gia tăng.

Thông qua tương đối với đối chiếu khổng ( không chứa dược vật ) OD tương đối bất đồng độ dày hạ OD tới tính toán dược vật đối tế bào ảnh hưởng. Đem làm dược vật độ dày hàm số tịnh OD kết quả vẽ bản đồ cùng sử dụng với trắc định ED

HEKa tế bào phân tích kết quả cho thấy Canxi tam dịu hòa thí nghiệm đại bộ phận dược vật chi gian không tồn tại hỗ trợ lẫn nhau, sở thuật dược vật bao gồm 5-FU, a mốc tố, hắn mạc tích phân, y lập thế khang, tím sam thuần, tạp bạc, chữ thập bào kiềm, trường xuân tân kiềm, thuận bạc, ách Lạc thế ni, cát tây hắn tân, y mã thế ni, cát phi thế ni, tác kéo phi ni cùng đạt sa thế ni. Đem dược vật tổ hợp ở mặt khác tế bào thượng thí nghiệm khi, cũng đạt được tương đồng kết quả. Bởi vậy, cứ việc không hy vọng đã chịu bất luận cái gì riêng lý luận trói buộc, biểu hiện ra Canxi tam dịu hòa trở lên dược vật tác dụng cơ chế là bất đồng.

Đem trở lên dùng cho đánh giá tế bào tồn tại lực căn cứ vào tế bào thí nghiệm dùng cho nên thực thi lệ trung tới đánh giá Canxi tam thuần đối kháng tuyển định trị bệnh bằng hoá chất dược vật tác dụng tiềm tàng bảo hộ tác dụng. Cho phép mỗi cái tế bào hệ ở 0.1μg/mL Canxi tam thuần tồn tại ra đời trường hai cái tế bào nhiều thế hệ. Sau đó đem này đó dự xử lý tế bào dùng cho thành lập căn cứ vào tế bào thí nghiệm. Ngoài ra, chưa xử lý tế bào dùng cho thành lập lặp lại dược vật / Canxi tam thuần tuý độ hạ song song thực nghiệm. Này cho phép ở trị bệnh bằng hoá chất dược vật cấp dược trước kéo dài Canxi tam thuần bại lộ tiềm tàng tác dụng song song tương đối.

Ở năm cái tế bào hệ từng người ở 0.1μg/mL Canxi tam thuần tồn tại ra đời trường hai cái tế bào nhiều thế hệ sau, chỉ có HEKa tế bào ở này chỉnh thể sinh trưởng cùng hình thái học trung đã chịu lộ rõ ảnh hưởng. Bốn cái ung thư tế bào hệ liên tục sinh trưởng hơn nữa thứ nhất hình thái học vẻ ngoài không có thay đổi. Nhưng mà, HEKa tế bào ở kéo dài Canxi tam thuần bại lộ sau đình chỉ sinh trưởng, hơn nữa này hình thái biến thành ở một phương hướng duyên trường, như cùng Canxi tam thuần xử lý phía trước càng đa phần chi vẻ ngoài tương phản. Đối với cái này tế bào hệ, bắt đầu rồi tân một đám tế bào, cũng ở trị bệnh bằng hoá chất dược vật tồn tại hạ thí nghiệm trước, ở Canxi tam thuần tồn tại hạ chỉ bại lộ một cái nhiều thế hệ.

Lựa chọn ba loại thường dùng trị bệnh bằng hoá chất dược vật ( a mốc tố, thuận bạc cùng ách Lạc thế ni ) tới đánh giá Canxi tam thuần xử lý tế bào. Nghiên cứu thương nghiệp dược vật cùng Canxi tam thuần khả năng hợp tác hoặc bảo hộ tác dụng. Ở này đó thực nghiệm trung, đem thương nghiệp dược vật liên tục pha loãng, từ cao hơn dùng cho tế bào ấp trứng cuối cùng sở cần độ dày 4- lần độ dày bắt đầu. Chế bị 0.4μg/mL Canxi tam thuần trữ dịch, cũng theo sau gia nhập liên tục pha loãng dược vật trung ( lấy 1:1 tỉ lệ ). Đem dược vật cùng Canxi tam thuần chất hỗn hợp ấp trứng ít nhất 15 phút, cũng gia nhập tế bào trung ( lấy 100μL đến 100μL tỉ lệ ). Bởi vậy, cuối cùng Canxi tam thuần tuý độ vì 0.1μg/mL.

Căn cứ phía trước sở thuật phương pháp tiến hành rồi thí nghiệm lấy cung cấp nhất trí tính cũng cho phép trực tiếp tương đối. Kết quả là căn cứ vào sống tế bào tổng số đo lường. Kết quả ( chưa biểu hiện ) cho thấy đối với tế bào bồi dưỡng vật trị bệnh bằng hoá chất bảo hộ tác dụng, Canxi tam thuần dự xử lý không phải thiết yếu. Kết quả ở dự xử lý tổ cùng đồng thời xử lý tổ chi gian tiếp cận tương đồng. Bởi vậy, Canxi tam thuần bộ phận sử dụng có thể ở trị bệnh bằng hoá chất toàn thân tính đưa đồng thời tiến hành. Không cần phân giai đoạn sử dụng.

Rụng tóc là trị bệnh bằng hoá chất nhất lệnh người phiền não tác dụng phụ chi nhất, đối này không tồn tại thông dụng trị liệu làm dự. Tân sinh đại chuột đã chứng minh rồi là cực hảo dùng để nghiên cứu trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc (CIA) mô hình, bởi vì sinh trưởng lúc đầu chân lông hình thức cùng người tương tự.

Ở bổn nghiên cứu trung, ở bộ phận thuốc bào chế (40％(w/w) propylene glycol, USP; cùng 60％(w/w) mất nước thuần, 200 tiêu chuẩn cường độ, chưa sửa tính USP) trung lấy liều thuốc cùng thời gian ỷ lại tính phương thức đưa bế liên tai tộc Canxi tam thuần (USP cấp ) tới trị liệu / dự phòng CIA.

Cụ thể mà, có chứa ấu tể Longs Evans cùng Sprague Dawley đại chuột mua tự HarlanLaboratories, Inc. Căn cứ áp dụng động vật thao tác quy tắc cùng điều lệ tới quyển dưỡng cùng nuôi uy. Cho phép ấu tể ở bắt đầu thực nghiệm trước thích ứng 48 giờ. Ở đệ 5 thiên bắt đầu, mỗi ngày ở cổ khu vực bộ phận sử dụng bế liên tai tộc Canxi tam thuần thuốc bào chế ( câu trên ) hoặc môi giới đối chiếu ( vô Canxi tam thuần ), liên tục 6 thiên. Đem đại chuột cùng với cùng oa sinh ra ấu tể cùng mẫu thân chia lìa 6 giờ khi gian đoạn. Theo sau, xử lý khu vực dùng xà phòng cùng thủy rửa sạch, cũng đem ấu tể phản hồi oa trung. Ở đệ 13 thiên, đại chuột tiếp thu dựa vào đậu đại ( mỗi ngày 1.5mg/kg, liên tục 3 thiên ) hoặc hoàn lân tiên án (CTX)( một lần 37.5mg/kg) hoặc hoàn lân tiên án ( một lần 35mg/kg) cùng a mốc tố ( mỗi ngày 2.5mg/kg, liên tục 3 thiên ) tổ hợp. Sở hữu trị bệnh bằng hoá chất tề mua tự Sigma hơn nữa lấy 0.1mL tổng thể tích màng bụng nội cho. Ở cuối cùng một liều trị bệnh bằng hoá chất sau 10 thiên ký lục rụng tóc.

Đối với trong đó đại chuột nhổ trồng màu xanh lục nhọt bệnh bạch cầu thực nghiệm, ở sau khi sinh đệ 5 thiên, đem đại chuột tùy cơ phân thành tam tổ, mỗi tổ 45 chỉ. Sở hữu đại chuột tiếp nhận rồi 0.1mL vô huyết thanh (SF) RPMI trung 1×10

Ở sau khi sinh đệ 23 thiên, từ sở hữu đại chuột thu hoạch mẫu máu cũng tiến hành phân chia. Đem hoạn có bạch huyết bệnh đại chuột xử tử, giữ lại chưa hoạn bệnh bạch cầu đại chuột, hơn nữa ở đệ 31 thiên tiến hành đệ nhị thứ phân chia, nếu ở bất luận cái gì kiểm tra trắc đến bệnh bạch cầu, thông qua CO

Kết quả chứng minh rồi ở tiếp nhận rồi dựa vào đậu đại tổ trung quan sát tới rồi toàn thân rụng lông. Tương phản, ở dùng 0.1μg Canxi tam thuần trị liệu 6 giờ đại chuột trung, ở sở hữu động vật trung quan sát tới rồi bộ phận bộ phận bảo hộ. Ở tiếp thu 0.3μg Canxi tam thuần tổ trung, đạt được toàn thân bảo hộ. Tham kiến đồ 20A cùng 20B.

Ở tiếp nhận rồi hoàn lân tiên án tổ trung, đối chiếu đại chuột biến thành hoàn toàn rụng lông, mà tiếp nhận rồi 0.1μg Canxi tam thuần đại chuột thực hiện như sử dụng dựa vào đậu đại quan sát đến tương tự bảo hộ. Cùng dạng, cấp dược 0.3μg Canxi tam thuần ở hoàn lân tiên án xử lý đại chuột trung đạt được toàn thân bảo hộ. Tham thấy đồ 21. Sử dụng mặt khác trị bệnh bằng hoá chất hoặc liên hợp trị bệnh bằng hoá chất phương án tương tự kết quả biểu hiện với đồ 22A, 22B, 22C cùng 23 trung.

Ở trong đó đại chuột nhổ trồng màu xanh lục nhọt đơn độc thực nghiệm trung, bước đầu kết quả chưa biểu hiện ra thông quá bộ phận sử dụng Canxi tam thuần bảo hộ ung thư tế bào khỏi bị hoàn lân tiên án tác dụng.

Tóm lại, ở chịu thí giả thuốc bào chế sử dụng Canxi tam thuần dự xử lý cho đối kháng CIA bảo hộ mà không có bảo hộ ung thư tế bào. Bộ phận Canxi tam thuần lấy liều thuốc ỷ lại tính phương thức phòng ngừa từ đơn độc lấy cập tổ hợp trị bệnh bằng hoá chất dụ phát CIA. Ngoài ra, bộ phận Canxi tam thuần phòng ngừa CIA mà đồng thời không bảo vệ ung thư tế bào khỏi bị trị bệnh bằng hoá chất tế bào độc tính tác dụng.

Cái này nghiên cứu nghiệm chứng kết thúc bộ Canxi tam thuần dung dịch ở nhiều đợt trị liệu trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc động vật mô hình trung bảo hộ tác dụng. Nên nghiên cứu trung sử dụng đại chuột có chứa MIAC51, này là thông qua dạ dày giáo huấn 20- nhóm methyl gan ân (methylcolanthrene) cùng theo sau đem màu xanh lục nhọt tế bào rót vào tân sinh đại chuột trung tới sinh ra đại chuột màu xanh lục nhọt tế bào hệ. MIAC51 tế bào hệ khiến cho ác tính cốt tủy tính bệnh bạch cầu, có người màu xanh lục nhọt đặc thù ( bệnh bạch cầu, bệnh bạch cầu bệnh trướng nước cùng màu xanh lục nhọt hình thành ). Tham kiến Jimenezd chờ, Science 238:1278-1280(1987).

Cho tới nay mới thôi, không tồn tại hữu hiệu bên ngoài cơ thể hoặc phi động vật có xương sống mô hình tới thí nghiệm trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc (CIA). Ở nhất thường dùng mô hình trung, từ Jimenez chờ khai phá tân sinh đại chuột đã chứng minh rồi cùng người trực tiếp liên hệ (Int JCancer 1996; 65:97-103, ấn trích dẫn cũng nhập ). Theo sau, nghiên cứu phát minh trong đó có thể thông qua xén lông tóc hướng dẫn đệ nhị sinh trưởng lúc đầu giai đoạn cũng bởi vậy cho phép thí nghiệm nhiều quá trình trị bệnh bằng hoá chất đại chuột mô hình. Nên mô hình có thể dùng cho thí nghiệm thường giúp dùng rụng tóc trị bệnh bằng hoá chất tề, bao gồm hoàn lân tiên án, a mốc tố, tím sam thuần, dựa vào đậu đại cùng a đường bào đại, và tổ hợp.

Thí nghiệm dùng cho trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc bảo hộ tề khi, quan trọng nhất chính là xác định thí nghiệm vật chất hay không đem bảo hộ chân lông hơn nữa hay không còn bảo hộ ung thư tế bào khỏi bị trị bệnh bằng hoá chất tác dụng cùng / hoặc là không làm nhiễu trị liệu. Từ Jimenez chờ nghiên cứu phát minh bệnh bạch cầu tân sinh đại chuột mô hình cung cấp đồng thời thí nghiệm vitamin D hoá chất đối bệnh bạch cầu phát triển, bệnh bạch cầu trị liệu bất luận cái gì tác dụng, cùng trị bệnh bằng hoá chất tề tiềm tàng hỗ trợ lẫn nhau cùng với vitamin D hoá chất đối dự phòng trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc làm dùng cơ hội. Nên mô hình còn giải đáp thí nghiệm tề ở tương đồng động vật trung nhiều tuần hoàn hay không đem đạo trí bảo hộ chân lông nhiều lần vấn đề. Ngoài ra, thông qua sử dụng có sắc Long Evans đại chuột, nghiên cứu còn cho phép xác định thí nghiệm tề hay không bảo hộ màu lông.

Canxi tam thuần thuốc bào chế là ở đựng USP- cấp propylene glycol (40％w/w) cùng vô thủy tuyệt đối Ất thuần, 200 tiêu chuẩn cường độ (60％w/w) môi giới trung đựng USP- cấp Canxi tam thuần làm sáng tỏ, vô thủy chất lỏng. Này đó nghiên cứu trung Canxi tam thuần tuý độ vì ～0.2μg/100μL(2μg/mL). Ở băng thượng tiếp thu thí nghiệm vật chất, hơn nữa ở tới khi lập tức chứa đựng ở 4-5℃ hạ. Sau đó đem này phê lại tế phân nhập 4.5mL ống nghiệm trung, đồng thời bảo trì ở băng thượng. Bởi vì động vật tổ đem không nhỏ với 40 chỉ / lượng biến đổi, đem mỗi 4.5mL đơn vị thí nghiệm vật chất đóng gói ở 4-5℃ tụ Propylene quản trung, tiêu thượng phê hào. Đem thí nghiệm vật chất 4.5mL ống nghiệm bảo trì ở trong tối trong hộp hơn nữa chỉ từ tủ lạnh trung lấy ra mỗi cái thực nghiệm yêu cầu lượng. Lấy quy luật thời gian khoảng cách thí nghiệm 4.5mL ống nghiệm trung đóng gói thí nghiệm vật chất hàng mẫu lấy trắc định Canxi tam thuần trình độ. Ở thực nghiệm khi, đem ống nghiệm bảo trì ở băng thượng, đồng thời chỗ lý đại chuột.

Môi giới từ USP- cấp propylene glycol (40％w/w) cùng với USP- cấp vô thủy cùng chưa sửa tính tuyệt đối etanol, 200 tiêu chuẩn cường độ (60％w/w) tạo thành. Ở thực nghiệm khi, cùng thí nghiệm vật chất một dạng chính xác thao tác đối chiếu môi giới.

Thí nghiệm thí nghiệm vật chất cùng với môi giới tự thân. Mỗi cái thí nghiệm tổ từ 40 chỉ động vật tạo thành, này đối với cái này nghiên cứu là môn thống kê lộ rõ. Cái này con số bao gồm mô hình hao tổn, hơn nữa suy xét giảm bớt động vật số lượng bất luận cái gì khả năng sự kiện. Ở 5 thiên linh khi, sở hữu động vật tiêm vào MIAC51. Thí nghiệm năm (5) cái trị bệnh bằng hoá chất phương án: Hoàn lân tiên án, hoàn lân tiên án / a mốc tố, hoàn lân tiên án / a mốc tố / a đường bào đại, hoàn lân tiên án / tím sam thuần / dựa vào đậu đại cùng a mốc tố / tím sam thuần / dựa vào đậu đại. Thí nghiệm tổ là: Vô trị bệnh bằng hoá chất, đơn độc trị bệnh bằng hoá chất, trị bệnh bằng hoá chất + môi giới, trị bệnh bằng hoá chất + thí nghiệm vật chất ＝160 chỉ động vật / trị bệnh bằng hoá chất phương án. Bởi vậy, cuối cùng tính ra sử dụng động vật số như sau: 5 cái liên hợp trị bệnh bằng hoá chất phương án ×160 chỉ động vật ＝800 chỉ ấu tể / đại chuột. Đối với sử dụng đệ nhị sinh trưởng lúc đầu thành niên đại chuột mô hình thực nghiệm, chỉ sử dụng vô ung thư động vật ( tỷ như, từ trị bệnh bằng hoá chất trung tồn tại những cái đó ), đồng thời đem biểu hiện ra bệnh bạch cầu lúc đầu dấu hiệu động vật chết không đau.

