Khiêu chuyển đáo nội dung

Duy mạc phi ni

本页使用了标题或全文手工转换
Duy cơ bách khoa, tự do đích bách khoa toàn thư
Duy cơ bách khoaTrung đích y học nội dungCận cung tham khảo,TịnhBất năngThị tác chuyên nghiệp ý kiến. Như nhu hoạch thủ y liệu bang trợ hoặc ý kiến, thỉnh tư tuân chuyên nghiệp nhân sĩ. Tường kiếnY học thanh minh.
Duy mạc phi ni
INN:Vemurafenib
Lâm sàng tư liêu
Độc âm/ˌvɛməˈræfənɪb/VEM-ə-RAF-ə-nib
Thương phẩm danh(Anh ngữ:Drug nomenclature)Tá bác phục
Kỳ tha danh xưngPLX4032, RG7204, RO5185426
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa612009
Hạch chuẩn trạng huống
Hoài dựng phân cấp
  • Úc:D
Cấp dược đồ kínhKhẩu phục(Phiến tề)
ATC mã
Pháp luật quy phạm trạng thái
Pháp luật quy phạm
Thức biệt tín tức
  • N-(3[5-(4-Chlorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]carbonyl2,4-difluorophenyl)propane-1-sulfonamide
CAS hào918504-65-1
PubChemCID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
PDB phối thể ID
CompTox Dashboard(Anh ngữ:CompTox Chemicals Dashboard)(EPA)
ECHA InfoCard100.287.801編輯維基數據鏈接
Hóa học tín tức
Hóa học thứcC23H18ClF2N3O3S
Ma nhĩ chất lượng489.92 g·mol−1
3D mô hình (JSmol(Anh ngữ:JSmol))
  • CCCS(=O)(=O)Nc1ccc(F)c(c1F)C(=O)c2c[nH]c3c2cc(cn3)c4ccc(Cl)cc4
  • InChI=1S/C23H18ClF2N3O3S/c1-2-9-33(31,32)29-19-8-7-18(25)20(21(19)26)22(30)17-12-28-23-16(17)10-14(11-27-23)13-3-5-15(24)6-4-13/h3-8,10-12,29H,2,9H2,1H3,(H,27,28)checkY
  • Key:GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-NcheckY

Duy mạc phi ni(INN:vemurafenib, thương phẩm danh viTá bác phục), hoặc dịchDuy la phi ni,Thị Plexxikon hòaCơ nhân thái khắcKhai phát đích B-RafMôiỨc chế tề, dụng vu trị liệu BRAF V600 đột biến dương tính đích bất khả thiết trừ hoặc chuyển di tính hắc sắc tố lựuHắc sắc tố lựu.[1]

Phê chuẩn

[Biên tập]

Duy mạc phi ni vu 2011 niên 8 nguyệt 17 nhật hoạch đắc FDA phê chuẩn dụng vu trị liệu vãn kỳ hắc sắc tố lựu, sử kỳ thành vi đệ nhất cá sử dụng cơ vu phiến đoạn đích tiên đạo phát hiện thiết kế tịnh hoạch đắc giam quản phê chuẩn đích dược vật.[2]

Duy mạc phi ni hậu lai vu 2012 niên 2 nguyệt 15 nhật hoạch đắcGia nã đại vệ sinh bộĐích phê chuẩn.[3]

2012 niên 2 nguyệt 20 nhật,Âu minh ủy viên hộiPhê chuẩn duy mạc phi ni tác vi đan nhất liệu pháp, dụng vu trị liệu BRAF V600EĐột biếnDương tính, bất khả thiết trừ hoặc chuyển di tính hắc sắc tố lựu ( tối cụ xâm tập tính đích bì phu nham ) thành niên hoạn giả.[4]

2017 niên 11 nguyệt 6 nhật, FDA phê chuẩn duy mạc phi ni dụng vu trị liệu nhất ta hãn kiến đích tổ chức tế bào thũng lựu Erdheim-Chester ( ECD ) bệnh hoạn giả.[5][6]

Tác dụng cơ chế

[Biên tập]

Duy mạc phi ni tại hắc sắc tố lựu tế bào hệ trung dẫn khởi trình tự tínhTế bào điêu vong.[7]Như quả B-Raf cụ hữu thường kiến đích V600E đột biến, duy mạc phi ni hội trung đoạn B-Raf/MEK/ERK thông lộ thượng đích B-Raf/MEK bộ sậu.

