Thủ thứ phát hiện! Thành tiêm duy tế bào đối bì phu tự thân miễn dịch bệnh đích khởi nhân chí quan trọng yếu

Tương tự đích huyết xuyên tính bì phu doanh dưỡng bất lương cụ hữu khu vực tính phế nham đích đặc tính. Lệ như, siêu quá 80% đích bạch điến phong hoạn giả phế nham các bộ vị trình song trắc đối xưng phân bố, giá chủng chủng loại bị xưng vi phi tiết đoạn hình bạch điến phong ( sở kỳ 1 ) 1,2. Tại bạch điến phong lí, cốt tủy hoạt hóa đích CD8+ T can tế bào pháo oanh hắc sắc tố can tế bào, tạo thành bì phu xuất hiện bạch ban. Toàn thế giới hữu 0.5% đáo 2% đích nhân ức úc chứng thử bệnh, đãn mục tiền hoàn một hữu hoạch FDA phê chuẩn đích trị liệu phương án. Kí vãng đích học thuật nghiên cứu đắc xuất kết luận, IFN-γ ba hình đối CD8+ T can tế bào tạo thành đích bì phu thoát sắc chí quan cực kỳ trọng yếu 3-6; nhiên nhi, giới đạo IFN-γ công năng đích can tế bào chủng loại thượng bất minh liễu. Lánh ngoại, châm đối bạch điến phong khu vực tính phế nham đích giả thuyết chi ngoại sinh vật quần phân bố đích khu vực quan liên, hắc sắc tố can tế bào kháng nguyên đích biểu kỳ quan liên, dĩ cập cốt cách cơ khấu lưu đích thần kinh thái đích quan liên đẳng 7-10. Xiển minh huyết xuyên bệnh đích phế nham đặc tính đích hoãn trùng cơ chế khả dĩ bang trợ khai phát thích đương đích trị liệu phương án.

2021 niên 12 niên để 16 nhật, quảng châu hoàn cảnh ô nhiễm khoa học sở trường / thanh hoa đại học sinh vật y học giao xoa mỹ quốc cáp phật đại học đích trần đình học thuật nghiên cứu đoàn đội tại Nature tạp chí thượng phát biểu liễu thiên văn chương Anatomically distinct fibroblast subsets determine skin autoimmune patterns đích học thuật nghiên cứu kỳ khan, thông quá đan can tế bào chuyển lục tổ trắc tự, quả dăng tĩnh thái hòa nhất hệ liệt di truyện học thật nghiệm phương pháp hữu, yết kỳ liễu bì phu tái gia tiêm duy can tế bào tại bạch điến phong doanh dưỡng bất lương lí đích cực kỳ trọng yếu triển hiện xuất tác dụng: Tái gia tiêm duy can tế bào thị duy nhất tịnh bất nhu yếu đích năng triệu mộ hòa kích hoạt cốt tủy hoạt tính CD8+ T can tế bào đích bì phu can tế bào; đa chủng bất đồng các bộ vị tái gia tiêm duy can tế bào đối IFN-γ đích bạn ly tiềm năng tẫn khoái kỳ triệu mộ CD8+ T can tế bào đích tiềm năng, tịnh tẫn khoái bạch điến phong đích phế nham vị trí cử lệ lai thuyết.

Vi liễu tòng can tế bào tằng diện học thuật nghiên cứu bạch điến phong đối xưng tính phân bố đích đặc tính, trứ giả thủ tiên đối bạch điến phong bệnh phu kết quả hiển kỳ đồng bộ tiến hành miễn dịch huỳnh quang thiết phiến, trảo đáo CD8+ T can tế bào đại lượng hối tụ tại bì tổn dữ phi bì tổn khu vực giao giới. Căn cư giá chủng CD8+ T can tế bào đích phân bố mô thức, khả dĩ thôi trắc bạch điến phong doanh dưỡng bất lương phát sinh quá trình lí tồn hữu nhất chủng mộ tập cơ chế, tại bì tổn giao giới hiệp đồng triệu mộ CD8+T can tế bào, sử CD8+ T can tế bào thủy chung xử tại viêm chứng bì phu tiền duyên, khu động thoát vực trục bộ khoách triển.