Shay’s màu xanh lục nhọt MIAC51 tế bào hệ bồi dưỡng: Dựa theo phía trước sở thuật (Science 1987; 238:1278-80), ở 37℃, 100％ độ ẩm hạ, ở 5％CO

MIAC51 tiêm vào: Sở hữu ấu tể ở năm ngày linh khi tiêm vào MIAC51 hơn nữa tay động ước thúc. Ôn hòa mà giữ chặt đùi phải hơn nữa dùng rượu sát trùng thiêm thanh khiết nên bộ vị. Sau đó màng bụng nội tiêm vào MIAC51. Châm, thông đạo cùng ống chích trung tế bào là vô khuẩn, hơn nữa mỗi lần tiêm vào sử dụng tân ống chích. Thông thường ở đệ 21-33 thiên trong lúc quan sát đến bệnh bạch cầu lúc đầu dấu hiệu sinh ra. Bởi vậy, ở đệ 23 cùng 31 thiên tiến hành huyết lưu đồ phiến. Ở đệ 31 thiên chỉ cấp vô ung thư động vật cạo mao, đồng thời đem còn thừa chết không đau.

Tân sinh đại chuột trung đệ nhất lông tóc sinh trưởng lúc đầu giai đoạn trung thí nghiệm vật chất cùng đối chiếu vật chất cấp dược: Cho mỗi oa động vật ở cổ bộ ước chừng 2cm

Tân sinh đại chuột trung đệ nhất lông tóc sinh trưởng lúc đầu giai đoạn trung trị bệnh bằng hoá chất cho: 40 chỉ ấu tể tiếp thụ các loại trị bệnh bằng hoá chất phương án, 40 chỉ tiếp thu các loại trị bệnh bằng hoá chất phương án cùng thí nghiệm vật chất cùng 40 chỉ tiếp thu các loại trị bệnh bằng hoá chất phương án cùng môi giới. Làm đối chiếu, 40 chỉ động vật không có tiếp thu trị bệnh bằng hoá chất. Đạt được mỗi oa ấu nhãi con bình quân trọng lượng hơn nữa dùng cho chuẩn bị thích hợp trị bệnh bằng hoá chất độ dày. Căn cứ động vật trọng lượng, sử dụng 29ga.1/2cc insulin ống chích lấy ước chừng 100μL thể tích màng bụng nội tiêm vào trị bệnh bằng hoá chất tề. Chú bắn khi, ôn hòa mà giữ chặt mỗi chỉ ấu tể đùi phải hơn nữa dùng rượu sát trùng thiêm thanh khiết nên bộ vị.

Thành niên đại chuột đệ nhị lông tóc sinh trưởng lúc đầu thí nghiệm vật chất cùng đối chiếu vật chất cấp dược: Đem căn theo huyết đồ phiến máu học phân tích đã chứng minh rồi ở đệ 31 thiên vô ung thư tồn tại giả dùng tay ước thúc cũng ở cổ khu vực cạo mao (2-3cm

Đệ nhị lông tóc sinh trưởng lúc đầu giai đoạn thành niên đại chuột trung trị bệnh bằng hoá chất cho: Mỗi tổ tiếp nhận rồi 5 cái bất đồng trị bệnh bằng hoá chất phương án trung 1 cái, đối với tiếp thu liên hợp a đường bào đại những cái đó, ở đệ 47 thiên bắt đầu hơn nữa ở đệ 53 thiên kết thúc. Đạt được bình quân trọng lượng cùng sử dụng với chuẩn bị thích hợp độ dày hóa liệu. Căn cứ động vật trọng lượng, sử dụng 29ga.1/2cc insulin ống chích lấy ước chừng 100μL thể tích màng bụng nội tiêm vào trị bệnh bằng hoá chất tề. Đối với cho trị bệnh bằng hoá chất, không sử dụng gây tê dùng tay ước thúc đại chuột. Dùng rượu sát trùng thiêm thanh khiết tiêm vào bộ vị.

Cấp dược con đường: Thông qua làn da sử dụng thí nghiệm vật chất cùng môi giới. Màng bụng nội tiêm vào trị bệnh bằng hoá chất tề.

Cấp dược tần suất cùng liên tục thời gian cùng với liều thuốc trình độ cùng thể tích: Đối với đệ nhất cùng đệ nhị mao phát sinh trường lúc đầu chu kỳ, mỗi ngày cấp dược thí nghiệm vật chất cùng môi giới, liên tục 6 thiên. Thí nghiệm vật chất ở propylene glycol / etanol trung đựng 2μg/mL độ dày Canxi tam thuần, mà môi giới chỉ đựng propylene glycol / etanol vật dẫn. Căn cứ vào trọng lượng ở ước chừng 100μL thể tích trung thông qua màng bụng nội cho trị bệnh bằng hoá chất tề.

Rụng lông nhìn ra cùng phân cấp: Sử dụng dưới cho điểm đem tổng ( cổ bộ ) hoặc toàn thân rụng lông phân cấp: 0＝ vô rụng lông; 1+＝0-25％ rụng lông; 2+＝25-50％ rụng lông; 3+＝50-75％ rụng lông; 4+＝75-100％ rụng lông. Mỗi ngày sử dụng nhìn ra cho điểm tới đem rụng lông phân cấp, đồng thời tiến hành thường quy lung quan sát. Ngoài ra, một khi chỉnh oa ấu tể hoặc thành niên đại chuột mất đi lông tóc, loại này cho điểm bổ sung ảnh chụp chứng minh.

Heo thường thường dùng cho đề cập làn da đưa con đường độc tính nghiên cứu trung, bởi vì heo da cùng người phi thường tương tự. Bởi vậy, ở cái này nghiên cứu trung sử dụng heo tới đánh giá làn da cấp dược 7 thiên hậu, Gottingen

Cấp tam đầu công cùng tam đầu mẫu Gottingen

Đối với sở hữu động vật, mỗi ngày tiến hành hai lần nhằm vào phát bệnh suất, tỷ lệ tử vong, bị thương cùng với thực vật cùng thủy lợi dụng tính quan sát. Mỗi ngày tiến hành lâm sàng quan sát. Thí nghiệm tiền tiến hành làn da phản ứng đánh giá, hơn nữa tự cấp dược trước mỗi ngày tiến hành. Thí nghiệm trước cùng kết thúc khi ( đệ 7 thiên ), đo lường thể trọng cũng ký lục. Ở thí nghiệm tiền tiến hành thân thể kiểm tra. Ở nghiên cứu kết thúc khi, tiến hành thi kiểm, cũng thả thu thập cùng bảo tồn xử lý cùng chưa xử lý làn da cắt miếng. Tiến hành rồi mỗi cái làn da bộ vị, cùng với xử lý bộ vị phụ cận chưa xử lý làn da bộ vị kính hiển vi kiểm tra.

Kết quả cho thấy đem 0, 1, 3, 10, 30 cùng 100μg/mL độ dày Canxi tam thuần bộ phận chế tề thông qua làn da cấp dược với Gottingen

Cụ thể mà, lấy 1, 3, 10, 30 cùng 100μg/g dự phối chế độ dày sử dụng an ủi tề ( propylene glycol (USP) cùng etanol ( chưa biến tính ) vô thủy, 200 tiêu chuẩn cường độ -U.S., USP 40/60 chất hỗn hợp ) cùng Canxi tam thuần bộ phận thuốc bào chế. Thí nghiệm vật chất lấy thuần hình thức ( chưa pha loãng ) cấp dược. Nhằm vào mỗi cái yêu cầu độ dày phân phối an ủi tề cùng thí nghiệm vật chất thuốc bào chế, mỗi ngày sử dụng một lần, hơn nữa chứa đựng ở nhiệt độ phòng hạ.

Từ Marshall BioResources, North Rose, New York tiếp thu tổng cộng tam đầu công cùng tam đầu mẫu thực nghiệm thượng thiên nhiên

Ở nghiên cứu kết thúc khi, từ bụng trung tuyến lề sách xoay ngược lại làn da, hơn nữa thu thập cùng bảo tồn xử lý cùng chưa xử lý làn da cắt miếng. Đầu tiên dùng ôn hòa tạo cùng thủy chất hỗn hợp ( tỷ như, trong nước 1％ Ivory tạo hoặc cùng cấp vật ) hoàn toàn mặt ngoài gột rửa mỗi cái 6×6cm cấp dược bộ vị cắt miếng lấy trừ bỏ bất luận cái gì tàn lưu bộ phận thí nghiệm thuốc bào chế. Sau đó dùng etanol chà lau thanh khiết tẩy quá làn da cắt miếng, cũng thả cắt xuống cũng bao gồm mỡ tầng. Nếu cắt bỏ khu vực lớn hơn cấp dược khu vực, dùng sát không xong mực nước phân chia cấp dược khu vực lấy phác hoạ ra cấp dược làn da khu vực. Đem 1.5cm×1.5cm thiết phiến quán bình, dùng hai tầng tát luân đóng gói ( hoặc cùng cấp ) bao vây cũng ở nitơ lỏng trung nhanh chóng đông lạnh. Đem dạng phẩm chứa đựng ở -70℃, hơn nữa thông qua cách đêm chuyển phát nhanh ở băng khô thượng vận chuyển dùng cho phân tích. Dựa theo hợp thích tình huống ( tỷ như, động vật phân biệt, nghiên cứu đánh số, ngày chờ ) tới phân biệt mỗi cái làn da thiết phiến.

Ở tới phân tích địa điểm khi, đem làn da cắt miếng đặt ở không thấm nước bao nilon trung hơn nữa thông qua tẩm ở nước ấm (～30℃-35℃) trung tuyết tan. Dùng chưng cất đi ly tử thủy ôn hòa mà súc rửa mỗi cái làn da thiết phiến lấy trừ bỏ bất luận cái gì tàn lưu thí nghiệm vật chất cùng máu. Thông qua thủ công giải phẫu đao cắt bỏ tới trừ bỏ sở có mô liên kết ( tỷ như, mỡ ). Tự cấp dược khu vực trung tâm khu vực nội, vẽ ra bốn cái đơn độc 1cm

Băng dán tróc sau, thông qua nhiệt bại lộ với 60℃ ước 1-1.5 phút đem làn da phân thành da ( vô chất sừng tầng, tại hạ văn trung đơn giản xưng là “Da” ) cùng da thật. Sau đó sử dụng tế tiêm cái nhíp hoặc giải phẫu đao đem làn da tầng đẩy ra. Đem da cùng da thật cân nặng, cũng ký lục trọng lượng.

Đối với lấy ra, đem sở hữu làn da hàng mẫu ở 1mL tuyệt đối etanol (Sigma-Aldrich, USP/NF cấp ) trung lấy ra. Đem băng dán ở 5mL Ất kinh (EMD, HPLC cấp ) trung lấy ra. Sở hữu lấy ra ở nhiệt độ phòng hạ tiến hành ước chừng 24 giờ. Thông qua chân không ly tâm khô ráo 500μL lượng băng dán lấy ra vật đều xem trọng cấu với 100μL tuyệt đối Ất kinh trung. Da lấy ra vật cũng khô ráo đều xem trọng cấu với 100μL 80:20 etanol: Trong nước.

Thông qua có tử ngoại tuyến cùng chất phổ máy đo lường ngược hướng hiệu suất cao dịch tương sắc phổ (HPLC) tiến hành Canxi tam thuần định lượng. Tính ra kiểm tra đo lường hạn cuối vì 0.4ng/mL.

Chất sừng tầng ( băng dán ), da cùng da thật Canxi tam thuần định lượng kết quả khái quát với biểu 11-1 đến 11-4 trung. Đồ 25A cùng 25B phân biệt thuyết minh chất sừng tầng cùng da trung trình độ, mà đồ 26 thuyết minh gần heo đực trung da trình độ. Lấy hai cái bất đồng đơn vị, ng/cm

Biểu 11-1 thu về chất sừng tầng Canxi tam thuần (ng/cm

* linh tỏ vẻ thấp hơn kiểm tra đo lường hạn cuối kết quả

*na＝ không thích hợp

Biểu 11-2 tính ra bắt được chất sừng tầng Canxi tam thuần (ng/mg) bình quân giá trị ±SD(n＝ động vật số lượng [4 cái lặp lại / động vật ])

* linh tỏ vẻ thấp hơn kiểm tra đo lường hạn cuối kết quả

*na＝ không thích hợp

Biểu 11-3 thu về da Canxi tam thuần (ng/mg) bình quân giá trị ±SD(n＝ động vật số lượng [4 cái lặp lại / động vật ])

* linh tỏ vẻ thấp hơn kiểm tra đo lường hạn cuối kết quả

*na＝ không thích hợp

Biểu 11-4 thu về da thật Canxi tam thuần (ng/mg) bình quân giá trị ±SD(n＝ động vật số lượng [4 cái lặp lại / động vật ])

* linh tỏ vẻ thấp hơn kiểm tra đo lường hạn cuối kết quả

*na＝ không thích hợp

Số liệu cho thấy ở đại bộ phận chất sừng tầng cùng da hàng mẫu trung, Canxi tam thuần là nhưng đo lường, nhưng ở da thật hàng mẫu trung không lường được lượng ( đơn cái ngoại lệ là 100μg/mL liều thuốc sử dụng với đơn đầu giống đực loại nhỏ heo ). Này cùng trở lên thực thi lệ 1 trung sở thuật Franze người làn da hữu hạn liều thuốc mô hình trung đạt được kết quả nhất trí.

Ở đánh giá tổ chức hàng mẫu trung, giống đực loại nhỏ heo biểu hiện vì giống nhau so giống cái loại nhỏ heo biểu hiện càng cao thư tam thuần tổ chức trình độ.

Ở chất sừng tầng trung quan sát tới rồi tối cao Canxi tam thuần tuý độ. Cứ việc chất sừng tầng hàm lượng là tính ra giá trị, nhưng này so cao độ dày có thể phản ánh ra làn da khổng trung chỗ sâu trong Canxi tam thuần tồn tại, này chưa thông quá mặt ngoài gột rửa xử lý trừ bỏ, hoặc có thể cho là do Canxi tam thuần ở chất sừng tầng phi thường thân chi cơ chất trung hòa tan tính.

Nhưng mà, ở da trung quan sát tới rồi nhất rõ ràng sử dụng liều thuốc cùng tổ chức trình độ tương quan tính, từ 3 đến 100μg/mL sử dụng có Canxi tam thuần tuý độ gần tuyến tính gia tăng.

Long Evans đại chuột (Harlan Laboratories, Inc) tới khi 3 thiên linh. Sử dụng cân điện tử (American Scientific Products TL 410s) ở tới khi cùng với cho đến thật nghiệm kết thúc mỗi một ngày đạt được động vật trọng lượng. Ở thực nghiệm bắt đầu trước, đem đại chuột quyển dưỡng hai ngày. Nhiên sau đem động vật tùy cơ phân thành bốn tổ. Như sau sở thuật, sở hữu đại chuột tiếp nhận rồi MIAC51.