Duy mạc phi ni cận thích dụng vu nham chứng cụ hữu V600E BRAF đột biến đích hắc sắc tố lựu hoạn giả ( tức tại B-Raf đản bạch đích đệ 600 vịAn cơ toanVị trí, chính thường đíchHiệt an toanBịCốc an toanThủ đại ).[8]Đại ước 60% đích hắc sắc tố lựu hữu giá chủng đột biến. Tha hoàn đối hãn kiến đích BRAF V600K đột biến hữu hiệu. Một hữu giá ta đột biến đích hắc sắc tố lựu tế bào bất thụ duy mạc phi ni đích ức chế; cai dược vật tự tương mâu thuẫn địa thứ kích chính thường đích BRAF, tịnh khả năng tại giá chủng tình huống hạ xúc tiến thũng lựu sinh trường.[9][10]

Nại dược tính

[Biên tập]

Dĩ kinh phát hiện liễu tam chủng đối duy mạc phi ni sản sinh nại dược tính đích cơ chế ( phúc cái 40% đích bệnh lệ ):

  • Nham tế bào khai thủy quá độ biểu đạt tế bào biểu diện đản bạch PDGFRB, tòng nhi sản sinh liễu lánh nhất chủng sinh tồn đồ kính.
  • Đệ nhị cá xưng vi NRAS đíchNham cơ nhânPhát sinh đột biến, trọng tân kích hoạt chính thường đích BRAF sinh tồn đồ kính.[11]
  • Cơ chất tế bàoPhân tiết can tế bào sinh trường nhân tử.[12][13]

Lâm sàng thí nghiệm

[Biên tập]

Tại nhất hạng I kỳ lâm sàng nghiên cứu trung, vemurafenib ( đương thời xưng vi PLX4032 ) năng cú giảm thiếu 16 danh vãn kỳ hắc sắc tố lựu hoạn giả trung siêu quá nhất bán đích nham tế bào sổ lượng. Dữ đối chiếu tổ tương bỉ, trị liệu tổ đích trung vị sinh tồn thời gian tăng gia liễu 6 cá nguyệt.[14][15][16][17]

Tại đệ nhị giai đoạn I nghiên cứu trung, tại B-Raf trung cụ hữu V600E đột biến đích hoạn giả trung, ước 80% hiển kỳ bộ phân chí hoàn toàn tiêu thối. Hồi quy trì tục liễu 2 đáo 18 cá nguyệt.[18]

2010 niên sơ, nhất hạng châm đối thật thể lựu ( bao quátKết trực tràng nham) đíchI kỳ thí nghiệm[19]Hòa nhất hạngII kỳ nghiên cứu( đối vu chuyển di tính hắc sắc tố lựu ) chính tại tiến hành trung.[20]

Tại tiên tiền vị trị liệu đích chuyển di tính hắc sắc tố lựu hoạn giả trung tiến hành đích nhất hạng III kỳ thí nghiệm hiển kỳ, dữĐạt tạp ba tầnTương bỉ, tổng thể hòa vô tiến triển sinh tồn suất hữu sở đề cao.[21]

2011 niên 6 nguyệt, III kỳ BRIM3 BRAF đột biến hắc sắc tố lựu nghiên cứu báo cáo liễu dương tính kết quả.[22]

