Trị liệu não xuất huyết bên trong tổ hợp vật cùng phương pháp

Bổn xin là xin ngày vì 2015 năm 1 nguyệt 15 ngày, xin hào vì 201580005696.X, đề mục vì “Trị liệu não xuất huyết bên trong tổ hợp vật cùng phương pháp” độc quyền xin phân án xin.

Tương quan xin giao nhau tham khảo

Bổn xin yêu cầu 2014 năm 1 nguyệt 24 ngày đệ trình nước Mỹ lâm thời xin hào 61/931,071 quyền lợi, này nội dung thông qua trích dẫn toàn văn nạp vào bổn văn.

Tham khảo danh sách biểu

Căn cứ 37CFR§1.821 cùng bổn văn đồng bộ đệ trình danh sách biểu thông qua trích dẫn nạp vào bổn văn, sở thuật danh sách biểu chọn dùng máy tính nhưng đọc hình thức (CRF), thông qua EFS-Web đệ trình, văn kiện tên là PC072056A_SEQLIST_ST25.txt. Danh sách biểu điện tử copy ở 2015 năm 1 nguyệt 6 ngày sáng tạo, văn kiện lớn nhỏ vì 7 ngàn byte.

Bối cảnh kỹ thuật

Cần phải có hiệu liệu pháp lấy khống chế một loạt lâm sàng chứng bệnh trung xuất huyết quá nhiều, sở thuật chứng bệnh trung vô pháp thông qua giải phẫu can thiệp hoặc cái khác phương thức khống chế xuất huyết. Đề cập không thể khống xuất huyết nhất cụ phá hư tính lâm sàng hội chứng chi nhất là não xuất huyết bên trong (ICH). Phi bị thương tính ICH là xuất huyết tiến vào não thực chất, này nhưng kéo dài đến não thất trung. Toàn cầu ít nhất 10％ trúng gió ca bệnh từ ICH khiến cho. Phỏng chừng nước Mỹ mỗi năm chịu ảnh hưởng thân thể số lượng phạm vi vì 37,000–52,400 đến nhiều đến 79,500(Qureshi chờ,N Engl J Med 344(19):1450-1460(2001); Roger chờ,Circulation 125:e2-220(2012)), thả mong muốn phát sinh suất theo quần thể tuổi tác mà gia tăng. ICH tiếp tục cùng bất lương lâm sàng kết quả tương quan. Ước 40-50％ người bệnh ở 1 tháng nội tử vong (Qureshi; Broderick chờ,Stroke 38:2001-2023(2007)), thả một đại bộ phận chịu ảnh hưởng thân thể vô pháp ở 6 tháng trung lại đạt được công năng tính độc lập (Broderick). Bởi vậy, ICH là vĩnh cửu bộ phận hoặc hoàn toàn tàn tật quan trọng nguyên nhân.

Não xuất huyết bên trong sau sưng tấy thể tích biểu hiện là ICH người bệnh tỷ lệ tử vong cùng phát bệnh suất độc lập đoán trước chỉ tiêu (Broderick chờ,Stroke 24:987-993(1993)). Ở ước 26％ não xuất huyết bên trong người bệnh trung với dây chuẩn CT rà quét 1 giờ nội phát sinh sưng tấy thể tích tăng đại (Brott chờ,Stroke 28:1-5(1997)) thả sưng tấy mở rộng là tỷ lệ tử vong cùng bất lương người bệnh kết quả mặt khác độc lập đoán trước chỉ tiêu (Davis chờ,Neurology 66:1175-1181(2006); Delcourt chờ,Neurology 79:314-319(2012)).

Trước mắt không có phê chuẩn liệu pháp dùng cho trị liệu ICH, hằng ngày quản lý ở rất lớn trình độ thượng là duy trì tính (Rincon cùng Mayer,Critical Care 12:237-250(2008)). Tỷ như, sử dụng trọng tổ ngưng huyết ước số VIIa nhưng giảm bớt ICH người bệnh trung sưng tấy mở rộng, nhưng 90 thiên thời chưa đề cao thần kinh công năng (Mayer chờ,NEJM 358:2127-2137(2008)). Bởi vậy, vì hạ thấp tỷ lệ tử vong cùng cải thiện thần kinh công năng tính kết quả, bản lĩnh vực bức thiết cần phải có hiệu liệu pháp lấy ở mẫn cảm người bệnh trung dự phòng ICH cùng trị liệu ICH người bệnh.

Phát minh nội dung

Xin giả như sau nhằm vào này không đầy đủ mấu chốt lâm sàng nhu cầu, cung cấp dự phòng cùng / hoặc trị liệu ICH tổ hợp vật cùng phương pháp, bao gồm dùng cho dự phòng cùng / hoặc trị liệu ICH tổ hợp vật. Bổn phát minh riêng phi hạn chế tính thực thi phương thức kỳ với dưới đoạn.

Căn cứ nào đó thực thi phương thức, bổn công khai cung cấp trị liệu đối tượng não xuất huyết bên trong (ICH) phương pháp, thông qua cấp đối tượng sử dụng trị liệu hữu hiệu lượng ước số Xa(FXa) biến thể, này bao gồm cùng SEQ ID NO:1 trung 235 hoặc 236 đối ứng axit amin vị trí chỗ ít nhất một cái thay thế được đột biến. Còn cung cấp FXa biến thể, này bao gồm cùng SEQ ID NO:1 trung 235 cùng / hoặc 236 đối ứng axit amin vị trí chỗ ít nhất một cái thay thế được đột biến, dùng cho trị liệu đối tượng não xuất huyết bên trong (ICH). Ở một ít thực thi phương thức trung, cùng 235 vị đối ứng vị trí chỗ thay thế được có thể dùng Thr, Leu, Phe, Asp hoặc Gly. Ở cái khác thực thi phương thức trung, cùng 236 vị đối ứng vị trí chỗ thay thế được có thể dùng Leu, Ala hoặc Gly.

Căn cứ nào đó thực thi phương thức, bổn công khai cung cấp phương pháp hạ thấp có ICH đối tượng bởi vì ICH dẫn đến cái chết khả năng tính, thông qua cấp đối tượng sử dụng trị liệu hữu hiệu lượng ước số Xa(FXa) biến thể, này bao gồm cùng SEQ ID NO:1 trung 235 hoặc 236 đối ứng axit amin vị trí chỗ ít nhất một cái thay thế được đột biến. Ở một ít thực thi phương thức trung, cùng 235 vị đối ứng vị trí chỗ thay thế được có thể dùng Thr, Leu, Phe, Asp hoặc Gly. Ở cái khác thực thi phương thức trung, cùng 236 vị đối ứng vị trí chỗ thay thế được có thể dùng Leu, Ala hoặc Gly.

Căn cứ nào đó thực thi phương thức, bổn công khai cung cấp ở đối tượng hoạn có ICH sau đề cao đối tượng não công năng phương pháp, thông qua cấp đối tượng sử dụng trị liệu hữu hiệu lượng ước số Xa(FXa) biến thể, này bao gồm cùng SEQ ID NO:1 trung 235 hoặc 236 đối ứng axit amin vị trí chỗ ít nhất một cái thay thế được đột biến. Ở một ít thực thi phương thức trung, cùng 235 vị đối ứng vị trí chỗ thay thế được có thể dùng Thr, Leu, Phe, Asp hoặc Gly. Ở cái khác thực thi phương thức trung, cùng 236 vị đối ứng vị trí chỗ thay thế được có thể dùng Leu, Ala hoặc Gly. Căn cứ một ít thực thi phương thức, não công năng đề cao cùng hạ thấp đối tượng trung từ ICH sở dẫn tới lô nội áp tăng cao tương quan, hạ thấp hoặc thấp hơn 80mm Hg, 70mm Hg, 60mm Hg, 50mm Hg, 40mm Hg, 30mm Hg, 20mm Hg hoặc 10mm Hg áp lực. Ở cái khác thực thi phương thức trung, não công năng đề cao cùng duy trì não quán chú áp (CPP) tương quan, duy trì ở hoặc cao hơn 40mm Hg, 50mm Hg, 60mm Hg, 70mm Hg, 80mm Hg, 90mm Hg, 100mm Hg, 110, mm Hg hoặc 120mm Hg áp lực. Ở cái khác thực thi phương thức trung, não công năng đề cao cùng duy trì não tổ chức oxy phân áp (PbtO2) tương quan, duy trì ở hoặc cao hơn 6mm Hg, 8mm Hg, 10mmHg, 12mm Hg, 14mm Hg, 16mm Hg, 18mm Hg, 20, mm Hg, 22mm Hg hoặc 24mm Hg áp lực. Ở cái khác thực thi phương thức trung, não công năng đề cao cùng hạ thấp axit lactic cùng aceton toan độ dày chi so (LAR) tương quan, hạ thấp hoặc thấp hơn 60, 50, 40, 30 hoặc 20. Ở cái khác thực thi phương thức trung, não công năng đề cao cùng hạ thấp xuất huyết não áp lực phản ứng chỉ số (PRx) tương quan, hạ thấp hoặc thấp hơn 0.5, 0.4, 0.3, 0.2, 0.1, 0.0, -0.1, -0.2 hoặc -0.3.

Căn cứ nào đó thực thi phương thức, bổn công khai cung cấp ở đối tượng hoạn có ICH sau giảm bớt đối tượng thần kinh công năng thiếu tổn hại phương pháp, thông qua cấp đối tượng sử dụng trị liệu hữu hiệu lượng ước số Xa(FXa) biến thể, này bao gồm cùng SEQ ID NO:1 trung 235 hoặc 236 đối ứng axit amin vị trí chỗ ít nhất một cái thay thế được đột biến. Ở một ít thực thi phương thức trung, cùng 235 vị đối ứng vị trí chỗ thay thế được có thể dùng Thr, Leu, Phe, Asp hoặc Gly. Ở cái khác thực thi phương thức trung, cùng 236 vị đối ứng vị trí chỗ thay thế được có thể dùng Leu, Ala hoặc Gly. Căn cứ một ít thực thi phương thức, giảm bớt thần kinh công năng thiếu tổn hại dùng Glasgow hôn mê cho điểm đánh giá, hơn nữa làm trị liệu kết quả, đối tượng đạt được đề cao, từ 3 đến 4 hoặc càng cao, từ 4 đến 5 hoặc càng cao, từ 5 đến 6 hoặc càng cao, từ 6 đến 7 hoặc càng cao, từ 7 đến 8 hoặc càng cao, từ 8 đến 9 hoặc càng cao, từ 9 đến 10 hoặc càng cao, từ 10 đến 11 hoặc càng cao, từ 11 đến 12 hoặc càng cao, từ 12 đến 13 hoặc càng cao, từ 13 đến 14 hoặc càng cao, hoặc từ 14 đến 15. Ở cái khác thực thi phương thức trung, thần kinh công năng thiếu tổn hại dùng Glasgow dự đoán bệnh tình cho điểm mở rộng bản đánh giá, hơn nữa làm trị liệu kết quả, sở trị liệu đối tượng bình quân đạt được đề cao đến 1 hoặc càng giai, 2 hoặc càng giai, 3 hoặc càng giai, 4 hoặc càng giai, 5 hoặc càng giai, 6 hoặc càng giai, 7 hoặc càng giai, hoặc 8. Ở cái khác thực thi phương thức trung, thần kinh công năng thiếu tổn hại dùng ba thị lượng biểu đánh giá, hơn nữa làm trị liệu kết quả, sở trị liệu đối tượng bình quân đạt được đề cao đến 10 hoặc càng giai, 20 hoặc càng giai, 30 hoặc càng giai, 40 hoặc càng giai, 50 hoặc càng giai, 60 hoặc càng giai, 70 hoặc càng giai, hoặc 80 hoặc càng giai, hoặc 90 hoặc càng giai. Ở cái khác thực thi phương thức trung, thần kinh công năng thiếu tổn hại dùng NIH trúng gió lượng biểu đánh giá, hơn nữa làm trị liệu kết quả, sở trị liệu đối tượng bình quân đạt được hạ thấp, từ 42 đến 41 hoặc càng thiếu, từ 41 đến 40 hoặc càng thiếu, từ 40 đến 39 hoặc càng thiếu, từ 39 đến 38 hoặc càng thiếu, từ 38 đến 37 hoặc càng thiếu, từ 37 đến 36 hoặc càng thiếu, từ 36 đến 35 hoặc càng thiếu, từ 35 đến 34 hoặc càng thiếu, từ 34 đến 33 hoặc càng thiếu, từ 33 đến 32 hoặc càng thiếu, từ 32 đến 31 hoặc càng thiếu, từ 31 đến 30 hoặc càng thiếu, từ 30 đến 29 hoặc càng thiếu, từ 29 đến 28 hoặc càng thiếu, từ 28 đến 27 hoặc càng thiếu, từ 27 đến 26 hoặc càng thiếu, từ 26 đến 25 hoặc càng thiếu, từ 25 đến 24 hoặc càng thiếu, từ 24 đến 23 hoặc càng thiếu, từ 23 đến 22 hoặc càng thiếu, từ 22 đến 21 hoặc càng thiếu, từ 21 đến 20 hoặc càng thiếu, từ 20 đến 19 hoặc càng thiếu, từ 19 đến 18 hoặc càng thiếu, từ 18 đến 17 hoặc càng thiếu, từ 17 đến 16 hoặc càng thiếu, từ 16 đến 15 hoặc càng thiếu, từ 15 đến 14 hoặc càng thiếu, từ 14 đến 13 hoặc càng thiếu, từ 13 đến 12 hoặc càng thiếu, từ 12 đến 11 hoặc càng thiếu, từ 11 đến 10 hoặc càng thiếu, từ 10 đến 9 hoặc càng thiếu, từ 9 đến 8 hoặc càng thiếu, từ 8 đến 7 hoặc càng thiếu, từ 7 đến 6 hoặc càng thiếu, từ 6 đến 5 hoặc càng thiếu, từ 5 đến 4 hoặc càng thiếu, từ 4 đến 3 hoặc càng thiếu, từ 3 đến 2 hoặc càng thiếu, từ 2 đến 1 hoặc càng thiếu, hoặc từ 1 đến 0. Ở cái khác thực thi phương thức trung, thần kinh công năng thiếu tổn hại dùng cải tiến lan kim lượng biểu đánh giá, hơn nữa làm trị liệu kết quả, sở trị liệu đối tượng bình quân đạt được từ ước 5-6 hạ thấp ước 4-5, từ ước 4-5 hạ thấp ước 3-4, từ ước 3-4 hạ thấp ước 2-3, từ ước 2-3 hạ thấp ước 1-2, hoặc từ ước 1-2 hạ thấp ước 0-1. Ở cái khác thực thi phương thức trung, thần kinh công năng thiếu tổn hại dùng cải tiến lan kim lượng biểu đánh giá, hơn nữa làm trị liệu kết quả, cải tiến lan kim lượng biểu cho điểm vì 5 hoặc 6 sở trị liệu đối tượng tỉ lệ tương so với cho điểm vì 0, 1, 2, 3 hoặc 4 những cái đó hạ thấp. Ở cái khác thực thi phương thức trung, thần kinh công năng thiếu tổn hại dùng cải tiến lan kim lượng biểu đánh giá, hơn nữa làm trị liệu kết quả, cải tiến lan kim lượng biểu cho điểm vì 4, 5 hoặc 6 sở trị liệu đối tượng tỉ lệ tương so với cho điểm vì 0, 1, 2 hoặc 3 những cái đó hạ thấp.