■ tổ 1(n＝27) không có tiếp thu tiến thêm một bước xử lý

■ tổ 2(n＝40) chỉ tiếp nhận rồi trị bệnh bằng hoá chất

■ tổ 3(n＝40) tiếp nhận rồi trị bệnh bằng hoá chất cùng dưới sở thuật bộ phận môi giới

■ tổ 4(n＝40) tiếp nhận rồi trị bệnh bằng hoá chất hoà bộ Canxi tam thuần

Xử lý ở sau khi sinh đệ 6 thiên bắt đầu. Đem 0.1mL lượng bộ phận Canxi tam thuần bộ phận sử dụng với đại chuột đầu cùng cổ đỉnh chóp. Đối với đệ nhất lông tóc sinh trưởng lúc đầu chu kỳ, ở đệ 6 thiên cùng đệ 7 thiên, lấy 25μL thể tích sử dụng môi giới hoặc Canxi tam thuần bốn lần để tránh miễn bão hòa. Ở đệ 8, 9, 10 cùng 11 thiên, đem 50μL thể tích sử dụng hai lần. Đối với đệ nhị lông tóc sinh trưởng lúc đầu chu kỳ, ở đệ 40 đến 45 thiên, mỗi ngày dùng 0.1mL môi giới hoặc Canxi tam thuần xử lý đại chuột. Mỗi lần sử dụng tất cần dùng mang lên kinh thí nghiệm bao tay tay phải ngón trỏ cọ xát 2cm

Ở sau khi sinh đệ 5 thiên, sở hữu đại chuột thông qua màng bụng nội tiếp nhận rồi 0.1mL vô huyết thanh (SF) RPMI trung 1×10

Ở sau khi sinh đệ 23 thiên, từ sở hữu đại chuột thu hoạch mẫu máu cũng tiến hành phân chia. Đem có bệnh bạch cầu đại chuột hy sinh, đồng thời đem không có bệnh bạch cầu đại chuột dùng cho tiến thêm một bước thực nghiệm. Ở đệ 31 thiên tiến hành lần thứ hai phân chia, hơn nữa đem bệnh bạch cầu động vật hy sinh. Tự cấp dược đệ nhị tổ môi giới hoặc Canxi tam thuần xử lý trước, đem tồn tại động vật cạo đi 2cm

Thông qua dưới cho điểm xác định mỗi chỉ đại chuột rụng lông trình độ:

0＝ vô rụng lông

1+＝0-25％ rụng lông

2+＝25-50％ rụng lông

3+＝50-75％ rụng lông

4+＝75-100％ rụng lông

Dùng môi giới (40％ trọng lượng propylene glycol cùng 60％ trọng lượng vô thủy 200 tiêu chuẩn cường độ etanol ) đem 2.3μg/g Canxi tam thuần thuốc bào chế pha loãng đến 2μg/mL chung độ dày. Đem 1mL bình nhỏ tế phân cũng bảo trì ở 4℃ tủ lạnh trung. Đối với mỗi cái thực nghiệm, lấy ra một bình nhỏ 2.3μg/g Canxi tam thuần cùng môi giới cũng ở thực nghiệm trình tự trong quá trình đặt ở băng thượng. Đem chưa sử dụng chế bị vật vứt bỏ.

Kết quả biểu hiện với biểu 12-1 cùng 12-2 trung. Cụ thể mà, ở vòng thứ nhất trị bệnh bằng hoá chất sau ( biểu 12-1 cùng đồ 27), sở hữu tiếp thu đơn độc hoàn lân tiên án hoặc hoàn lân tiên án kết hợp môi giới đại chuột có nghiêm trọng rụng lông (+4). Tương phản, sở hữu tiếp nhận rồi hoàn lân tiên án kết hợp Canxi tam thuần đại chuột không có bày biện ra bất luận cái gì rụng lông dấu hiệu, cùng đối chiếu tổ tương tự. Ở đợt thứ hai trị bệnh bằng hoá chất sau, đạt được tương tự kết quả, như biểu 12-2 trung sở kỳ ( còn có thể tham kiến đồ 28).

Biểu 12-1. Vòng thứ nhất trị bệnh bằng hoá chất sử dụng sau này hoàn lân tiên án (CTX) trị liệu đại chuột trung thoát mao trình độ

Biểu 12-2. Đợt thứ hai trị bệnh bằng hoá chất sử dụng sau này hoàn lân tiên án (CTX) trị liệu đại chuột trung rụng lông trình độ

Ngoài ra, cái này thực nghiệm biểu lộ tiếp thu Canxi tam thuần bộ phận thuốc bào chế đại chuột tồn tại suất cùng tiếp thụ đơn độc trị bệnh bằng hoá chất hoặc kết hợp môi giới trị bệnh bằng hoá chất những cái đó đại chuột trên cơ bản tương tự. Như biểu 12-3 trung sở kỳ, dùng hoàn lân tiên án cùng Canxi tam thuần bộ phận thuốc bào chế xử lý những cái đó động vật tồn tại suất (25％) cùng dùng đơn độc hoàn lân tiên án xử lý những cái đó đại chuột (20％) cùng với dùng hoàn lân tiên án cùng môi giới xử lý những cái đó đại chuột (23％) tương tự.

Biểu 12-3. Hai đợt trị bệnh bằng hoá chất sử dụng sau này hoàn lân tiên án (CTX) xử lý đại chuột tồn tại suất tổ

Tóm lại, ở hoàn lân tiên án tổ trung, Canxi tam thuần ở hai cái chu kỳ trung cho đối với CIA 100％ bảo hộ hơn nữa không có quấy nhiễu 20-25％ trong phạm vi chữa khỏi suất.

Kết quả biểu hiện với biểu 12-4 cùng 12-5 trung. Cụ thể mà, ở vòng thứ nhất trị bệnh bằng hoá chất sau ( biểu 12-4 cùng đồ 29), sở hữu tiếp thu đơn độc hoàn lân tiên án cùng a mốc tố hoặc cùng môi giới kết hợp đại chuột cụ có nghiêm trọng rụng lông (+4). Tương phản, sở hữu tiếp nhận rồi hoàn lân tiên án cùng a mốc tố kết hợp Canxi tam thuần đại chuột không có bày biện ra bất luận cái gì rụng lông dấu hiệu, cùng đối chiếu tổ tương tự. Ở đợt thứ hai trị bệnh bằng hoá chất sau, đạt được tương tự kết quả, như biểu 12-5 trung sở kỳ ( còn có thể tham kiến đồ 30).

Biểu 12-4. Vòng thứ nhất trị bệnh bằng hoá chất sử dụng sau này hoàn lân tiên án (CTX) cùng a mốc tố (ADM) xử lý đại chuột trung rụng lông trình độ

Biểu 12-5. Đợt thứ hai trị bệnh bằng hoá chất sử dụng sau này hoàn lân tiên án (CTX) cùng a mốc tố (ADM) xử lý đại chuột trung rụng lông trình độ

Ngoài ra, cái này thực nghiệm biểu lộ tiếp thu Canxi tam thuần bộ phận thuốc bào chế đại chuột tồn tại suất cùng tiếp thụ đơn độc trị bệnh bằng hoá chất hoặc kết hợp môi giới trị bệnh bằng hoá chất những cái đó đại chuột trên cơ bản tương tự. Như biểu 12-6 trung sở kỳ, dùng hoàn lân tiên án cùng a mốc tố kết hợp Canxi tam thuần bộ phận thuốc bào chế xử lý những cái đó động vật tồn tại suất (50％) cùng dùng đơn độc trị bệnh bằng hoá chất xử lý những cái đó đại chuột (53％) cùng với dùng trị bệnh bằng hoá chất cùng môi giới xử lý những cái đó đại chuột (55％) tương tự.

Biểu 12-6. Hai đợt trị bệnh bằng hoá chất sử dụng sau này hoàn lân tiên án (CTX) cùng a mốc tố (ADM) chỗ lý đại chuột tồn tại suất

Tóm lại, ở hoàn lân tiên án cùng a mốc tố tổ trung, Canxi tam thuần ở hai cái chu kỳ trung cho đối với CIA 100％ bảo hộ hơn nữa không có quấy nhiễu 50-55％ trong phạm vi chữa khỏi suất.

Kết quả biểu hiện với biểu 12-7 cùng 12-8 trung. Cụ thể mà, ở vòng thứ nhất trị bệnh bằng hoá chất sau ( biểu 12-7 cùng đồ 31), sở hữu tiếp thu đơn độc hoàn lân tiên án, a mốc tố cùng a đường bào đại hoặc hoàn lân tiên án, a mốc tố cùng a đường bào đại kết hợp môi giới đại chuột có nghiêm trọng rụng lông (+4). Tương phản, sở có tiếp nhận rồi hoàn lân tiên án, a mốc tố cùng a đường bào đại kết hợp Canxi tam thuần đại chuột không có bày biện ra bất luận cái gì rụng lông dấu hiệu, cùng đối chiếu tổ tương tự. Ở đợt thứ hai trị bệnh bằng hoá chất sau, đạt được tương tự kết quả, như biểu 12-8 trung sở kỳ ( còn có thể tham kiến đồ 32).

Biểu 12-7. Ở vòng thứ nhất trị bệnh bằng hoá chất sử dụng sau này hoàn lân tiên án (CTX), a mốc tố (ADM) cùng a đường bào đại (ARA-C) xử lý đại chuột trung rụng lông trình độ

Biểu 12-8. Ở đợt thứ hai trị bệnh bằng hoá chất sử dụng sau này hoàn lân tiên án (CTX), a mốc tố (ADM) cùng a đường bào đại (ARA-C) xử lý đại chuột trung rụng lông trình độ

Ngoài ra, cái này thực nghiệm biểu lộ tiếp thu Canxi tam thuần bộ phận thuốc bào chế đại chuột tồn tại suất cùng tiếp thụ đơn độc trị bệnh bằng hoá chất hoặc kết hợp môi giới những cái đó đại chuột trên cơ bản tương tự. Như biểu 12-9 trung sở kỳ, dùng hoàn lân tiên án, a mốc tố cùng a đường bào đại kết hợp Canxi tam thuần bộ phận thuốc bào chế xử lý những cái đó động vật tồn tại suất (78％) cùng dùng đơn độc trị bệnh bằng hoá chất xử lý những cái đó đại chuột (80％) cùng với dùng hóa liệu cùng môi giới xử lý những cái đó đại chuột (75％) tương tự.

Biểu 12-9. Hai đợt trị bệnh bằng hoá chất sử dụng sau này hoàn lân tiên án (CTX), a mốc tố (ADM) cùng a đường bào đại (ARA-C) xử lý đại chuột tồn tại suất

Tóm lại, ở hoàn lân tiên án, a mốc tố cùng a đường bào đại tổ trung, Canxi tam thuần ở hai cái chu kỳ trung cho 100％ CIA bảo hộ hơn nữa không có quấy nhiễu 75-80％ trong phạm vi chữa khỏi suất.

Kết quả biểu hiện với biểu 12-10 cùng 12-11 trung. Cụ thể mà, ở vòng thứ nhất trị bệnh bằng hoá chất sau ( biểu 12-10 cùng đồ 33), sở hữu tiếp thu đơn độc hoàn lân tiên án, tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại hoặc hoàn lân tiên án, tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại kết hợp môi giới đại chuột có nghiêm trọng rụng lông (+4). Tương phản, sở hữu tiếp nhận rồi hoàn lân tiên án, tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại kết hợp Canxi tam thuần đại chuột không có bày biện ra bất luận cái gì rụng lông dấu hiệu, cùng đối chiếu tổ tương tự. Ở đợt thứ hai trị bệnh bằng hoá chất sau, đạt được tương tự kết quả, như biểu 12-11 trung sở kỳ ( còn có thể tham kiến đồ 34).

Biểu 12-10. Vòng thứ nhất trị bệnh bằng hoá chất sử dụng sau này hoàn lân tiên án (CTX), tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại xử lý đại chuột trung rụng lông trình độ

Biểu 12-11. Đợt thứ hai trị bệnh bằng hoá chất sử dụng sau này hoàn lân tiên án (CTX), tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại chỗ lý đại chuột trung rụng lông trình độ

Ngoài ra, cái này thực nghiệm biểu lộ tiếp thu Canxi tam thuần bộ phận thuốc bào chế đại chuột tồn tại suất cùng tiếp thụ đơn độc trị bệnh bằng hoá chất hoặc kết hợp môi giới những cái đó đại chuột trên cơ bản tương tự. Như biểu 12-12 trung sở kỳ, dùng hoàn lân tiên án, tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại kết hợp Canxi tam thuần bộ phận thuốc bào chế xử lý những cái đó động vật tồn tại suất (83％) cùng dùng đơn độc trị bệnh bằng hoá chất xử lý những cái đó đại chuột (83％) cùng với dùng hóa liệu cùng môi giới xử lý những cái đó đại chuột (78％) tương tự.

Biểu 12-12. Hai đợt trị bệnh bằng hoá chất sử dụng sau này hoàn lân tiên án (CTX), tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại xử lý đại chuột tồn tại suất

Tóm lại, ở hoàn lân tiên án, tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại tổ trung, Canxi tam thuần ở hai cái chu kỳ trung cho 100％ CIA bảo hộ hơn nữa không có quấy nhiễu 78-83％ trong phạm vi chữa khỏi suất.

Kết quả biểu hiện với biểu 12-12 cùng 12-14 trung. Cụ thể mà, ở vòng thứ nhất trị bệnh bằng hoá chất sau ( biểu 12-13 cùng đồ 35), sở hữu tiếp thu đơn độc a mốc tố, tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại hoặc a mốc tố, tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại kết hợp môi giới đại chuột có nghiêm trọng rụng lông (+4). Tương phản, sở hữu tiếp nhận rồi a mốc tố, tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại kết hợp Canxi tam thuần đại chuột không có bày biện ra bất luận cái gì rụng lông dấu hiệu, cùng đối chiếu tổ tương tự. Ở đợt thứ hai trị bệnh bằng hoá chất sau, đạt được tương tự kết quả, như biểu 12-14 trung sở kỳ ( còn tham kiến đồ 36).

Biểu 12-13. Vòng thứ nhất trị bệnh bằng hoá chất sử dụng sau này a mốc tố (ADM), tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại xử lý đại chuột trung rụng lông trình độ

Biểu 12-14. Đợt thứ hai trị bệnh bằng hoá chất sử dụng sau này a mốc tố (ADM), tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại xử lý đại chuột trung rụng lông trình độ

Ngoài ra, cái này thực nghiệm biểu lộ tiếp thu Canxi tam thuần bộ phận thuốc bào chế đại chuột tồn tại suất cùng tiếp thụ đơn độc trị bệnh bằng hoá chất hoặc kết hợp môi giới những cái đó đại chuột trên cơ bản tương tự. Như biểu 12-15 trung sở kỳ, dùng a mốc tố, tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại kết hợp Canxi tam thuần bộ phận thuốc bào chế xử lý những cái đó động vật tồn tại suất (80％) cùng dùng đơn độc trị bệnh bằng hoá chất xử lý những cái đó đại chuột (80％) cùng với dùng trị bệnh bằng hoá chất cùng môi giới xử lý những cái đó đại chuột (83％) tương tự.

Biểu 12-15. Hai đợt trị bệnh bằng hoá chất sử dụng sau này a mốc tố (ADM), tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại chỗ lý đại chuột tồn tại suất

Tóm lại, ở a mốc tố, tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại tổ trung, Canxi tam thuần ở hai cái chu kỳ trung cho 100％ CIA bảo hộ hơn nữa không có quấy nhiễu 80-83％ trong phạm vi chữa khỏi suất.

Đối với sở hữu động vật, mỗi ngày tiến hành hai lần phát bệnh suất, tỷ lệ tử vong, bị thương cùng với thực phẩm cùng thủy lợi dụng tính quan sát. Mỗi tuần tiến hành lâm sàng quan sát. Mỗi tuần đo lường thể trọng cũng ký lục. Ở đệ 1 chu kỳ gian, mỗi tề sau tiến hành làn da kích thích cho điểm, sau đó ở đệ 2 chu đáo đệ 4 chu kỳ gian, nhằm vào sử dụng bộ vị biến hóa mỗi tuần hai lần cho điểm ( ở đệ nhị tề sau ). Thí nghiệm trước cùng với cuối cùng thi kiểm trước sở hữu tồn tại giả tiến hành rồi kiểm mắt kính kiểm tra. Thí nghiệm tiền tiến hành thân thể kiểm tra. Trắc thí trước, cấp dược trước, đệ 1 thiên đệ nhất tề sau 1 đến 2 giờ cùng với ở cuối cùng một vòng cấp dược trong lúc tiến hành rồi điện tâm đồ kiểm tra. Thí nghiệm trước cùng cuối cùng thi kiểm trước, từ sở hữu động vật góp nhặt dùng cho lâm giường bệnh lý học đánh giá mẫu máu cùng nước tiểu dạng. Ở đệ 1 thiên cùng đệ 27 thiên chỉ định thời gian điểm, từ sở hữu tồn tại động vật góp nhặt dùng cho trắc định thí nghiệm vật chất huyết tương độ dày mẫu máu. Từ thí nghiệm loại loại độ dày - thời gian số liệu, xác định thí nghiệm vật chất độc lý động lực học (TK) tham số. Ở nghiên cứu kết thúc khi, tiến hành rồi thi kiểm kiểm nghiệm, ký lục khí quan trọng lượng, cũng thông qua kính hiển vi kiểm tra tuyển định tổ chức.

