Ngải tư bệnh: Giả hiển tính di truyện đích B hình Kufs bệnh

Thần kinh tiêm duy chá đích tập chi hạt chất đôi tích nhiễm bệnh ( Neuronal ceroid lipofuscinosis, NCL ) đô hữu trứ nhược càn á loại, kỳ chi tiền Kufs nhiễm bệnh ( Kufs disease, KD ) thị tối hãn kiến đích nhất loại, dã thị tối nan vu chẩn đoạn đích nhất loại. Tại cận kỳ đích Neurology tạp chí thượng, ý đại lợi học giả báo đạo liễu nhất cá tân oạt quật tá trợ vu đích CTSF đẳng vị cơ nhân đẳng vị đẳng vị cơ nhân thuần hợp khu đích giả hiển tính biến dị Kufs nhiễm bệnh gia; dã. Hiện dữ độc giả thể hội học tập như hạ.

KD khả thống xưng 2 loại: A hình dĩ phương diện tính cơ trận luyên ức úc nhiễm bệnh hòa tâm lý cơ bổn công năng cấp kịch hạ hàng vi đặc điểm, CLN6 đẳng vị đẳng vị cơ nhân khả dẫn trí thời thường nhiễm sắc khu ẩn tính biến dị A hình KD, DNAJC5 đẳng vị cơ nhân đẳng vị đẳng vị cơ nhân khả dẫn trí thời thường nhiễm sắc khu hiển tính biến dị A hình KD; B hình dĩ vận động, hành vi học cơ bổn công năng dị thời thường hòa si ngốc vi đặc điểm, CTSF đẳng vị cơ nhân tối cận bị oạt quật tá trợ vu dữ thời thường nhiễm sắc khu ẩn tính biến dị B hình KD phương diện ( tại pháp duệ gia nã đại, úc đại lợi á hòa ý đại lợi gia; dã chi tiền oạt quật tá trợ vu ).

Phát nhiễm bệnh đích tư tấn

Gia; dã tình huống như bình diện đồ A sở kỳ. Bất tu chứng giả vi 42 tuế nữ tính ( IV-3 ), biểu hiện vi 23 tuế thiên đầu thống đích cường trực - trận luyên ức úc nhiễm bệnh, nghiệp dĩ hiển hiện tá trợ vu lai tiểu não tính cấu vận chướng ngại hòa tâm lý cơ bổn công năng cấp kịch hạ hàng, tại 30 tuế thời hoàn toàn si ngốc. Tại kỳ nhiễm bệnh hoạn quá trình chi tiền, bất tu chứng giả hữu đoản tạm hiển hiện tá trợ vu lai đích khẩu chu vận động chướng ngại hòa tiết đoạn tính cơ trận luyên thốt tử.

Bất tu chứng giả đích bất tu mẫu ( III-4 ), nhất cá di mụ ( III-5 ) hòa nhất cá ngoại sanh ( V-1 ) ( kiến bình diện đồ A ) biểu hiện tá trợ vu liễu hoàn toàn tương đồng đích lâm sàng đặc sắc, chi ngoại cường trực trận luyên tính ức úc nhiễm bệnh ( bình quân thiên đầu thống niên linh 31.8±21.2 tuế ) hòa nghiệp dĩ hiển hiện tá trợ vu lai đích trí năng cấp kịch hạ hàng ( 40±19.9 tuế ). Lánh ngoại lưỡng danh dĩ thệ nhiễm bệnh trạng ( III-6 hòa IV-1 ) cận căn cư tham khảo tư liêu đích tư tấn chẩn đoạn thụ luy.

Bình diện đồ A: Gia; dã bình diện đồ

Tại nhiễm bệnh trạng III-5, IV-3 hòa V-1 chi tiền, thử phiên trắc định tá trợ vu tân oạt quật tá trợ vu đích đẳng vị đẳng vị cơ nhân: CTSF đẳng vị cơ nhân c.213+1G＞C thuần hợp đẳng vị đẳng vị cơ nhân; tại vô nhiễm bệnh trạng thân tộc chi tiền khả trắc định đáo cai đẳng vị đẳng vị cơ nhân đích tạp hợp khu. Đối III-5 hòa IV-3 đích mao phát tiêm duy hữu cơ thể lai tiến hành bồi dục khả kiến cai đẳng vị đẳng vị cơ nhân khả hằng định dẫn trí CTSF mRNA bất túc chi xử 1 hào án cơ toan. Tại giá ta nhiễm bệnh trạng đích mao phát đích tổ chức hoạt thể cổ sinh vật học gia chi tiền khả kiến tế bào chất hoàn nhiễu trứ thị y tính bao khỏa khu, cụ bị NCL đích đặc điểm ( bình diện đồ B hòa C ).