Căn cứ nào đó thực thi phương thức, bổn công khai cung cấp ở đối tượng hoạn có ICH sau giảm bớt đối tượng xuất huyết bếp chung quanh bệnh phù (PHE) phương pháp, thông qua cấp đối tượng sử dụng trị liệu hữu hiệu lượng ước số Xa(FXa) biến thể, này bao gồm cùng SEQ ID NO:1 trung 235 hoặc 236 đối ứng axit amin vị trí chỗ ít nhất một cái thay thế được đột biến. Ở một ít thực thi phương thức trung, cùng 235 vị đối ứng vị trí chỗ thay thế được có thể dùng Thr, Leu, Phe, Asp hoặc Gly. Ở cái khác thực thi phương thức trung, cùng 236 vị đối ứng vị trí chỗ thay thế được có thể dùng Leu, Ala hoặc Gly. Căn cứ nào đó thực thi phương thức, trị liệu sử có ICH đối tượng bình quân PHE thể tích tương so với chưa trị liệu đối chiếu giảm bớt ít nhất ước 5％, 10％, 15％, 20％, 25％, 30％, 35％, 40％, 45％, 50％, 55％, 60％, 65％, 70％, 75％, 80％, 85％, 90％ hoặc 95％. Ở cái khác thực thi phương thức trung, trị liệu sử có ICH đối tượng trung PHE sở dẫn tới lô nội đè cho bằng đều gia tăng tương so với chưa trị liệu đối chiếu giảm bớt ít nhất ước 5％, 10％, 15％, 20％, 25％, 30％, 35％, 40％, 45％, 50％, 55％, 60％, 65％, 70％, 75％, 80％, 85％, 90％ hoặc 95％.

Căn cứ nào đó thực thi phương thức, bổn công khai cung cấp ở đối tượng hoạn có ICH sau giảm bớt hoặc phòng ngừa đối tượng sưng tấy thể tích tăng đại phương pháp, thông qua cấp đối tượng sử dụng trị liệu hữu hiệu lượng ước số Xa(FXa) biến thể, này bao gồm cùng SEQ ID NO:1 trung 235 hoặc 236 đối ứng axit amin vị trí chỗ ít nhất một cái thay thế được đột biến. Ở một ít thực thi phương thức trung, cùng 235 vị đối ứng vị trí chỗ thay thế được có thể dùng Thr, Leu, Phe, Asp hoặc Gly. Ở cái khác thực thi phương thức trung, cùng 236 vị đối ứng vị trí chỗ thay thế được có thể dùng Leu, Ala hoặc Gly. Căn cứ nào đó thực thi phương thức, trị liệu sử có ICH đối tượng bình quân sưng tấy thể tích tăng đại tương so với chưa trị liệu đối chiếu giảm bớt ít nhất ước 5％, 10％, 15％, 20％, 25％, 30％, 35％, 40％, 45％, 50％, 55％, 60％, 65％, 70％, 75％, 80％, 85％, 90％ hoặc 95％. Ở cái khác thực thi phương thức trung, trị liệu sử đối tượng bình quân sưng tấy thể tích tăng đại tương so với chưa trị liệu đối chiếu giảm bớt ít nhất ước 1ml, 1.5ml, 2ml, 2.5ml, 3ml, 3.5ml, 4ml, 4.5ml, 5ml, 5.5ml, 6ml, 6.5ml, 7ml, 7.5ml, 8ml, 8.5ml, 9ml, 9.5ml, 10ml, 10.5ml, 11ml, 11.5ml, 12ml, 12.5ml, 13ml, 13.5ml, 14ml, 14.5ml, 15ml, 16ml, 17ml, 18ml, 19ml, 20ml, 22ml, 24ml, 26ml, 28ml, 30ml, 35ml, 40ml, 45ml hoặc 50ml. Ở cái khác thực thi phương thức trung, trị liệu sử sưng tấy thể tích tăng đại 3ml hoặc càng nhiều, 6ml hoặc càng nhiều, hoặc 12.5ml hoặc càng nhiều đối tượng tỉ lệ tương so với chưa trị liệu đối chiếu giảm bớt ít nhất ước 5％, 10％, 15％, 20％, 25％, 30％, 35％, 40％, 45％, 50％, 55％, 60％, 65％, 70％, 75％, 80％, 85％, 90％ hoặc 95％. Ở cái khác thực thi phương thức trung, trị liệu sử sưng tấy thể tích tăng đại 15％, 20％, 25％, 30％ hoặc 33％ hoặc càng nhiều đối tượng tỉ lệ tương so với chưa trị liệu đối chiếu giảm bớt ít nhất ước 5％, 10％, 15％, 20％, 25％, 30％, 35％, 40％, 45％, 50％, 55％, 60％, 65％, 70％, 75％, 80％, 85％, 90％ hoặc 95％. Ở cái khác thực thi phương thức trung, trị liệu sử trị liệu sau lấm tấm chinh cho điểm vì 4, 3, 2 hoặc 1 đối tượng tỉ lệ tương so với chưa trị liệu đối chiếu giảm bớt ít nhất ước 5％, 10％, 15％, 20％, 25％, 30％, 35％, 40％, 45％, 50％, 55％, 60％, 65％, 70％, 75％, 80％, 85％, 90％ hoặc 95％. Ở cái khác thực thi phương thức trung, lấm tấm chinh cho điểm ở lần đầu sử dụng FXa biến thể sau 30 phút, 45 phút, 60 phút, 75 phút, 90 phút, 2 giờ, 2.5 giờ, 3 giờ, 3.5 giờ, 4 giờ, 5 giờ, 6 giờ, 7 giờ, 8 giờ, 9 giờ, 10 giờ, 11 giờ, 12 giờ, 18 giờ, 24 giờ, 30 giờ, 48 giờ, 3 thiên, 4 thiên, 5 thiên, 6 thiên, 7 thiên, 8 thiên, 9 thiên, 10 thiên, 11 thiên, 12 thiên, 13 thiên, 14 thiên, 15 thiên, 18 thiên, 3 chu hoặc 4 chu trắc định.

Căn cứ bổn công khai cái khác thực thi phương thức, cung cấp ước số Xa(FXa) biến thể, này bao gồm cùng SEQ ID NO:1 trung 235 cùng / hoặc 236 đối ứng axit amin vị trí chỗ ít nhất một cái thay thế được đột biến, dùng cho trị liệu đối tượng não xuất huyết bên trong (ICH), đề cao có ICH đối tượng não công năng, dùng cho giảm bớt có ICH đối tượng thần kinh công năng thiếu tổn hại, dùng cho giảm bớt có ICH đối tượng xuất huyết bếp chung quanh bệnh phù (PHE), hoặc dùng cho giảm bớt hoặc phòng ngừa có ICH đối tượng sưng tấy thể tích tăng đại. Ở một ít thực thi phương thức trung, cùng 235 vị đối ứng vị trí chỗ thay thế được có thể dùng Thr, Leu, Phe, Asp hoặc Gly. Ở cái khác thực thi phương thức trung, cùng 236 vị đối ứng vị trí chỗ thay thế được có thể dùng Leu, Ala hoặc Gly.

Hơn nữa căn cứ cái khác thực thi phương thức, bất luận cái gì lúc trước thực thi phương thức đặc thù ở chỗ, não xuất huyết bên trong ở não đại não, ngạch diệp, đỉnh diệp, gối diệp, nhiếp diệp, tiểu não, não làm, não giữa, cầu não, tủy chất, tuyến yên, Vùng dưới đồi (Hypothalamus), khâu não, hải mã thể, hạnh nhân hạch, bình trạng hạch hoặc nền thần kinh tiết trung phát sinh.

Hình minh hoạ giản yếu thuyết minh

Đồ 1A biểu hiện chất làm đông máu sinh thành thí nghiệm (TGA) kết quả, thí nghiệm gia nhập bất đồng độ dày hoạt hoá ước số X biến thể FXa

Đồ 1B biểu hiện chất làm đông máu sinh thành thí nghiệm (TGA) kết quả, thí nghiệm gia nhập bất đồng độ dày huyết tương nguyên tính hoạt hoá ước số XpdFXa đối người bình thường huyết tương hàng mẫu trung bắt đầu ngưng huyết sau sinh ra chất làm đông máu lượng ảnh hưởng. Ở 60 phút thực nghiệm khi trình trung, tương so với chỉ dùng tái tề xử lý huyết tương, gia nhập pdFXa khiến cho chất làm đông máu sinh thành liều thuốc ỷ lại tính gia tăng.

Đồ 1C biểu hiện từ đồ 1A cùng đồ 1B sở miêu tả thực nghiệm số liệu tính toán ngưng huyết lúc đầu kỳ lạc hậu thời gian. Tương so với chỉ dùng tái tề xử lý người huyết tương, pdFXa cùng FXa

Đồ 2A biểu hiện dùng tiệm tăng độ dày FXa

Đồ 2B biểu hiện dùng tiệm tăng độ dày FXa

Đồ 3A biểu hiện dùng tiệm tăng độ dày FXa

Đồ 3B biểu hiện tương so với tái tề sưng tấy thể tích giảm bớt tỉ lệ phần trăm, cùng căn cứ vào đồ 3A số liệu liều thuốc tương quan.

Đồ 4A biểu hiện dùng tiệm tăng độ dày FXa

Đồ 4B biểu hiện tương so với tái tề sưng tấy thể tích giảm bớt tỉ lệ phần trăm, cùng căn cứ vào đồ 4A số liệu liều thuốc tương quan.

Đồ 5 là hoang dại hình người ước số X trước lòng trắng trứng axit amin danh sách (SEQ ID NO:1). Tín hiệu thái đối ứng với axit amin 1-23. Trước thái đối ứng với axit amin 24-40. Hoạt hoá ước số X(FXa) thành thục nhẹ liên đối ứng với axit amin 41-179. Hoạt hoá FXa( di trừ kích hoạt thái sau ) thành thục trọng liên đối ứng với axit amin 235-488. Kích hoạt thái (AP) đối ứng với axit amin 183-234.

Đồ 6 là mã hóa hoang dại hình người ước số X trước lòng trắng trứng cDNA Nucleotit danh sách (SEQ ID NO:2). Mã hóa danh sách đối ứng với Nucleotit 58-1524.

Phát minh tường thuật

Lúc trước chứng minh có làm lên men tính chất ngưng huyết ước số Xa biến thể hữu hiệu ức chế bệnh máu chậm đông động vật trung không chịu khống xuất huyết. Nhưng mà, chưa biết được hoặc đoán trước này biến thể hay không có thể ở ngưng huyết hệ thống hoàn chỉnh động vật trung hữu hiệu đình chỉ không chịu khống xuất huyết. Xin giả đã chứng minh này biến thể ở phi bệnh máu chậm đông động vật trung là hữu hiệu xúc ngưng huyết tề thả còn có thể giảm bớt não xuất huyết bên trong phi bệnh máu chậm đông động vật mô hình trung sưng tấy mở rộng. Căn cứ này đó tân nghiên cứu, mong muốn bổn công khai FXa biến thể cùng hàm này đó biến thể tổ hợp vật nhưng dùng cho trị liệu cùng dự phòng phi bệnh máu chậm đông đối tượng ICH phương pháp trung, sở thuật đối tượng bao gồm người cùng phi người động vật. Tương so với chưa trị liệu đối chiếu, dùng FXa biến thể trị liệu ICH đối tượng có thể cải thiện đối tượng chất lượng sinh hoạt cùng hệ thần kinh công năng cũng hạ thấp ICH sở dẫn tới bệnh trạng cùng tổn thương nghiêm trọng tính. Dùng bổn công khai FXa biến thể cùng tổ hợp vật trị liệu cùng dự phòng ICH phương pháp như sau tiến thêm một bước kỹ càng tỉ mỉ miêu tả.

Ước số Xa cùng này biến thể

Ngưng huyết ước số X(FX) là làm lên men, này ở từ nội tại ước số IX/ ước số VIII hoặc ngoại sinh con đường ( tổ chức ước số / ước số VIIa) kích hoạt sau biến thành FXa, đây là chất làm đông máu nguyên môi protease bộ phận. Protease thiết Arg-Ile chia cắt kiện (scissile bond) sau, phóng thích kích hoạt thái (AP), một loạt minh xác làm lên men kết cấu biến hóa thúc đẩy hướng thành thục hoạt tính ti Amonia toan protease kích hoạt quá trình ( tham kiến Toso chờ,(2008)J.Biol.Chem.283,18627-18635; Bunce chờ,(2011)Blood 117,290-298; cùng Ivanciu chờ,(2011)Nat.Biotechnol.29,1028-1033, thông qua trích dẫn toàn văn nạp vào bổn văn ). Thành thục FXa có nhẹ liên cùng hàm thôi hóa kết cấu vực trọng liên. Thành thục FXa ở chất làm đông máu nguyên môi hợp chất hình thành sau biến thành hoạt tính ti Amonia toan protease, này bao gồm kết hợp hoạt hoá phụ ước số tức ước số Va(FVa).

Khai phá ra FX biến thể hình thức, này ở kích hoạt cắt sau sinh ra làm lên men dạng FXa biến thể. Tức một khi cắt, đoạt được FXa biến thể có nhược hoạt tính vị điểm công năng thả càng kháng tuần hoàn ức chế tề ( tức kháng chất làm đông máu III cùng TFPI) khiến cho thất sống. Bởi vậy, FXa biến thể ở huyết tương trung thời kỳ bán phân rã khéo hoang dại hình FXa. FXa biến thể kết hợp FVa, chi màng cùng Canxi lấy hình thành hữu hiệu kích hoạt chất làm đông máu nguyên hoàn toàn hoạt tính chất làm đông máu nguyên môi hợp chất.

Làm lên men dạng FXa biến thể ở làm lên men dạng cấu tượng trung tuần hoàn, tựa hồ bất trí tắc động mạch ( tham kiến Toso chờ,(2008)J.Biol.Chem.283,18627-18635 cùng Ivanciu chờ,(2011)Nat.Biotechnol.29,1028-1033, thông qua trích dẫn toàn văn nạp vào bổn văn ). Loại này FXa biến thể thí dụ mẫu miêu tả với quốc tế độc quyền công khai WO2007/059513, sở thuật độc quyền thông qua trích dẫn toàn văn nạp vào bổn văn.

Ngưng huyết môi là di protease dạng môi, thuộc về mang theo di ngưng nhũ protease dạng gấp protease S1 thái môi gia tộc. Ngưng huyết protease bao hàm thôi hóa kết cấu vực, lẫn nhau chi gian thả cùng tiêu hóa tổ ti Amonia toan protease độ cao cùng nguyên. Kết cấu cùng nguyên tính / tương đồng tính rất lớn (>70％) do đó chất làm đông máu ( bao gồm ước số Xa) thôi hóa kết cấu vực trung tàn cơ căn cứ di ngưng nhũ protease nguyên đối ứng tàn cơ đánh số. (Chymotrypsin numbering system; tham kiến Bajaj cùng Birktoft,MethodsEnzymol.1993; 222:96-128,Table 2, cùng Bode W,Mayr I,Bauman Y chờ, The refined

Căn cứ bổn công khai, FXa biến thể có thể là hàm axit amin thay thế được FXa lòng trắng trứng, sở thuật thay thế được sử biến thể tương so với hoang dại hình FXa lòng trắng trứng ở trong cơ thể hoặc bên ngoài cơ thể càng giống làm lên men. Bổn công khai FXa biến thể ở chất làm đông máu nguyên môi hình thành sau cơ bản khôi phục hoang dại hình FXa hoạt tính. Dùng cho bổn công khai phương pháp FXa biến thể thí dụ mẫu là hàm tuyển tự hạ tổ tân trang biến thể: a)16 vị Ile là Thr, Leu, Phe, Asp hoặc Gly cùng b)17 vị Val là Leu, Ala hoặc Gly, căn cứ di ngưng nhũ protease đánh số hệ thống. Di ngưng nhũ protease đánh số hệ thống trung axit amin 16 cùng 17 phân biệt ở SEQ ID NO:1( người ước số X trước nguyên lòng trắng trứng ) axit amin 235 cùng 236 chỗ xuất hiện. Ở nào đó thực thi phương thức trung, FXa biến thể là FXa

Ở nào đó thực thi phương thức trung, hoạt hoá phí tổn công khai biến thể FXa FX biến thể nhưng thông qua cắm vào phi thiên nhiên bào nội protease thiết vị điểm tới tiến thêm một bước tân trang. Ở một cái phi hạn chế tính thí dụ mẫu trung, vì ở động vật có vú tế bào trung biểu đạt “Hoạt hoá” làm lên men dạng FXa biến thể, phi thiên nhiên bào nội protease thiết vị điểm có thể cắm vào biến thể FX làm lên men trung SEQ ID NO:1 234 vị ( di ngưng nhũ protease đánh số hệ thống 15 vị ) chỗ Arg cùng SEQ ID NO:1 235 vị ( di ngưng nhũ protease đánh số hệ thống 16 vị ) chỗ axit amin chi gian. Ở nào đó thực thi phương thức trung, phi thiên nhiên bào nội protease thiết vị điểm là Arg-Lys-Arg hoặc Arg-Lys-Arg-Arg-Lys-Arg(SEQ ID NO:3). Này đó cắt vị điểm từ tế bào nội protease (PACE/ phất lâm protease dạng môi ) hữu hiệu phân biệt cũng di trừ. Này cắt nhưng sinh ra kinh gia công biến thể FXa, trong đó thành thục phần tử trọng liên trước mắt bắt đầu với vị trí đối ứng với SEQ ID NO:1 235 vị ( di ngưng nhũ protease đánh số hệ thống 16 vị ) axit amin. Ở sở thuật vị trí dẫn vào này cắt vị điểm cho phép FX bào nội chuyển biến thành FXa.