Thông quá đan can tế bào chuyển lục tổ trắc tự, trứ giả trảo đáo bạch điến phong bệnh phu lí trí mệnh tính CD8+ T can tế bào đích bỉ trọng bỉ đoản thời gian nhân ngận đê, thả biểu kỳ canh ngận đê thủy bình đích IFNG. GO thôi đoạn, hoạn giả hắc sắc tố can tế bào, tái gia tiêm duy can tế bào đích kháng thể cơ nhân tự liệt tại IFN-γ ba hình tự doanh thượng phú tập. Đối IFN-γ hạ du pSTAT1 ba hình đích miễn dịch huỳnh quang thiết phiến trảo đáo, bạch điến phong bệnh phu lí siêu quá 80% đích pSTAT1+ can tế bào thị tái gia tiêm duy can tế bào, dĩ thượng kết quả thuyết minh liễu tái gia tiêm duy can tế bào thị bạch điến phong hoạn giả lí tối chủ yếu đích bạn ly IFN-γ ba hình đích can tế bào chủng loại.

Vi liễu tất yếu tính học thuật nghiên cứu bạch điến phong tổng thể đích hoãn trùng cơ chế, trứ giả kiến lập liễu nhất chủng bạch điến phong quả dăng tĩnh thái. Kinh quá bì phu tiếp chủng B16F10 can tế bào hòa phúc khang thi dụng anti-CD4 kháng thể, C57 quả dăng xuất hiện hòa bạch điến phong hoạn giả trị đắc chú ý đích biểu chinh, chi ngoại bì phu thượng thoát sắc, CD8+ T can tế bào hối tụ tăng sinh hòa hắc sắc tố can tế bào bị đạo. Học thuật nghiên cứu trảo đáo, IFN-γ ba hình kháng nguyên phóng trừ đích chuyển cơ nhân tự liệt quả dăng (Ifngr1 KO) tại kinh quá đại trí tương đồng đích kiểm thị hậu, CD8+ T can tế bào đích tăng sinh giác WT quả dăng đặc biệt thị tại giảm tiểu, bì phu thượng dã vị xuất hiện hắc sắc tố can tế bào khuyết thất. Giá nhất kết quả thuyết minh liễu, bạn ly IFN-γ ba hình đích can tế bào đối vu bạch điến phong đích phát sinh hòa tổng thể chí quan cực kỳ trọng yếu.

Na ma, đáo để na chủng can tế bào chủng loại tài thị khởi đáo tẫn khoái tính triển hiện xuất tác dụng đích ni? Kỳ hựu thị như hà triển hiện xuất công năng đích? Trần đình đoàn đội khẩn tiếp trứ dụng đa chủng thật nghiệm bạo lực thủ đoạn chứng minh, tại bạch điến phong doanh dưỡng bất lương lí, tái gia tiêm duy can tế bào thông quá CXCL9 hòa CXCL10 chuyển lục CD8+ T can tế bào đích triệu mộ ( sở kỳ 2 ). Thủ tiên, trứ giả thấu quá Cre-loxP cai hệ thống phân biệt tại 6 chủng can tế bào chủng loại lí đồng bộ tiến hành kháng thể địa phóng trừ Ifngr1. Kết quả trảo đáo, tái gia tiêm duy can tế bào kháng thể phóng trừ IFNGR1 hậu, thích đương trở lan bạch điến phong phát sinh. Quả dăng bì phu thượng tăng sinh đích CD8+ T can tế bào cá sổ minh hiển giảm tiểu, thả bất ảnh hưởng hắc sắc tố can tế bào cá sổ, dã một hữu tạo tái gia bì phu thượng thoát sắc đích chu kỳ tính; nhi kỳ tha điều kiện tính phóng trừ quả dăng quân xuất hiện liễu bạch điến phong cơ nhân hình. Tùy hậu, trứ giả thông quá tái gia tiêm duy can tế bào di thực thật nghiệm trảo đáo, tại nhất cá thật chất thượng một hữu IFN-γ bạn ly đích bì phu cục bộ hoàn cảnh ô nhiễm lí, chỉ cấp dĩ ngoại lai đích năng bạn ly IFN-γ đích tái gia tiêm duy can tế bào tựu năng cú giới đạo cục bộ CD8+ T can tế bào đích triệu mộ hòa hối tụ. Đệ tam, Transwell thật nghiệm trảo đáo tái gia tiêm duy can tế bào thông quá phân tiết nhân tử triệu mộ kích hoạt đích CD8+ T can tế bào. Nhi dữ đoản thời gian đích tái gia tiêm duy can tế bào bỉ khởi, xu hóa nhân tử CXCL9, CXCL10 tại bạch điến phong hoạn giả hòa bạch điến phong tĩnh thái quả dăng tái gia tiêm duy can tế bào lí quân hữu giác ngận đê đích điều đê. Vu thị, học thuật nghiên cứu y hộ nhân viên tại WT quả dăng lí thấu quá mạn bệnh độc tại chân bì tái gia tiêm duy can tế bào lí phóng đê Cxcl9 hoặc Cxcl10 cơ nhân tự liệt, trảo đáo phóng đê liễu xu hóa nhân tử đích tái gia tiêm duy can tế bào vô pháp khống chế liễu đối CD8+ T can tế bào đích triệu mộ đích tiềm năng.

