这些老药早就可以“跨界”治病，且前途无量

开发计划新药一直是各个制药公司的重点金融业务，但是开发计划新药所须的一段时间间隔更长，对人力、物力都有很高的要求。那么如果都能运用于有数的外用生素去放射治疗另一种营养不良，对于营养不良的攻克和开发计划压力的缓解都是极好的。

关注这个应用的学者着实不少，来自上海交通大学的丁显廷讲师就是其中都面之一。上个月，他在《大自然》周刊上出版文章，呼吁在外用生素审核应用，不该更加重视老药新用的研究者，相反外用生素缘故的用途。丁讲师的观点是，营养不良是多种病因反常的综合，选择协同关键作用的外用生素完成联合放射治疗不该是事半功倍的。另外从商业角度看上来说道，大多制药公司对检测发明专利早已到期的老药没什么兴趣，但是提倡“老药新用”很不太可能都能给它们造成了新的价值和商家。因此丁讲师也建议，但政府可以须要置之不理，完成资助，方便这些研究者的四组织起来。[1]

丁显廷讲师

之所以提出这样的观点，当然与现代科学研究者中都面不少“老药新用”的注意到脱不了干系。我们首先要说道的就是前列腺癌放射治疗应用，在各种放射治疗方式“大仙，各显神通”的时候，一种从前的放射治疗疾病的外用生素正击中都面了牛津大学几位注意到者的“研究者靶心”！他们注意到近似于的外用疾病外用生素Atovaquone可以降低前列腺癌放射治疗中都面恶性肿瘤的效率，研究者结果出版在了《大自然 点对点》周刊上。

外用疾病外用生素与前列腺癌恶性肿瘤的“携手”

恶性肿瘤是药理学上放射治疗前列腺癌的常见方式，透过射线照射区域，严重破坏癌蛋白质质的DNA化学物质和蛋白质质膜结构，从而可抑制癌蛋白质质的分裂和生长更快，使较小甚至根除。根据统计数字，我国每年有65-75%的前列腺癌症状须要恶性肿瘤，但是，很严酷的一个事实是，恶性肿瘤的“大好”多半只对后期前列腺癌或是中都面期前列腺癌症状有效性。对于晚期症状来说道，医生只能运用于一味性恶性肿瘤来为症状镇痛药、缓解压迫等等，减轻症状在弥留之际的痛苦。

这是为什么呢？因为在大型中都癌蛋白质质的生长更快超过了血液都能提供氧气的能力，使得有十分一部分癌蛋白质质处于缺氧状态。在这种缺氧状态下，癌蛋白质质内没有人足够的氧自由基与被射线严重破坏的DNA联结，使得被严重破坏的DNA更容易被修复，于是恶性肿瘤就被“拖了后腿”。

所以不难猜测，Atovaquone的关键作用就是可以有效性增高癌蛋白质质内的地下水位，让被严重破坏的DNA失去被修复的机不能，让恶性肿瘤在晚期前列腺癌症状肝细胞也可以起到自己的优势。Atovaquone作为外用疾病外用生素来说道，对人体蛋白质质内蛋白质质内相比较较弱的特异性，因为蛋白质质内是氧气踏入人体后最终的消耗娱乐场所，所以这一特异性代表着蛋白质质对氧气的透过更快不能减更慢，那么蛋白质质内的地下水位大自然也就不能降低了。

确实试验中都面，人肝细胞人才培养的咽癌和肺癌数学方式中都面，配合Atovaquone的恶性肿瘤杀死了90%的癌蛋白质质。在放射治疗有咽癌的人肝细胞时，Atovaquone四组的生长更快比单不感兴趣恶性肿瘤的人肝细胞更慢了约一倍。此外，在对癌蛋白质质存活率的统计中都面，Atovaquone四组也压过，癌蛋白质质存活率下降的比例最高m56.2%！随着检测的成功，领导这项研究者的Gillies McKenna讲师也早已开始在肺前列腺癌状中都面完成初步小规模的乳腺癌，如果同样都能出现检测室结果的话，那么大范围的乳腺癌也只是一段时间问题。[2]

前列腺癌放射治疗外用生素对糖尿病的“回击”

既有疾病外用生素“克”前列腺癌，但是前列腺癌外用生素也“不甘寂寞”。注意到者们之前有一个很有意思的注意到，人肝细胞的健康蛋白质质都不能载有一种蛋白质——CD47，CD47不能包覆在蛋白质质颗粒，告知免疫系统中都面的巨噬蛋白质质“不该吃掉我”。而癌蛋白质质则“画风清奇”，他站表明“不该吃掉我”，他站则释放“来呀！来吃掉我！”的接收者，虽然这样，但是巨噬蛋白质质只要识别到“不该吃掉我”的接收者就不不能去吞噬它。