Ở nào đó thực thi phương thức trung, FX biến thể kích hoạt thái (AP) hoàn chỉnh axit amin danh sách ( tức SEQ ID NO:1 axit amin 183-234) bị phi thiên nhiên bào nội protease thiết vị điểm thay thế được. Căn cứ nào đó thực thi phương thức, phi thiên nhiên bào nội protease thiết vị điểm là Arg-Lys-Arg hoặc Arg-Lys-Arg-Arg-Lys-Arg(SEQ ID NO:3). Như trên sở giải thích, này tân trang cho phép bào nội cắt tế bào biểu đạt FX biến thể. Bào nội cắt đem FX biến thể chuyển biến sống hóa làm lên men dạng FXa biến thể, này theo sau từ tế bào phân bố dùng cho kế tiếp thuần hóa. Mặt khác yêu cầu bào ngoại cắt lấy kích hoạt biến thể ngưng huyết ước số, tỷ như ở chia lìa lòng trắng trứng sau hoặc lâm ngưng huyết trước, này phương pháp tránh cho đối bào ngoại cắt nhu cầu.

Ở nào đó thực thi phương thức trung, bổn công khai FXa biến thể diễn sinh tự FX biến thể trước lòng trắng trứng, bao hàm thiên nhiên hoang dại hình người tín hiệu danh sách cùng / hoặc trước thái danh sách. Ở cái khác thực thi phương thức trung, đến từ phi nhân vật loại FX tín hiệu danh sách cùng / hoặc trước thái có thể sử dụng với thay thế được đối ứng thiên nhiên axit amin danh sách. Ở cái khác thực thi phương thức trung, đến từ những người khác hoặc phi người phân bố lòng trắng trứng tín hiệu danh sách cùng / hoặc trước thái danh sách có thể sử dụng với thay thế được đối ứng thiên nhiên axit amin danh sách.

Ở một cái làm mẫu tính thực thi phương thức trung, FXa biến thể bao gồm SEQ ID NO:1 axit amin 41-179 cùng axit amin 235-488, trong đó 235 vị axit amin ( hoang dại hình danh sách trung dị lượng Amonia toan ) dùng tuyển tự hạ tổ bất đồng axit amin thay thế được: Tô Amonia toan (Thr), lượng Amonia toan (Leu), benzen Alanin (Phe), thiên đông Amonia toan (Asp) hoặc cam Amonia toan (Gly). Này đó thay thế được có thể phân biệt dùng mệnh danh I235T, I235L, I235F, I235D cùng I235G viết, trong đó đầu chữ cái là dị lượng Amonia toan một chữ độc nhất mẫu số hiệu thả cuối cùng chữ cái là thay thế được thành hoang dại hình danh sách axit amin một chữ độc nhất mẫu số hiệu. Bởi vì SEQ ID NO:1 235 vị cùng cấp với di ngưng nhũ protease đánh số hệ thống 16 vị, tương đồng thay thế được có thể sử dụng I16T, I16L, I16F, I16D cùng I16G viết. Ở một cái thực thi phương thức trung, FXa biến thể bao gồm SEQ ID NO:1 axit amin 41-179 cùng axit amin 235-488, trong đó 235 vị axit amin dùng Thr thay thế được ( tức I235T hoặc I16T). Ở một cái thực thi phương thức trung, FXa biến thể bao gồm SEQ ID NO:1 axit amin 41-179 cùng axit amin 235-488, trong đó 235 vị axit amin dùng Leu thay thế được ( tức I235L hoặc I16L). Ở một cái thực thi phương thức trung, FXa biến thể bao gồm SEQ ID NO:1 axit amin 41-179 cùng axit amin 235-488, trong đó 235 vị axit amin dùng Phe thay thế được ( tức I235F hoặc I16F). Ở một cái thực thi phương thức trung, FXa biến thể bao gồm SEQ ID NO:1 axit amin 41-179 cùng axit amin 235-488, trong đó 235 vị axit amin dùng Asp thay thế được ( tức I235D hoặc I16D). Ở một cái thực thi phương thức trung, FXa biến thể bao gồm SEQ ID NO:1 axit amin 41-179 cùng axit amin 235-488, trong đó 235 vị axit amin dùng Gly thay thế được ( tức I235G hoặc I16G).

Căn cứ một khác làm mẫu tính thực thi phương thức, FXa biến thể bao gồm SEQ ID NO:1 axit amin 41-179 cùng axit amin 235-488, trong đó 236 vị axit amin ( hoang dại hình danh sách trung hiệt Amonia toan ) dùng tuyển tự hạ tổ bất đồng axit amin thay thế được: Lượng Amonia toan (Leu), Alanin (Ala) hoặc cam Amonia toan (Gly). Này đó thay thế được có thể phân biệt dùng mệnh danh V236L, V236A cùng V236G viết, trong đó đầu chữ cái là hiệt Amonia toan một chữ độc nhất mẫu số hiệu thả cuối cùng chữ cái là thay thế được thành hoang dại hình danh sách axit amin một chữ độc nhất mẫu số hiệu. Bởi vì SEQ ID NO:1 236 vị cùng cấp với di ngưng nhũ protease đánh số hệ thống 17 vị, tương đồng thay thế được có thể sử dụng V17L, V17A cùng V17G viết. Ở một cái thực thi phương thức trung, FXa biến thể bao gồm SEQ ID NO:1 axit amin 41-179 cùng axit amin 235-488, trong đó 236 vị axit amin dùng Leu thay thế được ( tức V236L hoặc V17L). Ở một cái thực thi phương thức trung, FXa biến thể bao gồm SEQ ID NO:1 axit amin 41-179 cùng axit amin 235-488, trong đó 236 vị axit amin dùng Ala thay thế được ( tức V236A hoặc V17A). Ở một cái thực thi phương thức trung, FXa biến thể bao gồm SEQ ID NO:1 axit amin 41-179 cùng axit amin 235-488, trong đó 236 vị axit amin dùng Gly thay thế được ( tức V236G hoặc V17G).

Ở cái khác thực thi phương thức trung, bao gồm phía trước đoạn sở thuật riêng biến thể ở bên trong bổn công khai FXa biến thể nhưng bao hàm protein nhẹ liên cùng / hoặc thành thục trọng liên các loại cùng loại hình. FXa biến thể thành thục trọng liên phi hạn chế tính làm mẫu tính cùng loại hình bao gồm α cùng β hình thức thành thục trọng liên. Jesty chờ,J Biol Chem.1975 năm 6 nguyệt 25 ngày; 250(12):4497-504, thông qua trích dẫn nạp vào bổn văn. Bổn công khai tổ hợp vật nhưng bao gồm FXa biến thể lòng trắng trứng, trong đó tỏ vẻ α cùng β thành thục trọng liên cùng loại hình chi nhất hoặc một cái khác hoặc hai người.

Căn cứ cái khác thực thi phương thức, bao gồm phía trước đoạn sở thuật riêng biến thể ở bên trong FXa biến thể lòng trắng trứng cùng loại hình nhưng bao gồm trong đó từ lòng trắng trứng nhẹ liên cùng / hoặc thành thục trọng liên cacboxyl phía cuối thiếu hụt hoặc ở sở thuật cacboxyl phía cuối tăng thêm bất đồng số lượng axit amin ( tỷ như 1, 2, 3, 4, 5, 6 hoặc càng nhiều axit amin ) cùng loại hình.

Căn cứ nào đó thực thi phương thức, tương so với SEQ ID NO:1 hoang dại hình FXa axit amin danh sách, bổn công khai FXa biến thể bao gồm có thấp nhất trình độ cùng nguyên tính hoặc danh sách tương đồng tính lòng trắng trứng. Bởi vậy, tỷ như, FXa biến thể bao gồm hàm nhẹ liên cùng thành thục trọng liên protein, này cùng SEQ ID NO:1 trung hoang dại hình FXa nhẹ cùng thành thục trọng liên danh sách có ít nhất 60％, 70％, 80％, 85％, 90％, 95％, 98％ hoặc 99％ cùng nguyên tính hoặc tương đồng tính, trong đó loại này FXa biến thể còn bao gồm ở đối ứng với SEQID NO:1 235 vị axit amin vị trí chỗ dùng Thr, Leu, Phe, Asp hoặc Gly thay thế được, hoặc ở đối ứng với SEQ ID NO:1 236 vị axit amin vị trí chỗ dùng Leu, Ala hoặc Gly thay thế được, hơn nữa trong đó loại này FXa biến thể là làm lên men tính, cho đến nạp vào chất làm đông máu nguyên môi hợp chất. Ở SEQ ID NO:1 axit amin danh sách trung, hoang dại hình FXa nhẹ liên danh sách đối ứng với axit amin 41-179 thả hoang dại hình FXa thành thục trọng liên danh sách đối ứng với axit amin 235-488. Axit amin danh sách cùng nguyên tính hoặc tương đồng tính tỉ lệ phần trăm có thể dễ dàng dùng phần mềm như Protein BLAST trắc định, sở thuật phần mềm nhưng hoạch tự quốc gia sinh vật kỹ thuật tin tức trung tâm trang web (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).

Căn cứ cái khác phi hạn chế tính thực thi phương thức, bổn công khai FXa biến thể còn có thể bao gồm hàm một cái hoặc nhiều phiên dịch sau tân trang FXa biến thể, bao gồm nhưng không giới hạn trong một cái hoặc nhiều O- liên tiếp hoặc N- liên tiếp đường bột gốc hoặc có thể biến đổi số lượng γ- cacboxyl cốc Amonia toan (Gla) tàn cơ. Bổn công khai FXa biến thể còn có thể bao gồm hóa học tân trang FXa biến thể lòng trắng trứng. Dùng cho bổn công khai phương pháp cái khác FXa biến thể cũng có thể hành.

Bổn văn sở dụng thuật ngữ FXa

Bổn văn sở dụng thuật ngữ FXa

Thuật ngữ FXa

Bổn công khai FXa biến thể nhưng thông qua bất luận cái gì biểu đạt protein kỹ thuật kiếp sau thành.

“Chia lìa protein”, “Chia lìa nhiều thái” hoặc “Chia lìa biến thể” là, bởi vì này diễn sinh khởi nguyên hoặc nơi phát ra, (1) không cùng thiên nhiên trạng thái hạ cùng với này thiên nhiên tương quan chất hợp thành tương quan, (2) không có đến từ cùng giống loài bất luận cái gì lòng trắng trứng, (3) ngọn nguồn tự bất đồng giống loài tế bào biểu đạt, hoặc (4) không thiên nhiên xuất hiện protein, nhiều thái hoặc biến thể. Bởi vậy, hóa học hợp thành hoặc ở cùng với thiên nhiên nơi phát ra tế bào bất đồng tế bào hệ thống trung hợp thành nhiều thái cùng với thiên nhiên tương quan chất hợp thành “Chia lìa”. Protein còn nhưng thông qua sử dụng bản lĩnh vực biết rõ lòng trắng trứng thuần hóa kỹ thuật chia lìa mà cơ bản không có thiên nhiên tương quan chất hợp thành.

Đương ít nhất ước 60-75％ hàng mẫu biểu hiện chỉ một chủng loại nhiều thái khi, protein hoặc nhiều thái là “Cơ bản thuần”, “Cơ bản cùng nguyên” hoặc “Cơ bản thuần hóa”. Sở thuật nhiều thái hoặc lòng trắng trứng có thể đơn tụ hoặc nhiều tụ. Cơ bản thuần nhiều thái hoặc protein thông thường bao gồm ước 50％, 60％, 70％, 80％ hoặc 90％W/W protein hàng mẫu, càng thông thường mà ước 95％, thả có thể vượt qua 99％ thuần. Lòng trắng trứng độ tinh khiết hoặc đều một tính nhưng thông qua bản lĩnh vực biết rõ nhiều loại thủ đoạn tới chỉ thị, như protein hàng mẫu tụ acrylamide ngưng keo điện vịnh, tiếp theo ở dùng bản lĩnh vực biết rõ thuốc nhuộm nhuộm màu ngưng keo sau mắt thường quan sát chỉ một nhiều thái mang. Đối với nào đó mục đích, dùng HPLC hoặc bản lĩnh vực biết rõ cái khác thuần hóa phương thức nhưng cung cấp càng cao độ phân giải.

Não xuất huyết bên trong

Não xuất huyết bên trong (ICH) là từ trong đầu bệnh biến hoặc bị hao tổn mạch máu tan vỡ dẫn tới trúng gió hình thức, sở thuật tan vỡ khiến cho xuất huyết tiến vào não tổ chức ( thực chất ). Não tổn thương cùng tùy theo thần kinh công năng thiếu tổn hại hoặc tử vong có thể thông qua bất đồng cơ chế khiến cho. Tỷ như, cho rằng máu thấm lậu nhưng giảm bớt từ chịu ảnh hưởng mạch máu cung cấp não tế bào oxy hợp. Còn cho rằng trệ tích huyết nhưng dẫn tới bệnh phù, cuối cùng hình thành sưng tấy còn có thể đối chung quanh não tổ chức gây áp lực. Bệnh phù cùng sưng tấy có thể gia tăng lô nội áp. Cái khác ICH dẫn tới não tổn thương cơ chế cũng có thể hành. Phụ trách ở ICH sau hoặc riêng ca bệnh trung dẫn tới não tổn thương riêng một loại hoặc nhiều loại cơ chế không ngờ ở lấy bất luận cái gì phương thức hạn chế bổn công khai thực thi phương thức.

ICH có thể ở bất luận cái gì não bộ phân phát sinh. Nhưng phát sinh ICH hoặc có thể chịu bất đồng não bộ phân đã phát sinh ICH ảnh hưởng làm mẫu tính não khu vực bao gồm nhưng không giới hạn trong đại não ( bao gồm ngạch diệp, đỉnh diệp, gối diệp, nhiếp diệp ), tiểu não, não làm ( bao gồm não giữa, cầu não, tủy chất ), tuyến yên, Vùng dưới đồi (Hypothalamus), khâu não, hải mã thể, hạnh nhân hạch, bình trạng hạch hoặc nền thần kinh tiết.

ICH có thể làm não nội động mạch xuất huyết kết quả phát sinh. Làm mẫu tính não động mạch bao gồm nhưng không giới hạn trong đại não trước động mạch (ACA), đại não trung động mạch (MCA), đại não sau động mạch (PCA), mắt động mạch, Willis hoàn động mạch, tiểu não sau hạ động mạch (PICA) hoặc đậu văn động mạch.

