Trị liệu hoạt tính hoá chất dược vật tổ hợp vật

Bổn xin là xin hào vì 201580022709.4, phát minh tên vì “Trị liệu hoạt tính hoá chất dược vật tổ hợp vật” thả xin ngày vì 2015 năm 3 nguyệt 13 ngày Trung Quốc phát minh độc quyền xin (PCT xin hào vì PCT/US2015/020349) phân án xin.

Ưu tiên quyền nói rõ

Bổn xin yêu cầu 2014 năm 3 nguyệt 14 ngày đệ trình U.S.S.N.61/953,487 cùng 2014 năm 11 nguyệt 18 ngày đệ trình U.S.S.N.62/081,542 ưu tiên quyền, này từng người thông qua trích dẫn chỉnh thể nhập vào bổn văn.

Phát minh bối cảnh

Dị chanh chua thoát hydro môi (IDH) thôi hóa dị chanh chua oxy hoá thoát thoa vì 2- oxy mậu nhị toan ( tức, α- Ketone mậu nhị toan ). Này đó môi thuộc về hai cái bất đồng á loại, trong đó một cái lợi dụng NAD(+) làm điện tử chịu thể mà một cái khác lợi dụng NADP(+) làm điện tử chịu thể. Đã đưa tin năm loại dị chanh chua thoát hydro môi: Ba loại định vị với tuyến viên thể cơ chất NAD(+) ỷ lại hình dị chanh chua thoát hydro môi, cùng hai loại NADP(+) ỷ lại hình dị chanh chua thoát hydro môi, trong đó một loại vì tuyến viên thể mà một loại khác chủ yếu vì tế bào chất hoà tan. Mỗi loại NADP(+) ỷ lại hình cùng công môi đều vì cùng hình nhị tụ thể.

IDH1( dị chanh chua thoát hydro môi 1(NADP+), tế bào chất hoà tan ) cũng xưng là IDH, IDP, IDCD, IDPC hoặc PICD. Từ loại này gien mã hóa protein là ở tế bào chất cùng peroxy hóa vật môi thể trung phát hiện NADP(+) ỷ lại hình dị chanh chua thoát hydro môi. Này đựng PTS-1 peroxy hóa vật môi thể bia hướng tín hiệu danh sách. Loại này môi ở peroxy hóa vật môi thể trung tồn tại biểu lộ ở tái sinh NADPH dùng cho peroxy hóa vật môi trong cơ thể hoàn nguyên trung tác dụng, tỷ như đem 2,4- nhị hi tiên -CoA chuyển hóa vì 3- hi tiên -CoA, cùng với ở tiêu hao 2- oxy mậu nhị toan peroxy hóa vật môi thể phản ứng trung tác dụng, tức thực hoàn toan α- gốc OH hóa thành dùng. Tế bào chất môi ở tế bào chất NADPH sinh thành trung khởi quan trọng tác dụng.

Người IDH1 gien mã hóa 414 cái axit amin protein. Nhưng phát hiện người IDH1 Nucleotit cùng axit amin danh sách phân biệt làm cơ sở nhân kho đăng nhập hào NM_005896.2 cùng NP_005887.2. Tỷ như ở Nekrutenko chờ, Mol.Biol.Evol.15: 1674-1684(1998); Geisbrecht chờ, J.Biol.Chem.274: 30527-30533(1999); Wiemann chờ, Genome Res.11: 422-435(2001); The MGC Project Team, Genome Res.14: 2121-2127(2004); Lubec chờ, (DEC-2008) đệ trình đến UniProtKB; Kullmann chờ, (JUN-1996) đệ trình đến EMBL/GenBank/DDBJ cơ sở dữ liệu; cùng Sjoeblom chờ, Science 314: 268-274(2006) trung cũng miêu tả IDH1 Nucleotit cùng axit amin danh sách.

Phi đột biến thể, tỷ như hoang dại hình IDH1 thôi hóa dị chanh chua oxy hoá thoát thoa vì α- Ketone mậu nhị toan, do đó sử NAD

Đạo chanh chua +NAD

Đã phát hiện, nào đó ung thư tế bào trung tồn tại IDH1 đột biến dẫn tới môi thôi hóa α- Ketone mậu nhị toan ỷ lại NAPH hoàn nguyên vì R(-)-2- thưởng mậu nhị toan (2HG) tân năng lực. Theo tin 2HG sinh thành có trợ giúp ung thư hình thành cùng tiến triển (Dang, L chờ, Nature 2009, 462: 739-44).

Bởi vậy đột biến thể IDH1 và tân hoạt tính ức chế là ung thư tiềm tàng liệu pháp. Bởi vậy, trước mặt yêu cầu đối có α gốc OH tân hoạt tính IDH1 đột biến thể ức chế tề.

Tại đây thông qua trích dẫn chỉnh thể nhập vào PCT công bố đệ WO 2013/107291 hào cùng US công bố đệ US 2013/0190249 hào, công khai ức chế IDH1 đột biến thể ( tỷ như, IDH1R132H hoặc IDH1R132C) hoá chất. Này đó xin mặt khác công khai chế bị đột biến thể IDH1 ức chế tề phương pháp, đựng này đó hoá chất dược vật tổ hợp vật cập trị liệu cùng đột biến thể IDH1 quá biểu đạt cùng / hoặc khoách tăng tương quan bệnh tật, chứng bệnh hoặc bệnh trạng ( tỷ như, ung thư ) phương pháp.

Yêu cầu có thích với đại quy mô sinh sản cùng phối chế tính chất, cùng với ở trị liệu từng người đặc thù ở chỗ tồn tại IDH1 đột biến chờ vị gien thời kì cuối ác tính máu bệnh, như cấp tính cốt tủy tính bệnh bạch cầu (AML), cốt tủy tăng sinh dị thường hội chứng (MDS), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), mạn tính cốt tủy đơn hạch tế bào tính bệnh bạch cầu (CMML), B- cấp tính thành tuyến dịch lim-pha tế bào tính bệnh bạch cầu (B-ALL) hoặc tuyến dịch lim-pha nhọt ( tỷ như, T- tế bào tuyến dịch lim-pha nhọt ) trung có thực dụng tính dược vật tổ hợp vật.

Phát minh điểm chính

Bổn văn công khai trị liệu từng người đặc thù ở chỗ tồn tại IDH1 đột biến chờ vị gien thời kì cuối ác tính máu bệnh, như cấp tính cốt tủy tính bệnh bạch cầu (AML), cốt tủy tăng sinh dị thường hội chứng (MDS), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), mạn tính cốt tủy đơn hạch tế bào tính bệnh bạch cầu (CMML), B- cấp tính thành tuyến dịch lim-pha tế bào tính bệnh bạch cầu (B-ALL) hoặc tuyến dịch lim-pha nhọt ( tỷ như, T- tế bào tuyến dịch lim-pha nhọt ) phương pháp, sở thuật phương pháp bao gồm hướng có yêu cầu chịu thí giả sử dụng thể rắn phân tán vật hoặc bao hàm thể rắn phân tán vật dược vật tổ hợp vật cùng ít nhất một loại dược học thượng nhưng tiếp thu vật dẫn. Ở một ít thực thi phương án trung, thời kì cuối ác tính máu bệnh đặc thù ở chỗ IDH1 đột biến chờ vị gien, trong đó IDH1 đột biến ở người bệnh trung sinh ra môi thôi hóa α- Ketone mậu nhị toan ỷ lại NAPH hoàn nguyên vì R(-)-2- thưởng mậu nhị toan (2HG) tân năng lực. Ở một cái thực thi phương án trung, đột biến thể IDH1 có R132X đột biến. Ở một cái thực thi phương án trung, R132X đột biến tuyển tự R132H, R132C, R132L, R132V, R132S cùng R132G. Ở một cái thực thi phương án trung, R132X đột biến vì R132H hoặc R132C. Ở một cái thực thi phương án trung, R132X đột biến vì R132H. Ở một ít thực thi phương án trung, thời kì cuối ác tính máu bệnh ẩn nấp đồng phát đột biến, tỷ như tuyển tự NPM1, FLT3, TET2, CEBPA, DNMT3A cùng MLL đồng phát đột biến.

Ở một cái phương diện trung, bổn phát minh cung cấp một loại đánh giá chịu thí giả phương pháp, sở thuật phương pháp bao gồm thu hoạch, tỷ như trực tiếp thu hoạch đã bị hoá chất 1 trị liệu chịu thí giả trung hoá chất (S)-N-((S)-1-(2- Clo phenyl )-2-((3,3- nhị Flo hoàn đinh cơ ) gốc amin )-2- oxy đại Ất cơ )-1-(4- Cyano Pyridin -2- cơ )-N-(5- Flo Pyridin -3- cơ )-5- oxy đại Pyrrole hoàn -2- giáp tiên án ( hoá chất 1) hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối trình độ; hoặc α gốc OH tân hoạt tính sản vật, tỷ như 2HG,, tỷ như R-2HG(2HG) trình độ giá trị, do đó đánh giá sở thuật chịu thí giả.

Ở một cái khác phương diện trung, bổn phát minh cung cấp một loại đánh giá chịu thí giả phương pháp, sở thuật phương pháp bao gồm: Hướng có yêu cầu chịu thí giả sử dụng hoá chất (S)-N-((S)-1-(2- Clo phenyl )-2-((3,3- nhị Flo hoàn đinh cơ ) gốc amin )-2- oxy đại Ất cơ )-1-(4- Cyano Pyridin -2- cơ )-N-(5- Flo Pyridin -3- cơ )-5- oxy đại Pyrrole hoàn -2- giáp tiên án ( hoá chất 1) hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối; cũng thu hoạch chịu thí giả trung hoá chất 1 trình độ hoặc α gốc OH tân hoạt tính sản vật, tỷ như, 2HG, tỷ như R-2HG(2HG) trình độ giá trị, do đó đánh giá sở thuật chịu thí giả.

Ở một ít thực thi phương án trung, thu hoạch bao gồm tiếp thu đến từ sở thuật chịu thí giả hàng mẫu. Ở một ít thực thi phương án trung, thu hoạch bao gồm đem sở thuật giá trị truyền tống đến một khác phê, tỷ như sử dụng hoá chất 1 kia phê.

Ở một ít thực thi phương án trung, hoá chất 1 trình độ giá trị là thông qua phân tích thể dịch, tỷ như máu, huyết tương hoặc nước tiểu trung hoá chất 1 độ dày tới thu hoạch. Ở một ít thực thi phương án trung, hoá chất 1 trình độ giá trị là thông qua phân tích cốt tủy trung hoá chất 1 trình độ tới thu hoạch, tỷ như phân tích đến từ cốt tủy sinh thiết cùng / hoặc trừu hút vật hàng mẫu hoá chất 1 trình độ.

Ở một ít thực thi phương án trung, 2HG trình độ giá trị là thông qua phân tích thể dịch, tỷ như máu, huyết tương hoặc nước tiểu trung 2HG độ dày tới thu hoạch. Ở một ít thực thi phương án trung, 2HG trình độ giá trị là thông qua phân tích cốt tủy trung 2HG trình độ tới thu hoạch, tỷ như phân tích đến từ cốt tủy sinh thiết cùng / hoặc trừu hút vật hàng mẫu 2HG trình độ.

Ở một ít thực thi phương án trung, sở thuật phân tích là thông qua sắc phổ pháp, như chất phổ pháp, như LC-MS, thông qua thể dịch, như máu dịch, huyết tương hoặc nước tiểu hàng mẫu phân tích tới tiến hành. Ở một ít thực thi phương án trung, sở thuật phân tích là thông qua quang phổ phân tích, như từ cộng hưởng phân tích, như MRI cùng / hoặc MRS đo lường tới tiến hành.

Ở một ít thực thi phương án trung, chịu thí giả ở đánh giá phía trước đã sử dụng hoá chất 1 thiếu với ước 30 thiên, như thiếu với ước 29 thiên, như thiếu với ước 28 thiên, như thiếu với ước 27 thiên, như thiếu với ước 26 thiên, như thiếu với ước 25 thiên, thiếu với ước 24 thiên, như thiếu với ước 23 thiên, như thiếu với ước 22 thiên, như thiếu với ước 21 thiên, như thiếu với ước 20 thiên, như thiếu với ước 19 thiên, như thiếu với ước 18 thiên, như thiếu với ước 17 thiên, như thiếu với ước 16 thiên, như thiếu với ước 15 thiên, như thiếu với ước 14 thiên, tỷ như ước 7 thiên, thiếu với ước 6 thiên, thiếu với ước 5 thiên, thiếu với ước 4 thiên, thiếu với ước 3 thiên, hoặc ở đánh giá phía trước lấy đã sử dụng hoá chất 1 thiếu với 72 giờ, như thiếu với 48 giờ, thiếu với 24 giờ, thiếu với 12 giờ, thiếu với 10 giờ, thiếu với 8 giờ, thiếu với 6 giờ, thiếu với 4 giờ, thiếu với 3 giờ, thiếu với 2 giờ, thiếu với 1.5 giờ, thiếu với 1 giờ, ở đánh giá phía trước đã sử dụng hoá chất 1 thiếu với 45 phút, thiếu với 30 phút, hoặc thiếu với 15 phút.

Ở một ít thực thi phương án trung, chịu thí giả ở đánh giá phía trước đã lấy ước 10mg đến ước 3000mg liều thuốc, tỷ như mỗi ngày một lần hoặc hai lần ( tỷ như, ước mỗi cách 8-16 giờ, tỷ như, ước mỗi cách 12 giờ ) hoặc ( tỷ như, ước mỗi cách 12-36 giờ, tỷ như, ước mỗi cách 24 giờ ), tỷ như, lấy ước 10mg đến ước 60mg, lấy ước 60mg đến ước 200mg, lấy ước 200mg đến ước 500mg, lấy ước 500mg đến ước 1200mg, lấy ước 1200mg đến ước 2000mg, hoặc lấy ước 2000mg đến ước 3000mg, tỷ như lấy ước 50mg, lấy ước 100mg, lấy ước 300mg, lấy ước 500mg, lấy ước 800mg, mỗi ngày một lần hoặc hai lần, tỷ như, ước mỗi cách 12 giờ, hoặc tỷ như ước mỗi cách 24 giờ sử dụng ( tỷ như khẩu phục ) hoá chất 1.

Ở một ít thực thi phương án trung, chịu thí giả đã bị hoặc bị chẩn bệnh vì hoạn có chứng bệnh. Ở một ít thực thi phương án trung, sở thuật chứng bệnh vì thời kì cuối ác tính máu bệnh, tỷ như đặc thù ở chỗ tồn tại IDH1 đột biến chờ vị gien thời kì cuối ác tính máu bệnh. Ở một ít thực thi phương án trung, sở thuật thời kì cuối ác tính máu bệnh đặc thù ở chỗ IDH1 đột biến chờ vị gien, trong đó IDH1 đột biến ở người bệnh trung sinh ra môi thôi hóa α- Ketone mậu nhị toan ỷ lại NAPH hoàn nguyên vì R(-)-2- thưởng mậu nhị toan (2HG) tân năng lực. Ở một cái thực thi phương án trung, đột biến thể IDH1 có R132X đột biến. Ở một cái thực thi phương án trung, R132X đột biến tuyển tự R132H, R132C, R132L, R132V, R132S cùng R132G. Ở một cái thực thi phương án trung, R132X đột biến vì R132H hoặc R132C. Ở một cái thực thi phương án trung, R132X đột biến vì R132H. Ở một ít thực thi phương án trung, thời kì cuối ác tính máu bệnh ẩn nấp đồng phát đột biến, tỷ như tuyển tự NPM1, FLT3, TET2, CEBPA, DNMT3A cùng MLL đồng phát đột biến.

Ở một ít thực thi phương án trung, sở thuật chứng bệnh tuyển tự cấp tính cốt tủy tính bệnh bạch cầu (AML), cốt tủy tăng sinh dị thường hội chứng (MDS), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), mạn tính cốt tủy đơn hạch tế bào tính bệnh bạch cầu (CMML), B- cấp tính thành tuyến dịch lim-pha tế bào tính bệnh bạch cầu (B-ALL), B- cấp tính thành tuyến dịch lim-pha tế bào tính bệnh bạch cầu (B-ALL) cùng tuyến dịch lim-pha nhọt ( tỷ như, T- tế bào tuyến dịch lim-pha nhọt ), trong đó từng người đặc thù ở chỗ tồn tại IDH1 đột biến chờ vị gien. Ở một ít thực thi phương án trung, sở thuật chứng bệnh tuyển tự thời kì cuối IDH1 đột biến dương tính tái phát tính cùng / hoặc khó trị tính AML(R/R AML), chưa kinh trị liệu AML cùng MDS.

Ở một ít thực thi phương án trung, chịu thí giả lúc trước đã dùng một loại hoặc nhiều loại trị bệnh bằng hoá chất tề tiến hành trị liệu. Ở một ít thực thi phương án trung, sở thuật trị bệnh bằng hoá chất tề tuyển tự a đường bào đại (Ara-C), nhu Erythromycin, dựa vào đậu đại, mễ thác ân côn, y đạt so tinh (idarubicin), 5- nitro tạp bào đại, mà tây hắn tân, SGN33A, sa cách tư đình, WT-1 cùng loại vật thái vắc-xin phòng bệnh, thế ti pháp ni (tipifarnib), MK-8242, khảm khăn tư (campath) cùng 6 khưu cơ piu-rin (6MP).

Ở một cái khác phương diện trung, bổn phát minh cung cấp một loại đánh giá chịu thí giả phương pháp, sở thuật phương pháp bao gồm: Thu hoạch, tỷ như trực tiếp thu hoạch đã bị hoá chất (S)-N-((S)-1-(2- Clo phenyl )-2-((3,3- nhị Flo hoàn đinh cơ ) gốc amin )-2- oxy đại Ất cơ )-1-(4- Cyano Pyridin -2- cơ )-N-(5- Flo Pyridin -3- cơ )-5- oxy đại Pyrrole hoàn -2- giáp tiên án ( hoá chất 1) trị liệu chịu thí giả trung phôi tế bào, tỷ như bệnh bạch cầu phôi tế bào, tỷ như thành tủy tế bào hoặc tủy hệ phôi tế bào trình độ giá trị, do đó đánh giá sở thuật chịu thí giả.

Ở một cái khác phương diện trung, bổn phát minh cung cấp một loại đánh giá chịu thí giả phương pháp, sở thuật phương pháp bao gồm: Hướng có yêu cầu chịu thí giả sử dụng hoá chất (S)-N-((S)-1-(2- Clo phenyl )-2-((3,3- nhị Flo hoàn đinh cơ ) gốc amin )-2- oxy đại Ất cơ )-1-(4- Cyano Pyridin -2- cơ )-N-(5- Flo Pyridin -3- cơ )-5- oxy đại Pyrrole hoàn -2- giáp tiên án ( hoá chất 1) hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối; cũng thu hoạch sở thuật chịu thí giả trung phôi tế bào, tỷ như bệnh bạch cầu phôi tế bào, tỷ như thành tủy tế bào hoặc tủy hệ phôi tế bào trình độ giá trị, do đó đánh giá sở thuật chịu thí giả.

Ở một ít thực thi phương án trung, thu hoạch bao gồm tiếp thu đến từ sở thuật chịu thí giả hàng mẫu. Ở một ít thực thi phương án trung, thu hoạch bao gồm đem sở thuật giá trị truyền tống đến một khác phê, tỷ như sử dụng hoá chất 1 kia phê.

Ở một ít thực thi phương án trung, đánh giá bao gồm thu hoạch đến từ chịu thí giả hàng mẫu trung phôi tế bào, tỷ như bệnh bạch cầu phôi tế bào, tỷ như thành tủy tế bào hoặc tủy hệ phôi tế bào trình độ giá trị, tỷ như phôi tế bào đếm hết, cũng đem sở thuật giá trị cùng tham khảo tiêu chuẩn làm tương đối. Ở một ít thực thi phương án trung, tham khảo tiêu chuẩn vì hàng mẫu trung tế bào tổng số lượng. Ở một ít thực thi phương án trung, hàng mẫu bao hàm phôi tế bào, tủy tế bào, trung tính viên tế bào, sớm ấu viên tế bào, vãn ấu viên tế bào cùng đơn hạch tế bào.

Ở một ít thực thi phương án trung, thông qua phân tích cốt tủy, tỷ như thông qua phân tích cốt tủy trừu hút vật trung phôi tế bào đếm hết thu hoạch phôi tế bào, tỷ như bệnh bạch cầu phôi tế bào, tỷ như thành tủy tế bào hoặc tủy hệ phôi tế bào trình độ giá trị. Ở một ít thực thi phương án trung, tỷ như, ước mỗi cách hai chu, tỷ như ( ở đệ 12-18 thiên chi gian, tỷ như ở đệ 15 thiên ), ( ở đệ 26-32 thiên chi gian, tỷ như ở đệ 29 thiên ), ( ở đệ 54-60 thiên chi gian, tỷ như ở đệ 57 thiên ), sau đó từ nay về sau ước mỗi cách 50-60 thiên, tỷ như từ nay về sau mỗi cách 56 thiên, tỷ như ở đệ 15, 29 cùng 57 thiên, sau đó từ nay về sau mỗi cách 56 thiên phú tích cốt tủy.

Ở một ít thực thi phương án trung, chịu thí giả ở đánh giá phía trước đã sử dụng hoá chất 1 thiếu với ước 30 thiên, tỷ như thiếu với ước 29 thiên, như thiếu với ước 28 thiên, như thiếu với ước 27 thiên, như thiếu với ước 26 thiên, như thiếu với ước 25 thiên, thiếu với ước 24 thiên, như thiếu với ước 23 thiên, như thiếu với ước 22 thiên, như thiếu với ước 21 thiên, như thiếu với ước 20 thiên, như thiếu với ước 19 thiên, như thiếu với ước 18 thiên, như thiếu với ước 17 thiên, như thiếu với ước 16 thiên, như thiếu với ước 15 thiên, như thiếu với ước 14 thiên, tỷ như ước 7 thiên, thiếu với ước 6 thiên, thiếu với ước 5 thiên, thiếu với ước 4 thiên, thiếu với ước 3 thiên, hoặc ở đánh giá phía trước lấy đã sử dụng hoá chất 1 thiếu với 72 giờ, tỷ như thiếu với 48 giờ, thiếu với 24 giờ, thiếu với 12 giờ, thiếu với 10 giờ, thiếu với 8 giờ, thiếu với 6 giờ, thiếu với 4 giờ, thiếu với 3 giờ, thiếu với 2 giờ, thiếu với 1.5 giờ, thiếu với 1 giờ, thiếu với 45 phút, thiếu với 30 phút hoặc ở đánh giá phía trước lấy đã sử dụng hoá chất 1 thiếu với 15 phút.

Ở một ít thực thi phương án trung, chịu thí giả ở đánh giá phía trước đã lấy ước 10mg đến ước 3000mg liều thuốc, tỷ như mỗi ngày một lần hoặc hai lần, ( tỷ như, ước mỗi cách 8-16 giờ, tỷ như, ước mỗi cách 12 giờ ), hoặc ( tỷ như, ước mỗi cách 12-36 giờ, tỷ như, ước mỗi cách 24 giờ ), tỷ như lấy ước 10mg đến ước 60mg, lấy ước 60mg đến ước 200mg, lấy ước 200mg đến ước 500mg, lấy ước 500mg đến ước 1200mg, lấy ước 1200mg đến ước 2000mg, hoặc lấy ước 2000mg đến ước 3000mg, tỷ như lấy ước 50mg, lấy ước 100mg, lấy ước 300mg, lấy ước 500mg, lấy ước 800mg, mỗi ngày một lần hoặc hai lần, tỷ như, ước mỗi cách 12 giờ, hoặc tỷ như, ước mỗi cách 24 giờ sử dụng ( tỷ như khẩu phục ) hoá chất 1.

Ở một ít thực thi phương án trung, chịu thí giả đã bị hoặc bị chẩn bệnh vì hoạn có chứng bệnh. Ở một ít thực thi phương án trung, sở thuật chứng bệnh vì thời kì cuối ác tính máu bệnh, tỷ như đặc thù ở chỗ tồn tại IDH1 đột biến chờ vị gien thời kì cuối ác tính máu bệnh. Ở một ít thực thi phương án trung, sở thuật thời kì cuối ác tính máu bệnh đặc thù ở chỗ IDH1 đột biến chờ vị gien, trong đó IDH1 đột biến ở người bệnh trung sinh ra môi thôi hóa α- Ketone mậu nhị toan ỷ lại NAPH hoàn nguyên vì R(-)-2- thưởng mậu nhị toan (2HG) tân năng lực. Ở một cái thực thi phương án trung, đột biến thể IDH1 có R132X đột biến. Ở một cái thực thi phương án trung, R132X đột biến tuyển tự R132H, R132C, R132L, R132V, R132S cùng R132G. Ở một cái khác phương diện trung, R132X đột biến vì R132H hoặc R132C. Ở một cái thực thi phương án trung, R132X đột biến vì R132H.

Ở một ít thực thi phương án trung, thời kì cuối ác tính máu bệnh đặc thù ở chỗ đồng phát đột biến, tỷ như tuyển tự NPM1, FLT3, TET2, CEBPA, DNMT3A cùng MLL đồng phát đột biến.

Ở một ít thực thi phương án trung, sở thuật chứng bệnh tuyển tự cấp tính cốt tủy tính bệnh bạch cầu (AML), cốt tủy tăng sinh dị thường hội chứng (MDS), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), mạn tính cốt tủy đơn hạch tế bào tính bệnh bạch cầu (CMML), B- cấp tính thành tuyến dịch lim-pha tế bào tính bệnh bạch cầu (B-ALL), B- cấp tính thành tuyến dịch lim-pha tế bào tính bệnh bạch cầu (B-ALL) cùng tuyến dịch lim-pha nhọt ( tỷ như, T- tế bào tuyến dịch lim-pha nhọt ), trong đó từng người đặc thù ở chỗ tồn tại IDH1 đột biến chờ vị gien. Ở một ít thực thi phương án trung, sở thuật chứng bệnh tuyển tự thời kì cuối IDH1 đột biến dương tính tái phát tính cùng / hoặc khó trị tính AML(R/R AML), chưa kinh trị liệu AML cùng MDS.

Ở một ít thực thi phương án trung, chịu thí giả lúc trước đã dùng một loại hoặc nhiều loại trị bệnh bằng hoá chất tề tiến hành trị liệu. Ở một ít thực thi phương án trung, sở thuật trị bệnh bằng hoá chất tề tuyển tự a đường bào đại (Ara-C), nhu Erythromycin, dựa vào đậu đại, mễ thác ân côn, y đạt so tinh, 5- nitro tạp bào đại, mà tây hắn tân, SGN33A, sa cách tư đình, WT-1 cùng loại vật thái vắc-xin phòng bệnh, thế ti pháp ni, MK-8242, khảm khăn tư cùng 6 khưu cơ piu-rin (6MP).

Ở một cái khác phương diện trung, bổn phát minh cung cấp một loại trị liệu chịu thí giả chứng bệnh phương pháp, sở thuật phương pháp bao gồm: Hướng có yêu cầu chịu thí giả sử dụng hoá chất (S)-N-((S)-1-(2- Clo phenyl )-2-((3,3- nhị Flo hoàn đinh cơ ) gốc amin )-2- oxy đại Ất cơ )-1-(4- Cyano Pyridin -2- cơ )-N-(5- Flo Pyridin -3- cơ )-5- oxy đại Pyrrole hoàn -2- giáp tiên án ( hoá chất 1) hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, này số lượng lớn lấy giảm bớt phôi tế bào, tỷ như bệnh bạch cầu phôi tế bào, tỷ như thành tủy tế bào hoặc tủy hệ phôi tế bào, do đó trị liệu sở thuật chứng bệnh.

Ở một ít thực thi phương án trung, sở thuật chứng bệnh vì thời kì cuối ác tính máu bệnh, tỷ như đặc thù ở chỗ tồn tại IDH1 đột biến chờ vị gien thời kì cuối ác tính máu bệnh. Ở một ít thực thi phương án trung, sở thuật thời kì cuối ác tính máu bệnh đặc thù ở chỗ IDH1 đột biến chờ vị gien, trong đó IDH1 đột biến ở người bệnh trung sinh ra môi thôi hóa α- Ketone mậu nhị toan ỷ lại NAPH hoàn nguyên vì R(-)-2- thưởng mậu nhị toan (2HG) tân năng lực. Ở một cái thực thi phương án trung, đột biến thể IDH1 có R132X đột biến. Ở một cái thực thi phương án trung, R132X đột biến tuyển tự R132H, R132C, R132L, R132V, R132S cùng R132G. Ở một cái khác phương diện trung, R132X đột biến vì R132H hoặc R132C. Ở một cái thực thi phương án trung, R132X đột biến vì R132H.

Ở một ít thực thi phương án trung, sở thuật chứng bệnh tuyển tự cấp tính cốt tủy tính bệnh bạch cầu (AML), cốt tủy tăng sinh dị thường hội chứng (MDS), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), mạn tính cốt tủy đơn hạch tế bào tính bệnh bạch cầu (CMML), B- cấp tính thành tuyến dịch lim-pha tế bào tính bệnh bạch cầu (B-ALL), B- cấp tính thành tuyến dịch lim-pha tế bào tính bệnh bạch cầu (B-ALL) cùng tuyến dịch lim-pha nhọt ( tỷ như, T- tế bào tuyến dịch lim-pha nhọt ), trong đó từng người đặc thù ở chỗ tồn tại IDH1 đột biến chờ vị gien. Ở một ít thực thi phương án trung, sở thuật chứng bệnh tuyển tự thời kì cuối IDH1 đột biến dương tính tái phát tính cùng / hoặc khó trị tính AML(R/R AML), chưa kinh trị liệu AML cùng MDS.