Tái gia tiêm duy can tế bào tồn hữu các bộ vị dị chất tính 11, quả dăng đa chủng bất đồng các bộ vị đích tái gia tiêm duy can tế bào thông quá Hoxc cơ nhân tự liệt hoãn trùng Wnt ba hình tự doanh chuyển lục liễu mao nang đích tái sinh 12. Đãn đa chủng bất đồng các bộ vị đích tái gia tiêm duy can tế bào tại chuyển lục miễn dịch phản ứng tổng thể thượng vị hữu nhân học thuật nghiên cứu. Học thuật nghiên cứu y hộ nhân viên thông quá đối 2265 lệ phi tiết đoạn hình bạch điến phong hoạn giả đích phân tích phương pháp hữu trảo đáo, bạch điến phong tại đa chủng bất đồng các bộ vị đích phế nham tần suất tồn hữu ngận đại quan liên, kỳ lí thủ kiên, cảnh bộ phế nham suất tối ngận đê, nhi thủ chưởng hòa thượng chi phế nham suất hạ hạn. Đồng thời, đa chủng bất đồng các bộ vị đích tái gia tiêm duy can tế bào tại IFN-γ kiểm thị hậu đích biểu kỳ phổ biến hóa dã hữu biệt, thủ kiên, cảnh bộ hòa kiên bộ đích CXCL9, CXCL10 điều đê bội sổ canh ngận đê. Tất yếu tính đích y lại tính phân tích phương pháp hữu dã thuyết minh liễu phế nham suất ngận đê đích các bộ vị đích tái gia tiêm duy can tế bào bạn ly IFN-γ đích trình độ dã canh ngận đê. Thử ngoại, học thuật nghiên cứu y hộ nhân viên tại bạch điến phong quả dăng tĩnh thái lí dã trảo đáo liễu giá nhất y lại tính. Bạch điến phong tĩnh thái dụ phát hậu, quả dăng kiên bộ hòa phúc bộ mao nang lí đích hắc sắc tố can tế bào thật chất thượng bị đạo, đãn thối kiên, chưởng tâm các bộ vị đích hắc sắc tố can tế bào tịnh vị thụ đáo ảnh hưởng. Thả quả dăng kiên bộ hòa phúc bộ tái gia tiêm duy can tế bào tại IFN-γ kiểm thị dĩ hậu đích Cxcl9, Cxcl10 biểu kỳ thủy bình yếu bỉ thối kiên, chưởng tâm ngận đê. Vu thị, trứ giả tương lai tự WT quả dăng kiên bộ hòa thối kiên đích tái gia tiêm duy can tế bào di thực đáo Ifngr1 KO quả dăng thượng, kết quả trảo đáo, lai tự WT quả dăng kiên bộ đích tái gia tiêm duy can tế bào đối CD8+ T can tế bào đích triệu mộ tiềm năng canh cường. Giá ta thật nghiệm thuyết minh liễu, đa chủng bất đồng các bộ vị tái gia tiêm duy can tế bào đối IFN-γ đích bạn ly tiềm năng tẫn khoái kỳ triệu mộ CD8+ T can tế bào đích tiềm năng, tịnh tẫn khoái bạch điến phong đích phế nham vị trí cử lệ lai thuyết ( sở kỳ 3 ).

Tổng thượng sở thuật, cai học thuật nghiên cứu thủ thứ trảo đáo tái gia tiêm duy can tế bào đối bì phu huyết xuyên bệnh đích phát sinh chí quan cực kỳ trọng yếu; đồng thời đối huyết xuyên doanh dưỡng bất lương phát sinh đích chuyển lục tồn hữu khu vực quan liên tính, đa chủng bất đồng các bộ vị đích tái gia tiêm duy can tế bào nhân bạn ly IFN-γ đích trình độ đa chủng bất đồng, nhi tạo thành liễu đối T can tế bào triệu mộ tiềm năng đích đa chủng bất đồng. Tái gia tiêm duy can tế bào bất cận cận tồn hữu vu bì phu lí, kỉ hồ sở hữu đích cốt tủy đô hữu tái gia tiêm duy can tế bào đích tồn hữu, cai học thuật nghiên cứu diệc vi kỳ tha cốt tủy huyết xuyên bệnh phát sinh cơ chế đích học thuật nghiên cứu đề cung liễu tá giám.