Cứ việc nào đó chỉ thị lô nội áp gia tăng bệnh trạng như đau đầu, ghê tởm, nôn mửa cùng ý thức đánh mất, nhưng cho thấy tồn tại ICH, nhưng cuối cùng chẩn bệnh yêu cầu não thành tượng. Não thành tượng ( cũng xưng là thần kinh thành tượng ) kỹ thuật vì bản lĩnh vực bình thường kỹ thuật nhân viên biết rõ, bao gồm máy tính phay đứt gãy rà quét (CT), mạch máu tạo ảnh thuật, CT mạch máu tạo ảnh, từ cộng hưởng thành tượng (MRI) cùng MR mạch máu tạo ảnh. Cuối cùng chẩn bệnh ICH cái khác kỹ thuật vì bản lĩnh vực bình thường kỹ thuật nhân viên biết rõ.

ICH không có thiếu tâm huyết trúng gió thường thấy, người sau từ tắc động mạch khiến cho xuất huyết não tắc dẫn tới, nhưng bao gồm sở hữu trúng gió ước 12％. Cùng thiếu tâm huyết trúng gió bất đồng, ICH ở xuất huyết bắt đầu sau trước 24 giờ đặc biệt là đương xuất huyết cùng với sưng tấy mở rộng khi, càng khả năng lộ rõ chuyển biến xấu. Như sau tiến thêm một bước thảo luận, sưng tấy mở rộng cùng người bệnh dự đoán bệnh tình bất lương tương quan.

Trị liệu não xuất huyết bên trong (ICH) phương pháp

Bổn công khai cung cấp trị liệu hoặc dự phòng ICH phương pháp, thông qua cấp yêu cầu ICH trị liệu đối tượng sử dụng trị liệu hữu hiệu lượng cụ làm lên men tính chất FXa biến thể, tỷ như FXa biến thể FXa

Bổn văn sở dụng thuật ngữ “Đối tượng” chỉ có não cùng ngưng huyết hệ thống bất luận cái gì động vật, sở thuật não có thể hoạn có não xuất huyết bên trong, sở thuật ngưng huyết hệ thống có thể sử dụng bổn công khai FXa biến thể kích hoạt. Ở một ít thực thi phương thức trung, sở thuật động vật là động vật có vú, tỷ như người cùng phi người linh trưởng loại ( như vượn, hầu, khỉ đầu chó, hắc tinh tinh ), hoặc cái khác động vật có vú như ngão răng động vật ( như tiểu chuột, đại chuột ), ngưu, mã, miêu, cẩu, heo, thỏ, sơn dương, lộc, cừu, chồn tuyết, sa chuột, chuột lang, hamster cùng con dơi. Căn cứ bản lĩnh vực bình thường kỹ thuật nhân viên tri thức, mặt khác động vật cũng có thể hành.

Ở một ít thực thi phương thức trung, đối tượng thị phi bệnh máu chậm đông động vật có vú, tỷ như phi bệnh máu chậm đông người. Ở cái khác thực thi phương thức trung, đối tượng có bệnh máu chậm đông, nhưng bao gồm bệnh máu chậm đông A, bệnh máu chậm đông B hoặc cái khác bệnh máu chậm đông loại hình.

Bổn văn sở dụng đoản ngữ “Trị liệu hữu hiệu lượng” chỉ FXa biến thể ( như FXa

Đoản ngữ “Dự phòng hữu hiệu lượng” chỉ FXa biến thể lượng, này cấp có một cái hoặc nhiều ICH nguy hiểm nhân tố đối tượng sử dụng khi, hạ thấp đối tượng hoạn ICH khả năng tính hoặc giảm bớt có cùng loại nguy hiểm phổ đối tượng quần thể trung ICH phát sinh suất.

FXa biến thể công hiệu cùng hữu hiệu lượng có thể căn cứ đối sử dụng FXa biến thể thân thể ICH đối tượng quan sát tới trắc định. FXa biến thể công hiệu cùng hữu hiệu lượng còn có thể như sau trắc định; căn cứ bản lĩnh vực bình thường kỹ thuật nhân viên tri thức, ở xác định ICH đối tượng quần thể trung tiến hành đối chiếu lâm sàng nghiên cứu. Căn cứ loại này lâm sàng nghiên cứu kết quả, hộ lý cung cấp giả có thể trước tiên đoán trước cái nào có thể là hữu hiệu lượng FXa biến thể, sau đó sử dụng tân trải qua thả yêu cầu ICH trị liệu đối tượng.

Cứ việc là muốn, nhưng đối với công hiệu tồn tại, không cần cầu hoàn toàn dự phòng hoặc nghịch chuyển ICH triệu chứng hoặc bệnh trạng ( bao gồm tỷ như sưng tấy mở rộng ) hoặc là ICH sở dẫn tới thần kinh công năng thiếu tổn hại. Tương phản, như trên sở kỳ, tương so với không có FXa biến thể trị liệu khi khả năng xuất hiện đối tượng chứng bệnh, hữu hiệu lượng FXa biến thể chỉ cần cải thiện ICH đối tượng chứng bệnh.

Giảm bớt ICH sở dẫn đến cái chết phương pháp

Theo đưa tin ICH sở dẫn tới 30 thiên tỷ lệ chết phạm vi vì 40％-50％, ước một nửa tử vong ở phát sinh sau 2 thiên nội xuất hiện. ML Flaherty chờ, “Não xuất huyết bên trong bệnh truyền nhiễm học (The epidemiology of intracerebralhemorrhage)”, thu nhận sử dụng với 《 não xuất huyết bên trong 》(Intracerebral Hemorrhage),JR Carhuapoma chờ biên ( Cambridge: Cambridge đại học nhà xuất bản (Cambridge University Press),2010), này thông qua trích dẫn toàn văn nạp vào bổn văn.

Căn cứ nào đó thực thi phương thức, cấp có ICH đối tượng sử dụng hữu hiệu lượng FXa biến thể ( như FXa

ICH sau đề cao não công năng phương pháp

Ở bổn công khai phương pháp thực thi phương thức trung, sử dụng hữu hiệu lượng FXa biến thể ( như FXa

Ở một cái thực thi phương thức trung, đề cao não công năng cùng giảm bớt ICH sở dẫn tới tăng cao lô nội áp (ICP) đến thấp hơn riêng tối cao trình độ tương quan. Tỷ như, ICP có thể hạ thấp đến tương đương hoặc thấp hơn 80mm Hg, 70mm Hg, 60mm Hg, 50mm Hg, 40mm Hg, 30mm Hg, 20mm Hg, 10mm Hg hoặc càng thiếu trình độ. Thông qua sử ICP giảm bớt đến thấp hơn riêng trình độ, ICH đối tượng tử vong khả năng tính giảm xuống. Giám sát ICP phương pháp vì bản lĩnh vực bình thường kỹ thuật nhân viên biết rõ. S.-B.Ko chờ,Stroke 42:3087-3092(2011), thông qua trích dẫn nạp vào.

Ở một cái khác thực thi phương thức trung, đề cao não công năng cùng duy trì riêng nhỏ nhất trình độ não quán chú áp (CPP) tương quan. Tỷ như, CPP có thể duy trì với tương đương hoặc vượt qua 40mm Hg, 50mm Hg, 60mm Hg, 70mm Hg, 80mm Hg, 90mm Hg, 100mm Hg, 110, mm Hg, 120mm Hg hoặc càng cao trình độ. Thông qua duy trì cũng đủ trình độ CPP, ICH đối tượng trải qua não thay thế nguy tượng hoặc não tổ chức thiếu oxy khả năng tính giảm bớt. Cũng đủ cao CPP còn cùng ICH đối tượng tỷ lệ tử vong giảm xuống tương quan. Giám sát CPP phương pháp vì bản lĩnh vực bình thường kỹ thuật nhân viên biết rõ. S.-B.Ko chờ,Stroke 42:3087-3092(2011).

Ở một cái khác thực thi phương thức trung, đề cao não công năng cùng duy trì riêng nhỏ nhất trình độ não tổ chức oxy phân áp (P

Ở một cái khác thực thi phương thức trung, đề cao não công năng cùng giảm bớt axit lactic cùng aceton toan độ dày chi so (LAR) đến thấp hơn riêng trình độ tương quan. Càng cao tỉ lệ chỉ thị kỵ khí thay thế. Tỷ như, LAR có thể giảm bớt đến tương đương hoặc thấp hơn 60, 50, 40, 30, 20 hoặc càng tiểu nhân trình độ. Thông qua sử LAR giảm bớt đến thấp hơn riêng trình độ, ICH đối tượng tử vong khả năng tính giảm xuống. Giám sát não axit lactic cùng aceton toan độ dày phương pháp vì bản lĩnh vực bình thường kỹ thuật nhân viên biết rõ. S.-B.Ko chờ,Stroke 42:3087-3092(2011).

Ở một cái khác thực thi phương thức trung, đề cao não công năng cùng hạ thấp xuất huyết não áp lực phản ứng chỉ số (PRx) tương quan, này tính toán vì bình quân lô nội áp (ICP) cùng bình quân động mạch huyết áp (MAP) chi gian di động tương quan hệ số. C.Zweifel chờ,Neurosurg.Focus,25(10):E2(2008), thông qua trích dẫn nạp vào. Tỷ như, PRx có thể giảm bớt đến tương đương hoặc thấp hơn 0.5, 0.4, 0.3, 0.2, 0.1, 0.0, -0.1, -0.2, -0.3 hoặc càng tiểu nhân trình độ. Thông qua sử PRx giảm bớt đến thấp hơn riêng trình độ, ICH đối tượng tử vong khả năng tính giảm xuống. Giám sát ICH cùng MAP cũng có thể tính toán PRx phương pháp vì bản lĩnh vực bình thường kỹ thuật nhân viên biết rõ. S.-B.Ko chờ,Stroke 42:3087-3092(2011).

ICH sau giảm bớt thần kinh công năng thiếu tổn hại phương pháp

Trừ bỏ tử vong, ICH đối đối tượng nhất lộ rõ ảnh hưởng là thần kinh công năng thiếu tổn hại, này thông thường nghiêm trọng, có thể phá hư đối tượng chất lượng sinh hoạt cùng đối tượng gia đình cùng với tạo thành thật lớn xã hội phí tổn. Trong đó, thần kinh công năng thiếu tổn hại có thể làm nhiễu hoặc gây trở ngại ICH đối tượng ở vô hiệp trợ dưới tình huống công tác hoặc tiến hành bình thường hằng ngày hoạt động. Thông qua dùng bổn công khai FXa biến thể trị liệu hoặc dự phòng đối tượng ICH, ICH sở dẫn tới thần kinh công năng thiếu tổn hại trình độ tương so với không có trị liệu khi cùng đối tượng hoặc cùng loại chưa trị liệu đối chiếu đối tượng trung sẽ xuất hiện thiếu tổn hại trình độ nhưng hạ thấp. Bởi vậy, căn cứ bổn công khai phương pháp trị liệu ICH đối tượng độc lập công tác hoặc hoạt động năng lực đề cao.

Thần kinh công năng thiếu tổn hại có thể sử dụng thần kinh công năng đánh giá công cụ lượng hóa. Loại này đánh giá công cụ bao gồm Glasgow hôn mê cho điểm (GCS), Glasgow dự đoán bệnh tình cho điểm mở rộng bản (GOS-E), ba thị lượng biểu (BI), NIH trúng gió lượng biểu (NIHSS) cùng cải tiến lan kim lượng biểu (mRS). Cái khác đánh giá công cụ cũng có thể căn cứ bản lĩnh vực bình thường kỹ thuật nhân viên tri thức sử dụng, bao gồm EuroQol lượng biểu, chỉnh sửa Hamilton hậm hực lượng biểu chờ.

Glasgow hôn mê cho điểm ý ở miêu tả ICH hoặc cái khác não tổn thương sau đối tượng ý thức trình độ. GCS đạt được vì 3-15, 3 kém cỏi nhất mà 15 tốt nhất. Này từ 3 loại tham số cấu thành, bao gồm tốt nhất mắt phản ứng, tốt nhất ngôn ngữ phản ứng cùng tốt nhất vận động phản ứng. Đối với tốt nhất mắt phản ứng, vô trợn mắt ＝1; đau đớn kích thích trợn mắt ＝2; ngôn ngữ mệnh lệnh trợn mắt ＝3 cùng tự phát trợn mắt ＝4. Đối với tốt nhất ngôn ngữ phản ứng, vô ngữ ngôn phản ứng ＝1; vô ý nghĩa thanh âm ＝2; không thỏa đáng ngôn ngữ ＝3; hỗn loạn ＝4 cùng định hướng ＝5. Đối với tốt nhất vận động phản ứng, vô vận động phản ứng ＝1; đau đớn kích thích duỗi thân ＝2; đau đớn kích thích gập lại ＝3; trốn tránh đau đớn ＝4; đau đớn định vị ＝5 cùng vâng theo mệnh lệnh ＝6. GCS vì 13 hoặc càng cao cùng cường độ thấp não tổn thương tương quan, 9-12 là trung độ tổn thương, 8 hoặc càng tiểu là trọng độ não tổn thương.

Glasgow dự đoán bệnh tình cho điểm (GOS) cùng này mở rộng bản (GOS-E) ý ở miêu tả ICH hoặc cái khác não tổn thương sau đối tượng khôi phục như thế nào. GOS có 5 cái trình độ cùng tương quan cho điểm, bao gồm tử vong ＝1; người thực vật trạng thái ( đối tượng tồn tại nhưng vô hưởng ứng )＝2; trọng độ tàn tật ( đối tượng có ý thức nhưng bởi vì tàn tật mà yêu cầu những người khác hằng ngày hiệp trợ )＝3; trung độ tàn tật ( đối tượng độc lập nhưng tàn tật )＝4 cùng tốt đẹp khôi phục ( đối tượng khôi phục đại bộ phận bình thường hoạt động nhưng khả năng có nhỏ lại di lưu vấn đề )＝5.

Ở mở rộng GOS hoặc GOS-E trung, cho điểm hệ thống mở rộng đến 8 cái trình độ, trong đó tử vong ＝1; người thực vật trạng thái ＝2; cấp thấp trọng độ tàn tật ＝3; cao cấp trọng độ tàn tật ＝4; cấp thấp trung độ tàn tật ＝5; cao cấp trung độ tàn tật ＝6; cấp thấp tốt đẹp khôi phục ＝7 cùng cao cấp tốt đẹp khôi phục ＝8.

Ba thị lượng biểu (BI) là đo lường ICH hoặc cái khác não tổn thương sau đối tượng hoạt động hạn chế cấp bậc lượng biểu. Mahoney F. Cùng Barthel D.,Functional evaluation:the Barthel Index.,Md Med J.14:61–65(1965), thông qua trích dẫn nạp vào. Nên lượng biểu từ 10 cái công năng phân loại tạo thành, bao gồm kiếm mồi năng lực, tắm rửa năng lực, trang điểm năng lực, mặc quần áo năng lực, tràng khống chế, bàng quang khống chế, như xí, trên giường cùng ghế dựa chi gian qua lại di động năng lực, di động năng lực cùng sử dụng thang lầu năng lực. Đối tượng liền hoàn thành các loại đừng chỉ định hoạt động sở cần hiệp trợ lượng tiến hành cho điểm. Theo sau phân loại đạt được chồng lên lấy sinh ra tổng hoạt động điểm. Ở bất đồng phiên bản BI lượng biểu trung, phân loại cố định, nhưng phân phối cấp ỷ lại trình độ trị số có thể biến đổi, do đó nhỏ nhất cùng lớn nhất đánh giá chung phân theo sở dụng phiên bản mà biến hóa. Tỷ như, một ít phiên bản trung, cho điểm phạm vi là 0-20, mà cái khác phiên bản trung, cho điểm phạm vi là 0-100, nhưng ở sở hữu phiên bản trung, cho điểm càng cao, đối tượng độc lập hoạt động năng lực càng lớn.