Ở một ít thực thi phương án trung, chịu thí giả lúc trước đã dùng một loại hoặc nhiều loại trị bệnh bằng hoá chất tề tiến hành trị liệu. Ở một ít thực thi phương án trung, sở thuật trị bệnh bằng hoá chất tề tuyển tự a đường bào đại (Ara-C), nhu Erythromycin, dựa vào đậu đại, mễ thác ân côn, y đạt so tinh, 5- nitro tạp bào đại, mà tây hắn tân, SGN33A, sa cách tư đình, WT-1 cùng loại vật thái vắc-xin phòng bệnh, thế ti pháp ni, MK-8242, khảm khăn tư cùng 6 khưu cơ piu-rin (6MP).

Ở một ít thực thi phương án trung, phôi tế bào, tỷ như bệnh bạch cầu phôi tế bào, tỷ như thành tủy tế bào hoặc tủy hệ phôi tế bào tỷ như tương đối với tham khảo tiêu chuẩn giảm bớt ước ít nhất 10 thừa tố, tương đối với tham khảo tiêu chuẩn tỷ như giảm bớt ước ít nhất 11 thừa tố, tỷ như giảm bớt ước 12 thừa tố, tỷ như giảm bớt ước 13 thừa tố, tỷ như giảm bớt ước 14 thừa tố, tỷ như giảm bớt ước 15 thừa tố, tỷ như giảm bớt ước 16 thừa tố, tỷ như giảm bớt ước 17 thừa tố, tỷ như giảm bớt ước 18 thừa tố, tỷ như giảm bớt ước 19 thừa tố, tỷ như giảm bớt ước 20 thừa tố, tỷ như giảm bớt ước 20 thừa tố.

Ở một cái khác thực thi phương án trung, phôi tế bào, tỷ như bệnh bạch cầu phôi tế bào, tỷ như thành tủy tế bào hoặc tủy hệ phôi tế bào tương đối với tham khảo tiêu chuẩn giảm bớt đến tỷ như thiếu với ước 10％, tỷ như thiếu với ước 9％, tỷ như thiếu với ước 8％, tỷ như thiếu với ước 7％, tỷ như thiếu với ước 6％, tỷ như thiếu với ước 5％, tỷ như thiếu với ước 4％, tỷ như thiếu với ước 3％, tỷ như thiếu với ước 2％ trình độ, tỷ như tương đối với tham khảo tiêu chuẩn hoàn toàn giảm bớt (CR).

Ở một ít thực thi phương án trung, tham khảo tiêu chuẩn là sử dụng hoá chất 1 phía trước chịu thí giả trung, tỷ như lúc trước không dùng hoá chất 1 trị liệu chịu thí giả trung phôi tế bào, tỷ như bệnh bạch cầu phôi tế bào, tỷ như thành tủy tế bào hoặc tủy hệ phôi tế bào trình độ. Ở một ít thực thi phương án trung, chịu thí giả lúc trước đã dùng một loại hoặc nhiều loại trị bệnh bằng hoá chất tề tiến hành trị liệu. Ở một ít thực thi phương án trung, sở thuật trị bệnh bằng hoá chất tề tuyển tự a đường bào đại (Ara-C), nhu Erythromycin, dựa vào đậu đại, mễ thác ân côn, y đạt so tinh, 5- nitro tạp bào đại, mà tây hắn tân, SGN33A, sa cách tư đình, WT-1 cùng loại vật thái vắc-xin phòng bệnh, thế ti pháp ni, MK-8242, khảm khăn tư cùng 6 khưu cơ piu-rin (6MP).

Ở một ít thực thi phương án trung, tham khảo tiêu chuẩn là hàng mẫu trung tế bào tổng số lượng. Ở một ít thực thi phương án trung, hàng mẫu bao hàm phôi tế bào, tủy tế bào, trung tính viên tế bào, sớm ấu viên tế bào, vãn ấu viên tế bào cùng đơn hạch tế bào.

Ở một ít thực thi phương án trung, giám sát chịu thí giả bất lương sự kiện. Ở một ít thực thi phương án trung, bất lương sự kiện bao gồm ( nhưng không giới hạn trong ) nóng lên tính trung tính viên tế bào giảm bớt, hô hấp khó khăn, huyết áp thấp, tinh thần trạng thái thay đổi, trung tính viên tế bào giảm bớt, huyết niệu toan trình độ gia tăng, phế quản phổi khúc khuẩn bệnh, choáng váng đầu, điện tâm đồ QT kéo dài, mệt nhọc, lô xuất huyết bên trong, thiếu oxy, bạch huyết cầu tăng nhiều, bạch huyết cầu ứ trệ, phổi bộ cảm nhiễm, thay thế tính toan trúng độc, ghê tởm, khí quan suy kiệt, màng tim tích dịch, chân khuẩn tính viêm phổi, nóng lên, thận tổn hại, duy axit formic hội chứng, bại tâm huyết cơn sốc (septic shock), thâm bộ lần tràng hạt khuẩn, tim đập quá tốc cùng choáng váng.

Ở một ít thực thi phương án trung, bất lương sự kiện vì phân hoá hội chứng, trong đó bệnh trạng bao gồm phát sốt cùng / hoặc hô hấp khó khăn. Ở một ít thực thi phương án trung, giám sát chịu thí giả phân hoá hội chứng, thả nếu chịu thí giả trải qua phân hoá hội chứng, liền dùng steroid trị liệu.

Ở một ít thực thi phương án trung, giám sát chịu thí giả bất lương sự kiện, tỷ như nghiêm trọng bất lương sự kiện (SAE), thả nếu người bệnh trải qua bất lương sự kiện như SAE, liền thay đổi hoặc bỏ dở trị liệu.

Bổn văn sở miêu tả trị liệu phương pháp có thể mặt khác bao gồm dùng hoá chất 1 trị liệu phía trước cùng / hoặc lúc sau các loại đánh giá bước đi. Ở một ít thực thi phương án trung, ở dùng hoá chất 1 trị liệu phía trước cùng / hoặc lúc sau, sở thuật phương pháp mặt khác bao gồm đánh giá PK cùng PD tham số ( tỷ như, hoá chất 1 hoặc 2HG tổ chức, máu, huyết tương cùng / hoặc nước tiểu độ dày ) bước đi. Loại này đánh giá có thể thông qua tỷ như chất phổ pháp, tỷ như LC-MS tiến hành thể tổ chức hoặc thể dịch, như máu dịch, huyết tương hoặc nước tiểu hàng mẫu phân tích thực hiện.

Bổn văn còn công khai thể rắn phân tán vật, này bao hàm đột biến thể IDH1 ức chế tề hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối cùng một loại hoặc nhiều loại tụ hợp vật. Bổn văn còn công khai chế bị này loại thể rắn phân tán vật phương pháp. Này đó thể rắn phân tán vật độ hoà tan đề cao hơn nữa tương đối với trị liệu hoạt tính hoá chất thuần kết tinh hình thức tăng cường trị liệu hoạt tính hoá chất bại lộ.

Bổn văn còn công khai này đó thể rắn phân tán vật dùng cho trị liệu từng người đặc thù ở chỗ tồn tại IDH1 đột biến chờ vị gien thời kì cuối ác tính máu bệnh, như cấp tính cốt tủy tính bệnh bạch cầu (AML), cốt tủy tăng sinh dị thường hội chứng (MDS), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), mạn tính cốt tủy đơn hạch tế bào tính bệnh bạch cầu (CMML), B- cấp tính thành tuyến dịch lim-pha tế bào tính bệnh bạch cầu (B-ALL) hoặc tuyến dịch lim-pha nhọt ( tỷ như, T- tế bào tuyến dịch lim-pha nhọt ) dược dùng sử dụng.

Bổn văn còn công khai dược vật tổ hợp vật, này bao hàm sở thuật thể rắn phân tán vật cùng ít nhất một loại dược học thượng nhưng tiếp thu vật dẫn. Bổn văn còn công khai chế bị dược vật tổ hợp vật phương pháp.

Hình minh hoạ bản tóm tắt

Đồ 1 là hình thức 1 X- xạ tuyến bột phấn diễn xạ đồ (XRPD).

Đồ 2 là hình thức 1 kém kỳ rà quét lượng nhiệt phân tích (DSC) đường cong.

Đồ 3 là hình thức 1 nhiệt giải trọng lượng phân tích (TGA) đường cong.

Đồ 4 là hình thức 2 X- xạ tuyến bột phấn diễn xạ đồ (XRPD).

Đồ 5 là hình thức 2 kém kỳ rà quét lượng nhiệt phân tích (DSC) đường cong.

Đồ 6 là hình thức 2 nhiệt giải trọng lượng phân tích (TGA) đường cong.

Đồ 7A miêu tả kỳ ra IDH đột biến thể R132H dị chủng nhổ trồng mô hình trung 2HG ở đơn liều thuốc (50mg/kg) hoá chất (S)-N-((S)-1-(2- Clo phenyl )-2-((3,3- nhị Flo hoàn đinh cơ ) gốc amin )-2- oxy đại Ất cơ )-1-(4- Cyano Pyridin -2- cơ )-N-(5- Flo Pyridin -3- cơ )-5- oxy đại Pyrrole hoàn -2- giáp tiên án ( hoá chất 1) sau giảm bớt đường nét đồ.

Đồ 7B miêu tả kỳ ra nguyên phát tính nhân loại IDH- đột biến phôi tế bào ( ly thể ) trung hoá chất 1( ở 0.5uM, 1uM cùng 5uM độ dày hạ ) giảm bớt tế bào nội 2HG điều hình đồ.

Đồ 8A miêu tả kỳ ra đệ 3 thiên dùng đơn liều thuốc, ở đệ 1 chu kỳ đệ 15 thiên cùng đệ 2 chu kỳ đệ 1 thiên từng người lấy 100mg BID, 300mg QD hoặc 500mg QD liều thuốc trị liệu người bệnh trung khẩu phục sử dụng hoá chất 1 sau PK đường cong điều hình đồ.

Đồ 8B miêu tả kỳ ra 2HG huyết tương độ dày ở đệ 3 thiên dùng đơn liều thuốc, ở đệ 1 chu kỳ đệ 15 thiên cùng đệ 2 chu kỳ đệ 1 thiên từng người lấy 100mg BID, 300mg QD hoặc 500mg QD liều thuốc khi giảm bớt đến bình thường phạm vi điều hình đồ.

Đồ 9A, 9B cùng 9C phân biệt miêu tả kỳ ra người bệnh ở dây chuẩn, tỷ như chưa trị liệu khi, đệ 1 chu kỳ đệ 15 thiên cùng đệ 1 chu kỳ đệ 28 thiên hậu phôi tế bào, tủy tế bào, trung tính viên tế bào, sớm ấu viên tế bào, vãn ấu viên tế bào cùng đơn hạch tế bào cốt tủy trừu hút vật hình ảnh.

Phát minh tường thuật

Dưới miêu tả trung đưa ra hoặc hình minh hoạ trung thuyết minh chất hợp thành cấu tạo cùng sắp hàng tình hình cụ thể và tỉ mỉ đều không phải là ý làm hạn định chế. Minh xác bao gồm dùng cho thực tiễn bổn phát minh cái khác thực thi phương án cùng bất đồng phương thức. Đồng dạng, bổn văn sở dụng dùng từ cùng thuật ngữ là vì miêu tả mục đích mà không được coi là hạn chế. Bổn văn trung “Bao gồm (including)”, “Bao hàm (comprising)” hoặc “Có (having)”, “Đựng (containing)”, “Liên lụy (involving)” và biến hình sử dụng chỉ ở bao dung sau đó sở liệt hạng và vật ngang giá cùng với mặt khác hạng.

Như trở lên cùng bổn phát minh bản thuyết minh thông thiên sở dụng, trừ phi mặt khác chỉ ra, nếu không dưới thuật ngữ ứng lý giải vì có dưới hàm nghĩa.

Như bổn văn trung sở dụng, thuật ngữ “Thu hoạch” là chỉ thông qua “Trực tiếp thu hoạch” hoặc “Gián tiếp thu hoạch” vật lý thật thể hoặc giá trị mà thu hoạch đến vật lý thật thể ( tỷ như, hàng mẫu, tỷ như máu hàng mẫu hoặc huyết tương hàng mẫu ) hoặc giá trị, tỷ như trị số. “Trực tiếp thu hoạch” ý chỉ chấp hành mỗ một quá trình ( tỷ như, phân tích phương pháp ) lấy đạt được vật lý thật thể hoặc giá trị. “Gián tiếp đạt được” là chỉ từ một khác phê hoặc nơi phát ra ( tỷ như trực tiếp thu hoạch vật lý thật thể hoặc giá trị nhóm thứ ba phòng thí nghiệm ) tiếp thu vật lý thật thể hoặc giá trị. Trực tiếp thu hoạch giá trị bao gồm chấp hành bao gồm hàng mẫu hoặc một khác vật chất biến đổi lý tính quá trình, tỷ như chấp hành bao gồm vật chất, tỷ như hàng mẫu biến đổi lý tính quá trình, chấp hành phân tích phương pháp, tỷ như như bổn văn sở miêu tả phương pháp, tỷ như thông qua tỷ như chất phổ pháp, tỷ như LC-MS tiến hành thể dịch, như máu dịch hoặc huyết tương hàng mẫu phân tích.

Như bổn văn trung sở dụng, “Kết tinh” là chỉ có độ cao quy tắc hóa học kết cấu thể rắn. Cụ thể mà nói, kết tinh tự do kiềm hoặc muối hình thức nhưng trình một loại hoặc nhiều loại đơn tinh hình thức sinh thành. Vì bổn xin mục đích, thuật ngữ “Kết tinh hình thức”, “Đơn tinh hình thức” cùng “Nhiều tinh hình vật” là cùng nghĩa; nên thuật ngữ đem có bất đồng tính chất ( tỷ như, bất đồng XRPD đồ cùng / hoặc bất đồng DSC rà quét kết quả ) tinh thể phân chia khai. Thuật ngữ “Nhiều tinh hình vật” bao gồm giả nhiều tinh hình vật, này thông thường là một loại tài liệu bất đồng dung môi hóa vật, hơn nữa bởi vậy này tính chất lẫn nhau bất đồng. Bởi vậy, ở bổn văn đem tự do kiềm hoặc muối hình thức mỗi loại bất đồng nhiều tinh hình vật cùng giả nhiều tinh hình vật coi là bất đồng đơn tinh hình thức.

Thuật ngữ “Trên cơ bản kết tinh” là chỉ nhưng ít nhất vì riêng trọng lượng tỉ lệ phần trăm kết tinh hình thức. Riêng trọng lượng tỉ lệ phần trăm vì 10％, 20％, 30％, 40％, 50％, 60％, 70％, 75％, 80％, 85％, 87％, 88％, 89％, 90％, 91％, 92％, 93％, 94％, 95％, 96％, 97％, 98％, 99％, 99.5％, 99.9％ hoặc xen vào 10％ cùng 100％ chi gian bất luận cái gì tỉ lệ phần trăm. Ở một ít thực thi phương án trung, trên cơ bản kết tinh là chỉ ít nhất 70％ kết tinh tự do kiềm hoặc muối hình thức. Ở cái khác thực thi phương án trung, trên cơ bản kết tinh là chỉ ít nhất 90％ kết tinh tự do kiềm hoặc muối hình thức.

“Hình thức 1” hoặc “Hoá chất 1 hình thức 1” nhưng trao đổi sử dụng, hơn nữa miêu tả ở dưới thực thi lệ bộ phận trung thực thi lệ 2 trung hợp thành hơn nữa như sau sở thuật, cùng sử dụng đồ 1, 2 cùng 3 trung sở kỳ số liệu tỏ vẻ kết tinh hình thức.

“Hình thức 2” hoặc “Hoá chất 1 hình thức 2” nhưng trao đổi sử dụng, hơn nữa miêu tả ở dưới thực thi lệ bộ phận trung thực thi lệ 3 trung hợp thành hơn nữa như sau sở thuật, cùng sử dụng đồ 4, 5 cùng 6 trung sở kỳ số liệu tỏ vẻ kết tinh hình thức.

Như bổn văn trung sở dụng, “Phi tinh hình” là chỉ ở này nguyên tử vị trí thượng không có đường dài có tự tính thể rắn tài liệu. Phi tinh hình thể rắn thông thường là trong đó phần tử lấy tùy cơ phương thức sắp hàng, đến nỗi không tồn tại định nghĩa minh xác sắp hàng hơn nữa không tồn tại đường dài có tự tính quá lãnh chất lỏng. Phi tinh hình thể rắn thông thường các hướng đồng tính, tức ở sở hữu phương hướng thượng biểu hiện ra cùng loại tính chất hơn nữa không có cố định điểm nóng chảy. Tỷ như, phi tinh hình tài liệu là ở này X- xạ tuyến bột phấn diễn xạ (XRPD) trên bản vẽ không có bén nhọn đặc thù kết tinh phong ( tức, thông qua XRPD trắc định không phải kết tinh ) thể rắn tài liệu. Tương phản, ở này XRPD trên bản vẽ xuất hiện một cái hoặc mấy cái khoan phong ( tỷ như, vựng vòng ). Khoan phong thị phi tinh hình thể rắn đặc thù. Bổn văn sở thuật hoá chất phi tinh hình dạng và cấu tạo tề trên cơ bản không chứa tạp chất cùng / hoặc kết tinh hoá chất.

Thuật ngữ “Trên cơ bản không chứa” là chỉ nhưng ít nhất một riêng trọng lượng tỉ lệ phần trăm không chứa tạp chất cùng / hoặc kết tinh hoá chất hình thức cùng tổ hợp vật. Riêng trọng lượng tỉ lệ phần trăm vì 60％, 70％, 75％, 80％, 85％, 87％, 88％, 89％, 90％, 91％, 92％, 93％, 94％, 95％, 96％, 97％, 98％, 99％, 99.5％, 99.9％ hoặc xen vào 60％ cùng 100％ chi gian bất luận cái gì tỉ lệ phần trăm không chứa tạp chất cùng / hoặc kết tinh hoá chất. Ở một ít thực thi phương án trung, trên cơ bản không chứa là chỉ ít nhất 70％ độ tinh khiết tự do kiềm hoặc muối hình thức. Ở cái khác thực thi phương án trung, trên cơ bản kết tinh là chỉ ít nhất 90％ độ tinh khiết tự do kiềm hoặc muối hình thức. Ở cái khác thực thi phương án trung, trên cơ bản không chứa kết tinh hoá chất là chỉ tổ hợp vật có thiếu với ước 30％, thiếu với ước 20％, thiếu với ước 15％, thiếu với ước 10％, thiếu với ước 5％, thiếu với ước 1％ kết tinh hoá chất.

Như bổn văn trung sở dụng, thuật ngữ “Chia lìa” là chỉ nhưng ít nhất vì hoá chất riêng kết tinh hình thức riêng trọng lượng tỉ lệ phần trăm hình thức. Riêng trọng lượng tỉ lệ phần trăm vì 90％, 91％, 92％, 93％, 94％, 95％, 96％, 97％, 98％, 99％, 99.5％, 99.9％ hoặc xen vào 90％ cùng 100％ chi gian bất luận cái gì tỉ lệ phần trăm.

Thuật ngữ “Dung môi hóa vật hoặc dung môi hóa” ý chỉ bổn phát minh hoá chất, bao gồm này kết tinh hình thức cùng một cái hoặc nhiều dung môi phần tử vật lý đính hợp. Loại này vật lý đính hợp bao gồm hydro kiện kết hợp. Ở nào đó dưới tình huống dung môi hóa vật đem có thể chia lìa, tỷ như đương một cái hoặc nhiều dung môi phần tử nhập vào kết tinh thể rắn tinh cách trung khi. “Dung môi hóa vật hoặc dung môi hóa” bao dung dung dịch tương cùng nhưng chia lìa dung môi hóa vật hai người. Đại biểu tính dung môi hóa vật bao gồm, tỷ như vật thuỷ hoá, etanol hóa vật hoặc metanol hóa vật.

Thuật ngữ “Vật thuỷ hoá” là trong đó dung môi phần tử này đây quy định hóa học tính toán lượng tồn tại H

Thuật ngữ “Chất hỗn hợp” dùng cho chỉ cùng tổ hợp tương thái ( tỷ như, chất lỏng hoặc chất lỏng / kết tinh ) không quan hệ chất hỗn hợp tổ hợp nguyên tố.

Thuật ngữ “Dẫn tinh” dùng cho chỉ tăng thêm kết tinh tài liệu lấy dẫn phát trọng kết tinh hoặc kết tinh.

Thuật ngữ “Kháng dung môi” dùng cho chỉ ở trong đó hoá chất, bao gồm này kết tinh hình thức khó dung dung môi.

Như bổn văn trung sở dụng, thuật ngữ “Ước” ý chỉ đại khái, ở…… Phụ cận, thô sơ giản lược hoặc ước chừng. Đương thuật ngữ “Ước” tính cả trị số phạm vi sử dụng khi, này thông qua mở rộng sở thuật trị số thượng hạ giới hạn tới tân trang nên phạm vi. Nói chung, thuật ngữ “Ước” ở bổn văn có ích với lấy 10％ phương kém tân trang cao hơn cùng thấp hơn quy định giá trị trị số.

Như bổn văn trung sở dụng, thuật ngữ “Lên cao 2HG trình độ” ý chỉ so chưa mang theo đột biến thể IDH1 chờ vị gien chịu thí giả trung tồn tại cao 10％, 20％, 30％, 50％, 75％, 100％, 200％, 500％ hoặc càng nhiều 2HG. Thuật ngữ “Lên cao 2HG trình độ” nhưng chỉ tế bào, u, bao hàm u khí quan hoặc thể dịch nội 2HG lượng.

Thuật ngữ “Thể dịch” bao gồm thai nhi chung quanh nước ối, thủy trạng dịch, máu ( tỷ như, huyết tương ), huyết thanh, não tuỷ sống dịch, ráy tai, thực mi, khảo phách dịch (Cowper's fluid), giống cái bắn dịch, gian chất dịch, tuyến dịch lim-pha, sữa mẹ, dịch nhầy ( tỷ như, xoang mũi bài xuất vật hoặc đàm ), lồng ngực tích dịch, mủ, nước bọt, da chi, tinh dịch, huyết thanh, hãn, nước mắt, nước tiểu, âm đạo phân bố vật hoặc nôn trung một loại hoặc nhiều loại.

Như bổn văn trung sở dụng, thuật ngữ “Ức chế” hoặc “Dự phòng” bao gồm hoàn toàn cùng bộ phận ức chế cùng dự phòng. Ức chế tề nhưng hoàn toàn hoặc bộ phận ức chế mong muốn mục tiêu.

Thuật ngữ “Trị liệu” ý chỉ hạ thấp, ức chế, suy yếu, giảm bớt, ngăn cản hoặc ổn định bệnh tật / chứng bệnh ( tức, từng người đặc thù ở chỗ tồn tại IDH1 đột biến chờ vị gien thời kì cuối thật thể nhọt, như cấp tính cốt tủy tính bệnh bạch cầu (AML), cốt tủy tăng sinh dị thường hội chứng (MDS), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), mạn tính cốt tủy đơn hạch tế bào tính bệnh bạch cầu (CMML), B- cấp tính thành tuyến dịch lim-pha tế bào tính bệnh bạch cầu (B-ALL) hoặc tuyến dịch lim-pha nhọt ( tỷ như, T- tế bào tuyến dịch lim-pha nhọt )) phát triển hoặc tiến triển, giảm bớt nên bệnh tật / chứng bệnh ( tức, từng người đặc thù ở chỗ tồn tại IDH1 đột biến chờ vị gien thời kì cuối thật thể nhọt, như cấp tính cốt tủy tính bệnh bạch cầu (AML), cốt tủy tăng sinh dị thường hội chứng (MDS), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), mạn tính cốt tủy đơn hạch tế bào tính bệnh bạch cầu (CMML), B- cấp tính thành tuyến dịch lim-pha tế bào tính bệnh bạch cầu (B-ALL) hoặc tuyến dịch lim-pha nhọt ( tỷ như, T- tế bào tuyến dịch lim-pha nhọt )) nghiêm trọng trình độ hoặc cải thiện cùng nên bệnh tật / chứng bệnh ( tức, từng người đặc thù ở chỗ tồn tại IDH1 đột biến chờ vị gien thời kì cuối thật thể nhọt, như cấp tính cốt tủy tính bệnh bạch cầu (AML), cốt tủy tăng sinh dị thường hội chứng (MDS), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), mạn tính cốt tủy đơn hạch tế bào tính bệnh bạch cầu (CMML), B- cấp tính thành tuyến dịch lim-pha tế bào tính bệnh bạch cầu (B-ALL) hoặc tuyến dịch lim-pha nhọt ( tỷ như, T- tế bào tuyến dịch lim-pha nhọt )) tương quan bệnh trạng.

Như bổn văn trung sở dụng, trị liệu chứng bệnh hữu hiệu hoá chất lượng hoặc “Trị liệu hữu hiệu lượng” là chỉ hướng chịu thí giả đơn thứ hoặc nhiều lần liều thuốc sử dụng sau, ở trị liệu tế bào hoặc chữa khỏi, giảm bớt, giảm bớt hoặc cải thiện có vượt qua ở không có này loại trị liệu khi mong muốn phạm vi chứng bệnh chịu thí giả phương diện hữu hiệu hoá chất lượng.

Như bổn văn trung sở dụng, “w/w％” dùng cho ý chỉ ấn trọng lượng kế chiếm dụng dự kiến tính đơn độc chất hợp thành trọng lượng tỉ lệ phần trăm cơ sở tổng trọng lượng tỉ lệ phần trăm. Nêu ví dụ mà nói, đối với hàng rời tổ hợp vật mà nói, nhưng tính toán đơn độc chất hợp thành w/w％ làm chiếm hàng rời tổ hợp vật sở hữu chất hợp thành tổng trọng lượng tỉ lệ phần trăm. Lại nêu ví dụ mà nói, đối với chỉ một khẩu phục loại, nhưng tính toán đơn độc chất hợp thành w/w％ làm chiếm chỉ một khẩu phục loại sở hữu chất hợp thành tổng trọng lượng tỉ lệ phần trăm. Tỷ như, đương chỉ một khẩu phục loại vì phiến tề khi, tổng trọng lượng vì phiến tề sở hữu chất hợp thành tổng trọng lượng.

Như bổn văn trung sở dụng, thuật ngữ “Chịu thí giả” chỉ để ý chỉ nhân loại. Thí dụ mẫu tính nhân loại chịu thí giả bao gồm hoạn có chứng bệnh, tỷ như bổn văn sở thuật chứng bệnh nhân loại người bệnh ( xưng là người bệnh ) hoặc bình thường chịu thí giả.

Như bổn văn trung sở dụng, thuật ngữ “Vật lý ổn định” ý chỉ riêng tự do kiềm hoặc muối hình thức ở chịu đựng chỉ định điều kiện, tỷ như nhiệt độ phòng hoàn cảnh độ ẩm hoặc 40℃/75％ độ ẩm tương đối chỉ định thời gian đoạn, tỷ như 1 thiên, 2 thiên, 3 thiên, 1 chu, 2 chu, 1 tháng, 2 tháng, 3 tháng, 6 tháng, 12 tháng, 18 tháng, 24 tháng hoặc càng dài thời gian khi, sẽ không thay đổi thành một loại hoặc nhiều loại bất đồng vật lý hình thức ( tỷ như, thông qua XRPD, DSC chờ đo lường bất đồng thể rắn hình thức ). Ở một ít thực thi phương án trung, thiếu với 25％ nên hình thức hoá chất ở chịu đựng chỉ định điều kiện khi biến thành một loại hoặc nhiều loại bất đồng vật lý hình thức. Ở một ít thực thi phương án trung, thiếu với ước 20％, thiếu với ước 15％, thiếu với ước 10％, thiếu với ước 5％, thiếu với ước 3％, thiếu với ước 1％, thiếu với ước 0.5％ nên hình thức riêng hoá chất ở chịu đựng chỉ định điều kiện khi biến thành nên riêng hoá chất một loại hoặc nhiều loại bất đồng vật lý hình thức. Ở một ít thực thi phương án trung, không thể kiểm tra đo lường lượng riêng hình thức hoá chất biến thành nên hoá chất một loại hoặc nhiều loại bất đồng vật lý hình thức.

Như bổn văn trung sở dụng, thuật ngữ “Hóa học ổn định” ý chỉ riêng hoá chất hóa học kết cấu ở chịu đựng chỉ định điều kiện, tỷ như nhiệt độ phòng hoàn cảnh độ ẩm hoặc 40℃/75％ độ ẩm tương đối chỉ định thời gian đoạn, tỷ như 1 thiên, 2 thiên, 3 thiên, 1 chu, 2 chu, 1 tháng, 2 tháng, 3 tháng, 6 tháng, 12 tháng, 18 tháng, 24 tháng hoặc càng dài thời gian khi, sẽ không thay đổi thành một loại khác hoá chất ( tỷ như, phân giải ). Ở một ít thực thi phương án trung, thiếu với 25％ nên hình thức riêng hoá chất ở chịu đựng chỉ định điều kiện khi biến thành một loại hoặc nhiều loại cái khác hoá chất. Ở một ít thực thi phương án trung, thiếu với ước 20％, thiếu với ước 15％, thiếu với ước 10％, thiếu với ước 5％, thiếu với ước 3％, thiếu với ước 1％, thiếu với ước 0.5％ nên hình thức riêng hoá chất ở chịu đựng chỉ định điều kiện khi biến thành một loại hoặc nhiều loại cái khác hoá chất. Ở một ít thực thi phương án trung, không thể kiểm tra đo lường lượng nên hình thức riêng hoá chất biến thành nên riêng hoá chất một loại hoặc nhiều loại bất đồng vật lý hình thức.