Bình diện đồ B hòa bình diện đồ C: IV-3 đích mao phát đích tổ chức hoạt thể cổ sinh vật học gia. Tinh hào: Không phao; hắc sắc thượng tiêu: Bị đan tằng mô cốt giá bao bị đích khỏa lạp đích tập dịch thể, xác thật vi dung môi khu lai nguyên; bạch sắc thượng tiêu: Hậu đích đan mô cốt giá, chi ngoại thùy trực phân bố, chi ngoại tán tại phân bố. Bình diện đồ C hữu hạ giác khả kiến thị y đích tập khỏa lạp.

Tại cai gia; dã chi tiền 6 danh đoàn viên hữu KD đích não bộ nhiễm bệnh trạng. Gia; dã bình diện đồ ( bình diện đồ A ) tiêu kỳ xuất hữu 2 cá thân tử biến dị đích lệ tử, tối sơ kỳ ý xác thật thị Parry nhiễm bệnh hoặc PSEN1 phương diện tảo phát hình a nhĩ tì hải mặc nhiễm bệnh, dẫn trí đối miễn dịch đẳng vị cơ nhân đích phán đoạn hiển hiện tá trợ vu lai kinh ngạc. Kinh quá đối nhiễm bệnh trạng lai tiến hành chính xác địa lâm sàng bình cổ hòa cư tín tuân vấn hậu, nhận thức đáo nhiễm bệnh trạng gia; dã thị nhất cá cận thân phối ngẫu gia; dã, do thử phán đoạn cai gia; dã xác thật thị nhất cá thời thường nhiễm sắc khu ẩn tính biến dị phương thức tại gia; dã, tòng nhi tầm trảo đáo miễn dịch đẳng vị cơ nhân vi CTSF.

CTSF đẳng vị cơ nhân c.213+1G＞C đẳng vị đẳng vị cơ nhân khả dẫn trí 1 hào án cơ toan bất túc chi xử, sử đắc đẳng vị cơ nhân biên mã sản vật đích tổ chức thái môi F thái đích N đoan tiệt đoản, thị nguyên khoát độ đích 80%; giá xác thật dẫn trí cai thái cơ bổn công năng súc thủy. Tại HEK293T tế bào chi tiền quá biểu kỳ N đoan tiệt đoản hình đích tổ chức thái môi F thái ( Δ-CtsF ) khả dữ đôi tích khu đích tập bao khỏa khu sản sinh phương diện.

Thử phiên đả toán lai tiến hành đích khoa học nghiên cứu oạt quật tá trợ vu Δ-CtsF dữ đôi tích khu phương diện thái ( như p62/sqstm1 ) cộng tồn; tại mao phát hoạt thể cổ sinh vật học gia đích siêu vi cốt giá chi tiền dã khả kiến tương đồng dữ đôi tích khu cộng tồn đích cốt giá. Đồng đích tập đích, tại bồi dục mao phát tiêm duy hữu cơ thể chi tiền dã khả kiến tế bào nội đôi tích khu, WesternBlotting dã oạt quật tá trợ vu tại IV-3 tế bào chi tiền đa phiếm tố giản hóa thái biểu kỳ thượng điều, đôi tích khu phương diện thái cao thủy bình thăng cao. Thử phiên hoàn thôi trắc mệnh lệnh dị thời thường tự phệ đích thái LC3II biểu kỳ thượng điều.

Thảo luận

Chi tiền báo đạo đích CTSF đẳng vị đẳng vị cơ nhân hữu 4 cá thác nghĩa đẳng vị đẳng vị cơ nhân, 1 cá khuông di đẳng vị đẳng vị cơ nhân, khả dẫn trí dĩ ức úc nhiễm bệnh hòa nghiệp dĩ phát sinh đích si ngốc vi đặc sắc đích lâm sàng biểu hiện. Điền thôn; dã đích đặc sắc thị thiên đầu thống niên linh tảo vu,; dã thống tính giản tính thốt tử, trì phát tính tâm lý cơ bổn công năng cấp kịch hạ hàng đẳng. Tại III-5 chi tiền hiển hiện tá trợ vu lai đích trì phát tính trí năng tổn hại tương đồng a nhĩ tì hải mặc nhiễm bệnh biểu hiện; nhi gia; dã chi tiền các đoàn viên thiên đầu thống niên linh bất nhất tắc kỳ ý xác thật hữu vị bị phát hiện đích điều khống nhân tố tồn tại.

Hạch đối biên mã phương thức trụ chỉ

Biên tập: neuro212