Kế hoa tiến hành tiến nhất bộ đích thí nghiệm, bao quát dữMEK ức chế tềGDC-0973 ( khảo bỉ thế ni ) cộng đồng cấp dược đích vemurafenib thí nghiệm.[22]Tại 2014 niên thủ đắc lương hảo hiệu quả hậu, cai tổ hợp bị đề giao cấp EC hòa FDA tiến hành thượng thị phê chuẩn.[23]

2015 niên 1 nguyệt đích thí nghiệm kết quả bỉ giác liễu uy la phi ni dữĐạt lạp phi niHòaKhúc mỹ thế niLiên hợp trị liệu chuyển di tính hắc sắc tố lựu đích liệu hiệu.[24]

Phó tác dụng

[Biên tập]

Tại tối đại nại thụ tề lượng 960 mg mỗi thiên lưỡng thứ thời, 31% đích hoạn giả xuất hiện khả năng nhu yếu thủ thuật thiết trừ đích bì phu tổn thương.[1]BRIM-2 thí nghiệm điều tra liễu 132 danh hoạn giả; tối thường kiến đích bất lương sự kiện thị 58% đích hoạn giả xuất hiệnQuan tiết thống,52% xuất hiện bì chẩn hòa 52% xuất hiện quang mẫn phản ứng. Vi liễu canh hảo địa quản lý phó tác dụng, 45% đích hoạn giả nhu yếu tiến hành mỗ chủng hình thức đích tề lượng điều chỉnh. Trung vị nhật tề lượng vi 1750 mg, vi MTD đích 91%.[25]

2013 niên 4 nguyệt, do vu xuất hiệnCan độc tínhTích tượng, uy la phi ni hòa dịch phổ lợi mỗ mã liên hợp thí nghiệm đình chỉ.[26]