Thuật ngữ “Phân tán vật” là chỉ trong đó một loại vật chất, tức phân tán tướng, ở đệ nhị vật chất ( liên tục tương hoặc môi giới vật ) trung trình ly tán đơn nguyên phân bố phân tán hệ thống. Phân tán tương kích cỡ có thể biến hóa tương đối lớn ( tỷ như, nano kích cỡ đến nhỏ mễ kích cỡ keo thể hạt ). Nói chung, phân tán tương nhưng vì thể rắn, chất lỏng hoặc khí thể. Ở vì thể rắn phân tán vật dưới tình huống, phân tán tương cùng liên tục tương đều vì thể rắn. Ở dược vật ứng dụng trung, thể rắn phân tán vật nhưng bao gồm ở phi tinh hình tụ hợp vật ( liên tục tương ) trung kết tinh trị liệu hoạt tính hoá chất ( phân tán tương ), hoặc nhưng tuyển mà, ở phi tinh hình tụ hợp vật ( liên tục tương ) trung phi tinh hình trị liệu hoạt tính hoá chất ( phân tán tương ).

Thuật ngữ “Phi tinh hình thể rắn phân tán vật” thông thường là chỉ hai loại hoặc càng nhiều loại chất hợp thành, thông thường vì trị liệu hoạt tính hoá chất cùng tụ hợp vật ( hoặc nhiều loại tụ hợp vật ), nhưng là khả năng đựng cái khác chất hợp thành như mặt ngoài hoạt tính tề hoặc cái khác dược vật tá dược lỏng thể rắn phân tán vật, trong đó trị liệu hoạt tính hoá chất là ở phi tinh nhìn trúng, hơn nữa phi tinh hình trị liệu hoạt tính hoá chất vật lý ổn định tính cùng / hoặc hòa tan cùng / hoặc độ hoà tan bị cái khác chất hợp thành tăng cường. Ở một ít thực thi phương án trung, phi tinh hình thể rắn phân tán vật bao gồm cấu thành phân tán tương tụ hợp vật ( cùng nhậm tuyển mặt đất mặt hoạt tính tề ), hơn nữa trị liệu hoạt tính hoá chất cấu thành liên tục tướng. Ở một ít thực thi phương án trung, phi tinh hình thể rắn phân tán vật bao gồm cấu thành liên tục tương tụ hợp vật ( cùng nhậm tuyển mặt đất mặt hoạt tính tề ), hơn nữa trị liệu hoạt tính hoá chất cấu thành phân tán tướng.

Thí dụ mẫu tính thể rắn phân tán vật là riêng trị liệu hoạt tính hoá chất cùng một loại hoặc nhiều loại tụ hợp vật cộng lắng đọng lại vật hoặc cộng nóng chảy thể. Sử trị liệu hoạt tính hoá chất cùng một loại hoặc nhiều loại tụ hợp vật hòa tan dung môi hoặc dung môi chất hỗn hợp trung, tiếp theo đi trừ dung môi hoặc dung môi chất hỗn hợp lúc sau sinh ra “Cộng lắng đọng lại vật”. Có khi sở thuật một loại hoặc nhiều loại tụ hợp vật nhưng huyền phù ở dung môi hoặc dung môi chất hỗn hợp trung. Dung môi hoặc dung môi chất hỗn hợp bao gồm hữu cơ dung môi cùng siêu tới hạn thể lưu. Dung môi hoặc dung môi chất hỗn hợp cũng có thể đựng phi tính bốc hơi dung môi. Nhậm tuyển mà ở dung môi hoặc dung môi chất hỗn hợp tồn tại hạ, đun nóng trị liệu hoạt tính hoá chất cùng một loại hoặc nhiều loại tụ hợp vật đến nóng chảy, tiếp theo hỗn hợp, nếu áp dụng, đi trừ ít nhất một bộ phận dung môi, hơn nữa ấn tuyển định tốc độ làm lạnh đến nhiệt độ phòng lúc sau sinh ra “Cộng nóng chảy thể”. Ở một ít dưới tình huống, thông qua tăng thêm trị liệu hoạt tính hoá chất dung dịch cùng thể rắn tụ hợp vật, tiếp theo hỗn hợp hơn nữa đi trừ dung môi hoặc dung môi chất hỗn hợp tới chế bị trạng thái cố định phân tán vật. Vì đi trừ dung môi hoặc dung môi chất hỗn hợp, nhưng ứng dụng chân không khô ráo, phun sương khô ráo, bàn thức khô ráo, ướp lạnh và làm khô cùng cái khác khô ráo trình tự. Căn cứ bổn công khai, sử dụng thích hợp công nghệ tham số ứng dụng này đó phương pháp trung nhậm một loại, đem cung cấp ở cuối cùng thể rắn phân tán sản vật trung trình phi tinh thái riêng trị liệu hoạt tính hoá chất.

Như bổn văn trung sở dụng, thuật ngữ “Trực tiếp áp súc loại” thông thường là chỉ thông qua áp súc bao hàm hoá chất, tỷ như trị liệu hoá chất ( tỷ như, khó dung tính trị liệu hoá chất, tỷ như hoá chất 1, tỷ như, phi tinh hình hoá chất 1, tỷ như trình thể rắn phân tán vật, tỷ như này còn bao gồm một loại hoặc nhiều loại tụ hợp vật cùng nhậm tuyển mà một loại hoặc nhiều loại mặt ngoài hoạt tính tề ) cùng nhậm tuyển mà một loại hoặc nhiều loại tá dược lỏng phấn khô trộn lẫn vật ( tỷ như, thể rắn phân tán vật, tỷ như, tụ kết phân tán vật ) mà thu hoạch đến hình thức ( tỷ như, phiến tề ). Tỷ như, từ bổn văn sở thuật phương pháp sinh ra sản vật ( tỷ như, thể rắn phân tán vật ) nhưng có cải thiện tính chất ( tỷ như, lưu động tính ), này cho phép đem này trực tiếp áp súc thành lệ như khẩu phục loại, tỷ như phiến tề, hoặc phối chế thành bao con nhộng hoặc tiểu túi.

Dược vật tổ hợp vật cùng trị liệu phương pháp

Cung cấp một loại trị liệu từng người đặc thù ở chỗ tồn tại IDH1 đột biến chờ vị gien thời kì cuối thật thể nhọt, như cấp tính cốt tủy tính bệnh bạch cầu (AML), cốt tủy tăng sinh dị thường hội chứng (MDS), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), mạn tính cốt tủy đơn hạch tế bào tính bệnh bạch cầu (CMML), B- cấp tính thành tuyến dịch lim-pha tế bào tính bệnh bạch cầu (B-ALL) hoặc tuyến dịch lim-pha nhọt ( tỷ như, T- tế bào tuyến dịch lim-pha nhọt ) phương pháp, sở thuật phương pháp bao gồm hướng có yêu cầu chịu thí giả sử dụng dược vật tổ hợp vật, sở thuật dược vật tổ hợp vật bao hàm: (a) làm thể rắn phân tán vật một bộ phận hoá chất (S)-N-((S)-1-(2- Clo phenyl )-2-((3,3- nhị Flo hoàn đinh cơ ) gốc amin )-2- oxy đại Ất cơ )-1-(4- Cyano Pyridin -2- cơ )-N-(5- Flo Pyridin -3- cơ )-5- oxy đại Pyrrole hoàn -2- giáp tiên án ( hoá chất 1) hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, cùng nhậm tuyển mà (b) một loại hoặc nhiều loại dược học thượng nhưng tiếp thu vật dẫn.

Còn cung cấp đựng làm thể rắn phân tán vật ( tỷ như, phi tinh hình thể rắn phân tán vật ) một bộ phận hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối tổ hợp vật. Còn cung cấp dược vật tổ hợp vật, này bao hàm: (a) làm thể rắn phân tán vật một bộ phận hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, cùng (b) một loại hoặc nhiều loại dược học thượng nhưng tiếp thu vật dẫn.

Thông qua phía dưới cấp ra tường thuật cùng thuyết minh tính ví dụ thực tế tiến thêm một bước thuyết minh này đó trị liệu phương pháp cùng dược vật tổ hợp vật.

Bao hàm trị liệu hoạt tính hoá chất ở cơ chất trung thể rắn phân tán vật dược vật tổ hợp vật nhưng cung cấp cải thiện hóa học cùng tính chất vật lý hơn nữa nhưng thông qua hình thành trị liệu hoạt tính hoá chất cùng cơ chất tài liệu đều đều dung dịch hoặc nóng chảy thể, tiếp theo thông qua làm lạnh hoặc đi trừ dung môi sử chất hỗn hợp cố hóa tới chế bị. Trị liệu hoạt tính hoá chất này loại thể rắn phân tán vật ở khẩu phục sử dụng khi tương đối với bao hàm chưa phân tán hoá chất khẩu phục tổ hợp vật thường thường biểu hiện ra tăng cường sinh vật lợi dụng suất.

Phun sương khô ráo là liên lụy hạt hình thành cùng khô ráo sử dụng nhất rộng khắp công nghiệp phương pháp, hơn nữa nhưng dùng cho sinh sản trị liệu hoạt tính hoá chất thể rắn phân tán vật. Này phi thường thích hợp từ trình dung dịch, nhũ dịch cùng nhưng bơm đưa huyền phù dịch chất lỏng nguyên liệu liên tục sinh sản trình bột phấn, viên trạng hoặc tụ kết hình thức khô ráo thể rắn. Bởi vậy, ở cuối cùng sản vật cần thiết phù hợp về viên độ phân bố, tàn lưu hơi nước hàm lượng, đôi mật độ cùng hạt hình dạng chính xác chất lượng giờ chuẩn, phun sương khô ráo là hữu dụng phương pháp.

Phun sương khô ráo phân tán vật mấu chốt chất lượng thuộc tính bao gồm hiệu lực, có quan hệ vật chất, tàn lưu dung môi hàm lượng, đều đều tính, khuyết thiếu kết tinh độ, hòa tan tính năng, hạt hình thái cùng hàng rời bột phấn lưu động tính.

Mấu chốt công nghệ tham số bao gồm phun sương dung dịch tạo thành cùng dính độ, vòi phun loại hình cùng kích cỡ, sương mù hóa áp lực, phun sương dung dịch tiến liêu tốc độ, khô ráo khí thể lưu lượng, nhập khẩu cùng xuất khẩu độ ấm, đông lạnh khí độ ấm ( tỷ như, đối với bế hoàn khô ráo quá trình mà nói ) cùng lần thứ hai khô ráo tham số.

Ở một cái thực thi phương án trung, ít nhất hoá chất 1 riêng trọng lượng tỉ lệ phần trăm vì kết tinh. Riêng trọng lượng tỉ lệ phần trăm vì 10％, 20％, 30％, 40％, 50％, 60％, 70％, 75％, 80％, 85％, 87％, 88％, 89％, 90％, 91％, 92％, 93％, 94％, 95％, 96％, 97％, 98％, 99％, 99.5％, 99.9％ hoặc xen vào 10％ cùng 100％ chi gian bất luận cái gì tỉ lệ phần trăm. Đương hoá chất 1 riêng trọng lượng tỉ lệ phần trăm vì kết tinh khi, hoá chất 1 còn lại bộ phận vì hoá chất 1 phi tinh hình thức. Kết tinh hoá chất 1 phi hạn chế tính ví dụ thực tế bao gồm hoá chất 1 đơn tinh hình thức hoặc bất đồng đơn tinh hình thức chất hỗn hợp. Ở một ít thực thi phương án trung, hoá chất 1 ít nhất 90 trọng lượng ％ kết tinh. Ở một ít cái khác thực thi phương án trung, hoá chất 1 ít nhất 95 trọng lượng ％ kết tinh. Ở một ít cái khác thực thi phương án trung, hoá chất 1 ít nhất 99 trọng lượng ％ kết tinh.

Ở một cái khác thực thi phương án trung, kết tinh hoá chất 1 riêng trọng lượng tỉ lệ phần trăm vì riêng đơn tinh hình thức hoặc đơn tinh hình thức tổ hợp. Riêng trọng lượng tỉ lệ phần trăm vì 10％, 20％, 30％, 40％, 50％, 60％, 70％, 75％, 80％, 85％, 87％, 88％, 89％, 90％, 91％, 92％, 93％, 94％, 95％, 96％, 97％, 98％, 99％, 99.5％, 99.9％ hoặc xen vào 10％ cùng 100％ chi gian bất luận cái gì tỉ lệ phần trăm. Ở một cái khác thực thi phương án trung, hoá chất 1 ít nhất 90 trọng lượng ％ vì đơn tinh hình thức. Ở một cái khác thực thi phương án trung, hoá chất 1 ít nhất 95 trọng lượng ％ vì đơn tinh hình thức. Ở một cái khác thực thi phương án trung, hoá chất 1 ít nhất 99 trọng lượng ％ vì đơn tinh hình thức.

Ở dưới đối hoá chất 1 miêu tả trung, nhưng về thông qua bổn văn thảo luận một loại hoặc nhiều loại tính chất biểu chinh hoá chất 1 riêng kết tinh hình thức đối bổn phát minh thực thi phương án tiến hành miêu tả. Biểu chinh kết tinh hình thức miêu tả cũng có thể dùng cho miêu tả nhưng tồn tại với kết tinh hoá chất 1 trung bất đồng kết tinh hình thức chất hỗn hợp. Nhưng mà, cũng có thể dùng như bổn văn sở công khai kết tinh hình thức một loại hoặc nhiều loại đặc thù tới biểu chinh hoá chất 1 riêng kết tinh hình thức, cùng đề cập riêng kết tinh hình thức có quan hệ hoặc không quan hệ.

Thông qua phía dưới cấp ra tường thuật cùng thuyết minh tính ví dụ thực tế tiến thêm một bước thuyết minh chấm dứt tinh hình thức. Biểu 1 cùng 2 trung miêu tả XRPD phong nhưng căn cứ dùng cho đạt được số liệu dụng cụ biến hóa ±0.2.

Ở một cái thực thi phương án trung, hoá chất 1 đơn tinh hình thức ( hình thức 1) nhưng thông qua sử dụng CuKa phóng xạ đạt được đồ 1 sở kỳ X- xạ tuyến bột phấn diễn xạ (XRPD) đồ cùng biểu 1 sở kỳ số liệu tới biểu chinh. Ở một cái riêng thực thi phương án trung, nhiều tinh hình vật nhưng dùng như biểu 1 sở kỳ, lấy tự đồ 1 phong trung một cái hoặc nhiều tới biểu chinh. Tỷ như, nhiều tinh hình vật nhưng thông qua biểu 1 sở kỳ phong trung một cái hoặc hai cái hoặc ba cái hoặc bốn cái hoặc năm cái hoặc sáu cái hoặc bảy cái hoặc tám hoặc chín tới biểu chinh.

Ở một cái khác thực thi phương án trung, hình thức 1 nhưng thông qua ở 8.6, 15.6, 18.5, 20.6, 21.6 cùng 26.4° 2θ góc độ chỗ giám định phong tới biểu chinh. Ở một cái khác thực thi phương án trung, hình thức 1 nhưng thông qua ở 8.6, 15.6, 18.5 cùng 21.6° 2θ góc độ chỗ giám định phong tới biểu chinh.

Ở một cái khác thực thi phương án trung, hình thức 1 nhưng thông qua đồ 2 sở kỳ kém kỳ rà quét lượng nhiệt phân tích (DSC) đường cong tới biểu chinh. DSC icon vẽ tùy đến từ hàng mẫu độ ấm biến hóa nhiệt lưu lượng, độ ấm biến suất vì ước 10℃/min. Nên đường cong đặc thù ở chỗ lúc đầu độ ấm vì ước 140.1℃ cùng điểm nóng chảy vì ước 149.9℃ hút nhiệt chuyển biến.

Ở một cái khác thực thi phương án trung, hình thức 1 nhưng thông qua đồ 3 sở kỳ nhiệt giải trọng lượng phân tích (TGA) tới biểu chinh. TGA khúc miêu tả tùy độ ấm biến hóa hàng mẫu trọng lượng tổn thất tỉ lệ phần trăm, độ ấm biến suất vì ước 10℃/min. Đương độ ấm từ ước 29.0℃ biến thành 125.0℃ khi, trọng lượng tổn thất tỏ vẻ hàng mẫu trọng lượng tổn thất ước 0.44％.

Ở một cái thực thi phương án trung, hoá chất 1 đơn tinh hình thức ( hình thức 2) nhưng thông qua sử dụng CuKa phóng xạ đạt được đồ 4 sở kỳ X- xạ tuyến bột phấn diễn xạ (XRPD) đồ cùng biểu 1 sở kỳ số liệu tới biểu chinh. Ở một cái riêng thực thi phương án trung, nhiều tinh hình vật nhưng dùng như biểu 2 sở kỳ, lấy tự đồ 4 phong trung một cái hoặc nhiều tới biểu chinh. Tỷ như, nhiều tinh hình vật nhưng thông qua biểu 2 sở kỳ phong trung một cái hoặc hai cái hoặc ba cái hoặc bốn cái hoặc năm cái hoặc sáu cái hoặc bảy cái hoặc tám hoặc chín hoặc mười cái tới biểu chinh.

Ở một cái khác thực thi phương án trung, hình thức 2 nhưng thông qua ở 9.8, 11.6, 19.6, 22.5, 23.0 cùng 31.4° 2θ góc độ chỗ giám định phong tới biểu chinh. Ở một cái khác thực thi phương án trung, hình thức 2 nhưng thông qua ở 9.8, 11.6, 19.6 cùng 23.0° 2θ góc độ chỗ giám định phong tới biểu chinh.

Ở một cái khác thực thi phương án trung, hình thức 2 nhưng thông qua đồ 5 sở kỳ kém kỳ rà quét lượng nhiệt phân tích (DSC) đường cong tới biểu chinh. DSC icon vẽ tùy đến từ hàng mẫu độ ấm biến hóa nhiệt lưu lượng, độ ấm biến suất vì ước 10℃/min. Nên đường cong đặc thù ở chỗ lúc đầu độ ấm vì ước 62.7℃ cùng điểm nóng chảy vì ước 72.5℃ hút nhiệt chuyển biến, cùng với lúc đầu độ ấm vì ước 145.6℃ cùng điểm nóng chảy vì ước 153.6℃ hút nhiệt chuyển biến.

Ở một cái khác thực thi phương án trung, hình thức 2 nhưng thông qua đồ 6 sở kỳ nhiệt giải trọng lượng phân tích (TGA) tới biểu chinh. TGA khúc miêu tả tùy độ ấm biến hóa hàng mẫu trọng lượng tổn thất tỉ lệ phần trăm, độ ấm biến suất vì ước 10℃/min. Đương độ ấm từ ước 29.3℃ biến thành 170.3℃ khi, trọng lượng tổn thất tỏ vẻ hàng mẫu trọng lượng tổn thất ước 0.57％.

Cái khác thực thi phương án đề cập thông qua bổn văn thảo luận bất luận cái gì đơn tinh hình thức trước thuật đặc thù tổ hợp tới biểu chinh hoá chất 1 đơn tinh hình thức. Biểu chinh nhưng thông qua đối riêng nhiều tinh hình vật miêu tả XRPD, TGA cùng DSC trung một loại hoặc nhiều loại tổ hợp. Tỷ như, hoá chất 1 đơn tinh hình thức nhưng thông qua về XRPD rà quét trung chủ phong vị trí XRPD kết quả bất luận cái gì tổ hợp; cùng / hoặc nguyên từ XRPD rà quét đạt được số liệu một cái hoặc nhiều tham số bất luận cái gì tổ hợp tới biểu chinh. Hoá chất 1 đơn tinh hình thức cũng có thể thông qua TGA trắc định ở chỉ định độ ấm phạm vi cùng hàng mẫu tương quan trọng lượng tổn thất; cùng / hoặc riêng trọng lượng tổn thất chuyển biến bắt đầu khi độ ấm tới biểu chinh. DSC trắc định nhiệt lưu lượng chuyển biến trong lúc cùng lớn nhất nhiệt lưu lượng tương quan độ ấm cùng / hoặc hàng mẫu bắt đầu tiến hành nhiệt lưu lượng chuyển biến khi độ ấm cũng có thể biểu chinh kết tinh hình thức. Hàng mẫu trọng lượng biến hóa cùng / hoặc ở nhất định độ ẩm tương đối phạm vi ( tỷ như, 0％ đến 90％) thông qua hút thủy suất / mất nước suất đo lường mà trắc định mỗi cái hoá chất 1 phần tử hút thủy suất / mất nước suất biến hóa cũng có thể biểu chinh hoá chất 1 đơn tinh hình thức.

Còn cung cấp tổ hợp vật, này bao hàm hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối cùng làm thể rắn phân tán vật ( tỷ như, phi tinh hình thể rắn phân tán vật ) một bộ phận một loại hoặc nhiều loại tụ hợp vật. Ở một ít thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật bao hàm hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối cùng một loại hoặc nhiều loại tụ hợp vật. Ở một ít thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật bao hàm hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, một loại hoặc nhiều loại tụ hợp vật cùng một loại hoặc nhiều loại mặt ngoài hoạt tính tề. Ở một ít thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật bao hàm hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối cùng một loại tụ hợp vật. Ở một ít thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật bao hàm hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, một loại tụ hợp vật cùng một loại mặt ngoài hoạt tính tề.

Bổn văn cung cấp bao hàm hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối thể rắn phân tán vật tương đối với hoá chất 1 thuần kết tinh hình thức ( tỷ như, hình thức 1 hoặc hình thức 2) nhưng tăng cường hoá chất 1 độ hoà tan hơn nữa bởi vậy ở hướng chịu thí giả khẩu phục cấp dược thể rắn phân tán vật sau cung cấp càng nhiều bại lộ. Ở một cái thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật bao hàm hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, một loại hoặc nhiều loại tụ hợp vật cùng nhậm tuyển mà một loại hoặc nhiều loại tăng dung mặt ngoài hoạt tính tề.

Tỷ như, hình thức 1 thủy độ hoà tan vì ước 0.025mg/mL đến ước 0.035mg/mL hơn nữa hình thức 2 thủy độ hoà tan vì ước 0.008mg/mL đến ước 0.010mg/mL.

Hình thức 2 ở 4 giờ pH vì 6.1 cấm thực trạng thái bắt chước tràng đạo thể lưu (FASSIF) trung độ hoà tan vì ước 0.018mg/mL. So sánh với dưới, phi tinh hình phun sương khô ráo phân tán vật ở 3 giờ FASSIF trung độ hoà tan vì ước 0.05mg/mL đến ước 0.50mg/mL.

Ở một ít thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật ở sử dụng cấp chịu thí giả khi cùng sử dụng tại chỗ phi tinh hình hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối so sánh với, biểu hiện ra cao ít nhất ước 20％, ít nhất ước 30％, ít nhất ước 40％, ít nhất ước 50％, ít nhất ước 60％, ít nhất ước 70％, ít nhất ước 80％ hoặc ít nhất ước 90％ hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối bại lộ. Ở một ít thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật ở sử dụng cấp chịu thí giả khi cùng sử dụng thuần kết tinh hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối so sánh với, biểu hiện ra cao ít nhất ước 20％, ít nhất ước 30％, ít nhất ước 40％, ít nhất ước 50％, ít nhất ước 60％, ít nhất ước 70％, ít nhất ước 80％ hoặc ít nhất ước 90％ hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối bại lộ.

Ở đại chuột cùng con khỉ dược đại động lực học nghiên cứu trung, cùng tại chỗ phi tinh hình cấp dược biểu hiện so sánh với, ở sử dụng thể rắn phân tán vật khẩu phục loại sau quan sát đến vừa phải bại lộ đề cao. Tỷ như, ở giống đực Sprague Dawley đại chuột trung, hàm 50w/w％ hoá chất 1 cùng 50w/w％ tụ lân benzen nhị axit formic dấm chua Êtilen chỉ (PVAP) thể rắn phân tán vật cùng tại chỗ phi tinh hình hoá chất 1 so sánh với có cao lớn trí gấp hai bại lộ. Hàm 70w/w％ hoá chất 1 cùng 30w/w％ khẩu phục loại thể rắn phân tán vật cùng tại chỗ phi tinh hình hoá chất 1 so sánh với ở bại lộ thượng vô lộ rõ sai biệt. Ở giống đực sông Hằng hầu trung, hàm 50w/w％ hoá chất 1 cùng 50w/w％ dấm chua thưởng Bính cơ nhóm methyl chất xơ hổ phách toan chỉ ( cũng xưng là dấm chua thưởng Bính giáp chất xơ hổ phách toan chỉ (HPMCAS)) thể rắn phân tán vật bại lộ cùng tại chỗ phi tinh hình hoá chất 1 so sánh với chưa biểu hiện ra lộ rõ sai biệt. Cùng loại mà, hàm 50w/w％ hoá chất 1 cùng 50w/w％ thưởng Bính cơ nhóm methyl chất xơ ( cũng xưng là thưởng Bính giáp chất xơ lân benzen nhị axit formic chỉ (HPMC- lân benzen nhị axit formic chỉ )) thể rắn phân tán vật cùng tại chỗ phi tinh hình hoá chất 1 so sánh với chưa biểu hiện ra lộ rõ sai biệt. Tuy rằng tại chỗ phi tinh hình trị liệu hoá chất thường dùng với ở động vật nghiên cứu trung cấp dược, nhưng là chúng nó đối với ở trong nhân loại cấp dược đều không phải là thích hợp loại.

Chính như thực thi lệ 4 đại chuột dược đại động lực học nghiên cứu trung sở miêu tả, đương sử dụng thể rắn phân tán vật loại khi cùng thuần kết tinh hoá chất 1 hình thức 2 so sánh với, hoá chất 1 bại lộ đề cao.

Ở một ít thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật trung ít nhất một bộ phận hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối trình phi tinh thái ( tỷ như, ít nhất ước 50％, ít nhất ước 55％, ít nhất ước 60％, ít nhất ước 65％, ít nhất ước 70％, ít nhất ước 75％, ít nhất ước 80％, ít nhất ước 85％, ít nhất ước 90％, ít nhất ước 95％, ít nhất ước 98％ hoặc ít nhất ước 99％). Ở cái khác thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật trên cơ bản không chứa kết tinh hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối.

Ở một ít thực thi phương án trung, tổ hợp vật là bao hàm hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối cùng tụ hợp vật phi tinh hình thể rắn ( tỷ như phun sương khô ráo ) phân tán vật. Phi tinh hình thể rắn phân tán vật nhưng bao gồm, tỷ như thiếu với ước 30％, thiếu với ước 20％, thiếu với ước 15％, thiếu với ước 10％, thiếu với ước 5％, thiếu với ước 4％, thiếu với ước 3％, thiếu với ước 2％ hoặc thiếu với ước 1％ kết tinh hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, tỷ như trên cơ bản không chứa kết tinh hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối.

Ở một cái thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật biểu hiện ra dự định trình độ vật lý cùng / hoặc hóa học ổn định tính. Tỷ như, thể rắn phân tán vật ở 25℃ hạ chứa đựng với bịt kín không thấm nước vật chứa, tỷ như màu hổ phách pha lê bình nhỏ, mật độ cao polyethylen (HDPE) vật chứa hoặc mang giảo hợp nilon mang đặt có chất hút ẩm HDPE vật chứa trung song tầng polyethylen trong túi khi, giữ lại ước 50％, ước 60％, ước 70％, ước 80％, ước 90％, ước 95％, ước 98％ hoặc ước 99％ phi tinh hình hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối.

Ở một ít thực thi phương án trung, cùng không có tụ hợp vật tồn tại phi tinh hình hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối so sánh với, tụ hợp vật đề cao hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối ở chứa đựng khi ( tỷ như, ở 2-8℃ hạ, tỷ như 4℃ hoặc nhiệt độ phòng hạ ) hóa học hoặc vật lý ổn định tính ( tỷ như, thông qua điều chế thức kém kỳ rà quét lượng nhiệt nghi đo lường ) ít nhất ước 10％( tỷ như, ít nhất ước 20％, ít nhất ước 30％, ít nhất ước 40％, ít nhất ước 50％, ít nhất ước 60％, ít nhất ước 70％, ít nhất ước 80％ hoặc ít nhất ước 90％).

Thể rắn phân tán vật thông thường biểu hiện ra pha lê hóa chuyển biến độ ấm, trong đó phân tán sản vật sinh từ pha lê trạng thể rắn đến cao su trạng tổ hợp vật chuyển biến. Nói chung, pha lê hóa chuyển biến độ ấm càng cao, phân tán vật vật lý ổn định tính càng cao. Pha lê hóa chuyển biến độ ấm tồn tại thông thường cho thấy sở thuật tổ hợp vật ( tỷ như, phân tán vật ) ít nhất một bộ phận trình phi tinh thái. Thích với dược vật ứng dụng thể rắn phân tán vật pha lê hóa chuyển biến độ ấm (Tg) thông thường vì ít nhất ước 50℃. Ở một ít thực thi phương án trung, lựa chọn phương án tối ưu so cao độ ấm. Bởi vậy, ở một ít thực thi phương án trung, bổn văn công khai thể rắn phân tán vật có ít nhất ước 100℃ Tg( tỷ như, ít nhất ước 100℃, ít nhất ước 105℃, ít nhất ước 110℃, ít nhất ước 115℃, ít nhất ước 120℃, ít nhất ước 125℃, ít nhất ước 130℃, ít nhất ước 135℃, ít nhất ước 140℃, ít nhất ước 150℃, ít nhất ước 160℃, ít nhất ước 170℃, ít nhất ước 175℃, ít nhất ước 180℃ hoặc ít nhất ước 190℃). Ở một ít thực thi phương án trung, Tg cao tới ước 200℃. Ở một ít thực thi phương án trung, Tg cao tới ước 130℃( tỷ như, ít nhất ước 110℃, ít nhất ước 111℃, ít nhất ước 112℃, ít nhất ước 113℃, ít nhất ước 114℃, ít nhất ước 115℃, ít nhất ước 116℃, ít nhất ước 117℃, ít nhất ước 118℃, ít nhất ước 119℃, ít nhất ước 120℃, ít nhất ước 121℃, ít nhất ước 122℃, ít nhất ước 123℃, ít nhất ước 124℃, ít nhất ước 125℃, ít nhất ước 1216℃, ít nhất ước 127℃, ít nhất ước 128℃, ít nhất ước 129℃ hoặc ít nhất ước 130℃). Trừ phi mặt khác chỉ ra, nếu không bổn văn công khai pha lê hóa chuyển biến độ ấm là ở khô ráo điều kiện hạ đo lường.

