患有精神病的职工签字辞职是否有效，取决于劳动者签字时是否具有民事行为能力。辞职时有行为能力则辞职有效。不能辨认自己行为的精神病人是无民事行为能力人，则此时自己做出的民事行为一般为无效民事行为，由他的法定代理人代理民事活动。
【法律依据】
《劳动部关于实行劳动合同制度若干问题的通知》第十条，有固定工制度向劳动合同制度转变过程中，对已经患有精神病但病情得到控制的职工，用人单位应当安排适当工作，签订劳动合同；对病情严重不能控制的，应当送医院治疗。医疗终结后，按照国家有关规定办理退休或退职手续。