Tham khảo văn hiến

[Biên tập]
  1. ^1.01.1Bollag, Gideon; Hirth, Peter; Tsai, James; Zhang, Jiazhong; Ibrahim, Prabha N.; Cho, Hanna; Spevak, Wayne; Zhang, Chao; Zhang, Ying; Habets, Gaston; Burton, Elizabeth A.Clinical efficacy of a RAF inhibitor needs broad target blockade in BRAF-mutant melanoma.Nature. 2010-09-30,467(7315)[2022-06-12].ISSN 1476-4687.PMC 2948082 可免费查阅.PMID 20823850.doi:10.1038/nature09454.(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2022-01-05 ).
  2. ^FDA Approves Zelboraf (Vemurafenib) and Companion Diagnostic for BRAF Mutation-Positive Metastatic Melanoma, a Deadly Form of Skin Cancer.Genentech: Press Releases. 2011-08-17[2022-06-12].(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2016-11-07 ).
  3. ^Notice of Decision for Zelboraf.Health Canada. 2012-02-15[2022-06-12].(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2012-05-02 ).
  4. ^Hofland, Peter.First Personalized Cancer Medicine Allows Patients with Deadly Form of Metastatic Melanoma to Live Significantly Longer.Onco'Zine. 2012-02-20[2022-06-12].(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2012-04-11 ).
  5. ^Commissioner, Office of the.FDA approves first treatment for certain patients with Erdheim-Chester Disease, a rare blood cancer.FDA. 2020-03-24[2022-06-12].(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2022-06-18 )( anh ngữ ).
  6. ^Diamond, Eli L.; Subbiah, Vivek; Lockhart, A. Craig; Blay, Jean-Yves; Puzanov, Igor; Chau, Ian; Raje, Noopur S.; Wolf, Jurgen; Erinjeri, Joseph P.; Torrisi, Jean; Lacouture, Mario.Vemurafenib for BRAF V600-Mutant Erdheim-Chester Disease and Langerhans Cell Histiocytosis: Analysis of Data From the Histology-Independent, Phase 2, Open-label VE-BASKET Study.JAMA oncology. 2018-03-01,4(3)[2022-06-12].ISSN 2374-2445.PMC 5844839 可免费查阅.PMID 29188284.doi:10.1001/jamaoncol.2017.5029.(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2022-06-16 ).
  7. ^Sala, Elisa; Mologni, Luca; Truffa, Silvia; Gaetano, Carlo; Bollag, Gideon E.; Gambacorti-Passerini, Carlo.BRAF silencing by short hairpin RNA or chemical blockade by PLX4032 leads to different responses in melanoma and thyroid carcinoma cells.Molecular cancer research: MCR. 2008-05,6(5)[2022-06-12].ISSN 1541-7786.PMID 18458053.doi:10.1158/1541-7786.MCR-07-2001.(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2022-06-23 ).
  8. ^Maverakis, Emanual; Cornelius, Lynn A.; Bowen, Glen M.; Phan, Tiffany; Patel, Falin B.; Fitzmaurice, Sarah; He, Young; Burrall, Barbara; Duong, Christopher; Kloxin, April M.; Sultani, Hawa.Metastatic melanoma - a review of current and future treatment options.Acta Dermato-Venereologica. 2015-05,95(5)[2022-06-12].ISSN 1651-2057.PMID 25520039.doi:10.2340/00015555-2035.(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2022-06-15 ).
  9. ^Hatzivassiliou, Georgia; Song, Kyung; Yen, Ivana; Brandhuber, Barbara J.; Anderson, Daniel J.; Alvarado, Ryan; Ludlam, Mary J. C.; Stokoe, David; Gloor, Susan L.; Vigers, Guy; Morales, Tony.RAF inhibitors prime wild-type RAF to activate the MAPK pathway and enhance growth.Nature. 2010-03-18,464(7287)[2022-06-12].ISSN 1476-4687.PMID 20130576.doi:10.1038/nature08833.(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2022-06-22 ).
  10. ^Halaban, Ruth; Zhang, Wengeng; Bacchiocchi, Antonella; Cheng, Elaine; Parisi, Fabio; Ariyan, Stephan; Krauthammer, Michael; McCusker, James P.; Kluger, Yuval; Sznol, Mario.PLX4032, a selective BRAF(V600E) kinase inhibitor, activates the ERK pathway and enhances cell migration and proliferation of BRAF melanoma cells.Pigment Cell & Melanoma Research. 2010-04,23(2)[2022-06-12].ISSN 1755-148X.PMC 2848976 可免费查阅.PMID 20149136.doi:10.1111/j.1755-148X.2010.00685.x.(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2022-06-16 ).
  11. ^Nazarian, Ramin; Shi, Hubing; Wang, Qi; Kong, Xiangju; Koya, Richard C.; Lee, Hane; Chen, Zugen; Lee, Mi-Kyung; Attar, Narsis; Sazegar, Hooman; Chodon, Thinle.Melanomas acquire resistance to B-RAF(V600E) inhibition by RTK or N-RAS upregulation.Nature. 2010-12-16,468(7326)[2022-06-12].ISSN 1476-4687.PMC 3143360 可免费查阅.PMID 21107323.doi:10.1038/nature09626.(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2022-06-20 ).