Ở một ít thực thi phương án trung thể rắn phân tán vật có so không có tụ hợp vật tồn tại phi tinh hình hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối pha lê hóa chuyển biến độ ấm càng cao pha lê hóa chuyển biến độ ấm. Ở một ít thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật có so không có tụ hợp vật tồn tại phi tinh hình hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối tùng trì tốc độ càng thấp tùng trì tốc độ.

Thể rắn phân tán vật trung tụ hợp vật ví dụ thực tế bao gồm chất xơ hợp chất diễn sinh ( tỷ như, thưởng Bính cơ nhóm methyl chất xơ ( cũng xưng là thưởng Bính giáp chất xơ (HPMC)), thưởng Bính giáp chất xơ lân benzen nhị axit formic chỉ ( cũng xưng là thưởng Bính giáp chất xơ lân benzen nhị axit formic chỉ (HPMCP)), dấm chua thưởng Bính cơ nhóm methyl chất xơ hổ phách toan chỉ ( cũng xưng là dấm chua thưởng Bính giáp chất xơ hổ phách toan chỉ (HPMCAS)), thưởng Bính cơ chất xơ (HPC)), Ất cơ chất xơ hoặc sợi a-xê-tô tố lân benzen nhị axit formic chỉ; Povidone (PVP); Polyethylene glycol (PEG); polyethylen thuần (PVA); polyethylen chỉ, như tụ lân benzen nhị axit formic dấm chua Êtilen chỉ (PVAP); axit acrylic chỉ, như tụ nhóm methyl axit acrylic chỉ ( tỷ như, Eudragit.RTM.E); hoàn dextrin ( tỷ như, β- hoàn dextrin ); tụ (D,L- Bính giao chỉ )(PLA), tụ (D,L- Bính giao chỉ - cộng - Ất giao chỉ )(PLGA); và tổng hợp vật cùng hợp chất diễn sinh, bao gồm tỷ như Povidone - dấm chua Êtilen chỉ (PVP-VA), polyethylen mình nội tiên án - polyethylen cùng dấm chua - Polyethylene glycol tổng hợp vật, nhóm methyl axit acrylic chỉ / nhóm methyl axit acrylic tổng hợp vật; Soluplus; tổng hợp duy Ketone (Copovidone); và chất hỗn hợp.

Ở một ít thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật bao gồm một loại thủy dung tính tụ hợp vật. Ở một ít thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật bao gồm một loại bộ phận thủy dung tính tụ hợp vật. Ở một ít thực thi phương án trung, nên tụ hợp vật vì chất xơ tụ hợp vật.

Ở một ít thực thi phương án trung, tụ hợp vật vì HPMCAS( tỷ như, bất đồng cấp bậc HPMCAS: HPMCAS-M, HPMCAS-MG hoặc HPMCAS-HG). Ở một ít thực thi phương án trung, tụ hợp vật vì PVAP. Ở một ít thực thi phương án trung, tụ hợp vật vì HPMC( tỷ như, bất đồng cấp bậc HPMC: HMPC60SH50, HPMCE50 hoặc HPMCE15). Ở một ít thực thi phương án trung, tụ hợp vật HPMCP( tỷ như, bất đồng cấp bậc HPMCP: Tỷ như HMPCP-HP55).

Ở một ít thực thi phương án trung, tụ hợp vật vì pH ỷ lại hình tràng dung tụ hợp vật. Này loại pH ỷ lại hình tràng dung tụ hợp vật bao gồm nhưng không giới hạn trong chất xơ hợp chất diễn sinh ( tỷ như, sợi a-xê-tô tố lân benzen nhị axit formic chỉ (CAP)), HPMCP, HPMCAS, thoa nhóm methyl chất xơ (CMC) hoặc này muối ( tỷ như, Natri muối như (CMC-Na)); sợi a-xê-tô tố thiên benzen tam toan chỉ (CAT), dấm chua thưởng Bính cơ chất xơ lân benzen nhị axit formic chỉ (HPCAP), dấm chua thưởng Bính cơ nhóm methyl chất xơ lân benzen nhị axit formic chỉ (HPMCAP) cùng dấm chua nhóm methyl chất xơ lân benzen nhị axit formic chỉ (MCAP), tụ nhóm methyl axit acrylic chỉ ( tỷ như, Eudragit S) hoặc này chất hỗn hợp.

Ở một ít thực thi phương án trung, tụ hợp vật vì dấm chua thưởng Bính cơ nhóm methyl chất xơ hổ phách toan chỉ, cũng xưng là dấm chua thưởng Bính giáp chất xơ hổ phách toan chỉ (HPMCAS), tỷ như HMPCAS-HG.

Ở một cái khác thực thi phương án trung, tụ hợp vật vì không dung tính giao liên tụ hợp vật, tỷ như Povidone ( tỷ như, giao liên tụ duy Ketone ). Ở một cái khác thực thi phương án trung, tụ hợp vật vì Povidone (PVP).

Ở một ít thực thi phương án trung, sở thuật một loại hoặc nhiều loại tụ hợp vật lấy xen vào ước 10w/w％ cùng 90w/w％( tỷ như, xen vào ước 20w/w％ hòa ước 80w/w％; xen vào ước 30w/w％ hòa ước 70w/w％; xen vào ước 40w/w％ hòa ước 60w/w％; hoặc xen vào ước 15w/w％ hòa ước 35w/w％) chi gian lượng tồn tại với thể rắn phân tán vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, tụ hợp vật lấy ước 10w/w％ đến ước 80w/w％, tỷ như ước 30w/w％ đến ước 75w/w％, hoặc ước 40w/w％ đến ước 65w/w％, hoặc ước 45w/w％ đến ước 55w/w％, tỷ như ước 46w/w％, ước 47w/w％, ước 48w/w％, ước 49w/w％, ước 50w/w％, ước 51w/w％, ước 52w/w％, ước 53w/w％ hoặc ước 54w/w％ lượng tồn tại với thể rắn phân tán vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, tụ hợp vật lấy ước 48w/w％, ước 48.5w/w％, ước 49w/w％, ước 49.5w/w％, ước 50w/w％, ước 50.5w/w％, ước 51w/w％, ước 51.5w/w％, ước 52w/w％ hoặc ước 52.5w/w％ lượng tồn tại với thể rắn phân tán vật trung.

Ở một ít thực thi phương án trung, tụ hợp vật lấy ước 30w/w％ đến ước 70w/w％ lượng tồn tại với thể rắn phân tán vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, tụ hợp vật lấy ước 35w/w％ đến ước 65w/w％ lượng tồn tại với thể rắn phân tán vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, tụ hợp vật lấy ước 40w/w％ đến ước 60w/w％ lượng tồn tại với thể rắn phân tán vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, tụ hợp vật lấy ước 45w/w％ đến ước 55w/w％ lượng tồn tại với thể rắn phân tán vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, tụ hợp vật lấy ước 50w/w％ lượng tồn tại với thể rắn phân tán vật trung.

Ở một ít thực thi phương án trung, hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối lấy ước 10w/w％ đến 90w/w％( tỷ như, xen vào ước 20w/w％ hòa ước 80w/w％; xen vào ước 30w/w％ hòa ước 70w/w％; xen vào ước 40w/w％ hòa ước 60w/w％; hoặc xen vào ước 15w/w％ hòa ước 35w/w％) chi gian lượng tồn tại với thể rắn phân tán vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối lấy ước 10w/w％ đến ước 80w/w％, tỷ như ước 30w/w％ đến ước 75w/w％, hoặc ước 40w/w％ đến ước 65w/w％, hoặc ước 45w/w％ đến ước 55w/w％, tỷ như ước 46w/w％, ước 47w/w％, ước 48w/w％, ước 49w/w％, ước 50w/w％, ước 51w/w％, ước 52w/w％, ước 53w/w％ hoặc ước 54w/w％ lượng tồn tại với thể rắn phân tán vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối lấy ước 48w/w％, ước 48.5w/w％, ước 49w/w％, ước 49.5w/w％, ước 50w/w％, ước 50.5w/w％, ước 51w/w％, ước 51.5w/w％, ước 52w/w％ hoặc ước 52.5w/w％ lượng tồn tại với thể rắn phân tán vật trung.

Ở một ít thực thi phương án trung, hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối lấy ước 30w/w％ đến ước 70w/w％ lượng tồn tại với thể rắn phân tán vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối lấy ước 35w/w％ đến ước 65w/w％ lượng tồn tại với thể rắn phân tán vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối lấy ước 40w/w％ đến ước 60w/w％ lượng tồn tại với thể rắn phân tán vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối lấy ước 45w/w％ đến ước 55w/w％ lượng tồn tại với thể rắn phân tán vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối lấy ước 50w/w％ lượng tồn tại với thể rắn phân tán vật trung.

Ở một cái khác thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật bao gồm ước 20w/w％ đến ước 80w/w％ hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, hòa ước 20w/w％ đến ước 80w/w％ tụ hợp vật. Ở một cái khác thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật bao gồm ước 25w/w％ đến ước 75w/w％ hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, hòa ước 25w/w％ đến ước 75w/w％ tụ hợp vật. Ở một cái khác thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật bao gồm ước 30w/w％ đến ước 70w/w％ hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, hòa ước 30w/w％ đến ước 70w/w％ tụ hợp vật. Ở một cái khác thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật bao gồm ước 35w/w％ đến ước 65w/w％ hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, hòa ước 35w/w％ đến ước 65w/w％ tụ hợp vật. Ở một cái khác thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật bao gồm ước 40w/w％ đến ước 60w/w％ hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, hòa ước 40w/w％ đến ước 60％ tụ hợp vật. Ở một cái khác thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật bao gồm ước 45w/w％ đến ước 55w/w％ hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, hòa ước 45w/w％ đến ước 55％ tụ hợp vật. Ở một cái khác thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật bao gồm ước 50w/w％ hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, hòa ước 50w/w％ tụ hợp vật.

Ở một cái khác thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật bao gồm ước 45w/w％ đến ước 55w/w％ hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, hòa ước 45w/w％ đến ước 55w/w％ HPMCAS( tỷ như, HPMCAS-MG hoặc HPMCAS-HG, hoặc cái khác cấp bậc như là LF, MF, HF hoặc LG) hoặc PVAP. Ở một cái khác thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật bao gồm ước 50w/w％ hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, hòa ước 50w/w％ HPMCAS.

Ở một ít thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật còn bao gồm mặt ngoài hoạt tính tề hoặc dược học thượng nhưng tiếp thu tính trơ vật chất. Thể rắn phân tán vật trung mặt ngoài hoạt tính tề ví dụ thực tế bao gồm nguyệt quế cơ axít Natri (SLS), vitamin E hoặc này hợp chất diễn sinh ( tỷ như, vitamin E TPGS), nhiều kho chỉ Natri (Docusate Sodium), mười hai hoàn cơ axít Natri, tụ sơn lê thuần chỉ ( tỷ như phun ôn 20(Tween 20) cùng phun ôn 80(Tween 80)), đậu Lạc Sa mỗ (poloxamer)( tỷ như, đậu Lạc Sa mỗ 335 cùng đậu Lạc Sa mỗ 407), đơn du toan cam du chỉ, tư bàn 65(Span 65), tư bàn 25(Span 25), Capryol 90, pluronic tổng hợp vật ( tỷ như, Pluronic F108, Pluronic P-123) và chất hỗn hợp. Ở một ít thực thi phương án trung, mặt ngoài hoạt tính tề vì SLS. Ở một ít thực thi phương án trung, mặt ngoài hoạt tính tề vì vitamin E hoặc này hợp chất diễn sinh ( tỷ như, vitamin E TPGS).

Ở một ít thực thi phương án trung, mặt ngoài hoạt tính tề lấy ước 0.1w/w％ đến ước 10w/w％, tỷ như ước 0.5w/w％ đến ước 2w/w％, hoặc ước 1w/w％ đến ước 3w/w％, ước 1w/w％ đến ước 4w/w％, hoặc ước 1w/w％ đến ước 5w/w％ lượng tồn tại với thể rắn phân tán vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, mặt ngoài hoạt tính tề lấy ước 0.1w/w％, ước 0.2w/w％, ước 0.3w/w％, ước 0.4w/w％, ước 0.5w/w％, ước 0.6w/w％, ước 0.7w/w％, ước 0.8w/w％, ước 0.9w/w％ hoặc ước 1w/w％ lượng tồn tại với thể rắn phân tán vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, mặt ngoài hoạt tính tề lấy ước 0.5w/w％, ước 1w/w％, ước 1.5w/w％, ước 2w/w％, ước 2.5w/w％, ước 3w/w％, ước 3.5w/w％, ước 4w/w％, ước 4.5w/w％ hoặc ước 5w/w％ lượng tồn tại với thể rắn phân tán vật trung.

Ở một ít thực thi phương án trung, nhưng căn cứ bổn văn miêu tả phương pháp chế bị thể rắn phân tán vật. Nói chung, có thể sử dụng phương pháp bao gồm liên lụy từ chất hỗn hợp trung nhanh chóng đi trừ dung môi hoặc dung môi chất hỗn hợp hoặc làm lạnh nóng chảy hàng mẫu phương pháp. Này loại phương pháp bao gồm nhưng không giới hạn trong xoay tròn bốc hơi, đông lạnh khô ráo ( tức, ướp lạnh và làm khô ), chân không khô ráo, nóng chảy thể ngưng kết cùng nóng chảy thể đè ép. Bổn công khai một cái thực thi phương án liên lụy thông qua phun sương khô ráo đạt được thể rắn phân tán vật. Ở một cái thực thi phương án trung, thông qua phun sương khô ráo đạt được sản vật kinh khô ráo lấy đi trừ dung môi hoặc dung môi chất hỗn hợp.

Bổn văn công khai thuốc bào chế, tỷ như dược vật tổ hợp vật, nhưng thông qua phun sương khô ráo bao hàm hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, một loại hoặc nhiều loại tụ hợp vật cùng thích hợp dung môi hoặc dung môi chất hỗn hợp chất hỗn hợp mà thu hoạch đến. Phun sương khô ráo liên lụy đựng tỷ như thể rắn cùng dung môi hoặc dung môi chất hỗn hợp chất lỏng chất hỗn hợp sương mù hóa, cập dung môi hoặc dung môi chất hỗn hợp đi trừ. Dung môi hoặc dung môi chất hỗn hợp cũng có thể đựng phi tính bốc hơi dung môi, như axit axetic. Sương mù hóa nhưng thông qua tỷ như song thể lưu hoặc áp lực hoặc điện thanh vòi phun hoặc ở đĩa quay thượng tiến hành.

Phun sương khô ráo đem chất lỏng tiến liêu chuyển hóa vì khô ráo lốm đốm hình thức. Phun sương khô ráo thông thường liên lụy đem chất lỏng tiến liêu dung dịch sương mù hóa thành dịch tích phun sương hơn nữa sử dịch tích tiếp xúc khô ráo trong nhà nhiệt không khí hoặc khí thể. Phun sương thông thường là thông qua xoay tròn ( luân ) hoặc vòi phun sương mù hóa khí sinh ra. Hơi nước từ dịch tích trung bốc hơi cùng khô ráo hạt hình thành ở khống chế độ ấm hòa khí lưu điều kiện hạ tiến hành.

Nhậm tuyển mà, lần thứ hai khô ráo pháp như lưu hóa giường khô ráo hoặc chân không khô ráo, nhưng dùng cho đem tàn lưu dung môi ( cùng cái khác chất phụ gia, như axit axetic ) giảm bớt đến dược học thượng nhưng tiếp thu trình độ. Thông thường, phun sương khô ráo liên lụy sử độ cao phân tán chất lỏng huyền phù dịch hoặc dung dịch ( tỷ như, sương mù hóa dung dịch ) cùng cũng đủ thể tích nhiệt không khí hoặc khí thể ( tỷ như, khí nitơ, tỷ như thuần khí nitơ ) tiếp xúc lấy khiến cho dịch tích bốc hơi cùng khô ráo. Muốn phun sương khô ráo thuốc bào chế có thể là bất luận cái gì dung dịch, thô viên huyền phù dịch, tương liêu, keo thể phân tán vật hoặc có thể sử dụng tuyển định phun sương khô ráo trang bị sương mù hóa dán. Ở tiêu chuẩn trình tự trung, đem thuốc bào chế phun đến trải qua lự ấm không khí lưu ( hoặc khí thể, tỷ như khí nitơ ) trung, dòng khí sử dung môi bốc hơi hơn nữa đem khô ráo sản vật chuyển vận đến thu thập khí ( tỷ như, toàn lưu khí ). Sau đó dùng quá không khí hoặc khí thể tùy dung môi ( hoặc bao gồm bất luận cái gì chất phụ gia như axit axetic dung môi chất hỗn hợp ) cùng nhau bài xuất, ( tỷ như, lại lọc ) hoặc nhưng tuyển mà đem dùng quá không khí hoặc khí thể đưa đến đông lạnh khí lấy bắt được hơn nữa khả năng sử dung môi hoặc dung môi chất hỗn hợp lại tuần hoàn. Tỷ như, nếu sử dụng khí thể ( tỷ như, khí nitơ ), tắc nhậm tuyển mà sử lại tuần hoàn khí thể, lại lần nữa đun nóng hơn nữa phản hồi đến bế hoàn hệ thống trung trang bị. Có thể sử dụng thị trường thượng nhưng mua được loại hình thiết bị tiến hành phun sương khô ráo. Tỷ như, Buchi Ltd. Cùng Niro chế tạo thương dùng phun sương khô ráo khí ( tỷ như, Niro chế tạo PSD hệ liệt phun sương khô ráo khí ).

Phun sương khô ráo thông thường chọn dùng ước 1％ đến ước 30％ hoặc cao tới ước 50％( tức, trị liệu hoạt tính hoá chất hơn nữa tá dược lỏng ), lựa chọn phương án tối ưu ít nhất ước 10％ thể rắn tài liệu hàm lượng. Ở một ít thực thi phương án trung, thấp hơn 10％ thể rắn hàm lượng nhưng dẫn tới sản lượng thấp suất cùng không thể tiếp thu mà trường vận hành thời gian. Nói chung, thể rắn hàm lượng hạn mức cao nhất từ đoạt được dung dịch dính độ ( tỷ như, bơm đưa năng lực ) cùng dung dịch trung chất hợp thành độ hoà tan khống chế. Thông thường, dung dịch dính độ có thể quyết định đoạt được phấn trạng sản vật trung hạt lớn nhỏ.

Phun sương khô ráo kỹ thuật cùng phương pháp nhưng ở Perry's Chemical Engineering Handbook, đệ 6 bản, R.H.Perry,D.W.Green&J.O.Maloney biên, McGraw-Hill Book Co.(1984); cùng Marshall "Atomization and Spray-Drying" 50,Chem.Eng.Prog.Monogr.Series 2(1954) trung tìm được. Nói chung, lấy ước 40℃ đến ước 200℃, tỷ như ước 70℃ đến ước 150℃, lựa chọn phương án tối ưu ước 40℃ đến ước 60℃, ước 50℃ đến ước 55℃ hoặc ước 80℃ đến ước 110℃, tỷ như ước 90℃ nhập khẩu độ ấm tiến hành phun sương khô ráo. Thông thường lấy ước 20℃ đến ước 100℃, tỷ như ước 25℃ đến ước 30℃( tỷ như, ước 26℃), ước 40℃ đến ước 50℃, ước 50℃ đến ước 65℃, tỷ như ước 56℃ đến ước 58℃ xuất khẩu độ ấm tiến hành phun sương khô ráo.

Đi trừ dung môi hoặc dung môi chất hỗn hợp khả năng yêu cầu kế tiếp khô ráo bước đi, như bàn thức khô ráo, lưu hóa giường khô ráo ( tỷ như, ước từ nhiệt độ phòng đến ước 100℃), chân không khô ráo, vi ba khô ráo, xoay tròn trục lăn khô ráo hoặc song trùy hình chân không khô ráo ( tỷ như, ước từ nhiệt độ phòng đến ước 200℃).

Ở một cái thực thi phương án trung, phun sương khô ráo vì lưu hóa phun sương khô ráo (FSD). FSD trung bước đi nhưng bao gồm, tỷ như: Chế bị chất lỏng tiến liêu dung dịch ( tỷ như, đựng hòa tan hoặc huyền phù ở dung môi trung hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối cùng nhậm tuyển mà tụ hợp vật cùng / hoặc mặt ngoài hoạt tính tề ); ở chuyển vận đến tỷ như ở FSD hình thức tan tầm làm phun sương khô ráo khí khô ráo thất lúc sau, ( tỷ như, dùng áp lực vòi phun, xoay tròn sương mù hóa khí hoặc bàn, song thể lưu vòi phun hoặc cái khác sương mù hóa phương pháp ) sương mù hóa tiến liêu dung dịch; ở khô ráo trong nhà kinh nhiệt không khí hoặc nhiệt khí thể ( tỷ như, khí nitơ ) khô ráo tiến liêu dung dịch lấy đạt được sản vật, trong đó sản vật trọng đại hạt tách ra tới, tỷ như rơi xuống, mà tế liêu bị không khí hoặc khí thể lưu đưa tới khô ráo thất đỉnh chóp ( tỷ như, thông qua tự nhiên đối lưu ) cùng toàn lưu khí trung, hơn nữa ( tỷ như, ở khô ráo thất đỉnh chóp hoặc khang thất trung gian trục hướng ) đem tế liêu một lần nữa dẫn vào khô ráo thất, trong đó một lần nữa dẫn vào tế liêu nhưng cùng tân hình thành sản vật tụ kết lấy sinh ra tụ kết sản vật, trong đó nếu tụ kết sản vật cũng đủ đại, tắc đem tách ra tới, nếu không đủ đại mà không thể tách ra tới, tắc tụ kết sản vật đem thông qua đối lưu bị đưa tới khang thất đỉnh chóp cùng toàn lưu khí trung hơn nữa một lần nữa dẫn vào khang trong nhà. Lặp lại nên quá trình cho đến hình thành cũng đủ đại mà rơi xuống tụ kết sản vật. Tế liêu nhưng đi qua tiến liêu quản từ toàn lưu coi trọng tân dẫn vào khô ráo trong nhà.

Ở một ít thực thi phương án trung, không phải kinh nhiệt không khí hoặc nhiệt khí thể khô ráo tiến liêu dung dịch, sửa vì phun sương ngưng kết tiến liêu dung dịch, tỷ như khang thất ở vào nhiệt độ phòng ( tỷ như 21±4℃) hoặc làm lạnh, tỷ như làm lạnh khí thể ( tỷ như, khí nitơ ) dùng cho nên phương pháp.

FSD còn nhưng bao gồm ở quan trọng hóa trong nhà thu thập tụ kết sản vật; sau đó có thể đem tụ kết sản vật từ quan trọng hóa thất bài phóng tới nhóm thứ hai hóa thất, trong đó nhưng tiến hành sau khô ráo công nghệ.

Sau đó nhưng đem tụ kết sản vật ( tỷ như, ở khô ráo trong nhà tách ra tới ) từ nhóm thứ hai hóa thất chuyển dời đến đệ tam lưu hóa thất, ở chỗ này làm lạnh tụ kết sản vật. Sau đó nhưng tiến thêm một bước gia công tụ kết sản vật ( tỷ như, phi tinh hình hoá chất thể rắn phân tán vật ). Tỷ như, nhưng trực tiếp áp súc sản vật. Nhưng nhậm tuyển mà đem sản vật cùng mặt ngoài hoạt tính tề, tá dược lỏng hoặc dược học thượng nhưng tiếp thu vật dẫn trộn lẫn ở bên nhau, tỷ như ở trực tiếp áp súc phía trước. Nhưng nhậm tuyển mà tiến thêm một bước gia công sản vật, tỷ như nghiền ma, viên hóa, cùng dung thể hạt, mặt ngoài hoạt tính tề, tá dược lỏng cùng / hoặc dược học thượng nhưng tiếp thu vật dẫn trộn lẫn cùng / hoặc hỗn hợp.

FSD có thể với ở lưu hóa phun sương khô ráo khí hình thức (FSD hình thức ) tan tầm làm thương dùng phun sương khô ráo khí trung tiến hành. FSD có thể ở mở ra tuần hoàn hình thức hoặc khép kín tuần hoàn hình thức hạ thực hiện ( tỷ như, khô ráo khí thể, tỷ như khí nitơ lại tuần hoàn ). Dùng cho FSD trung thích hợp phun sương khô ráo khí ví dụ thực tế bao gồm đến từ Niro khô ráo khí ( tỷ như, Niro chế tạo PSD hệ liệt phun sương khô ráo khí: PHARMASD.TM.; hóa học hoặc SD hệ liệt khô ráo khí ). FSD trên cơ bản có thể ở phối trí vì cho phép đem tế liêu một lần nữa dẫn vào khô ráo trong nhà bất luận cái gì phun sương khô ráo khí trung tiến hành.

Nếu yêu cầu / áp dụng với đi trừ càng nhiều dung môi, có thể tiến hành phụ gia sau khô ráo, tỷ như ở chân không hoặc lưu hóa giường khô ráo khí hoặc song trùy hoặc song trùy hình sau khô ráo khí hoặc chuyển cổ thức khô ráo khí trung. Ở một ít thực thi phương án trung, tiến hành sau khô ráo bước đi.

Vì đi trừ dung môi hoặc dung môi chất hỗn hợp, nhưng ứng dụng chân không khô ráo, phun sương khô ráo, lưu hóa phun sương khô ráo, bàn thức khô ráo, ướp lạnh và làm khô, xoay tròn toàn bộ cùng cái khác khô ráo trình tự. Căn cứ bổn công khai, sử dụng thích hợp công nghệ tham số ứng dụng này đó phương pháp trung nhậm một loại, đem cung cấp ở cuối cùng thể rắn phân tán sản vật trung trình phi tinh thái hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối. Kinh sử dụng thích hợp điều kiện ( tỷ như, phun sương khô ráo khí trung thấp xuất khẩu độ ấm, sử dụng thấp điểm sôi dung môi, sử dụng nhiệt khí thể ), nên điều kiện sinh ra có kỳ vọng tính chất ( tỷ như, 40-200 micromet 9 tỷ như 40-150 micromet trung giá trị viên độ (d50)), >0.2g/ml( tỷ như, 0.2 đến 0.5g/ml) hoặc >0.25g/ml bột phấn đôi mật độ, cải tiến bột phấn lưu động tính ( tỷ như, thấp dính phụ lực, thấp hạt gian nội cọ xát ) phân tán vật, tỷ như bột phấn; cùng / hoặc có thấp OVI( hữu cơ tính bốc hơi tạp chất ), tỷ như thấp hơn ICH hạn chế cùng / hoặc người dùng quy cách ) phấn khô, nên phân tán vật nhưng trực tiếp áp súc thành loại.

Ở một ít thực thi phương án trung, nhập khẩu độ ấm xen vào ước 50℃ hòa ước 200℃ chi gian, tỷ như xen vào ước 60℃ hòa ước 150℃ chi gian, xen vào ước 70℃ hòa ước 100℃ chi gian, xen vào ước 60℃ hòa ước 95℃ chi gian, xen vào ước 65℃ hòa ước 85℃ chi gian, xen vào ước 70℃ hòa ước 90℃ chi gian, xen vào ước 85℃ hòa ước 95℃ chi gian, hoặc xen vào ước 70℃ hòa ước 85℃ chi gian.

Ở một ít thực thi phương án trung, xuất khẩu độ ấm xen vào ước chừng nhiệt độ phòng ( tỷ như, USP nhiệt độ phòng ( tỷ như, 21±4℃)) hòa ước 80℃ chi gian, tỷ như xen vào ước 25℃ hòa ước 75℃ chi gian, xen vào ước 30℃ hòa ước 65℃ chi gian, xen vào ước 35℃ hòa ước 70℃ chi gian, xen vào ước 40℃ hòa ước 65℃ chi gian, xen vào ước 45℃ hòa ước 60℃ chi gian, xen vào ước 35℃ hòa ước 45℃ chi gian, xen vào ước 35℃ hòa ước 40℃ chi gian, hoặc xen vào ước 37℃ hòa ước 40℃ chi gian.

Ở một ít thực thi phương án trung, lưu hóa giường độ ấm giả thiết điểm ( mỗi cái giường độ ấm độc lập mà tuyển tự mình một cái khác giường tuyển định độ ấm ) xen vào ước chừng nhiệt độ phòng ( tỷ như, USP nhiệt độ phòng ( tỷ như, 21±4℃)) hòa ước 100℃ chi gian, tỷ như xen vào ước 30℃ hòa ước 95℃ chi gian, xen vào ước 40℃ hòa ước 90℃ chi gian, xen vào ước 50℃ hòa ước 80℃ chi gian, xen vào ước 60℃ hòa ước 85℃ chi gian, xen vào ước 65℃ hòa ước 95℃ chi gian, hoặc xen vào ước 80℃ hòa ước 95℃ chi gian.