Ở nghiên cứu đệ 28 thiên, ở hấp hối khoảnh khắc đem 55.34μg/mL độ dày một con heo đực an nhạc chết. Ở chết không đau phía trước, quan sát đến này chỉ động vật có giảm bớt hoạt động, muốn ăn không phấn chấn cùng rung động. Cho rằng này chỉ động vật phát bệnh nguyên nhân là tiếp cận đến chết trình độ cao Canxi máu loãng bình. Sở hữu còn thừa loại nhỏ heo tồn tại đến nghiên cứu đệ 30 thiên dựa theo bảng giờ giấc kết thúc. Ở nghiên cứu đệ 3 chu cùng đệ 4 chu kỳ gian, ở 55.34μg/mL độ dày đại bộ phận loại nhỏ heo trung quan sát tới rồi giảm thiếu hoạt động, muốn ăn không phấn chấn, nôn mửa cùng rung động. Ở nghiên cứu cuối cùng một vòng hoặc hai chu kỳ gian, ở 55.34μg/mL độ dày heo đực cùng heo mẹ trung quan sát tới rồi cường độ thấp kích thích. 5.07 cùng 10.31μg/mL xử lý heo đực cùng heo mẹ bình quân thể trọng cùng thể trọng gia tăng cùng đối chiếu tương đương. 55.34μg/mL độ dày sở hữu heo đực cùng heo mẹ ở nghiên cứu cuối cùng 2 chu trung mất đi tương đương đại lượng thể trọng, hơn nữa ở cái này thời gian đoạn trong lúc, heo mẹ cùng heo đực bình quân thể trọng lộ rõ so thấp.

Ở thí nghiệm trước cùng cuối cùng kiểm mắt kính khi, không có bất luận cái gì một con động vật quan sát đến kiểm mắt kính dị thường. Canxi tam thuần bộ phận dung dịch không có khiến cho định tính điện tâm đồ dị thường, nhưng ở phía cuối cấp dược trước cùng cấp dược sau khoảng cách khi tồn tại tổ bình quân tâm suất rất nhỏ đề cao. Tâm suất loại này đề cao không thể nghi ngờ cùng nghiên cứu trong lúc này đó loại nhỏ heo trung Canxi trình độ rõ ràng đề cao tương quan. Đối định lượng điện tâm đồ tham số không tồn tại mặt khác liều thuốc tương quan Canxi tam thuần bộ phận dung dịch tác dụng. Ở cuối cùng đánh giá khi, ở heo đực hoặc heo mẹ trung không có quan sát đến Canxi tam thuần bộ phận dung dịch tương quan máu học, ngưng huyết hoặc nước tiểu phân tích sửa biến. Ở 55.34μg/mL độ dày hạ thấy được một ít lâm sàng hóa học thay đổi, nhất lộ rõ chính là xem sát đến tiếp cận đến chết trình độ cao Canxi trình độ. Nhìn đến mặt khác thay đổi là so thấp Clo hóa vật giá trị, cùng với so cao cholesterol, đường glucose, phân u-rê nitro cùng cam du tam chỉ giá trị.

Canxi tam thuần bộ phận dung dịch tương quan mắt thường bệnh lý học phát hiện giới hạn trong 55.34μg/mL độ dày một đầu heo đực dạ dày niêm mạc, từ cường độ thấp, bất quy tắc mặt ngoài tạo thành. Cùng đối chiếu so sánh với, ở 55.34μg/mL độ dày hai cái giới tính trung đều thấy được thận trọng lượng tuyệt đối cùng tương đối gia tăng cùng với ngực tuyến trọng lượng hạ thấp. Ở cốt, thận, trái tim, xử lý làn da, ngực tuyến cùng giáp trạng tuyến trung tồn tại trực tiếp Canxi tam thuần bộ phận dung dịch tương quan kính hiển vi phát hiện. Ngoài ra, trực tiếp Canxi tam thuần bộ phận dung dịch tương quan phát hiện bao gồm nhiều trung tâm mạch quản biến hóa cùng nhiều trung tâm niêm mạc quặng hóa. Ở tuyến tuỵ trung chú ý tới gián tiếp thí nghiệm vật chất tương quan kính hiển vi phát hiện. Này đó kính hiển vi biến hóa ở hai cái giới tính trung đều tồn tại, hơn nữa giới hạn trong lấy 55.34μg/mL độ dày cấp dược động vật.

Xương đùi, xương ngực cùng xương sườn kính hiển vi biến hóa giới hạn trong nòng cốt mật chất cốt cùng cốt khang. Chúng nó đặc thù ở chỗ cốt dinh dưỡng bất lương cùng thích kiềm cơ chất trầm tích. Thận kính hiển vi quan sát đặc thù ở chỗ quặng hóa, quản trạng thoái hóa / tái sinh cùng á cấp tính chứng viêm. Cơ tim kính hiển vi quan sát là thớ thịt quặng hóa, á cấp tính chứng viêm cùng mạch quản biến hóa. Ngoài ra, một đầu heo đực cùng một đầu heo mẹ có trái tim nội quặng hóa. Ở dạ dày niêm mạc, phổi, hầu, khí quản, tuyến tiền liệt, nước bọt cằm tuyến nội cùng bàng quang nội, lấy hàng tự quan sát tới rồi nhiều trung tâm niêm mạc / thượng da quặng hóa. Canxi tam thuần bộ phận dung dịch tương quan mạch quản biến hóa rộng khắp phân bố hơn nữa chủ yếu ảnh hưởng tiểu đến trung đẳng lớn nhỏ mạch máu. Chúng nó chủ yếu trong tim cùng cốt khang nội xem sát đến hơn nữa linh tinh mà ở bất đồng khí quan / hệ thống nhìn thấy. Xử lý làn da kính hiển vi biến hóa đặc thù ở chỗ da tăng sinh cùng chuyển thành góc quá độ cùng với da thật thượng tầng mạch máu chung quanh hỗn hợp tế bào viêm chứng. Ngực tuyến, tuyến giáp trạng cùng tuyến tuỵ kính hiển vi biến hóa đặc thù phân biệt ở chỗ tuyến dịch lim-pha hao hết, trứng phao tế bào dài rộng cùng tăng sinh cùng với đơn tế bào hoại tử.

Căn cứ vào cái này nghiên cứu kết quả, căn cứ vào ở 55.34μg/mL độ dày hạ nhìn đến lâm sàng hóa học cùng kính hiển vi biến hóa, cho rằng vô rõ ràng tác dụng phụ trình độ (NOAEL) vì 10.31μg/mL.

Ở cái thứ nhất thực nghiệm trung, kiểm tra rồi đối với hoàn lân tiên án - dụ phát rụng lông bảo hộ lấy bình giới 1,25(OH)2D3 công hiệu. Đem đại chuột tùy cơ phân thành hai tổ, mỗi tổ mười chỉ đại chuột. Một tổ tiếp nhận rồi môi giới đối chiếu, mà một khác tổ tiếp nhận rồi 0.2μg 1,25(OH)2D3. Đối chiếu tổ trung sở có 10 chỉ đại chuột ở trị bệnh bằng hoá chất sau đệ 10 thiên biến thành hoàn toàn rụng lông. Tương phản, dùng 1,25(OH)2D3 dự xử lý sở hữu động vật không có sinh ra rụng lông. Ở cái thứ hai thực nghiệm trung, đem thông qua phía trước cấp dược hoàn lân tiên án dụ phát toàn thân rụng lông ( phổ trọc ) 20 chỉ 22 thiên đại đại chuột tùy cơ phân thành 2 tổ, mỗi tổ 10 chỉ. Ngoài ra, có thông qua dựa vào đậu đại cấp dược dụ phát phổ trọc 20 chỉ 22 thiên đại đại chuột cũng tùy cơ phân thành 2 tổ, mỗi tổ 10 chỉ động vật. Hoàn lân tiên án - cùng dựa vào đậu đại - dụ phát rụng lông một tổ tiếp nhận rồi 1,25(OH)2D3, mà một tổ tiếp nhận rồi môi giới đối chiếu. Xem sát động vật, cho đến đạt được hoàn toàn lông tóc tái sinh trường. Ở hai cái đối chiếu tổ trung, 100％ động vật ở đệ 42 thiên bày biện ra hoàn toàn lông tóc tái sinh trường. Tương phản, dùng 1,25(OH)2D3 xử lý đại chuột trung, toàn thân lông tóc tái sinh trường lùi lại đến đệ 50 thiên.

Đơn thứ màng bụng nội (IP) tiêm vào MIAC51 tế bào ( đại chuột màu xanh lục nhọt tế bào hệ ) sau, ở 5 thiên đại Long Evans đại chuột trung dụ phát màu xanh lục nhọt. Ở tân sinh động vật ( ở đệ 6 đến 11 thiên bại lộ ) cùng với thành niên động vật ( ở đệ 40 đến 45 thiên bại lộ ) trung đánh giá Canxi tam thuần (2μg/mL) đối lông tóc sinh trưởng tác dụng. Bộ phận sử dụng Canxi tam thuần sau, sau đó cấp hai cái năm linh tổ động vật cấp dược các loại trị bệnh bằng hoá chất tề ( hoàn lân tiên án; hoàn lân tiên án cùng a mốc tố; hoàn lân tiên án, a mốc tố cùng bào pirimidin β-Darabinofurosamine; hoàn lân tiên án, tím sam dịu hòa y thác đậu đại; cùng với a mốc tố, tím sam dịu hòa dựa vào đậu đại ). Ở mỗi cái thực nghiệm trung, ở đệ nhất cái cùng cái thứ hai trị bệnh bằng hoá chất chu kỳ sau ( tức, ở tân sinh đại chuột cùng với thành niên động vật trung ), Canxi tam thuần đều sinh ra đối với CIA 100％ bảo hộ. Ở không dùng Canxi tam thuần xử lý mặt khác tổ trung ( lục sắc nhọt đối chiếu, đơn độc trị bệnh bằng hoá chất tề, trị bệnh bằng hoá chất tề thêm môi giới ), CIA chưa chịu ảnh hưởng. Còn quan sát đến Canxi tam thuần không có ảnh hưởng trị bệnh bằng hoá chất tề công hiệu - vô bệnh bạch cầu động vật số lượng ở đơn độc trị bệnh bằng hoá chất tổ, trị bệnh bằng hoá chất tổ thêm môi giới cùng trị bệnh bằng hoá chất tổ thêm Canxi tam thuần bộ phận dung dịch trung tương tự.

Ở 5 thiên đại Sprague-Dawley hoặc Long Evans đại chuột trung tiến hành rồi cái thứ hai nghiên cứu, cũng đánh giá Canxi tam thuần bảo hộ đối kháng CIA năng lực. Ở đệ 5 đến 10 thiên, lấy 1, 2 hoặc 3μg/mL độ dày bộ phận sử dụng CIA, tiếp theo cấp dược các loại trị bệnh bằng hoá chất tề ( dựa vào đậu đại; hoàn lân tiên án; a mốc tố cùng hoàn lân tiên án; bào pirimidin β-D arabinofurosamine; bào pirimidin β-D arabinofurosamine cùng a mốc tố; cùng với tím sam thuần ). Ở một cái thực nghiệm trung, ở đệ 5 thiên cho MIAC51 tế bào lấy sinh ra màu xanh lục nhọt, sau đó cho động vật Canxi tam thuần thêm hoàn lân tiên án. Đối với CIA bảo hộ là thời gian ỷ lại tính: 1.5 giờ bại lộ sau không có xuất hiện bảo hộ, nhưng ở 6- giờ bại lộ sau quan sát tới rồi hoàn toàn bảo hộ. Sử dụng 6 giờ khi, sở hữu thí nghiệm độ dày ( tức, 1 đến 3μg/mL) Canxi tam thuần cung cấp đối với từ thí nghiệm toàn bộ trị bệnh bằng hoá chất tề dụ phát CIA 100％ bảo hộ. Ngoài ra, chú ý tới ở 1μg/mL hạ lông tóc sinh trưởng giới hạn trong xử lý khu vực ( đầu cùng cổ ), mà ở 3μg/mL hạ, ở động vật phần lưng khu vực ( chưa xử lý khu vực ) cũng quan sát tới rồi lông tóc sinh trưởng. Cuối cùng, hướng dẫn màu xanh lục nhọt khi, Canxi tam thuần cấp dược không có ảnh hưởng cùng hoàn lân tiên án tương quan chữa khỏi suất ( hoặc vô bệnh bạch cầu động vật số lượng ).

Canxi tam thuần thứ yếu dược hiệu học tác dụng cũng được đến đầy đủ lý giải, hơn nữa bao gồm cốt, tràng, miễn dịch hệ thống cùng tuyến giáp trạng bên biến hóa.

Một cái khác động vật nghiên cứu trung phát hiện chứng minh rồi sử dụng bộ phận Canxi tam thuần có thể giảm bớt CIA phát bệnh suất tiềm tàng cơ chế. Sử dụng Canxi tam thuần bộ phận xử lý chứng minh rồi lộ rõ hạ thấp C57BL/6 tiểu chuột trung từ hoàn lân tiên án dụ phát chân lông điêu vong trình độ. Một cái khác sử dụng BALB/c tiểu chuột ( cho phép nghiên cứu đệ nhất thành niên lông tóc sinh trưởng lúc đầu trung chân lông hơn nữa đánh giá giới tính sai biệt động vật mô hình ) tiến hành thực nghiệm chứng minh rồi ở màng bụng nội cấp dược hoàn lân tiên án phía trước cục bộ sử dụng Canxi tam thuần 5 thiên lấy liều thuốc ỷ lại tính phương thức lộ rõ hạ thấp giống đực tiểu chuột 31 trung CIA trình độ. Ở tiêm vào EMT-6 chuột nhũ tuyến u tế bào mang u giống đực tiểu chuột trung hạ thấp kết thúc bộ Canxi tam thuần bảo hộ tác dụng. Tương phản, cùng không mang theo u giống cái tiểu chuột và mang u giống đực đối ứng tiểu chuột so sánh với, ở tiêm vào EMT-6 chuột nhũ tuyến u tế bào mang sưng nhọt giống cái tiểu chuột có ích bộ phận Canxi tam thuần dự xử lý có càng có hiệu đối kháng hoàn lân tiên án dụ phát rụng lông bảo hộ tác dụng. Sau khi chết làn da tổ chức bệnh lý học kiểm tra chứng minh rồi chân lông trung từ hoàn lân tiên án dụ phát hình thái học thay đổi lộ rõ hạ thấp cùng khỏi bị hoàn lân tiên án dụ phát chân lông tổn thương bảo hộ tác dụng. Nhưng mà, ở cái này mô hình trung, ở dùng bộ phận Canxi tam thuần xử lý tiểu chuột cùng không có bại lộ với dung dịch những cái đó chi gian, chú ý tới tế bào điêu vong nhuộm màu hình thức không có lộ rõ sai biệt.

Về phương diện khác, sử dụng giống cái C57BL/6 thanh niên tiểu chuột thay thế tân sinh đại chuột mô hình khác một cái động vật nghiên cứu không thể chứng minh bộ phận Canxi tam thuần ở dự phòng hoàn lân tiên án dụ phát rụng lông trung công hiệu. Nhưng mà, lệnh người cảm thấy hứng thú mà, có sắc mao làm tái sinh trường rõ ràng nhanh hơn, tăng cường tổng số lượng nâng lên cao. Tổ chức bệnh lý học nghiên cứu biểu lộ này có thể là bởi vì chân lông thiên hướng với trả lời hóa học tổn thương “Dinh dưỡng bất lương lông tóc sinh trưởng trung kỳ con đường”: Chân lông chữa trị sách lược cho phép tân, chưa bị hao tổn thương lông tóc sinh trưởng lúc đầu phát căn không tầm thường mà nhanh chóng trùng kiến.