NIH trúng gió lượng biểu (NIHSS) là 15 hạng thần kinh kiểm tra trúng gió lượng biểu, dùng cho đánh giá ICH, trúng gió hoặc cái khác não tổn thương đối ý thức, ngôn ngữ, sơ sẩy, tầm nhìn thiếu tổn hại, mắt ngoại vận động, vận động cường độ, cộng tế mất cân đối, cấu âm chướng ngại cùng cảm giác thiếu hụt trình độ ảnh hưởng. Huấn luyện có tố người quan sát liền đối tượng trả lời vấn đề cùng thực thi hoạt động năng lực phân cấp. Các hạng mục phân cấp dùng 3-5 cấp cho điểm, 0 làm bình thường. 0 phân chỉ thị vô trúng gió bệnh trạng, 1-4 phân chỉ thị cường độ thấp trúng gió, 5-15 phân chỉ thị trung độ trúng gió, 16-20 phân chỉ thị trung độ đến trọng độ trúng gió, 21-42 phân chỉ thị trọng độ trúng gió.

Cải tiến lan kim lượng biểu (mRS) đo lường ICH, trúng gió hoặc cái khác não tổn thương sau đối tượng tàn tật hoặc hằng ngày hoạt động ỷ lại tính trình độ. Đạt được phạm vi là 0-6, trong đó 0 chỉ thị vô thần kinh công năng thiếu tổn hại bệnh trạng; 1 chỉ thị cứ việc tồn tại một ít bệnh trạng nhưng vô rõ ràng tàn tật; 2 chỉ thị cường độ thấp tàn tật ( như có thể độc lập hoạt động, nhưng không thể hoàn thành sở hữu lúc trước hoạt động ); 3 chỉ thị trung độ tàn tật ( như yêu cầu một ít trợ giúp, nhưng có thể độc lập hành tẩu ); 4 chỉ thị trung trọng độ tàn tật ( như không thể xử lý thân thể nhu cầu hoặc độc lập hành tẩu ); 5 chỉ thị trọng độ tàn tật ( như yêu cầu không ngừng hộ lý, nằm trên giường không dậy nổi, mất khống chế ) cùng 6 chỉ thị tử vong.

Ở một ít thực thi phương thức trung, dùng hữu hiệu liều thuốc bổn công khai FXa biến thể ( như FXa

Ở một ít thực thi phương thức trung, dùng hữu hiệu liều thuốc bổn công khai FXa biến thể ( như FXa

Nếu sử dụng NIHSS hoặc mRS, tắc thần kinh công năng thiếu tổn hại giảm bớt thông qua cho điểm hạ thấp tới phản ánh. Ở một ít thực thi phương thức trung, dùng hữu hiệu liều thuốc bổn công khai FXa biến thể ( như FXa

Cải tiến lan kim lượng biểu thường dùng với đánh giá ICH sở dẫn tới đối tượng tàn tật hoặc ỷ lại tính trình độ. Ở một ít thực thi phương thức trung, dùng hữu hiệu liều thuốc bổn công khai FXa biến thể ( như FXa

Ở cái khác thực thi phương thức trung, tương so với vô trị liệu, dùng hữu hiệu liều thuốc FXa biến thể trị liệu ICH đối tượng nhưng hạ thấp cải tiến lan kim lượng biểu cho điểm vì 5 hoặc 6 đối tượng cùng cho điểm vì 0, 1, 2, 3 hoặc 4 những cái đó so sánh với tỉ lệ, hoặc hạ thấp cho điểm vì 4, 5 hoặc 6 đối tượng ( giám định vì bất lương ) cùng cho điểm vì 0, 1, 2 hoặc 3 những cái đó ( giám định vì tốt đẹp ) so sánh với tỉ lệ. Ở cái khác thực thi phương thức trung, tương so với vô trị liệu, dùng hữu hiệu liều thuốc FXa biến thể trị liệu ICH đối tượng nhưng hạ thấp cho điểm vì 2, 3, 4, 5 hoặc 6 đối tượng cùng cho điểm vì 0 hoặc 1 những cái đó so sánh với tỉ lệ. Ở cái khác thực thi phương thức trung, tương so với vô trị liệu, dùng hữu hiệu liều thuốc FXa biến thể trị liệu ICH đối tượng nhưng hạ thấp từ mRS cho điểm 2, 3, 4 hoặc 5 phát triển đến mRS cho điểm 6 đối tượng tỉ lệ.

Căn cứ một ít thực thi phương thức, tương so với chưa trị liệu đối chiếu ICH đối tượng, dùng hữu hiệu liều thuốc bổn công khai FXa biến thể ( như FXa

Đánh giá thần kinh công năng thiếu tổn hại có thể sử dụng đánh giá công cụ ở ICH trị liệu sau bất đồng thời gian tiến hành. Tỷ như, thần kinh công năng thiếu tổn hại ở có thể sử dụng FXa biến thể trị liệu ICH sau 7 thiên, 10 thiên, 14 thiên, 20 thiên, 21 thiên, 28 thiên, 30 thiên, 40 thiên, 50 thiên, 60 thiên, 70 thiên, 80 thiên hoặc 90 thiên hoặc càng lâu tiến hành đo lường. Căn cứ bình thường kỹ thuật nhân viên tri thức, ở trị liệu sau cái khác thời gian đo lường cũng có thể hành.

ICH phòng thủ hậu phương ngăn hoặc giảm bớt bệnh phù phương pháp

Kế phát với ICH xuất huyết bếp chung quanh bệnh phù (PHE) cũng có thể đối người bệnh phát bệnh suất có tác dụng. Không hy vọng chịu bất luận cái gì cụ thể thao tác lý luận ước thúc, cho rằng mới bắt đầu tổn thương sau ngưng huyết cùng sưng tấy phân giải sản vật mở ra đối xuất huyết bếp chung quanh não tổ chức lần thứ hai cấp liên tổn thương, dẫn tới PHE phát triển. Bệnh phù bình quân là tiềm tàng sưng tấy thể tích ước 2 lần, nhưng khiến cho lô nội áp gia tăng cùng chiếm vị hiệu ứng, như sán hình thành. D.Staykov chờ,Stroke 42:2625-2629(2011), thông qua trích dẫn nạp vào. Bệnh phù thể tích gia tăng cùng tử vong cùng tàn tật chính tương quan. H.Arima chờ,Neurology 73:1963-1968(2009), thông qua trích dẫn nạp vào. Bệnh phù thể tích có thể sử dụng thần kinh thành tượng kỹ thuật đo lường, như bổn văn hắn xứ sở thuật MRI hoặc CT rà quét.

Bổn công khai còn cung cấp dự phòng hoặc yếu bớt ICH tương quan xuất huyết bếp chung quanh bệnh phù (PHE) phương pháp, đây là thông qua đem trị liệu hữu hiệu lượng có làm lên men tính chất FXa biến thể sử dụng trải qua ICH đối tượng, bao gồm người người bệnh. Ở một ít thực thi phương thức trung, sở thuật FXa biến thể là FXa

Căn cứ cái khác thực thi phương thức, PHE di chứng phát sinh suất hoặc nghiêm trọng tính như não tổ chức áp súc sở dẫn tới lô nội áp tăng cao hoặc sán hình thành, có thể thông qua cấp ICH người bệnh sử dụng trị liệu hữu hiệu lượng có làm lên men tính chất FXa biến thể tới hạ thấp. Ở một ít thực thi phương thức trung, sở thuật FXa biến thể là FXa

Giảm bớt hoặc phòng ngừa sưng tấy mở rộng phương pháp

ICH sở dẫn tới mới bắt đầu xuất huyết sau, ước 30％ ICH người bệnh tiếp tục xuất huyết, dẫn tới rõ ràng sưng tấy mở rộng. Brouwers cùng Greenberg,Cerebrovasc.Dis.35:195-201(2013). Bất hạnh mà, sưng tấy mở rộng cùng tương đối kém dự đoán bệnh tình kết quả tương quan. Davis(2006); Dowlatshahi chờ,Neurology 76:1238-1244(2011). Vì trị liệu này ICH người bệnh á đàn, hàm bổn công khai FXa biến thể tổ hợp vật có thể lấy hữu hiệu giảm bớt hoặc thậm chí phòng ngừa sưng tấy mở rộng liều thuốc sử dụng.

Đo lường sưng tấy thể tích nhiều loại kỹ thuật vì bình thường kỹ thuật nhân viên biết rõ, sưng tấy thể tích ở ICH sau bắt đầu cùng lúc sau theo thời gian biến hóa. Phi hạn chế tính thí dụ mẫu bao gồm não thành tượng kỹ thuật, như CT, CTA, MRI hoặc MRA. Riêng phương pháp bao gồm ABC/2, có điều chỉnh C giá trị ABC/2, đo lường diện tích cùng 3D dung tích trùng kiến. Sử dụng máy tính phần mềm căn cứ não rà quét trong lúc bắt được số liệu tính toán thể tích là thường thấy.

Sưng tấy thể tích có thể căn cứ lần đầu não rà quét bắt được số liệu tính toán, sở thuật rà quét dùng cho minh xác chẩn bệnh ICH do đó thành lập dây chuẩn thể tích. Sưng tấy thể tích còn có thể tại lúc sau một cái hoặc nhiều dự định thời gian kiểm tra đo lường, lấy giám sát sưng tấy thể tích là ổn định vẫn là mở rộng, thả nếu mở rộng, tắc giám sát tốc độ như thế nào.

Ở một ít thực thi phương thức trung, sưng tấy mở rộng có thể định lượng làm cơ sở tuyến não rà quét sau một lần hoặc nhiều lần dự định thời gian thể tích gia tăng tỉ lệ phần trăm. Một ít thời gian đoạn tương so với dây chuẩn phi hạn chế tính làm mẫu tính tương đối sưng tấy thể tích gia tăng bao gồm ước 5％, 10％, 15％, 20％, 25％, 30％, 35％, 40％, 45％, 50％, 55％, 60％, 65％, 70％, 75％, 80％, 85％, 90％, 95％, 100％, 150％ hoặc càng nhiều. Ở cái khác thực thi phương thức trung, sưng tấy mở rộng có thể định lượng làm cơ sở tuyến não rà quét sau một lần hoặc nhiều lần dự định thời gian thể tích tuyệt đối gia tăng. Một ít thời gian đoạn tương so với dây chuẩn phi hạn chế tính làm mẫu tính sưng tấy thể tích tuyệt đối gia tăng bao gồm ước 1 ml (ml), 1.5ml, 2ml, 2.5ml, 3ml, 3.5ml, 4ml, 4.5ml, 5ml, 5.5ml, 6ml, 6.5ml, 7ml, 7.5ml, 8ml, 8.5ml, 9ml, 9.5ml, 10ml, 10.5ml, 11ml, 11.5ml, 12ml, 12.5ml, 13ml, 13.5ml, 14ml, 14.5ml, 15ml, 16ml, 17ml, 18ml, 19ml, 20ml, 22ml, 24ml, 26ml, 28ml, 30ml, 35ml, 40ml, 45ml, 50ml hoặc càng nhiều.

Ở phi hạn chế tính thí dụ mẫu trung, sưng tấy thể tích có thể ở dây chuẩn đo lường sưng tấy thể tích sau ước 1 giờ, 2 giờ, 3 giờ, 4 giờ, 5 giờ, 6 giờ, 9 giờ, 12 giờ, 15 giờ, 18 giờ, 24 giờ, 36 giờ, 48 giờ, 60 giờ, 72 giờ hoặc càng lâu đo lường, dùng cho xác định thể tích hay không gia tăng, thả nếu có, xác định lượng. Nhưng nhiều lần rà quét cùng đối tượng do đó lấy càng cao độ phân giải theo thời gian truy tung sưng tấy mở rộng.

Căn cứ nào đó phi hạn chế tính thực thi phương thức, đương tính toán sưng tấy thể tích gia tăng ( nếu tồn tại ) vượt qua nhất định ngạch giá trị, chọn dùng tuyệt đối thể tích cơ sở hoặc tương đối thể tích gia tăng tỉ lệ phần trăm, tắc sưng tấy mở rộng nhưng định nghĩa vì phát sinh. Bởi vậy, tỷ như, đương dự định thời gian đoạn sau thể tích tương so với dây chuẩn gia tăng 3 ml (ml) hoặc càng nhiều, 6ml hoặc càng nhiều, hoặc 12.5ml hoặc càng nhiều, hoặc là một khác chút tuyệt đối thể tích gia tăng, tắc sưng tấy mở rộng nhưng cho rằng phát sinh. Hoặc là, đương dự định thời gian đoạn sau thể tích tương so với dây chuẩn gia tăng 15％ hoặc càng nhiều, 20％ hoặc càng nhiều, 25％ hoặc càng nhiều, 30％ hoặc càng nhiều, 33％ hoặc càng nhiều, hoặc một khác chút thể tích tỉ lệ phần trăm gia tăng, tắc sưng tấy mở rộng nhưng cho rằng phát sinh.

Căn cứ một ít thực thi phương thức, dùng hữu hiệu liều thuốc bổn công khai FXa biến thể ( như FXa

Căn cứ một ít thực thi phương thức, dùng bổn công khai FXa biến thể trị liệu có ICH đối tượng nhưng hữu hiệu hạ thấp trải qua sưng tấy mở rộng đối tượng tỉ lệ. Ở một ít thực thi phương thức trung, sở thuật tỉ lệ từ ước 30％ hoặc càng nhiều giảm xuống đến ước 25％ hoặc càng thiếu, 20％ hoặc càng thiếu, 15％ hoặc càng thiếu, 10％ hoặc càng thiếu, hoặc 5％ hoặc càng thiếu. Ở cái khác thực thi phương thức trung, tương so với chưa trị liệu đối chiếu, dùng bổn công khai FXa biến thể trị liệu hữu hiệu sử ở thời gian nhất định đoạn trung trải qua sưng tấy mở rộng ICH đối tượng tỉ lệ hạ thấp ước 5％, 10％, 15％, 20％, 25％, 30％, 35％, 40％, 45％, 50％, 55％, 60％, 65％, 70％, 75％, 80％, 85％, 90％, 95％ hoặc càng nhiều.

Ở cái khác thực thi phương thức trung, tương so với chưa trị liệu đối chiếu, dùng bổn công khai FXa biến thể trị liệu có ICH đối tượng hữu hiệu sử ở thời gian nhất định đoạn trung sưng tấy thể tích gia tăng đối tượng tỉ lệ hạ thấp ước 5％, 10％, 15％, 20％, 25％, 30％, 35％, 40％, 45％, 50％, 55％, 60％, 65％, 70％, 75％, 80％, 85％, 90％, 95％ hoặc càng nhiều, sở thuật thể tích gia tăng 3ml hoặc càng nhiều, 6ml hoặc càng nhiều, hoặc 12.5ml hoặc càng nhiều ( hoặc một khác chút lượng hoặc càng nhiều ). Ở cái khác thực thi phương thức trung, tương so với chưa trị liệu đối chiếu, dùng bổn công khai FXa biến thể trị liệu có ICH đối tượng hữu hiệu sử ở thời gian nhất định đoạn trung sưng tấy thể tích gia tăng đối tượng tỉ lệ hạ thấp ước 5％, 10％, 15％, 20％, 25％, 30％, 35％, 40％, 45％, 50％, 55％, 60％, 65％, 70％, 75％, 80％, 85％, 90％, 95％ hoặc càng nhiều, sở thuật thể tích gia tăng 15％ hoặc càng nhiều, 20％ hoặc càng nhiều, 25％ hoặc càng nhiều, 30％ hoặc càng nhiều, 33％ hoặc càng nhiều ( hoặc một khác chút tỉ lệ phần trăm hoặc càng nhiều ).