Nhưng đối đựng mục tiêu hoá chất ( tỷ như, trị liệu tề ( tỷ như, trị liệu hoạt tính hoá chất ), tỷ như hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối ) chất hỗn hợp tiến hành FSD. Tỷ như, nhưng đối đựng hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối ( tỷ như, cùng một loại hoặc nhiều loại tụ hợp vật, cùng nhậm tuyển mà một loại hoặc nhiều loại mặt ngoài hoạt tính tề, cùng nhậm tuyển mà một loại hoặc nhiều loại phụ gia tá dược lỏng ) chất hỗn hợp tiến hành FSD lấy đạt được phi tinh hình hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối thể rắn phân tán vật, tỷ như này nhưng trực tiếp áp súc thành khẩu phục loại ( tỷ như, phiến tề ). Nhưng tuyển mà, ở áp súc phía trước, đem nên phân tán tề cùng một loại hoặc nhiều loại tá dược lỏng trộn lẫn.

Ở một cái thực thi phương án trung, chế bị hoá chất 1 thể rắn phân tán vật phương pháp bao gồm:

a) hình thành hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, một loại hoặc nhiều loại tụ hợp vật cùng một loại hoặc nhiều loại dung môi chất hỗn hợp; hơn nữa

b) từ dung dịch trung nhanh chóng mà đi trừ dung môi lấy hình thành bao hàm hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối cùng sở thuật một loại hoặc nhiều loại tụ hợp vật thể rắn phi tinh hình phân tán vật. Sở thuật một loại hoặc nhiều loại tụ hợp vật cùng một loại hoặc nhiều loại dung môi nhưng vì bổn văn công khai những cái đó trung nhậm một loại.

Ở một ít thực thi phương án trung, thông qua phun sương khô ráo đi trừ dung môi. Ở một ít thực thi phương án trung sử dụng đối lưu bàn thức khô ráo khí bàn thức khô ráo thể rắn phân tán vật. Ở một ít thực thi phương án, sàng chọn thể rắn phân tán vật.

Ở một cái thực thi phương án trung, hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối vì kết tinh. Ở một cái khác thực thi phương án trung, hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối vì phi tinh hình.

Chính như bản lĩnh vực kỹ thuật nhân viên đem nhận thức đến như vậy, nhưng tiến hành phun sương khô ráo hơn nữa thường thường ở khí trơ như khí nitơ tồn tại hạ tiến hành. Ở nào đó thực thi phương án trung, liên lụy phun sương khô ráo phương pháp trình nhưng ở liên lụy CO2 siêu tới hạn thể lưu hoặc bao gồm CO2 chất hỗn hợp tồn tại hạ tiến hành.

Ở một cái khác thực thi phương án trung, chế bị hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối thể rắn phân tán vật phương pháp bao gồm:

a) hình thành hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, tụ hợp vật cùng dung môi chất hỗn hợp; hơn nữa

b) phun sương khô ráo chất hỗn hợp lấy hình thành bao hàm hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối cùng tụ hợp vật thể rắn phân tán vật.

Nhưng nhậm tuyển mà tiến hành sau khô ráo cùng / hoặc đánh bóng kinh phun sương khô ráo ướt át phân tán vật đến thấp hơn tàn lưu dung môi ICH hoặc chỉ định quy cách.

Này đó phương pháp nhưng dùng cho chế bị bổn văn công khai dược vật tổ hợp vật. Dùng cho sở thuật phương pháp trung chất hợp thành lượng cùng đặc thù nhưng như bổn văn sở công khai như vậy.

Ở một ít thực thi phương án trung, dung môi bao hàm một loại hoặc nhiều loại dùng cho hòa tan hoặc huyền phù hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối cùng tụ hợp vật tính bốc hơi dung môi. Ở một ít thực thi phương án trung, nên một loại hoặc nhiều loại dung môi sử hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối cùng tụ hợp vật hoàn toàn hòa tan.

Ở một ít thực thi phương án trung, nên một loại hoặc nhiều loại dung môi vì tính bốc hơi dung môi ( tỷ như, nhóm metylen Clo, aceton, metanol, etanol, Clo phỏng, bốn hydro fu-ran (THF) hoặc này chất hỗn hợp ). Thích hợp tính bốc hơi dung môi ví dụ thực tế bao gồm đơn độc hoặc cùng một khác cộng dung môi tổ hợp hòa tan hoặc huyền phù trị liệu hoạt tính hoá chất những cái đó dung môi. Ở một ít thực thi phương án trung, dung môi sử trị liệu hoạt tính hoá chất hoàn toàn hòa tan. Ở một ít thực thi phương án trung, dung môi vì aceton. Ở một ít thực thi phương án trung, dung môi vì metanol.

Ở một ít thực thi phương án trung, dung môi vì phi tính bốc hơi dung môi ( tỷ như, hữu cơ toan như axit axetic, nhị giáp á phong (DMSO), nhị nhóm methyl giáp tiên án (DMF) hoặc thủy ). Ở một ít thực thi phương án trung, phi tính bốc hơi dung môi vì dung môi hệ thống trung chất hợp thành. Tỷ như phi tính bốc hơi dung môi lấy ước 1w/w％ đến ước 20w/w％( tỷ như, ước 3w/w％ đến ước 15w/w％, ước 4w/w％ đến ước 12w/w％ hoặc ước 5w/w％ đến ước 10w/w％) làm chất hợp thành tồn tại với dung môi trung.

Ở một ít thực thi phương án trung, dung môi vì dung môi chất hỗn hợp. Tỷ như, dung môi nhưng bao gồm ước 0％ đến ước 30％ aceton hòa ước 70％ đến ước 100％ metanol, hoặc dung môi nhưng bao gồm ước 0％ đến ước 40％ aceton hòa ước 60％ đến ước 100％ metanol. Metanol với aceton cái khác thí dụ mẫu tính phần trăm bao gồm 80:20, 75:25, 70:30, 60:40, 55:45 cùng 50:50.

Ở một ít thực thi phương án trung, dung môi là bao gồm ít nhất một loại phi tính bốc hơi dung môi dung môi tổ hợp. Tỷ như, dung môi là bao gồm tính bốc hơi dung môi cùng phi tính bốc hơi dung môi hai loại chất hợp thành tổ hợp. Ở một ít thực thi phương án trung, dung môi hệ thống là tính bốc hơi dung môi tổ hợp hoặc như là metanol cùng aceton chờ dung môi cùng như là axit axetic chờ phi tính bốc hơi dung môi tổ hợp. Tỷ như, dung môi hệ thống bao hàm ước 40％ đến ước 80％ metanol, ước 20％ đến ước 35％ aceton hòa ước 1％ đến ước 15％ axit axetic ( tỷ như, ước 50％ đến ước 70％ metanol, ước 25％ đến ước 30％ aceton hòa ước 3％ đến ước 12％ axit axetic ).

Ở một ít thực thi phương án trung, dung môi hệ thống bao hàm tính bốc hơi dung môi tổ hợp hoặc như là metanol cùng aceton chờ dung môi cùng như là thủy chờ phi tính bốc hơi dung môi tổ hợp. Tỷ như, dung môi hệ thống bao hàm ước 40％ đến ước 80％ metanol, ước 20％ đến ước 35％ aceton hòa ước 0.1％ đến ước 15％ thủy ( tỷ như, ước 50％ đến ước 70％ metanol, ước 25％ đến ước 30％ aceton hòa ước 1％ đến ước 5％ thủy ).

Nhưng thông qua bổn văn miêu tả phương pháp chế bị thể rắn phân tán vật dược vật tổ hợp vật. Tỷ như, (a) hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, cùng (b) một loại hoặc nhiều loại tụ hợp vật, cùng nhậm tuyển mà một loại hoặc nhiều loại mặt ngoài hoạt tính tề cùng nhậm tuyển mà một loại hoặc nhiều loại phụ gia tá dược lỏng thể rắn phân tán vật.

Bổn văn cung cấp dược vật tổ hợp vật, này bao hàm: (a) bao hàm hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối cùng tụ hợp vật thể rắn phân tán vật; cùng (b) một loại hoặc nhiều loại dược học thượng nhưng tiếp thu vật dẫn. Dược học thượng nhưng tiếp thu vật dẫn ví dụ thực tế vì nguyên liệu bổ sung, băng giải tề, nhuận ướt tề, trợ lưu tề cùng nhuận hoạt tề.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật nhưng trình bất luận cái gì khẩu phục nhưng tiếp thu loại khẩu phục sử dụng, khẩu phục nhưng tiếp thu loại bao gồm nhưng không giới hạn trong bao con nhộng tề, phiến tề, thuốc dạng sữa cùng đầy nước hỗn huyền tề, phân tán vật cùng dung dịch tề.

Ở một ít thực thi phương án trung dược vật tổ hợp vật vì phiến tề.

Ở một ít thực thi phương án trung dược vật tổ hợp vật bao hàm hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối trực tiếp áp súc loại.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật còn bao gồm nguyên liệu bổ sung. Nguyên liệu bổ sung nhưng vì, tỷ như hơi tinh chất xơ, đường sữa, cam lộ đường alcohol, Ất cơ chất xơ, sơn lê đường alcohol, tinh bột, đường mía, canxi photphat, phấn trạng chất xơ, hoá thạch hơi tinh chất xơ, dị mạch nha Ketone đường alcohol (isomalt) hoặc này chất hỗn hợp. Ở một ít thực thi phương án trung, nguyên liệu bổ sung vì hơi tinh chất xơ.

Ở một ít thực thi phương án trung, nguyên liệu bổ sung lấy xen vào ước 10w/w％ cùng 50w/w％ chi gian ( tỷ như, xen vào ước 15w/w％ hòa ước 45w/w％ chi gian; xen vào ước 20w/w％ hòa ước 40w/w％ chi gian; xen vào ước 25w/w％ hòa ước 35w/w％ chi gian; hoặc xen vào ước 28w/w％ hòa ước 32w/w％ chi gian ) lượng tồn tại với dược vật tổ hợp vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, nguyên liệu bổ sung lấy ước 20w/w％ đến ước 35w/w％, tỷ như ước 25w/w％ đến ước 34w/w％, hoặc ước 26w/w％ đến ước 33w/w％, hoặc ước 27w/w％ đến ước 32w/w％, tỷ như ước 28w/w％, ước 28.5w/w％, ước 29w/w％, ước 29.5w/w％, ước 30w/w％, ước 30.5w/w％, ước 31w/w％ hoặc ước 31.5w/w％ lượng tồn tại với dược vật tổ hợp vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, nguyên liệu bổ sung lấy ước 29w/w％, ước 29.1w/w％, ước 29.2w/w％, ước 29.3w/w％, ước 29.4w/w％, ước 29.5w/w％, ước 29.6w/w％, ước 29.7w/w％, ước 29.8w/w％, ước 29.9w/w％ hoặc ước 30w/w％ lượng tồn tại với dược vật tổ hợp vật trung.. Ở một ít thực thi phương án trung, nguyên liệu bổ sung lấy xen vào ước 25w/w％ hòa ước 35w/w％ chi gian lượng tồn tại với dược vật tổ hợp vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, nguyên liệu bổ sung lấy ước 29.5w/w％ lượng tồn tại với dược vật tổ hợp vật trung.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật còn bao gồm băng giải tề. Băng giải tề nhưng vì, tỷ như keo thể silic oxit, phấn trạng chất xơ, silicic acid Canxi, giao liên tụ duy Ketone, tảo toan Canxi, nhóm methyl chất xơ, xác tụ đường, thoa nhóm methyl chất xơ, giao liên thoa nhóm methyl chất xơ Natri, thoa nhóm methyl tinh bột, tảo toan Natri, gốc OH Ất toan tinh bột Natri, dự keo ngưng tinh bột hoặc này chất hỗn hợp. Ở một ít thực thi phương án trung, băng giải tề vì giao liên thoa nhóm methyl chất xơ Natri.

Ở một ít thực thi phương án trung, băng giải tề lấy xen vào ước 1w/w％ cùng 15w/w％ chi gian ( tỷ như, xen vào ước 3w/w％ hòa ước 12w/w％ chi gian; xen vào ước 4w/w％ hòa ước 10w/w％ chi gian; xen vào ước 5w/w％ hòa ước 7w/w％ chi gian; hoặc xen vào ước 6w/w％ hòa ước 7w/w％ chi gian ) lượng tồn tại với dược vật tổ hợp vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, băng giải tề lấy ước 3w/w％, ước 3.5w/w％, ước 4w/w％, ước 49.5w/w％, ước 5w/w％, ước 5.5w/w％, ước 6w/w％ hoặc ước 6.5w/w％, ước 7w/w％, ước 7.5w/w％, ước 8w/w％, ước 8.5w/w％, ước 9w/w％, ước 9.5w/w％ hoặc ước 10w/w％ lượng tồn tại với dược vật tổ hợp vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, băng giải tề lấy xen vào ước 5w/w％ hòa ước 7w/w％ chi gian lượng tồn tại với dược vật tổ hợp vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, băng giải tề lấy ước 6w/w％ lượng tồn tại với dược vật tổ hợp vật trung.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật còn bao gồm nhuận ướt tề. Nhuận ướt tề nhưng vì, tỷ như nguyệt quế cơ axít Natri, mười hai hoàn cơ axít Natri, tụ sơn lê thuần chỉ ( tỷ như phun ôn 20 cùng phun ôn 80), đậu Lạc Sa mỗ ( tỷ như đậu Lạc Sa mỗ 335 cùng đậu Lạc Sa mỗ 407), đơn du toan cam du chỉ hoặc này chất hỗn hợp. Ở một ít thực thi phương án trung, nhuận ướt tề vì nguyệt quế cơ axít Natri.

Ở một ít thực thi phương án trung, nhuận ướt tề lấy xen vào ước 0.1w/w％ cùng 2w/w％ chi gian ( tỷ như, xen vào ước 0.5w/w％ hòa ước 2w/w％ chi gian; xen vào ước 0.5w/w％ hòa ước 1.5w/w％ chi gian; hoặc xen vào ước 1w/w％ hòa ước 1.5w/w％ chi gian ) lượng tồn tại với dược vật tổ hợp vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, nhuận ướt tề lấy ước 0.1w/w％, ước 0.2w/w％, ước 0.3w/w％, ước 0.4w/w％, ước 0.5w/w％, ước 0.6w/w％, ước 0.7w/w％ hoặc ước 0.8w/w％, ước 0.9w/w％, ước 1w/w％, ước 1.1w/w％, ước 1.2w/w％, ước 1.3w/w％, ước 1.4w/w％, ước 1.5w/w％, ước 1.6w/w％, ước 1.7w/w％, ước 1.8w/w％, ước 1.9w/w％ hoặc ước 2w/w％ lượng tồn tại với dược vật tổ hợp vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, nhuận ướt tề lấy xen vào ước 0.5w/w％ hòa ước 1.5w/w％ chi gian lượng tồn tại với dược vật tổ hợp vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, nhuận ướt tề lấy ước 1w/w％ lượng tồn tại với dược vật tổ hợp vật trung.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật còn bao gồm trợ lưu tề. Trợ lưu tề nhưng vì, tỷ như silic oxit, keo thể silic oxit, axit phosphoric tam Canxi, ngạnh chi toan Magie, tam silicic acid Magie, phấn trạng chất xơ, hoạt thạch, tinh bột và chất hỗn hợp. Ở một ít thực thi phương án trung, trợ lưu tề vì keo thể silic oxit.

Ở một ít thực thi phương án trung, trợ lưu tề lấy xen vào ước 0.1w/w％ cùng 5w/w％ chi gian ( tỷ như, xen vào ước 1w/w％ hòa ước 4w/w％ chi gian; xen vào ước 1w/w％ hòa ước 3w/w％ chi gian; hoặc xen vào ước 1.5w/w％ hòa ước 2.5w/w％ chi gian ) lượng tồn tại với dược vật tổ hợp vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, trợ lưu tề lấy ước 0.5w/w％, ước 1w/w％, ước 1.5w/w％, ước 2w/w％, ước 2.5w/w％, ước 3w/w％, ước 3.5w/w％ hoặc ước 4w/w％, ước 4.5w/w％ hoặc ước 5w/w％ lượng tồn tại với dược vật tổ hợp vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, trợ lưu tề lấy ước 1.1w/w％, ước 1.2w/w％, ước 1.3w/w％, ước 1.4w/w％, ước 1.5w/w％, ước 1.6w/w％, ước 1.7w/w％, ước 1.8w/w％, ước 1.9w/w％, ước 2w/w％, 2.1w/w％, ước 2.2w/w％, ước 2.3w/w％, ước 2.4w/w％, ước 2.5w/w％, ước 2.6w/w％, ước 2.7w/w％, ước 2.8w/w％, ước 2.9w/w％ hoặc ước 3w/w％ lượng tồn tại với dược vật tổ hợp vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, trợ lưu tề lấy xen vào ước 1w/w％ hòa ước 3w/w％ chi gian lượng tồn tại với dược vật tổ hợp vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, trợ lưu tề lấy ước 2w/w％ lượng tồn tại với dược vật tổ hợp vật trung.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật còn bao gồm nhuận hoạt tề. Nhuận hoạt tề nhưng vì, tỷ như ngạnh chi toan Magie, hoạt thạch, ngạnh chi tiên thuần phú mã toan Natri, sơn du toan cam du chỉ, hydro hóa dầu thực vật, ngạnh chi toan kẽm, ngạnh chi toan Canxi, đường mía ngạnh chi toan chỉ, polyethylen thuần, nguyệt quế cơ axít Magie hoặc này chất hỗn hợp. Ở một ít thực thi phương án trung, nhuận hoạt tề vì ngạnh chi toan Magie.

Ở một ít thực thi phương án trung, nhuận hoạt tề lấy xen vào ước 0.1w/w％ cùng 5w/w％ chi gian ( tỷ như, xen vào ước 1w/w％ hòa ước 4w/w％ chi gian; xen vào ước 1w/w％ hòa ước 3w/w％ chi gian; hoặc xen vào ước 1w/w％ hòa ước 2w/w％ chi gian ) lượng tồn tại với dược vật tổ hợp vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, nhuận hoạt tề lấy ước 0.5w/w％, ước 1w/w％, ước 1.5w/w％, ước 2w/w％, ước 2.5w/w％, ước 3w/w％, ước 3.5w/w％ hoặc ước 4w/w％, ước 4.5w/w％ hoặc ước 5w/w％ lượng tồn tại với dược vật tổ hợp vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, nhuận hoạt tề lấy ước 0.1w/w％, ước 0.2w/w％, ước 0.3w/w％, ước 0.4w/w％, ước 0.5w/w％, ước 0.6w/w％, ước 0.7w/w％, ước 0.8w/w％, ước 0.9w/w％, ước 1w/w％, ước 1.1w/w％, ước 1.2w/w％, ước 1.3w/w％, ước 1.4w/w％, ước 1.5w/w％, ước 1.6w/w％, ước 1.7w/w％, ước 1.8w/w％, ước 1.9w/w％, ước 2w/w％, 2.1w/w％, ước 2.2w/w％, ước 2.3w/w％, ước 2.4w/w％ hoặc ước 2.5w/w％ lượng tồn tại với dược vật tổ hợp vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, nhuận hoạt tề lấy xen vào ước 0.5w/w％ hòa ước 2.5w/w％ chi gian lượng tồn tại với dược vật tổ hợp vật trung. Ở một ít thực thi phương án trung, nhuận hoạt tề lấy ước 1.5w/w％ lượng tồn tại với dược vật tổ hợp vật trung.

Ở một ít thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật ấn trọng lượng kế chiếm dược vật tổ hợp vật tổng trọng lượng ước 25％ đến 85％. Ở một ít thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật ấn trọng lượng kế chiếm dược vật tổ hợp vật tổng trọng lượng ước 50％ đến ước 70％.

Ở một ít thực thi phương án trung, hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối chiếm dược vật tổ hợp vật tổng trọng lượng ước 15％ đến 45％, hơn nữa sở thuật một loại hoặc nhiều loại tụ hợp vật chiếm dược vật tổ hợp vật tổng trọng lượng ước 15％ đến 45％.

Ở một ít thực thi phương án trung, hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối chiếm dược vật tổ hợp vật ước 20w/w％, sở thuật một loại hoặc nhiều loại tụ hợp vật chiếm dược vật tổ hợp vật ước 40w/w％.

Ở một ít thực thi phương án trung, hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối chiếm dược vật tổ hợp vật ước 25w/w％, sở thuật một loại hoặc nhiều loại tụ hợp vật chiếm dược vật tổ hợp vật ước 35w/w％.

Ở một ít thực thi phương án trung, hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối chiếm dược vật tổ hợp vật ước 30w/w％, sở thuật một loại hoặc nhiều loại tụ hợp vật chiếm dược vật tổ hợp vật ước 30w/w％.

Ở một ít thực thi phương án trung, hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối chiếm dược vật tổ hợp vật ước 35w/w％, sở thuật một loại hoặc nhiều loại tụ hợp vật chiếm dược vật tổ hợp vật ước 25w/w％.

Ở một ít thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật chiếm dược vật tổ hợp vật ước 50w/w％ đến ước 70w/w％, nguyên liệu bổ sung chiếm dược vật tổ hợp vật ước 25w/w％ đến ước 35w/w％, băng giải tề chiếm dược vật tổ hợp vật ước 5w/w％ đến ước 7w/w％, nhuận ướt tề chiếm dược vật tổ hợp vật ước 0.5w/w％ đến ước 1.5w/w％, trợ lưu tề chiếm dược vật tổ hợp vật ước 1w/w％ đến ước 3w/w％, nhuận hoạt tề chiếm dược vật tổ hợp vật ước 0.5w/w％ đến ước 2.5w/w％, do đó ấn tổ hợp vật trọng lượng kế tổng cộng 100％.

Ở một ít thực thi phương án trung, thể rắn phân tán vật chiếm dược vật tổ hợp vật ước 60w/w％, nguyên liệu bổ sung chiếm dược vật tổ hợp vật ước 29.5w/w％, băng giải tề chiếm dược vật tổ hợp vật ước 6w/w％, nhuận ướt tề chiếm dược vật tổ hợp vật ước 1w/w％, trợ lưu tề chiếm dược vật tổ hợp vật ước 2w/w％, nhuận hoạt tề chiếm dược vật tổ hợp vật ước 1.5w/w％.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật bao hàm xen vào ước 25w/w％ đến ước 35w/w％ chi gian hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, xen vào ước 25w/w％ đến ước 35w/w％ chi gian dấm chua thưởng Bính giáp chất xơ hổ phách toan chỉ (HPMCAS), xen vào ước 25w/w％ đến ước 35w/w％ chi gian hơi tinh chất xơ, xen vào ước 5w/w％ đến ước 7w/w％ chi gian giao liên thoa nhóm methyl chất xơ Natri, xen vào ước 0.5w/w％ đến ước 1.5w/w％ chi gian nguyệt quế cơ axít Natri, đại khái xen vào ước 1w/w％ đến ước 3w/w％ chi gian keo thể silic oxit cùng xen vào ước 0.5w/w％ đến ước 2.5w/w％ chi gian ngạnh chi toan Magie, do đó ấn tổ hợp vật trọng lượng kế tổng cộng 100％.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật bao hàm ước 30w/w％ hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, ước 30w/w％ dấm chua thưởng Bính giáp chất xơ hổ phách toan chỉ (HPMCAS), ước 29.5w/w％ hơi tinh chất xơ, ước 6w/w％ giao liên thoa nhóm methyl chất xơ Natri, ước 1w/w％ nguyệt quế cơ axít Natri, ước 2w/w％ keo thể silic oxit hòa ước 1.5w/w％ ngạnh chi toan Magie.

Ở một ít thực thi phương án trung, ở viên nội tăng thêm thể rắn phân tán vật, nguyên liệu bổ sung, băng giải tề, nhuận ướt tề, trợ lưu tề cùng nhuận hoạt tề. Ở một ít thực thi phương án trung, ở viên ngoại tăng thêm phụ gia lượng nguyên liệu bổ sung, băng giải tề, trợ lưu tề cùng nhuận hoạt tề.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật bao hàm dưới ở viên nội tăng thêm chất hợp thành: Thể rắn phân tán vật chiếm dược vật tổ hợp vật ước 50w/w％ đến ước 70w/w％, nguyên liệu bổ sung chiếm dược vật tổ hợp vật ước 18w/w％ đến ước 26w/w％, băng giải tề chiếm dược vật tổ hợp vật ước 2w/w％ đến ước 6w/w％, nhuận ướt tề chiếm dược vật tổ hợp vật ước 0.5w/w％ đến ước 1.5w/w％, trợ lưu tề chiếm dược vật tổ hợp vật ước 0.5w/w％ đến ước 1.5w/w％, cập nhuận hoạt tề chiếm dược vật tổ hợp vật ước 0.25w/w％ đến ước 1w/w％.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật bao hàm dưới ở viên ngoại tăng thêm chất hợp thành: Phụ gia lượng nguyên liệu bổ sung chiếm dược vật tổ hợp vật ước 4w/w％ đến ước 12w/w％, phụ gia lượng băng giải tề chiếm dược vật tổ hợp vật ước 1w/w％ đến ước 3w/w％, phụ gia lượng trợ lưu tề chiếm dược vật tổ hợp vật ước 0.5w/w％ đến ước 1.5w/w％, cập phụ gia lượng nhuận hoạt tề chiếm dược vật tổ hợp vật ước 0.5w/w％ đến ước 1.5w/w％, hơn nữa ở viên ngoại tăng thêm.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật bao hàm dưới ở viên nội tăng thêm chất hợp thành: Thể rắn phân tán vật chiếm dược vật tổ hợp vật ước 60w/w％, nguyên liệu bổ sung chiếm dược vật tổ hợp vật ước 21.5w/w％, băng giải tề chiếm dược vật tổ hợp vật ước 4w/w％, nhuận ướt tề chiếm dược vật tổ hợp vật ước 1w/w％, trợ lưu tề chiếm dược vật tổ hợp vật ước 1w/w％, cập nhuận hoạt tề chiếm dược vật tổ hợp vật ước 0.5w/w％.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật bao hàm dưới ở viên ngoại tăng thêm chất hợp thành: Phụ gia lượng nguyên liệu bổ sung chiếm dược vật tổ hợp vật ước 8w/w％, phụ gia lượng băng giải tề chiếm dược vật tổ hợp vật ước 2w/w％, phụ gia lượng trợ lưu tề chiếm dược vật tổ hợp vật ước 1w/w％, cập phụ gia lượng nhuận hoạt tề chiếm dược vật tổ hợp vật ước 1w/w％, hơn nữa ở viên ngoại tăng thêm.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật bao hàm dưới ở viên ngoại tăng thêm chất hợp thành: Bao hàm hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối cùng dấm chua thưởng Bính giáp chất xơ hổ phách toan chỉ (HPMCAS) thể rắn phân tán vật chiếm dược vật tổ hợp vật ước 50w/w％ đến ước 70w/w％, hơi tinh chất xơ chiếm dược vật tổ hợp vật ước 18w/w％ đến ước 26w/w％, giao liên thoa nhóm methyl chất xơ Natri chiếm dược vật tổ hợp vật ước 2w/w％ đến ước 6w/w％, nguyệt quế cơ axít Natri chiếm dược vật tổ hợp vật ước 0.5w/w％ đến ước 1.5w/w％, keo thể silic oxit chiếm dược vật tổ hợp vật ước 0.5w/w％ đến ước 1.5w/w％, cập ngạnh chi toan Magie chiếm dược vật tổ hợp vật ước 0.25w/w％ đến ước 1w/w％.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật bao hàm dưới ở viên ngoại tăng thêm chất hợp thành: Phụ gia lượng hơi tinh chất xơ chiếm dược vật tổ hợp vật ước 4w/w％ đến ước 12w/w％, phụ gia lượng giao liên thoa nhóm methyl chất xơ Natri chiếm dược vật tổ hợp vật ước 1w/w％ đến ước 3w/w％, phụ gia lượng keo thể silic oxit chiếm dược vật tổ hợp vật ước 0.5w/w％ đến ước 1.5w/w％, cập phụ gia lượng ngạnh chi toan Magie chiếm dược vật tổ hợp vật ước 0.5w/w％ đến ước 1.5w/w％, hơn nữa ở viên ngoại tăng thêm.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật bao hàm dưới ở viên nội tăng thêm chất hợp thành: Bao hàm hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối cùng dấm chua thưởng Bính giáp chất xơ hổ phách toan chỉ (HPMCAS) thể rắn phân tán vật chiếm dược vật tổ hợp vật ước 60w/w％, hơi tinh chất xơ chiếm dược vật tổ hợp vật ước 21.5w/w％, giao liên thoa nhóm methyl chất xơ Natri chiếm dược vật tổ hợp vật ước 4w/w％, nguyệt quế cơ axít Natri chiếm dược vật tổ hợp vật ước 1w/w％, keo thể silic oxit chiếm dược vật tổ hợp vật ước 1w/w％, cập ngạnh chi toan Magie chiếm dược vật tổ hợp vật ước 0.5w/w％.

Ở một ít thực thi phương án trung, dược vật tổ hợp vật bao hàm dưới ở viên ngoại tăng thêm chất hợp thành: Phụ gia lượng hơi tinh chất xơ chiếm dược vật tổ hợp vật ước 8w/w％, phụ gia lượng giao liên thoa nhóm methyl chất xơ Natri chiếm dược vật tổ hợp vật ước 2w/w％, phụ gia lượng keo thể silic oxit chiếm dược vật tổ hợp vật ước 1w/w％, cập phụ gia lượng ngạnh chi toan Magie chiếm dược vật tổ hợp vật ước 1w/w％, hơn nữa ở viên ngoại tăng thêm.