Nhiều trong cơ thể động vật nghiên cứu không thể chứng minh Canxi tam thuần đối trị bệnh bằng hoá chất đối ung thư tế bào tế bào độc tính tiềm tàng bảo hộ tác dụng. Ở dùng 0.2μg 1,25(OH)2D3 dự xử lý nhổ trồng màu xanh lục nhọt C51 tế bào Sprague Dawley đại chuột cùng hoàn lân tiên án xử lý phía trước dùng etanol môi giới dự xử lý những cái đó chi gian không có nhìn đến tồn tại suất môn thống kê lộ rõ sai biệt. Càng quan trọng mà, ở màng bụng nội cấp dược hoàn lân tiên án phía trước có chứa EMT-6 nhũ tuyến u giống đực tiểu chuột bộ phận Canxi tam thuần dự xử lý dẫn tới cùng dùng nhậm một loại đơn độc dược tề xử lý tiểu chuột so sánh với, u sinh trưởng tốc độ lớn hơn nữa hạ thấp, cho thấy Canxi tam thuần tiềm tàng kháng u tác dụng. Tương tự mà, mỗi ngày dùng 3 tề 2.5μg Canxi tam thuần dự xử lý, liên tục 3 thiên, tiếp theo cấp có chứa lân trạng thượng da tế bào ung thư cùng người tuyến tiền liệt tế bào ung thư tiểu chuột cấp dược các loại liều thuốc tím sam thuần dẫn tới lộ rõ u biến mất.

Hướng dẫn kỳ. Đơn tổ 10 chỉ giống đực cùng 10 chỉ giống cái chuột lang thông qua bộ phận dán tề sử dụng 6 giờ tiếp nhận rồi thí nghiệm vật chất hướng dẫn bại lộ ( ở phạm vi - phát hiện sàng chọn trung xác định đầy đủ nại chịu tối cao độ dày hạ ). Ở tương đồng làn da bộ vị lặp lại hướng dẫn bại lộ một vòng một lần, liên tục 2 chu. Môi giới cùng dương tính đối chiếu tổ từ 5 chỉ giống đực cùng 5 chỉ giống cái chuột lang tạo thành, từng người lấy xử lý tổ tương đồng phương thức phân biệt bại lộ với propylene glycol / vô thủy etanol hoặc mình cơ nhục quế andehit ( một loại đã biết ôn hòa đến trung đẳng làn da mẫn hóa tề ). Ở hướng dẫn kỳ nào gian dán tề trừ bỏ sau ước chừng 24 tiểu khi, đem làn da phản ứng cho điểm cũng ký lục. Ở cuối cùng hướng dẫn bại lộ sau, ở kích phát bại lộ phía trước, đem động vật bảo trì chưa xử lý hai chu.

Tiến hành rồi cái này nghiên cứu tới đánh giá Canxi tam thuần bộ phận dung dịch tiềm tàng mắt kích thích cùng / hoặc ăn mòn tác dụng. Đem ba con giống đực New Zealand màu trắng Hra:(NZW)SPF con thỏ một cái xử lý tổ ở đệ 1 thiên thông qua mắt phải lấy từng người 0.1mL/ động vật liều thuốc trình độ cấp dược thí nghiệm vật chất một lần. Mắt trái bảo trì chưa xử lý hơn nữa dùng làm đối chiếu.

Đối với sở hữu động vật, mỗi ngày tiến hành hai lần phát bệnh suất, tỷ lệ tử vong, bị thương cùng với đồ ăn cùng thủy lợi dụng tính quan sát. Tự cấp dược sau 1, 24, 48 cùng 72 giờ cùng với đệ 5, 8, 10 cùng 15 thiên, tiến hành rồi đôi mắt quan sát cùng kích thích cho điểm. Cấp dược sau 24 giờ đánh giá sau, đối mỗi con mắt tiến hành rồi hơi nước ấm súc rửa. Tự cấp dược trước đo lường cũng ký lục thể trọng. Nghiên cứu sau khi kết thúc, đem sở hữu động vật chết không đau mà không có tiến thêm một bước đánh giá.

Kích thích cho điểm tiến hành cho đến đệ 10 thiên. Nghiêm trọng nhất cho điểm thông thường giới hạn trong cấp dược sau 1 tiểu khi quan sát. Đôi mắt kích thích dấu hiệu tự cấp dược sau 24 giờ khi vẫn cứ tồn tại, nhưng thông thường so cấp dược sau 1 giờ quan sát nghiêm trọng tính thấp. Đến đệ 3 thiên, sở hữu cho điểm phản hồi linh, trừ bỏ đỏ lên. Đến đệ 10 thiên quan sát tới rồi 1 cho điểm ( một ít mạch máu minh xác là sung huyết ). Đôi mắt kích thích sở hữu dấu hiệu ở đệ 15 thiên được đến giải quyết. Căn cứ vào nên nghiên cứu kết quả, Canxi tam thuần bộ phận dung dịch khiến cho đại bộ phận ở đệ 3 thiên được đến giải quyết hơn nữa ở đệ 15 thiên được đến hoàn toàn giải quyết ôn hòa đôi mắt kích thích.

Bởi vì chặt chẽ mà bắt chước người bệnh tật động vật mô hình nhưng dùng tính, rộng khắp mà nghiên cứu CIA cùng bệnh rụng tóc (AA). Ở điểm này, phía trước chứng minh rồi rụng lông trị bệnh bằng hoá chất ( a đường bào đại, hoàn lân tiên án, a mốc tố, a mốc tố / hoàn lân tiên án, dựa vào đậu đại ) ở tân sinh đại chuột mô hình (Sprague Dawley đại chuột ) trung dụ phát rụng lông. Ở cái này mô hình trung, cấp 8 đến 11 thiên đại tiểu nhân đại chuột màng bụng nội tiêm vào trị bệnh bằng hoá chất tề. 5-7 thiên hậu, lần lượt phát sinh rụng lông, hơn nữa căn theo quan sát đến rụng lông tiến hành phân cấp. Ở sau khi sinh đệ 5 thiên cho bảo hộ tính hoá chất, liên tục 6 thiên. Bởi vì cái này giai đoạn chân lông là 100％ lông tóc sinh trưởng lúc đầu, cảnh này khiến chúng nó dễ chịu trị bệnh bằng hoá chất độc tính ảnh hưởng cũng cùng người tình huống tương đương, bởi vậy đem nên mô hình dùng cho nghiên cứu CIA. Này là phi thường hữu hiệu cùng nhưng lặp lại mô hình, hơn nữa có thể dùng cho nghiên cứu đối kháng CIA bảo hộ tính chế tề. Loại này mô hình khuyết điểm chi nhất là chân lông ở sau khi sinh đệ nhất lông tóc sinh trưởng chu kỳ trung, cũng thả đại chuột có bạch mao cũng không có tô màu. Tương phản, sử dụng tân sinh Long Evans đại chuột sử dùng cho phép nghiên cứu có sắc mao. Rộng khắp dùng cho nghiên cứu trị bệnh bằng hoá chất ảnh hưởng một cái khác mô hình là thành niên C57BL/6 tiểu chuột mô hình. Cái này mô hình trung chân lông đã đã trải qua mấy cái sau khi sinh sinh trưởng chu kỳ hơn nữa mao làm là có sắc, cùng người da đầu tương tự. Cái này đặc biệt mô hình trung lông tóc sinh trưởng sơ kỳ chu kỳ thông qua rụng lông tới hướng dẫn hơn nữa ở nên trình tự sau 8 đến 9 thiên quan sát đến. Sử dụng cái này mô hình cùng hoàn lân tiên án, đã chứng minh rồi làm đối trị bệnh bằng hoá chất tế bào độc tính phản ứng, chân lông lợi dụng hai cái con đường: Dinh dưỡng bất lương lông tóc sinh trưởng lúc đầu hoặc dinh dưỡng bất lương lông tóc sinh trưởng trung kỳ, này quyết định rồi trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc phát tác cùng lông tóc tái sinh lớn lên hình thức. Đã dùng cho nghiên cứu CIA tân mô hình là thành niên Long Evans đại chuột mô hình, này cho phép nghiên cứu đã trải qua mấy cái chu kỳ chân lông hơn nữa đại chuột đồng thời có có sắc cùng vô sắc mao. Mặt khác, thông qua dùng cắt tóc cắt cạo mao tới tiến hành lông tóc sinh trưởng lúc đầu hướng dẫn, đây là có thể tránh cho từ rụng lông dụ phát chân lông ngoại thương phương pháp. Một loại khác nghiên cứu rụng lông ( càng cụ thể mà, AA) cực hảo mô hình là C3H/HeJ tiểu chuột mô hình 26. Ở cái này mô hình trung, 20％ động vật ở 18 tháng đại khi thành thốc hoặc toàn thân ( phổ thoát ) tự phát phát sinh rụng lông. Rụng lông hình thức cùng tổ chức bệnh lý học phân tích đã biểu hiện ra loại này động vật trung bệnh lý học cơ hồ cùng người tương đồng.

1,25- nhị gốc OH vitamin D3 thông qua điều tiết chân lông chuyển thành góc tế bào phân hoá tới khởi đến bảo hộ tác dụng, do đó giao cho này đối trị bệnh bằng hoá chất độc tính thay thế vật kháng tính.

Này sẽ là liều thuốc tăng lên nghiên cứu lấy xác định hoạn có dời đi tính hoặc tái phát tính ung thư vú, cổ tử cung ung thư, tử cung nội màng ung thư, buồng trứng ung thư, ống dẫn trứng ung thư, nguyên phát tính màng bụng ung thư hoặc mềm tổ chức cùng cốt nhục nhọt người bệnh trung cuộc bộ Canxi tam thuần lớn nhất nại chịu liều thuốc (MTD) cùng với chỉnh thể an toàn tính cùng nại chịu tính, sở thuật người bệnh đứng đắn chịu sử dụng căn cứ vào tím sam hoàn ( tím sam thuần / hạt nano bạch lòng trắng trứng kết hợp tím sam thuần / nhiều tây tím sam thuần ) phương án trị bệnh bằng hoá chất. Đem sử dụng tiêu chuẩn 3+3 liều thuốc tăng lên thiết kế, mỗi cái liều thuốc trình độ sử dụng 3-6 danh người bệnh. Phù hợp điều kiện người bệnh >18 tuổi cũng dự định tiếp thu cơ với tím sam hoàn phương án, dựa theo lời dặn của thầy thuốc tiến hành trị liệu gián đoạn, ở bắt đầu trị bệnh bằng hoá chất trước hai chu ở mỗi cái đàn tổ liều thuốc trình độ bắt đầu một ngày sử dụng hai lần bộ phận dung dịch, sau đó mỗi ngày hai lần liên tục 3 tháng hoặc cho đến trị bệnh bằng hoá chất kết thúc. Nếu thông qua chụp ảnh đánh giá cùng người bệnh tự trọng phát hiện bộ phận Canxi tam thuần ở dự phòng cùng / hoặc giảm bớt tím sam hoàn trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc trung là hữu hiệu, giả định không có quan sát đến cùng bộ phận dược tề tương quan liều thuốc hạn chế độc tính (DLT), đem cho phép người bệnh ở trị bệnh bằng hoá chất trong lúc cầm tục bộ phận sử dụng. Từ nghiên cứu lâm sàng y sư, bác sĩ hoặc hộ sĩ, ở bộ phận trị liệu đầu 28 thiên trong quá trình lấy mỗi tuần làm cơ sở đánh giá bộ phận Canxi tam thuần độc tính, từ nay về sau mỗi bốn phía đánh giá. Đối với dược đại động lực học nghiên cứu (PK) mục đích, ở bộ phận xử lý đệ 1 thiên dưới thời gian kiểm nhận tập mẫu máu: Cấp dược trước, ở đệ 1 sáng sớm thần đơn thứ sử dụng sau 2 giờ (+/-30 phút ), 4 giờ (+/-30 phút ) cùng 8 giờ (+/- cấp dược sau 1 giờ ). Dược phẩm lần thứ hai thi dùng đem ở mới bắt đầu sử dụng sau 10-14 giờ cùng 8 giờ PK hàng mẫu sau sử dụng. Từ nay về sau, bộ phận sử dụng tần suất đem vì mỗi ngày hai lần, sáng sớm cùng buổi tối. Theo sau, ở mỗi 28 thiên xử lý cuối cùng một liều sau 12 giờ (+/-2 giờ ), tại hạ một cái 28 thiên xử lý chu kỳ đệ 1 thiên đệ một lần sử dụng trước, thu hoạch PK hàng mẫu. Thời gian này biểu đem liên tục ba cái liên tục 28 thiên bộ phận chỗ lý chu kỳ. (PK đem ở đệ 1, 5, 9 cùng 13 chu rút ra. Ngoài ra, nếu người bệnh vẫn cứ ở nghiên cứu trung, còn đem ở đệ 54 chu rút ra PK).

Làm thứ yếu mục đích, đem thông qua chụp ảnh đánh giá tới đánh giá bộ phận Canxi tam thuần tiềm tàng công hiệu. Đem sử dụng CanonPower Shot G12 camera hệ thống tới tiến hành chụp ảnh đánh giá lấy bảo đảm sở hữu đăng nhớ người bệnh chi gian chuẩn hoá cùng đều một tính. Ở mỗi lần chụp ảnh đánh giá khi đạt được dưới năm cái coi giác: Đầu / da đầu thị giác song sườn, đầu / mặt thị giác phía trước, đầu / da đầu thị giác mặt trái cùng đầu / da đầu thị giác đỉnh chóp. Mặt khác, ở tương đồng thời gian điểm tướng đạt được đặc tả ảnh chụp. Chúng nó đem bao gồm từ thượng thị giác cùng đỉnh thị giác da đầu trung gian hình thức, đem tóc từ trung gian tách ra cũng sơ đến xa ly trung tâm bộ phận. Đem nhằm vào chiếu sáng, camera góc độ cùng với đến tham dự giả phần đầu vị trí đem ảnh chụp chuẩn hoá. Này đó đánh giá đem ở dưới thời gian điểm tiến hành: Dây chuẩn, đệ 7, 15, 27 cùng 54 chu. Ở ít nhất 3 danh người bệnh đã hoàn thành 15 chu xử lý sau, đem nhằm vào tỏ vẻ dây chuẩn cùng với xử lý đệ 7 chu cùng đệ 15 chu mỗi cái đàn tổ trung người bệnh ảnh chụp manh trình cấp nghiên cứu chủ yếu nghiên cứu nhân viên. Ở nghiên cứu đệ 27 chu cùng đệ 54 chu, còn đem thu hoạch ảnh chụp, nhưng đem làm thứ yếu tin tức bao gồm ở cuối cùng chụp ảnh đánh giá trung. Ngoài ra, sắp sửa cầu sở hữu người bệnh ở toàn bộ xử lý quá trình trung bảo trì ký lục sử dụng nhật ký lấy bảo đảm thuận theo tính. Mặt khác, người bệnh đem bảo trì ký lục tự trọng nhật ký, này yêu cầu căn cứ vào cùng loại 10 lời bình phân tới đánh giá tóc độ dày, tóc hoàn chỉnh tính, đầu phát đứt gãy cùng tóc mỹ quan phẩm chất ( dễ dàng thành hình chờ ), lấy đánh giá người bệnh báo cáo công hiệu. Đem sử dụng chủ yếu nghiên cứu nhân viên dây chuẩn, đệ 7 chu cùng đệ 15 chu chụp ảnh lâm sàng đánh giá cùng người bệnh nhật ký tin tức cùng nhau dùng cho rụng tóc chủ yếu đánh giá. Mong muốn nghiên cứu đem ở ước chừng 12 tháng khi gian đoạn trung tiến hành, bao gồm sàng chọn kỳ.

Chủ yếu mục đích: Trắc định chính tiếp thu căn cứ vào tím sam hoàn trị bệnh bằng hoá chất phương án thành niên ung thư người bệnh trung bộ phận Canxi tam thuần lớn nhất nại chịu liều thuốc (MTD) cùng với chỉnh thể an toàn tính cùng nại chịu tính.

Thứ yếu mục đích: Trắc định bất đồng liều thuốc trình độ hạ Canxi tam thuần đơn tề cùng nhiều tề dược đại động lực học; cùng đánh giá Canxi tam thuần bộ phận dung dịch dùng cho dự phòng trị bệnh bằng hoá chất dụ phát rụng tóc bước đầu công hiệu.