Quảng châu hoàn cảnh ô nhiễm khoa học sở trường trần đình học thuật nghiên cứu chuyên gia hòa quảng châu y viện thường kiến dân giáo thụ vi cai kỳ khan đích cộng đồng thông tấn trứ giả. Quảng châu hoàn cảnh ô nhiễm khoa học sở trường đích từ tử kiện hòa trần đạo minh vi cộng đồng đệ nhất trứ giả. Cai kỳ khan đích kỳ tha trứ giả đô thị thủ đô sư phạm đại học đích hồ dục tái gia phó học thuật nghiên cứu chuyên gia, quảng châu hoàn cảnh ô nhiễm khoa học sở trường đích khương khai cúc, hoàng hoán vĩ, đỗ doanh tuyết, ngô văn ba, tùy quang đại học thuật nghiên cứu chuyên gia, quảng châu đại học đệ tam y viện đích vương văn tuệ y sinh, trương long y sinh, tây kinh y viện đích trịnh thư lệ y sinh, trịnh xuân anh giáo thụ, lí quốc y học khoa học viện bì phu bệnh sở trường dương dũng giáo thụ. Cai chỉ đạo tại quảng châu hoàn cảnh ô nhiễm khoa học sở trường hoàn tái gia.

Kỳ khan liên tiếp:

Tham khảo văn hiến

1. Taieb, A. & Picardo, M. Vitiligo. New England Journal of Medicine360, 160-U100, doi:10.1056/NEJMcp0804388 (2009).

2. Picardo, M. et al. Vitiligo. Nature Reviews Disease Primers 1, 15011,doi:10.1038/nrdp.2015.11 (2015).

3. O'Shea, J. J. & Plenge, R. JAK and STAT signaling molecules inimmunoregulation and immune-mediated disease. Immunity 36, 542-550,doi:10.1016/j.immuni.2012.03.014 (2012).

4. Harris, J. E. et al. A mouse model of vitiligo with focused epidermaldepigmentation requires IFN-γ for autoreactive CD8+ T-cell accumulation in theskin. J. Invest. Dermatol. 132, 1869-1876, doi:10.1038/jid.2011.463 (2012).

5. Chatterjee, S. et al. A quantitative increase in regulatory T cellscontrols development of vitiligo. J. Invest. Dermatol. 134, 1285-1294,doi:10.1038/jid.2013.540 (2014).

6. Agarwal, P. et al. Simvastatin prevents and reverses depigmentation ina mouse model of vitiligo. J. Invest. Dermatol. 135, 1080-1088,doi:10.1038/jid.2014.529 (2015).

7. Lang, K. S. et al. HLA-A2 restricted, melanocyte-specific CD8(+) Tlymphocytes detected in vitiligo patients are related to disease activity andare predominantly directed against MelanA/MART1. J. Invest. Dermatol. 116,891-897, doi:10.1046/j.1523-1747.2001.01363.x (2001).

8. Namazi, M. R. Neurogenic dysregulation, oxidative stress, autoimmunity,and melanocytorrhagy in vitiligo: can they be interconnected? Pigment Cell Res.20, 360-363, doi:10.1111/j.1600-0749.2007.00408.x (2007).

9. Stromberg, S. et al. Transcriptional profiling of melanocytes frompatients with vitiligo vulgaris. Pigment Cell & Melanoma Research 21,162-171, doi:10.1111/j.1755-148X.2007.00429.x (2008).

10. Ganju, P. et al. Microbial community profiling shows dysbiosis in thelesional skin of Vitiligo subjects. Sci. Rep. 6, 18761, doi:10.1038/srep18761(2016).

11. Chang, H. Y. et al. Diversity, topographic differentiation, andpositional memory in human fibroblasts. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 99,12877-12882, doi:10.1073/pnas.162488599 (2002).

12. Yu, Z. et al. Hoxc-dependent mesenchymal niche heterogeneity drivesregional hair follicle regeneration. Cell Stem Cell 23, 487-500.e486,doi:10.1016/j.stem.2018.07.016 (2018).