Đúng sự thật thi lệ 5 trung sở thuật, nhưng vì chịu thí giả sử dụng một cái liều thuốc hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối. Khả năng yêu cầu so kể trên liều thuốc càng thấp hoặc càng cao liều thuốc. Đối với bất luận cái gì riêng chịu thí giả cụ thể liều thuốc cùng trị liệu phương án đem quyết định bởi với nhiều loại nhân tố, bao gồm chọn dùng cụ thể hoá hợp vật hoạt tính, tuổi tác, thể trọng, tổng thể khỏe mạnh trạng thái, giới tính, ẩm thực, sử dụng thời gian, bài tiết suất, dược vật tổ hợp, bệnh tật, bệnh trạng hoặc bệnh trạng nghiêm trọng trình độ cùng quá trình, chịu thí giả đối bệnh tật, bệnh trạng hoặc bệnh trạng tố nhân cập chủ trị y sư phán đoán.

Chịu thí giả tình huống cải thiện sau, như cần thiết, khả thi dùng duy trì liều thuốc bổn phát minh một cái phương diện hoá chất, tổ hợp vật hoặc tổ hợp. Theo sau, đương bệnh trạng đã giảm bớt đến mong muốn trình độ khi, nhưng căn cứ bệnh trạng đem sử dụng liều thuốc hoặc tần suất, hoặc hai người giảm bớt đến bảo trì cải thiện trạng huống trình độ. Nhưng mà, chịu thí giả khả năng ở bất luận cái gì bệnh tật bệnh trạng sau khi tái phát yêu cầu trường kỳ gián đoạn tính trị liệu.

Bổn văn cung cấp hoá chất 1 và dược học thượng nhưng tiếp thu muối đối IDH1 đột biến thể ( tỷ như, IDH1R132H hoặc IDH1R132C) ức chế hoạt tính nhưng thông qua tại đây thông qua trích dẫn chỉnh thể nhập vào PCT công bố đệ WO 2013/107291 hào cùng US công bố đệ US 2013/0190249 hào thực thi lệ A trung miêu tả phương pháp hoặc cùng loại phương pháp tới thí nghiệm.

Cung cấp một loại trị liệu từng người đặc thù ở chỗ tồn tại IDH1 đột biến chờ vị gien thời kì cuối thật thể nhọt, như cấp tính cốt tủy tính bệnh bạch cầu (AML), cốt tủy tăng sinh dị thường hội chứng (MDS), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), mạn tính cốt tủy đơn hạch tế bào tính bệnh bạch cầu (CMML), B- cấp tính thành tuyến dịch lim-pha tế bào tính bệnh bạch cầu (B-ALL) hoặc tuyến dịch lim-pha nhọt ( tỷ như, T- tế bào tuyến dịch lim-pha nhọt ) phương pháp, sở thuật phương pháp bao gồm hướng có yêu cầu chịu thí giả sử dụng dược vật tổ hợp vật, sở thuật dược vật tổ hợp vật bao hàm: (a) làm thể rắn phân tán vật một bộ phận hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, cùng nhậm tuyển mà (b) một loại hoặc nhiều loại dược học thượng nhưng tiếp thu vật dẫn. Ở một cái thực thi phương án trung, muốn trị liệu thời kì cuối thật thể nhọt, như cấp tính cốt tủy tính bệnh bạch cầu (AML), cốt tủy tăng sinh dị thường hội chứng (MDS), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), mạn tính cốt tủy đơn hạch tế bào tính bệnh bạch cầu (CMML), B- cấp tính thành tuyến dịch lim-pha tế bào tính bệnh bạch cầu (B-ALL) hoặc tuyến dịch lim-pha nhọt ( tỷ như, T- tế bào tuyến dịch lim-pha nhọt ) đặc thù ở chỗ IDH1 đột biến chờ vị gien, trong đó IDH1 đột biến ở người bệnh trung sinh ra môi thôi hóa α- Ketone mậu nhị toan ỷ lại NAPH hoàn nguyên vì R(-)-2- thưởng mậu nhị toan tân năng lực. Ở nên thực thi phương án một cái phương diện, đột biến thể IDH1 có R132X đột biến. Ở nên thực thi phương án một cái phương diện, R132X đột biến tuyển tự R132H, R132C, R132L, R132V, R132S cùng R132G. Về phương diện khác, R132X đột biến vì R132H hoặc R132C. Lại một phương diện, R132X đột biến vì R132H.

Từng người đặc thù ở chỗ tồn tại IDH1 đột biến chờ vị gien thời kì cuối thật thể nhọt, như cấp tính cốt tủy tính bệnh bạch cầu (AML), cốt tủy tăng sinh dị thường hội chứng (MDS), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), mạn tính cốt tủy đơn hạch tế bào tính bệnh bạch cầu (CMML), B- cấp tính thành tuyến dịch lim-pha tế bào tính bệnh bạch cầu (B-ALL) hoặc tuyến dịch lim-pha nhọt ( tỷ như, T- tế bào tuyến dịch lim-pha nhọt ) nhưng thông qua vì tế bào hàng mẫu trắc tự tới phân tích lấy trắc định ở IDH1 axit amin 132 chỗ đột biến tồn tại cùng cụ thể đặc tính ( tỷ như, ở đột biến chỗ tồn tại biến hóa axit amin ).

Không chịu lý luận ước thúc, xin người cho rằng trong đó IDH1 đột biến sinh ra môi thôi hóa α- Ketone mậu nhị toan ỷ lại NAPH hoàn nguyên vì R(-)-2- thưởng mậu nhị toan tân năng lực IDH1 đột biến chờ vị gien, hơn nữa đặc biệt là IDH1 R132H đột biến, là sở hữu ung thư loại hình á loại đặc thù, cùng với ở trong cơ thể tế bào đặc tính hoặc định vị không quan hệ. Bởi vậy, bổn phát minh một cái phương diện hoá chất cùng phương pháp dùng cho trị liệu thời kì cuối thật thể nhọt, như cấp tính cốt tủy tính bệnh bạch cầu (AML), cốt tủy tăng sinh dị thường hội chứng (MDS), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), mạn tính cốt tủy đơn hạch tế bào tính bệnh bạch cầu (CMML), B- cấp tính thành tuyến dịch lim-pha tế bào tính bệnh bạch cầu (B-ALL) hoặc tuyến dịch lim-pha nhọt ( tỷ như, T- tế bào tuyến dịch lim-pha nhọt ), này từng người đặc thù ở chỗ tồn tại giao cho này loại hoạt tính IDH1 đột biến chờ vị gien hơn nữa đặc biệt là IDH1 R132H hoặc R132C đột biến.

Ở một cái thực thi phương án trung, thông qua đo lường chịu thí giả trung 2HG trình độ giám sát trị liệu từng người đặc thù ở chỗ tồn tại IDH1 đột biến chờ vị gien thời kì cuối ác tính máu bệnh, như cấp tính cốt tủy tính bệnh bạch cầu (AML), cốt tủy tăng sinh dị thường hội chứng (MDS), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), mạn tính cốt tủy đơn hạch tế bào tính bệnh bạch cầu (CMML), B- cấp tính thành tuyến dịch lim-pha tế bào tính bệnh bạch cầu (B-ALL) hoặc tuyến dịch lim-pha nhọt ( tỷ như, T- tế bào tuyến dịch lim-pha nhọt ) công hiệu. Thông thường ở trị liệu phía trước đo lường 2HG trình độ, trong đó trình độ lên cao chỉ thị sử dụng hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối trị liệu từng người đặc thù ở chỗ tồn tại IDH1 đột biến chờ vị gien thời kì cuối ác tính máu bệnh, như cấp tính cốt tủy tính bệnh bạch cầu (AML), cốt tủy tăng sinh dị thường hội chứng (MDS), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), mạn tính cốt tủy đơn hạch tế bào tính bệnh bạch cầu (CMML), B- cấp tính thành tuyến dịch lim-pha tế bào tính bệnh bạch cầu (B-ALL) hoặc tuyến dịch lim-pha nhọt ( tỷ như, T- tế bào tuyến dịch lim-pha nhọt ). Một khi xác định trình độ lên cao, liền ở quá trình trị liệu trung hoà / hoặc trị liệu sau khi chấm dứt trắc định 2HG trình độ lấy xác định công hiệu. Ở nào đó thực thi phương án trung, chỉ ở quá trình trị liệu trung hoà / hoặc trị liệu sau khi chấm dứt trắc định 2HG trình độ. Quá trình trị liệu trung hoà trị liệu lúc sau 2HG trình độ giảm xuống cho thấy hữu hiệu. Cùng loại mà, xác định ở quá trình trị liệu trung hoặc trị liệu lúc sau 2HG trình độ vẫn chưa lên cao cũng cho thấy hữu hiệu. Thông thường, này đó 2HG đo lường đem cùng với nó công biết đối ung thư trị liệu công hiệu trắc định cùng nhau lợi dụng, như u số lượng cùng kích cỡ cùng / hoặc cái khác ung thư tương quan tổn hại giảm nhỏ, đối cốt tủy sinh thiết cùng / hoặc trừu hút vật đánh giá, toàn huyết đếm hết cùng huyết mạt phiến kiểm tra, chịu thí giả tổng thể khỏe mạnh trạng huống cải thiện cập cùng ung thư trị liệu công hiệu tương quan cái khác sinh vật tiêu chí vật thay đổi.

Nhưng thông qua tại đây thông qua trích dẫn chỉnh thể nhập vào PCT công bố đệ WOWO/2011/050210 hào cùng US công bố đệ US2012/0121515 hào phương pháp, hoặc thông qua cùng loại phương pháp kiểm tra đo lường hàng mẫu trung 2HG.

Cái này bộ phận cung cấp đạt được cùng phân tích hàng mẫu cập phân tích chịu thí giả phương pháp.

Sở thuật phương pháp thực thi phương án bao gồm đánh giá cùng IDH1 tương quan một cái hoặc nhiều tham số, α- gốc OH tân hoạt tính ( tỷ như, 2HG tân hoạt tính ), tỷ như lấy đánh giá IDH1 2HG tân hoạt tính gien hình hoặc biểu hiện hình. Nhưng tiến hành đánh giá, tỷ như mà chống đỡ chịu thí giả tiến hành lựa chọn, chẩn bệnh hoặc dự đoán bệnh tình, lựa chọn trị liệu tề tỷ như ức chế tề, hoặc đánh giá đối trị liệu phản ứng hoặc bệnh tật tiến triển. Ở một cái thực thi phương án trung, có thể ở trị liệu bắt đầu phía trước cùng / hoặc lúc sau tiến hành đánh giá ít nhất bộ phận căn cứ vào đối đến từ chịu thí giả u hàng mẫu, ung thư tế bào hoặc ung thư trước tế bào hàng mẫu phân tích. Tỷ như, có thể thông qua đánh giá cùng α- gốc OH tân hoạt tính sản vật, tỷ như 2HG( tỷ như, R-2HG) tồn tại hoặc trình độ tương quan liên tham số tới phân tích đến từ người bệnh hàng mẫu trung α- gốc OH tân hoạt tính sản vật, tỷ như 2HG( tỷ như, R-2HG) tồn tại hoặc trình độ. Có thể thông qua sắc phổ pháp, tỷ như thông qua LC-MS phân tích tới trắc định hàng mẫu trung α- gốc OH tân hoạt tính sản vật, tỷ như 2HG( tỷ như, R-2HG). Cũng có thể thông qua cùng riêng kết hợp tề, tỷ như kết hợp α- gốc OH tân hoạt tính sản vật, tỷ như 2HG( tỷ như, R-2HG) hơn nữa cho phép kiểm tra đo lường kháng thể tới trắc định. Ở một cái thực thi phương án trung phân tích hàng mẫu tân hoạt tính, tỷ như α- gốc OH tân hoạt tính ( tỷ như, 2HG tân hoạt tính ) trình độ. Ở một cái thực thi phương án trung phân tích hàng mẫu trung có α- gốc OH tân hoạt tính, tỷ như 2HG tân hoạt tính ( hoặc tương ứng RNA) đột biến thể IDH1 protein tồn tại. Tỷ như, đột biến thể lòng trắng trứng đặc dị tính thuốc thử, tỷ như đặc dị tính kết hợp IDH1 đột biến thể lòng trắng trứng kháng thể, tỷ như đặc dị tính kết hợp IDH1-R132H đột biến thể lòng trắng trứng kháng thể, nhưng dùng cho kiểm tra đo lường tân hoạt tính đột biến thể môi. Ở một cái thực thi phương án trung, vì đến từ hàng mẫu acid nucleic trắc tự lấy xác định bổn văn công khai IDH1 sở tuyển chờ vị gien hoặc đột biến hay không tồn tại. Ở một cái thực thi phương án trung, nên phân tích bất đồng với trực tiếp trắc định đột biến thể IDH1 lòng trắng trứng ( hoặc tương ứng RNA) tồn tại hoặc IDH1 gien trắc tự. Ở một cái thực thi phương án trung, nên phân tích bất đồng với trực tiếp trắc định, tỷ như bất đồng với làm cơ sở nhân tổ DNA hoặc cDNA trắc tự, trắc định IDH1 tàn cơ 132 chỗ đột biến tồn tại. Tỷ như, nên phân tích có thể là kiểm tra đo lường α- gốc OH tân hoạt tính sản vật, tỷ như 2HG( tỷ như, R-2HG) hoặc đo lường đột biến α- gốc OH tân hoạt tính, tỷ như 2HG tân hoạt tính. Ở một cái thực thi phương án trung, từ người bệnh lấy mẫu cũng phân tích. Ở một cái thực thi phương án trung, đánh giá bao gồm dưới hạng nhất hoặc nhiều hạng: Tiến hành hàng mẫu phân tích, thỉnh cầu hàng mẫu phân tích, thỉnh cầu hàng mẫu phân tích kết quả hoặc tiếp thu hàng mẫu phân tích kết quả. ( ở bổn văn trung thông thường, phân tích nhưng bao gồm tiến hành cơ sở phương pháp hoặc từ đã tiến hành cơ sở phương pháp một người khác tiếp thu số liệu trung một loại hoặc hai loại. )

Ở một cái thực thi phương án trung, có thể ở trị liệu bắt đầu phía trước cùng / hoặc lúc sau tiến hành đánh giá ít nhất bộ phận căn cứ vào đối tổ chức ( tỷ như, trừ u hàng mẫu bên ngoài tổ chức ) hoặc thể dịch hoặc thân thể sản vật phân tích. Thí dụ mẫu tính tổ chức bao gồm hạch bạch huyết, làn da, chân lông cùng móng tay. Thí dụ mẫu tính thể dịch bao gồm máu, huyết tương, nước tiểu, tuyến dịch lim-pha, nước mắt, hãn, nước bọt, tinh dịch cùng não tuỷ sống dịch. Thí dụ mẫu tính thân thể sản vật bao gồm thở ra khí. Tỷ như, có thể thông qua đánh giá cùng α- gốc OH tân hoạt tính sản vật, tỷ như 2HG( tỷ như, R-2HG) tồn tại hoặc trình độ tương quan liên tham số tới phân tích tổ chức, chất lỏng hoặc sản vật trung α- gốc OH tân hoạt tính sản vật, tỷ như 2HG( tỷ như, R-2HG) tồn tại hoặc trình độ. Có thể thông qua sắc phổ pháp, tỷ như thông qua LC-MS phân tích tới trắc định hàng mẫu trung α- gốc OH tân hoạt tính sản vật, tỷ như 2HG( tỷ như, R-2HG). Cũng có thể thông qua cùng riêng kết hợp tề, tỷ như kết hợp α- gốc OH tân hoạt tính sản vật, tỷ như 2HG( tỷ như, R-2HG) hơn nữa cho phép kiểm tra đo lường kháng thể tới trắc định. Ở tồn tại cũng đủ trình độ thực thi phương án trung, phân tích tổ chức, chất lỏng hoặc sản vật tân hoạt tính, tỷ như α- gốc OH tân hoạt tính ( tỷ như, 2HG tân hoạt tính ) trình độ. Ở một cái thực thi phương án trung phân tích hàng mẫu trung có α- gốc OH tân hoạt tính, tỷ như 2HG tân hoạt tính ( hoặc tương ứng RNA) đột biến thể IDH1 protein tồn tại. Tỷ như, đột biến thể lòng trắng trứng đặc dị tính thuốc thử, tỷ như đặc dị tính kết hợp IDH đột biến thể lòng trắng trứng kháng thể, tỷ như đặc dị tính kết hợp IDH1-R132H đột biến thể lòng trắng trứng kháng thể, nhưng dùng cho kiểm tra đo lường tân hoạt tính đột biến thể môi. Ở một cái thực thi phương án trung, vì đến từ hàng mẫu acid nucleic trắc tự lấy xác định bổn văn công khai IDH1 sở tuyển chờ vị gien hoặc đột biến hay không tồn tại. Ở một cái thực thi phương án trung, nên phân tích bất đồng với trực tiếp trắc định đột biến thể IDH1 lòng trắng trứng ( hoặc tương ứng RNA) tồn tại hoặc IDH1 gien trắc tự. Tỷ như, nên phân tích có thể là kiểm tra đo lường α- gốc OH tân hoạt tính sản vật, tỷ như 2HG( tỷ như, R-2HG) hoặc đo lường 2HG tân hoạt tính. Ở một cái thực thi phương án trung, từ người bệnh lấy tổ chức, chất lỏng hoặc sản vật cũng phân tích. Ở một cái thực thi phương án trung, đánh giá bao gồm dưới hạng nhất hoặc nhiều hạng: Tiến hành tổ chức, chất lỏng hoặc sản vật phân tích, thỉnh cầu tổ chức, chất lỏng hoặc sản vật phân tích, thỉnh cầu tổ chức, chất lỏng hoặc sản vật phân tích kết quả hoặc tiếp thu tổ chức, chất lỏng hoặc sản vật phân tích kết quả.

Ở một cái thực thi phương án trung, có thể ở trị liệu bắt đầu phía trước cùng / hoặc lúc sau tiến hành đánh giá ít nhất bộ phận căn cứ vào α- gốc OH tân hoạt tính sản vật, tỷ như 2HG( tỷ như, R-2HG), chịu thí giả thành tượng. Ở thực thi phương án trung sử dụng từ cộng hưởng pháp đánh giá chịu thí giả trung α- gốc OH tân hoạt tính sản vật, tỷ như 2HG( tỷ như, R-2HG) tồn tại, phân bố hoặc trình độ. Ở thực thi phương án trung sử chịu thí giả chịu đựng thành tượng cùng / hoặc quang phổ phân tích, tỷ như căn cứ vào từ cộng hưởng phân tích, tỷ như MRI cùng / hoặc MRS phân tích, hơn nữa hình thành cùng α- gốc OH tân hoạt tính sản vật, tỷ như 2HG( tỷ như, R-2HG) tồn tại, phân bố hoặc trình độ tương đối ứng hình ảnh. Nhậm tuyển mà đem hình ảnh hoặc cùng hình ảnh tương quan giá trị tồn trữ ở hữu hình chất môi giới trung hoà / hoặc gửi đi đến đệ nhị trạm điểm. Ở một cái thực thi phương án trung đánh giá nhưng bao gồm dưới hạng nhất hoặc nhiều hạng: Tiến hành thành tượng phân tích, thỉnh cầu thành tượng phân tích, thỉnh cầu thành tượng phân tích kết quả hoặc tiếp thu thành tượng phân tích kết quả.

Ở một cái thực thi phương án trung trực tiếp đánh giá 2HG.

Ở một cái khác thực thi phương án trung đánh giá tại tiến hành phân tích phương pháp trong quá trình hình thành 2HG hợp chất diễn sinh. Nêu ví dụ mà nói này loại hợp chất diễn sinh có thể là ở MS phân tích trung hình thành hợp chất diễn sinh. Hợp chất diễn sinh nhưng bao gồm muối thêm thành vật ( tỷ như Na thêm thành vật ), sự Hy-đrát hoá biến thể hoặc cũng có thể vì muối thêm thành vật ( tỷ như Na thêm thành vật ) sự Hy-đrát hoá biến thể, tỷ như, ở MS phân tích trung hình thành.

Ở một khác thực thi phương án trung đánh giá 2HG thay thế hợp chất diễn sinh. Ví dụ thực tế bao gồm bởi vì 2HG tồn tại mà tăng nhiều, lên cao hoặc giảm bớt chủng loại, tỷ như đem cùng 2HG tương quan mậu nhị toan hoặc cốc Amonia toan muối, tỷ như R-2HG.

Thí dụ mẫu tính 2HG hợp chất diễn sinh bao gồm mất nước hợp chất diễn sinh, như dưới cung cấp hoá chất hoặc này muối thêm thành vật:

Ở một cái thực thi phương án trung, thời kì cuối ác tính máu bệnh, như cấp tính cốt tủy tính bệnh bạch cầu (AML), cốt tủy tăng sinh dị thường hội chứng (MDS), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), mạn tính cốt tủy đơn hạch tế bào tính bệnh bạch cầu (CMML), B- cấp tính thành tuyến dịch lim-pha tế bào tính bệnh bạch cầu (B-ALL) hoặc tuyến dịch lim-pha nhọt ( tỷ như, T- tế bào tuyến dịch lim-pha nhọt ) vì u, trong đó ở chẩn bệnh hoặc trị liệu khi ít nhất 30, 40, 50, 60, 70, 80 hoặc 90％ u tế bào mang theo IDH1 đột biến, hơn nữa đặc biệt là IDH1 R132H hoặc R132C đột biến.

Ở một cái thực thi phương án trung, đãi trị liệu thời kì cuối ác tính máu bệnh là đặc thù ở chỗ tồn tại IDH1 đột biến chờ vị gien AML. Ở một ít thực thi phương án trung, AML là tái phát tính cùng / hoặc nguyên phát tính khó trị tính. Ở một ít thực thi phương án trung, AML là tái phát tính. Ở một ít thực thi phương án trung, AML là nguyên phát tính khó trị tính. Ở cái khác thực thi phương án trung, AML là chưa trị liệu.

Ở một cái khác thực thi phương án trung, đãi trị liệu thời kì cuối ác tính máu bệnh là đặc thù ở chỗ tồn tại IDH1 đột biến chờ vị gien MDS. Ở một cái khác thực thi phương án trung, muốn trị liệu thời kì cuối ác tính máu bệnh làm bạn tùy khó trị tính thiếu máu cùng quá liều phôi tế bào ( á hình RAEB-1 hoặc RAEB-2) MDS. Ở cái khác thực thi phương án trung, căn cứ IPSS-R(Greenberg chờ, Blood.2012; 120(12):2454-65), MDS bị coi là có cao nguy hiểm. Ở cái khác thực thi phương án trung, MDS là tái phát tính. Ở cái khác thực thi phương án trung, MDS là khó trị tính. Ở cái khác thực thi phương án trung, căn cứ chủ trị y sư, hoạn có MDS chịu thí giả không chịu được đã biết cung cấp nhằm vào này bệnh trạng lâm sàng bổ ích đích xác lập liệu pháp.

Ở một cái khác thực thi phương án trung, muốn trị liệu thời kì cuối ác tính máu bệnh vì đặc thù ở chỗ tồn tại IDH1 đột biến chờ vị gien CMML. Ở một cái khác thực thi phương án trung, CMML là tái phát tính cùng / hoặc nguyên phát tính khó trị tính. Ở một cái khác thực thi phương án trung, CMML là tái phát tính. Ở một cái khác thực thi phương án trung, CMML là nguyên phát tính khó trị tính.

Ở dùng bao hàm: (a) làm thể rắn phân tán vật một bộ phận hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, cùng nhậm tuyển mà (b) một loại hoặc nhiều loại dược học thượng nhưng tiếp thu vật dẫn dược vật tổ hợp vật trị liệu phía trước cùng / hoặc lúc sau, bổn văn miêu tả trị liệu phương pháp nhưng mặt khác bao gồm các đánh giá bước đi.

Ở một cái thực thi phương án trung, ở dùng bao hàm: (a) làm thể rắn phân tán vật một bộ phận hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, cùng nhậm tuyển mà (b) một loại hoặc nhiều loại dược học thượng nhưng tiếp thu vật dẫn dược vật tổ hợp vật trị liệu phía trước cùng / hoặc lúc sau, sở thuật phương pháp còn bao gồm đánh giá từng người đặc thù ở chỗ tồn tại IDH1 đột biến chờ vị gien thời kì cuối ác tính máu bệnh, như cấp tính cốt tủy tính bệnh bạch cầu (AML), cốt tủy tăng sinh dị thường hội chứng (MDS), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), mạn tính cốt tủy đơn hạch tế bào tính bệnh bạch cầu (CMML), B- cấp tính thành tuyến dịch lim-pha tế bào tính bệnh bạch cầu (B-ALL) hoặc tuyến dịch lim-pha nhọt ( tỷ như, T- tế bào tuyến dịch lim-pha nhọt ) sinh trưởng, lớn nhỏ, trọng lượng, xâm nhập tính, giai đoạn cùng / hoặc cái khác biểu hiện hình.

Ở một cái thực thi phương án trung, ở dùng bao hàm: (a) làm thể rắn phân tán vật một bộ phận hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, cùng nhậm tuyển mà (b) một loại hoặc nhiều loại dược học thượng nhưng tiếp thu vật dẫn dược vật tổ hợp vật trị liệu phía trước cùng / hoặc lúc sau, sở thuật phương pháp còn bao gồm đánh giá từng người đặc thù ở chỗ tồn tại IDH1 đột biến chờ vị gien thời kì cuối ác tính máu bệnh, như cấp tính cốt tủy tính bệnh bạch cầu (AML), cốt tủy tăng sinh dị thường hội chứng (MDS), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), mạn tính cốt tủy đơn hạch tế bào tính bệnh bạch cầu (CMML), B- cấp tính thành tuyến dịch lim-pha tế bào tính bệnh bạch cầu (B-ALL) hoặc tuyến dịch lim-pha nhọt ( tỷ như, T- tế bào tuyến dịch lim-pha nhọt ) IDH1 gien hình. Này nhưng thông qua bản lĩnh vực bình thường phương pháp thực hiện, tỷ như DNA trắc tự, miễn dịch phân tích cùng / hoặc đánh giá 2HG tồn tại, phân bố hoặc trình độ.

Ở một cái thực thi phương án trung, ở dùng bao hàm: (a) làm thể rắn phân tán vật một bộ phận hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối, cùng nhậm tuyển mà (b) một loại hoặc nhiều loại dược học thượng nhưng tiếp thu vật dẫn dược vật tổ hợp vật trị liệu phía trước cùng / hoặc lúc sau, sở thuật phương pháp còn bao gồm trắc định chịu thí giả trung 2HG trình độ. Này nhưng thông qua quang phổ phân tích, tỷ như căn cứ vào từ cộng hưởng phân tích, tỷ như MRI cùng / hoặc MRS đo lường, thể dịch hàng mẫu phân tích như máu dịch, huyết tương, nước tiểu hoặc tuỷ sống dịch phân tích, hoặc thông qua giải phẫu tài liệu phân tích, tỷ như thông qua chất phổ pháp ( tỷ như LC-MS, GC-MS) hoặc bổn văn miêu tả bất luận cái gì phương pháp thực hiện.

Thực thi lệ

Giống nhau phương pháp

Ở dưới thực thi lệ trung, thuốc thử nhưng từ thương nghiệp nơi phát ra ( bao gồm Alfa, Acros, Sigma Aldrich, TCI cùng Thượng Hải hóa học thuốc thử công ty hữu hạn ) đặt mua, hơn nữa sử dụng không cần tiến thêm một bước thuần hóa.

X- xạ tuyến bột phấn diễn xạ (XRPD) tham số: Sử dụng có 12- tự động hàng mẫu đài PANalytical EmpyreanX- xạ tuyến bột phấn diễn xạ nghi (XRPD) tiến hành XRPD phân tích. Biểu 3 trung liệt ra sử dụng XRPD tham số.

Biểu 3

Kém kỳ rà quét lượng nhiệt phân tích (DSC) tham số: Sử dụng đến từ TA Instruments TA Q100 hoặc Q200/Q2000DSC tiến hành DSC phân tích. Sử dụng N

Nhiệt giải trọng lượng phân tích (TGA) tham số: Sử dụng đến từ TA Instruments TA Q500/Q5000 TGA tiến hành TGA phân tích. Sử dụng N

Hoá chất 1 cùng bất đồng lượng dấm chua thưởng Bính giáp chất xơ hổ phách toan chỉ -MG( dấm chua thưởng Bính giáp chất xơ hổ phách toan chỉ, MG cấp, Shin-Etsu Chemical Co.) tụ hợp vật nhưng dùng cho sinh ra nên thực thi lệ 1 trung hiện ra phi tinh hình thể rắn phân tán vật trung gian thể cùng điều phối vật. Thành công tiêu chuẩn nhưng bao gồm sinh sản có hợp lý sản suất (>60％), thấp tàn lưu dung môi (≤3000ppm) cùng với thỏa mãn trắc định cùng độ tinh khiết quy cách phê lượng.

Bước đi 1: Hoá chất 1 phi tinh hình thể rắn phân tán vật chế bị

Xưng lấy hình thức 1 cùng dấm chua thưởng Bính giáp chất xơ hổ phách toan chỉ (HPMCAS)(50％/50％, w/w) cũng hòa tan metanol trung hơn nữa phun sương khô ráo (Büchi B-290) lấy sinh ra phi tinh hình hoá chất 1 cùng dấm chua thưởng Bính giáp chất xơ hổ phách toan chỉ (HPMCAS) thể rắn phân tán vật. Phun sương khô ráo công nghệ tham số bao gồm khí nitơ làm khô ráo khí thể, nhập khẩu độ ấm ước 85℃ đến 95℃, xuất khẩu độ ấm ước 37℃ đến 40℃, phun sương dung dịch độ dày ước 5w/w％, lần thứ hai khô ráo ở 40℃ hạ 12 đến 18 giờ. Phi tinh hình thể rắn phân tán vật tiến thêm một bước ở chân không lò sấy trung khô ráo, sau đó sàng chọn. Nhưng đem phi tinh hình thể rắn phân tán vật đóng gói ở mang giảo hợp nilon mang song tầng polyethylen trong túi đặt cạnh nhau với trang có chất hút ẩm mật độ cao polyethylen (HDPE) vật chứa trung hơn nữa ở 2-8℃ hạ chứa đựng cho đến tiếp theo gia công bước đi.