Khả năng ngắn hạn xử lý không đủ để hướng dẫn da đầu chân lông lông tóc sinh trưởng trung kỳ giai đoạn ( này theo sau làm này càng dễ dàng thu được trị bệnh bằng hoá chất tế bào độc tính ảnh hưởng ). Vì giải quyết một vấn đề này, đem ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước ít nhất 5-7 thiên ( tỷ như, lựa chọn phương án tối ưu ít nhất hai chu ) bắt đầu sử dụng bộ phận Canxi tam thuần, lấy nếm thử hướng dẫn mong muốn cho đối kháng CIA bảo hộ lông tóc sinh trưởng trung kỳ giai đoạn. Lấy mỗi ngày vì cơ sở liên tục sử dụng đem bảo đảm lông tóc sinh trưởng trung kỳ giai đoạn duy trì cùng nhiều liều thuốc hàm tím sam hoàn phương án toàn bộ cấp dược trong lúc kéo dài bảo hộ.

Đây là một cái đơn cánh tay, liều thuốc tăng lên I kỳ nghiên cứu. Phù hợp tư cách người bệnh đem ở đệ nhất tề trị bệnh bằng hoá chất trước hai chu bắt đầu mỗi ngày cấp da đầu sử dụng hai lần bộ phận Canxi tam thuần thuốc bào chế, hơn nữa liên tục mỗi ngày sử dụng hai lần cho đến trị bệnh bằng hoá chất kết thúc. Ở không tồn tại bởi vì bộ phận Canxi tam thuần 3 cấp hoặc càng cao độc tính dưới tình huống, lấy khẩn tiếp trước một cái liều thuốc tổ từng bước tăng lượng tới tiến hành liều thuốc tăng lên lấy trắc định loại này dược tề MTD. Như thông qua tham dự nghiên cứu giả tốt nhất xác định, liều thuốc hạn chế độc tính (DLT) đem yêu cầu khả năng, đại khái hoặc xác định mà (9.2 tiết trung hạn định ) cùng bộ phận Canxi tam thuần tương quan, hơn nữa không cùng căn cứ vào tím sam hoàn phương án tương quan. Tương tự mà, căn cứ trước hạn định chỉ đạo (9.2.2-9.2.7 tiết trung hạn định ) cùng thông dụng hộ lý tiêu chuẩn, bắt đầu trị bệnh bằng hoá chất phương án thích hợp liều thuốc thay đổi hoặc trị liệu gián đoạn. Ở bộ phận thuốc bào chế sử dụng đầu 28 thiên trong quá trình, tiến được rồi bộ phận Canxi tam thuần thuốc bào chế DLT trắc định. Đem lấy thích hợp an toàn tính theo dõi tới quản lý chịu thí giả, hơn nữa còn tiến hành thật khi PK phân tích lấy xác định bại lộ trình độ. Tại tiến hành đến mỗi tiếp theo cái tổ tiền tiến hành PK phân tích. Đối với dược đại động lực học nghiên cứu (PK) mục đích, ở bộ phận chỗ lý đệ 1 thiên dưới thời gian kiểm nhận tập mẫu máu: Cấp dược trước, ở đệ 1 sáng sớm thần đơn thứ sử dụng sau 2 giờ (+/-30 phút ), 4 giờ (+/-30 phút ) cùng 8 giờ (+/- cấp dược sau 1 giờ ). Dược phẩm lần thứ hai sử dụng đem ở mới bắt đầu sử dụng sau 10-14 giờ cùng 8 giờ PK hàng mẫu sau sử dụng. Từ nay về sau, bộ phận sử dụng tần suất đem vì mỗi ngày hai lần, sáng sớm cùng buổi tối. Theo sau, ở mỗi 28 thiên xử lý cuối cùng một liều sau 12 giờ (+/-2 giờ ), tại hạ một cái 28 thiên xử lý chu kỳ đệ 1 thiên lần đầu tiên sử dụng trước, thu hoạch PK hàng mẫu. Thời gian này biểu đem cầm tục ba cái liên tục 28 thiên bộ phận xử lý chu kỳ. (PK đem ở đệ 1, 5, 9 cùng 13 chu rút ra. Ngoài ra, nếu người bệnh vẫn cứ ở nghiên cứu trung, còn đem ở đệ 54 chu rút ra PK).

Nghiên cứu sản phẩm: ( Canxi tam thuần, USP) bộ phận dung dịch

Hóa học tên: (5Z,7E)-9,10- đoạn gan tai cơ -5.7.10(19Hriene-1a,33.25- tam thuần

IUPAC tên: (1a.3B.5Z.7E)-9.10- đoạn gan tai cơ -5,7.10(19)- tam hi -1.3,25- tam thuần

Nhưng thay đổi tên: Canxi tam thuần cũng xưng là: 1a,25- gan vôi hoá tai thuần, 1a,25- nhị thưởng cơ vitamin D3, 1(S),25- nhị gốc OH vitamin D3, 1,25-DHCC, 1,25-(OH)2D3

Công thức phân tử: C27H44O3:

CAS đánh số: 32222-06-3

Phân tử lượng: 416.6

Điểm nóng chảy: 129-131℃

Hóa học ổn định tính: Nhiệt độ phòng hạ ổn định

Cấp dược con đường: Bộ phận

Như thế nào cung cấp: 33mL hổ phách bình thủy tinh (III hình pha lê ), có 18mm có chứa LDPE sấn lót màu đen phân andehit xoắn ốc cái. Pfeiffer bộ phận phun sương bơm (0.25mL)( màu trắng ) tách ra đóng gói ( chỉ dùng với In-Use nghiên cứu ).

Lâm sàng thí nghiệm thuốc bào chế: Sở đề nghị dùng cho Canxi tam thuần bộ phận dung dịch lâm sàng thí nghiệm thuốc bào chế ở 40/60 trọng lượng propylene glycol / cồn tỉ lệ propylene glycol, USP cùng vô thủy 200 tiêu chuẩn cường độ, chưa sửa tính cồn, USP trung đựng Canxi tam thuần, USP. Căn cứ vào phi lâm sàng độc lý học hoàn thành, xác định rồi dùng cho người nghiên cứu bộ phận dung dịch môi giới trung Canxi tam thuần tuý độ. Sở đề nghị I kỳ nghiên cứu đem lợi dụng 5, 10 cùng 20μg/mL độ dày Canxi tam thuần.

Đóng gói: Xác định đem sở đề nghị I kỳ lâm sàng dược phẩm đóng gói ở 33mL dung lượng trang bị có màu đen phân andehit xoắn ốc cái III hình hổ phách bình thủy tinh trung. Sở đề nghị dược phẩm còn đem bao gồm tách ra đóng gói có thể mỗi lần sử dụng áp súc đều đều phân phối 0.25mL đo phân phối sử dụng hệ thống. Dược phẩm tổng liều thuốc kế hoạch vì 1.0mL, hoặc bốn lần lặp lại đo đơn vị sử dụng. Mỗi ngày hai lần sử dụng tổng 1.0mL dược phẩm, sáng sớm cùng buổi tối, sử dụng chi gian khoảng cách 10-14 giờ.

Cấp người bệnh cung ứng đơn cái hổ phách bình thủy tinh Canxi tam thuần bộ phận dung dịch, này đựng ước chừng 31.5mL dược phẩm đủ để phân phối 28mL dược phẩm (0.25mL×4 thứ ứng dụng ×2 thứ / thiên ×14 thiên ＝28mL) bộ phận dung dịch. Bình thủy tinh trang bị đem thích hợp mà dùng sử dụng bản thuyết minh, sử dụng cảnh cáo cùng với dùng cho từ lâm sàng hiện trường phân phối người bệnh ID vị trí tới đánh dấu. Mỗi cái trang bị dùng bao trùm nắp bình cùng bình đỉnh plastic an toàn phong khẩu phong kín. Đem cấp người bệnh cung cấp sử dụng nhật ký, trong đó bao hàm như thế nào sử dụng Canxi tam thuần cùng với ký lục mỗi lần sử dụng ngày cùng thời gian thuyết minh. Nghiên cứu nhân viên đem thông qua yêu cầu người bệnh mỗi lần khám bệnh khi mang theo bọn họ dùng quá bình thủy tinh, sử dụng nhật ký cùng tự mình bình giới nhật ký tới theo dõi thuận theo tính. Nghiên cứu nhân viên đem kiểm tra cái chai cùng sử dụng nhật ký, lấy bảo đảm bộ phận xử lý cấp dược thuận theo tính cũng thông qua ký lục mỗi lần kiểm tra bình luận, tên họ viết tắt cùng ngày tới chứng minh này giám sát.

Ở sử dụng khi, người bệnh đem xé đi an toàn phong khẩu cũng trừ bỏ nắp bình, đem chuyên môn thiết kế bơm phun sương mù trang bị cắm vào trong bình, cũng bảo đảm ở vào bình thượng thích hợp vị trí trung. Ngón tay giữa kỳ người bệnh thông qua ấn áp bơm ba lần tới nhét vào bơm, sau đó phun ra 0.25mL dược phẩm bốn lần đến da đầu mỗi cái góc vuông, tiếp theo mát xa da đầu tới bảo đảm sản phẩm đều đều phân bố, bởi vậy tới phân phối sản phẩm. Ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước, này nhất định lượng cấp phương thuốc án đem mỗi ngày lặp lại hai lần, sáng sớm cùng buổi tối, liên tục 14 thiên, hơn nữa theo sau lấy mỗi ngày làm cơ sở hai lần. Lâm sàng hàng mẫu cung ứng đem chứa đựng ở ướp lạnh độ ấm hạ (5-8℃), cho đến cho người bệnh sử dụng. Ở sử dụng trong quá trình, người bệnh đem dược phẩm chứa đựng ở nhiệt độ phòng hạ.

Chứa đựng: Đem nhằm vào sở đề nghị IND lâm sàng 1 kỳ phê thứ đánh giá ổn định tính chứa đựng điều kiện miêu tả với hạ biểu trung:

Sở đề nghị dùng cho lâm sàng I kỳ ổn định tính chứa đựng điều kiện

Cấp dược cơ bản nguyên lý: Phi lâm sàng động vật nghiên cứu trung NOAEL( vô rõ ràng tác dụng phụ thủy bình ) vì 10.31μg/mL. Vì tương đối Canxi tam thuần động vật cùng người liều thuốc, ở 4- chu loại nhỏ heo nghiên cứu trung sử dụng NOAEL liều thuốc cùng sắp tới đem đã đến lâm sàng thí nghiệm trung sử dụng mới bắt đầu liều thuốc kế tính an toàn giới hạn (MOS). Ở loại nhỏ heo trung, NOAEL, 10.31μg/mL tương đương 3.33μg/kg liều thuốc (10.31μg/mL×2.1mL( cấp dược thể tích )×2×/ thiên +13kg[ đệ 4 chu trung loại nhỏ heo bình quân thể trọng ]. Ở trong nhân loại, 5μg/mL×1mL×2×/ thiên *60kg). Căn cứ vào này đó liều thuốc, MOS là 20, này là vượt qua mới bắt đầu lâm sàng liều thuốc thích hợp giới hạn. Như quả mới bắt đầu liều thuốc khiến cho độc tính, người bệnh đem từ nghiên cứu trung bài trừ.

Nên nghiên cứu đem ở chẩn bệnh vì bộ phận thời kì cuối không thể cắt bỏ cùng / hoặc dời đi tính nhũ tuyến, tử cổ tử cung, tử cung nội màng, buồng trứng, ống dẫn trứng ung thư, nguyên phát tính màng bụng ung thư hoặc mềm tổ chức cùng cốt nhục nhọt, dựa theo bác sĩ phán đoán dự định tiếp thu sử dụng căn cứ vào tím sam hoàn ( tím sam thuần / hạt nano bạch trứng bạch kết hợp tím sam thuần / nhiều tây tím sam thuần ) trị bệnh bằng hoá chất phương án người bệnh trung tiến hành.

· ít nhất 18 tuổi thành niên người bệnh.

· có thể hoàn toàn lý giải cùng tham dự cảm kích đồng ý quá trình.

· bệnh lý học chứng thực kết thúc bộ thời kì cuối không thể cắt bỏ cùng / hoặc dời đi tính nhũ tuyến, tử cung cổ, tử cung nội màng, buồng trứng, ống dẫn trứng ung thư, nguyên phát tính màng bụng ung thư hoặc mềm tổ chức cùng cốt nhục nhọt lịch sử.

· dựa theo bác sĩ phán đoán, dự định tiếp thu sử dụng căn cứ vào tím sam hoàn ( tím sam thuần / hạt nano bạch lòng trắng trứng kết hợp tím sam thuần / nhiều tây tím sam thuần ) phương án.

· không có rụng tóc hoặc cường độ thấp rụng tóc chứng cứ ( đối với cự ly xa không rõ ràng chỉ ở gần chỗ quan sát khi thân thể, NCICTCAE 1 cấp rụng tóc hạn định vì

Nếu căn cứ NCI-CTCAE V.4.0 không cao hơn 1 cấp, nữ tính / nam tính - hình thức đầu trọc hoặc tuổi tác tương quan rụng tóc là cho phép. Nếu trước mắt có 0 hoặc 1 cấp rụng tóc, chi trước mất đi tóc chịu thí giả có thể đăng ký.

· đăng ký trước 14 thiên nội 0 hoặc 1 ECOG tính năng cho điểm.

· ở đăng ký trước 72 giờ nội có >1500 tế bào /mm3 dây chuẩn thích trung tính viên tế bào đếm hết.

· ở đăng ký trước 72 giờ nội có ≤ULN( đối với có thấp hơn 3.0 bạch lòng trắng trứng người bệnh, chỉnh lý Canxi huyết thanh Canxi ＝ huyết thanh Canxi +[0.8][3.5- huyết thanh bạch lòng trắng trứng ]) huyết thanh Canxi.

· ở bộ phận Canxi tam thuần bắt đầu 4 chu nội chính tiếp thu hàng Canxi trị liệu hoặc khả năng ảnh hưởng Canxi trình độ dược vật ( tỷ như, hàng Canxi tố, quang thần mốc tố, axit phosphoric muối, địch nặc tắc mạch ) hoạn giả. Ở thí nghiệm bắt đầu trước đã dùng song 膦 toan muối hoặc hàng Canxi trị liệu khống chế 3 tháng hoặc càng thời gian dài hơn nữa đã biểu hiện Canxi thay thế ổn định tính chứng cứ đối với tham dự thí nghiệm là phù hợp điều kiện người bệnh.

· dựa theo nghiên cứu giả xác định, ở nghiên cứu đăng ký 1 năm nội, có dược vật hoặc cồn lạm dùng sử.

· ở trị bệnh bằng hoá chất bắt đầu trước lựa chọn cạo phát hoặc kế hoạch ở trị bệnh bằng hoá chất trong quá trình làm như vậy người bệnh.

· nghiên cứu giả ý kiến trung tướng ảnh hưởng nghiên cứu dược vật hấp thu bất luận cái gì làn da chứng bệnh, tỷ như, đặc khác phái da viêm chờ.

· ở nghiên cứu bắt đầu trước 30 thiên nội hoặc này sáu cái sinh vật hoạt tính thời kỳ bán phân rã ( xem cái nào càng dài ) nội đã dùng nghiên cứu dược tề xử lý ( người bệnh không thể đồng thời đăng ký một cái khác lâm sàng thí nghiệm hoặc đồng thời dùng một loại khác nghiên cứu dược tề xử lý ).

· như nghiên cứu giả xác định, trước mắt hoặc nghiên cứu đăng ký 30 thiên nội, có cao huyết Canxi hoặc duy sinh tố D độc tính lịch sử, hoặc nằm viện trị liệu tim đau thắt, cơ tim tắc nghẽn hoặc sung huyết tính tâm lực suy kiệt hoặc bệnh tâm thần người bệnh.

· như nghiên cứu giả xác định, đối Canxi tam thuần có rõ ràng dị ứng lịch sử.

· có bất luận cái gì quấy nhiễu chịu thí giả lý giải hoặc theo nghiên cứu yêu cầu năng lực bất luận cái gì chứng bệnh.

· ở nghiên cứu trong quá trình dùng vitamin D bổ sung tề người bệnh, trừ phi bọn họ đã ở nghiên cứu bắt đầu trước dùng vitamin D bổ sung tề 30 thiên hoặc càng dài thời gian, hơn nữa vitamin D bổ sung tề liều thuốc ở nghiên cứu trong quá trình bảo trì tương đồng.