Cái gọi là “Lấm tấm chinh” tồn tại cùng sưng tấy mở rộng cùng tương đối kém dự đoán bệnh tình kết quả tương quan cũng đoán trước này, sở thuật lấm tấm trưng dụng CT mạch máu tạo ảnh hoặc cái khác phương pháp giám định. Lấm tấm chinh đối sưng tấy mở rộng đoán trước giá trị, thậm chí đúng bệnh trạng phát sinh sau vượt qua 6 giờ đi bệnh viện người bệnh cũng tồn tại. Brouwers chờ,Neurocrit Care 17:421-428(2012).

Lấm tấm chinh là cấp tính nguyên phát tính thực chất sưng tấy nội một cái hoặc nhiều tiểu đối lập tăng cường ổ bệnh. Không hy vọng chịu bất luận cái gì cụ thể thao tác lý luận ước thúc, cho rằng lấm tấm chinh tồn tại cho là do hoạt tính ngoại thấm. Wada chờ,Stroke 38:1257-1262(2007); Brouwers chờ,Stroke 43:3427-3432(2012); Demchuk chờ,Lancet Neurol.11:307-314(2012).

Đưa ra căn cứ vào lấm tấm chinh đặc tính cho điểm hệ thống, đây là căn cứ lấm tấm chinh số lượng, lớn nhất trục hướng kích cỡ cùng lớn nhất suy giảm lượng. Delgado chờ,Stroke 40:2994-3000(2009). Lấm tấm chinh tồn tại khi, đạt được phạm vi từ 1 đến nhiều đến 4, 1 đối ứng với tồn tại 1 hoặc 2 cái lấm tấm chinh, từng người kích cỡ nhỏ hơn 5mm cũng biểu hiện suy giảm nhỏ với 180HU, 4 đối ứng với tồn tại 3 cái hoặc càng nhiều lấm tấm chinh, trong đó trục hướng kích cỡ lớn nhất chính là 5mm hoặc càng cao cũng biểu hiện lớn nhất suy giảm vì 180HU hoặc càng nhiều. 0 điểm chỉ thị không có lấm tấm chinh tồn tại. Đạt được cùng sưng tấy mở rộng nguy hiểm độ cao tương quan.

Căn cứ một ít thực thi phương thức, có riêng lấm tấm chinh đạt được có ICH đối tượng có thể sử dụng bổn công khai FXa biến thể trị liệu. Bởi vậy, tỷ như, lấm tấm chinh đạt được vì 4, 3, 2 hoặc 1 có ICH đối tượng có thể sử dụng bổn công khai FXa biến thể trị liệu. Ở cái khác thực thi phương thức trung, dùng FXa biến thể trị liệu có ICH đối tượng ở riêng đối tượng trung hạ thấp lấm tấm chinh đạt được. Bởi vậy, tỷ như, mới bắt đầu hiện ra lấm tấm chinh đạt được vì 4 ICH đối tượng nhưng bởi vì FXa biến thể trị liệu mà hạ thấp này đạt được đến 3, 2, 1 hoặc 0. Mới bắt đầu hiện ra lấm tấm chinh đạt được vì 3 ICH đối tượng nhưng bởi vì FXa biến thể trị liệu mà hạ thấp này đạt được đến 2, 1 hoặc 0. Mới bắt đầu hiện ra lấm tấm chinh đạt được vì 2 ICH đối tượng nhưng bởi vì FXa biến thể trị liệu mà hạ thấp này đạt được đến 1 hoặc 0. Mới bắt đầu hiện ra lấm tấm chinh đạt được vì 1 ICH đối tượng nhưng bởi vì FXa biến thể trị liệu mà hạ thấp này đạt được đến 0.

Ở nào đó thực thi phương thức trung, tương so với chưa trị liệu đối chiếu, dùng bổn công khai FXa biến thể trị liệu có ICH đối tượng hữu hiệu sử hiện ra lấm tấm chinh đạt được vì 4 đối tượng tỉ lệ hạ thấp ước 5％, 10％, 15％, 20％, 25％, 30％, 35％, 40％, 45％, 50％, 55％, 60％, 65％, 70％, 75％, 80％, 85％, 90％, 95％ hoặc càng nhiều. Ở cái khác thực thi phương thức trung, tương so với chưa trị liệu đối chiếu, dùng bổn công khai FXa biến thể trị liệu có ICH đối tượng hữu hiệu sử hiện ra lấm tấm chinh đạt được vì 3 đối tượng tỉ lệ hạ thấp ước 5％, 10％, 15％, 20％, 25％, 30％, 35％, 40％, 45％, 50％, 55％, 60％, 65％, 70％, 75％, 80％, 85％, 90％, 95％ hoặc càng nhiều. Căn cứ cái khác thực thi phương thức, tương so với chưa trị liệu đối chiếu, dùng bổn công khai FXa biến thể trị liệu có ICH đối tượng hữu hiệu sử hiện ra lấm tấm chinh đạt được vì 2 đối tượng tỉ lệ hạ thấp ước 5％, 10％, 15％, 20％, 25％, 30％, 35％, 40％, 45％, 50％, 55％, 60％, 65％, 70％, 75％, 80％, 85％, 90％, 95％ hoặc càng nhiều. Ở cái khác thực thi phương thức trung, tương so với chưa trị liệu đối chiếu, dùng bổn công khai FXa biến thể trị liệu có ICH đối tượng sử hiện ra lấm tấm chinh đạt được vì 1 đối tượng tỉ lệ hạ thấp ước 5％, 10％, 15％, 20％, 25％, 30％, 35％, 40％, 45％, 50％, 55％, 60％, 65％, 70％, 75％, 80％, 85％, 90％, 95％ hoặc càng nhiều. Ở cái khác thực thi phương thức trung, tương so với chưa trị liệu đối chiếu, dùng bổn công khai FXa biến thể trị liệu có ICH đối tượng hữu hiệu sử hiện ra lấm tấm chinh đạt được vì 0 đối tượng tỉ lệ gia tăng ước 10％, 20％, 30％, 40％, 50％, 60％, 70％, 80％, 90％, 100％, 150％, 200％, 250％, 300％, 350％, 400％ hoặc càng nhiều. Căn cứ cái khác thực thi phương thức, dùng bổn công khai FXa biến thể trị liệu có ICH đối tượng hữu hiệu sử bất luận cái gì lấm tấm trưng tập sinh suất hạ thấp ước 5％-15％, ước 10％-20％, ước 15％-25％, ước 20％-30％, ước 25％-35％, ước 30％-40％, ước 35％-45％, ước 40％-50％, ước 45％-55％, ước 50％-60％, ước 55％-65％, ước 60％-70％, ước 65％-75％, ước 70％-80％, ước 75％-85％, ước 80％-90％, ước 85％-95％ hoặc ước 90％-100％.

Căn cứ nào đó thực thi phương thức, ở sử dụng bổn công khai FXa biến thể trước sau dự định thời gian thần kinh thành tượng sau, nhưng trắc định lấm tấm chinh đạt được. Ở một ít thực thi phương thức trung, tỷ như, ở lần đầu hoặc kế tiếp sử dụng FXa biến thể sau 30 phút, 45 phút, 60 phút, 75 phút, 90 phút, 2 giờ giờ, 2.5 giờ giờ, 3 giờ giờ, 3.5 giờ giờ, 4 giờ giờ, 5 giờ giờ, 6 giờ giờ, 7 giờ giờ, 8 giờ giờ, 9 giờ giờ, 10 giờ giờ, 11 giờ giờ, 12 giờ giờ, 18 giờ giờ, 24 giờ giờ, 30 giờ giờ, 48 giờ giờ, 3 thiên, 4 thiên, 5 thiên, 6 thiên, 7 thiên, 8 thiên, 9 thiên, 10 thiên, 11 thiên, 12 thiên, 13 thiên, 14 thiên, 15 thiên, 18 thiên, 3 chu, 4 chu hoặc một khác chút thời gian đoạn, trắc định lấm tấm chinh đạt được.

Trị liệu có ICH nguy hiểm nhân tố người bệnh phương pháp

Đã giám định nhiều loại có trợ giúp ICH nguy hiểm gia tăng nhân loại người bệnh nguy hiểm nhân tố. ML Flaherty chờ, “Não xuất huyết bên trong bệnh truyền nhiễm học”, thu nhận sử dụng với 《 não xuất huyết bên trong 》,JR Carhuapoma chờ biên ( Cambridge: Cambridge đại học nhà xuất bản,2010); Brouwers chờ,Neurocrit Care 17:421-428(2012); Appelboom chờ,J.Stroke Cereb Dis.,22:713-717(2013), các thông qua trích dẫn toàn văn nạp vào. Căn cứ nào đó thực thi phương thức, bổn công khai FXa biến thể tỷ như FXa

Tuổi tác là nhất lộ rõ nguy hiểm nhân tố, IHC suất ở 60 tuổi trở lên thân thể trung trên diện rộng bay lên. Bởi vậy, ở bổn công khai một ít phương pháp trung, cấp 60 tuổi hoặc trở lên người bệnh sử dụng FXa biến thể tỷ như FXa

Tương phản, cao huyết áp là ICH quan trọng nhất nhưng thay đổi nguy hiểm nhân tố, ở vượt qua 70％ ICH người bệnh trung tồn tại. Chưa trị liệu cao huyết áp so sánh với chịu trị liệu khống chế cao huyết áp là càng cao nguy hiểm nhân tố, gián đoạn dùng dược trị liệu trung cao huyết áp người bệnh nguy hiểm cao hơn duy trì dược vật những cái đó người bệnh. Cao huyết áp là thâm bán cầu cùng não làm khu trung xuất huyết cùng với diệp ICH nguy hiểm nhân tố. Cao huyết áp làm ICH nguy hiểm nhân tố ở người trẻ tuổi trung tương đối ảnh hưởng cao hơn lão niên người bệnh. Bởi vậy, ở bổn công khai một ít phương pháp trung, cấp cao huyết áp người bệnh sử dụng FXa biến thể tỷ như FXa

Sử dụng phi pháp nghĩ thần kinh giao cảm dược tỷ như thuốc phiện cùng an phi hắn mệnh, cùng ICH tương quan. Bởi vậy, ở bổn công khai một ít phương pháp trung, cấp sử dụng phi pháp nghĩ thần kinh giao cảm dược ICH người bệnh sử dụng FXa biến thể tỷ như FXa

Não tinh bột dạng mạch máu bệnh (CAA) cũng là người già trung kỳ ICH quan trọng nguy hiểm nhân tố. CAA biểu chinh vì tinh bột dạng lòng trắng trứng trầm tích với nhu màng não động mạch, tiểu động mạch, mao tế mạch máu cùng có khi tĩnh mạch trung màng cùng ngoại màng. Bởi vậy, ở bổn công khai một ít phương pháp trung, cấp não tinh bột dạng mạch máu bệnh hoạn giả sử dụng FXa biến thể tỷ như FXa

Tái chi lòng trắng trứng E(APOE)ε2 cùng ε4 chờ vị gien là não diệp khu trung ICH độc lập nguy hiểm nhân tố, khả năng làm này đó gien tham dự CAA kết quả. Brouwers chờ,Stroke 43:2120-2125(2012), thông qua trích dẫn nạp vào. Bởi vậy, ở bổn công khai một ít phương pháp trung, cấp có APOE chờ vị gien ε2 cùng ε4 người bệnh sử dụng FXa biến thể tỷ như FXa

Mạch máu dị dạng bao gồm động tĩnh mạch dị dạng (AVM), bọt biển trạng tĩnh mạch dị dạng, ngạnh màng não động tĩnh mạch lũ, tĩnh mạch dị dạng cùng mao tế mạch máu khuếch trương chứng, đều cùng ICH tương quan. Lô nội tiểu động mạch nhọt cũng có thể dẫn tới ICH, nếu này xuất huyết chảy vào não thực chất mà không chảy vào mạng nhện màng hạ khang, này càng điển hình. Bởi vậy, ở bổn công khai một ít phương pháp trung, cấp mạch máu dị dạng người bệnh sử dụng FXa biến thể tỷ như FXa

Sử dụng kháng ngưng tề như hoa pháp lâm dự phòng thiếu tâm huyết trúng gió, cùng ICH phát sinh suất gia tăng tương quan. Kháng ngưng người bệnh trung ICH tương đối nguy hiểm so giống nhau quần thể cao ước 7-10 lần. Liên hệ sử dụng tắc động mạch hòa tan tề cùng kháng ngưng tề tới thực hiện cơ tim tắc nghẽn hoặc thiếu tâm huyết trúng gió tắc động mạch hòa tan, cùng tiểu nhưng gia tăng ICH nguy hiểm tương quan. Trong lòng cơ tắc nghẽn tắc động mạch hòa tan trung, đại bộ phận xuất huyết ở vào não diệp khu. Sử dụng kháng tiểu cầu dược như aspirin hoặc Clo ti cách lôi, cũng là ICH thứ yếu nguy hiểm nhân tố. Bởi vậy, ở bổn công khai một ít phương pháp trung, cấp dùng kháng ngưng tề ( như hoa pháp lâm ) hoặc kháng tiểu cầu ( như Clo ti cách lôi ) dược người bệnh sử dụng FXa biến thể tỷ như FXa

Não thực chất trung hơi xuất huyết dùng thang độ tiếng dội MRI kiểm tra đo lường, này ở ICH người bệnh thường thấy cũng bị coi làm tiểu mạch máu bệnh biến cùng ICH khuynh hướng trạng thái tiêu chí vật. Mặt khác, lúc trước não nhồi máu cùng 5 lần -22 tăng gấp bội thêm ICH nguy hiểm tương quan. Bởi vậy, ở bổn công khai một ít phương pháp trung, cấp não hơi xuất huyết hoặc lúc trước có não nhồi máu người bệnh sử dụng FXa biến thể tỷ như FXa

Thấp cholesterol huyết chứng ( cùng thiếu tâm huyết trúng gió nguy hiểm nhân tố cao cholesterol huyết chứng tương phản ) là ICH nguy hiểm nhân tố. Bởi vậy, ở bổn công khai một ít phương pháp trung, cấp thấp cholesterol huyết chứng người bệnh sử dụng FXa biến thể tỷ như FXa

Cái khác ICH nguy hiểm nhân tố bao gồm say rượu cùng cây thuốc lá sử dụng, say rượu cùng sưng tấy mở rộng tương quan. Cũng cho rằng bệnh tiểu đường là ICH thứ yếu nguy hiểm nhân tố. Bởi vậy, ở bổn công khai một ít phương pháp trung, cấp say rượu hoặc sử dụng cây thuốc lá người bệnh hoặc là bệnh tiểu đường người bệnh sử dụng FXa biến thể tỷ như FXa

Đề cập ICH trị liệu cái khác phương pháp

Ở cái khác thực thi phương thức trung, dùng bổn công khai FXa biến thể trị liệu có ICH đối tượng nhưng hữu hiệu giảm bớt đối tượng trung ICH sở dẫn tới tàn tật. Tàn tật phi hạn chế tính thí dụ mẫu bao gồm vô dưới năng lực hoặc năng lực hạ thấp hoặc bị hao tổn: Lái xe, độc lập chiếu cố chính mình, công tác, đọc, nói chuyện, di động, đi đường, cùng mặt khác người hỗ động hoặc cái khác tàn tật loại hình.