Bước đi 2: Hoá chất 1 phiến tề sinh sản

Xưng lấy hoá chất 1 cùng dấm chua thưởng Bính giáp chất xơ hổ phách toan chỉ phi tinh hình thể rắn phân tán vật trung gian thể cùng biểu 4 trung công khai sở hữu cái khác tá dược lỏng cũng quá si lấy trộn lẫn.

Đem hoá chất 1 cùng dấm chua thưởng Bính giáp chất xơ hổ phách toan chỉ phi tinh hình thể rắn phân tán vật cùng hơi tinh chất xơ, giao liên thoa nhóm methyl chất xơ Natri, nguyệt quế cơ axít Natri, keo thể silic oxit cùng ngạnh chi toan Magie ở thích hợp trộn lẫn khí trung hỗn hợp.

Biểu 4: Phê lượng điều phối vật tạo thành

* hoá chất 1 cùng dấm chua thưởng Bính giáp chất xơ hổ phách toan chỉ phi tinh hình thể rắn phân tán vật trung gian thể

Viên nội trộn lẫn vật kinh nghiền áp hơn nữa đem áp súc tài liệu si phân lấy sinh ra hạt.

Xưng lấy viên ngoại hơi tinh chất xơ, giao liên thoa nhóm methyl chất xơ Natri, keo thể silic oxit cùng ngạnh chi toan Magie hơn nữa quá si lấy trộn lẫn.

Đem sàng chọn hạt cùng viên ngoại tá dược lỏng tăng thêm đến thích hợp trộn lẫn khí trung cũng trộn lẫn.

Sử dụng thiết trí vì sinh sản thích hợp hình dạng / lớn nhỏ cùng sở cần trọng lượng, độ dày cùng độ cứng phiến tề xoay tròn thức áp phiến cơ áp súc trộn lẫn vật.

Hàng rời hoá chất 1 phiến tề đóng gói ở trang có 30g keo silicon bao song tầng phong kín polyethylen trong túi, đem polyethylen túi đặt bạc lớp lót thùng trung hơn nữa ở 2-8℃ hạ chứa đựng. Theo sau đóng gói phiến tề.

Biểu 5: Phiến tề tạo thành

Thông qua N

Đi trừ 1,4- nhị ác hoàn, hơn nữa đem tàn lưu thể rắn hòa tan Ất toan Ất chỉ (77.5L) trung. Liên tiếp dùng 5％NaHSO

Đem ước 100mg hoá chất 1 cùng 0.4mL MeOH hỗn hợp cũng ở nhiệt độ phòng hạ quấy 12h. Theo sau ly tâm huyền phù dịch, cũng chia lìa màu trắng thể rắn.

Đem ước 10mg hoá chất 1 hòa tan 3-mL pha lê bình nhỏ trung 0.2-0.4mL MeOH:H

Đem ước 15mg hoá chất 1 hòa tan 50℃ EtOH:H

Cung cấp hoá chất 1 dưới ba loại đều đều huyền phù dịch:

Ở môi giới vật (1％d-α- sinh dục phân Polyethylene glycol 1000 hổ phách toan chỉ (TPGS):1％ với trong nước HPMCAS) trung hình thức 2, 25w/w％ hình thức 2 cùng 75w/w％HPMCAS-M ở môi giới vật trung phi tinh hình thể rắn phân tán vật ( thể rắn phân tán vật A), cùng 25w/w％ hình thức 2 cùng 75w/w％PVAP ở môi giới vật trung phi tinh hình thể rắn phân tán vật ( thể rắn phân tán vật B)(200mg/kg với 10mL/kg trung ).

Mỗi loại huyền phù dịch tự cấp dược cùng ngày chế bị, hơn nữa Sprague Dawley đại chuột khẩu phục cấp dược. Cấp dược sau ở bất đồng thời gian điểm lấy liên tục huyết tương hàng mẫu. Sử dụng nhanh nhạy thả đặc dị tính LC/MS phương pháp trắc định huyết tương trung hoá chất 1 độ dày. Sử dụng WinNonlin phần mềm tính toán PK tham số, bao gồm AUC

Đối với hình thức 2 thể rắn phân tán vật A, C

Thể rắn phân tán vật B cùng hình thức 2 AUC

Đánh giá ở hoạn có ẩn nấp IDH1 đột biến thời kì cuối ác tính máu bệnh, như AML, MDS, MPN hoặc CMML chịu thí giả trung, hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối an toàn tính, PK/PD cùng lâm sàng hoạt tính đánh giá. Chủ yếu nghiên cứu mục đích bao gồm 1) đánh giá ở 28 thiên chu kỳ đệ 1 đến 28 thiên làm chỉ một thuốc thử mỗi ngày khẩu phục hai lần ( đại khái mỗi 12 giờ một lần ) liên tục sử dụng khi, dùng hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối trị liệu an toàn tính cùng nại chịu tính, cùng 2) trắc định hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối ở chịu thí giả trung lớn nhất nại chịu liều thuốc (MTD) cùng / hoặc 2 kỳ đề cử liều thuốc.

Thứ yếu nghiên cứu mục đích bao gồm 1) miêu tả ở hoạn có ẩn nấp IDH1 đột biến thời kì cuối ác tính máu bệnh, như AML, MDS, MPN hoặc CMML) chịu thí giả trung hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối liều thuốc hạn chế tính độc tính (DLT), biểu chinh ở hoạn có ẩn nấp IDH1 đột biến thời kì cuối ác tính máu bệnh, như AML, MDS, MPN hoặc CMML chịu thí giả trung hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối dược đại động lực học (PK), 3) đánh giá hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối cùng 2- thưởng mậu nhị toan (2-HG) PK/ dược hiệu học (PD) quan hệ, cập 4) biểu chinh ở hoạn có ẩn nấp IDH1 đột biến thời kì cuối ác tính máu bệnh, như AML, MDS, MPN hoặc CMML chịu thí giả trung cùng hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối tương quan lâm sàng hoạt tính.

Thăm dò tính nghiên cứu mục đích bao gồm 1) đánh giá u hàng mẫu trung Ki67 trình độ biến hóa, 2) thông qua đánh giá thần kinh keo chất nhọt chịu thí giả trung ở dị chanh chua thoát hydro môi -1(IDH1)- đột biến u tế bào tế bào phân hoá hình thức thượng biến hóa cùng ở IDH1 đột biến u tế bào trung tổ lòng trắng trứng cùng khử ô-xy a-xít ribonucleic (DNA) nhóm methyl hóa đặc tính thượng biến hóa, biểu chinh ở hoạn có ẩn nấp IDH1 đột biến thời kì cuối ác tính máu bệnh, như AML, MDS, MPN hoặc CMML chịu thí giả trung hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối PD hiệu ứng, 3) đánh giá ở IDH1 đột biến u tế bào cùng với phi IDH1 đột biến u tế bào á clone đàn trung đột biến gien trạng thái, toàn cục gien biểu đạt phổ cùng cái khác tiềm tàng dự đoán bệnh tình tiêu chí ( tế bào di truyền học ) lấy tìm tòi nghiên cứu kháng u hoạt tính cùng / hoặc kháng tính dự báo ước số, cập 4) giám sát làm tiềm tàng CYP3A4 hướng dẫn tiêu chí huyết tương cholesterol cùng 4β-OH- cholesterol trình độ.

Ở 28 thiên chu kỳ đệ 1 đến 28 thiên mỗi ngày khẩu phục sử dụng hoá chất 1 hai lần ( đại khái mỗi 12 giờ một lần ). Nếu căn cứ vào mới phát số liệu bảo đảm, tắc nhưng tìm tòi nghiên cứu thay thế cấp phương thuốc án ( tỷ như, mỗi ngày một lần hoặc mỗi ngày ba lần ), bao gồm ở đồng thời đàn tổ trung sử dụng bất đồng cấp phương thuốc án sử dụng tương đồng tổng ngày liều thuốc. Từ C1D1 bắt đầu, liên tục cấp dược; không tồn tại chu kỳ nội nghỉ ngơi kỳ.

Không thỏa mãn bất luận cái gì tiêu chuẩn lâm sàng trị liệu rời khỏi tiêu chuẩn chịu thí giả nhưng tiếp tục trị liệu vượt qua chu kỳ 1.

Đối với 28 thiên cấp dược ( hơn nữa phụ gia 2 thiên cung cấp lấy cho phép khám bệnh an bài ), đem ở mỗi cái chu kỳ đệ 1 thiên vì chịu thí giả phân phát số lượng vừa phải viên thuốc. Ở mỗi cái trị liệu chu kỳ đệ 1 thiên chịu thí giả cần thiết trả lại sở hữu không dùng viên thuốc ( hoặc bình rỗng ). Mỗi cái trị liệu chu kỳ đem cho chịu thí giả cấp dược sổ nhật ký. Bọn họ ứng ở sổ nhật ký trung ký lục về này nghiên cứu dược vật tương quan tin tức ( tỷ như, xác nhận dùng mỗi cái ngày liều thuốc, bỏ lỡ liều thuốc nguyên nhân ). Đem căn cứ vào không dùng dược vật trả lại cùng cấp dược nhật ký đánh giá trị liệu thuận theo tính.

Ứng chỉ thị chịu thí giả mỗi ngày ở đại khái tương đồng thời gian dùng này ngày liều thuốc. Mỗi cái liều thuốc ứng dụng một chén nước đưa phục hơn nữa ở tận khả năng đoản thời gian nội tiêu hao rớt. Ứng chỉ thị chịu thí giả nuốt phục chỉnh viên viên thuốc mà không cần nhấm nuốt viên thuốc. Chịu thí giả nhưng cùng đồ ăn cùng nhau hoặc không cùng nhau dùng hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối. Nếu chịu thí giả quên dùng ngày sáng sớm ( hoặc ban đêm ) liều thuốc, tắc bọn họ hẳn là ở bỏ lỡ liều thuốc sau 6 giờ trong vòng dùng hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối. Nếu đã qua đi 6 giờ trở lên, tắc ứng tỉnh lược nên liều thuốc, hơn nữa chịu thí giả hẳn là dưới một cái dự định liều thuốc một lần nữa bắt đầu trị liệu.

Nghiên cứu bao gồm trắc định MTD liều thuốc tăng lên kỳ, tiếp theo là tiến thêm một bước đánh giá MTD an toàn tính cùng nại chịu tính mở rộng đàn tổ. Liều thuốc tăng lên kỳ đem lợi dụng tiêu chuẩn “3+3” thiết kế. Ở liều thuốc tăng lên trong lúc, đồng ý đủ tư cách chịu thí giả đem gia nhập tăng lên liều thuốc hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối danh sách đàn tổ. Mỗi cái liều thuốc đàn tổ đem kế hoạch gia nhập ít nhất 3 danh chịu thí giả. Ở nghiên cứu liều thuốc tăng lên trong lúc gia nhập mỗi cái cấp dược đàn tổ trước 3 danh chịu thí giả lúc ban đầu đem ở đệ -3 thiên ( tức, ở bắt đầu mỗi ngày cấp dược 3 ngày trước ) tiếp thu đơn liều thuốc nghiên cứu dược vật hơn nữa trải qua 72 giờ trở lên PK/PD đánh giá lấy đánh giá dược vật độ dày cùng 2-HG trình độ. Nghiên cứu dược vật tiếp theo cái liều thuốc sẽ là ở chu kỳ 1 đệ 1 thiên (C1D1), lúc này đem bắt đầu mỗi ngày cấp dược. Mới bắt đầu cấp phương thuốc án sẽ là mỗi ngày hai lần ( đại khái mỗi 12 giờ một lần ). Nếu căn cứ vào mới phát số liệu bảo đảm, tắc nhưng tìm tòi nghiên cứu thay thế cấp phương thuốc án ( tỷ như, mỗi ngày một lần hoặc mỗi ngày ba lần ), bao gồm ở đồng thời đàn tổ trung sử dụng bất đồng cấp phương thuốc án sử dụng tương đồng tổng ngày liều thuốc. Nếu ở đàn tổ nội đệ tam danh chịu thí giả bắt đầu trị liệu khi ở sàng chọn trong quá trình tồn tại nhiều chịu thí giả, tắc kinh y học giam tra viên phê chuẩn mặt khác nhiều đạt 2 danh chịu thí giả nhưng gia nhập. Đối với này đó mặt khác chịu thí giả mà nói, ở cùng y học giam tra viên thảo luận sau đệ -3 thiên đến đệ 1 thiên PK/PD đánh giá là nhậm tuyển địa. Biểu 1 trung thuyết minh kế hoạch liều thuốc tăng lên phương án.

Biểu 1: Liều thuốc tăng lên phương án

Căn cứ quốc gia ung thư viện nghiên cứu bất lương sự kiện thường dùng thuật ngữ nghiên cứu tiêu chuẩn (NCI CTCAE)4.03 bản vì độc tính nghiêm trọng trình độ phân cấp. DLT định nghĩa như sau. Máu bệnh bao gồm trường kỳ cốt tủy ức chế, định nghĩa vì ở bắt đầu đệ 1 chu kỳ trị liệu sau liên tục ≥3 cấp trung tính viên tế bào giảm bớt hoặc tiểu cầu giảm bớt ( căn cứ NCI CTCAE, 4.03 bản, bệnh bạch cầu đặc dị tính tiêu chuẩn, tức từ bắt đầu nghiên cứu dược vật bắt đầu đệ 28 thiên hoặc muộn khi cốt tủy tế bào hàm lượng 75％＝4 cấp ). Vô pháp minh xác xác định cùng hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối không quan hệ sở hữu AE đem bị coi là cùng trắc định DLT có quan hệ.

Nếu, ở đệ tam danh chịu thí giả hoàn thành 28 thiên DLT đánh giá kỳ ( tức, chu kỳ 1) lúc sau, chưa quan sát đến DLT, tắc đem ở lâm sàng nghiên cứu tiểu tổ an toàn thẩm tra lúc sau đối tiếp theo đàn tổ tăng lên liều thuốc tiếp tục nghiên cứu. Nếu 3 danh chịu thí giả trung có 1 danh ở đệ nhất chu kỳ trải qua DLT, tắc mặt khác 3 danh chịu thí giả đem gia nhập ở nên đàn tổ. Nếu 3 danh phụ gia chịu thí giả đều không có trải qua DLT, tắc nhưng ở an toàn thẩm tra lúc sau đối tiếp theo đàn tổ tiếp tục liều thuốc tăng lên. Nếu đàn tổ trung 2 danh hoặc càng nhiều chịu thí giả ở đệ nhất chu kỳ trải qua DLT, tắc đem đình chỉ liều thuốc tăng lên hơn nữa đem tuyên bố tiếp theo so thấp liều thuốc trình độ vì MTD. Nhưng tuyển mà, nhưng tìm tòi nghiên cứu xen vào vượt qua MTD liều thuốc trình độ cùng trước một liều lượng trình độ chi gian liều thuốc trình độ hơn nữa nếu 6 danh người bệnh trung

Đối với mỗi cái liều thuốc đàn tổ mà nói, hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối liều thuốc gia tăng đem thông qua gia tốc tích độ thiết kế tới chỉ đạo, trong đó từ một cái đàn tổ đến tiếp theo đàn tổ liều thuốc đem phiên bội ( gia tăng 100％), cho đến ở đàn tổ nhậm một chịu thí giả trung quan sát đến hoá chất 1 tương quan NCI CTCAE 4.03 bản 2 cấp hoặc càng cao cấp bậc độc tính. Đem thông qua quan sát đến độc tính cùng khả năng thông qua PK cùng PK/PD số liệu tới chỉ đạo kế tiếp liều thuốc gia tăng, cho đến trắc định MTD. Lấy trước đây trước liều thuốc đàn tổ trung sở hiểu biết bất luận cái gì độc tính loại hình cùng nghiêm trọng trình độ làm cơ sở trắc định ngày liều thuốc tuyệt đối tỉ lệ phần trăm gia tăng ( nhưng là tuyệt không sẽ vượt qua 100％). Nếu căn cứ vào mới phát số liệu bảo đảm, tắc nhưng tìm tòi nghiên cứu thay thế cấp phương thuốc án ( tỷ như, mỗi ngày một lần hoặc mỗi ngày ba lần ), bao gồm ở đồng thời đàn tổ trung sử dụng bất đồng cấp phương thuốc án sử dụng tương đồng tổng ngày liều thuốc. MTD là ở 6 danh trung

Nếu ở liều thuốc tăng lên trong lúc chưa giám định ra DLT, tắc cấp dược đem liên tục ít nhất 2 cái liều thuốc trình độ, chính như thông qua vì trắc định 2 kỳ đề cử liều thuốc mà đang ở tiến hành đối PK/PD cùng quan sát đến bất luận cái gì lâm sàng hoạt tính đánh giá sở trắc định như vậy, cao hơn dự tính lớn nhất sinh vật hữu hiệu liều thuốc.

Vì ưu hoá ở tiềm tàng lâm sàng tương quan liều thuốc hạ trị liệu chịu thí giả số lượng, ở trắc định 2 kỳ đề cử liều thuốc sau đem cho phép cùng chịu thí giả liều thuốc tăng lên, đem ở nên liều thuốc hạ trị liệu 3 cái hoặc càng nhiều từng người ước chừng 12 danh chịu thí giả mở rộng đàn tổ ( hoạn có AML, MDS, MPN hoặc CMML). Mở rộng đàn tổ mục đích là đánh giá hơn nữa xác nhận ở riêng bệnh tật hợp thuốc trung 2 kỳ đề cử liều thuốc an toàn tính cùng nại chịu tính. Trừ bỏ đệ -3 thiên đến đệ 1 thiên PK/PD đánh giá là chọn thoải mái bên ngoài, gia nhập này đó đàn tổ chịu thí giả trải qua cùng liều thuốc tăng lên đàn tổ trung chịu thí giả tương đồng trình tự.

Ở bắt đầu nghiên cứu dược vật trị liệu phía trước 28 thiên nội chịu thí giả đem trải qua sàng chọn trình tự lấy xác định đủ tư cách tính. Sàng chọn trình tự bao gồm chữa bệnh sử, giải phẫu sử cùng dùng dược sử, đi qua u sinh thiết hoặc bệnh bạch cầu phôi tế bào ( nếu lúc trước chưa ký lục ) xác nhận IDH1 đột biến, thân thể kiểm tra, sinh mệnh triệu chứng, phía Đông u hợp tác tổ (ECOG) thể năng trạng thái (PS), 12- đạo liên điện tâm đồ (ECG), đánh giá tả tâm thất bắn huyết điểm (LVEF), lâm sàng phòng thí nghiệm đánh giá ( máu học, hóa học, ngưng huyết, nước tiểu phân tích cùng huyết thanh có thai kiểm tra ), cốt tủy sinh thiết cùng đâm cập mẫu máu cùng nước tiểu dạng tiến hành 2-HG đo lường; cùng mẫu máu dùng cho trắc định huyết tương cholesterol cùng 4β-OH- cholesterol trình độ.

Ở bắt đầu hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối mỗi ngày hai lần cấp dược 3 ngày trước ( đệ -3 thiên ), ở liều thuốc tăng lên kỳ gia nhập mỗi cái đàn tổ trước 3 danh chịu thí giả ở lâm sàng thượng tướng tiếp thu đơn liều thuốc hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối hơn nữa đạt được liên tục mẫu máu cùng nước tiểu dạng dùng cho trắc định hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu, này thay thế sản vật cùng 2-HG máu cùng nước tiểu độ dày. Đem tiến hành toàn 72- giờ PK/PD phân tích: Sắp sửa cầu chịu thí giả ở đệ 3 thiên lưu tại nghiên cứu địa điểm 10 giờ hơn nữa ở đệ -2, -1 cùng 1 thiên phú đừng phản hồi 24, 48 cùng 72 giờ hàng mẫu.

Đem từ C1D1 bắt đầu mỗi ngày dùng hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối trị liệu; ở C1D1 liều thuốc sau đem ở lâm sàng thượng quan sát chưa kinh lịch đệ -3 thiên PK/PD đánh giá chịu thí giả 4 giờ. Mới bắt đầu cấp phương thuốc án sẽ là mỗi ngày hai lần ( đại khái mỗi 12 giờ một lần ). Trị liệu trong lúc tiến hành an toàn tính đánh giá bao gồm thân thể kiểm tra, sinh mệnh triệu chứng, ECOG PS, 12- đạo liên điện tâm đồ, LVEF cùng lâm sàng phòng thí nghiệm đánh giá ( máu học, hóa học, ngưng huyết cùng nước tiểu phân tích ).

Sở hữu chịu thí giả đều đem ở C1D15 cùng C2D1 trải qua 10 giờ kỳ hạn PK/PD đánh giá. Đem ở C1D8, C1D22, C2D15, C3D1, C3D15 cùng sở hữu kế tiếp chu kỳ đệ 1 thiên tiến hành phụ gia trước liều thuốc nước tiểu cùng / hoặc máu lấy mẫu. Còn đem đánh giá nhưng dùng cốt tủy sinh thiết hàng mẫu 2-HG trình độ.

Ở sàng chọn khi, đệ 15 thiên, đệ 29 thiên cùng đệ 57 thiên cùng lúc sau mỗi 56 thiên tại tiến hành nghiên cứu dược vật trị liệu đồng thời, không ỷ lại với liều thuốc lùi lại cùng / hoặc liều thuốc gián đoạn, cùng / hoặc tại hoài nghi bệnh tật tiến triển bất luận cái gì thời điểm, chịu thí giả đem trải qua hình ảnh học đánh giá (CT/MRI), cùng đánh giá cốt tủy đâm dịch cùng sinh thiết cập ngoại chu huyết lấy đánh giá bệnh tật trình độ. Ở sàng chọn khi, ở lần đầu đánh giá phản ứng khi cùng ở kế hoạch đánh giá thời gian điểm ±3 thiên cửa sổ nội bệnh tật tiến triển khi, đem đạt được hai cái trung tâm u sinh thiết. Đối với hoạn có cấp tính cốt tủy tính bệnh bạch cầu (AML) người bệnh, đem từ nghiên cứu giả căn cứ chỉnh sửa quốc tế công tác tổ (IWG) phản ứng tiêu chuẩn tới xác định đối trị liệu phản ứng.

Chịu thí giả nhưng tiếp tục dùng hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối trị liệu, cho đến bệnh tật tiến triển, DLT tái phát hoặc cái khác không thể tiếp thu độc tính phát triển. Sở hữu chịu thí giả đều cần thiết trải qua trị liệu kết thúc đánh giá ( ở nghiên cứu dược vật cuối cùng một cái liều thuốc đại khái 5 thiên nội ); mặt khác, ở cuối cùng một cái liều thuốc 28 thiên hậu dự định tùy phóng đánh giá.

Phỏng chừng đại khái 51 danh chịu thí giả đem gia nhập nghiên cứu. Giả định MTD giám định yêu cầu đánh giá hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối 4 cái liều thuốc trình độ, mỗi cái liều thuốc trình độ chỉ 3 danh chịu thí giả, MTD yêu cầu 6 danh chịu thí giả ngoại trừ, thì tại nghiên cứu liều thuốc tăng lên bộ phận đem có 15 danh chịu thí giả gia nhập. Ba cái đàn tổ đem gia nhập nghiên cứu đàn tổ mở rộng bộ phận, mỗi cái đàn tổ có khác các ước chừng 12 danh ở vào riêng thời kì cuối ác tính máu bệnh chịu thí giả ( tổng cộng 36 danh chịu thí giả ). Đối với liều thuốc tăng lên trong lúc đàn tổ mở rộng, đổi mới không thể đánh giá chịu thí giả hoặc đánh giá trừ kế hoạch tăng lên phương án bên ngoài thay thế cấp phương thuốc án hoặc MTD, khả năng mặt khác yêu cầu chịu thí giả lấy ưu hoá 2 kỳ đề cử liều thuốc.

Người bệnh cần thiết thỏa mãn dưới sở hữu trúng cử tiêu chuẩn mới có thể gia nhập lâm sàng nghiên cứu. 1) chịu thí giả cần thiết ≥18 tuổi; 2) chịu thí giả cần thiết có thời kì cuối ác tính máu bệnh, bao gồm: i) từ Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) (WHO) tiêu chuẩn định nghĩa tái phát tính cùng / hoặc nguyên phát tính khó trị tính AML, ii) chưa kinh trị liệu AML, tuổi tác ≥60 tuổi, hơn nữa căn cứ chủ trị y sư thả đạt được y học giam tra viên phê chuẩn, bởi vì tuổi tác, thể năng trạng thái cùng / hoặc bất lợi nguy hiểm nhân tố không phải tiêu chuẩn liệu pháp người được đề cử, iii) cùng với khó trị tính thiếu máu cùng quá liều phôi tế bào ( á hình RAEB-1 hoặc RAEB-2), hoặc căn cứ chỉnh sửa quốc tế dự đoán bệnh tình cho điểm hệ thống (IPSS-R)(Greenberg chờ Blood.2012; 120(12):2454-65) bị coi là có cao nguy hiểm cốt tủy tăng sinh dị thường hội chứng, nó là tái phát tính hoặc khó trị tính, hoặc là căn cứ chủ trị y sư thả đạt được y học giam tra viên phê chuẩn, người bệnh không chịu được đã biết cung cấp nhằm vào này bệnh trạng lâm sàng bổ ích đích xác lập liệu pháp ( tức, người bệnh không thể trở thành đã biết cung cấp lâm sàng bổ ích phương án người được đề cử ), cùng iv) có cái khác tái phát tính cùng / hoặc nguyên phát tính khó trị tính máu ung thư, tỷ như CMML chịu thí giả, thỏa mãn trúng cử / bài trừ tiêu chuẩn chịu thí giả nhưng kết hợp án đặc biệt tình huống suy xét; 3) căn cứ vào địa phương đánh giá, chịu thí giả cần thiết có ký lục IDH1 đột biến gien bệnh tật. Muốn ở sàng chọn khi ( nếu lúc trước chưa đánh giá ) thông qua nên mà địa phương phòng thí nghiệm đánh giá đối bệnh bạch cầu phôi tế bào IDH1 đột biến gien phân tích lấy xác định chịu thí giả đối với nghiên cứu đủ tư cách tính. Nếu nên mà không có địa phương phòng thí nghiệm phỏng vấn dùng cho IDH1 đột biến gien phân tích, trung tâm phòng thí nghiệm đánh giá cũng là nhưng tiếp thu. Đối với sàng chọn sở hữu chịu thí giả mà nói đem yêu cầu dự xử lý u hàng mẫu ( đến từ máu cùng / hoặc cốt tủy ) dùng cho trung tâm phòng thí nghiệm sinh vật tiêu chí vật phân tích. Ở trị liệu kết thúc khám bệnh khi muốn lặp lại u hàng mẫu ( đến từ máu hoặc cốt tủy ) đột biến gien phân tích cũng đệ trình cấp trung tâm phòng thí nghiệm dùng cho sinh vật tiêu chí vật phân tích; 4) chịu thí giả cần thiết ở nghiên cứu trong lúc tiếp thu liên tục cốt tủy sinh thiết, ngoại chu huyết lấy mẫu cùng nước tiểu lấy mẫu. ( đương tủy tâm sinh thiết vô pháp đạt được thả / hoặc đều không phải là tiêu chuẩn hộ lý một bộ phận khi, AML hoặc MDS chẩn bệnh cùng đánh giá nhưng thông qua cốt tủy trừu hít vào hành. Nếu trừu hút khô trừu hoặc thất bại ( chủ yếu là pha loãng ) khi, tắc yêu cầu cốt tủy sinh thiết; 5) chịu thí giả hoặc này pháp định người đại lý cần thiết có thể lý giải cũng ký tên cảm kích đồng ý thư; 6) chịu thí giả cần thiết có 0 đến 2 ECOG PS; 7) chịu thí giả cần thiết có ≥20,000/μL tiểu cầu đếm hết ( cho phép truyền dịch tới đạt tới cái này trình độ. ), đạt được y học giam tra viên phê chuẩn, bởi vì tiềm tàng ác tính bệnh tật mà dây chuẩn tiểu cầu đếm hết 40mL/min; 10) chịu thí giả cần thiết từ bất luận cái gì lúc trước giải phẫu, phóng xạ liệu pháp hoặc mong muốn dùng cho ung thư trị liệu cái khác liệu pháp bất luận cái gì lâm sàng tương quan độc tính tác dụng khôi phục. ( có 1 cấp tàn lưu độc tính, tỷ như 1 cấp thần kinh ngoại biên bệnh biến hoặc tàn lưu tính rụng tóc chịu thí giả kinh y học giam tra viên phê chuẩn cho phép. ); cùng 11) có sinh sản tiềm năng nữ tính chịu thí giả ở bắt đầu trị liệu phía trước 7 thiên nội cần thiết huyết thanh có thai kiểm tra đo lường vì âm tính. Đem có sinh sản tiềm năng chịu thí giả định nghĩa vì ở sinh vật học thượng có thể mang thai chịu thí giả. Có sinh dục tiềm năng nữ tính cùng với có thể sinh dục nam tính và bạn lữ cần thiết đồng ý ở nghiên cứu trong lúc cập cuối cùng một cái liều thuốc hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối lúc sau 90 thiên ( nữ tính cùng nam tính ) tránh cho tính giao hoặc sử dụng hữu hiệu tránh thai hình thức.

Hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối đem làm 50 cùng 200mg cường độ phiến tề cung cấp lấy khẩu phục sử dụng, mỗi ngày hai lần hoặc mỗi ngày một lần.