· ở bộ phận trị liệu bắt đầu 4 chu nội dùng đã biết ảnh hưởng Canxi trình độ dược vật trị liệu người bệnh (>500IU vitamin A, Canxi bổ sung tề, Flo hóa vật, kháng điên bệnh dược ), ổn định trị liệu vượt qua sáu tháng chịu thí giả ngoại trừ.

· chính tiếp thu tắc tần hoặc tốc nước tiểu linh lợi tiểu tề người bệnh, có ổn định liều thuốc cũng đã trị liệu vượt qua sáu tháng chịu thí giả ngoại trừ.

· có cao huyết Canxi hoặc thận kết sỏi người bệnh.

· cho thấy có rõ ràng tóc đứt gãy hoặc tóc tổn thương cùng với ở gần nhất 30 thiên nội bởi vì peroxy hóa vật sử dụng, vĩnh cửu tính nhuộm tóc, tẩy trắng, chọn nhiễm, uốn tóc, kéo thẳng cùng / hoặc oxy hóa tính thuốc nhuộm tóc xử lý tương quan rụng tóc người bệnh.

· dựa theo NCI-CTCAE v4.0 2 cấp hoặc càng cao cấp bậc rụng tóc, hoặc sáng hiện thoát phát hoặc tóc đứt gãy.

· phía trước có đầu xạ trị.

· mang thai hoặc bú sữa.

Nếu thỏa mãn tham gia thí nghiệm tiêu chuẩn, đem cho người bệnh cơ hội tham dự. Không có đối số ít dân tộc kỳ thị. Đem từ người bệnh đạt được cảm kích đồng ý thư. Thông qua trao quyền đạt được đồng ý thư nghiên cứu giả tới đạt được đồng ý thư. Người bệnh đem không tiếp thu bất luận cái gì bởi vì tham dự cái này nghiên cứu thù lao.

Ở bắt đầu Canxi tam thuần trước, dưới yêu cầu ít nhất 5-9 thiên ( tỷ như, ít nhất 4 thiên, 5 thiên, ít nhất 6 thiên, ít nhất 7 thiên, ít nhất 8 thiên, ít nhất 9 thiên hoặc ít nhất 2 chu ):

· hoàn thành chữa bệnh sử hoặc thân thể kiểm tra, bao gồm cùng với chữa bệnh.

·CBC phân chia (CBC with differential), huyết sinh hóa kiểm tra (Comprehensive chemistrypanel), huyết thanh lân trình độ cùng nước tiểu phân tích.

· huyết thanh 1,25 nhị gốc OH vitamin D.

· mang thai thí nghiệm ( nơi này liệt ra mang thai thí nghiệm chỉ nhằm vào sinh dục khả năng nữ tính (WCBP)). Thỉnh bài trừ sở hữu không thỏa mãn WCBP tiêu chuẩn cùng thỏa mãn vô sinh dục nhưng có thể nữ tính tiêu chuẩn nữ tính. Sinh dục khả năng nữ tính hạn định: Đã đã trải qua thấy kinh lần đầu hơn nữa không thỏa mãn “Vô sinh dục khả năng nữ tính” tiêu chuẩn bất luận cái gì nữ tính. Vô sinh dục khả năng nữ tính hạn định: Vĩnh cửu tính không dục nữ tính ( tỷ như, ống dẫn trứng bế tắc, tử cung cắt bỏ, song sườn ống dẫn trứng cắt bỏ, song sườn buồng trứng cắt bỏ ); >45 tuổi nữ tính, không có sử dụng kích thích tố thay thế trị liệu cùng đã trải qua tổng đình kinh ít nhất 1 năm, hoặc này cụ có >40mIU/mL xúc trứng phao kích thích tố (FSH giá trị ) cùng 45 tuổi nữ tính, sử dụng thư kích thích tố thay thế trị liệu hơn nữa trải qua tổng đình kinh ít nhất 1 năm, hoặc này ở bắt đầu kích thích tố thay thế trị liệu phía trước, căn cứ vào FSH>40mIU/mL cùng thư nhị thuần

· trị bệnh bằng hoá chất đằng trước phát cùng da đầu chụp ảnh ký lục. ( đem dùng làm nghiên cứu dây chuẩn đánh giá ).

· tóc trạng huống người bệnh tự trọng.

Ở bắt đầu trị bệnh bằng hoá chất xử lý phía trước, ngón tay giữa đạo phù hợp tư cách người bệnh sử dụng cung cấp đo bơm phun sương trang bị, đem 0.25mL bộ phận Canxi tam thuần sử dụng với đến da đầu bốn cái góc vuông trung mỗi một cái - hữu trước, tả trước, hữu sau, tả sau, một ngày hai lần, ít nhất 5-9 thiên ( tỷ như, lựa chọn phương án tối ưu đến thiếu 5 thiên, ít nhất 6 thiên, ít nhất 7 thiên, ít nhất 8 thiên, ít nhất 9 thiên hoặc ít nhất hai chu ). Theo sau, sử dụng đem liên tục mỗi ngày hai lần, liên tục ba tháng hoặc cho đến trị bệnh bằng hoá chất kết thúc. Bộ phận dung dịch đem sử dụng với da đầu. Tóc hoặc da đầu hẳn là khô ráo, hoặc nếu ở gội đầu sau lập tức sử dụng, ở sử dụng bộ phận dung dịch trước thông qua đầu tiên khăn lông khô ráo tóc cùng da đầu khiến cho chạm đến khi tóc cùng da đầu hẳn là ẩm ướt mà không phải nhuận ướt. Mỗi lần sử dụng sau, da đầu ít nhất 8 giờ không thể thanh tẩy hoặc dùng dầu gội tẩy. Đem kiến nghị người bệnh ở rửa sạch hoặc dùng dầu gội tẩy phía trước không sử dụng vượt qua hai cái liên tục liều thuốc Canxi tam thuần. Tức, bọn họ cần thiết ở mỗi một khác thứ sử dụng Canxi tam thuần sau rửa sạch đầu phát. Người bệnh đem ở toàn bộ nghiên cứu trong quá trình chính mình cấp dược bộ phận dung dịch; trừ bỏ đệ nhất tề cùng đem tiến hành dược vật động lực học nghiên cứu khi những cái đó thiên, trong đó bộ phận Canxi tam thuần ca bệnh sử dụng đem từ nghiên cứu nhân viên tới tiến hành.

Dựa theo chế độ chỉ dẫn, sở hữu người bệnh tự cấp dược trị bệnh bằng hoá chất tề trước hẳn là trước dùng dược vật trị liệu lấy phòng ngừa nghiêm trọng siêu mẫn phản ứng.

Dùng cho ung thư vú người bệnh đề cử phương án ví dụ thực tế:

1. Đối với dời đi tính ung thư vú trị liệu, đề cử phương án là căn cứ vào tím sam thuần /nab- tím sam thuần / nhiều tây tím sam thuần hoặc kết hợp tạp bạc.

Dùng cho phụ khoa ung thư người bệnh đề cử phương án ví dụ thực tế:

1. Đối với buồng trứng ung thư trị liệu, đề cử phương án là căn cứ vào tím sam thuần / nhiều tây tím sam thuần hoặc kết hợp tạp bạc.

2. Đối với tử cung nội màng ung thư trị liệu, đề cử phương án là căn cứ vào tím sam thuần hoặc kết hợp tạp bạc.

3. Đối với tử cung ung thư trị liệu, đề cử phương án là căn cứ vào nhiều tây tím sam thuần hoặc kết hợp cát tây hắn tân.

4. Đối với cổ tử cung ung thư trị liệu, đề cử phương án là căn cứ vào tím sam thuần hoặc kết hợp thuận bạc / Topology thế khang.

Dùng cho bướu thịt người bệnh đề cử phương án ví dụ thực tế:

1. Đối với mềm tổ chức hoặc cốt nhục nhọt trị liệu, đề cử phương án là căn cứ vào tím sam thuần / nhiều tây tím sam thuần hoặc kết hợp cát tây hắn tân.

Đem tiến hành một cái 28 thiên trị liệu chu kỳ, hơn nữa ở gia tăng đến tiếp theo cái liều thuốc trình độ trước tiến hành PK số liệu đánh giá.

Nếu đàn trung mới bắt đầu ba gã người bệnh không có một người trải qua liều thuốc hạn chế độc tính (DLT), như vậy đem tại hạ một cái so cao liều thuốc trình độ chỗ nghỉ tạm lý ba gã người bệnh tân đàn.

Nếu đàn trung ba gã người bệnh trung một người đã trải qua DLT, tắc lấy tương đồng liều thuốc thủy bình xử lý nhiều nhất ba gã mặt khác người bệnh. Nếu sáu gã người bệnh trung chỉ có một người đã trải qua DLT, tắc tăng lên tiếp tục.

Nếu đàn trung hai tên hoặc càng nhiều người bệnh trải qua DLT, tắc đã vượt qua lớn nhất nại chịu tề lượng (MTD) hơn nữa không hề tiến hành tiến thêm một bước liều thuốc tăng lên. Phía trước liều thuốc trình độ đem cho rằng là MTD.

Nếu chỉ có ba gã người bệnh ở cho rằng là MTD liều thuốc trình độ hạ đã chịu xử lý, như vậy nhiều nhất mặt khác ba gã người bệnh tiếp thu nên liều thuốc trình độ. Nếu sáu gã người bệnh trung không vượt qua một người ở nên liều thuốc trình độ hạ đã trải qua DLT, tắc đem xác nhận nên liều thuốc trình độ vì MTD. Nếu nên đàn trung hai tên hoặc càng nhiều người bệnh trải qua DLT, như vậy đem lấy tương đồng phương thức nghiên cứu phía trước liều thuốc thủy bình.

Đem MTD hạn định vì ở thấp hơn 2/3 hoặc 2/6 chịu thí giả trải qua DLT liều thuốc phía dưới 28 thiên trong lúc 0/3 hoặc 1/6 chịu thí giả trải qua DLT liều thuốc trình độ. Bởi vậy, đương bất luận cái gì liều thuốc thủy bình hạ >30％(2/3 hoặc 2/6) chịu thí giả sinh ra DLT khi, đã vượt qua MTD. Nếu ở hoàn thành ba cái đàn gia tăng liều thuốc sau, chưa xác định MTD, tắc nghiên cứu khởi xướng người đem cấp FDA làn da học bộ môn thẩm tra nghiên cứu phát hiện, tìm kiếm chỉ đạo tới tu chỉnh nghiên cứu phương án lấy gia tăng mặt khác liều thuốc tăng lên đàn.

Đàn thẩm tra ủy ban (CRC) đem toàn diện hiểu biết lâm sàng cùng phòng thí nghiệm số liệu, hơn nữa thiết yếu đồng ý liều thuốc gia tăng đến tiếp theo cái đàn hay không thích hợp. Đến từ mỗi cái xử lý tổ dược đại động lực học số theo cũng đem đã chịu CRC thẩm tra hơn nữa ở liều thuốc gia tăng bất luận cái gì quyết định trung suy xét. Nhưng dùng khi ( ít nhất mỗi tháng ), tương lai tự xử lý kéo dài giai đoạn bất lương sự kiện số liệu trình cấp CRC. Đem châm đối liều thuốc gia tăng quyết định tới suy xét này đó số liệu. Ở đã xử lý ba cái đàn sau chưa đạt tới MTD tình huống trung, bất luận cái gì tiến thêm một bước liều thuốc gia tăng đem yêu cầu phương án tu chỉnh.

CRC đem thẩm tra đến từ phía trước đàn nhưng dùng số liệu lấy bảo đảm lấy phương thức này xác định thật tế liều thuốc gia tăng không có đem chịu thí giả bại lộ với không hợp lý nguy hiểm trung. CRC có thể xuất phát từ bất luận cái gì nguyên nhân ( tỷ như, phi tuyến tính PK quan sát, tiếp thu vượt qua một liều Canxi tam thuần bộ phận dung dịch chịu thí giả trung AE) tới hạ thấp hoặc đình chỉ liều thuốc gia tăng. Tiếp tục tiến hành tiếp theo cái đàn quyết định đem yêu cầu CRC thành viên nhất trí thông qua đồng ý.

Đã đánh giá phi lâm sàng độc lý học hơn nữa đàn 1 dược vật độ dày làm cơ sở với phi lâm sàng nghiên cứu mong muốn MTD ước chừng 1/20 hoặc càng thấp. Bởi vì ở I kỳ thực nghiệm phương án trung tường thuật đàn 1 cấp dược hạ không có dự đoán liều thuốc hạn chế độc tính nguy hiểm, đã xác định đem không tồn tại -1 cấp dược đàn. Nếu ở mới bắt đầu Canxi tam thuần liều thuốc hạ có hai tên hoặc càng nhiều mới bắt đầu người bệnh trải qua không thể tiếp thu độc tính, CRC đem thẩm tra sở hữu nhưng dùng số liệu hơn nữa có thể lựa chọn bỏ dở nghiên cứu.

Biểu 8.1

Ở mỗi lần thu thập khi, thông qua huyết thanh chia lìa quản trung tĩnh mạch đâm tới thu thập máu. Ở 1200RCF hạ ly tâm 10±5 phút, hơn nữa đem phần chia đều 1.5mL huyết thanh từng người gia nhập 2 cái ngoại bộ đánh dấu vân tay nhiệt độ thấp bình nhỏ trung cũng lập tức đông lạnh. Từ mỗi cái đàn bắt được hàng mẫu đem ở băng khô thượng đông lạnh vận chuyển đến phòng thí nghiệm dùng cho huyết thanh trung Canxi tam thuần tuý độ phân tích trắc định. Huyết thanh hàng mẫu đem dùng đủ lượng băng khô tới vận chuyển lấy bảo trì hàng mẫu đông lạnh cho đến tới.

Từ tiếp thu Canxi tam thuần sở hữu chịu thí giả bắt được huyết thanh tính toán Canxi tam thuần huyết thanh PK. Đem sử dụng phi khu thất phân tích tính toán dưới huyết thanh PK tham số:

UC

AUC

Cmax: Chưa bao giờ có nội cắm thực nghiệm số liệu trực tiếp đạt được sở quan sát đến phong dược vật nùng độ, lấy độ dày đơn vị tới tỏ vẻ.

Tmax: Chưa bao giờ có nội cắm thực nghiệm số liệu trực tiếp đạt được đạt tới phong dược vật độ dày xem sát thời gian, lấy thời gian đơn vị ( giờ ) tới tỏ vẻ.

Kel: Bề mặt tiêu trừ tốc độ hằng số, thông qua huyết thanh độ dày - thời gian đường cong log- tuyến tính khu đoạn trở về phân tích tới xác định, lấy thời gian -1 đơn vị (1/ giờ ) tới tỏ vẻ.

T

CL: Tính toán vì dược vật liều thuốc /AUC

Vd: Tính toán vì CL trừ lấy Kei phân bố thể tích, cũng lấy thể tích đơn vị (L) tới biểu kỳ.

Dùng cho PK tham số miêu tả tính môn thống kê ( bao gồm số lượng, bình quân, trung giá trị, tiêu chuẩn thiên kém cùng phạm vi ) đem thông qua liều thuốc trình độ chế thành bảng biểu. Tính ra thận tiêu trừ suất đem thông qua liều thuốc thủy bình chế thành bảng biểu.

Đem căn cứ nhằm vào bất lương sự kiện thông dụng kỹ thuật tiêu chuẩn (CTCAE v 4.0) đem độc tính phân cấp.

Nếu người bệnh sinh ra cùng với trị bệnh bằng hoá chất phương án tương quan độc tính, như vậy dựa theo chế độ chỉ dẫn, tiếp sẽ là liều thuốc hạ thấp. Ở trị bệnh bằng hoá chất phương án thay đổi trong quá trình, Canxi tam thuần liều thuốc đem bảo trì ổn định, trừ phi nghiên cứu giả cho rằng chân chính yêu cầu thay đổi.

Nghiên cứu đánh giá bảng giờ giấc bộ phận A- cơ sở tin tức

Sở hữu nghiên cứu đánh giá đem ở bài định ngày +/-72 giờ tiến hành, trừ phi mặt khác chỉ ra.

Nghiên cứu đánh giá tiến độ biểu bộ phận B- thí nghiệm cùng nghiên cứu dược vật sử dụng

┼PK đem lấy dưới phương thức tới thu thập:

Ở bộ phận xử lý đệ 1 thiên: Đem tự cấp dược trước ( đệ nhất tề trước ), cùng với 2 giờ (+/-30 phút ), 4 giờ (+/-30 phút ) cùng 8 giờ ( cấp dược sau +/-1 giờ ) thu thập PK.