巨噬蛋白质质

透过这个漏洞，注意到者们用外用CD47外用原，把“不该吃掉我”的接收器“屏蔽”，这样，“一心求吃掉”的癌蛋白质质就被巨噬蛋白质质吞掉了。普通的蛋白质质在将会死亡者的时候CD47蛋白质也不能更慢更慢消失，当巨噬蛋白质质接收不到CD47蛋白质的接收者后，就告诉他这些蛋白质质早已“死掉了”，就不能“开工”吞掉这些蛋白质质。

滋的是，一批来自斯坦福的注意到者在腹腔粥样凝固突起中都面注意到了许多将会死亡者和早已死亡者的蛋白质质，它们本应被巨噬蛋白质质吞掉，却不告诉他为什么“苟活”了从前。腹腔粥样凝固是冠心病、脑梗的主要原因，于是研究者人员就让，透过CD47外用原是不是都能正当这些营养不良呢？于是他们在人肝细胞肝细胞相匹配了腹腔粥样凝固环境，透过外用CD47外用原去放射治疗，果然注意到，它能正当粥样突起崩落，甚至一大部分人肝细胞还出现了粥样突起较小的反常！要告诉他，这在心血管模式人肝细胞中都面是很难见过的。[3]

腹腔粥样凝固示意图

是什么使得粥样凝固突起远处的“苟活蛋白质质”颗粒的CD47蛋白质没有人消失呢？这要“误信”一种因子TNF-α。检测断定，TNF-α都能增进CD47蛋白质的过表达，正当将会死亡者的蛋白质质中都面CD47蛋白质水平的下降，而反过来，崩落在粥样突起远处的“苟活蛋白质质”又都能释放增进造成了TNF-α的化学物质。这样的一个主因使得巨噬蛋白质质“在工作中都面被蛊惑了双眼”，不过好在外用CD47外用原都能正当这一主因的发生。对于这一成果，研究者人员们早已申请人了发明专利，乳腺癌的四组织起来也蓄势待发。

麻醉剂实现阿尔茨海默氏病复发的“反败为胜”

说道了前列腺癌和糖尿病之后，我们也来说道说道更慢性病。对于广大女性同胞来说道，痛经不该是个熟悉的互动，不该也有很多妈妈吃掉过麻醉剂，有一种麻醉剂的成分是甲灭醇，又称叫捉湿痛。甲灭醇属于衍生物类镇痛药外用生素，都能镇痛药、镇痛药，但是甲灭醇的副关键作用在同类外用生素中都是比较严重的，所以一般只作为短期镇痛药外用生素运用于，它对痛经的尤其好。可能是这一关键作用太过突出，让大家几乎忘记了它还都能镇痛药，而甲灭醇的“老药新用”就和镇痛药功效有关系。

曼彻斯特大学的研究者人员注意到，甲灭醇可以反败为胜阿尔茨海默氏病人肝细胞能力也丧失这一情况！研究者的负责人Did Brough哈佛大学介绍，目前早有数证据结果显示，大脑中都面的水肿使得阿尔茨海默氏病症状的复发恶化，而这个研究者则是通过可抑制了脑中都面形成水肿的一个通路（NLRP3 inflammasome）来减少人脑的损伤。而且目前为止，这是第一例不太可能反败为胜阿尔茨海默氏病的外用生素！[4]

Did Brough哈佛大学

文章一经出版在《大自然 点对点》周刊上，就引起了广泛的探讨，因为这项研究者只在人肝细胞肝细胞获得了成功。检测四组有10只患有阿症能力也衰弱的人肝细胞，研究者人员用腹腔移除的方式给它们注射甲灭醇。同时，还有一四组10只人肝细胞，也用同样的方式注射安慰剂，经过一个月的一段时间，检测四组人肝细胞的复发全然被反败为胜！它们回复到了未得病的状态。

对于这一结果，阿尔茨海默氏病协不能的Doug Brown哈佛大学表示，这是一个很有前途的研究者结果。如果在乳腺癌中都面获得成功，那么这与从零开始开发计划一款新的放射治疗阿症的外用生素相比，要提早15年的一段时间。正因如此，大家都更为期待这一外用生素的后续试验的四组织起来。

尽管我们得承认，这些外用生素的“新用”还都没有人似乎地在药理学人体试验中都面获得成功，但是总要打下基础这一步，才能碰到渴望。无论这三个研究者最后的药理学结果如何，我就让它们对于制药应用的启发都是更为可贵的。

参考文献：

[1] Ding X. Drug screening： Drug repositioning needs a rethink[J]. Nature， 2016， 535(7612)： 355-355.

[2] Ashton T M， Fokas E， Kunz-Schughart L A， et al. The anti-malarial atovaquone increases radiosensitivity by alleviating tumour hypoxia[J]. Nature Communications， 2016， 7.

[3] Kojima Y， Volkmer J P， McKenna K， et al. CD47-blocking antibodies restore phagocytosis and prevent atherosclerosis[J]. Nature， 2016.

[4] Daniels M J D， Rivers-Auty J， Schilling T， et al. Fenamate NSAIDs inhibit the NLRP3 inflammasome and protect against Alzheimer/'s disease in rodent models[J]. Nature Communications， 2016， 7.