Căn cứ cái khác thực thi phương thức, dùng bổn công khai FXa biến thể trị liệu có ICH đối tượng nhưng hữu hiệu cải thiện loại này đối tượng lâm sàng trạng thái. Lâm sàng trạng thái cải thiện phi hạn chế tính thí dụ mẫu bao gồm giảm bớt tiến vào khang phục phương tiện trước nằm viện số trời ( tỷ như nằm viện số trời giảm bớt 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 hoặc càng nhiều ngày ); sử người bệnh trạng thái nghiêm trọng tính giáng cấp ( tỷ như từ tới hạn đến nghiêm trọng hoặc càng giai, nghiêm trọng đến giống nhau hoặc càng giai, giống nhau đến tốt đẹp ); giảm bớt ICH người bệnh cho phép tiến vào thần kinh trọng chứng giám hộ phòng bệnh số trời ( tỷ như giảm bớt 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 hoặc càng nhiều ngày ); hoặc giảm bớt ICH người bệnh ở trọng hoạch độc lập hô hấp năng lực trước yêu cầu từ máy móc hô hấp cơ hiệp trợ số trời ( tỷ như giảm bớt 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 hoặc càng nhiều ngày ).

Sử dụng FXa biến thể lấy trị liệu hoặc dự phòng ICH

Ở ICH bệnh trạng phát sinh sau hoặc ICH chẩn bệnh xác nhận sau, ứng mau chóng cấp người bệnh sử dụng FXa biến thể như FXa

Thực hiện đủ để trị liệu hoặc dự phòng ICH FXa biến thể mục tiêu huyết tương độ dày ở bản lĩnh vực bình thường kỹ thuật nhân viên tri thức trong phạm vi. Ở một cái phi hạn chế tính thí dụ mẫu trung, có thể căn cứ đối tượng giới tính, thân cao cùng thể trọng hoặc cái khác nhân tố tới phỏng chừng tương quan dược đại động lực học tham số như đối tượng huyết tương thể tích hoặc cái khác tham số, cùng sử dụng với tính toán yêu cầu sử dụng nhiều ít FXa biến thể lấy đạt tới mục tiêu độ dày. Sử dụng FXa biến thể sau, huyết tương độ dày có thể căn cứ bản lĩnh vực bình thường kỹ thuật nhân viên tri thức theo dõi thả này tin tức dùng cho duy trì bất luận cái gì sở cần phạm vi độ dày.

Nhưng điều chỉnh liều thuốc phương án lấy cung cấp tối ưu sở cần phản ứng ( như trị liệu hoặc dự phòng phản ứng ). Tỷ như, có thể sử dụng đơn thứ đại liều thuốc (bolus), nhưng theo thời gian sử dụng mấy cái tách ra liều thuốc hoặc liều thuốc có thể thành tỉ lệ thu nhỏ lại hoặc gia tăng, như trị liệu tình huống trạng thái khẩn cấp sở kỳ.

Liều thuốc giá trị nhưng căn cứ như là dưới nhân tố mà biến hóa: Sở dụng riêng FXa biến thể cùng này đơn độc sử dụng vẫn là cùng một khác trị liệu tề liên dùng, đãi trị liệu quần thể, á đàn hoặc thân thể đối tượng độc đáo tính chất, mong muốn riêng trị liệu hoặc dự phòng hiệu quả. Bản lĩnh vực bình thường kỹ thuật nhân viên sẽ lý giải nhưng ảnh hưởng liều thuốc giá trị cái khác nhân tố. Ngoài ra, đối với bất luận cái gì cụ thể đối tượng, căn cứ thân thể nhu cầu cùng sử dụng hoặc giám sát FXa biến thể tổ hợp vật sử dụng hộ lý cung cấp giả chuyên nghiệp phán đoán, riêng liều thuốc phương án khả năng yêu cầu theo thời gian điều chỉnh. Bởi vậy, bổn văn sở liệt liều thuốc phương án chỉ là làm mẫu tính, không ngờ ở hạn chế yêu cầu quyền lợi FXa tổ hợp vật cùng này ứng dụng phương pháp phạm vi hoặc thực tiễn.

Ở nào đó thực thi phương thức trung, bổn công khai FXa biến thể trị liệu hoặc dự phòng hữu hiệu lượng là ước 0.0001-50mg/kg, ước 0.001-50mg/kg, ước 0.001-5mg/kg, ước 0.001-0.5mg/kg, ước 0.001-0.05mg/kg, ước 0.01-5mg/kg hoặc ước 0.01-0.5mg/kg. Ở cái khác thực thi phương thức trung, trị liệu hoặc dự phòng hữu hiệu lượng bổn công khai FXa biến thể máu hoặc huyết tương độ dày là ước 0.0003-300nM, ước 0.003-300nM, ước 0.03-300nM, ước 0.003-30nM, ước 0.03-30nM hoặc ước 0.3-3nM. Cái khác liều thuốc hoặc máu hoặc huyết tương độ dày cũng có thể hành. FXa biến thể độ dày tỷ như máu hoặc huyết tương độ dày nhưng thông qua bản lĩnh vực đã biết bất luận cái gì phương pháp đo lường.

Nhưng cấp đối tượng một lần hoặc nhiều lần sử dụng FXa biến thể, tỷ như chọn dùng hàm loại này biến thể tổ hợp vật, cho đến thực hiện thích hợp trị liệu hoặc dự phòng hiệu quả. Chọn dùng nhiều lần sử dụng khi, này nhưng mỗi giờ, mỗi ngày hoặc lấy bất luận cái gì cái khác thích hợp khoảng cách cấp dược, bao gồm tỷ như nhiều lần ngày liều thuốc. Nhiều liều thuốc nhưng căn cứ phương án sử dụng, như mỗi 10 phút, mỗi 15 phút, mỗi 20 phút, mỗi 30 phút, mỗi giờ, mỗi 2 giờ, mỗi 3 giờ, mỗi 4 giờ, mỗi 5 giờ, mỗi 6 giờ, mỗi ngày 3 thứ, mỗi ngày 2 thứ, mỗi ngày 1 thứ, mỗi cách 2 thiên, mỗi cách 3 thiên, mỗi tuần 1 thứ, hoặc một khác chút phương án. FXa biến thể còn nhưng liên tục sử dụng, tỷ như thông qua mini bơm. Nhưng thông qua tỷ như dạ dày tràng ngoại con đường ( như tĩnh mạch nội, dưới da, khoang bụng nội hoặc cơ bắp nội ) sử dụng FXa biến thể. FXa biến thể giống nhau làm bổn văn sở thuật dược vật tổ hợp vật một bộ phận cấp dược.

FXa biến thể cấp dược có thể cùng đối tượng giám sát liên hợp lấy định thuốc bào chế lượng phương án, này tối ưu trị liệu đối tượng ICH cùng sinh ra tác dụng, như nước sưng hoặc sưng tấy mở rộng. Bởi vậy, căn cứ một ít thực thi phương thức, cấp ICH đối tượng sử dụng FXa biến thể liều thuốc, sở thuật đối tượng lúc sau trải qua thần kinh thành tượng lấy xác định não xuất huyết bên trong, bệnh phù hoặc sưng tấy mở rộng hay không đình chỉ hoặc ít nhất giảm nhỏ. Rà quét kết quả chỉ thị xuất huyết, bệnh phù hoặc sưng tấy mở rộng chưa đình chỉ hoặc ít nhất cũng đủ cải thiện khi, có thể sử dụng một khác tề FXa biến thể. Lặp lại cấp dược cùng giám sát đối tượng quá trình có thể liên tục cho đến đối tượng chứng bệnh cũng đủ cải thiện, sở thuật quá trình dùng cho đánh giá FXa biến thể đối não xuất huyết bên trong, bệnh phù hoặc sưng tấy mở rộng ảnh hưởng. Cấp dược cùng giám sát chi gian thích hợp khoảng cách có thể căn cứ bản lĩnh vực bình thường kỹ thuật nhân viên tri thức xác định. Phi hạn chế tính thí dụ mẫu bao gồm 15 phút, 30 phút, 45 phút, 1 giờ, 1.5 giờ, 2 giờ, 2.5 giờ, 3 giờ, 3.5 giờ, 4 giờ, 5 giờ, 6 giờ hoặc càng nhiều.

Ở một cái khác thực thi phương thức trung, bổn công khai FXa biến thể nhưng cùng ít nhất đệ nhị hoạt tính trị liệu tề cộng đồng sử dụng ( liên hợp liệu pháp ). Ở một ít thực thi phương thức trung, sở thuật đệ nhị dược tề có thể là bổn công khai bất đồng FXa biến thể. Ở cái khác thực thi phương thức trung, sở thuật đệ nhị dược tề có thể là một khác ngưng huyết ước số hoặc này biến thể, bao gồm tỷ như ước số IX, ước số XIa, ước số XIIa, ước số VIII, ước số VIIa, xúc ngưng huyết tổ hợp vật như FEIBA hoặc chất làm đông máu nguyên hợp chất áp súc vật (PCC), hoặc kháng tiêm dung môi như ε- gốc amin đã toan, ngưng huyết toan hoặc ức thái môi.

Bổn công khai FXa biến thể cùng ít nhất đệ nhị trị liệu tề cộng đồng sử dụng khi, nhưng ở cùng tổ hợp vật trung đồng thời cùng nhau sử dụng hoặc ở tách ra tổ hợp vật trung đồng thời hoặc y tự sử dụng. Hoặc là, FXa biến thể cùng ít nhất đệ nhị trị liệu tề có thể ở tách ra tổ hợp vật với bất đồng thời gian sử dụng. Hàm FXa biến thể tổ hợp vật có thể ở hàm ít nhất đệ nhị trị liệu tề tổ hợp vật trước sau sử dụng. Y tự sử dụng chi gian khoảng cách nhưng theo FXa biến thể cùng đệ nhị trị liệu tề sử dụng mà biến hóa, này ở nào đó thực thi phương thức trung với cùng một ngày phát sinh. Tỷ như, FXa biến thể nhưng mỗi cách một ngày sử dụng một lần, mà đệ nhị trị liệu tề mỗi ngày một lần cấp dược, cùng FXa biến thể tương đồng hoặc ở sử dụng 2 loại dược tề nhật tử bất đồng thời gian.

Liên hợp liệu pháp nhưng mỗi giờ, mỗi ngày hoặc mỗi tuần nhiều lần cấp dược. Nhưng căn cứ phương án sử dụng, như mỗi 10 phút, mỗi 15 phút, mỗi 20 phút, mỗi 30 phút, mỗi giờ, mỗi 2 giờ, mỗi 3 giờ, mỗi 4 giờ, mỗi 5 giờ, mỗi 6 giờ, mỗi ngày 3 thứ, mỗi ngày 2 thứ, mỗi ngày 1 thứ, mỗi 2 thiên 1 thứ, mỗi 3 thiên 1 thứ, mỗi tuần 1 thứ, hoặc một khác chút phương án. FXa biến thể còn nhưng liên tục cấp dược, tỷ như thông qua mini bơm. Khả thi dùng liên hợp liệu pháp, tỷ như thông qua dạ dày tràng ngoại con đường ( như tĩnh mạch nội, dưới da, khoang bụng nội hoặc cơ bắp nội ).

Ở cái khác thực thi phương thức trung, bổn công khai FXa biến thể có thể cùng một khác liệu pháp hợp tác sử dụng lấy hữu hiệu trị liệu ICH. Ở phi hạn chế tính thí dụ mẫu trung, có thể ở sử dụng dược vật lấy hạ thấp có ICH đối tượng huyết áp hoặc lô nội áp hoặc tiếp thu giải phẫu lấy như di trừ ICH sở dẫn tới sưng tấy phía trước, đồng thời hoặc lúc sau sử dụng FXa biến thể. Ở cái khác thí dụ mẫu trung, có thể ở dược vật trước, đồng thời hoặc lúc sau sử dụng FXa biến thể lấy dự phòng hoặc trị liệu động kinh hoặc phát sốt, này từng người cùng với ICH. R.Sahni cùng J.Weinberger,Vasc HealthRisk Manag 3:701-709(2007), thông qua trích dẫn nạp vào.

Về phương diện khác, bổn công khai cung cấp hàm FXa biến thể tổ hợp vật lấy dùng cho trị liệu hoặc dự phòng đối tượng ICH. Tổ hợp vật có thể bao gồm dược học thượng nhưng tiếp thu vật dẫn, tái tề hoặc sinh lý ăn ảnh dung cái khác thành phần. Loại này vật dẫn, tái tề cùng cái khác thành phần phi hạn chế tính thí dụ mẫu bao gồm dung môi ( như nước, etanol, nước muối, axit phosphoric muối giảm xóc nước muối ), đi cấu tề, mặt ngoài hoạt tính tề, phân tán chất môi giới, đồ tầng tề, kháng vi khuẩn tề hoặc kháng chân khuẩn tề, chờ thấm tề, hấp thụ lùi lại tề, đường ( như đường mía, hữu toàn đường, đường sữa ), polyol ( như cam du, cam lộ thuần, sơn lê thuần ), muối ( như natri clorua, Clo hóa Kali ), ướt át tề, kết tủa tề, chất bảo quản, giảm xóc tề cùng với có thể đề cao FXa biến thể ổn định tính hoặc hiệu lực dược tề.

Căn cứ bổn phát minh sử dụng tổ hợp vật nhưng chọn dùng bất luận cái gì thích hợp hình thức lấy cấp đối tượng sử dụng, như chất lỏng dung dịch ( như nhưng tiêm vào cùng không nóng chảy tính dung dịch ). Tổ hợp vật có thể dự bị hảo cấp đối tượng sử dụng dự hỗn hợp hình thức cung cấp, tỷ như bình nhỏ hoặc dự bỏ thêm vào ống chích. Loại này hình thức không cần ở sử dụng trước dùng pha loãng tề phục thủy. Hoặc là, tổ hợp vật có thể lấy ướp lạnh và làm khô hình thức cung cấp, yêu cầu ở sử dụng trước dùng pha loãng tề ( như vô khuẩn thủy hoặc nước muối ) phục thủy. Nếu là người sau, pha loãng tề có thể cùng ướp lạnh và làm khô vật cùng nhau ở tách ra vật chứa trung cung cấp. Căn cứ bản lĩnh vực bình thường kỹ thuật nhân viên tri thức, tổ hợp vật có thể phối chế dùng cho ướp lạnh hoặc nhiệt độ phòng tồn trữ. Tổ hợp vật hình thức ít nhất bộ phận quyết định bởi với mong muốn sử dụng hình thức. Ở nào đó thực thi phương thức trung, sử dụng hình thức là dạ dày tràng ngoại, bao gồm tỷ như tĩnh mạch nội, dưới da, khoang bụng nội hoặc cơ bắp nội sử dụng.

Vì dễ bề sử dụng cùng liều thuốc đều đều độ, dạ dày tràng ngoại tổ hợp vật cùng với cái khác loại hình có thể liều thuốc đơn vị hình thức phối chế. Liều thuốc đơn vị hình thức chỉ vật lý ly tán đơn nguyên, thích hợp làm chỉ một liều thuốc dùng cho đãi trị liệu đối tượng, các đơn nguyên đựng tính toán sinh ra sở cần trị liệu hiệu quả dự định lượng hoạt tính hoá chất cùng với sở cần dược vật vật dẫn.

Trị liệu tổ hợp vật thông thường ở chế tạo cùng chứa đựng điều kiện hạ cần thiết vô khuẩn cùng ổn định. Sở thuật tổ hợp vật có thể phối chế vì dung dịch, hơi thuốc dạng sữa, phân tán dịch, chi chất thể trung, hoặc thích hợp cao dược vật độ dày cái khác có tự kết cấu. Vô khuẩn nhưng tiêm vào dung dịch nhưng như sau chế bị: Đem sở cần lượng FXa biến thể nạp vào thích hợp dung môi, căn cứ yêu cầu dùng tới mặt sở xếp thành phần có một hoặc tổ hợp, sau đó lọc diệt khuẩn. Giống nhau, phân tán dịch như sau chế bị: Đem hoạt tính hoá chất nạp vào hàm kiềm tính phân tán chất môi giới cùng sở cần cái khác thành phần vô khuẩn tái tề, sở thuật thành phần đến từ mặt trên sở liệt những cái đó. Ở dùng cho chế bị vô khuẩn nhưng tiêm vào dung dịch vô khuẩn bột phấn tình huống trung, lựa chọn phương án tối ưu chế bị phương pháp là chân không khô ráo cùng đông lạnh khô ráo, này sinh ra hoạt tính thành phần thêm bất luận cái gì mặt khác sở cần thành phần bột phấn, đến từ này lúc trước vô khuẩn lọc dung dịch. Có thể duy trì dung dịch thích hợp lưu động tính, tỷ như thông qua dùng đồ tầng tề như trứng mỡ phốt-pho, ở phân tán dịch tình huống trung thông qua duy trì sở cần viên độ cùng với thông qua sử dụng mặt ngoài hoạt tính tề. Thông qua đem lùi lại hấp thụ thuốc thử như đơn ngạnh chi toan muối cùng keo trong nạp vào tổ hợp vật, có thể khiến cho nhưng tiêm vào tổ hợp vật kéo dài hấp thụ.