Đối với đệ 5, 9, 13 cùng 54 chu Canxi tam thuần nghiên cứu, tự cấp dược trước đệ 1 thiên thu thập PK. Này hẳn là cuối cùng một lần bộ phận Canxi tam thuần sử dụng sau 12 giờ (+/-2 giờ ).

┼┼ đối với đệ 2 chu khám bệnh, người bệnh đem tại đây chu thứ hai, thứ tư hoặc thứ năm từ làn da khoa phòng khám bệnh làn da khoa bác sĩ tới quan sát.

┼┼┼ yêu cầu sở hữu người bệnh duy trì tự trọng nhật ký, từ nghiên cứu dược vật lúc ban đầu sử dụng thẳng đến ước chừng 6 tháng. Nhật ký ở bắt đầu Canxi tam thuần sau đầu 15 chu đem mỗi tuần điền, cùng với ở đệ 19, 23 cùng 27 chu điền.

┼┼┼┼ chú ý người bệnh khả năng an bài ở 3 chu cấp dược một vòng nghỉ ngơi phương án trung. Sở kỳ chu sẽ là vô trị bệnh bằng hoá chất chu.

┼┼┼┼┼ ở ít nhất 3 danh người bệnh đã hoàn thành 15 chu xử lý sau, đem tỏ vẻ dây chuẩn lấy thi đậu 7 cùng 15 chu xử lý mỗi cái đàn trung người bệnh ảnh chụp manh trình cấp nghiên cứu PI. Ở nghiên cứu đệ 27 chu cùng đệ 54 chu, còn đem quay chụp ảnh chụp, nhưng đem làm thứ yếu tin tức bao gồm ở cuối cùng ảnh chụp đánh giá trung. Đem dây chuẩn cùng với đệ 7 cùng 15 chu ảnh chụp PI lâm sàng đánh giá cùng người bệnh tự mình đánh giá nhật ký tin tức cùng nhau dùng cho rụng tóc bước đầu đánh giá.

┼┼┼┼┼┼ nếu xử lý liên tục vượt qua đệ 15 chu, này chu yêu cầu người bệnh tự trọng.

┼┼┼┼┼┼┼┼ từ bài định ngày +/-7 thiên tiến hành nghiên cứu đánh giá.

Đem thông qua nghiên cứu nhân viên tiến hành xử lý sau thân thể kiểm tra cũng ở nghiên cứu xử lý ngày hoàn thành sau 12 chu tiến hành. Kiểm tra đem bao gồm: Thể trọng đo lường, sinh mệnh chỉ chinh, mẫu máu rút ra ( toàn huyết tế bào đếm hết, huyết sinh hóa kiểm tra, huyết thanh lân cùng huyết thanh vitamin D) cùng bất lương sự kiện đánh giá.

Đem sử dụng NCI CTCAE phiên bản 4.0 tới đem sở hữu độc tính phân cấp. Dưới là có thể xem sát đến một ít tác dụng phụ:

Thường thấy tác dụng phụ (20-30％)

· ngứa

· làn da không khoẻ

· làn da đau đớn hoặc bỏng cháy

· đôi mắt kích thích hoặc đau đớn

Không quá thường thấy tác dụng phụ (

· da đầu khô ráo cùng tróc

· đốm đỏ

· kích thích tính da viêm

Hiếm thấy nhưng nghiêm trọng tác dụng phụ (1-5％)

· cao huyết Canxi

· cao Canxi nước tiểu chứng

· thận kết sỏi

· gia tăng khát nước

· gia tăng bài dễ mắc tiểu suất

· mạch đập biến hóa

· suy yếu

· buồn ngủ

· cốt đau

· thận cơ năng không được đầy đủ

Cái này thí nghiệm là I kỳ nghiên cứu hơn nữa bởi vậy chủ yếu là hoạn có dời đi tính hoặc tái phát tính nhũ tuyến ung thư, cổ tử cung ung thư, tử cung nội màng ung thư, buồng trứng ung thư, ống dẫn trứng ung thư, nguyên phát tính màng bụng ung thư hoặc mềm tổ dệt cùng cốt nhục nhọt đang trải qua sử dụng căn cứ vào tím sam hoàn ( tím sam thuần / hạt nano bạch lòng trắng trứng kết hợp tím sam thuần / nhiều tây tím sam thuần ) phương án trị bệnh bằng hoá chất người bệnh trung Canxi tam thuần bộ phận dung dịch an toàn tính nghiên cứu. Cái này nghiên cứu đem ngắm nhìn với xác định Canxi tam thuần bộ phận dung dịch MTD cùng trị liệu phản ứng.

Sở hữu người bệnh có thể liên tục trị liệu, trừ phi chứng minh rồi DLT. Ở tử vong tình huống trung, ứng đương ghi chú rõ tử vong nguyên nhân. Nếu độc tính không phải liều thuốc hạn chế, mà đem người bệnh bài trừ với tiếp tục xử lý, đem ca bệnh báo cáo cấp IRB, hơn nữa đối với mỗi cái ca bệnh, đem quyết định người bệnh độc tính là không hẳn là hạn định vì DLT hoặc người bệnh hay không hẳn là cho rằng là không thể dùng hơn nữa từ tương đồng liều thuốc trình độ đăng ký một khác danh người bệnh thay thế.

Cho rằng dưới sự kiện là đối với bỏ dở dùng nghiên cứu dược vật xử lý đầy đủ lý do:

· bởi vì căn cứ NCI nhằm vào bất lương sự kiện thông dụng kỹ thuật tiêu chuẩn v4.0 phân cấp nghiên cứu dược vật nghiêm trọng độc tính.

· yêu cầu thực nghiệm phương án không cho phép trị liệu can thiệp trạng huống.

· ở người bệnh hoặc nghiên cứu giả xem ra không thể tiếp thu độc tính, cho dù ở nơi khác không có cố ý hạn định.

· xuất phát từ bất luận cái gì nguyên nhân người bệnh cá nhân lựa chọn.

· không thuận theo từ hạn định xử lý kế hoạch chịu thí giả.

· y học hoặc tinh thần bệnh tật, bất luận cái gì tình huống khác, trong đó ở nghiên cứu giả xem ra, tiếp tục tham cùng nghiên cứu đem không phải người bệnh tốt nhất lựa chọn hoặc không có khả năng tiến thêm một bước trị liệu.

· mang thai.

· ở đầu ba cái bộ phận Canxi tam thuần sử dụng chu kỳ sau, mất đi người bệnh toàn bộ tóc.

Chịu thí giả có thể ở bất luận cái gì thời gian rút về bọn họ tham dự nghiên cứu đồng ý thư mà không chịu kỳ thị. Nếu căn cứ này lâm sàng phán đoán, rời khỏi là chịu thí giả tốt nhất lựa chọn hoặc nếu chịu thí giả không thể thuận từ thực nghiệm phương án, nghiên cứu giả có thể rút khỏi chịu thí giả. Khả năng khi, hẳn là tiến hành nhằm vào ngưng hẳn liền khám liệt ra thí nghiệm cùng đánh giá. Nếu chịu thí giả không thể phản hồi thực nghiệm phương án hạn định khám bệnh, tất cần nếm thử tới xác định nguyên nhân. Nếu không thể thông qua điện thoại liên hệ đến chịu thí giả, ít nhất hẳn là sắp sửa cầu cùng phòng khám liên hệ đăng ký tin gửi đi cấp chịu thí giả ( hoặc chịu thí giả pháp định người giám hộ ). Này loại tin tức hẳn là ký lục ở CRF trung.

Nghiên cứu giả còn đem dựa theo tài trợ giả yêu cầu hoặc nếu tài trợ giả lựa chọn ngưng hẳn nghiên cứu mà triệt ra chịu thí giả. Ở nghiêm trọng hoặc khó dằn nổi chịu tác dụng phụ phát sinh khi, chủ yếu nghiên cứu giả đem cùng tán trợ giả hiệp thương. Nếu bởi vì tác dụng phụ chịu thí giả bỏ dở, đem truy tung nên sự kiện cho đến giải quyết, hoặc nếu ở hợp lý thời gian nội chưa giải quyết ( ước chừng 30 thiên ), cho đến có thể hợp lý mà giải thích này lâm giường tương quan tính cùng nguyên nhân bệnh. Chịu thí giả có thể ở nghiên cứu trong quá trình bất luận cái gì thời gian rút về này đồng ý thư.

Nếu chịu thí giả dựa theo này yêu cầu hoặc chủ yếu nghiên cứu giả quyết định ở bất luận cái gì thời gian rút khỏi nghiên cứu, rút khỏi nguyên nhân đem ký lục ở CRF trung. Nếu khả năng, từ nghiên cứu trung quá sớm mà rút khỏi sở hữu chịu thí giả đem trải qua sở hữu nghiên cứu kết thúc đánh giá.

Cần thiết tiến hành sở hữu nỗ lực tới tiến hành thực nghiệm phương án chỉ định an toàn tính tùy phóng trình tự.

Đây là thiết kế tới xác định CIA người bệnh trung cuộc bộ Canxi tam thuần lớn nhất nại chịu liều thuốc (MTD) I kỳ nghiên cứu. Ba cái đưa ra bộ phận Canxi tam thuần liều thuốc vì 5μg/mL, 10μg/mL cùng 20μg/mL.

Đem ở tam đến sáu người lớn nhỏ đàn trung xử lý người bệnh hơn nữa nếu lâm sàng độc tính là nhưng tiếp thu, đem gia tăng liều thuốc. Nếu hoàn thành đầu một tháng bộ phận dược tề sử dụng mà không có trải qua tề lượng hạn chế độc tính (DLT), tắc đối với thí nghiệm mục đích, cho rằng người bệnh là không độc tính. Nếu ở đầu một tháng trong quá trình, xuất phát từ độc tính bên ngoài mặt khác nguyên nhân bỏ dở kết thúc bộ dược tề, nhưng lấy ở tương đồng trình độ đăng ký mặt khác người bệnh lấy bảo đảm độc tính đầy đủ đánh giá. Không có ở người bệnh nội tiến hành liều thuốc gia tăng. Ở sở hữu ca bệnh trung, bao gồm bộ phận xử lý liên tục sau 4 chu khi những cái đó, MTD đánh giá đem chỉ căn cứ vào nên nguyệt trong lúc ký lục DLT. Đem suy xét hai cái liều thuốc trình độ dùng cho gia tăng. Ở 8.2 tiết trung hạn định DLT, hơn nữa tiến hành nên thiết kế tới nhỏ nhất hóa ở DLT khả năng tính cao khi gia tăng liều thuốc cơ hội, cùng với lớn nhất hóa ở DLT khả năng tính thấp khi gia tăng liều thuốc cơ hội. Liều thuốc gia tăng phương án như sau:

1. Nếu tự cấp định liều thuốc trình độ hạ mới bắt đầu ba gã người bệnh không ai trải qua DLT, đem nghiên cứu tiếp theo cái liều thuốc trình độ.

2. Nếu tự cấp định liều thuốc trình độ hạ mới bắt đầu ba gã người bệnh có một người trải qua DLT, đem ở tương đồng liều thuốc trình độ chỗ nghỉ tạm lý ba gã mặt khác người bệnh. Chỉ ở nếu không có quan sát đến khác ngoại DLT dưới tình huống mới tiếp tục gia tăng.

3. Nếu tự cấp định liều thuốc trình độ hạ hai tên hoặc càng nhiều người bệnh trải qua DLT, đem phía trước liều thuốc tuyên bố vì MTD.

4. Nếu chỉ có ba gã người bệnh ở cho rằng MTD liều thuốc chỗ nghỉ tạm lý, đem ở nên trình độ chỗ nghỉ tạm lý mặt khác ba gã người bệnh lấy chứng thực phía trước kết quả. Ở MTD xác định trong quá trình bất luận cái gì giai đoạn phát sinh liều thuốc gia tăng khả năng tính là trước mặt liều thuốc trình độ hạ cơ sở DLT suất hàm số. Này loại khả năng tính có thể tính toán vì dưới cho phép phát sinh gia tăng hai cái kết quả nhị thức xác suất tổng hoà: (1) ở đầu ba gã người bệnh trung không có quan sát đến DLT. (2) ở đầu ba gã người bệnh trung quan sát đến một người DLT, tiếp theo ở tương đồng liều thuốc trình độ hạ ba gã mặt khác người bệnh trung không có xem sát đến DLT.

Mong muốn chân thật độc tính nguy hiểm ở 10％-50％ phạm vi trung. Hạ biểu biểu hiện tương ứng liều thuốc gia tăng xác suất:

Này đó con số cho thấy cơ sở chân thật độc tính suất giờ, gia tăng đến tiếp theo cái liều thuốc trình độ khái suất đại, mà theo chân thật độc tính suất gia tăng, gia tăng xác suất thích hợp mà tương ứng hạ thấp.

Sử dụng quản lý hoạt động y học từ điển (medical dictionary for regulatory activities), đem CRF thượng ký lục bất lương sự kiện hạng chiếu rọi với lựa chọn phương án tối ưu hạng. Căn cứ toàn thân khí quan phân loại cùng lựa chọn phương án tối ưu hạng, nhằm vào tổng thể phát sinh suất cùng mỗi cái liều thuốc đàn phát sinh suất, ký lục tối cao nghiêm trọng tính cùng với cùng nghiên cứu xử lý liên hệ, đem sở hữu bất lương sự kiện (AE) liệt ra hoặc chế biểu. Đem tương tự mà khái quát nghiêm trọng bất lương sự kiện (SAE). Còn đem cung cấp dẫn tới nghiên cứu xử lý lúc đầu ngưng hẳn, hoặc từ thí nghiệm quá về sớm ra tử vong, SAE, DLT cùng AE danh sách.

Sử dụng nhằm vào mỗi cái liều thuốc đàn từ dây chuẩn đến các bất đồng thời gian điểm giá trị bình quân biến hóa tới kiểm tra phòng thí nghiệm lượng biến đổi. Phòng thí nghiệm giá trị cũng đem căn cứ CTCAE v4.0 quy thuận loại; đem thông qua tối cao nghiên cứu độc tính phân cấp, liều thuốc đàn cùng tương quan tính đem danh sách hoặc bảng biểu phân loại. Đem hiện ra di động biểu tới biểu hiện ở dây chuẩn cùng cuối cùng đánh giá khi có cao, bình thường cùng thấp ( hoặc bình thường / dị thường ) thực nghiệm thất kết quả chịu thí giả số lượng cùng tỉ lệ phần trăm.

Đem nhằm vào sở hữu chịu thí giả khái quát cùng với dược vật, bao gồm ấn liều thuốc đàn tường thuật tóm lược.

Diker-Cohen T,Koren R,Liberman UA,Ravid A.Vitamin D protectskeratinocytes from apoptosis induced by osmotic shock, oxidative stress,andtumor necrosis factor.” Ann N Y Acad Sci.2003 Dec; 1010:350-3.

(ClinicalTrials.gov,Mosby's Drug Consult,13th Edition).

Genever PG,MAxfield,SJ,Kennovin GD,Maltman J,Bowgen CH, Raxworthy MJ,Skerry TM.Evidence for a novel glutamate-mediated signaling pathway inkeratinocytes.J Invest Dermatol.1999Mar; 112(3): 337-42.

Kiryu-Seo S,Gamo K,Tachibana T,Tanaka K,Kiyama H.Unique antiapoptotic activity of EAAC1 in injured motor neurons.The EMBO Journal(2006)25,3411–3421.

Nollen EA,Bruntsing JF,Roelofsen H,Weber La,Kampinga HH. In vivochaperon activity of heat shock protein 70and thermotolerance. Mol Cell Biol1999; 19:2069-79.

Rocchi P,Jugpal P,SoA,Sinneman S,Ettinger S,Fazli L,Nelson C, GleaveM.Small interence RNA targeting heat shock protein 27 inhibits the growth ofprostatic cell lines and induces apoptosis via caspase 3activation in vitroBJU Int 2006.

Marenholz I,Heizmann CW,Fritz G(2004).S100 proteins in mouse and man:from evolution to function and pathology(including an update of thenomenclature).Biochem.Biophys.Res.Commun.322(4): 1111–22.

Bổn văn trung trích dẫn sở hữu tham khảo văn hiến ấn trích dẫn nhập vào.