  12. ^Straussman, Ravid; Morikawa, Teppei; Shee, Kevin; Barzily-Rokni, Michal; Qian, Zhi Rong; Du, Jinyan; Davis, Ashli; Mongare, Margaret M.; Gould, Joshua; Frederick, Dennie T.; Cooper, Zachary A.Tumour micro-environment elicits innate resistance to RAF inhibitors through HGF secretion.Nature. 2012-07-26,487(7408)[2022-06-12].ISSN 1476-4687.PMC 3711467 可免费查阅.PMID 22763439.doi:10.1038/nature11183.(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2022-06-12 ).
  13. ^Wilson, Timothy R.; Fridlyand, Jane; Yan, Yibing; Penuel, Elicia; Burton, Luciana; Chan, Emily; Peng, Jing; Lin, Eva; Wang, Yulei; Sosman, Jeff; Ribas, Antoni.Widespread potential for growth-factor-driven resistance to anticancer kinase inhibitors.Nature. 2012-07-26,487(7408)[2022-06-12].ISSN 1476-4687.PMC 3724525 可免费查阅.PMID 22763448.doi:10.1038/nature11249.(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2022-06-24 ).
  14. ^Drug hope for advanced melanoma.BBC News. 2009-06-02[2022-06-12].(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2009-06-05 )( anh quốc anh ngữ ).
  15. ^Harmon, Amy.A Roller Coaster Chase for a Cure.The New York Times. 2010-02-22[2022-06-12].ISSN 0362-4331.(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2017-02-10 )( mỹ quốc anh ngữ ).
  16. ^Garber, Ken.Cancer research. Melanoma drug vindicates targeted approach.Science (New York, N.Y.). 2009-12-18,326(5960)[2022-06-12].ISSN 1095-9203.PMID 20019269.doi:10.1126/science.326.5960.1619.(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2022-06-20 ).
  17. ^Flaherty, K.; Puzanov, I.; Sosman, J.; Kim, K.; Ribas, A.; McArthur, G.; Lee, R. J.; Grippo, J. F.; Nolop, K.; Chapman, P.Phase I study of PLX4032: Proof of concept for V600E BRAF mutation as a therapeutic target in human cancer.Journal of Clinical Oncology. 2009-05-20,27(15_suppl)[2022-06-12].ISSN 0732-183X.doi:10.1200/jco.2009.27.15_suppl.9000.(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2022-06-15 )( anh ngữ ).
  18. ^Flaherty, Keith T.; Puzanov, Igor; Kim, Kevin B.; Ribas, Antoni; McArthur, Grant A.; Sosman, Jeffrey A.; O'Dwyer, Peter J.; Lee, Richard J.; Grippo, Joseph F.; Nolop, Keith; Chapman, Paul B.Inhibition of mutated, activated BRAF in metastatic melanoma.The New England Journal of Medicine. 2010-08-26,363(9)[2022-06-12].ISSN 1533-4406.PMC 3724529 可免费查阅.PMID 20818844.doi:10.1056/NEJMoa1002011.(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2022-06-22 ).
  19. ^Plexxikon.A Study to Assess Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of PLX4032 in Patients With Solid Tumors.Roche Pharma AG. 2017-08-18[2022-06-12].(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2022-06-12 ).
  20. ^Hoffmann-La Roche.An Open-label Multicenter Study on the Efficacy of Continuous Oral Dosing of Vemurafenib on Tumour Response in Previously Treated Patients With Metastatic Melanoma.2017-06-26[2022-06-12].(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2022-06-22 ).
  21. ^Press Releases.www.plexxikon.com.[2022-06-12].(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2021-05-08 ).
  22. ^22.022.1Writer, GEN Staff.Plexxikon and Roche Report Positive Data from Phase III BRAF Mutation Melanoma Study.GEN - Genetic Engineering and Biotechnology News. 2011-06-06[2022-06-12].(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2022-06-12 )( mỹ quốc anh ngữ ).
  23. ^Cobimetinib.Exelixis. 2015-02-04[2022-06-12].(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2015-02-04 ).
  24. ^Lawrence, Leah.MEK/BRAF Inhibitor Combo Reduces Death by One-Third in Melanoma.Cancer Network.[2022-06-12].(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2020-11-28 )( anh ngữ ).
  25. ^News, Oncology & Biotech.BRIM-2 Upholds Benefits Emerging with Vemurafenib in Melanoma.Oncology & Biotech News. July 2011. 2011-07-25,5(7)( anh ngữ ).
  26. ^Getting close and personal.The Economist.[2022-06-12].ISSN 0013-0613.(Nguyên thủy nội dungTồn đương vu 2022-06-12 ).

Diên thân duyệt độc

[Biên tập]

Ngoại bộ liên tiếp

[Biên tập]
Kiểm tác tự “https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title= duy mạc phi ni &oldid=83048557”