Bổn công khai còn cung cấp thuốc thử hộp, bao hàm FXa biến thể hoặc hàm loại này FXa biến thể tổ hợp vật. Thuốc thử hộp có thể tiến thêm một bước bao gồm chẩn bệnh tề hoặc một loại hoặc nhiều loại mặt khác trị liệu tề. Thuốc thử hộp còn nhưng bao gồm dùng cho trị liệu phương pháp bản thuyết minh cùng với đóng gói tài liệu. Thuốc thử hộp nhưng thêm vào bao gồm vật chứa trung một hoặc nhiều đơn vị liều thuốc hình thức, sở thuật vật chứa thiết kế dùng cho phương tiện hộ lý cung cấp giả sử dụng. Phi hạn chế tính thí dụ mẫu bao gồm bình nhỏ hoặc dự bỏ thêm vào ống chích. Còn có thể bao gồm dùng cho ướp lạnh và làm khô tổ hợp vật pha loãng tề.

Ứng lý giải bổn văn sở thuật thực thi lệ cùng thực thi phương thức chỉ dùng cho tỏ rõ mục đích, căn cứ này nhiều loại sửa chữa hoặc biến hóa đối bản lĩnh vực kỹ thuật nhân viên rõ ràng cũng nạp vào bổn phát minh chân thật phạm vi, có thể tiến hành sửa chữa hoặc biến hóa mà không lệch khỏi quỹ đạo bổn phát minh chân thật phạm vi.

Thực thi lệ

Thực thi lệ 1: FXa

FXa

Gia nhập độ dày tăng đại pdFXa hoặc FXa

Ở chia lìa tự bình thường tiểu chuột, đại chuột cùng thực cua hầu chanh chua muối huyết tương trung tiến thêm một bước kiểm tra đo lường FXa

Chất làm đông máu sinh thành thí nghiệm (TGA) đo lường chất làm đông máu sinh thành lúc đầu kỳ, kích hoạt kỳ cùng diệt không kỳ hạn. Ở ngưng huyết bắt đầu sau, TGA theo thời gian đo lường huyết tương trung chất làm đông máu sinh thành cũng như trước sở thuật tiến hành (Bunce chờ,Blood 117:290-298(2011), thông qua trích dẫn toàn văn nạp vào bổn văn ). Ở dùng cho này đó nghiên cứu điều kiện hạ, 1pM tổ chức ước số (TF) dùng cho lúc đầu ngưng huyết. Ở chia lìa tự khỏe mạnh đối tượng đi tiểu cầu chanh chua muối người huyết tương trung đo lường chất làm đông máu sinh thành (TG). Ở thực nghiệm 60 phút khi trình trung, gia nhập FXa

Mặt trên khái quát số liệu chứng minh FXa

Thực thi lệ 2: FXa

FXa

Cấp bình thường C57Bl/6 tiểu chuột tĩnh mạch sử dụng bất đồng liều thuốc (0, 1, 10, 25, 50, 100 cùng 200μg/kg) FXa

Tương so với tái tề xử lý tiểu chuột, đuôi cắt ngang trước FXa

Đệ nhị nghiên cứu trung, ở bình thường giống đực CD-1 tiểu chuột dùng 25μg/kg FXa

FXa

Thực thi lệ 3: FXa

Ở ICH tiểu chuột mô hình trung nghiên cứu FXa

Ở dùng FXa biến thể thực nghiệm trung, thông qua đem vi khuẩn keo nguyên môi định hướng rót vào tiểu chuột phía bên phải văn trạng thể tới hướng dẫn ICH. Keo nguyên môi tiêm vào sau 45 phút, FXa

Tương so với chỉ dùng tái tề xử lý tiểu chuột, FXa

Sử dụng cùng tiểu chuột sở dụng cùng loại phương pháp, ở giống đực Sprague Dawley đại chuột trung hướng dẫn ICH. Keo nguyên môi tiêm vào sau 15 phút, hướng đại chuột tĩnh mạch sử dụng bất đồng liều thuốc FXa

Tương so với chỉ dùng tái tề xử lý đại chuột, FXa

Trừ phi bổn văn có khác định nghĩa, cùng bổn phát minh tương quan sử dụng khoa học cùng kỹ thuật thuật ngữ ứng có bản lĩnh vực bình thường kỹ thuật nhân viên thông thường lý giải hàm nghĩa. Ngoài ra, trừ phi trên dưới văn có khác yêu cầu, số lẻ hạng bao gồm số nhiều thả số nhiều hạng ứng bao gồm số lẻ. Giống nhau, cùng bổn văn sở thuật tế bào cùng tổ chức bồi dưỡng, phần tử sinh vật học, miễn dịch học, vi sinh vật học, di truyền học cùng lòng trắng trứng cập acid nucleic hóa học cùng tạp giao tương quan sử dụng mệnh danh pháp cùng với này kỹ thuật vì bản lĩnh vực biết rõ cũng thường dùng.

Bổn phát minh phương pháp cùng kỹ thuật giống nhau căn cứ bản lĩnh vực biết rõ thường quy phương pháp tiến hành, như nhiều giống nhau cùng càng riêng tham khảo văn hiến sở thuật, sở thuật tham khảo văn hiến ở bổn bản thuyết minh trung trích dẫn cùng thảo luận, trừ phi có khác thuyết minh. Tham kiến tỷ như SambrookJ.&Russell D.《 phần tử clone: Phòng thí nghiệm sổ tay 》(Molecular Cloning:A Laboratory Manual), đệ 3 bản, bang New York suối nước lạnh cảng suối nước lạnh cảng phòng thí nghiệm nhà xuất bản (Cold Spring Harbor Laboratory Press),(2000); Ausubel chờ,《 tinh biên phần tử sinh vật học thực nghiệm chỉ nam: Mới nhất phần tử sinh vật học thực nghiệm chỉ nam phương pháp tổng hợp 》(Short Protocols in Molecular Biology:A Compendium of Methods from CurrentProtocols in Molecular Biology), Johan uy lợi phụ tử xuất bản công ty (Wiley,John&Sons,Inc.)(2002); Harlow cùng Lane《 sử dụng kháng thể: Phòng thí nghiệm sổ tay 》(Using Antibodies:A LaboratoryManual), bang New York suối nước lạnh cảng suối nước lạnh cảng phòng thí nghiệm nhà xuất bản (1998); cùng Coligan chờ,《 tinh biên lòng trắng trứng khoa học thực nghiệm chỉ nam 》(Short Protocols in Protein Science), Johan uy lợi phụ tử xuất bản công ty (2003), này thông qua trích dẫn nạp vào bổn văn. Môi phản ứng cùng thuần hóa kỹ thuật căn cứ nhà máy hiệu buôn bản thuyết minh tiến hành, như bản lĩnh vực thông thường sở hoàn thành hoặc như bổn văn sở thuật. Cùng bổn văn sở thuật phân tích hóa học, hợp thành hoá học hữu cơ, chữa bệnh cùng dược vật hóa học tương quan sử dụng mệnh danh pháp cùng với kỳ thật nghiệm thất quá trình cùng kỹ thuật vì bản lĩnh vực biết rõ cũng thường dùng.

Bổn văn trích dẫn sở hữu ấn phẩm, độc quyền, độc quyền xin hoặc cái khác văn hiến thông qua trích dẫn toàn văn nạp vào bổn văn lấy dùng cho sở hữu mục đích, tương đồng trình độ thật giống như các đơn độc ấn phẩm, độc quyền, độc quyền xin hoặc cái khác văn hiến độc lập tỏ vẻ thành thông qua trích dẫn nạp vào lấy dùng cho sở hữu mục đích.

Bổn bản thuyết minh cùng quyền lợi yêu cầu trung, từ đơn “Bao hàm (comprise)” hoặc biến hóa hình thức như “comprises” hoặc “comprising” ứng lý giải thành chỉ nạp vào quy định số nguyên hoặc số nguyên tổ, nhưng không bài trừ bất luận cái gì cái khác số nguyên hoặc số nguyên tổ.

Danh sách biểu

Pfizer công ty

Trị liệu não xuất huyết bên trong tổ hợp vật cùng phương pháp

PC072056A

US 61/931,071

2014-01-24

2

PatentIn version 3.5

1

488

PRT

Homo sapiens

1

Met Gly Arg Pro Leu His Leu Val Leu Leu Ser Ala Ser Leu Ala Gly

1 5 10 15

Leu Leu Leu Leu Gly Glu Ser Leu Phe Ile Arg Arg Glu Gln Ala Asn

20 25 30

Asn Ile Leu Ala Arg Val Thr Arg Ala Asn Ser Phe Leu Glu Glu Met

35 40 45

Lys Lys Gly His Leu Glu Arg Glu Cys Met Glu Glu Thr Cys Ser Tyr

50 55 60

Glu Glu Ala Arg Glu Val Phe Glu Asp Ser Asp Lys Thr Asn Glu Phe

65 70 75 80

Trp Asn Lys Tyr Lys Asp Gly Asp Gln Cys Glu Thr Ser Pro Cys Gln

85 90 95

Asn Gln Gly Lys Cys Lys Asp Gly Leu Gly Glu Tyr Thr Cys Thr Cys

100 105 110

Leu Glu Gly Phe Glu Gly Lys Asn Cys Glu Leu Phe Thr Arg Lys Leu

115 120 125

Cys Ser Leu Asp Asn Gly Asp Cys Asp Gln Phe Cys His Glu Glu Gln

130 135 140

Asn Ser Val Val Cys Ser Cys Ala Arg Gly Tyr Thr Leu Ala Asp Asn

145 150 155 160

Gly Lys Ala Cys Ile Pro Thr Gly Pro Tyr Pro Cys Gly Lys Gln Thr

165 170 175

Leu Glu Arg Arg Lys Arg Ser Val Ala Gln Ala Thr Ser Ser Ser Gly

180 185 190

Glu Ala Pro Asp Ser Ile Thr Trp Lys Pro Tyr Asp Ala Ala Asp Leu

195 200 205

Asp Pro Thr Glu Asn Pro Phe Asp Leu Leu Asp Phe Asn Gln Thr Gln

210 215 220

Pro Glu Arg Gly Asp Asn Asn Leu Thr Arg Ile Val Gly Gly Gln Glu

225 230 235 240

Cys Lys Asp Gly Glu Cys Pro Trp Gln Ala Leu Leu Ile Asn Glu Glu

245 250 255

Asn Glu Gly Phe Cys Gly Gly Thr Ile Leu Ser Glu Phe Tyr Ile Leu

260 265 270

Thr Ala Ala His Cys Leu Tyr Gln Ala Lys Arg Phe Lys Val Arg Val

275 280 285

Gly Asp Arg Asn Thr Glu Gln Glu Glu Gly Gly Glu Ala Val His Glu

290 295 300

Val Glu Val Val Ile Lys His Asn Arg Phe Thr Lys Glu Thr Tyr Asp

305 310 315 320

Phe Asp Ile Ala Val Leu Arg Leu Lys Thr Pro Ile Thr Phe Arg Met

325 330 335

Asn Val Ala Pro Ala Cys Leu Pro Glu Arg Asp Trp Ala Glu Ser Thr

340 345 350

Leu Met Thr Gln Lys Thr Gly Ile Val Ser Gly Phe Gly Arg Thr His

355 360 365

Glu Lys Gly Arg Gln Ser Thr Arg Leu Lys Met Leu Glu Val Pro Tyr

370 375 380

Val Asp Arg Asn Ser Cys Lys Leu Ser Ser Ser Phe Ile Ile Thr Gln

385 390 395 400

Asn Met Phe Cys Ala Gly Tyr Asp Thr Lys Gln Glu Asp Ala Cys Gln

405 410 415

Gly Asp Ser Gly Gly Pro His Val Thr Arg Phe Lys Asp Thr Tyr Phe

420 425 430

Val Thr Gly Ile Val Ser Trp Gly Glu Gly Cys Ala Arg Lys Gly Lys

435 440 445

Tyr Gly Ile Tyr Thr Lys Val Thr Ala Phe Leu Lys Trp Ile Asp Arg

450 455 460

Ser Met Lys Thr Arg Gly Leu Pro Lys Ala Lys Ser His Ala Pro Glu

465 470 475 480

Val Ile Thr Ser Ser Pro Leu Lys

485

2

1560

DNA

Homo sapiens

2

gactttgctc cagcagcctg tcccagtgag gacagggaca cagtactcgg ccacaccatg 60

gggcgcccac tgcacctcgt cctgctcagt gcctccctgg ctggcctcct gctgctcggg 120

gaaagtctgt tcatccgcag ggagcaggcc aacaacatcc tggcgagggt cacgagggcc 180

aattcctttc ttgaagagat gaagaaagga cacctcgaaa gagagtgcat ggaagagacc 240

tgctcatacg aagaggcccg cgaggtcttt gaggacagcg acaagacgaa tgaattctgg 300

aataaataca aagatggcga ccagtgtgag accagtcctt gccagaacca gggcaaatgt 360

aaagacggcc tcggggaata cacctgcacc tgtttagaag gattcgaagg caaaaactgt 420

gaattattca cacggaagct ctgcagcctg gacaacgggg actgtgacca gttctgccac 480

gaggaacaga actctgtggt gtgctcctgc gcccgcgggt acaccctggc tgacaacggc 540

aaggcctgca ttcccacagg gccctacccc tgtgggaaac agaccctgga acgcaggaag 600

aggtcagtgg cccaggccac cagcagcagc ggggaggccc ctgacagcat cacatggaag 660

ccatatgatg cagccgacct ggaccccacc gagaacccct tcgacctgct tgacttcaac 720

cagacgcagc ctgagagggg cgacaacaac ctcaccagga tcgtgggagg ccaggaatgc 780

aaggacgggg agtgtccctg gcaggccctg ctcatcaatg aggaaaacga gggtttctgt 840

ggtggaacca ttctgagcga gttctacatc ctaacggcag cccactgtct ctaccaagcc 900

aagagattca aggtgagggt aggggaccgg aacacggagc aggaggaggg cggtgaggcg 960

gtgcacgagg tggaggtggt catcaagcac aaccggttca caaaggagac ctatgacttc 1020

gacatcgccg tgctccggct caagaccccc atcaccttcc gcatgaacgt ggcgcctgcc 1080

tgcctccccg agcgtgactg ggccgagtcc acgctgatga cgcagaagac ggggattgtg 1140

agcggcttcg ggcgcaccca cgagaagggc cggcagtcca ccaggctcaa gatgctggag 1200

gtgccctacg tggaccgcaa cagctgcaag ctgtccagca gcttcatcat cacccagaac 1260

atgttctgtg ccggctacga caccaagcag gaggatgcct gccaggggga cagcgggggc 1320

ccgcacgtca cccgcttcaa ggacacctac ttcgtgacag gcatcgtcag ctggggagag 1380

ggctgtgccc gtaaggggaa gtacgggatc tacaccaagg tcaccgcctt cctcaagtgg 1440

atcgacaggt ccatgaaaac caggggcttg cccaaggcca agagccatgc cccggaggtc 1500

ataacgtcct ctccattaaa gtgagatccc actcaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1560