Ở nghiên cứu liều thuốc tăng lên bộ phận trung mỗi cái đàn tổ trước 3 danh chịu thí giả đem ở đệ -3 thiên tiếp thu đơn liều thuốc nghiên cứu dược vật; bọn họ tiếp theo liều thuốc nghiên cứu dược vật đem ở C1D1 sử dụng, lúc này chịu thí giả đem bắt đầu ở 28 thiên chu kỳ nội đệ 1-28 thiên mỗi ngày cấp dược hai lần ( đại khái mỗi 12 giờ một lần ). Từ C1D1 bắt đầu, liên tục cấp dược; không tồn tại chu kỳ nội nghỉ ngơi kỳ. Không cần ở đệ -3 thiên tiến hành PK/PD đánh giá chịu thí giả đem ở C1D1 bắt đầu dùng hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối mỗi ngày cấp dược hai lần ( đại khái mỗi 12 giờ một lần ).

Hướng chịu thí giả sử dụng hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối liều thuốc đem quyết định bởi với đương chịu thí giả có tư cách tham gia nghiên cứu khi mở ra gia nhập chính là cái nào liều thuốc đàn tổ. Hướng đệ nhất đàn tổ chịu thí giả sử dụng hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối lúc đầu liều thuốc vì 100mg cường độ, mỗi ngày khẩu phục sử dụng hai lần (200mg/ thiên ).

Chịu thí giả nhưng tiếp tục dùng hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối trị liệu, cho đến bệnh tật tiến triển, DLT xuất hiện hoặc cái khác không thể tiếp thu độc tính phát triển.

Đánh giá tiêu chuẩn

Đem ở lâm sàng nghiên cứu trong lúc giám sát AE, bao gồm DLT trắc định, nghiêm trọng bất lương sự kiện (SAE) cùng dẫn tới gián đoạn AE; an toàn tính phòng thí nghiệm tham số; thân thể kiểm tra kết quả; sinh mệnh triệu chứng; 12- đạo liên ECG; LVEF; cùng ECOG PS. Đem thông qua NCICTCAE 4.03 bản đánh giá AE nghiêm trọng trình độ.

Hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối nhưng khiến cho đối trực tiếp cùng gián tiếp ánh sáng mặt trời mẫn cảm tính. Ứng cảnh cáo chịu thí giả tránh cho trực tiếp ánh mặt trời bại lộ. Đương mong muốn bại lộ với ánh mặt trời 15 phút trở lên khi, ứng chỉ thị chịu thí giả hướng bại lộ bộ vị đồ đắp 30 hoặc càng cao bội số kem chống nắng hơn nữa mặc phòng hộ y cùng kính mát.

Đem đánh giá liên tục mẫu máu lấy trắc định hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối độ dày - thời gian đường cong. Đem đánh giá nước tiểu dạng lấy trắc định hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối nước tiểu bài tiết suất. Đem đánh giá máu, cốt tủy cùng nước tiểu hàng mẫu lấy trắc định 2-HG trình độ. Đem lấy u sinh thiết lấy đánh giá 2-HG cùng hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối.

Đem ở hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối cấp dược phía trước cùng lúc sau rút ra liên tục mẫu máu để trắc định hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối tuần hoàn huyết tương độ dày. Mẫu máu còn đem dùng cho trắc định 2-HG độ dày cùng đánh giá cholesterol cùng 4β-OH- cholesterol trình độ.

Đối với ở liều thuốc tăng lên kỳ gia nhập đàn tổ trước 3 danh chịu thí giả, đem ở đệ -3 thiên ( tức, ở bắt đầu này dự định C1D1 liều thuốc 3 ngày trước ) sử dụng đơn liều thuốc hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối. Đem ở đơn liều thuốc sử dụng hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối phía trước cùng ở sử dụng lúc sau dưới thời gian điểm: 30 phút cùng 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 cùng 72 giờ rút ra mẫu máu. Mẫu máu thu thập 72 giờ sau, chịu thí giả đem bắt đầu mỗi ngày hai lần khẩu phục cấp dược hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối ( tức, C1D1). Đối với ở liều thuốc tăng lên kỳ mặt khác gia nhập chịu thí giả mà nói ( tức, đối với vượt qua đàn tổ trung gia nhập 3 danh mới bắt đầu chịu thí giả bất luận cái gì chịu thí giả mà nói ) từ đệ -3 thiên đến đệ 1 thiên PK/PD đường cong là chọn thoải mái hơn nữa đối với gia nhập mở rộng đàn tổ chịu thí giả mà nói là không cần.

Sở hữu chịu thí giả đem ở C1D15 cùng C2D1( tức, mỗi ngày hai lần cấp dược đệ 15 cùng 29 thiên ) trải qua 10 giờ PK/PD lấy mẫu. Đối với cấp đường cong mà nói, đem ở cùng ngày đệ nhất liều thuốc hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối phía trước lập tức rút ra một phần mẫu máu ( tức, dùng hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối cấp dược đem ở lâm sàng hiện trường tiến hành ); đem tự cấp dược sau dưới thời gian điểm rút ra kế tiếp mẫu máu: 30 phút cùng 1, 2, 3, 4, 6, 8 cùng 10 giờ. Còn đem ở chu kỳ 1 đệ 8 cùng 22 thiên, chu kỳ 2 đệ 15 thiên, chu kỳ 3 đệ 1 cùng 15 thiên cập lúc sau mỗi cái chu kỳ đệ 1 thiên rút ra mẫu máu; sở hữu hàng mẫu đều đem tự cấp dược phía trước đạt được. Mặt khác, đem ở trị liệu kết thúc khám bệnh khi rút ra một phần mẫu máu.

Nếu mới phát số liệu cho thấy yêu cầu thay đổi lấy mẫu phương án lấy càng tốt mặt đất chinh hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối PK đường cong, tắc nhưng thay đổi rút ra dùng cho hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối độ dày trắc định mẫu máu thời gian.

Đem ở dùng hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối cấp dược phía trước cùng lúc sau rút ra liên tục mẫu máu, để trắc định 2-HG tuần hoàn độ dày. Thu thập dùng cho PK đánh giá hàng mẫu còn đem dùng cho đánh giá 2-HG trình độ. Mặt khác, chịu thí giả đem ở sàng chọn đánh giá khi rút máu dùng cho trắc định 2-HG trình độ.

Nếu mới phát số liệu cho thấy yêu cầu thay đổi lấy mẫu phương án lấy càng tốt mặt đất chinh đối hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối trị liệu 2-HG phản ứng, tắc nhưng thay đổi rút ra dùng cho 2-HG độ dày trắc định mẫu máu thời gian.

Đem ở sàng chọn đánh giá khi cùng ở chu kỳ 1 đệ 15 thiên cập chu kỳ 2 cùng lúc sau mỗi cái chu kỳ đệ 1 thiên tự cấp dược phía trước thu thập nước tiểu dùng cho trắc định 2-HG trình độ độ dày. Mỗi phân hàng mẫu, đem thu thập ít nhất 20mL nước tiểu.

Đem đo lường cũng ký lục mỗi lần thu thập thể tích hơn nữa đưa đến trung tâm phòng thí nghiệm trắc định nước tiểu 2-HG độ dày. Đem phân tích đến từ mỗi lần thu thập chia đều thí dạng nước tiểu cơ an-đê-hít độ dày.

Đem ở sàng chọn đánh giá khi, ở lần đầu bệnh tật đánh giá khi cùng tại hoài nghi bệnh tật tiến triển bất luận cái gì thời gian thu thập u sinh thiết hàng mẫu cũng đánh giá 2-HG trình độ. Đối với sở hữu sinh thiết hàng mẫu mà nói ở kế hoạch đánh giá thời gian điểm ±3 thiên tả hữu cửa sổ là có thể tiếp thu. Đem đi qua hematoxylin cùng y hồng (H&E) nhuộm màu đánh giá u sinh thiết hình thái cùng tế bào phân hoá cũng đi qua ICH đánh giá đặc dị tính tế bào loại hình tiêu chí vật. Còn nhưng đánh giá u hàng mẫu 2-HG trình độ, Ki67 trình độ, hơn nữa nếu được không, nhưng đánh giá u nội hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu nước muối bình.

Đem rút ra liên tục mẫu máu lấy đạt được làm tiềm tàng CYP3A4 hướng dẫn tiêu chí huyết tương cholesterol cùng 4β-OH- cholesterol trình độ. Ở đệ -3 thiên ( ở 30 phút nội ), ở 24, 48 cùng 72 giờ (±1 giờ ) cùng ở chu kỳ 1 đệ 8, 15 cùng 22 thiên, chu kỳ 2 cùng 3 đệ 1 cùng 15 thiên cập lúc sau mỗi cái chu kỳ đệ 1 thiên đạt được hàng mẫu.

Đem ở lâm sàng nghiên cứu trong lúc đánh giá liên tục máu cùng cốt tủy sinh thiết, lấy căn cứ 2006 năm chỉnh sửa ác tính máu bệnh, như MDS, MDS, MPN hoặc AML IWG tiêu chuẩn (Cheson BD chờ, Blood.2006; 108(2):419-25) tới trắc định đối hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối trị liệu phản ứng.

Đem ở đánh giá cốt tủy sinh thiết cùng / hoặc trừu hút vật toàn bộ trong quá trình đánh giá bệnh tật phản ứng, cùng với đánh giá toàn huyết cầu đếm hết, cũng kiểm tra ngoại chu huyết màng. Đem ở sàng chọn khi, đệ 15 thiên, đệ 29 thiên cùng đệ 57 thiên, lúc sau mỗi 56 thiên, tại tiến hành nghiên cứu dược vật trị liệu đồng thời, không ỷ lại với liều thuốc lùi lại cùng / hoặc liều thuốc gián đoạn, cùng / hoặc tại hoài nghi bệnh tật tiến triển bất luận cái gì thời điểm, đánh giá chịu thí giả bệnh tật trình độ cũng ký lục. Đối với bởi vì trừ bệnh tật tiến triển bên ngoài nguyên nhân mà bỏ dở nghiên cứu chịu thí giả, cũng đem ở trị liệu kết thúc khám bệnh khi tiến hành đánh giá.

Thống kê phân tích

Thống kê phân tích trên thực tế đem chủ yếu là miêu tả tính, bởi vì nghiên cứu mục đích là trắc định hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối MTD. Đem đối thích hợp xử lý, dân cư thống kê, dây chuẩn, an toàn tính, PK, PD cùng lâm sàng hoạt tính tham số chế biểu hơn nữa đem ấn liều thuốc trình độ cùng tổng sản lượng tới hiện ra. Phân loại lượng biến đổi đem ấn tần suất phân bố ( chịu thí giả số lượng cùng tỉ lệ phần trăm ) tới tổng kết hơn nữa liên tục lượng biến đổi đem ấn miêu tả tính thống kê ( bình quân giá trị, tiêu chuẩn lệch lạc, trung giá trị, nhỏ nhất giá trị cùng cực đại ) tới tổng kết.

Bất lương sự kiện đem ấn quốc tế y học dùng từ từ điển (MedDRA) hệ thống khí quan phân loại cùng lựa chọn phương án tối ưu thuật ngữ tới tổng kết. Đem đối sở hữu trị liệu trung đột phát AE(TEAE), trị liệu tương quan AE( điều tra viên coi là ít nhất khả năng cùng dược vật tương quan AE), SAE, bởi vì AE mà gián đoạn cùng ít nhất 3 cấp nghiêm trọng trình độ AE chế tác đơn độc bảng biểu. Đem vì tử vong, SAE, DLT cùng dẫn tới trị liệu gián đoạn AE cung cấp ấn chịu thí giả danh sách.

Đem vì lâm sàng phòng thí nghiệm, ECG khoảng cách, LVEF cùng sinh mệnh triệu chứng số liệu cung cấp miêu tả tính thống kê, làm thực tế giá trị cùng tương đối với mỗi lần về nghiên cứu đánh giá cùng về nghiên cứu cuối cùng một lần đánh giá từ dây chuẩn biến hóa hiện ra. Đem đối phòng thí nghiệm tham số cùng ECOG PS tiến hành biến hóa phân tích.

Miêu tả tính thống kê đem dùng cho tổng kết mỗi cái liều thuốc tổ PK tham số, hơn nữa ở thích hợp dưới tình huống, tổng kết toàn bộ quần thể PK tham số. Đem dùng miêu tả pháp cùng đồ giải pháp tìm tòi nghiên cứu hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối huyết tương trình độ cùng máu, huyết tương hoặc nước tiểu 2-HG trình độ chi gian tiềm tàng quan hệ.

Lợi dụng chỉnh sửa IWG, từ hiện trường điều tra viên sử dụng đánh giá đối trị liệu phản ứng ( đối với hoạn có ác tính máu bệnh, như MDS, MDS/MPN hoặc AML chịu thí giả ). Đem đối với liều thuốc trình độ cùng tổng sản lượng tính toán về phản ứng tốc độ song sườn 90％ tin tưởng khu gian. Đối với đàn tổ mở rộng kỳ nội chịu thí giả còn đem ấn u ác tính loại hình tới tổng kết số liệu. Miêu tả tính thống kê đem dùng cho tổng kết đến từ u sinh thiết Ki67 trình độ.

Hoá chất 1 có 8-20nM tế bào IC

*AE, bất lương sự kiện; PD, tiến hành tính bệnh tật; BID, mỗi ngày hai lần; QD, mỗi ngày một lần

**AE＝ lô xuất huyết bên trong. Tên này người bệnh biểu hiện vì hữu chi suy yếu ( chi trên cùng chi dưới ). Tên này người bệnh ở nhập viện nằm viện khi có 11 tiểu cầu đếm hết. Tên này người bệnh trạng thái nhanh chóng chuyển biến xấu, CT rà quét biểu hiện bên trái não thực chất xuất huyết bên trong. Tên này người bệnh ở 3 thiên hậu tử vong.

Biểu 2 trung người bệnh tiếp thu trung giá trị ( phạm vi )＝1.6(0.4–5.7) tháng trị liệu.

Ở 800mg QD hạ quan sát đến 3 cấp QT kéo dài một cái DLT( liều thuốc hạn chế độc tính ). Không có tương quan trái tim bệnh trạng, QTc ở duy trì 3 thiên dược vật sau trở về bình thường. Đem người bệnh liều thuốc giảm bớt đến 500mg QD, cũng lưu tại nghiên cứu trung, 1 cấp QTc kéo dài hoàn toàn giảm bớt (CR). Tám gã chịu thí giả trải qua nghiêm trọng bất lương sự kiện. Ở 100mg BID hạ, 1 danh chịu thí giả bởi vì bệnh tật tiến triển dẫn tới lô xuất huyết bên trong mà gián đoạn nghiên cứu, cũng dẫn đến cái chết. Ở 300mg QD hạ, 1 danh chịu thí giả trải qua phân hoá hội chứng, khôi phục cũng CR. Ở 800mg QD hạ, 1 danh chịu thí giả trải qua lưỡi bệnh phù cùng QT kéo dài ( kể trên DLT), khôi phục cũng CR. Cùng bệnh tật tiến triển có quan hệ sở hữu cái khác SAE đều dẫn đến cái chết. Đối với trải qua phân hoá hội chứng người bệnh, bệnh trạng bao gồm phát sốt cùng hô hấp khó khăn. Dùng steroid trị liệu sở thuật người bệnh. Miêu tả hai cái dẫn tới PD sự kiện, bởi vì chúng nó là cùng bởi vì AE sở dẫn tới gián đoạn tương quan sự kiện.

Đáng giá chú ý ≥3 cấp AE bao gồm: Huyết áp thấp 2(12％), tinh thần trạng thái thay đổi 2(12％), trung tính viên tế bào giảm bớt 2(12％). AE tựa hồ đối với cái này người bệnh quần thể là điển hình. Quan sát đến cái khác QT kéo dài: 100mg đàn tổ ( sở thuật người bệnh có hữu thúc chi truyền cản trở (R BBB) ở tiến vào nghiên cứu khi 1 cấp kéo dài QT; 300mg đàn tổ trung 1 cấp gián đoạn tính kéo dài QT; cùng 800mg đàn tổ trung 3 cấp kéo dài (DLT).

Đồ 8A cùng 8B kỳ ra hoá chất 1 ở khẩu phục sử dụng sau PK đường cong. Hoá chất 1 kỳ ra cao huyết tương bại lộ, dược vật tích lũy cùng 182 giờ thời kỳ bán phân rã. Ở sở hữu liều thuốc trình độ hạ, 2HG huyết tương trình độ giảm bớt đến bình thường phạm vi ( từ 98％ ức chế ). Ở đệ 3 thiên dự xử lý khi lấy được 2HG dây chuẩn, căn cứ vào 2HG dự xử lý trình độ cùng AUC

CR＝ hoàn toàn phản ứng

Cốt tủy CR＝≤BM trung 5％ phôi tế bào; vô máu học khôi phục

PR＝ bộ phận phản ứng

SD＝ ổn định bệnh tật

PD＝ tiến hành tính bệnh tật

ORR＝CR, cốt tủy CR cùng PR

Đồ 9A-9C vì đến từ khó có thể dùng 7+3 hướng dẫn trị liệu 74 tuổi nữ tính người bệnh trừu hút vật hình ảnh. Ở dây chuẩn ( đồ 9A) khi, nàng cốt tủy triển lãm từ phôi tế bào chiếm ưu thế đơn điệu tế bào hàm lượng. Tranh minh hoạ kỳ ra trừu hút vật thượng phôi tế bào vẻ ngoài. Trị liệu 2 chu sau ( đồ 9B), tủy tâm sinh thiết kỳ ra liên tục tế bào quá nhiều, nhưng có rõ ràng thành thục chứng cứ, đây là từ có bất đồng lớn nhỏ cùng hình dạng tế bào xác định, tiếp cận bình thường cốt tủy “Hoa điền (field of flowers)” vẻ ngoài. Ở trang phụ bản trung, trừu hút vật không hề kỳ ra phôi tế bào, mà là đại đa số vì tủy tế bào, đây là phân hoá chứng cứ. Ở cái này thời gian điểm, suy xét đến phôi tế bào giảm bớt đến

Tổng thượng, bổn phát minh đề cập dưới phương diện:

1. Một loại trị liệu chịu thí giả trung từng người đặc thù ở chỗ tồn tại IDH1 đột biến chờ vị gien thời kì cuối ác tính máu bệnh phương pháp, sở thuật phương pháp bao gồm hướng có yêu cầu chịu thí giả sử dụng dược vật tổ hợp vật, sở thuật dược vật tổ hợp vật bao hàm: (a) làm thể rắn phân tán vật một bộ phận hoá chất (S)-N-((S)-1-(2- Clo phenyl )-2-((3,3- nhị Flo hoàn đinh cơ ) gốc amin )-2- oxy đại Ất cơ )-1-(4- Cyano Pyridin -2- cơ )-N-(5- Flo Pyridin -3- cơ )-5- oxy đại Pyrrole hoàn -2- giáp tiên án ( hoá chất 1) hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối; hoá chất 1 hình thức 1; hoặc hoá chất 1 hình thức 2; cùng nhậm tuyển mà (b) một loại hoặc nhiều loại dược học thượng nhưng tiếp thu vật dẫn.

2. Căn cứ hạng 1 sở thuật phương pháp, trong đó sở thuật thời kì cuối ác tính máu bệnh tuyển tự cấp tính cốt tủy tính bệnh bạch cầu (AML), cốt tủy tăng sinh dị thường hội chứng (MDS), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), cốt tủy tăng sinh tính u (MPN), mạn tính cốt tủy đơn hạch tế bào tính bệnh bạch cầu (CMML), B- cấp tính thành tuyến dịch lim-pha tế bào tính bệnh bạch cầu (B-ALL) cùng tuyến dịch lim-pha nhọt.

3. Căn cứ hạng 1 sở thuật phương pháp, trong đó ít nhất hoá chất 1 riêng trọng lượng tỉ lệ phần trăm vì kết tinh.

4. Căn cứ hạng 3 sở thuật phương pháp, trong đó sở thuật hoá chất 1 riêng trọng lượng tỉ lệ phần trăm vì 10％, 20％, 30％, 40％, 50％, 60％, 70％, 75％, 80％, 85％, 87％, 88％, 89％, 90％, 91％, 92％, 93％, 94％, 95％, 96％, 97％, 98％, 99％, 99.5％ hoặc 99.9％.

5. Căn cứ hạng 3 sở thuật phương pháp, trong đó sở thuật hoá chất 1 riêng trọng lượng tỉ lệ phần trăm xen vào 10％ cùng 100％ chi gian.

6. Căn cứ hạng 1 sở thuật phương pháp, trong đó hoá chất 1 riêng trọng lượng tỉ lệ phần trăm vì kết tinh, hơn nữa hoá chất 1 còn lại bộ phận vì hoá chất 1 phi tinh hình thức.

7. Căn cứ hạng 1 sở thuật phương pháp, trong đó hoá chất 1 bao hàm hoá chất 1 đơn tinh hình thức hoặc bất đồng đơn tinh hình thức chất hỗn hợp.

8. Căn cứ hạng 1 sở thuật phương pháp, trong đó hoá chất 1 ít nhất 90 trọng lượng ％ kết tinh.

9. Căn cứ hạng 1 sở thuật phương pháp, trong đó hoá chất 1 ít nhất 95 trọng lượng ％ kết tinh.

10. Căn cứ hạng 1 sở thuật phương pháp, trong đó hoá chất 1 ít nhất 99 trọng lượng ％ kết tinh.

11. Căn cứ hạng 1 sở thuật phương pháp, trong đó hoá chất 1 hình thức 1 nhưng thông qua đồ 1 sở kỳ X- xạ tuyến bột phấn diễn xạ (XRPD) đồ cùng biểu 1 sở kỳ số liệu tới biểu chinh.

12. Căn cứ hạng 11 sở thuật phương pháp, trong đó sở thuật đơn tinh hình thức nhưng thông qua đồ 1 sở kỳ phong trung một cái hoặc nhiều tới biểu chinh, thả như biểu 1 sở kỳ.

13. Căn cứ hạng 11 sở thuật phương pháp, trong đó sở thuật đơn tinh hình thức thông qua biểu 1 sở kỳ phong trung một cái hoặc hai cái hoặc ba cái hoặc bốn cái hoặc năm cái hoặc sáu cái hoặc bảy cái hoặc tám hoặc chín tới biểu chinh.

14. Căn cứ hạng 11 sở thuật phương pháp, trong đó hình thức 1 thông qua ở 8.6, 15.6, 18.5, 20.6, 21.6 cùng 26.4° 2θ góc độ chỗ giám định phong tới biểu chinh.

15. Căn cứ hạng 11 sở thuật phương pháp, trong đó hình thức 1 thông qua ở 8.6, 15.6, 18.5 cùng 21.6° 2θ góc độ chỗ giám định phong tới biểu chinh.

16. Căn cứ hạng 1 sở thuật phương pháp, trong đó sở thuật hoá chất 1 hình thức 2 thông qua đồ 4 sở kỳ X- xạ tuyến bột phấn diễn xạ (XRPD) đồ cùng biểu 2 sở kỳ số liệu tới biểu chinh.

17. Căn cứ hạng 16 sở thuật phương pháp, trong đó hình thức 2 thông qua đồ 4 sở kỳ phong trung một cái hoặc nhiều tới biểu chinh, thả như biểu 2 sở kỳ.

18. Căn cứ hạng 16 sở thuật phương pháp, trong đó hình thức 2 thông qua biểu 2 sở kỳ phong trung một cái hoặc hai cái hoặc ba cái hoặc bốn cái hoặc năm cái hoặc sáu cái hoặc bảy cái hoặc tám hoặc chín tới biểu chinh.

19. Căn cứ hạng 16 sở thuật phương pháp, trong đó hình thức 2 thông qua ở 9.8, 11.6, 19.6, 22.5, 23.0 cùng 31.4° 2θ góc độ chỗ giám định phong tới biểu chinh.

20. Căn cứ hạng 11 sở thuật phương pháp, trong đó hình thức 2 thông qua ở 9.8, 11.6, 19.6 cùng 23.0° 2θ góc độ chỗ giám định phong tới biểu chinh.

21. Căn cứ hạng 1 sở thuật phương pháp, trong đó sở thuật thể rắn phân tán vật bao hàm thủy dung tính tụ hợp vật.

22. Căn cứ hạng 1 sở thuật phương pháp, trong đó sở thuật thể rắn phân tán vật bao hàm một loại bộ phận thủy dung tính tụ hợp vật.

23. Căn cứ hạng 21 sở thuật phương pháp, trong đó sở thuật tụ hợp vật vì chất xơ tụ hợp vật.

24. Căn cứ hạng 21 sở thuật phương pháp, trong đó thông qua đo lường sở thuật chịu thí giả trung 2HG trình độ tới giám sát thời kì cuối ác tính máu bệnh trị liệu công hiệu.

25. Căn cứ hạng 1 sở thuật phương pháp, trong đó ở dùng sở thuật dược vật tổ hợp vật trị liệu phía trước cùng / hoặc lúc sau đối sở thuật chịu thí giả tiến hành đánh giá, sở thuật dược vật tổ hợp vật bao hàm: (a) làm thể rắn phân tán vật một bộ phận hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối; hoá chất 1 hình thức 1; hoặc hoá chất 1 hình thức 2; cùng nhậm tuyển mà (b) một loại hoặc nhiều loại dược học thượng nhưng tiếp thu vật dẫn, trong đó sở thuật phương pháp bao gồm trắc định sở thuật chịu thí giả trung sở thuật 2HG trình độ.

26. Căn cứ hạng 25 sở thuật phương pháp, trong đó sở thuật 2HG trình độ thông qua quang phổ phân tích trắc định.

27. Căn cứ hạng 26 sở thuật phương pháp, trong đó sở thuật quang phổ phân tích bao gồm căn cứ vào từ cộng hưởng phân tích.

28. Căn cứ hạng 26 sở thuật phương pháp, trong đó sở thuật quang phổ phân tích bao gồm MRI cùng / hoặc MRS đo lường; thể dịch hàng mẫu phân tích; hoặc thông qua giải phẫu tài liệu phân tích.

29. Căn cứ hạng 28 sở thuật phương pháp, trong đó sở thuật thể dịch bao hàm máu, huyết tương, nước tiểu hoặc tuỷ sống dịch.

30. Căn cứ hạng 28 sở thuật phương pháp, trong đó thông qua chất phổ pháp phân tích sở thuật giải phẫu tài liệu.

31. Căn cứ hạng 30 sở thuật phương pháp, trong đó sở thuật chất phổ pháp bao gồm LC-MS hoặc GC-MS.

32. Căn cứ hạng 1 sở thuật phương pháp, trong đó sở thuật thời kì cuối ác tính máu bệnh đặc thù ở chỗ IDH1 đột biến chờ vị gien, trong đó sở thuật IDH1 đột biến ở người bệnh trung sinh ra sở thuật môi thôi hóa α- Ketone mậu nhị toan ỷ lại NAPH hoàn nguyên vì R(-)-2- thưởng mậu nhị toan (2HG) tân năng lực.

33. Căn cứ hạng 32 sở thuật phương pháp, trong đó sở thuật đột biến thể IDH1 có R132X đột biến.

34. Căn cứ hạng 33 sở thuật phương pháp, trong đó sở thuật R132X đột biến tuyển tự R132H, R132C, R132L, R132V, R132S cùng R132G.

35. Căn cứ hạng 33 sở thuật phương pháp, trong đó sở thuật R132X đột biến vì R132H hoặc R132C.

36. Căn cứ hạng 1 sở thuật phương pháp, trong đó sở thuật thời kì cuối ác tính máu bệnh đặc thù ở chỗ tuyển tự NPM1, FLT3, TET2, CEBPA, DNMT3A cùng MLL đồng phát đột biến.

37. Căn cứ hạng 1 sở thuật phương pháp, trong đó sở thuật phương pháp bao gồm hướng có yêu cầu chịu thí giả sử dụng bao hàm làm thể rắn phân tán vật một bộ phận hoá chất 1 hoặc này dược học thượng nhưng tiếp thu muối dược vật tổ hợp vật.

38. Căn cứ hạng 1 sở thuật phương pháp, trong đó sở thuật phương pháp bao gồm hướng có yêu cầu chịu thí giả sử dụng sở thuật hoá chất 1 hình thức 1.

39. Căn cứ hạng 1 sở thuật phương pháp, trong đó sở thuật phương pháp bao gồm hướng có yêu cầu chịu thí giả sử dụng sở thuật hoá chất 1 hình thức 2.

Tuy rằng vì rõ ràng cùng lý giải mục đích đã tương đương kỹ càng tỉ mỉ mà miêu tả trước thuật phát minh, nhưng là này đó riêng thực thi phương án đem bị coi là là thuyết minh tính mà phi hạn chế tính. Bản lĩnh vực kỹ thuật nhân viên từ đọc bổn công khai đem nhận thức đến, ở không rời bỏ bổn phát minh chân thật phạm vi tiền đề hạ nhưng ở hình thức cùng chi tiết thượng làm các loại biến hóa, bổn phát minh chân thật phạm vi đem từ sở phụ quyền lợi yêu cầu thư mà không phải cụ thể thực thi phương án hạn định.

Bổn văn nhắc tới độc quyền cùng khoa học văn hiến thành lập bản lĩnh vực kỹ thuật nhân viên nhưng dùng tri thức. Trừ phi có khác định nghĩa, nếu không bổn văn sở dụng sở hữu kỹ thuật cùng khoa học thuật ngữ có cùng bổn phát minh tương ứng trong lĩnh vực bình thường kỹ thuật nhân viên thông thường sở lý giải tương đồng hàm nghĩa. Bổn văn trích dẫn tuyên bố độc quyền, xin cùng tham khảo văn hiến tại đây thông qua trích dẫn nhập vào, này trình độ giống như đặc biệt mà thả đơn độc mà chỉ ra mỗi một cái thông qua trích dẫn nhập vào giống nhau. Ở không nhất trí dưới tình huống, đem lấy bổn công khai ( bao gồm định nghĩa ) vì chuẩn.